CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO TERMINADO- TABLETAS CAPTOPRIL

QUALITY CONTROL OF FINISHED PRODUCT - CAPTOPRIL TABLETS

Autores: Jaimes N.A, Aponte Y.C, Vizcaíno M
Corporación Tecnológica de Bogotá, Tecnología en Regencia de Farmacia, Control de Calidad y BPM
Bogotá D.C, Colombia
Fecha 01/11/2016
njaimes73@ctb.edu.co; yaponte30@ctb.edu.co;

RESUMEN tests, it states that the product previously evaluated

La finalidad de la práctica fue realizar el control de
calidad de captopril 50 mg/tabletas por medio de
ensayos de envasado y almacenamiento, peso,
tamaño, color, friabilidad, disolución, uniformidad
de unidades de dosificación y valoración; para
llevar a cabo cada una de las pruebas
mencionadas anteriormente fue necesario recopilar
información de la farmacopea 37 de los estados
unidos (USP), y de éste modo realizar
correctamente cada uno de los procedimientos que
allí se describen; además de ello, se tomó un
patrón comparativo para determinar si se acepta o
rechaza el lote de las tabletas de captopril. Según
los resultados obtenidos en las pruebas realizadas,
se establece que el producto previamente
evaluado cumple con los caracteres
organolépticos, geométricos.
Palabras Clave: Control de calidad, captopril
tabletas, producto terminado, industria
farmacéutica
ABSTRACT
The purpose of the practice was make the quality
control captopril 50 mg/tablets through trials
packaging and storage, weight, size, color, friability,
dissolution, uniformity of dosage units and
valuation; to carry out each of the tests mentioned
above was necessary collect information United
States Pharmacopeia 37 (USP), and so make
correctly each of the procedures there, and
moreover, it was taken a comparative standard to
determine whether to accept or reject the batch of
captopril tablets. According to the results of the
satisfy with organoleptically, geometric characters.
Key Words: Quality control, captopril tablets,
finished product, pharmaceutical industry
INTRODUCCIÓN
La calidad representa el conjunto de
características que posee un producto, que define
y determina su aceptabilidad. El criterio de calidad
evoluciona inevitablemente con el tiempo, y es una
medida del progreso técnico-científico en un
determinado campo. Para asegurar la calidad de
los medicamentos, es necesario realizar controles
sobre los materiales de partida, durante el proceso
y al producto terminado; de manera que se
asegure su identidad, pureza, eficacia, seguridad y
estabilidad (Calvo, 2001).
Una vez que se obtienen los comprimidos, las
variaciones entre ellos, dentro de un mismo lote o
entre lotes, se reducen al mínimo, introduciendo
controles apropiados durante el procesado y
observando buenas prácticas de fabricación
(BMFs). Por tanto, la producción a gran escala de
un comprimido satisfactorio exige una evaluación
continua de las materias primas, instalaciones,
personal, procesos y equipos, envasado y
controles, durante y después de la preparación,
con objeto de garantizar la calidad del producto
final (Sandi, n.d.).
Terminada la producción, se hace un muestreo
para realizar un análisis detallado y con base en
los resultados se determina si se aprueba, rechaza
o reprocesa el lote. A los comprimidos se les
evalúan sus propiedades físicas, químicas y
biológicas, las cuales en conjunto describen la
calidad total de la formulación dada según su
método de manufactura y condiciones de
almacenamiento, además dichas propiedades
pueden cambiar el perfil de estabilidad y por ende
es importante realizarlas.
Dentro de las formas farmacéuticas generalmente
las tabletas constituyen el mayor volumen de
producción de una industria, por ser la forma de
dosificación de mayor uso, por la exactitud de la
dosis, estabilidad, la facilidad de administración y
además por la economía de manufactura2. Por lo
dicho anteriormente es que se debe realizar el
respectivo control de calidad, para garantizar que
el producto final sea apto para el uso; para ello se
llevan a cabo controles oficiales como disolución,
desintegración y dosificación, y también controles
no oficiales como dureza y friabilidad. Además se
evalúan ciertos parámetros para comprobar la
calidad del producto, tales como los caracteres
organolépticos, geométricos, mecánicos, químicos,
posológicos, de estabilidad y de biodisponibilidad
(Palomino Fernández, n.d.)
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realiza un control de calidad a una muestra de
150 tabletas de captopril 50 mg, del lote 08012N
con fecha de vencimiento enero/17 de Laboratorios
Labinco. Para esto, se sigue el procedimiento
estipulado en la guía de laboratorio facilitada por el
docente y se complementan los siguientes
procedimientos con la USP 37:
Friabilidad
Se pesan el número de tabletas necesarias para
completar 6,5 g y se ubican en el tambor; se
realiza limpieza de canal y se enciende el tambor,
se ajusta a 25 rpm y 4 minutos. Una vez terminada
la prueba, se quita el polvo cuidadosamente y se
vuelve a pesar.
Disolución
Colocar 900 mL de HCl 0,01 N previamente
desgasificado en el vaso del aparato, ensamblar
las canastillas y equilibrar el medio a 37 ±0,5°C.
Posteriormente, se ubica 1 tableta de captopril en
cada vaso y se ajusta el tiempo a 20 min y 50 rpm.
Valoración
Preparación de estándar: Disolver cantidades
adecuadas de Captopril USP en fase móvil para
obtener una solución que contenga
concentraciones conocidas de aproximadamente 1
mg por mL
Preparación de valoración: Transferir no menos de
20 Tabletas a un matraz volumétrico adecuado,
agregar Fase móvil para llenar el matraz hasta
aproximadamente la mitad de su capacidad y
someter a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a
volumen con Fase móvil, agitar mediante medios
mecánicos durante 15 minutos y filtrar. Diluir
cuantitativa- mente, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con fase móvil para obtener
una solución con una concentración de
aproximadamente 1 mg de captopril por mL.
Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales de la preparación estándar y de
la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de
captopril en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula: (L / D)C(ru / rs).
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
 PRUEBA ESPECIFICACIÓN RESULTADO CRITERIO

Ninguna burbuja rota, arrugada,

fisurada, y/o levantada.
Envasado y
0 unidades
almacenamient Cumple
Ninguna parte del envase defectuosas
o
fisurado, agrietado, levantada la
lámina o expuesto el producto.

Peso CV ≤ 5% 0,8% Cumple

Tamaño CV ≤ 5% Diámetro: 0,67%

(Diámetro y Cumple
altura) Altura: 2,57%

Color Ninguna tableta presenta 0 unidades Cumple

manchas, grietas, microcráteres, defectuosas
partículas reflectoras o polvo
suelto en la superficie

Friabilidad Pérdida media ≤ 1,0% 0,39% Cumple

Identificación %Error ≤ ±10% 5,4% Cumple

Espectro IR:
Cumple Cumple

Todas las
Ninguna unidad es menor que Q
Disolución tabletas Cumple
+ 5%
presentan Q+5%

Uniformidad de
Unidades de VA≤L1% VA=91,81% No cumple
Dosificación

Contienen no menos de 90,0 y

Valoración no más de 110,0% de la 105,4% Cumple
cantidad declarada de captopril

 Peso y tamaño: Diámetr Altura

o
Tabla 1. Resultado prueba peso y tamaño tabletas 1 140 7 3,5
de captopril 50 mg 2 142 7 3,5
Tableta Peso Tamaño (mm) 3 141 7 3,5
(mg) 4 141 7 3,6
 5 143 7,1 3,6 1 142 141
6 143 7 3,6 2 142 139
7 143 6,9 3,6 3 143 140
8 140 7 3,6 4 140 142
9 142 7 3,5 5 140 142
10 143 7 3,7 6 143 139
11 143 - - 7 142 142
12 140 - - 8 140 141
13 142 - - 9 142 140
14 141 - - 10 140 142
15 142 - - 11 141 142
12 142 139
A partir del peso de las 15 tabletas se saca 13 141 139
coeficiente de variación (CV): 14 141 142
15 140 139
16 141 142
17 140 142
18 142 139
19 141 140
Donde S es la desviación estándar de la muestra y 20 140 140
 es el promedio del peso de la muestra,
entonces: A partir del peso de las 20 tabletas se saca %
Pérdida de polvo de las tabletas:

 Disol
ució
n:
Se repite la misma operación para obtener CV de
la prueba de tamaño de las tabletas.

 Friabili
dad:

Tabla 3. Resultados prueba de disolución

Tableta Absorbancia

Se toma el peso promedio obtenido en la prueba 1 1,023

anterior que es de 141,73 mg para determinar el 2 0,973
tamaño de la muestra que se debe utilizar en esta 3 1,045
prueba: 4 0,995
5 1,054
Tabla 2. Resultado prueba friabilidad 6 0,948
Patrón 0,730

Tableta Peso (mg) A partir de la absorbancia del patrón de

concentración conocida, se obtiene la
concentración de cada una de las muestras.
Inicial Final
Se adicionan 15 mg de patrón de captopril USP
con una pureza de 99% y se ajusta al 100%:

Tableta Peso Absorbancia

(mg)

Posteriormente
1 142se determina la concentración del
0,435
patrón
2 después142de realizada0,373
la dilución:
3 143 0,392
Los4 cálculos
142mostrados son con respecto a la
0,391
5 142 0,515
6 142 0,316
7 142 0,283
8 142 0,322
9 141 0,314 Cálculos para determinar la concentración del
10 141 patrón:
% 0,219
Patrón 13,5 g 1,500
Tableta 99 x 13,5 mg
tableta 1. Se x= =13,36 mg
100
1 15,52 obtiene la
2 13,30 concentración
3 13,98 13,36 mg 1mL mg
de cada tableta por x =0,0107
4 13,94 50 mL 25 mL mL
regla 5 18,37 de tres:
6 11,27
7 10,09 Teniendo en Tomando como referencia la tableta 1 se halla la
8 11,48 cuenta las concentración por regla de 3
9 11,20 diluciones
10 7,81 mg
0,0107 → 1,500 x → 0,435
mL

mg
x=3,103 x 10−3
mL
realizadas se obtiene una concentración de:
Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se
Se realizan los mismos cálculos para el resto de obtiene la concentración real:
las tabletas. A partir de la cantidad declarada se
obtiene el porcentaje de captopril disuelto en 20 mg 25 mL
minutos:
3,103 x 10−3 x x 100 mL=7,76 mg
mL 1 mL

Tabla 4. Porcentaje disuelto en 20 minutos. El 50 mg → 100 %

criterio de aceptación se basa en Q+5%, es
decir, 85% 7,76 mg→ x

 Uniformidad de Unidades de Dosificación: x=15,52

Tabla 5. Resultados prueba de uniformidad de

unidades de dosificación (UUD) Tabla 6. Porcentaje de la cantidad declarada en
cada tableta
 Muestra tr Área
1 1,757 57379184
2 1,760 56966771
Promedio 1,758 57172977,5
Estándar tr Área
Std 1 1,740 54263034
Std 2 1,740 54206576
Std 3 1,740 54254476
Promedio 1,740 54241362

Para calcular el valor de aceptación se emplea: 142 mg∗15,52

X 1= =15,53
141,9 mg

Tabla 7. Contenido estimado individual de las

Muestra %
tabletas
X1 15,53
Como 
X2 13,31 Tableta % Criterio
X3 14,09 es menor
X4 13,95 de 98,5%,
1 149,76 Cumple
X5 18,38 entonces
2 142,51 Cumple
X6 11,28 M es igual 3 153,57 Cumple
X7 10,1 a 98,5% 4 145,73 Cumple
X8 11,49 5 154,37 Cumple
X9 11,13 6 138,85 Cumple
X10 7,76
VA=|98,5 −12,70 |+2,0∗3,004=91,806
Promedio () 12,70
VA=| M −X|+ k s VA=L 1

Donde M es el valor de referencia;  es la media  Valoración:

de los contenidos individuales expresados como Tabla 8. Resultado HPLC
porcentaje de la cantidad declarada; k es la
constante de aceptabilidad y s es la desviación
estándar de la muestra.

Y se calcula la  es la suma de los Xn

individuales, que se calculan a partir de la fórmula:

w 1∗A
X 1=
w

Se valora la aptitud del sistema a partir de:

Donde X1 es el contenido estimado individual de las
unidades analizadas; w1 representa los pesos - Factor de simetría (As):
individuales de las tabletas; A es el porcentaje de
W 0,05
la cantidad declarada en cada tableta y ¯w es la As=
media de los pesos individuales de las tabletas. 2f
 Donde 291620,03
CV = =5,1 x 10−3
Muestra CV W0,05 es 57172977,5
Muestra 5,1x10 -3 el ancho
Estándar 5,6x10 -4 de la
base al Tabla 10. Coeficiente variación
5% de la altura del pico; y f es la distancia desde la
base a la máxima altura. Se calcula con los datos
del promedio de los cromatogramas de la muestra Una vez validada la aptitud del sistema y verificado
y se repiten los cálculos para estándar. que no hubiese un CV mayor o igual al 5% se
determina la concentración:
1,3 cm
As= =0,93
2(0,7 cm) Muestra As N H
 muestra 0,93 12,36 1,21
- Número de platos teóricos (N):  estándar 0,93 12,11 1,24
[ Estándar ] [ Muestra ]
tR 2 =
N=16
W ( ) Área estándar Área muestra

Donde tR es el tiempo de retención y W el ancho de [ Estándar ]∗Área muestra

la base del pico
[ Muestra ] =
Áreaestándar
2
1,758
N=16 ( )
2 cm
=12,36

mg
1 ∗57172977,5
- Altura de plato: mL mg
[ Muestra ] = =1,05
54241362 mL
L
H=
N
Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se
halla la concentración en mg
Donde L es la longitud de la columna y N el
número de platos teóricos. mg
∗10 mL
mL
15 cm 1,05 ∗100 mL=1054,05 mg
H= =1,21cm 1 mL
12,36
1054,05 mg
Tabla 9. Resultado valoración aptitud del sistema =52,70 mg/ tab
20 tabletas

50 mg→ 100 52,70 mg→ x

Se determina el coeficiente de variación (CV) del
área:
52,70mg∗100
x= =105,4
50 mg

 Identificación:
Para esta prueba se parte de los datos obtenidos
en valoración, y se calcula porcentaje de error para
el área:
|V t −V e|
%Er= ∗100
Vt
|54241362−57172977,5|
%Er= ∗100=5,4
54241362
Al analizar el espectro infrarrojo de captopril con
una tableta de KBr se evidencia la presencia de un
ácido carboxílico entre 3000 y 2200 cm-1,
mostrando una señal ancha debido a la presencia
de puentes de hidrógeno. Además hay vibración
del enlace O-H y estiramiento del enlace S-H en la
región 2565 cm-1, se encuentra también el
estiramiento de un doble enlace C=O en 1750 cm-
1 y un estiramiento asimétrico del carboxilo en
1570 cm-1.
En términos generales, el control de calidad
realizado al lote 08012N lote evidencia resultados
positivos para pruebas de tamaño, peso, color,
envasado y almacenamiento, y friabilidad; que a
pesar de ser pruebas no oficiales son importantes
ya que facilitan la aceptación por parte del
paciente, además de facilitar el envasado y
determinar la resistencia a golpes y abrasión,
dichas situaciones pueden darse durante procesos
de manufactura, empaque, transporte y uso por
parte del paciente.
La prueba de disolución también dió un resultado
positivo, lo que indica que el fármaco se disuelve
en 20 minutos, esta prueba es determinante ya
que generalmente la velocidad de absorción de un
fármaco depende de la velocidad de disolución de
las tabletas (Sandi, n.d.).
Antes de realizar la prueba de valoración, se
valida la aptitud del sistema para evaluar que no se
afecte el comportamiento cromatográfico. El factor
de simetría (As) indica la simetría del pico y es
más confiable entre los valores más cercanos
estén de 1, el sistema arrojo una As de 0,93. El
número de platos teóricos (N), también se refiere
como eficiencia, ya que a mayor número de platos
y menor altura de éstos (H) mayor será la
eficiencia. Al contrastar con los resultados, se
determina que el equipo constituye un sistema
integral y que los datos obtenidos son confiables.
Las pruebas de valoración e identificación también
dieron resultados positivos, lo que evidencia la
presencia del compuesto en una concentración
que se encuentra dentro de los rangos
establecidos. Antes de realizar esta prueba se
valida la aptitud del sistema para evaluar que
dichos factores no afecten el comportamiento
cromatográfico
En contraste con las pruebas anteriores, la prueba
de uniformidad de unidades de dosificación no
cumple con lo estipulado por la USP 37, en este
caso, se debería volver a realizar la prueba con 20
tabletas más, lo cual no se realiza por falta de
material. Adicionalmente, hubo otros factores que
afectaron el resultado de esta prueba, tales como
la variación de operarios en la preparación de las
soluciones madre, elevada concentración del
patrón por mala dilución o errores sistemáticos que
pueden ser mala preparación de las soluciones, o
pérdida de polvo de la tableta al momento de
pulverizar. En dicho caso, se debió hacer una
dilución adicional del patrón o volver a preparar
esta, ya que su alta absorbancia evidencia una alta
concentración que sesga los resultados obtenidos
en la prueba.
Conclusiones
 Se rechaza el lote 08012N de captopril tabletas
50 mg ya que no cumple con las
especificaciones de calidad estipuladas en la
monografía correspondiente.
Bibliografía
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MODIFICACIONES DEL PROCEDIMIENTO
Peso
Se toman 15 tabletas por falta de material, no 20
como se había estipulado.
Friabilidad
Igualmente por falta de material, no se realiza la
prueba con las 46 tabletas que se debería para
obtener un peso de 6,5 g sino únicamente con 20
tabletas
Uniformidad de Unidades de Dosificación
Se emplea el procedimiento por variación de peso,
ya que estaban estipulados tanto variación de peso
como uniformidad de contenido
Valoración
La longitud de la columna no es de 25 cm como se
tenía estipulado inicialmente, sino de 15 cm.