“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”

UNIVERSIDAD NACIONAL DE UCAYALI

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE PSICOLOGÍA

ESTABILIZADORES DEL ANIMO: LITIO,

VALPROATO, CARBAMAZEPINA
CURSO : Psicofarmacología

DOCENTE : Psiq. Ademir Saúl Huanca Borda

CICLO : VI GRUPO : A

INTEGRANTES : • Ascencio García, Carlos Antonio

• Bazan Abal Elita Judith
• Chipana Villanueva, Lady Franshiny
• Sallo Solis Keyla
 CONTENIDO

01 02
Tipos de Litio
estabilizadores

03 04
Valproato Carbamazepina
 01
TIPOS
 FARMACOS BLOQUEADORES
LITIO DE LOS CANALES DEL CALCIO
(VERAPAMILO Y NIMODIPINO)
Es el mas empleado y Se utilizan solo como
se recomienda como coadyuvantes al tratamiento en
primera elección
FARMACOS
caso de cicladores rápidos.
ANTICONVULSIVANTES

Como el valproato, carbamacepina,

clonacepam, cuya acción puede estar
asociada a sus efectos estabilizadores
sobre neurotransmisores inhibidores o
excitadores.
02
LITIO
Es el metal blando más liviano
Isla Utö (Suecia)
conocido, de color blanco plata y
se encuentra en salmueras Johann Arfvedson
naturales, pozos petrolíferos,
agua de mar y campos 1817
geotermales. Es un ión
Dato: Todos los seres
monovalente. humanos tenemos pequeñas
cantidades de litio en sangre
Un poco de historia…
Según el historiador Johan Schioldann

Siglo XIX(Litio en el tratamiento de la “Locura gotosa”

Soranos de Éfeso (2° siglo d.C.)

aconsejó para el tratamiento de la Enfermedad producida por el depósito de cristales
excitación maniaca las aguas microscópicos de ácido úrico en las articulaciones,
minerales: provocando su inflamación dolorosa. El litio ayudaba
“Utendum quoque naturalibus
aquis, ut sunt nitrosae, et
en la eliminación de ácido úrico
magis si
odoris non fuerint tetri, quo
membranae capitis quatiantut”.
Jhon Cade, Psiquiatra veterano
de la segunda guerra mundial
tenia su laboratorio en la cocina
del hospital Melbourne, Australia
Cobayos
A pesar de que los 10
pacientes iniciales del
psiquiatra australiano
mostraron mejorías en
su salud mental, muy
John Cade publica en 1949 en el pronto algunos de esos
Medical Australian Journal un articulo: pacientes sufrieron
Lithium Salts in the treatment of severas intoxicaciones
psychiatric excitment, que al principio y el mismo Cade
pasó algo desapercibido a nivel consideró que el litio
internacional. Pero al año siguiente, en era peligroso y no
1950, la revista parisina La Presse debía ser recetado.
Médicale publicó una reseña en francés.
Cade y Schou son los padres del “Litio”.
 Litio , Prohibido en
E.E.U.U. hasta 1970
"En los últimos años de la década de los 40, la gente en
EE.UU. comenzó a utilizar cloruro de litio como un sustituto
de la sal para aquellos que debían llevar una dieta baja en
sodio. Y una gran cantidad de ellos se intoxicó, se
envenenaron y algunos murieron", recuerda Brown.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por

sus siglas en inglés) prohibió el litio y su uso en otras
sustancias. Incluso fue retirado de la gaseosa 7 Up, de la
que era ingrediente (el nombre original de la bebida era
"Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda").
 Acciones del fármaco

El litio no se
une a proteínas
plasmáticas.

No se
metaboliza.
Administración Alcanza su concentración máxima
por vía oral en el plasma en 1 hora o 1 y 30
minutos. Los niveles
terapéuticos de Li
La semivida en el plasma es de 1 a son entre 0.7 y 1.2
3 días , pero varía de 2 a 4 con
administración regular. mEq/L
 La eliminación del litio
es por vía renal 95% y el
otro 5% por el sudor,
En casos de obesidad el El embarazo dificulta la
saliva y heces.
litio se elimina más eliminación del litio
rápido
La eliminación es de 18
Ojo: No se debe
a 24 horas en adultos,
administrar litio durante
siendo más larga en
el primer trimestre del
ancianos y más corta en
embarazo debido a
niños.
riesgo de anomalías
congénitas.

4/5 partes del Li que pasan por filtración
glomerular se reabsorben en los túbulos
proximales y 1/5 se excreta por la orina.
Este proceso de reabsorción se lleva a cabo
por los mismos mecanismos de reabsorción
activa del sodio, estableciendo una aparente
competencia entre Sodio y Litio.
IMPORTANTE!
Si se modifica el contenido normal de
sodio en la dieta del paciente(pacientes
con enfermedades cardiovasculares) se
debe avisar al médico. Ya que una brusca
eliminación del sodio provoca la
disminución de este catión en la luz tubular
y por tanto se reabsorberá más Li, lo que
facilitará el incremento del mismo en el
plasma y por lo tanto puede llegar a niveles
tóxicos.
 ¿Cuándo usar litio?
A veces se usa:

Para curar episodios de

manía…Aunque hay otros
fármacos más rápidos.

Para aumentar el efecto

antidepresivo de un fármaco
antidepresivo.(Trastorno
Trastorno Bipolar Trastorno Esquizoafectivo depresivo mayor)
 Mecanismo de acción del litio
Litio

Inhibe X la enzima
inositol fosfatasa de las
membranas neurales

Interrumpe la
producción de

IP3 DAG
Segundos mensajeros del
S.N.C. y S.N.P.
(Inositol trisfosfato) (Diaglicerol)

Encargado de la Estimula la
modulación proteína
Ambos efectos terminan por producir intracelular del Kinasa
una disminución de la actividad neural Ca++
 Mecanismo de acción del litio
Debido a su efecto Incrementa la
Estabiliza
sobre las funciones síntesis de 5 HT en
receptores
intracelulares del neuronas
catecolaminérgicos
calcio presinápticas

Es decir receptores La liberación de 5 HT se

de dopamina, Incrementa la incrementa en el
hipocampo, disminuyendo
noradrenalina y actividad de GABA la capacidad de función y
adrenalina fijación de 5HT2

Esto explicaría su Esto explicaría su

Esto explicaría su
efecto en los efecto en los
efecto en la
episodios de episodios de
depresión
manía. manía.

5-HT2 que provocan

ansiedad e insomnio, los
5HT 1 tienen efectos
antidepresivos y
ansiolíticos.
 Precauciones y reacciones adversas
Diarrea
Algunas preparaciones de
litio contienen lactosa y ello
suele producir diarrea.
Aumento de
temblor en la
punta de los
dedos
El litio produce temblor en
los dedos de 8 a 12 Hz
Malestares digestivos
Debido a su alcalinidad el Li puede ser irritante para
la mucosa digestiva y neutralizar en cierta medida el
ácido clohídrico del jugo gástrico, dificultando
procesos digestivos y el equilibrio ácido-básico.
Sed y se incrementa
la necesidad de
Orinar
Aumento de peso
(infrecuente)
Consecuencia de
hipotiroidismo o
consumo excesivo de
refrescos
 Común
Diuresis

Poco común:
Fibrosis
El uso de litio conlleva disforia, falta de intersticial
espontaneidad, enlentecimiento del tiempo
de reacción y trastornos de memoria.
Se recomienda evaluar
Los efectos adversos neurológicos poco concentración de creatinina en
comunes son parkinsonismo leve, ataxia y plasma y medir volumen de orina
disartria, aunque los dos últimos también se cada 6 meses.
pueden atribuir a la intoxicación por litio.
Efectos sobre la glándula tiroidea

1. Bocio

2. Exoftalmia

3. Hipertiroidismo

4. hipotiroidismo
 Instrucción del paciente

❑ Analisis de
❑ dosificacion
sangre
 ❑ Dieta e ingestión
❑uso de otro de líquidos
medicamento

❑ Como reconocer
los posibles
problemas
 03
VALPROATO
MOST COMMON DRUG COMBINATION

Antihypertensives Antidepressant
Venus is the second planet It’s the biggest planet in the
from the Sun Solar System

Painkillers Antianxiolytic
Despite being red, Mars is a Saturn is a gas giant and has
cold place several rings
 VALPROATO
El valproato o también llamado ácido valproico, se autorizó para el tratamiento de los episodios maníacos que
acompañan al trastorno bipolar I y es uno de los timorreguladores más recetados en la psiquiatría.

Su acción comienza con rapidez ya que reduce la frecuencia y la intensidad de los episodios maníacos recurrentes
durante largas temporadas.
 QUÍMICA ACCIONES FARMACOLÓGICAS

▪ El valproato se absorbe rápida y completamente 1-2 h después

❖ El valproato es un ácido carboxílico ramificado con cadenas
de la administración oral, y alcanza la concentración máxima al
sencillas.
cabo de 4-5 h de la toma.
❖ Se denomina ácido valproico porque se convierte rápidamente
▪ La semivida plasmática del valproato es de 10-16 h. La mayor
en la forma ácida en el estómago.
parte está fijado a las proteínas.
❖ Se comercializa en varias formulaciones: acido valproico;
▪ Se considera que la porción sin fijar del valproato tiene actividad
valproato semisódico lo cual es una mezcla de liberación
farmacológica y que es capaz de atravesar la barrera
retardada en el intestino 1:1, entre otros.
hematoencefálica

▪ Se puede administrar una vez al día

▪ El valproato se metaboliza principalmente mediante

glucuronidación hepática y β-oxidación mitocondrial.
 INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
✓ El valproato está autorizado como monoterapia o tratamiento complementario de las crisis epilépticas
parciales complejas, ausencias simples y complejas, y como tratamiento complementario de pacientes con
convulsiones múltiples, incluidas las ausencias.

✓ El valproato semisódico también está indicado para la prevención de la migraña.

 TRASTORNO BIPOLAR I

Manía aguda.

➢ Aproximadamente 2/3 de las personas con manía aguda responden al valproato.

➢ La mayoría de los pacientes con manía normalmente responden en menos de 1 a 4 días

una vez que se alcanza la concentración de valproato en el plasma por encima de 50
μg/ml.

➢ La respuesta antimaníaca generalmente trae consigo una concentración por encima de

50 μg/ml, en un intervalo de 50-150 μg/ml.

➢ Utilizando estrategias de dosificación gradual, se puede alcanzar esta concentración en el plasma en menos de 1 semana
después de la primera dosis, pero las estrategias de carga oral rápida consiguen alcanzar la concentración plasmática
terapéutica el primer día y controlar los síntomas maníacos en menos de 5 días.

➢ Los efectos anti-maníacos a corto plazo del valproato aumentan con la adición de litio, carbamazepina, antagonistas de serotonina y
dopamina (ASD), o antagonistas del receptor de la dopamina (ARD)
 Depresión bipolar aguda. Prevención.

✓ El valproato es eficaz para el tratamiento preventivo del trastorno

▪ El valproato posee cierta utilidad como tratamiento a corto plazo bipolar I, lo que da lugar a menos episodios maníacos, de menor
de los episodios depresivos del trastorno bipolar I, pero con un gravedad y más cortos.
efecto mucho menos pronunciado que para el tratamiento de los
episodios maníacos.
✓ Resulta eficaz para las personas con trastorno bipolar de:
▪ El valproato resulta más eficaz a la hora de tratar la agitación que • Ciclo rápido
la disforia. • Ciclo ultrarrápido
• Manía disfórica o mixta y manía causada por una afección
▪ En la práctica clínica se utiliza con mucha frecuencia como somática general.
tratamiento complementario a un antidepresivo para prevenir el • Personas que tienen a la vez farmacodependencia o ataques de
desarrollo de la manía o del ciclo rápido angustia.
• Personas que no han respondido favorablemente y por completo
al tratamiento con litio
 Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo
▪ El valproato puede acelerar la respuesta al tratamiento
antipsicótico en los pacientes con esquizofrenia o con trastorno
esquizoafectivo
▪ La monoterapia de valproato suele ser menos eficaz para el
trastorno esquizoafectivo que para el trastorno bipolar I.
▪ El valproato resulta ineficaz para el tratamiento de los
síntomas psicóticos y suele emplearse en politerapia con
otros fármacos en los pacientes con estos síntomas.
Otros trastornos mentales
Se ha estudiado el valproato por su posible eficacia en varios
trastornos psiquiátricos como:
• La prevención de la abstinencia del alcohol y su recaída
• El trastorno de angustia
• El trastorno por estrés postraumático
• El trastorno del control de los impulsos
• El trastorno de la personalidad límite
• Comportamiento agitado y la demencia.
Las pruebas que apoyan el uso en estos casos no son sólidas y
cualquier efecto terapéutico observado podría estar relacionado
con el tratamiento del trastorno bipolar concomitante.
 PRECAUCIONES YREACCIONES ADVERSAS

• Los dos efectos adversos más graves del tratamiento con valproato
afectan al páncreas y al hígado.

• La edad muy temprana (menores de 3 años), el uso concurrente del

fenobarbital y la presencia de errores metabólicos de nacimiento, son
factores de riesgo para la hepatotoxicidad potencialmente mortal.

• Aunque en adultos la tasa es baja, si aparecen síntomas de

aletargamiento, decaimiento, anorexia, náuseas y vómitos, edema y
dolor abdominal el médico debe considerar la posibilidad de una
hepatotoxicidad grave.

• Los efectos adversos más frecuente son en el sistema digestivo,

como las náuseas, los vómitos, la dispepsia y la diarrea; y en el
sistema nervioso como la sedación, la ataxia, la disartria y los
temblores.
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
El valproato aumenta a más del doble la concentración de lamotrigina, lo que incrementa el riesgo
de una erupción grave (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).
 INTERFERENCIAS DE LABORATORIO

• El valproato puede incrementar la cantidad de

ácidos grasos libres en el plasma según los
análisis de laboratorio.

• Sus metabolitos pueden provocar una cetonuria

falsa, así como resultados anormales falsos de la
prueba de funcionamiento de la tiroides.
 DOSIFICACIÓN Y DIRECTRICES CLÍNICAS

• Cuando se comienza el tratamiento se deben solicitar, pruebas del funcionamiento

hepático, hemograma completo y número de plaquetas, y prueba de embarazo.
• Se deben determinar el número de leucocitos y plaquetas y la concentración de las
transaminasas hepáticas 1 mes después del inicio del tratamiento, y cada 6 a 24
meses a partir de entonces.
• Para el tratamiento de la manía aguda, se utilizará una carga oral inicial con 20-30
(mg/kg) /día para acelerar el control de los síntomas.
• Cuando no existe manía aguda, es mejor el inicio gradual del tratamiento para
disminuir al mínimo los efectos adversos corrientes de náuseas, vómitos y sedación.
• Después de que se controlen bien los síntomas de la persona, se puede tomar la
dosis diaria completa de una vez antes de dormir.
 04
CARBAMAZEPINA
• La carbamazepina pertenece a la familia del
iminoestilbeno y posee cierta similitud
estructural con el antidepresivo tricíclico
imipramina.

• Es útil para el tratamiento y la prevención de

ambas fases del trastorno afectivo bipolar.
 ACCIONES FARMACOLOGICAS
La absorción de la
carbamazepina es lenta e
impredecible
La carbamazepina se
metaboliza en el hígado, y el
metabolito 10,11epoxidado
actúa como antiepiléptico.
Induce las enzimas hepáticas del
citocromo 450 (CYP), en concreto a la
autoinducción del metabolismo de la
carbamazepina.
Se cree que los efectos antiepilépticos
de la carbamazepina se ejercen
principalmente por la fijación a los
canales de sodio dependientes del
voltaje en el estado inactivo, con lo que
se prolonga su inactivación.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Manía aguda Depresión aguda Otros trastornos

Los efectos antimaníacos agudos de Los pacientes con depresión • Comportamiento agresivo
la carbamazepina suelen resultar episódica más intensa y menos impulsivo
evidentes en los primeros días de crónica parecen responder mejor a • Estrés postraumático
tratamiento. este fármaco. • Agitación no aguda
 PRECAUCIONES Y REACCIONES ADVERSAS
Efectos secundarios leves Efectos mas graves e infrecuentes
Tubo digestivo Discrasias sanguíneas
Se producen en aprox. una de
cada 125 000 personas.
Sistema nervioso
central
Efectos cutáneos
Dermatitis exfoliativa, eritema
multiforme, S. Stevens-Johnson
y necrólisis epidérmica tóxica.
Otros efectos adversos
Hepatitis
La elevación persistente por encima del triple
del límite superior de normalidad indica que
hay que dejar de administrar el fármaco.
Efectos renales
Puede conducir a la aparición de
hiponatremia y a la intoxicación
con agua
• Disminuye la conducción cardíaca
• En los recién nacidos: hipoplasia de las
uñas de las manos.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Provoca la disminución de la concentración en el plasma de muchos fármacos como
resultado de la inducción notable del CYP 3A4 hepático.
 INTERFERENCIAS DE
LABORATORIO
La carbamazepina incrementa el colesterol
total en el plasma, principalmente al elevar
las lipoproteínas de alta densidad.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis idónea para la actividad antimaníaca es
de 1 200 mg/día,
Las enfermedades cardíacas, hepáticas y
hematológicas ya existentes constituyen una
contraindicación relativa para el tratamiento con
la carbamazepina.
 VIGILANCIA ANALÍTICA POR NORMA
El margen de concentración sanguínea como antiepiléptico está entre
4μg/ml y 12μg/ml, y hay que alcanzarlo antes de determinar si el fármaco
resulta eficaz para el tratamiento de un trastorno del estado de ánimo.

Se debe suspender definitivamente el tratamiento con la carbamazepina y

se debe concertar una cita con el hematólogo si se descubren los valores
analíticos siguientes: número total de leucocitos por debajo de 3 000/𝑚𝑚3,
de eritrocitos por debajo de 4,0𝑥 106 /m𝑚3 , de neutrófilos por debajo de
1 500/𝑚𝑚3, hematocrito de menos del 32 %, hemoglobina por debajo de
11g/100 ml, número de plaquetas por debajo de 100 000/𝑚𝑚3, número de
reticulocitos por debajo del 0,3 %, y sideremia por debajo de 150 mg/100 ml.
Benjamin, J. S., & Virginia, A. S. (2012). Manual de bolsillo de tratamiento psicofarmacológico.
New York: Wolters Kluwer.

Jean, G. (2012). La historia de la introducción del litio en medicina y psiquiatría. Salud Mental,
541-544. Obtenido de scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0185-
33252012000600014#:~:text=En%20el%20siglo%20XIX%20numerosos,"%2C%20conce
pto%20introducido%20por%20Parkinson.

María Fe, B. O. (2003). Farmacología para psicólogos. Madrid: Síntesis.

Valsecia, M. (2018). Med. Obtenido de Med:

https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/15_litio.pdf