Tema-5-Psicofarmacologia.

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AnabelGraciano

Psicofarmacología

4º Grado en Psicología

Facultad de Psicología y Logopedia

Universidad de Málaga

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Tema 5: Eutimizantes
1. Clasificación general.

Son también conocidos como estabilizadores del ánimo y se usan para el tratamiento
del trastorno bipolar. Este trastorno es grave y necesita de medicación para que los
episodios no se vuelvan más frecuentes e intensos. Además es el trastorno con el mayor
número de intentos de suicidios (el 15% lo intentan y el 10% lo consiguen) y la
psicoterapia es muy importante para detectar los pródromos, psicoeducar a las familias
y tratar los síntomas de ansiedad asociados; es muy importante especialmente en la fase
depresiva porque es muy intensa después de la fase maníaca. En ocasiones tarda
muchos años en diagnosticarse porque el paciente puede comenzar con una fase
depresiva larga y puede ser diagnosticado con depresión, y al usar antidepresivos se
acelera la fase de manía o hipomanía.

Tradicionalmente los fármacos iban dirigidos a estabilizar el polo de la manía, pero se vio
que la depresión también era muy importante. El fármaco que más se utiliza son las
sales de litio, seguido del ácido valproico (antiepiléptico de amplio espectro), y si este no
funciona se recurre a la carbamazepina (inductor de otros fármacos y autoinductor), a los
neurolépticos atípicos y a otros eutimizantes (antiepilépticos), donde tenemos la
oxcarbazepina (como la carbamazepina pero sin inducción enzimática y además es un
profármaco, por lo que tiene que metabolizarse para hacer efecto) y la lamotrigina.

2. Sales de litio.

John Cade fue, casualmente, el descubridor de las sales de litio. Este hombre trabajaba
en un hospital con pacientes bipolares, esquizofrénicos y depresivos. Él pensaba que los
pacientes maníacos lo eran debido a una sustancia tóxica que les afecta al cerebro y les
hace tener un comportamiento extraño, y que esta sustancia también se encontraría en
el resto del cuerpo de estas personas. Entonces inyectó orina de sus pacientes en ratas y
observó que la orina de los pacientes bipolares afectaba más a las ratas, por lo que
dedució que debía deberse al ácido úrico. Este ácido hay que disolverlo para poder
inyectarlo y decidió disolverlo en sales de litio, por lo que al inyectarlo en ratas
mejoraban, y luego quiso comprobar si este efecto se debía al ácido úrico o a las sales
de litio, por lo que probó ambas y vio que las que provocaban el efecto eran las sales de
litio. Posteriormente se las dio a pacientes bipolares y estos mejoraron.

El litio es un ión que se absorbe muy bien por vía oral y no sufre el fenómeno de primer
paso hepático, lo que significa que su biodisponibilidad es del 100%. Su mayor problema
es que su eliminación es completamente renal y los riñones tienen que hacer mucho
esfuerzo para eliminarlo, por ello está contraindicado en personas con problemas
renales. Se utiliza en el trastorno bipolar, tanto en la fase aguda como en la fase de
mantenimiento, en el síndrome de Kleine-Levin o síndrome de la bella durmiente
(caracterizado por hipersomnia, hiperfagia e hipersexualidad), en la depresión, en
eventos con mucha agresividad o agitación, y en el trastorno esquizoafectivo (para tratar
los síntomas psicóticos y depresivos).

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 El litio tiene un mecanismo de acción muy complejo porque actúa sobre diferentes
sistemas de neurotransmisión, sobre segundos mensajeros, canales, factores de
transcripción, etc. y a día de hoy se sigue investigando.

Efectos secundarios (son muy frecuentes):

- A corto plazo: Alteraciones gastrointestinales, temblor fino de las manos (ocurre

en un 50% de los pacientes), sequedad de boca, aumento de peso, debilidad
muscular, polidipsia/poliuria (beber mucho/orinar mucho debido a una secreción
inadecuada de vasopresina), alteraciones de la concentración y leucocitosis.
- A largo plazo: Hipotiroidismo (el litio se acumula en el tiroides y no permite que se
produzca la hormona tiroidea), afectación renal (debido a la eliminación renal),
reducción del deseo sexual, psoriasis (contraindicado en estas personas), acné,
gusto metálico y arritmias cardíacas.

Toxicidad: Las sales de litio tienen una ventana terapéutica muy estrecha, es decir, la
concentración a la que debe administrarse para ser efectivas sin llegar a ser
neurotóxicas es muy determinada. Para controlar esto se usan las litemias, que son
medidas del litio en sangre, y se van controlando cada poco tiempo. Además a las
personas que toman litio se les hacen muchas analíticas y se les controla también la
función renal y la función hipotiroidea. El rango terapéutico de litio va de 0.6 a 1.5 mEq/l.

Los síntomas de toxicidad aparecen de forma progresiva y son inespecíficos (a veces no

sabemos a qué se deben), algunos son reversibles pero cuando el nivel de intoxicación
es muy alto se quedan secuelas. Estos síntomas afectan al sistema nervioso central
(alteración de la conciencia, temblor, movimientos parkinsonianos, fatiga, apatía,
desorientación), al sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas), al sistema
cardiovascular (síncope, cambios en la onda T), al sistema renal (poliuria, polidipsia,
insuficiencia renal), al sistema neuromuscular (miopatía, neuropatía periférica) y al
sistema endocrino (hipotermia, hipertermia).

3. Antiepilépticos clásicos: ácido valproico y carbamazepina.

a. Ácido valproico.

Es un antiepiléptico y es el fármaco más utilizado después de las sales de litio para el

trastorno bipolar. Se usa tanto en la fase aguda como durante el mantenimiento de la
enfermedad, y se administra especialmente en pacientes que no responden al litio
(como los cicladores rápidos y en episodios mixtos). Como casi todos los antiepilépticos,
su mecanismo de acción es muy parecido. La epilepsia surge por una hiperactivación
del cerebro y el ácido valproico disminuye la actividad neuronal de 3 formas: aumenta el
gaba, disminuye el glutamato y bloquea los canales de sodio (así hay menos
despolarizaciones). Con respecto a la farmacocinética, se absorbe muy bien por vía oral
y es un inhibidor de las enzimas citocromo (aumenta el efecto de otros fármacos, por
ello estos deben tomarse en menos dosis).

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 Entre los efectos secundarios, el más común son las alteraciones gastrointestinales, y
también se puede dar aumento de peso, temblor, sedación, alopecia, disartria,
transaminitis (aumento de las transaminasas en el hígado, por ello las personas con daño
hepático no deben tomarlo), y también tiene efectos teratogénicos (si una mujer está
tomando ácido valproico y quiere quedarse embarazada debe dejar de tomarlo con
tiempo). También produce en niñas adolescentes y mujeres ovarios poliquísticos,
amenorrea y un aumento de la testosterona, y en hombres reduce la fertilidad. Si una
mujer embarazada tiene trastorno bipolar lo adecuado es tratarla con TEC.

b. Carbamazepina.

Es un antiepiléptico e inductor metabólico. Su mecanismo de acción principal consiste

en bloquear los canales de sodio, aunque no es tan eficaz como los anteriores. Se utiliza
cuando la persona no responde a otros medicamentos y en trastornos bipolares
inducidos por tumores o causas orgánicas específicas. Entre sus efectos secundarios
tenemos sedación, aumento de peso, problemas de concentración, temblor, cansancio,
diplopía, náuseas, vómitos, efectos teratogénicos y alteraciones hematológicas. Además
también pueden aparecer problemas en la piel.

4. Otros eutimizantes.

a. Antiepilépticos.

Lamotrigina: Se utilizan en los episodios depresivos y no es eficaz en los episodios

maníacos. Entre sus efectos secundarios tenemos el rash cutáneo, que se da también en
la carbamazepina y consiste en un enrojecimiento de la piel que nos indica toxicidad,
además puede ser la antesala del síndrome de Stevens-Johnson (la epidermis y la
dermis se separan y se produce descamación por todo el cuerpo, pudiendo llegar a ser
mortal) y por eso debe retirarse la medicación. Otros efectos secundarios son las
cefaleas, vértigo, ataxia, dispepsia y temblor.

Topiramato: Es menos efectivo que todos los anteriores y tiene indicaciones off-label
(fuera de indicación), lo que nos viene a decir que son posibles indicaciones del
producto pero no es para lo que se ha diseñado el fármaco, y entre estas indicaciones
tenemos la migraña y la dependencia alcohólica. También se utiliza en el TLP y la
bulimia y es uno de los pocos fármacos que produce disminución del peso a altas dosis.
El efecto secundario más típico es la parestesia y pueden aparecer dificultades de
concentración, memoria y anomias.

b. Antipsicóticos atípicos.

Se suelen tomar porque las sales de litio tardan en hacer efecto y mientras se consumen
estos fármacos que tienen un efecto muy rápido. Lo ideal sería tomarlos solo al principio
y luego retirarlos. Están indicados para el tratamiento de los episodios de manía
moderados o severos en fase aguda y para el mantenimiento y la prevención de
recaídas en el trastorno bipolar. Los más utilizados son: olanzapina (produce aumento de
peso y sedación), quetiapina (tiene propiedades antidepresivas por lo que puede usarse
en esta fase), aripiprazol, risperidona, ziprasidona y clozapina (tiene efectos secundarios
peligrosos como la agranulocitosis).

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 Resumen:

5. Indicaciones clínicas y estrategias de intervención.

Predictores clínicos de la
Buena respuesta Mala respuesta
respuesta al litio

Severidad del trastorno Menor Mayor

Ciclación Normal Rápida

Número de episodios Menos de 3 Más de 3

Tipo de episodio maníaco Puro Mixto

Secuencia Manía-depresión-eutimia Depresión-manía-eutimia

Síntomas psicóticos Ausencia Presencia

Comorbilidad No Trastorno de personalidad

Abuso de sustancias No Alcohol, otras

Antecedentes familiares Trastorno bipolar Trastorno psicótico

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 Tratamiento agudo de los episodios maníacos: El objetivo es disminuir la agitación, los
síntomas psicóticos, restaurar el sueño y la alimentación. En ocasiones hay que ingresar
a la persona. Se puede ocasionar porque la persona está en eutimia y deja la
medicación, lo que precipita que aparezca un episodio maníaco, o cuando la persona se
encuentra en un estado depresivo y toma AD. Durante estos episodios se emplean
eutimizantes como el litio o el ácido valproico (aunque el litio tarda mucho en actuar y
por ello se usan también antipsicóticos atípicos) y benzodiacepinas, pero siempre la
mínima dosis y durante el menor tiempo posible, pues generan dependencia.

Tratamiento agudo de los episodios depresivos: Lo ideal es darle a la persona

lamotrigina, aunque se ha visto que el litio también tiene efecto antidepresivo. Los ISRS
pueden usarse pero conllevan el riesgo de que la persona se vuelva un ciclador rápido y
aumenta la probabilidad de intentos de suicidio. Cuando el episodio depresivo es muy
grave o no responde a la medicación, se puede usar la TEC.

Tratamiento de la ciclación rápida: Se usa ácido valproico y hay que identificar y

controlar los factores que contribuyen a la ciclación (AD, alcohol, hipotiroidismo, etc.).

Recaídas y tratamiento de mantenimiento: Cuando la persona se encuentra en eutimia

no debe dejar la medicación, sino seguir tomando el eutimizante que le iba bien.

La TEC ha mejorado en los últimos años y se ha visto que es bastante efectiva en casos
de depresión y trastorno bipolar, y especialmente se utiliza en aquellas personas que no
pueden tomar medicación (embarazadas y personas mayores). En cuanto a los efectos
secundarios estos no son muchos y el más frecuente son las pérdidas de memoria,
aunque estas son transitorias. Tampoco se usa mucho porque es bastante cara.

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