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Actualización

Tuberculosis
Ana Méndez Echevarría
Servicio de Pediatría General, Enfermedades Infecciosas y Tropicales. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.
amendezes@yahoo.es

Puntos clave
Es fundamental
clasificar
correctamente todo niño
(expuesto, infectado o
enfermo). Cada estadio
conlleva una actitud
terapéutica distinta.

Debemos tener
especial cuidado con
los menores de 5 años por
presentar mayor riesgo de
evolucionar a enfermedad
tuberculosa (ETB) y de
desarrollar formas graves.

La ausencia de
aislamiento de
Mycobacterium tuberculosis,
de identificación de caso
índice y/o un resultado
negativo de prueba de
la tuberculina/interferon-
gamma release assays no
excluye el diagnóstico en
casos sospechosos.

En las formas
ganglionares, debemos
realizar el diagnóstico
diferencial con infecciones
por otras micobacterias,
ya que el tratamiento es
radicalmente distinto.

El tratamiento de
la ETB requiere
regímenes en politerapia,
de duración mínima de
6 meses. Las formas
extrapulmonares,
resistentes y los
inmunodeprimidos
requieren regímenes
muy prolongados, con
monitorización estrecha
de toxicidad y del
cumplimiento terapéutico.

Hasta conocer la
sensibilidad de la cepa,
se debe iniciar tratamiento
con 4 fármacos en regiones
con resistencia a isoniacida
superiores al 4%.

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Introducción ble por asociar mayor riesgo de evolucionar de


infectado a enfermo y de desarrollar formas Lectura rápida
La tuberculosis en niños es un fiel marcador graves, como la tuberculosis miliar o la me-
de la situación epidemiológica de una comu- ningoencefalitis. Se estima que hasta el 50%
nidad, e indica una transmisión reciente de de los menores de un año desarrollan enfer-
Mycobacterium tuberculosis (MTB), general- medad tras la primoinfección7. Por ello, la
mente desde un familiar próximo1. TB continúa siendo hoy en día un importante
Realizar un diagnóstico precoz de la primo- problema de salud pública.
infección es muy importante, ya que permite
En la última década, se
instaurar una quimioprofilaxis que evite la ha observado en nuestro
progresión a enfermedad tuberculosa (ETB) Conceptos generales país una disminución de
y detectar el foco de contagio. Por ello, la ac-
tuación de los pediatras es clave en el control
y recuerdo casos de enfermedad
tuberculosa (ETB) en
de la enfermedad. fisiopatológico niños, pero el porcentaje
de resistencias a
El diagnóstico de la ETB es una tarea com- isoniazida (H) ha
pleja, ya que en un porcentaje elevado de La TB es una enfermedad infecciosa produ- aumentado por encima
casos no se consigue confirmación micro- cida por MTB. Esta micobacteria presenta del 4%, sobre todo en
biológica2. En estos, debemos establecer el una pared celular rica en lípidos, resistente a inmigrantes.
diagnóstico basándonos en datos clínicos y la decoloración tras la tinción con colorantes,
La tuberculosis (TB) se
epidemiológicos. Sin embargo, la presenta- lo que le otorga el calificativo de bacilo ácido- transmite por contacto
ción de la ETB en pediatría muestra gran alcohol resistente (BAAR). A diferencia de persona-persona. Los
variabilidad, que en ocasiones comienza con otras micobacterias, se transmite exclusiva- pacientes eliminan la
formas oligosintomáticas. mente por contacto persona-persona 8. Los bacteria a través de las
Por ello concluimos que, a pesar de la impor- enfermos bacilíferos eliminan la micobacteria secreciones respiratorias.
Otra vía de infección es la
tancia de establecer un diagnóstico precoz, los a través de las secreciones respiratorias, siendo transplacentaria, que da
pediatras nos seguimos encontrando múltiples el foco de transmisión8. Cuando un niño se lugar a la TB congénita.
dificultades a la hora de realizar esta tarea. expone a un enfermo bacilífero, puede ad- La TB pulmonar en
quirir o no la infección. La adquisición de la niños es paucibacilar,
infección precisa una convivencia estrecha y eliminando escasos
Epidemiología mantenida para su transmisión, habitualmen-
bacilos a través de
secreciones, siendo los
te más de 4 h diarias en ambiente cerrado. niños poco contagiosos.
La tasa de nuevos casos de tuberculosis (TB) El MTB es un patógeno intracelular y, por
ha disminuido en la última década, aunque en tanto, la inmunidad celular tiene un papel Debemos clasificar
2012 todavía se diagnosticaron 8,6 millones fundamental. Por ello, los niños con defectos a cada niño como
expuesto, infectado
nuevos de casos, falleciendo 1,3 millones de de inmunidad celular (VIH, inmunodefi- o enfermo. Para ello
personas por esta enfermedad. En niños, en ciencias congénitas, tratamiento corticoideo tendremos en cuenta la
2012 se diagnosticaron 530.000 nuevos casos, o con terapias biológicas…) tienen un riesgo presencia de síntomas,
falleciendo 74.0003. aumentado de desarrollar tuberculosis8. el resultado de la prueba
Un tema preocupante es la creciente aparición Tras la primoinfección, el MTB llega a los de la tuberculina (PT) o
del interferon-gamma
de formas multirresistentes (MR), diagnosti- alvéolos, donde se produce la fagocitosis del release assay (IGRA) y la
cándose 450.000 nuevos casos de ETB-MR mismo por los macrófagos. Los macrófagos radiografía de tórax.
en 2012 en todo el mundo3. infectados son transportados hasta los gan-
En España, los últimos datos de incidencia son glios hiliares y mediastínicos. En la mayor
de 14 casos/100.000 habitantes, diagnosticán- parte de los casos, la infección se controla.
dose el 8% de estos en menores de 14 años4. Sin embargo, en algunos casos, especialmen-
En la última década se han observado en nues- te en niños pequeños e inmunodeprimidos,
tro país, porcentajes de resistencias a isoniacida la infección progresa dando lugar a la enfer-
(H) en población pediátrica superiores al 4 %5, medad pulmonar o diseminándose produ-
siendo este porcentaje aún superior en pobla- ciendo enfermedad extrapulmonar9,10. Otra
ción inmigrante5. Los niños de mayor riesgo vía de infección es la transplacentaria (desde
son aquellos que provienen de zonas endémicas, la madre con TB aguda al feto) dando lugar
los que están infectados por el virus de la inmu- a la TB congénita8.
nodeficiencia humana (VIH) y los que conviven Tras la primoinfección inicial, los niños eli-
en condiciones precarias sociosanitarias con minan escasos bacilos a través de secreciones
poblaciones de riesgo. En ellos debe realizarse respiratorias, siendo muy excepcionalmente
periódicamente una prueba de tuberculina (PT), bacilíferos y, por tanto, poco contagiosos. Sin
permitiéndonos detectar precozmente la infec- embargo, las reactivaciones tuberculosas en
ción y buscar posibles fuentes de contagio6. adolescentes y adultos jóvenes que se infec-
Además, los niños menores de 5 años repre- taron en la primera infancia, especialmente
sentan una población especialmente suscepti- si presentan formas pulmonares cavitadas,

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suelen ser formas bacilíferas y, por tanto, alta- Prueba de


mente contagiosas8.
Lectura rápida tuberculina y
nuevos test de
Clasificación inmunodiagnóstico
Todos los niños en contacto con el bacilo tu- La PT consiste en la inyección intradérmica
berculoso deberán ser estudiados y clasificados de componentes antigénicos del bacilo (deri-
en expuestos, infectados o enfermos11 (tabla 1). vado proteico purificado [PPD]). Si el niño
La positividad de la PT
solo indica infección,
Es necesario clasificar al paciente en uno de ha tenido contacto previo con el bacilo, se
siendo necesaria la estos estadios de la enfermedad, ya que com- producirá induración que se conoce como la
realización de otras portan una actitud terapéutica diferente. intradermorreacción de Mantoux12. Su posi-
pruebas para descartar Algunos pacientes expuestos no se infectan. tividad solo indica infección, siendo necesaria
enfermedad. En De aquellos que se infectan, algunos presen- la realización de pruebas complementarias
situaciones de riesgo, se
considerarán positivas
tarán infección latente asintomática, otros para descartar enfermedad activa.
induraciones mayores desarrollaran enfermedad oligosintomática, Se administra mediante inyección intradérmi-
o iguales a 5 mm. En tuberculosis con afectación moderada y algu- ca 0,1 ml del PPD-RT23, en la cara anterior
cualquier otra situación, nos, enfermedad grave y diseminada11. de antebrazo y la introducción del líquido
se considerarán positivas La probabilidad de infección después de la debe producir una pápula detectable13.
induraciones superiores
o iguales a 10 mm.
exposición dependerá de la intimidad del Debe leerse a las 72 h cuando se consigue la
Pueden presentar falsos contacto, la duración de la exposición o de máxima induración, aunque es valorable entre
negativos en determinadas la cantidad de bacilos de la fuente. Una vez las 48 y las 96 h. Se debe leer solo el diámetro
situaciones y falsos infectado, el desarrollo de formas clínicas máximo transversal al eje mayor del brazo,
positivos por vacunación sintomáticas y/o graves estará en relación con anotándose siempre en milímetros con la fe-
con BCG o infección
por otras micobacterias
múltiples factores: edad, estado nutricional, cha de lectura13.
no tuberculosas. Los inmunodepresión, carga bacilar, etc. Como La prueba puede presentar resultados falsos
IGRA se proponen como ya hemos comentado, el riesgo de desarrollar negativos13: periodo ventana, ETB disemi-
prueba complementaria enfermedad activa y la severidad de la misma nada, neonatos y lactantes, VIH, inmunode-
en casos de sospecha son inversamente proporcionales a la edad. ficiencias, tratamientos inmunosupresores,
de enfermedad con PT
negativa, o niños con
Por ello, los menores de 5 años, y en especial infecciones virales, bacterianas o parasitarias
PT positiva sin factores los lactantes, son los que mayor probabilidad activas, vacunas de virus vivos atenuados los
de riesgo en los que se tienen de desarrollar enfermedad y de presen- 2 meses previos, malnutrición, enfermedades
sospecha un falso positivo tar formas graves de la misma11. crónicas y neoplasias, factores relacionados
por BCG.

Todo niño que ha tenido


contacto reciente con
adulto enfermo, presente
PT/IGRA negativo y esté Tabla 1. Clasificación y estadios de la tuberculosis11
asintomático, con prueba
de imagen normal, se
considera expuesto y Exposición a TB sin infección
debe recibir 2 meses de
1. Contacto reciente y estrecho con adulto enfermo de TB
isoniacida (H) para evitar
2. PT/IGRA negativo
el contagio, repitiendo PT/
3. Asintomático con radiografía de tórax normal
IGRA antes de suspender
H. Si estas pruebas se
ITBL
positivizan, el paciente se
ha infectado y habrá que 1. PT/IGRA positivo
descartar enfermedad 2. Asintomático con radiografía de tórax normal
activa. * Aunque no documentemos la existencia de un contacto con TB
* Antes de confirmar ITBL, es obligado descartar enfermedad y realizar una radiografía de tórax

Enfermedad tuberculosa

1. Diagnóstico de certeza: cultivo o PCR positiva para MTB


2. Diagnóstico de sospecha: clínica compatible y hallazgos indicativos radiográficos, analíticos y/o
anatomopatológicos
* En niños es difícil obtener cultivos o PCR (+) y se realiza habitualmente diagnóstico de sospecha
* El Mantoux suele ser (+), aunque en formas iniciales o diseminadas puede ser (–)
En caso de sospecha clínica debemos tratar siempre, a pesar de Mantoux (–)

ITBL: infección por TB latente; MTB: Mycobacterium tuberculosis; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; TB: tuberculosis;
PT/IGRA: prueba de la tuberculina/interferon-gamma release assays.
Modificado de Mellado et al11.

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con la técnica de administración, la conserva- cha de ETB con PT negativa, o en niños con
ción del producto o con la lectura errónea. PT positiva sin factores de riesgo en lo que se Lectura rápida
También asocia falsos positivos, por infecciones sospecha un falso positivo de la PT14.
por micobacterias atípicas y tras vacunación con
BCG, al existir reacción cruzada con el PPD13.
El dintel para la positividad es distinto en Clasificación. Formas
función de la situación clínica y epidemioló-
gica del niño14. En situaciones de riesgo, se
clínicas
considerarán positivas induraciones mayores Para clasificar a los pacientes tendremos en
Se considera infección
o iguales a 5 mm. En cualquier otra situación, cuenta la presencia o no de síntomas y los re- tuberculosa latente (ITBL)
induraciones superiores o iguales a 10 mm14 sultados de la PT o del IGRA (tabla 1). la presencia de PT/IGRA
(fig. 1). Induraciones superiores a 15 mm son Se considera expuesto a todo niño que ha positiva y una prueba de
infrecuentemente resultados falsos positivos. tenido contacto reciente y sustancial, más de imagen normal en niños
Recientemente, se han desarrollado unas nue- 4 h diarias, en espacio cerrado, con adulto asintomáticos. Deben
recibir 6 meses de H
vas pruebas diagnósticas denominadas inter- enfermo o sospechoso de TB, presentar una para evitar la progresión
feron-gamma release assays (IGRA), basadas PT o un IGRA negativo y está asintomático, a ETB. Los menores de
en la detección de la secreción de interferón- con prueba de imagen normal (radiografía y/o 5 años asocian un mayor
por parte de células T al entrar en contacto tomografía computarizada [TC] de tórax)6,12. riesgo de evolucionar
con antígenos específicos de MTB15,16. Se consideran en situación de infección por a ETB activa tras la
primoinfección y de
Dichos antígenos también están presentes en TB latente (ITBL), los niños asintomáticos desarrollar formas graves.
algunas micobacterias (M. kansasii, M. ma- que presenten PT/IGRA positivo, y una prue-
rinum, M. szulgai, M. flavescens), pero no en ba de imagen normal6,12. Diagnosticaremos ETB
BCG, ni en M. avium, que es la micobacteria La ETB tiene una presentación clínica muy cuando aparezcan clínica
atípica más frecuente en nuestro medio. Por variable, desde formas oligosintomáticas con compatible y hallazgos
radiológicos, analíticos,
ello, no presentan falsos positivos por vacuna- síntomas inespecíficos hasta síntomas de anatomopatológicos
ción previa BCG y por infección por las mi- afectación grave, por lo que muchos autores la y/o microbiológicos
cobacterias atípicas más frecuentes15,16. Tam- denominan «la gran simuladora». sugestivos. La
bién presentan falsos negativos, como la PT. Diagnosticaremos ETB cuando aparezcan clí- presentación clínica es
Requieren de personal especializado y su coste nica compatible y hallazgos radiológicos, analí- muy variable, desde
formas oligosintomáticas
es superior. Se propone su uso como prueba ticos, anatomopatológicos y/o microbiológicos hasta graves. La TB
complementaria a la PT en casos de alta sospe- indicativos12,13. El diagnóstico de certeza lo pulmonar es la forma mas
frecuente. La forma grave
más frecuente en niños
es la meningoencefalitis.
Las formas ganglionares
suponen un reto
Interpretación de la PT diagnóstico, debiendo
realizar el diagnóstico
diferencial con
infecciones por otras
micobacterias, ya que el
enfoque terapéutico es
distinto.
Situaciones de riesgo ↑ Situaciones de riesgo ↓

Contacto con caso de TB Cualquier otra situación


Sospecha de enfermedad tuberculosa (inmigrantes, viajeros, niño sano),
Inmunodepresión o infección VIH independientemente de vacunación
Conversión de una PT previamente (–) previa BCG

= 5 mm positivo < 5 mm negativo = 10 mm positivo < 10 mm negativo

Figura 1. Algoritmo para la interpretación de la prueba de tuberculina en niños. PT: prueba de la


tuberculina; TB: tuberculosis; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
Modificado de Moreno-Pérez et al14.

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proporcionan un cultivo o una reacción en trastornos del movimiento y del lenguaje11,12.


Lectura rápida cadena de la polimerasa (PCR) positiva para En el lactante, el cuadro es más agudo y pue-
MTB. Pero con frecuencia en algunos casos no de presentar desde el comienzo signos menín-
obtenemos confirmación microbiológica. En geos, letargia y convulsiones. El LCR presen-
ellos realizaremos el diagnóstico basándonos ta pleocitosis linfocitaria, hipoglucorraquia e
en la sospecha clínica, apoyándonos en otras hiperproteinorraquia marcada, y el aislamien-
pruebas complementarias (radiología, citoquí- to de MTB ocurre en menos del 60% de los
mico del líquido cefalorraquídeo [LCR], pleu- casos11,12. Las pruebas de imagen mostrarán
ral o articular, biopsia con granulomas, y PT o tuberculomas, aracnoiditis en la base del crá-
El diagnóstico de certeza
es obtener un cultivo o
IGRA habitualmente positiva, aunque pueden neo y dilatación ventricular. La hidrocefalia es
reacción en cadena de la ser negativos en enfermos graves o inmunode- la complicación más frecuente y devastadora.
polimerasa (PCR) positiva primidos12,14). Suele existir el antecedente epi- Las formas ganglionares de ETB suponen
para Mycobacterium demiológico, pero no es obligado. La ausencia un reto diagnóstico, debiendo hacer el diag-
tuberculosis (MTB) en de confirmación microbiológica, de identifi- nóstico diferencial con las adenitis por mi-
esputo, aspirado gástrico,
líquido cefalorraquídeo
cación del caso índice o un resultado negativo cobacterias ambientales, siendo el enfoque
(LCR), líquido pleural, de PT/IGRA no excluye el diagnostico, y en terapéutico radicalmente distinto. La edad
articular o biopsia. En los casos de alta sospecha debemos igualmente del niño, la localización de la adenitis, los
niños, que no expectoran, instaurar un tratamiento empírico12,14. antecedentes epidemiológicos y la presencia
se obtiene cultivo de La forma clínica más frecuente en niños es de síntomas constitucionales ayudan a di-
aspirado gástrico y/o
de esputo inducido.
la pulmonar8. Suele presentarse con sinto- ferenciarlas (tabla 2)11. En las adenitis por
Cuando el aislamiento matología anodina (tos persistente, febrícula, micobacterias atípicas la radiografía de tórax
de MTB no es posible, astenia, falta de apetito…). A veces comienza nunca debe presentar alteraciones y pueden
estableceremos el con disnea, compromiso respiratorio y derra- presentar PT positiva.
diagnóstico basándonos me pleural. En ocasiones, su diagnóstico es Las osteomielitis/artritis tuberculosas cursan
en datos clínicos y
epidemiológicos. La
casual, en niños que consultan por contacto con dolor, impotencia o inflamación de lo-
ausencia de confirmación con ETB. Existen formas parenquimatosas calización muy insidiosa y prolongada. Suele
microbiológica, una PT (neumonía, caverna…), ganglionares (gan- afectar a grandes huesos y vértebras. En la es-
negativa y/o la ausencia glios mediastínicos que pueden comprimir pondilitis tuberculosa (enfermedad de Pott),
de identificación del bronquio y producir atelectasias), formas mix- la destrucción de los cuerpos vertebrales da
caso índice no excluye
el diagnostico en casos
tas (afectación parenquimatosa y ganglionar), lugar a cifosis.
sospechosos. derrames pleurales y formas miliares8. Dada la variabilidad de presentaciones clíni-
Un 10% de los niños pueden comenzar con cas, es fundamental para sospechar la ETB la
formas extratorácicas, secundarias a la di- realización de una adecuada historia clínica,
seminación hematógena del MTB 11,12. La que pondrá de manifiesto antecedentes epi-
forma miliar por diseminación hematógena demiológicos que serán la verdadera señal de
del MTB se manifiesta a los 2-6 meses de la alarma para pensar en la enfermedad.
primoinfección. Más frecuente en lactantes
e inmunodeprimidos, tiene un comienzo in-
sidioso que evoluciona a fiebre persistente, Estudios
adenopatías generalizadas y hepatoespleno-
megalia, que puede evolucionar a afectación
complementarios
multiorgánica que comporta una situación – Estudio epidemiológico11-13: es muy im-
de extrema gravedad. Se asocia a disnea, hi- portante investigar la existencia de contacto
poxemia, estertores o sibilancias, en ocasiones con inmigrantes, viaje a áreas endémicas
neumotórax o neumomediastino. El 20-40% y convivencia con poblaciones de riesgo.
asocia meningitis o peritonitis11,12. Si existe contacto con enfermo, detallar el
La forma grave más frecuente en niños es la tiempo de exposición y averiguar la situación
meningoencefalitis y tiene una mayor inci- del caso índice, el tratamiento recibido, el
dencia en menores de 3 años. Solo el 50% cumplimiento y, sobre todo, la sensibilidad
de los casos asocian una radiografía de tórax de la cepa. Igualmente, debemos documen-
patológica y una PT positiva. Se produce tar la existencia de vacunación previa BCG
por localización del exudado inflamatorio (fecha, número de dosis, cicatriz posvacunal)
tuberculoso en la base del sistema nervioso y, en caso de realización previa de PT, su
central (SNC), bloqueando el flujo del LCR, fecha y resultado.
produciendo dilatación ventricular con hi- – Técnicas de imagen11-13: la radiografía de
drocefalia11,12. El comienzo es insidioso de tórax aislada tiene una rentabilidad diagnós-
cefalea, irritabilidad y vómitos, con posterior tica elevada. La TC torácica es más sensi-
afectación de pares craneales (III, VI, VII) y ble, pero está indicada solo en casos de alto
de la consciencia. Algunos niños no tienen riesgo a pesar de estudio radiológico normal
meningismo y comienzan con desorientación, o dudas diagnósticas, sobre todo en niños

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Tabla 2. Diagnóstico diferencial en las adenitis por micobacterias


Lectura rápida
Adenitis tuberculosa Adenitis por otras micobacterias
Edad de presentación > 5 años habitualmente < 5 años habitualmente
Síntomas acompañantes Subagudo, color violáceo de piel Subagudo, color violáceo de piel
próxima, fistulización próxima, fistulización

Fiebre, síntomas respiratorios, Generalmente, sin otros síntomas


síntomas constitucionales acompañantes
Localización Suele ser bilateral Suele ser unilateral La radiografía de tórax
tiene una rentabilidad
Cerv. post., axilar, supraclavicular Cerv. ant., submaxilar, diagnóstica del 75%. La
preauricular tomografía computarizada
Radiografía de tórax
torácica está indicada
Alterada con frecuencia Siempre normal
en casos de alto riesgo
(no siempre)
a pesar de radiografía
Epidemiología Contacto con TB o zona No contacto con enfermo con TB normal o dudas
endémica diagnósticas, sobre todo
en menores de 2-3 años.
TB: tuberculosis.
La detección de MTB
por PCR ofrece alta
especificidad y algo
menores de 2-3 años17. La evolución radio- aumentando las secreciones, y provoca ex- mayor sensibilidad que
lógica es mucho más lenta que la clínica, pectoración espontánea. En niños que no los cultivos, permite
observándose en ocasiones empeoramiento hayan expectorado, se aspiran las secreciones resultados rápidos
radiológico al iniciar el tratamiento y pu- de nasofaringe a través de un catéter estéril. e incluso detección
resistencias, aunque no
diendo quedar lesiones residuales después Presenta ventajas frente al aspirado gástrico, esta disponible en todos
de completarlo. En casos de TB del SNC es como no requerir el ingreso del niño, ser los centros.
indispensable una TC cerebral, con contras- menos invasiva y de más fácil realización, y es
te y en muchos casos resonancia magnética. especialmente útil en pacientes que no expec-
En adenitis cervical es útil la ecografía y en toran2,18. Tiene el inconveniente de un mayor
casos de TB osteoarticular se emplearán re- riesgo de contagio, dado que con el esputo
sonancia y estudios isotópicos. inducido se generan gotitas de «flugge». El
– Anatomía patológica11-13: el estudio histoló- riesgo en niños es bajo debido a la naturaleza
gico mostrará la presencia de granulomas ca- paucibacilar de la ETB, pero se recomienda
seificantes y necrosantes, con células gigantes, realizar la técnica en una habitación con ven-
debiendo hacer el diagnóstico diferencial con tilación con presión negativa, o al menos con
enfermedades que desarrollen granulomas adecuada ventilación2,18. Se deben adoptar
(micobacterias atípicas, Bartonella, sarcoido- medidas de protección personal.
sis…). Se puede realizar en biopsias de gan-
glios, sinovial, pleural, pericárdica… 1. Baciloscopia y cultivo11-13: en todas las mues-
– Determinación de adenosindeaminasa11-13: su tras obtenidas, se realizará baciloscopia o vi-
elevación es orientativa de TB, aunque no sión directa de BAAR, mediante fluorescen-
específica. Su estudio se realiza en líquidos cia con auramina o tinción de Ziehl-Neelsen.
orgánicos: LCR (normal 1-4 U/l) y líquido El cultivo de MTB se realizará en medios
pleural (normal < 40 U/l). sólidos (tipo Lowenstein, 4-6 semanas) o lí-
– Estudios microbiológicos11-13: el diagnóstico quidos (tipo Middlebrook, 15 días-1 mes). Es
de certeza de enfermedad TB consiste en obligado realizar un estudio de sensibilidad a
el aislamiento mediante cultivo o PCR del fármacos en el cultivo.
MTB en muestra de esputo, aspirado gástrico, 2. PCR11-13: es una técnica novedosa, no dis-
LCR, líquido pleural o articular o material de ponible de forma universal y que, en manos
biopsia. En el niño, dada la dificultad para expertas, es rápida y segura para diagnóstico
expectorar, se realiza estudio en jugo gástrico, de MTB, presentando alta especificidad y
recogiendo 3 muestras en días consecutivos algo mayor sensibilidad que cultivos. Permite
mediante sonda nasogástrica, estando el pa- resultados en poco tiempo. Se puede realizar
ciente en ayunas. Tras la obtención del jugo en líquidos orgánicos y muestras de tejidos.
se inyectan 3 cc de agua estéril y se aspira Desde 2010, se dispone de una técnica de
de nuevo. Una nueva técnica es el esputo in- PCR que permite la detección en tan solo 2 h
ducido2,18. Se realiza inhalando salbutamol y de material genético de MTB y de resistencias
posteriormente ClNa nebulizado 15 min. El a rifampicina (Xpert ® MTB/RIF assay) 19.
suero salino por efecto osmótico atrae líquido Esta técnica es mucho más sensible que la
intersticial a la luz de las vías respiratorias, baciloscopia y más rápida que las técnicas

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convencionales de cultivo19. Se recomienda En la tabla 3 se recogen las principales reco-


Lectura rápida en sospechas de TB resistente, en pacientes mendaciones para el tratamiento farmaco-
infectados por el VIH y en casos con alta sos- lógico y quirúrgico de las diversas formas de
pecha y baciloscopia negativa19. ETB20-22. Los corticoides pueden ser bene-
ficiosos y están indicados en algunas formas
de ETB13,22,23, generalmente durante las fases
Profilaxis primaria iniciales (tabla 3).
postexposición y En pacientes inmunodeprimidos y en infecta-
dos por el VIH, debemos realizar tratamien-
Los niños con ETB deben
ser remitidos a una
tratamiento de la tos prolongados, nunca inferiores a 9 meses.
unidad de referencia para
su tratamiento, dada la
infección latente Debemos recordar que la R interacciona con
algunos antirretrovirales, disminuyendo sus
complejidad del mismo, la En todo niño expuesto a enfermo bacilífero niveles y aumentando la toxicidad de la R12.
necesidad de asegurar el debemos descartar la infección/enfermedad, En niños, la toxicidad de los fármacos usados
cumplimiento terapéutico
y evitar la diseminación de
realizando una PT o un IGRA y una radiogra- es escasa y puede solventarse con pequeñas
las cepas a la comunidad, fía de tórax. Si estas pruebas descartan infección modificaciones13,20,21. El efecto adverso más
y controlar la toxicidad y enfermedad, instauraremos una profilaxis pri- importante es la toxicidad hepática, principal-
farmacológica. La duración maria para evitar el contagio que todavía no se mente por H. No es necesaria la realización
del tratamiento dependerá ha infectado, con H 2 meses a 5-10 mg/kg/día rutinaria de analítica, salvo sospecha clínica.
de la forma clínica, siendo
las ETB pulmonares
(máx. 300 mg/día). Si la exposición fue a cepa Si hay hepatotoxicidad leve, se debe ajustar
no complicadas y las resistente a H, rifampicina (R) 10 mg/kg/día la dosis de H a 5 mg/kg/día o instaurar pauta
ganglionares las que (máx. 600 mg/día) 2 meses11-13. Terminada la intermitente. Si el paciente presenta sintoma-
requieren menor duración, profilaxis, deberemos repetir la PT. Si es negati- tología con cifras de transaminasas superiores
nunca inferior a 6 meses. va, suspenderemos la profilaxis. Si es positiva, el a 3 veces el límite de la normalidad o 5 veces
Las extrapulmonares y las
ETB en inmunodeprimidos
paciente se ha infectado, debiendo realizar una el límite, aunque no tenga síntomas debemos
y con infección por virus nueva radiografía. Si esta es normal y el pacien- suspender el fármaco y valorar cambio a otro
de la inmunodeficiencia te está asintomático, completaremos profilaxis no hepatotóxico, principalmente etambutol
humana requieren hasta 6-9 meses11-13. (E) o estreptomicina (S), alargando el tiempo
regímenes prolongados. Si el niño expuesto presenta PT/IGRA po- de tratamiento. Es importante considerar la
Hasta conocer la
sitivo y radiografía de tórax normal estando posibilidad de rash y reacción de hipersen-
sensibilidad de la asintomático, diagnosticaremos una ITBL, sibilidad a estos compuestos y deberá inten-
cepa, se debe iniciar debiendo iniciar tratamiento con H 5-10 mg/ tarse, cuando la situación no sea de gravedad,
tratamiento con 4 kg/día, 6-9 meses (12 meses en inmunode- una desensibilización, para utilizar prioritaria-
fármacos en regiones con primidos) para evitar que el niño desarrolle la mente fármacos de primera línea (tabla 4).
resistencia a H superiores
al 4%. El tratamiento
enfermedad11-13. En situaciones en las cuales Actitud ante cepas de MBT resistentes a fármacos:
de la ETB resistente sea difícil asegurar un cumplimiento ade- en países con tasas de resistencia primera a H
y multirresistente es cuado durante 6 meses, se puede utilizar H superiores al 4%, se iniciará tratamiento con
complejo, precisa 5-10 mg/kg/día con R 10 mg/kg/día durante 4 fármacos hasta conocer la sensibilidad de la
seguimiento estrecho, 3 meses11-13. En casos de intolerancia a H o cepa20,21,23. Estudios epidemiológicos recientes
terapia directamente
observada, y puede
exposición a TB resistente a H, se utilizará R en nuestro país descubren tasas de resistencia
asociar toxicidad 10 mg/kg/día, 6-9 meses11-13. a H en niños superiores al 4%, sobre todo en
farmacológica, debiendo No existe consenso sobre la profilaxis pri- hijos de inmigrantes procedentes de zonas de
realizarse siempre en maria y el tratamiento de ITBL en niños alta endemia5. Por ello, en estos niños se debe
unidades de referencia expuestos a cepas multirresistentes, recomen- iniciar 4 fármacos hasta conocer la sensibilidad
con experiencia.
dándose remitir siempre al niño a una unidad de la cepa5. Todo caso de ETB-MR (al menos
especializada. H y R) debe ser derivado a una unidad de refe-
rencia, dadas la complejidad de su tratamiento
y la necesidad de seguimiento estrecho23,24.
Tratamiento de
la enfermedad Seguimiento y
tuberculosa pronóstico
El tratamiento de la TB consta de una fase de En niños con ETB es recomendable el ingreso
inducción o bactericida, con rápida disminu- hospitalario y el seguimiento por una unidad
ción del número de bacilos, mejoría clínica y de referencia especializada. El ingreso nos per-
disminución de la capacidad de contagio (2 mite obtener muestras para baciloscopia y cul-
meses), y una fase de mantenimiento, para tivo, mediante esputo directo, esputo inducido
eliminar los bacilos quiescentes (duración mí- o aspirado gástrico, y vigilar la tolerancia inicial
nima 4 meses)20,21. al tratamiento20,21. Se recomienda aislamiento

130 An Pediatr Contin. 2014;12(3):124-32


Actualización
Tuberculosis
A. Méndez Echevarría

Tabla 3. Pautas de tratamiento en tuberculosis


Bibliografía
Forma Tratamiento Corticoides Cirugía
recomendada
Pulmonar/adenitis 2 m HRZ (E)a + 4 Atelectasia. TB
m HR endobronquial
Perez-Velez CM, Marais BJ.
Pleuritis 2 m HRZ (E)a + 4 Toracocentesis T.
Tuberculosis in children. N
m HR drenaje si fístula/ Engl J Med. 2012;367:348-61.
empiema
Artículo de revisión muy
Meningitis 2 m HRZE o S + 10 Recomendado Drenaje ext. si reciente (2012) que revisa
m HR hidrocefalia VDVP en la práctica totalidad de los
ocasiones aspectos de la enfermedad
(fisiopatología, diagnóstico,
Diseminada/miliar 2 m HRZE o S + 4-7 Atelectasia/ tratamiento, prevención y
m HR hipoxemia control de la enfermedad…).
Osteoarticular 2 m HRZ + 4-7 m HR Compresión medular Inestabilidad de
columna
Moreno-Pérez D, Andrés-
Pericarditis 2 m HRZ + 4 m HR Recomendado Pericardiocentesis Martín A, Altet Gómez
Pericardiectomía N, Baquero-Artigao F,
Escribano Montaner A,
Abdominal 2 m HRZ + 4 m HR Estenosis, Gómez-Pastrana Durán
perforación, fístula D, et al. Diagnóstico de
la tuberculosis en la edad
Genitourinaria 2 m HRZ + 4 m HR pediátrica. An Pediatr (Barc).
2010;72:283.e1-14.
Grupo de trabajo de Tuberculosis
E: etambutol; H: isoniacida; R: rifampicina; VDVP: válvula de derivación ventrículo peritoneal; Z: pirazinamida. de la SEIP. Documento de
a
En zonas con resistencia a isoniacida > 4%, añadir 4.º fármaco hasta conocer sensibilidad de la cepa. consenso sobre el tratamiento
de la tuberculosis pulmonar
en niños. An Pediatr (Barc).
2007;66:597-602.
en habitación individual y uso de mascarillas tico, al mes y cada 3 meses hasta finalizar el Grupo de trabajo de Tuberculosis
en familiares y personal sanitario. tratamiento. Más de la mitad de los pacientes de la SEIP. Documento
de consenso sobre el
Se recomienda un estrecho seguimiento para pueden no haber normalizado la radiografía tratamiento de la tuberculosis
asegurar el cumplimiento y evitar la disemi- de tórax al finalizar el tratamiento, sin que extrapulmonar y formas
complicadas de tuberculosis
nación de las cepas a la comunidad, siendo esto signifique una mala respuesta. Se reco- pulmonar. An Pediatr (Barc)
obligado realizar terapia directamente obser- mienda realizar control analítico trimestral 2008;69:271-8.
vada en casos de TB resistente25. Tras el alta, en caso de empleo de fármacos de segunda La Sociedad Española de
se debe realizar una valoración clínica men- línea debido a su toxicidad20,21,25. Estos fár- Infectología Pediátrica y
la Sociedad Española de
sual para detectar precozmente la aparición de macos generalmente son mejor tolerados en Neumología Pediátrica
efectos secundarios y comprobar la eficacia y niños que en adultos. Los efectos secundarios han elaborado distintos
la adherencia al tratamiento20,21. Se recomien- más frecuentes son gastrointestinales, segui- documentos de consenso
da la realizar radiografía de tórax al diagnós- dos a distancia por los hepáticos, articulares, sobre tuberculosis (TB). Su
lectura dará al lector una
visión integral de los aspectos
más fundamentales del
diagnóstico y tratamiento
Tabla 4. Presentación y dosis de los fármacos antituberculosos de primera línea de la TB pulmonar y
extrapulmonar.
Régimen diario Régimen trisem.
Fármaco Toxicidad
(dosis máxima) (dosis máxima)
H 5-10 mg/kg 20-30 mg/kg ↑ GOT/GPT, 1% hepatitis

(300 mg) (600-900 mg) Polineuropatía periférica.


Convulsiones
R 10-15 mg/kg 10-20 mg/kg Intolerancia GI, artralgias, síndrome
gripal, 1% hepatitis. Nefritis
(600 mg) (600 mg) intersticial, color anaranjado
secreciones
Z 25-30 mg/kg (2 g) 50 mg/kg (2 g) Hiperuricemia, hepatitis, intolerancia
GI, artralgias, fotosensibilidad
S 20-25 mg/kg (1 g) 25-30 mg/kg (1 g) Ototoxicidad, nefritis intersticial
hipersensibilidad
E 15-25 mg/kg (2 g) 25-30 mg/kg (2 g) Neuritis óptica, alteraciones
percepción colores

E: etambutol; GI: gastrointestinal; GOT: transaminasa glutámico oxalacética; GPT: transaminasa glutámico-pirúvica; H:
isoniazida; R: rifampicina; S: estreptomicina; Z: pirazinamida.

An Pediatr Contin. 2014;12(3):124-32 131


Actualización
Tuberculosis
A. Méndez Echevarría

tratamiento de la exposición a tuberculosis y de la infec-


psiquiátricos y endocrinológicos20,21,25. Si se ción tuberculosa latente en niños. An Esp Pediatr (Barc).
Bibliografía emplea E, deben realizarse controles oftal-
7.
2006;64:59-65.
Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Beyers N, Donald PR, Starke
recomendada mológicos cada 2-3 meses. La administración
prolongada de fluoroquinolonas requiere con-
JR. Childhood pulmonary tuberculosis: old wisdom and new
challenges. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:1078-90.
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Y, Hatherill M, Moyo S,
realizar cribado vestibular y auditivo20,21,25. therapeutic challenges and opportunities. Int J Tuberc Lung
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release assay for diagnosis of
nares graves (derrames pleurales, atelectasias dren. N Engl J Med. 2012;367:348-61.
latent tuberculosis infection importantes…), toda forma grave o disemi- 11. s Mellado MJ, Méndez Echevarría A, García Miguel MJ.
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sistente a fármacos, fracasos terapéuticos tras F, García Miguel MJ. Tuberculosis. Protocolo de la So-
Este artículo constituye al menos 2 meses del mismo y sospechas de ciedad Española de Infectología Pediátrica-Asociación
hasta la fecha la revisión y Española de Pediatría (SEIP-AEP). Madrid: Editorial
el metaanálisis más reciente incumplimiento13. ERGON. p. 103-12.
13. Méndez Echevarria A, Baquero-Artigao F, García-Miguel
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Los autores declaran no tener ningún conflic- N, Baquero-Artigao F, Escribano Montaner A, Gómez-
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