MECANISMOS DE

PATOGENICIDAD VIRAL
Infectología General e IAAS
Universidad San Sebastián
Patogenia viral: el virus invade un organismo y genera
una infección.
Puede darse con o sin producción de lesión o enfermedad.

PhD Prof. TM Alicia Marcoleta R.

La Patogenia Viral puede analizarse según se enfoque la
infección, a nivel del virus, del hospedero o del ambiente.

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Factores dependientes del hospedero
• Ser humano: principal hospedero de virosis humanas
• Determinan la susceptibilidad del virus: raza, edad, sexo, condiciones
genéticas (polimorfismos), etc.
• Influyen en el riesgo de infectarse: mecanismos de defensa
adquiridos, actividad, condiciones de vida, viajes, embarazo, estado
nutritivo, etc.

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Factores dependientes del virus
• Genética del virus
• Tropismo viral
• Cantidad del inóculo
• Virulencia (infecciones graves a cuadros asintomáticos)
• Uso de vacunas (modifica la virulencia del virus)

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 Factores dependientes del ambiente
• Condiciones de temperatura, humedad, salinidad, pH, luz UV,
aireación (viabilidad del virus y capacidad infectiva).

• Condiciones climáticas y geográficas:

• presencia de vectores (Zika, Dengue, Fiebre amarilla, etc.)
• virosis de invierno (respiratorias) y verano (entéricas)

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PATOGENIA A NIVEL CELULAR

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La interacción entre virus y hospedero puede llegar a
infectar las células, lo que conlleva a una alteración
en las estructuras y funciones de éstas…

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EFECTO CITOPÁTICO (ECP)
• Alteración tanto in vivo como in vitro producida por el
virus al infectar una célula.

• Puede conducir progresivamente a la muerte celular.

• Varía según el virus y célula.

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✓ Pueden ser tan característicos que permiten
diagnosticar e identificar un virus.

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✓ A veces no se producen alteraciones evidentes y el
diagnóstico debe realizarse mediante otras técnicas
(Ej: inmunodiagnóstico).

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En general en la célula hospedera
se produce…
➢ Disminución en la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos.
➢ Cambios en la estructura intracelular o citoesqueleto.
➢ Expresión de nuevos Ags de membrana.
➢ Fusión celular.
➢ Presencia de cuerpos de inclusión.
➢ Alteraciones cromosómicas.

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Cambios morfológicos
• Dado por interacción del virus con citoesqueleto celular.
• Célula se vuelve redonda.

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Lisis o muerte celular
• Dado por la detención de la síntesis de macromoléculas
celulares producido por el virus, para lograr la síntesis de
su propio ácido nucleico y proteínas.

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Expresión de proteínas y antígenos
• Se expresan como parte del proceso replicativo.
• Ej: Virus influenza→ hemaglutinina que adsorbe
glóbulos rojos (hemadsorción)

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Cuerpo de inclusión
• Puede ser nuclear, citoplasmático o ambos.
• Signo de replicación viral (acúmulos virales, producto
residual)
• Puede ser patognomónico.

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Fusión celular
• Dado en virus con envoltura: fusión de proteínas del
manto con membrana celular.
• Mecanismo de diseminación viral.

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• Signo: formación de sincicios → masa citoplasmática
con múltiples núcleos.

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Proliferación celular
• Virus induce síntesis de ADN celular → proliferación
previa la destrucción.
• Ej: Virus Papiloma (verrugas→ hiperplasia; E6+p53)

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Transformación celular
• Integración de genoma viral al genoma celular.
• Virus ADN y ARN → VIRUS ONCOGÉNICOS
• Generan células transformadas similares a las células
tumorales in vitro.
Células normales Células transformadas

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VIRUS PAPILOMA (HPV)

Las altas tasa de proliferación celular y falta de

apoptosis comienzan a generar inestabilidad
genómica de la célula hospedera lo que conlleva
al desarrollo de cáncer.

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El daño celular generado por los virus
puede producirse por…

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• Lesión directa por la acción de los virus

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• Lesión indirecta por mecanismos derivados
de la RI (inmunoalérgico)

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PATOGENIA A NIVEL DEL
INDIVIDUO

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Patogenia a nivel del invidivuo
Etapas de la infección viral: fuentes, mecanismos de
contagio, puertas de entrada, diseminación en el
organismo

Modelos de infecciones virales: infección aguda,

persistente, transformante

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Puertas de entrada
Piel, mucosas, transplacentaria

¿Qué condiciones deben presentar estas barreras

para permitir la infección viral?
• Lesión en la piel
• Mucosas lesionadas (virus de transmisión sexual) o intactas
(células respiratorias, conjuntiva)
OTRA VÍA DE ENTRADA: MECANISMO PARENTERAL

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Diseminación en el organismo
• Puede permanecer en la puerta de entrada o
diseminarse (virus respiratorios, digestivos, de la piel)
por vía linfática, sanguínea o neural.

• Depende de la capacidad de diseminación del

virus y de su tropismo.

• También es importante la inmunosupresión del

individuo: ej. herpes zoster generalizado.

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Diseminación en el organismo
Puede ser:

Local (inf. respiratorias, diarreas, verrugas, herpes simplex)

Sistémica (enf. exantemáticas, hepatitis, encefalitis)
Neural (rabia, herpes simplex, herpes zoster)
Vertical (rubéola, CMV, parvovirus B19, varicela, enterovirus, etc)

HERPES SIMPLEX EXANTEMA HERPES ZOSTER

CMV

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Infecciones locales
Infecciones generalizadas

Infecciones sintomáticas (clínicas): varicela

El factor hospedero (en inmunocomprometidos) puede cambiar

significativamente la forma de manifestación clínica de una virosis.

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Excreción viral:
Semejantes a las puertas de
entrada: respiratoria, digestiva,
genital y piel.

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Mecanismos de contagio
Directos: con y sin contacto físico.

Con contacto físico: beso, Sin contacto físico:

contacto de piel o sexual. secreciones eliminadas
Se favorecen por alteraciones en de individuos infectados
las barreras mecánicas (piel y (aerosoles: gotitas de
mucosas). Pflügger) al toser o
También: transmisión estornudar.
transplacentaria, lactancia, Ej: virus exantemáticos y
mordeduras de animales. respiratorios.

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Mecanismos de contagio:
Indirectos: implica acción intermediaria de
elemento inerte (vehículo) o vivo (vector).
Vehículos: agua, alimentos. Contagio fecal-oral.
CICLO CORTO

DEPOSICIÓN
MANOS ALIMENTO
INFECTADO

CICLO LARGO

DEPOSICIÓN AGUA VERDURAS O CONSUMO DE

INFECTADO ALCANTARILLADO MARISCOS ALIMENTOS

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Vehículos: aire (virus respiratorios), transmisión
parenteral (transfusiones, jeringas, transplantes).

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 Vectores: mecánicos (mosca) y biológicos
(zancudo, mosquito Aedes aegypti, ratón
colilargo Oligoryzomys longicaudatus).

DENGUE, FIEBRE AMARILLA, ZIKA

INFECCIONES ENTÉRICAS

HANTA VIRUS (ANDES VIRUS)

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PUERTA DE ENTRADA MECANISMO DE CONTAGIO EJEMPLO DE VIRUS

SANGRE (VÍA PARENTERAL) TRANSFUSION

VIH
CMV
HBV
HCV

MUCOSA DIGESTIVA FECAL-ORAL

ROTAVIRUS
ADENOVIRUS 40/41
NOROVIRUS

INHALACIÓN SECRECIONES
TRACTO RESPIRATORIO
ROEDOR INFECTADO
HANTAVIRUS

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PUERTA DE ENTRADA MECANISMO DE CONTAGIO EJEMPLO DE VIRUS
PIEL ALTERADA CONTACTO DIRECTO
HERPES SIMPLEX

PIEL SANA PICADURA INSECTO

MUCOSA RESPIRATORIA AEROSOLES, FOMITES INFLUENZA

RINOVIRUS
VRS

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Órganos blanco
• Poseen “receptores virales”
• Lo más común es que un virus genere diferentes patologías.
Ej: enterovirus produce exantema, miocarditis, diarrea y encefalitis.

• Tropismo viral los clasifica en:

• Neurotropos: polio
• Dermatotropos: sarampión
• Respiratorios: adenovirus
• Entéricos: enterovirus

• No siempre el tropismo es exclusivo, clasificación es sólo

orientadora.

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Según la interacción entre hospedero,
virus y ambiente, se pueden presentar
diferentes modelos de infección viral

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Modelos de infecciones virales
La interacción de los factores anteriores determina las diferentes
formas de presentación de las infecciones virales.

Infecciones locales
Infecciones generalizadas

Infecciones sintomáticas (clínicas): sólo sarampión, varicela y viruela

Infecciones inaparentes (subclínicas)

La mayoría origina infecciones tanto clínicas como subclínicas en

diferentes proporciones.

Los síntomas de una infección viral pueden deberse a la acción

directa de los virus en el organismo o a la RI innata o adquirida.

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Casos sintomáticos Casos asintomáticos
Eliminan mayor Eliminan menor
cantidad de virus cantidad de virus

Poco contagio Mayor contagio

(recluidos en casa*) (prosiguen con sus
actividades normales)

Dificultad en el
control de
virosis
respiratorias

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1.Ausencia de infección o infección abortiva
incompatibilidad entre el virus y la célula hospedera

a.- la intolerancia de una célula intrínsecamente incapaz de soportar

el crecimiento de un virus en particular

b.- a la incapacidad intrínseca de en virus para replicarse en una

célula, por otra parte tolerante

c.- puede depender de la presencia de un virus incompleto o

defectuoso.

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2.Infección aguda con o sin síntomas
(recuperación o muerte)
Limitada en el tiempo y el virus se elimina del hospedero

• Evolución corta: días-semanas con recuperación.

• Puede manifestar síntomas o ser subclínica→ depende del tipo de
virus.

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3. Infección persistente (latente, crónica o lenta)
el virus permanece en la célula infectada durante un período
prolongado

Sin signos visibles de efecto citopático ni de alteración del

metabolismo ni multiplicación de células infectadas.

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Infección persistente - latente
• Virus permanece ‘oculto’ por tiempo variable luego de la
primoinfección.
• Puede reactivarse con o sin manifestaciones clínicas.

HSV-1

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Infección persistente - crónica
• Puede tardar años en producir manifestaciones (VIH, hepatitis B
o C, rubéola congénita) luego progresa continuamente.
• Virus infecta en forma clínica o subclínica y permanece en
multiplicación continua aparente o inaparente.

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Infección persistente - lenta
• Primoinfección asintomática, virus indetectable por años.
• Años después: manifestación con cuadro severo, progresivo que
en meses lleva a la muerte
• Ej: VIH, virus JC, priones* (Enfermedad de Kuru o Creutzfeldt-Jacob)

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4. Infección transformante tumor benigno o maligno

• Genoma viral integrado a la célula (en algunos casos) o episomal y

sólo parte de sus genes se traduce como proteínas virales.
• Proteínas virales → interactúan con genes y proteínas del ciclo
celular: cambios que implican “transformación celular” (“cáncer”)
• Ej: virus papiloma, hepatitis

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4. Infección transformante tumor benigno o maligno
Virus DNA o RNA median cambios que conllevan a la transformación
de una célula normal en una maligna.
Virus RNA: insertan su material genético en el genoma celular.

Virus DNA: se asocia con infecciones abortivas o restrictivas en las

cuales se expresan unos pocos genes virales.

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