Nº15 MITOCONDRIAS:

0.-CASO CLÍNICO:
Pareja que hace una consulta reproductiva. Él tiene 38 años (sin antecedentes de interés y dos
hijos con otra mujer). Ella tiene 35 años, con varios familiares diagnosticados de Epilepsia
mioclónica y fibras rasgadas rojas (MERRF, una enfermedad mitocondrial que consiste en la
mutación de genes MT-TK que codifica el ARNt mitocondrial y disminuye la síntesis de
proteínas mitocondriales necesarias para el transporte electrónico y la producción de ATP).
Esta enfermedad produce debilidad muscular, ataxia, demencia alteraciones cardiacas y
epilepsia. Su abuela sin embargo no presenta la alteración debido a la diferencia en el número
de mitocondrias. Se quiere comprobar si los hijos presentarán enfermedades por causa de las
mitocondrias.
0.1.-ENUNCIA EL DIAGNÓSTICO PÁG 9
0.2.-ENUNCIA LA CAUSA
1.-CASO CLÍNICO:
Varón, 17 años, que no ve del todo bien la zona central (escotoma) del ojo derecho. No hay
otros síntomas y tampoco tiene antecedentes familiares. En la exploración del ojo no se ve
ninguna alteración. Unos meses más tarde el escotoma ha crecido mientras se conserva la
visión de la zona periférica y comienza con un escotoma en el ojo izquierdo. En la exploración
presenta palidez en la zona papilar.
1.1.-ENUNCIA EL DIAGNÓSTICO
Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) (degeneración hereditaria del nervio óptico),
que afecta sobre todo a varones pudiéndose detenerse o continuar hasta la ceguera total.
1.2.-ENUNCIA LA CAUSA
Mutación en el ADN mitocondrial que afecta a una subunidad de uno de los enzimas de la
cadena respiratoria (NADH deshidrogenasa).
2.-MITOCONDRIAS
2.1.-CONCEPTO Y ORIGEN
2.1.1.-¿QUÉ SON LAS MITOCONDRIAS?¿DE QUÉ FORMAN PARTE?
Orgánulos citoplasmáticos de sist de doble membrana, aunque no pertenecen al sist
endomembranas por sus funciones.
2.1.2.-PARTICULARIDADES DEL ADN MITOCONDRIAL
Es diferente al ADN nuclear celular y posee un sist enzimático complejo necesario para la
conversión de energía (obtención de ATP), siendo extraída del O2 como sustrato.
2.1.3.-¿CUÁNDO FUERON DESCRITAS POR PRIMERA VEZ? ¿CÓMO?
Por Altmann en 1884, pero no se conocieron bien hasta 1948, cuando se emplearon técnicas
de fraccionamiento celular y el microscopio electrónico. (como los lisosomas)
2.1.4.-¿QUÉ SON LAS MANCHAS NEGRAS DE LA IMAGEN?
Corresponden a depósitos de calcio (Ca2+).
2.1.5.-¿CUÁL ES SU FUNCIÓN PRINCIPAL?
La obtención de energía por la rotura de macromoléculas de los alimentos ingeridos.
LÍPIDOS—descompuestos enÁCIDOS GRASOS y GLICEROL
GLÚCIDOS—descompuestos enGLUCOSA
PROTEÍNAS—descompuestos enAÁC
Siendo todos estos descompuestos en AcetilCoA utilizándose el O2 como medio extracción E.
2.1.6.-¿QUÉ OCURRIRÍA EN LA CÉL SI NO TUVIERA MITOCONDRIAS?
Pues que para la obtención de E, las céls eucariotas dependerían de la GLUCÓLISIS
ANAEROBIA, la que tendrá un menor rendimiento energético aunque es más rápida que la
AEROBIA (solo 2 ATP frente a los 34-36).
GLUCÓLISISFERMENTACIÓN(lácticalactato o alcohólicaetanol)
Para oxidar el NADH de la glucólisis en NAD2+, dándose la fermentación láctica en las céls
musculares cuando el cuerpo es sometido a un gran requerimiento de E en poco tiempo.
 2.1.7.-¿QUÉ GANAMOS TENIENDO MITOCONDRIAS?
Que ya que se hace la GLUCÓLISIS AEROBIA, se utiliza O2 como último aceptor de electrones
en la cadena de fosforilación oxidativa de la mb mitocondrial int, obteniéndose 30 ATPs (36
en céls musculares)/GLUCOSA.
2.1.8.-¿GRACIAS A ESTO QUÉ APARECEN? DESCRIBE LOS TIPOS EN EL
MÚSCULO
Células especializadas tanto en vías anaerobias como en aerobias. En el caso de las céls
musculares, hay dos tipos (con métodos de obtención de E distintos):
1.-FIBRAS DE CONTRACCIÓN RÁPIDAS:
1.1.-MÉTODO OBTENCIÓN E: respiración anaerobia generalmente x lo que no
necesita de mitocondrias.
1.2.-PROPORCIÓN DE MITOCONDRIAS: menor cantidad
1.3.-ACCIÓN: movimientos intensos y rápidamente, sin tener que realizar todo el
proceso de degradación de la glucosa, siendo por tanto lo que genera que se agote
rápidamente (10-14 s).
2.-FIBRAS DE CONTRACCIÓN LENTAS
2.1.-MÉTODO OBTENCIÓN E: respiración aerobia x lo que necesita de mitocondrias
2.2.-PROPORCIÓN DE MITOCONDRIAS: mayor cantidad
2.3.-ACCIÓN: movimientos que perduran en el tiempo (de resistencia), pero requiere
cierto tiempo para degradar la glucosa y los ácidos grasos en la mitocondria.
2.1.9.-DESCRIBE LOS DOS TIPOS DE RESPIRACIÓN SEGÚN REQUERIMIENTOS
Según cuál sea el último aceptor de protones y electrones
1.-RESPIRACIÓN ANAEROBIA: no O2. Tiene lugar en el citoplasma por glucólisis y renovación
del NAD+, ya que el piruvato al entrar en fase fermentativa, libera lactato/etanol
(dependiendo del tipo de fermentación). Esta respiración agota rápidamente las reservas de
GLUCOSA.
2.-RESPIRACIÓN AEROBIA: el O2. Se requiere oxígeno que será el aceptor final de electrones, y
mitocondrias. El piruvato es transformado a acetil CoA, que entra en la mitocondria y acaba
produciendo ATP, CO2 y H2O (ciclo de Krebs).
2.1.10.-¿CUÁL ES EL ORIGEN DE LAS MITOCONDRIAS?
La Tª más extendida es la ENDOSIMBIÓTICA de Lynn Margulis, que establece que las céls no
tuvieron siempre mitocondrias, sino que estas han podido evolucionar de procariotas similares
a las bacterias que fueron fagocitadas en algún momento por eucariotas ancestrales con
capacidad fagocítica formando una relación de endosimbiosis en lugar de ser ingeridas y por
ello, poseen un ADN propio.
2.2.-CARACTERÍSTICAS GENERALES
1.-OBSERVABLES AL MICROSCOPIO ÓPTICO CON TINCIÓN VERDE JANO/HEMATOXILINA
FÉRRICA
2.-TAMAÑO, DISTRIBUCIÓN Y MORFOLOGÍA VARIABLE EN CADA CÉL
3.-VIDA MEDIA CORTA: 10 días
4.-COMPUESTAS PRINCIPALMENTE DE LÍPIDOS, ADN MITOCONDRIAL y PROTEÍNAS
5.-SE LOCALIZAN CERCA DE LAS REGIONES CELULARES CON UN MAYOR CONSUMO DE ATP
6.-MÓVILES: ya que se disponen asociadas al citoesqueleto
2.2.1.-RAZONA EL NÚMERO DE MITOCONDRIAS EXISTENTES EN CÉL TUMORAL
Una célula tumoral tiene un gran número de mitocondrias pues requiere de mucha energía
para su división celular constante e incontrolada.
2.3.-ARQUITECTURA MITOCONDRIAL
2.3.1.-ENUMERA SUS PARTES
Una mitocondria consta de cuatro partes distintas:
1.-MB EXTERNA
2.-ESPACIO INTERMEMBRANOSO
3.-MB INTERNA: forma crestas en el interior del orgánulo
4.-MATRIZ MITOCONDRIAL
2.3.2.-MB EXTERNA Y ESPACIO INTERMEMBRANOSO0
1.-MB EXTERNA: mb relativamente permeable a moléculas pequeñas ya que está formada
por 40% lípidos y muchas canales (proteínas transportadoras), necesarios xa llevar las
proteínas del citoplasma celular al int mitocondrial (ya que éste es el origen de las proteínas
mit).
2.-ESPACIO INTERMB: espacio entre mbs, dnd está el ATP producido x la mitocondria, los
enzimas que usan el ATP y H+ bombeados desde la matriz durante la fosforilación oxidativa.
2.3.3.-MB INTERNA
Mb impermeable a iones gracias a la CARDIOLIPINA (lípido que establece gradientes
electroquímicos entre matriz mit-espacio intermb (muy importante xa síntesis de ATP) con
una alta relación de proteína(75%)/lípido(25%).
PARTICULARIDAD: sus invaginaciones o “crestas” en dirección a la matriz, que al haber tantas,
aumentan la superficie efectiva xa contener más enzimas (de la cadena respiratoria, Atp
sintetasas,…) adheridas, siendo el número de crestas proporcional a cómo de
metabólicamente activa sea la mit.
2.3.4.-ENZIMAS DE LA CADENA RESPIRATORIA
La cadena respiratoria está constituida por unas 40 proteínas aprox de las que 15 se agrupan
en complejos bombeadores de H+ (complejo NADH deshidrogenasa, complejo b-c1 y complejo
citocromo oxidasa).
2.3.4.1.-¿CÓMO ENTRAN LOS ELECTRONES?
Los electrones entran al principio de la cadena tras oxidación NADHNAD+ y van
atravesando los complejos enzimáticos y perdiendo energía hasta que al llegar al último, el
citocromo oxidasa, cuyo oxígeno es el aceptor final de electrones que lo reduce a agua.
2.3.4.2.-¿QUÉ FAVORECE EL FLUJO DE ELECTRONES? ¿CÓMO?
Su flujo a través de distintas proteínas favorece el bombeo de protones por los complejos
enzimáticos de antes, translocando 10 H+ al espacio intermb por par de electrones. Este
movimiento de H+ por el espacio intermb da el gradiente electroquímico matriz-E.I. que hace
que los H+ tiendan a entrar de nuevo a la matriz para reestablecer el equilibrio, sin embargo,
ya que la matriz es impermeable a estos protones, entrarán por una ATPasa que generará
energía para sintetizar ATP a partir de ADP y H2O.
2.3.4.3.-ATP SINTETASA
Enzima compuesta por dos partes (una estática y otra rotatoria) anclada a la mb interna que
hidroliza o formar ATP (ésta última a razón de 100 por segundo).
2.3.5.-RESUMEN DEL METABOLISMO
2.3.6.-MATRIZ MITOCONDRIAL
2.3.6.1.-COMPONENTES
Es la parte más interna de la mitocondria y contiene:
1.-ENZIMAS: hay mucha cantidad ya que son muy importantes para el metabolismo.
2.-ADN MITOCONDRIAL: es circular y no forma cromosomas ni se encuentra unido a proteínas
como las histonas. Se hereda específicamente de la madre
3.-RIBOSOMAS: 55-60 S (similares a los de las céls procariotas)
4.-ARN: ribosomal, mensajero y transferente
5.-CALCIO: en reservorios organizados en la matriz, ya que la mitocondria es el orgánulo que
almacena más calcio.
2.3.6.2.-¿QUÉ SE DA EN ESTE COMPARTIMENTO?
La síntesis de proteínas que se encuentran en la membrana interna formando la cadena
respiratoria, solamente sintetizándose 13 polipéptidos en humanos, ya que la mayoría de
proteínas mitocondriales son codificadas por ADN nuclear y se importan del citoplasma.
2.3.6.3.-¿QUÉ CONLLEVA LA ALTERACIÓN DE PROTEÍNAS
MITOCONDRIALES?
Da lugar a enfermedades mitocondriales (solo trasladadas por la madre) como las miopatías,
neuropatías como la NOH de Leber, epilepsias mioclónicas, ataxia de Friedreich…
2.3.7.-CARACTERÍSTICAS DEL ADN MITOCONDRIAL
1.-Codifica 37 genes:
1.1.-13 péptidos destinados a la cadena respiratoria
1.2.-22 genes que corresponden a ARNt
1.3.-2 genes que corresponden a ARNr.
2.-Su código genético es ligeramente distinto al de las células, pues algunos codones
codifican aminoácidos distintos.
2.3.8.-REPRODUCCIÓN DE LAS MITOCONDRIAS
Al igual que muchos orgánulos en la cél, se da por división de otras mitocondrias ya existentes
aunque puede darse por BIPARTICIÓN, ESTRANGULACIÓN o GEMACIÓN, siendo éste un
proceso que se repite cada 10 días. Tb puede darse la fusión de dos mitocondrias.
2.4.-¿DE QUÉ DEPENDE QUE SE DESARROLLE UNA ENFERMEDAD MITOCONDRIAL?
En pacientes portadores de mitocondrias enfermas dependerá de cant mitocondrias
afectadas.
1.-HETEROPLASMIA: ADN mitocondrial distinto en la misma célula (mutado y no mutado)
2.-HOMOPLASMIA: todas las mitocondrias posean el mismo genoma (mutado o no)
2.5.-¿CÓMO EVITAR EL RIESGO DE QUE LA DESCENDENCIA DE UNA MUJER
PORTADORA DE LA ENFERMEDAD NO OBTENGA LA ENFERMEDAD?
Se podría someter al óvulo a varias intervenciones:
1.-REEMPLAZO DEL ÓVULO POR UNO DONADO (el que después se implantará en la paciente)
2.-SUSTITUCIÓN DEL NÚCLEO DEL OVOCITO DE LA PACIENTE CON MITOCONDRIAS NO
ENFERMAS/MENOS ENFERMAS DE OTRO OVOCITO DE LA PACIENTE: de este modo a
descendencia tendría 3 genomas distintos (el del padre por el espermatozoide, el de la madre
por el núcleo que se ha implantado en el ovocito y el de la donante por las mitocondrias de
dicho ovocito); esta práctica está prohibida en España.
3.-PEROXISOMAS
3.1.-¿QUÉ SON?¿DÓNDE ES ABUNDANTE?
Son vesículas simples unidas a la membrana con un diámetro de 0.1 a 10 μm que puede
contener un núcleo denso y cristalino de enzimas como oxidasas y catalasas, siendo muy
abundantes en hígado, riñón y pulmones.
3.2.-CARACTERÍSTICAS DE SU MB
Características idénticas a la de las mitocondrias, ya que sus lípidos de mb provienen del
R.Endoplásmico y las proteínas de los ribosomas libres en el citoplasma celular.
3.3.-FUNCIÓN PRINCIPAL
Gracias a las enzimas que poseen:
1.-OXIDACIÓN DE ÁC GRASOS DE CADENA LARGA (x la oxidasa) para la formación de H2O2 y
plasmalógenos
2.-DEGRADACIÓN DE H2O2 por la catalasa
3.4.-DESCRIBE LA BIOGÉNESIS DE LOS PEROXISOMAS+ ¿QUÉ ES LA PEXOFAGIA?
Tienen una adaptación rápida a estímulos metabólicos y ambientales modificando con
rapidez número y tamaño. Consistiendo la pexofagia en la reducción por autofagia del nú
peroxisomas.
3.5.-ENFERMEDADES PEROXISOMALES:
Pueden producirse por:
1.-Trastornos de la biogénesis, como el Espectro de Zellweger.
2.-Alteración de una única proteína, como la Adrenoleucodistrofia ligada a X.