Proceso de diferenciación de las células secretoras mamarias para que adquieran la

capacidad de sintetizar leche

La glándula mamaria, como se denomina médicamente a la mama, recibió su nombre de

mama, la palabra latina para mama. La glándula mamaria humana es el único órgano que
no está completamente desarrollado al nacer. Experimenta cambios dramáticos en
tamaño, forma y función desde el nacimiento hasta el embarazo, la lactancia y,
finalmente, la involución. Mediados por grandes cambios en la expresión génica, se
producen cambios drásticos en la composición, la arquitectura y la función durante el ciclo
de vida de la glándula mamaria humana. La glándula solo alcanza la madurez completa
cuando se produce el embarazo. Esta es la etapa más significativa de la mama debido a la
demanda metabólica muy alta que utiliza el 25% de la ingesta energética materna. El
embarazo y la lactancia crean cambios mamarios permanentes que brindan un efecto
protector, aunque no bien conocido, contra la malignidad mamaria. La glándula pasa por
tres fases principales de crecimiento y desarrollo antes del embarazo y la lactancia: en el
útero, durante los primeros 2 años de vida y en la pubertad.

La leche materna se considera la mejor fuente de nutrición infantil . Amplia evidencia ha

demostrado que la leche materna contiene una variedad de agentes bioactivos que
modifican la función del tracto gastrointestinal y el sistema inmunológico, así como en el
desarrollo del cerebro. Por lo tanto, la leche materna es ampliamente reconocida como un
fluido biológico requerido para el crecimiento y desarrollo óptimo del bebé.
Recientemente, estudios han sugerido además que la leche materna mitiga la
programación infantil de enfermedades metabólicas tardías, protegiendo particularmente
contra la obesidad y la diabetes tipo 2.

La Organización Mundial de la Salud recomienda que los bebés sean amamantados

exclusivamente durante los primeros seis meses de vida. La Academia Estadounidense de
Pediatría también recomienda amamantar durante al menos 12 meses . Recientemente, la
Academia de Nutrición y Dietética reafirma y actualiza su misión de que la lactancia
materna exclusiva brinda una nutrición óptima y protección de la salud durante los
primeros seis meses de vida, y que la lactancia materna con alimentos complementarios
desde los seis meses hasta por lo menos los 12 meses de edad es la alimentación ideal
patrón para bebés. Además de su ventaja nutricional, la lactancia materna es conveniente
y económica, y también es una experiencia de unión entre la madre y el bebé.

La lactancia es la culminación fisiológica del ciclo reproductivo.

La leche producida entre las etapas de calostro y leche madura es leche de transición; su
contenido cambia gradualmente. La fase de transición es aproximadamente de 7 a 10 días
después del parto a 2 semanas después del parto. La concentración de inmunoglobulinas
y proteínas totales disminuye, mientras que la lactosa, las grasas y el contenido calórico
total aumentan. Las vitaminas hidrosolubles aumentan y las liposolubles disminuyen hasta
los niveles de la leche madura.
La leche se compone de caseína o cuajada y proteínas de suero o lactoalbúminas. El
término caseína incluye un grupo de proteínas específicas de la leche caracterizadas por
fosfato unido a éster, alto contenido de prolina y baja solubilidad a un pH de 4,0 a
5,0.79,93 Las caseínas forman partículas complejas o micelas, que suelen ser complejos
de caseinato de calcio y fosfato de calcio. Cuando la leche se coagula o cuaja como
resultado del calor, los cambios de pH o las enzimas, la caseína se transforma en un
complejo insoluble de caseinato y fosfato de calcio.

La lactoferrina es una proteína fijadora de hierro que forma parte de la fracción de suero
de las proteínas de la leche humana. Estructuralmente, la lactoferrina es un péptido único
de 78 a 80 kDa que consta de dos lóbulos, cada uno de los cuales se une a una molécula
de hierro.143 Aparece en cantidades muy bajas en la leche bovina. Se ha observado que
la lactoferrina inhibe el crecimiento de ciertas bacterias dependientes de hierro en el tracto
gastrointestinal (GI). Se ha sugerido que la lactoferrina protege contra ciertas infecciones
gastrointestinales en bebés amamantados. Dar hierro a los recién nacidos parece inactivar
la lactoferrina al saturarla con hierro y promover el crecimiento de Escherichia coli en
particular. Tiene otras funciones, como la regulación del crecimiento celular, la unión del
ácido desoxirribonucleico (ADN), la activación transcripcional de secuencias de ADN
específicas, la activación de células asesinas naturales y la actividad antitumoral. La
lactoferrina también tiene actividad enzimática.

La lisozima es una proteína específica y un polipéptido básico con propiedades líticas64

que se encuentra en alta concentración en la clara de huevo y la leche humana, pero en
baja concentración en la leche bovina. Se ha identificado como un factor antimicrobiano
inespecífico. Esta enzima es bacteriolítica frente a Enterobacteriaceae y bacterias
grampositivas. y a pH ácido. La lisozima contribuye al desarrollo y mantenimiento de la
flora intestinal específica del lactante.

La leche humana contiene numerosas no inmunoglobulinas que están siendo identificadas

y sus acciones aisladas y cuantificadas. Se han aislado y demostrado mucinas y
glicoproteínas que contienen ácido siálico para inhibir la replicación del rotavirus y prevenir
la gastroenteritis experimental.

La leche materna humana contiene carbohidratos, proteínas, grasas, vitaminas, minerales,

enzimas digestivas y hormonas. Además de estos nutrientes, es rico en células
inmunitarias, incluidos macrófagos, células madre y muchas otras moléculas bioactivas.
Algunas de estas moléculas bioactivas son derivadas de proteínas y lípidos, mientras que
otras son derivadas de proteínas y no digeribles, como los oligosacáridos. Los
oligosacáridos de la leche humana (HMO) poseen propiedades antiinfecciosas contra
patógenos en el tracto gastrointestinal infantil, como Salmonella, Listeria y Campylobacter,
al inundar el tracto gastrointestinal infantil con señuelos que se unen a los patógenos y los
mantienen alejados de la pared intestinal. Los oligosacáridos también juegan un papel
vital en el desarrollo de una microbiota diversa y equilibrada, esencial para las respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas apropiadas, y ayudan a colonizar hasta el 90 % del
bioma infantil

La leche materna humana es una matriz compleja con una composición general de 87 %
de agua, 3,8 % de grasa, 1,0 % de proteína y 7 % de lactosa. La grasa y la lactosa,
respectivamente, aportan el 50% y el 40% de la energía total de la leche [11]. Sin
embargo, la composición de la leche materna humana es dinámica y cambia con el
tiempo, adaptándose a las necesidades cambiantes del niño en crecimiento. Por ejemplo,
durante cada sesión de lactancia, la leche que se extrae primero (primera leche) es más
aguada y con mayor contenido de lactosa, lo que satisface la sed del bebé, y después de
la primera, la posterior, es más cremosa y con un contenido de grasa mucho mayor para
el bebé. necesidades del bebé. Las variaciones también están presentes con la etapa de
lactancia (edad del bebé), la dieta materna, la salud materna y la exposición ambiental.
Durante la lactancia temprana, el contenido de proteína en la leche humana varía de 1,4 a
1,6 g/100 ml, a 0,8 a 1,0 g/100 ml después de tres o cuatro meses de lactancia, a 0,7 a
0,8 g/100 ml después de seis meses . El contenido de grasa varía significativamente con la
dieta materna y también se relaciona positivamente con el aumento de peso durante el
embarazo. Sorprendentemente, se ha observado que la leche materna de una madre casi
siempre es adecuada en nutrientes esenciales para el crecimiento y desarrollo de su bebé
a término, incluso cuando su propia nutrición es inadecuada. Aunque las concentraciones
medias de proteína, sodio, cloruro y potasio en la leche de los prematuros tempranos son
adecuadas para satisfacer las necesidades estimadas de los lactantes prematuros, se
requieren suplementos nutricionales específicos para la leche materna suministrada a los
lactantes prematuros

A diferencia de las proteínas y las grasas, el contenido de lactosa es bastante constante en

la leche madura (después de 21 días después del parto). La concentración estable de
lactosa es importante para mantener una presión osmótica constante en la leche humana.
La lactosa también ayuda a la absorción de minerales y calcio. En la leche materna,
muchos compuestos bioactivos a base de carbohidratos, como los oligosacáridos, se unen
a la lactosa. Si el intestino delgado no produce suficiente enzima (lactasa) para digerir
estos complejos de azúcar, se pueden observar síndromes de malabsorción e intolerancia
a la lactosa. La malabsorción y la enfermedad por deficiencia de lactasa son
extremadamente raras en el lactante alimentado exclusivamente con leche materna.

2.2. Proteína en la leche materna humana

Hay dos clases de proteínas en la leche materna: caseína y suero. La caseína se convierte
en coágulos o cuajadas en el estómago; mientras que el suero permanece como un líquido
y es más fácil de digerir. Dependiendo de la etapa de la leche, del 80% al 50% de la
proteína en la leche materna es suero. La relación suero/caseína en la leche humana
fluctúa entre 70/30 y 80/20 al comienzo de la lactancia y disminuye a 50/50 al final de la
lactancia . Esta proporción es significativamente mayor en comparación con la leche de
otros mamíferos. En la leche de vaca, las proteínas de suero representan solo el 18% de
las proteínas de la leche. Tradicionalmente, las fórmulas infantiles tienen un alto contenido
de caseína, lo que las hace más difíciles de digerir en comparación con la leche materna
humana. Debido a que los perfiles de aminoácidos de la caseína y las proteínas del suero
son diferentes, el perfil general de aminoácidos de la leche humana varía según la etapa
de la lactancia. La glutamina, el aminoácido libre más abundante, es casi 20 veces mayor
en la leche madura que su valor más bajo en el calostrO. La glutamina es importante para
proporcionar ácido cetoglutárico para el ciclo del ácido cítrico, posiblemente actuando
como un neurotransmisor en el cerebro y sirviendo como un importante sustrato
energético para las células intestinales.

Las principales proteínas del suero son la alfa-lactoalbúmina, la lactaferrina y la IgA

secretora. Otras proteínas incluyen lisozima, proteína de unión a folato, factor bífido,
caseína, lipasa y amilasa, alfa1-antitripsina y antiquimotripsina, y haptocorrina [11].
Después de la ingestión, estas proteínas se descomponen rápidamente en aminoácidos
libres para su absorción y utilización. La mayoría de estas proteínas también tienen
funciones bioactivas y funciones no nutritivas. Por ejemplo, la alfa-lactoalbúmina es
esencial para la síntesis de lactosa y la unión de iones Ca y Zn. La caseína ayuda a formar
masas con calcio y fósforo. La lactoferrina y la lisozima previenen la propagación de
bacterias potencialmente patógenas, previniendo enfermedades en los bebés.

Grasas en la leche materna humana

Las grasas son la composición más importante de la leche materna, aportan energía y
ayudan al desarrollo del sistema nervioso central. Además, la grasa de la leche es
portadora de sabor y aroma. En general, el contenido de grasa de la leche materna
humana oscila entre el 3,5 % y el 4,5 % durante la lactancia. La principal fracción lipídica
son los triglicéridos, que representan alrededor del 95% de los lípidos totales. Casi la
mitad de los ácidos grasos de la leche son ácidos grasos saturados, con un 23 % de ácido
palmítico (C16:0) en los ácidos grasos totales. El ácido graso monoinsaturado, el ácido
oleico (18:1w9), se encuentra en mayor porcentaje (36%) en la leche. La leche materna
humana también contiene dos ácidos grasos esenciales, ácido linoleico (C18:2w6) al 15 %
y ácido alfa-linolénico (C18:3w3) al 0,35 % [11]. Estos dos ácidos grasos esenciales se
convierten, respectivamente, en ácido araquidónico (AA, C20:4w6) y ácido
eicosapentaenoico (EPA, C20:5w3), el último de los cuales se convierte en ácido
docosahexaenoico (DHA, 22:6w3). AA, EPA y DHA son importantes para regular el
crecimiento, las respuestas inflamatorias, la función inmunológica, la visión, el desarrollo
cognitivo y los sistemas motores de los recién nacidos.
Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga se transfieren de la madre al feto en el
tercer trimestre a través de la placenta y a los bebés a través de la leche materna después
del nacimiento. Durante el último trimestre y el período neonatal, el tejido cerebral se
sintetiza rápidamente. La diferenciación celular y el desarrollo de sinapsis activas en el
cerebro necesitan requisitos específicos de DHA y AA. El ochenta por ciento del cerebro
DHA se adquiere desde la semana 26 de gestación hasta el nacimiento. En particular, la
síntesis de AA y DHA a partir de ácido linoleic (18:2w6) y ácido alfa-linolénico (18:3w3)
está limitada en el feto y el recién nacido debido a la actividad enzimática prematura. Por
lo tanto, las cantidades requeridas de AA y DHA deben provenir de la madre durante el
embarazo o como leche materna después del parto.

En el parto prematuro, la transmisión de estos ácidos grasos se interrumpe desde la

placenta al feto durante el último trimestre crítico. Los estudios también demostraron que
la disminución de los niveles sanguíneos de ácido docosahexaenoico y araquidónico
posnatal en bebés prematuros se asocia con morbilidad neonatal. Por lo tanto, después
del nacimiento, el bebé prematuro depende de una dieta adecuada para niveles
suficientes de ácidos grasos. Agregar DHA y AA a las fórmulas para bebés prematuros
produjo efectos beneficiosos iniciales sobre la agudeza visual, la atención visual y el
desarrollo cognitivo en comparación con los bebés que no recibieron suplementos

2.4. Vitaminas, Minerales y Otros Componentes Bioactivos en la Leche Materna

La leche materna humana contiene cantidades adecuadas de la mayoría de las vitaminas

para apoyar el crecimiento normal del bebé, excepto las vitaminas D y K. Los bebés que
son amamantados exclusivamente reciben una ingesta inferior a la mínima recomendada
de vitamina D y mucho más baja que la ingesta dietética recomendada. Estos bebés
corren el riesgo de sufrir una deficiencia de vitamina D, una mineralización ósea
inadecuada y enfermedades como el raquitismo. Sin embargo, el riesgo general de
deficiencia de vitamina D en los lactantes amamantados también se correlaciona con la
exposición general al sol con un riesgo creciente en climas con un índice solar más bajo.
Suplementación materna con 400-2000 UI (Unidad Internacional). de vitamina D/día
puede aumentar los niveles de vitamina D en la leche materna, pero solo una dosis mayor
(2000 UI) logra niveles satisfactorios de 25-OH-D en el lactante. Las reservas normales de
vitamina D presentes al nacer se agotan en ocho semanas. Se recomienda la exposición a
la luz solar y la suplementación con vitamina D para los lactantes amamantados. Los
lactantes alimentados con fórmula a menudo tienen concentraciones séricas más altas de
metabolitos de vitamina D que los lactantes amamantados. La vitamina K es esencial para
la proteína involucrada en la coagulación de la sangre. Sin embargo, solo cantidades
limitadas de vitamina K se transfieren de la placenta al feto. Por lo tanto, un recién nacido
a menudo tiene una concentración extremadamente baja de vitamina K y corre el riesgo
de desarrollar una enfermedad hemorrágica. Después del nacimiento, se recomienda la
suplementación con vitamina K.
En la leche materna humana, los minerales contribuyen a una variedad de funciones
fisiológicas, forman parte esencial de muchas enzimas y son de importancia biológica para
las moléculas y estructuras. Los contenidos de minerales son comparables entre la leche
humana y la leche bovina. A lo largo de las décadas, se han identificado muchos otros
componentes bioactivos en la leche humana, incluidas hormonas, factores de crecimiento
y factores inmunológicos.

En resumen, esta revisión sistemática de la literatura informa que los géneros

Streptococcus y Staphylococcus son los géneros predominantes en la microbiota de la
leche humana. Sugerimos que estos 2 géneros pueden ser universalmente predominantes
en la microbiota de la leche humana, independientemente de la ubicación geográfica o la
técnica de recolección de leche y pueden haber sido subestimados en trabajos anteriores
que utilizan métodos de PCR convencionales. Las investigaciones futuras para confirmar
estos hallazgos y aclarar aún más los efectos de los microbios de la leche humana en los
resultados de salud de los bebés a corto y largo plazo deben usar métodos NGS para
maximizar la diversidad bacteriana detectable.

Datos clave

La lactancia materna protege contra la leucemia en la niñez

Amamantar por seis meses o más se asocia con una reducción del 19% en el
riesgo de leucemia en la niñez, comparado con un período más corto o con no
amamantar.

La lactancia materna protege contra el síndrome de muerte súbita

infantil

Los bebés que son amamantados tienen un 60% menos de riesgo de morir por
síndrome de muerte súbita infantil, comparados con los que no son amamantados.
El efecto es aún mayor para infantes que reciben lactancia materna exclusiva.

La duración de la lactancia materna esta positivamente asociada con los

ingresos

El seguimiento a una cohorte de niños 30 años después de su nacimiento, mostró

que los adultos que fueron amamantados tuvieron salarios más altos, un efecto
que fue mediado por el aumento en los años de escolaridad

Las políticas que apoyan la lactancia materna en los lugares de trabajo

son buenas para las empresas
Las políticas de apoyo a la lactancia materna en el lugar de trabajo aumentan la
retención de los empleados, el rendimiento, la lealtad, la productividad y el espíritu
de grupo. 

La lactancia materna aumenta la inteligencia de los bebés

Los adultos que fueron amamantados cuando niños tienen 3,4 puntos más en los
indicadores de desarrollo cognitivo. Un aumento en el desarrollo cognitivo resulta
en más años de escolaridad .

La lactancia materna es buena para el medio ambiente

La lactancia materna no deja huella de carbono. La leche materna es un recurso

renovable y es producida por las madres y consumida por los bebés sin polución,
empaque o desechos.

Leche materna: más que nutrición

Además de brindar la nutrición perfecta y protección contra infecciones y muerte,

los componentes de la leche materna probablemente afectan la programación
epigenética en un momento crítico cuando la expresión de los genes se está
desarrollando para el resto de la vida

Lactancia materna: una politica imperativa de la salud pública

“Si hubiera una nueva vacuna que previniera 1 millón o más de muertes infantiles
por año, y que además fuera barata, segura, administrada por vía oral, y que no
necesitara una cadena de frío, sería una política imperativa de la salud pública. La
lactancia materna puede hacer esto y más”. 

La lactancia materna ayuda a prevenir el sobrepeso y la diabetes tipo 2

en la niñez

La lactancia materna prolongada reduce el riesgo de sobrepeso y obesidad en un

13%, lo que contribuye a combatir las enfermedades no transmisibles causadas
por la obesidad. También disminuye el riesgo de diabetes tipo 2 en 35%.

La lactancia materna también protege a las madres

Las mujeres que amamantan tienen un 32% menos de riesgo de tener diabetes
tipo 2, un 26% menos de riesgo de tener cáncer de mama y un 37% menos riesgo
de tener cáncer de ovarios, en comparación con aquellas mujeres que no
amamantan o que amamantan menos.
El Código Internacional de Comercialización de Sucedáneos de la Leche Materna
provee directrices para prevenir el mercadeo inapropiado de sucedáneos de la
leche materna, incluyendo formulas infantiles, biberones, tetinas, leches de
seguimiento y productos relacionados. Es necesario legislarlo y monitorearlo.
Cuando los productores y distribuidores lo violan, deben ser sancionados.

La Lactancia Materna promueve el apego

El apego entre madre e hijo aumenta cuando las madres interactúan con sus hijos
mientras amamantan. Períodos más prolongados de lactancia materna se asocian
con respuestas más sensibles de las madres y la seguridad que se genera con el
apego.