Colección

Acontecimientos Terapéuticos
Serie

Consecuencias de la
Deficiencia de Hierro

Jorge Llamos Gonzales, «Meditación», acrílico sobre tela, 2015.

AT
Comparación entre los Tratamientos con Hierro en Pacientes
con Anemia Secundaria a Sangrado Uterino Intenso
DaVita, Inc, Tucson, EE.UU. Pág. 3

Anemia y Nivel Socioeconómico en la Población Pediátrica

University of Michigan, Ann Arbor, EE.UU. Pág. 6

Beneficios de la Carboximaltosa Férrica

en las Mujeres con Fatiga
University of Lausanne, Lausana, Suiza; Private Practice
for Internal Medicine, Meine, Alemania; Medical University
of Vienna, Viena, Austria. Pág. 8

Sociedad Iberoamericana
de Información Científica
 Comparación entre los Tratamientos con Hierro
en Pacientes con Anemia Secundaria a Sangrado
Uterino Intenso
Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Large-Dose Intravenous Ferric Carboxymaltose Injection for Iron Deficiency Anemia
in Heavy Uterine Bleeding: A Randomized, Controlled Trial
de
Van Wyck D, Mangione A, Goodnough L y colaboradores
integrantes de
Stanford University School of Medicine, Stanford, California, EE. UU.
El artículo original, compuesto por 10 páginas, fue editado por
Transfusion 49(12):2719-2728, Dic 2009

Este estudio demuestra que la administración de carboximaltosa férrica por vía intravenosa es más eficaz
que el tratamiento con hierro por vía oral para mejorar las condiciones de mujeres con sangrados uterinos
intensos.

Introducción agentes con hierro para administración intravenosa

El sangrado uterino intenso puede afectar a la mu-
jer desde la adolescencia hasta los últimos años de
la edad reproductiva. En los Estados Unidos com-
promete del 3% al 6% de las 60 000 000 mujeres
en edad reproductiva. Los tratamientos farmaco-
lógicos son eficaces en algunos casos y, cuando no
lo son, la histerectomía es el tratamiento definitivo.
En estas pacientes, es significativa la disminución de la
calidad de vida, tanto física como emocional. Una de
sus complicaciones frecuentes, la anemia, es tratable
con hierro.
La administración por vía oral de sales ferrosas a
corto plazo corrige la anemia por deficiencia de hie-
rro. Esta conducta está indicada para las pacientes
que cumplen con el tratamiento y que no tienen un
sangrado en curso.
Todavía no se ha establecido la utilidad clínica de la
terapia oral con hierro en las pacientes con sangrado
uterino intenso. Este tratamiento tiene como dificul-
tades la alta incidencia de eventos gastrointestinales
adversos, el bajo compromiso con el tratamiento y
la necesidad de prescribir altas dosis durante mucho
tiempo. Asimismo, la evidencia que sustenta el uso in-
travenoso de hierro para esta población de pacientes
es insuficiente.
En la actualidad, hay agentes con hierro para admi-
nistración intravenosa. Sin embargo, como la adminis-
tración de hierro dextrano puede provocar reacciones
de anafilaxia, requiere una dosis de prueba con la me-
dicación y un equipo de reanimación disponible. Los
sin dextrano no han sido aprobados por la Food and
Drugs Administration (FDA), salvo para los pacientes
con enfermedad renal crónica, y deben administrarse
en dosis bajas para evitar efectos secundarios como
hipotensión, calambres y náuseas.
La carboximaltosa férrica (CMF) es un agente intra-
venoso sin dextrano, diseñado para administrar en
altas dosis mediante una inyección intravenosa rápi-
da. La capacidad de inyectar de manera segura una
sola dosis de 1000 mg de hierro en 15 minutos, sin
necesidad de la prueba de alergia, hace de la CMF
un candidato ideal para el tratamiento de la anemia
asociada con el sangrado uterino intenso. Los autores
condujeron un estudio controlado, abierto y aleato-
rizado para evaluar si la CMF por vía intravenosa es
más eficaz que el sulfato ferroso por vía oral para el
tratamiento de la anemia asociada con el sangrado
uterino intenso.
 
Materiales y métodos
Este fue un estudio controlado, abierto, de fase III,
aleatorizado, con 2 grupos paralelos de tratamiento,
realizado en 79 ciudades de los Estados Unidos y en
5 de México. Las pacientes incluidas eran mayores
de 18 años, con anemia definida como un nivel de
hemoglobina (Hb) de 11 g/dl o menor y sangrado in-
tenso, definido como dificultad para controlar el
flujo solo con tampones, uso de 12 paños por pe-
ríodo o 4 tampones por día, presencia de cóagulos,
o persistencia del sangrado por más de una semana.

Acontecimientos Terapéuticos, Consecuencias de la Deficiencia de Hierro 3

La aleatorización fue estratificada por los niveles de
Hb (9.6-11, 8.1-9.5, o menor o igual a 8 g/dl) y por
el grado de sangrado uterino en los últimos 28 días
(leve/moderado, severo y muy severo) a juicio del in-
vestigador y por presencia o ausencia de respuesta a
la terapia con hierro por vía oral.
La CMF se suministró en una ampolla de 10 ml
como viales de dosis única que contenía 500 mg
de hierro elemental en una solución de agua estéril
para inyección (50 mg/ml). Se calculó la dosis total de
hierro necesaria para corregir la anemia y reponer las
reservas de hierro mediante la fórmula modificada de
Ganzoni. La dosis total se administró en inyecciones
separadas en el día 0 del estudio y, cuando fue nece-
sario, a los días 7 y 14.
Las pacientes asignadas a recibir sulfato ferroso por
vía oral en comprimidos de 325 mg (65 mg de hierro
elemental) debían tomar un comprimido 3 veces por
día con 220 ml de agua una hora antes de las comidas
desde el día 0 hasta el 42. Se supervisó la adhesión a
la terapia y se proveyó de repetidas orientaciones si se
notaba que esta bajaba.
El criterio principal de valoración de eficacia fue la
proporción de pacientes con aumento de los niveles
de Hb de 2 g/dl o más. Los criterios secundarios de
valoración incluían cambios en la Hb en cada visita,
comparada con el basal, la proporción de pacientes
en quienes la Hb aumentaba a más de 12 g/dl (co-
rrección de la anemia), la proporción de mujeres que
lograban un incremento en la Hb de 3 g/dl o más, el
tiempo transcurrido para alcanzar el criterio de valo-
ración principal, el aumento de la Hb desde los nive-
les basales hasta los valores máximos, entre otros.
El efecto de la anemia asociada con el sangrado
uterino intenso sobre la calidad de vida se calculó
con el SF-36 v2 y la Fatigue Linear Analog Scale
Assessment, autoadministrados en los días 0, 14,
28 y 42.
Resultados
Un total de 477 pacientes fueron asignados al azar
para recibir CMF por vía intravenosa o sulfato ferro-
so por vía oral. Las tasas de finalización superaron el
90% en ambos grupos. Más del 50% de las pacientes
de cada grupo tenían sangrado uterino intenso o muy
intenso.
Se definió adhesión según el porcentaje de miligra-
mos recibidos sobre los prescriptos: fue mayor en las
pacientes asignadas al hierro intravenoso que en las
que recibieron hierro ora (porcentaje de adhesión pro-
medio 99.9% ± 1.2% contra 90.3% ± 2.5%, promedio
± intervalo de confianza del 95% [IC 95%]; p < 0.001).
Una paciente que recibía CMF y 27 mujeres medi-
cadas con sulfato ferroso requirieron la reducción de
la dosis debido a efectos adversos.
Una gran proporción de las pacientes asignadas a
la CMF, en comparación con las asignadas al hierro
oral, alcanzaron el criterio principal de valoración,
un incremento de 2 g/dl o más, dentro de los 42
4 Sociedad Iberoamericana de Información Científica
días del inicio del protocolo (82% contra 61.8%;
IC 95% de diferencia entre tratamientos: 12.2 a 28.3;
p < 0.001).
Alcanzar el criterio principal de valoración no se
relacionó con el inicio de la anemia, la intensidad de
la hemorragia uterina, la etnia, la edad o el antece-
dente de respuesta al hierro. En el grupo de pacien-
tes asignadas a CMF intravenosa, la respuesta eri-
tropoyética (Hb, hematocrito, reticulocitos, volumen
corpuscular medio) fue significativamente mejor en
los primeros 7 días y la proporción de pacientes que
experimentaron un incremento del nivel de Hb a más
de 12 g/dl también fue mayor (72.8% contra 49.8%:
IC 95% de diferencia entre tratamientos: 14.3 a
31.7; p < 0.001).
La ferritina sérica se incrementó con rapidez en el
grupo de CMF, pero solo un poco en el grupo de hie-
rro oral.
Luego del comienzo del tratamiento, en ambos
grupos se observó una amplia mejora en los puntajes
relacionados con la calidad de vida. En las mujeres tra-
tadas con CMF intravenosa mejoraron principalmente
los puntajes relacionados con el bienestar físico.
El hierro promedio acumulado en quienes recibie-
ron CMF intravenosa fue de 1568 mg y en quienes
recibieron el hierro por vía oral, de 7302 mg.
De las 230 pacientes tratadas con hierro por vía
intravenosa, 225 (97.8%) recibieron una dosis que
superó los 1000 mg, el equivalente a la cantidad de
hierro en la transfusión de 5 unidades de sangre.
No se comunicaron hipotensión arterial ni otros
eventos adversos en ninguno de los grupos; tampo-
co fallecimientos. Las pacientes asignadas a la terapia
oral con hierro relataron malestar gastrointestinal, en
especial estreñimiento (14.2% contra 3%), diarrea
(4.4% contra 1.7%), náuseas (11.9% contra 3.5%) y
vómitos (3.1% contra 0.4%), mientras que las tratadas
con hierro intravenoso informaron más fatiga transi-
toria (2.2 contra 0%), dolor de cabeza (6.5% contra
4.4%), mareos (2.2% contra 0.4%), disgeusia (2.6%
contra 0.9%) y erupción cutánea (2.2% contra 0%),
que incluyó una erupción urticariforme que se resol-
vió en menos de 6 horas.
Cinco pacientes tratadas con CMF y 7 mujeres que
recibieron hierro oral abandonaron el estudio por
efectos adversos. En ambos grupos de tratamiento se
identificaron disminuciones del fosfato sérico; no obs-
tante, los cambios desde el inicio hasta el valor más
bajo fueron mayores en las tratadas con CMF.
No hubo pacientes de ninguno de los 2 grupos con
hipofosfatemia sintomática. En ambos grupos se ob-
servó una disminución sérica del potasio y el calcio,
sin correlación con los cambios en los niveles de fos-
fato. La creatinina sérica no varió en ninguno de los
grupos.
Discusión
Después de la administración de hierro, en ambos
grupos se advirtió una rápida mejora en la calidad
de vida de las pacientes que se reflejó en el puntaje
de SF-36. Las que recibieron hierro intravenoso tuvie-
ron una mejora mayor en el componente físico y en la
fatiga.
Los autores afirman que en un estudio abierto, los
resultados informados por los pacientes pueden estar
afectados por el conocimiento del tratamiento asig-
nado. Esto puede ser particularmente cierto en las pa-
cientes del grupo de hierro intravenoso. Los puntajes
relacionados con la calidad de vida tienden a incre-
mentarse con los niveles de Hb, sin importar la vía de
tratamiento.
Las pacientes que recibieron CMF tuvieron una co-
rrección más rápida de la depleción de hierro, de la
eritropoyesis y de la anemia; mayor mejora en los in-
dicadores de calidad de vida, y pocos efectos adversos
gastrointestinales, en comparación con las que reci-
bieron hierro por vía oral.
El efecto adverso más común en el grupo de CMF
intravenosa fue la hipofosfatemia asintomática transi-
toria. El fosfato urinario no aumentó, lo que confirmó
la ausencia de síntomas renales.
Los pacientes que informaron hipofosfatemia du-
rante la recuperación del trasplante de células madre,
presentaron parestesias cuando el nivel disminuyó a
0.4 mg/dl (0.13 mmol/l). Según los autores, en los pa-
cientes de este estudio no se observó niveles de fosfa-
to inferiores a 0.9 mg/dl. Entonces, para los autores,
la hipofosfatemia luego de inyectar carboximaltosa
férrica para las anemias ferropénicas, fue asinto-
mática y revirtió espontáneamente sin necesidad
de tratamiento específico.
El tratamiento oral con hierro es significativamente
menos eficaz que el tratamiento intravenoso con CMF
en cuanto al aumento de los niveles de Hb y a la repo-
sición de los depósitos de hierro en las pacientes con
sangrado uterino intenso.
La adhesión al tratamiento mejora cuando el hierro
oral se provee directamente a la paciente, cuando el
seguimiento es frecuente y cuando hay orientación,
educación y motivación, hechos poco probables en la
mayor parte de la práctica clínica.
Los autores concluyeron que la CMF puede ad-
ministrarse en altas dosis mediante una inyección
intravenosa rápida; no requiere dosis de prueba, es
segura y más eficaz que la terapia con hierro oral,
tanto para corregir la anemia como para reponer
los depósitos de hierro y brindar mejor calidad de
vida a las pacientes con anemia por deficiencia de
hierro debido a sangrado uterino intenso.
Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2018
www.siicsalud.com
Acontecimientos Terapéuticos, Consecuencias de la Deficiencia de Hierro 5
 Anemia y Nivel Socioeconómico
en la Población Pediátrica
Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Double Burden of Iron Deficiency in Infancy and Low Socioeconomic Status
de
Lozoff B, Jimenez E, Smith J
integrantes de
University of Michigan, Ann Arbor, EE.UU.
El artículo original, compuesto por 6 páginas, fue editado por
Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine 160(1):1108-1113, Ene 2006

El presente estudio intentó revelar la asociación entre el déficit de hierro y el desarrollo neurocognitivo,
desde la infancia hasta la adultez, teniendo en cuenta el nivel socioeconómico. Los investigadores con-
cluyeron en la importancia de la prevención de la deficiencia de hierro para el desarrollo intelectual indi-
vidual y de la sociedad.

Introducción agudas o crónicas y con examen físico normal. Los ni-

Se estima que, en todo el mundo, entre el 20% y el
25% de los niños presentan anemia ferropénica. Las
consecuencias de este trastorno son motivo de inte-
rés en la salud pública, porque limitan el desarrollo
neurocognitivo y el desempeño escolar. La pobreza,
formar parte de una minoría cultural o ser inmigran-
te son algunos de los factores socioambientales que
se asocian con mayor riesgo de déficit de hierro.
El presente estudio analizó la relación entre el estado
del metabolismo del hierro y el nivel socioeconómi-
co en niños, seguidos desde los 2 hasta los 19 años,
en Costa Rica. Si bien varios estudios demostraron un
puntaje menor en las pruebas cognitivas en niños con
déficit de hierro, aún resta establecer el desempeño
a largo plazo, el fenómeno de compensación y qué
impacto tiene este déficit en los pacientes provenien-
tes de distintos niveles socioeconómicos, objetivos de
este ensayo.
 
Materiales y métodos
El estudio tuvo un diseño longitudinal y se realizó en
Costa Rica, desde julio de 1983 hasta noviembre de
2002. Los participantes fueron incluidos luego de una
invitación puerta a puerta en las casas de las familias.
La muestra inicial se conformó con niños de 12 a 23
meses (media de 17 meses). Los criterios de inclusión
abarcaron un peso de nacimiento de 2.5 kg o más, em-
barazos únicos cumplidos a término, sin complicacio-
nes durante el parto, sin diagnóstico de enfermedades
ños seleccionados para el estudio no presentaban re-
traso en el crecimiento ni déficit nutricional. El estudio
comprendió evaluaciones de seguimiento a los 5, 11
a 14, 15 a 18 y 19 años. En todas las fases del estudio
se obtuvo el consentimiento informado de los padres.
A los 5 años fueron reevaluados 161 participantes
(el 87% de la muestra inicial); entre los 11 y 14 años,
162 participantes (el 88%); entre los 15 y 18 años,
133 participantes (72%) y, a los 19 años, se analizaron
121 participantes (65%). La falta de participación se
debió principalmente a la dificultad para la localiza-
ción de la familia. El metabolismo del hierro se analizó
mediante determinaciones venosas de hemoglobina
(Hb), saturación de transferrina, protoporfirina libre y
ferritina sérica. Para definir el déficit de hierro se re-
quirieron 2 determinaciones alteradas o más del meta-
bolismo del hierro: ferritina < 12 ng/ml (< 27.0 pmol/l)
más protoporfirina ≥ 100 µg/dl (≥ 1.77 µmol/l) o satu-
ración de transferrina < 10%. Se consideraron norma-
les los valores de Hb ≥ 12.0 g/dl más valores normales
del perfil del hierro.
La anemia se resolvió satisfactoriamente luego
de 3 meses de tratamiento. En los controles pos-
teriores a los 5, 11 a 14 y 19 años, menos del 5%
de la muestra presentaba deficiencia de hierro. Los
participantes se dividieron en grupos según pre-
sentaran déficit crónico de hierro (n = 53), con ane-
mia o sin ella, y valores normales de hierro, con
tratamiento durante la infancia o sin él (n = 132).

6 Sociedad Iberoamericana de Información Científica

Los participantes con déficit crónico de hierro y valores
de Hb menores o iguales a 10 g/dl representaron en-
tre el 28% y el 29% de la muestra en todo el estudio.
Para evaluar el estado cognitivo se aplicaron distin-
tas escalas modificadas según la edad, realizadas por
psicólogos que no tenían conocimiento del estado
hematológico de los participantes. Los factores am-
bientales se evaluaron con el Hollingshead Four Factor
Index, que distingue la ocupación y la educación de los
padres de la familia según el nivel académico logrado.
Para el análisis estadístico se empleó un análisis lon-
gitudinal mediante modelación lineal jerárquica. Para
una interpretación más simple de los datos se compa-
ró a los grupos con déficit crónico y con hierro normal,
de manera individual, para cada nivel socioeconómico
(bajo y medio) en función del tiempo.  pantes que provinieron de entornos socioeconómicos
Resultados
El análisis de los datos se dividió según el estado del
metabolismo del hierro: el primer grupo se conformó
con participantes con déficit crónico y el segundo,
con valores normales de hierro. Además, se distin-
guió la clase social en nivel económico medio y bajo.  males de hierro, este deterioro cognitivo se ve atenuado.
Los participantes con déficit crónico de hierro, en un
nivel económico medio, obtuvieron un puntaje inicial
promedio de 8 puntos por debajo de aquellos con
valores normales de hierro (101.2 frente a 109.3;
diferencia en la infancia: -8.15; intervalo de con-
fianza del 95% [IC 95%]: -10.1 a -6.2; magnitud
del efecto: 0.54 desviaciones estándar [DE]) en las
escalas cognitivas. Las pruebas de seguimiento de los
5 a los 19 años no mostraron modificaciones signi-
ficativas en el puntaje. Los participantes con déficit
crónico de hierro, en niveles socioeconómicos bajos,
obtuvieron puntajes iniciales promedio de 10 puntos
menos que aquellos con valores normales de hierro
(93.1 frente a 102.8; diferencia en la infancia, -9.7;
IC 95%: -12.8 a -6.6; magnitud del efecto: 0.67 DE).
En estos pacientes se observó una disminución
en el puntaje desde la primera infancia hasta los
5 años (diferencia en la frecuencia de cambios: -1.8;
IC 95%: -2.6 a -1.1). Esto no se observó en los pa-
cientes del mismo nivel socioeconómico con niveles
normales de hierro.
La comparación mediante modelos post hoc reveló
mayor deterioro en los puntajes cognitivos en los pa-
cientes con deficiencia crónica de hierro y bajo nivel
socioeconómico, con un aumento de 8 puntos en la
infancia a 28 puntos a los 19 años.
Discusión
En el presente estudio se observó la disminución del
desempeño en las evaluaciones cognitivas y a nivel
académico en los participantes con déficit crónico de
hierro durante la infancia. Este desempeño fue menor
en los niños que provenían de niveles socioeconómi-
cos bajos.
Según los investigadores, la pertenencia a este
nivel socioeconómico también se asoció con un
puntaje menor en las pruebas cognitivas, inclu-
so para los niños con valores normales de hierro.
Según los investigadores, parece posible que el défi-
cit de hierro condicione el desarrollo cognitivo normal
y limite la adquisición y el perfeccionamiento de ha-
bilidades nuevas. Además, señalaron que los partici-
bajos pudieron tener menores posibilidades de com-
pensación.
También, agregan que estas diferencias en las eva-
luaciones se verifican desde la edad preescolar y no se
modifican significativamente con la escolaridad. Sin em-
bargo, destacan que, en los participantes con niveles nor-
 
Algunas de las limitaciones de este estudio fueron el
tamaño de la muestra, de pocos individuos; la loca-
lización única, en Costa Rica, y la selección de una
población sin enfermedades agudas o crónicas. Tam-
poco se consideraron en el estudio los pacientes con
déficit leve de hierro, que podrían no tener los mismos
resultados, y aquellos con déficit más acentuado del
hierro o sin tratamiento, que podrían presentar mayo-
res dificultades cognitivas.
Conclusiones 
Los investigadores observaron que los partici-
pantes con diagnóstico de anemia crónica en la
infancia no compensaron el déficit cognitivo en
comparación con los participantes con valores nor-
males de hierro. Además, la pertenencia a un nivel
socioeconómico bajo, significó un detrimento en el
desempeño, independientemente de los valores de-
ficitarios o normales de hierro.
En conclusión, según los autores, tanto la anemia
crónica como el nivel socioeconómico bajo son dos
factores que parecen incidir de manera significativa
en el desempeño académico y en las elecciones vo-
cacionales futuras. Por estos motivos, enfatizan en la
importancia de la prevención del déficit de hierro en
la infancia.
Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2018
www.siicsalud.com
Acontecimientos Terapéuticos, Consecuencias de la Deficiencia de Hierro 7
 Beneficios de la Carboximaltosa Férrica
en las Mujeres con Fatiga
Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Evaluation of a Single Dose of Ferric Carboxymaltose in Fatigued, Iron-Deficient Women - PREFER
a Randomized, Placebo - Controlled Study
de
Favrat B, Balck K, Gasche C y colaboradores
integrantes de
University of Lausanne, Lausana, Suiza; Private Practice for Internal Medicine, Meine, Alemania; Medical University
of Vienna, Viena, Austria
El artículo original, compuesto por 10 páginas, fue editado por
Plos One 9(4):1-10, Abr 2014

La administración de una dosis de carboximaltosa férrica por vía intravenosa resulta eficaz para disminuir
la fatiga y mejorar el funcionamiento en las mujeres con déficit de hierro.

Introducción y objetivos rropenia de etiología desconocida. Todas debían tener

Se estima que hasta el 32% de los pacientes asisti-
dos en el nivel primario de atención presentan fatiga,
en especial, las mujeres. Este cuadro, que no suele
tratarse en forma específica, ocasiona un nivel consi-
derable de disfunción física y cognitiva y se asocia con
anemia y déficit de hierro. Más allá de que es un com-
ponente de la hemoglobina (Hb), el hierro intervie-
ne en numerosas vías metabólicas y su déficit puede
tener múltiples consecuencias. Dado que los síntomas
provocados por el déficit de hierro son insidiosos,
puede observarse adaptación a la fatiga y ausencia de
diagnóstico y tratamiento.
De acuerdo con los resultados de diversos estudios,
la administración de hierro disminuye la fatiga en las
mujeres que no padecen anemia pero que presentan
déficit de hierro. Hasta el momento, no se cuenta con
información concluyente sobre el efecto real de ese
tratamiento.
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la
tolerabilidad de una infusión única de carboximaltosa
férrica (CMF) en mujeres premenopáusicas con fatiga,
sin enfermedades crónicas o activas. Los paráme-
tros de interés incluyeron la mejoría de la fatiga, de la
calidad de vida y del funcionamiento cognitivo.
Pacientes y métodos
El estudio, aleatorizado, controlado con placebo, a
simple ciego y comparativo, se realizó en diferentes si-
tios de Austria, Alemania, Suiza y Suecia. Participaron
pacientes premenopáusicas de 18 años en adelante
que presentaban fatiga sintomática de acuerdo con
el resultado de la Piper Fatigue Scale (PFS) y tenían fe-
un nivel normal de Hb al inicio del estudio y no pade-
cer enfermedades crónicas o en actividad. El déficit de
hierro se definió según los valores de ferritina sérica y
la saturación de la transferrina.
Luego de la evaluación inicial, las participantes fuer-
on distribuidas al azar y en proporciones equitativas
para recibir CMF o placebo. La dosis de CMF fue equiv-
alente a 1000 mg de hierro y se diluyó en 250 ml de
solución salina estéril para administrar mediante una
única infusión de al menos 15 minutos de duración.
Las pacientes asignadas al placebo solo recibieron so-
lución salina.
Los análisis de laboratorio se efectuaron al comien-
zo del estudio y después de 7, 28 y 56 días de segui-
miento, e incluyeron la medición del nivel de ferritina
sérica y de la saturación de transferrina. También se
analizó el nivel del receptor soluble de transferrina y
de fosfato sérico. La fatiga se evaluó mediante la PFS.
Otras herramientas incluyeron el cuestionario SF-12
QoL, diferentes pruebas cognitivas y la escala analógi-
ca visual (EAV) de Bond-Lader.
El criterio principal de evaluación de la eficacia se
correspondió con la proporción de pacientes que al-
canzaron una reducción mayor o igual a un punto en
la PFS. En segundo lugar, se valoraron los cambios del
puntaje total y de las subescalas de la PFS y el resul-
tado del cuestionario SF-12 QoL y de las pruebas de
evaluación cognitiva.
Otro parámetro evaluado fue la proporción de pa-
cientes que alcanzaron una disminución del 50% en
el puntaje de la PFS. La seguridad del tratamiento se
valoró según la aparición de efectos adversos y su

8 Sociedad Iberoamericana de Información Científica

gravedad, su relación con el tratamiento y de acuerdo
con la obtención de resultados anormales en los pará-
metros de laboratorio.
Los parámetros continuos se evaluaron mediante
una metodología descriptiva. Para el análisis del cri-
terio principal de valoración de eficacia se utilizó la
prueba de chi cuadrado. Los cambios de los pará-
metros considerados se estudiaron con el análisis de
la varianza de modelos repetidos. El resultado de la
escala SF-12 se analizó con la prueba de la t y los
datos omitidos se incluyeron mediante la regla de la
última observación realizada.
Resultados
El estudio se llevó a cabo en 294 pacientes de una
media de 35 años, 145 de las cuales recibieron CMF.
Se incluyeron en total 290 pacientes en la población
con intención de tratar. Los grupos no difirieron en
las características clínicas o de laboratorio al comien-
zo del estudio. El 96.3% de las pacientes completó el
estudio. La mayoría de las discontinuaciones se debi-
eron a la imposibilidad de seguimiento.
El grupo tratado con CMF presentó una mejora
significativamente superior del resultado de la PFS,
en comparación con el asignado al placebo. Se ob-
servó una disminución del 50% del puntaje total de
la PFS en el 33.3% de las pacientes tratadas con CMF
y en el 16.4% del grupo placebo. Las pacientes con
un nivel inicial de Hb mayor o igual a 120 g/l también
presentaron un efecto terapéutico significativo con
la administración del fármaco.
La obtención de un puntaje inferior de la PFS en las
mujeres tratadas con CMF pudo apreciarse después
de una semana de tratamiento. A los 56 días de se-
guimiento, la administración de CMF se asoció con
la obtención de un puntaje significativamente favor-
able en la PFS.
En cuanto a la calidad de vida, el grupo tratado
con CMF presentó una mejora significativa del re-
sultado de la escala SF-12 después de 56 días de se-
guimiento, en comparación con el grupo asignado
al placebo.
La salud física mejoró en mayor medida en las
pacientes que recibieron CMF, aunque la diferencia
entre los grupos no fue significativa. La aplicación
de la EAV indicó una mejoría significativamente su-
perior en las mujeres tratadas con el fármaco. A los
56 días de seguimiento, la mejoría asociada con el
uso de CMF fue significativamente superior, en com-
paración con la obtenida con la administración del
placebo.
El análisis de las subescalas correspondientes al
funcionamiento cognitivo indicó un cambio superior
en las pacientes tratadas con CMF, pero la diferencia
no fue significativa.
Todas las pacientes tratadas con CMF alcanzaron
niveles de Hb mayores o iguales a 120 g/l. En este
grupo, el recuento de reticulocitos aumentó en for-
ma transitoria los días 7 a 28 de seguimiento. Esto
fue seguido por un aumento del nivel de Hb y del
volumen corpuscular medio a partir del día 28.
En general, la administración de CMF indujo una
normalización del nivel de hierro a los 56 días de
seguimiento. En cambio, la mayoría de las pacientes
que recibieron placebo presentaron niveles insufi-
cientes de hierro. Los niveles de receptor soluble de
transferrina fueron significativamente inferiores en las
mujeres tratadas con CMF. La modificación del nivel
de ferritina no se correlacionó con la de otros paráme-
tros. No obstante, el aumento del nivel de ferritina se
asoció con una mejoría de la fatiga.
El 57.2% de las pacientes tratadas con CMF y el
49% de las que recibieron placebo presentaron efec-
tos adversos durante el tratamiento. Los cuadros más
frecuentes fueron la nasofaringitis, las cefaleas, las
náuseas y el síndrome febril. En general, fueron leves
o moderados.
El grupo tratado con CMF presentó una frecuen-
cia superior de reacciones en el sitio de aplicación,
trastornos del sistema nervioso y trastornos gastro-
intestinales. De las 5 pacientes tratadas con CMF que
presentaron efectos adversos graves, 4 de estos se
vincularon al tratamiento. La aparición de esos efec-
tos se relacionó con la edad menor de 34 años y con
el peso corporal más bajo.
Discusión
Los resultados del estudio permiten indicar que la
administración de una infusión de CMF disminuye
la fatiga en forma eficaz y rápida en las mujeres con
déficit de hierro que tienen un nivel de Hb normal
o levemente bajo. Además, el tratamiento mejoró la
calidad de vida, el funcionamiento cognitivo y la er-
itropoyesis.
Estos datos son importantes si se consideran los
efectos adversos ocasionados por el consumo de
hierro por vía oral. La respuesta al tratamiento fue
temprana, a partir del día 7 del estudio, lo que se-
ñala la utilidad clínica del fármaco.
El tratamiento con CMF produjo una mejora de to-
das las subescalas de la PFS y de la calidad de vida.
Tanto la mejora del funcionamiento cognitivo como
la de la calidad de vida se relacionaron con el aumento
del nivel de ferritina. No se observó una correlación en-
tre la ferritina y el cambio del puntaje de los pará-
metros principales de eficacia.
Dado que la fatiga no indica un déficit de hierro, se
recomienda evaluar el nivel de este antes de comen-
zar un tratamiento. Sin embargo, la CMF fue bene-
ficiosa en las pacientes con fatiga, aun en ausencia
de anemia. Según los resultados obtenidos, la CMF
mejora la eritropoyesis.
Es posible que el perfil de efectos adversos obser-
vados en el presente estudio se haya relacionado con
las características de las participantes, que eran mu-
jeres jóvenes y sanas. No se encontraron diferencias
entre ambos grupos al evaluar la frecuencia de infec-
ciones. Además, el tratamiento con CMF se asoció
Acontecimientos Terapéuticos, Consecuencias de la Deficiencia de Hierro 9
con un riesgo bajo de hipersensibilidad. Los benefi-
cios de la aplicación intravenosa del fármaco incluyen
el efecto rápido y menores efectos adversos, en com-
paración con la administración de hierro por vía oral.
Conclusión
El tratamiento con una dosis de CMF fue eficaz
para reducir la fatiga y mejorar el funcionamien-
to cognitivo en las mujeres con déficit de hierro y
niveles normales o levemente bajos de Hb. El trata-
miento permitió mantener o normalizar el nivel de
Hb. Además, fue bien tolerado si se consideran los
efectos adversos del tratamiento por vía oral.
Se recomienda evaluar el nivel de hierro en las
mujeres con fatiga para efectuar un diagnóstico
correcto y aplicar el tratamiento apropiado.
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