TRANSMISIÓN SINÁPTICA-PSICOBIOLOGÍA-VANESSA DELGADO AGUADO

TEMA 6: TRANSMISIÓ N SINÁ PTICA

El potencial de acción (PA) o impulso eléctrico, se propaga a los
botones terminales y se liberan sustancias químicas interventoras
en la transmisión de información a otras neuronas.

Cada neurona establece entre 1.000 y 10.000 conexiones con

otras; y en el caso de las Purkinje hasta 150.000.

Multipliquemos por 100.000.000.000 de neuronas.

 Capa granulosa: células granulosas (G).

 Capa de células de Purkinje: grandes neuronas Golgi
de tipo I, forma de frasco, dispuestas en una sola capa,
(Pkj).
 Capa molecular: célula estrellada (externa) y célula en
cesta (interna).

Formas de transmisión sináptica:

1. Eléctrica.
2. Química.

En el siglo XX se descubrieron la sinapsis química:

comunicación química entre neuronas y sus mecanismos
para entender la función cerebral.

La sinapsis química entre neuronas es la base de trastornos

psicopatológicos y enfermedades neurodegenerativas.

Las conexiones neuronales son moduladas para relacionarse con el ambiente.

1. COMUNICACIÓN ENTRE NEURONAS

Sinapsis: contactos funcionales entre células nerviosas o entre neuronas y células
efectoras (musculares, secretoras). Cuando una neurona y una célula muscular se dan la
mano, se produce este proceso.

Las neuronas se activan o inhiben o muestran modulaciones en su actividad.

En mamíferos son:

- Químicas (la mayoría).

- Eléctricas (pocas).

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Sinapsis químicas:

Se liberan un neurotransmisores almacenados en una

vesículas sinápticas ubicadas en los terminales o botones
sinápticos, y agrupadas cerca de la membrana de las zonas
activas.

Gracias a la neurona presináptica, que los liberan, los

neurotransmisores difunden por el espacio sináptico o
hendidura e interaccionan con proteínas específicas de la
membrana postsináptica llamadas receptores postsinápticos
uniéndose a la neurona postsináptica.

Así, se marca que la sináptica química tiene una direccionalidad del impulso, solo en
esa dirección, de la pre a la post; a diferencia de la eléctrica. Son las más abundantes;
las que se dan entre neuronas o en el sistema endocrino (de una neurona a una glándula)
y de la sinapsis neuromuscular (neurona-músculo).

Sinapsis eléctrica:

Al tener un espacio directamente unido a otro, es decir, al tener las células un estrecho
contacto, los canales iónicos de las membranas pre y postsinápticas se juntan y los
cambios que hayan en el potencial de una se propagan a la otra, habiendo flujo
bidireccional o unidireccional, lo que permite que varias neuronas se activen
sincrónicamente.

Permiten el paso de iones y otras moléculas pequeñas de una célula a otra por las
uniones hendidas (gap junctions).

Esta sinapsis es más típica en invertebrados, aunque también se da en nosotros y

nosotras, por ejemplo en las células de Glia unidas eléctricamente; glía unidas con
neuronas o por ejemplo las células del corazón y sus medios internos están conectados.
Esto permite menos regulación pero va muy bien en la activación sincrónica.

Cambios eléctricos casi instantáneos.

No hay retraso en la transmisión de información, pero tampoco hay modificación de las

señales en respuesta a eventos.

2. MECANISMOS DE LA TRANSMISIÓN
Cuatro procesos:

1. Síntesis y almacenamiento.
2. Liberación del neurotransmisor.
3. Interacción del neurotransmisor con sus receptores.
4. Inactivación del neurotransmisor.

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2.1. SÍNTESIS Y ALMACENAMIENTO

Los neurotransmisores están almacenados en las vesículas sinápticas.

A veces se forman en el soma y son trasladados a los botones terminales recorriendo

todo el axón. Otras veces se completa o realiza enteramente en los botones terminales.

La neurona reutiliza neurotransmisores usados o sus restos y se vuelven a almacenar en

las vesículas.

2.2. LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR

Es fundamental que el PA (potencial de acción o impulso nervioso) llegue a los
terminales presinápticos, para que lleve el voltaje a los canales Ca+.

Cuando el PA alcanza el botón terminal se despolariza la membrana presináptica y

se abren los canales de Ca+. Los iones de calcio entran en la célula (gradiente
electroquímico), que facilitan la unión de las vesículas con la membrana presináptica
o terminal.

Las vesículas se fusionan con la membrana terminal, se abren y liberan el contenido a

la hendidura sináptica.

Aunque no hay certeza de si los neurotransmisores son liberados por las vesículas o
soltados al citoplasma y luego liberados.

Importancia de los canales de calcio dependientes de voltaje:

Se encuentran en los terminales presinápticos. Es un gradiente de concentración

que mueve hacia el interior y pueden llegar a generar potenciales de acción.

La despolarización de los terminales nerviosos produce apertura de los canales

Ca+ y la concentración puede ser 1.000 veces mayor en poco tiempo.

El retraso en la transmisión sináptica química puede deberse al tiempo

necesario para la apertura de estos canales.

El Ca+ comienza a entrar en las últimas fases del PA cuando se está recuperando
el valor del potencial de reposo. Cuanto más dure el PA, más Ca+ entra y más
Nt se liberan.

Tres tipos de canales iónicos para el Ca+:

Tipo L: abierto todo el tiempo que dura la despolarización (capacidad de inactivación

baja).

Tipos N y P: se inactivan más rápidamente cuando se produce la despolarización. Más

importantes que el L para la liberación de Nt.

Características muy similares a las de los Na+ y K+

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Difieren en la especificidad para los iones y en la sensibilidad a sustancias que regulen

su actividad.

A veces un canal iónico dependiente de voltaje puede regular la actividad de otro.

2.3. INTERACCIÓN DEL NEUROTRANSMISOR CON SUS

RECEPTORES
Una vez liberado se difunde por la hendidura sináptica y se une a los receptores
postsinápticos.

Unión específica: cada Nt tiene su propio receptor.

La unión produce
activación del receptor que puede causar diferentes efectos en la neurona postsináptica.
Uno de los efectos puede ser un cambio en la permeabilidad de la membrana
postsináptica debido al paso de iones.

Se abren canales iónicos controlados por neurotransmisores (distintos de los

dependientes de voltaje). También son de todo o nada.

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2.4. INACTIVACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR.

Provoca el fin de la transmisión sináptica. Dos mecanismos:

1. Inactivación sináptica: enzimas que degradan o metabolizan cada

neurotransmisor descomponiéndolo en sus elementos básicos.
2. Recaptación: proteínas transportadoras en la membrana del botón terminal
presináptico.

Parte del neurotransmisor liberado en la hendidura sináptica, se vuelve a transportar

dentro de la neurona para volver a usarlo.

Específicas para cada neurotransmisor.

Es necesaria la presencia del Na+, ya que ayuda a su entrada por su gradiente de

concentración.

La dopamina, noradrenalina y la serotonina son recaptadas.

3. CLASES DE SINAPSIS QUÍMICAS

Pueden clasificarse según diversos criterios:

- Según las zonas que reciben y transmiten información:

 Sinapsis axodendríticas: Las más comunes en el SNC.
 Sinapsis axosomáticas.
 Sinapsis dendrodendríticas: Poco habituales
 Sinapsis axoaxónicas: Poco habituales

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- Según la morfología:
 Sinapsis tipo I: la realizan las axodendríticas, activadoras
(excitadoras). Sus vesículas esféricas son de unos 40nm de diámetro.
Tienen una hendidura sináptica amplia y tienen una agrupación densa de
material a todo lo largo de las membranas pre y postsinápticas.
 Sinapsis tipo II: la realizan las axosomáticas, inactivadoras
(inhibidoras). Sus formas son variadas aunque abundan más aplanadas
que la tipo I. Sus vesículas son de 25-50 nm y el espacio sináptico es más
pequeño. Las estructuras densas se agrupan en sitios concretos.

La principal diferencia es la morfología de las vesículas, que puede estar relacionada

con el tipo de neurotransmisor.

- Tipo I: neurotransmisores activadores como el glutamato o la acetilcolina.

- Tipo II: neurotransmisores inhibidores como el GABA y la glicina.

SINAPSIS AXOAXÓNICAS: INHIBICIÓN Y FACILITACIÓN PRESINÁPTICA

Con frecuencia cuando un terminal presináptico establece sinapsis con un segundo

terminal presináptico ejerce un efecto inhibidor de la actividad de este (del segundo).

Inhibiciones presinápticas:

-La inhibición presináptica es mayor cuando el primer terminal se estimula unos pocos
milisegundos antes que el segundo, pues libera neurotransmisores inhibidores que
disminuyen la cantidad de neurotransmisores que libera el segundo.

-El fenómeno contrario es la facilitación presináptica: que el segundo terminal que sea
activado, liberará mayor cantidad de neurotransmisores.

4. POTENCIALES POSTSINÁPTICOS EXCITADORES E INHIBIDORES:

LA INTEGRACIÓN NEURAL
Los neurotransmisores pueden tener diferentes efectos en la neurona postsináptica.

- Cambio en la permeabilidad de la membrana.

Esto puede producir el paso de corrientes iónicas, que cambian el potencial de
membrana postsináptica.

Estos cambios de potencial se llaman potenciales postsinápticos.

4.1. POTENCIALES EXCITADORES POSTSINÁPTICOS (PEP) positividad

El potencial de membrana se vuelve menos negativo.

Los neurotransmisores que producen este cambio son excitadores.

Las sinapsis donde se produce esta liberación se llaman sinapsis excitadoras.

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Los PEP no garantizan un potencial de acción, pero aumentan las probabilidades de

que se produzca.

4.2. POTENCIALES INHIBIDORES POSTSINÁPTICOS (PIP)

El potencial de membrana postsináptica se vuelve más negativo (Hiperpolarización).

Hay un efecto inhibidor por lo que se la denomina : sinapsis inhibidoras; ya que

disminuyen la probabilidad de un potencial de acción (de un impulso).

La producción de un PEP o un PIP en la membrana postsináptica depende del tipo de

canales iónicos que se abran en respuesta a la activación de un receptor:

Na+ o Ca+ producen PEP (ejemplo de casa: sal y leche).

Ka+ (será K) o Cl- producen PIP (plátano y cloro de piscina).

El mismo transmisor puede producir PEP o PIP según los receptores a los que se
una.

El acetilcolina es un neurotransmisor activador porque es excitador en la unión

neuromuscular (abre canales Na+); sin embargo es inhibidor en el músculo cardiaco
(abre canales Ka+).

 Receptores ionotrópicos: canales iónicos que están controlados por

neurotransmisores, en los que la activación del receptor conlleva la apertura del
canal, dado que el canal forma parte del propio receptor.

 Receptores metabotrópicos: la activación del receptor pone en marcha una serie de

mecanismos, como es el de: abrir canales iónicos de forma indirecta mediante
cambios bioquímicos en el metabolismo intracelular de la neurona postsináptica.

Estos efectos son mediados por las proteínas G, que pueden activar el metabolismo
celular mediante una serie de reacciones bioquímicas en las que se producen moléculas
mediadoras llamadas segundos mensajeros (el primer
mensajero es el neurotransmisor).

Uno de los segundos mensajeros más conocidos es el adenosín

monofosfato cíclico (AMPc) pero hay otros muchos

 Receptores presinápticos (autorreceptores): están

asociados también a proteínas G y se ubican en el terminal
presináptico.

La unión de los neurotransmisores a estos receptores se produce después de que

los neurotransmisores hayan actuado sobre la neurona postsináptica. Se cree que
es un mecanismo de control de la síntesis del neurotransmisor que ha sido liberado.

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La unión del neurotransmisor a sus receptores presinápticos activa a través de las

proteínas G al AMPc y este, mediante cambios bioquímicos en la neurona
presináptica interrumpe o inhibe la síntesis del neurotransmisor. Auterregula la
excesiva excitación o inhibición.

Los potenciales sinápticos individuales solo aumentan o disminuyen la

probabilidad de un PA. Cuando se unen muchos de ellos pueden provocar cambios
en la membrana y provocar un PA y estos se generan en el cono axónico. Esta
región presenta el umbral de excitación más bajo de la neurona, y hay alta
concentración de canales de Na+ y Ka+ dependientes de voltaje.

Las dendritas y el soma son no excitables.

Si la corriente que entra en la célula fluye hasta el cono axónico con la suficiente
intensidad para alcanzar el umbral de excitación se produce un PA

Pero antes de llegar, la corriente va perdiendo intensidad por las membranas al tener
canales difusos. Por tanto, la corriente va decayendo progresivamente desde su punto de
origen.

Potenciales locales, graduados o decrecientes: su magnitud disminuye gradualmente

según se alejan del punto de origen. Tienen una propagación pasiva según las
propiedades del cable, pudiendo alcanzar el cono axónico.

Integración neural: Proceso de integración de todas las señales, tanto excitadoras

como inhibidoras que alcanzan el cono axónico. De esto depende que se emita o no una
respuesta:

 Si responde: se genera un PA que llega al botón terminal y libera un

neurotransmisor.

 Si no responde: es que se ha hiperpolarizado o no se ha despolarizado lo

suficiente.

Proceso de sumación: es el modo de integrar los PEP (despolarizan) y los PIP

(hiperpolarizan). Cuando se producen PEP cercanos en el tiempo también hay
sumación.

Tiene lugar simultáneamente en el plano espacial y en el plano temporal: sumación

espacial y sumación temporal.

Los PIP funcionan igual que los PEP. Unos suman y otros restan y si el resultado
final es una despolarización que supera el umbral de excitación se produce un PA.

¿Porqué los PA solo ocurren en el cono axónico?

Si los PA se produjeran en las dendritas podrían colisionar los impulsos

nerviosos.

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Los periodos refractarios impedirían que esas zonas volvieran a responder y no

se podría producir la integración.

En algunas neuronas grandes con dendritas pequeñas (como las células de Purkinje del
cerebelo) los potenciales postsinápticos deben propagarse a lo largo de largas distancias
hasta el cono axónico.

Algunas de estas dendritas si pueden generar PA y sirve como amplificador de la

pequeña despolarización resultante de la suma de todos los potenciales postsinápticos de
todas las dendritas.

Esto ocurre en sitios estratégicos de neuronas con árboles grandes para asegurar que la
información transmitida a través de estas sinapsis ejerce un efecto significativo en la
respuesta neuronal.

4. NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES
No todas las sustancias que actúan sobre las neuronas
postsinápticas cumplen los criterios establecidos para ser
neurotransmisores.

Hasta el momento unas 100 sustancias son neurotransmisores o

neuromoduladores.

Criterios:

1. Que esté presente en un terminal nervioso y sintetizada por la neurona.

2. Que sea liberada desde el terminal nervioso bajo el efecto de la despolarización

de la membrana o de otra estimulación apropiada.

3. Que imite en condiciones experimentales los mismos efectos exactos de las

sustancias que son liberadas naturalmente.

4. Que la acción sobre la neurona postsináptica pueda evitarse mediante sustancias

inhibidoras o antagonistas que bloqueen la respuesta natural de esa neurona al
neurotransmisor.

Algunos neurotransmisores cumplen solo 3 criterios porque no se tienen herramientas

farmacológicas para comprobar el 4º; ejemplo: no se han podido sintetizar antagonistas
de algunos neuropéptidos.

Algunos neurotransmisores abren canales directamente porque los receptores llevan

asociado un canal iónico. Otros, se unen a receptores ligados a proteínas G
(neuromoduladores).

Los neuromoduladores modulan la eficacia de los potenciales postsinápticos

producidos en los receptores asociados a canales iónicos.

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No producen directamente potenciales postsinápticos pero pueden regular la mayor o

menor actividad de otros canales.

La activación de las proteínas G produce una serie de reacciones bioquímicas que

pueden conducir indirectamente a la apertura o cierre de canales.

Todos los neurotransmisores que actuen sobre neuronas postsinápticas mediante

receptores metabotrópicos deben ser consideradas neuromoduladores.

La importancia de los neuromoduladores es disponer de un mecanismo de

amplificación de señales en un momento dado. Uno es capaz de activar de 10 a 20
proteínas G a la vez y cada una de ellas, produce una molécula de AMPc que puede
activar indirectamente muchos canales iónicos.

Una misma sustancia puede actuar como neurotransmisor en unas sinapsis y como
neuromoduladores en otras.

El distinto mecanismo de acción explica que haya diferencias respecto al tiempo de

inicio de las acciones de neurotransmisores y neuromoduladores.

Los neurotransmisores son rápidos (cambios entre 0,5 y 1 msg y efectos entre 10 y
100 msg).

Los neuromoduladores son lentos (cambios en segundos y duración en minutos, horas

o más).

Morfológicamente las vesículas que contienen neurotransmisores y neuromoduladores

son diferentes:

- Las que contienen neurotransmisores son vesículas pequeñas de unas 50 nm

de diámetro y parte central densamente marcada.

- Las que contienen neuromoduladores son vesículas grandes y esféricas de

unas 120 nm de diámetro con parte central también densa.

Gran cantidad de mecanismos que pueden intervenir en la regulación de la

comunicación entre neuronas, lo cual refleja la enorme complejidad en la interacción
entre neuronas.

5. CLASE DE NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES

Cuatro grandes clases de neurotransmisores que difieren entre sí por sus propiedades
químicas y efectos:

a. Acetilcolina
b. Aminas biógenas
c. Aminoácidos transmisores
d. Neuropéptidos

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5.1. ACETILCOLINA
Primer neurotransmisor identificado.

Se encuentra en el SNC y el SNP.

Es el neurotransmisor de la unión neuromuscular, de las sinapsis del SN

parasimpático y del simpático, así como de las sinapsis del SN parasimpático con
las células diana

Se sintetiza en mayor cantidad en algunos núcleos del encéfalo anterior (núcleos

septales y núcleos basales de Meynert) desde donde se envían proyecciones a todo el
encéfalo.

Normalmente se comporta como excitador pero también puede ser inhibidor, depende
de las proteínas receptoras a las que se une en la membrana postsináptica.

Son receptores colinérgicos:

- Muscarínicos (muscarina, que se encuentra en la Amanita muscaria).

- Nicotínicos (nicotina, que se encuentra en el tabaco).
- Estas sustancias han sido útiles para diferenciar los receptores entre sí.
- Su estructura molecular se ha identificado en la raya marina (Torpedo
marmorata) y están constituídos por una proteína con 5 subunidades que
combinan 4 cadenas (alfa, beta, gamma y delta).

5.2. AMINAS BIÓGENAS

Dos subclases:

- Catecolaminas:

 Dopamina (DA): Se sintetiza fundamentalmente en los cuerpos

neuronales del área tegmental ventral y de la sustancia nigra del
troncoencéfalo.
Envían proyecciones dopaminérgicas hacia diferentes partes del SN,
sobre todo del encéfalo anterior.

 Noradrenalina (norepinefrina) (NA): Se sintetiza principalmente en el

locus coeruleus del tronco del encéfalo desde donde parten proyecciones
que se distribuyen por todo el encéfalo.

 Adrenalina (epinefrina): Se sintetiza a partir de la NA en los botones

terminales de las neuronas del SNC y también en la médula adrenal.

- Serotonina (es una indolamina) o 5-hidroxitriptamina (5-HT): Se sintetiza

fundamentalmente en los núcleos del rafe del troncoencéfalo y envía
proyecciones serotonérgicas que se distribuyen por el SNC y la médula espinal.

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Se conocen distintos subtipos de receptores de cada una de las aminas biógenas.

La mayoría son metabotrópicos:

- 5 subtipos de receptores dopaminérgicos (D1, D2, D3, D4, D5)

- 5 subtipos de receptores noradrenérgicos (α1, α2, β1, β2, β3)

- 7 subtipos de receptores serotonérgicos (5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5,

5HT6, 5HT7)

Se piensa que las aminas biógenas desempeñan una importante función en la regulación
de los estados afectivos y la función cerebral.

Los núcleos del rafe (serotonérgicos) y el locus coerruleus (noradrenérgico) forman

parte del SAR ascendente que participa en la excitación la corteza cerebral y el
encéfalo en general

Numerosas sustancias psicoactivas alteran los niveles de estas aminas o modifican la

actividad de los receptores a los que se unen.

Sustancias que alteran los niveles de estas aminas:

 Drogas de abuso
 Fármacos para el tratamiento de la depresión o esquizofrenia

Algunos antidepresivos actúan en las vías noradrenérgicas y serotonérgicas.

Drogas de abuso y antipsicóticos sobre las vías dopaminérgicas.

Enfermedad de Parkinson por déficit en la producción de dopamina en la sustancia

negra.

5.3. AMINOÁCIDOS TRANSMISORES

Son los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del SNC.

Receptores ianotrópicos. Los principales son:

 Glutamato: excitador
 Aspartato: excitador
 GABA (ácido gamma-aminobutírico): inhibidor
 Glicina: inhibidor

Son muy parecidos químicamente porque los demás se sintetizan a partir del glutamato,
y este y la glicina obtenidos a partir de la glucosa y otros precursores.

El glutamato, el aspartato y la glicina participan en numerosas funciones celulares

además de ser neurotransmisores.

GABA es solo neurotransmisor.

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Diferentes subtipos de receptores para los aminoácidos neurotransmisores:

 GABA:
- GABA-A
- GABA-B
 Glutamato:
- NMDA (N-metil D-aspartato)
- AMPA (α -amino-3hidroxi-5metil-4isoxazolpropionato)

La activación de los receptores NMDA de glutamato parece desempeñar una

función importante en la mediación de procesos relacionados con la memoria y
la neurotoxicidad del SNC

5.4. NEUROPÉPTIDOS
Muy numerosos en el SNC.

Localizados en mayor o menor grado en todos los circuitos nerviosos.

Al menos 50 tipos.

Se liberan en los contactos sinápticos del encéfalo.

Tamaño molecular variable.

Formados por cadenas de entre 3 y 40 aminoácidos.

Funciones muy variadas:

- Regulación de la ingesta de comida y bebida.

- Comportamiento sexual.
- Aprendizaje y memoria.
- Respuestas del organismo al estrés.
- Control del dolor (opiodes y sustancia P).

Algunos son hormonas del sistema endocrino que además de sus funciones en el
organismos actúan como neuromoduladores en el SNC.

Muchos coexisten en la misma neurona con otros neurotransmisores.

Antes de este descubrimiento se pensaba que cada neurona liberaba solo un

neurotransmisor (principio de Dale).

Todas las que coexisten pueden ser liberadas, aunque quizá en proporciones diferentes.
En unos terminales puede prevalecer la liberación de un neurotransmisor y en otros la
de otro.

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6. FARMACOLOGÍA DE LA SINAPSIS QUÍMICA

La mayoría de las sustancias psicoactivas (drogas de abuso, fármacos) ejercen sus
efectos sobre el SN al afectar a alguno de los mecanismos de transmisión química entre
neuronas.

Diversas sustancias químicas pueden afectar a la síntesis y al almacenamiento de los

neurotransmisores:

La síntesis se produce por sucesivas reacciones químicas a través de la acción de

determinadas enzimas que actúan sobre la sustancia precursora.

Por ejemplo: la AMTP interfiere la síntesis de catecolaminas al unirse a la

enzima tirosina-hidroxilasa que convierte la sustancia precursora en L-DOPA,
que es un paso intermedio en la creación de DA y NA.

También se puede afectar a la síntesis proporcionando a la neurona más cantidad de

sustancia precursora:

- Algunos fármacos del Parkinson son sustancias precursoras de la dopamina.

- La administración de L-DOPA hace que la neurona sintetice más dopamina.

Los neurotransmisores son recaptados por el terminal presináptico y almacenados en las

vesículas sinápticas para volver a utilizarse.

- Sustancias psicoactivas como la reserpina impiden el almacenamiento de aminas

en las vesículas sinápticas, por lo que quedan desprotegidas y se degradan por
enzimas como las MAO.

Otras sustancias afectan al proceso de liberación del neurotransmisor:

- Interfieren en la apertura de los canales Ca+:

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o Reduciendo los iones Ca+ en el espacio extracelular.

o Impidiendo que entren (por ejemplo aumentando el magnesio o cobalto

extracelular que compiten con el Ca+ para entrar en la célula).

Otras sustancias estimulan la liberación del neurotransmisor:

o Veneno de la viuda negra (araña): estimula la liberación continua de

acetilcolina hasta agotar existencias.

La acetilcolina es el neurotransmisor de la unión neuromuscular y de

parte del SN autónomo.

Primero convulsiones, luego parálisis muscular, después reducción de

funciones fisiológicas del SNA.

Otras sustancias actúan en los receptores postsinápticos:

Los agonistas ejercen un efecto facilitador y los antagonistas un efecto inhibidor de

una sustancia:

• Antagonistas:

– Impiden la unión del neurotransmisor a un receptor específico:

• Antagonismo irreversible: se une tan fuertemente al receptor

que prácticamente lo destruye.

• Antagonismo reversible: se separa con el tiempo.

– Se usan más en terapia e investigación:

» Atropina: antagonista de los receptores

muscarínicos de la acetilcolina.

» Haloperidol: antipsicótico antagonista de los

receptores de dopamina.

• Agonistas:

– Se unen a los receptores imitando la acción del neurotransmisor.

• Muscarina: agonista de los receptores muscarínicos de la

acetilcolina.

• Nicotina: agonista de los receptores nicotínicos de la

acetilcolina.

Inactivación del neurotransmisor: Las sustancias que afecten a las enzimas que
degradan un neurotransmisor o a las que impiden que se recapte un neurotransmisor,
potencian el efecto del neurotransmisor.
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Los receptores se pueden activar durante más tiempo

Ejemplo: sustancias que inhiben la acetilcolinesterasa (que degrada la

acetilcolina).
- Irreversibles: fosfatos orgánicos de algunos insecticidas o gases nerviosos.
- Reversibles: eserina y otros inhibidores de la acetilcolinesterasa de los que
algunos son usados en Alzheimer.

Recaptación: Numerosas sustancias bloquean la recaptación de dopamina, serotonina y

noradrenalina. Potencian la trasmisión sináptica de estos neurotransmisor.

Muy usado en antidepresivos.

En drogas de abuso como la cocaína, que bloquea la recaptación de dopamina.

Las anfetaminas, además expulsan la dopamina de sus vesículas.

Si un neurotransmisor no es suficientemente recaptado cambia el nivel de síntesis del

mismo. (Los estás desperdiciando al no “reciclarlos” y dejarlos por ahí sueltos. Cuando
realmente necesiten dopamina, la síntesis será menor e ineficaz).

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