Introducción a la

farmacocinética

Tema 8
Índice de contenidos
 Definición de farmacocinética
 Aplicaciones
 Evolución de las concentraciones de fármaco en el
organismo
 Velocidad y orden de los procesos cinéticos: procesos
de orden cero y procesos de orden uno
 Procesos cinéticos lineales y no lineales
 Análisis farmacocinético
 Modelos compartimentales
 Modelos fisiológicos
 Simulación farmacocinética
Definición de Farmacocinética

“Es el estudio y caracterización de la evolución temporal de los

fármacos y sus metabolitos en el organismo, a través del análisis
cinético de las curvas concentración/tiempo o cantidad/tiempo
obtenidas a partir de muestras de fluidos orgánicos”

“Estudia los procesos cinéticos de absorción, distribución y eliminación

de los fármacos del organismo”
 LADME

Acción

Distribución
Liberación

Absorción fármaco en Metabolismo metabolito

sangre en sangre
Fármaco en solución

Excreción Excreción
Definición de Farmacocinética

Tras una administración extravasal:

1. El fármaco liberado de la forma de dosificación, pasa del lugar de

administración a circulación sistémica (absorción)
2. A partir de circulación sistémica, se distribuye a diferentes órganos y
tejidos (distribución)
3. De la sangre se elimina del organismo por excreción y/o metabolismo
(eliminación)

Tras una administración endovenosa, solamente hay distribución y

eliminación
Definición de Farmacocinética

Cada proceso está asociado a uno o varios parámetros

farmacocinéticos. Estos dependen de:

1. Fármaco
2. Medicamento (Formulación)
3. Individuo
Aplicaciones de la
farmacocinética

1. Establecimiento de los regímenes de dosificación (dosis e intervalo de

dosificación) más adecuados para maximizar la eficacia terapéutica y
minimizar los efectos secundarios

2. Toxicología: estudiar la acumulación de los fármacos en los tejidos y su

relación con procesos tóxicos (Toxofarmacocinética)

3. Evaluación de la funcionalidad de algunos órganos como por ejemplo la

funcionalidad renal a través del aclaramiento de inulina o creatinina
 Evolución de las concentraciones de fármaco
en el organismo a lo largo del tiempo
El estudio de los procesos de absorción, distribución y eliminación permite
conocer la evolución de los niveles de fármaco en el organismo a lo largo del
tiempo
Concentraciones plasmáticas de dos fármaco tras la Concentraciones plasmáticas de un fármaco tras la
administración en un mismo paciente administración de la mismsa dosis a dos pacientes

50 200
conc (µg/mL)

conc (ng/mL)
45 180
fármaco A Paciente 1
40 160
fármaco B Paciente 2
35 140
30 120
25 100
20 80
15 60
10 40
5 20
0 0
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40
tiempo (h) tiempo (h)
Velocidad y orden de los
procesos cinéticos
Velocidad de los procesos cinéticos: por ejemplo la velocidad de absorción es
la cantidad de fármaco que se absorbe por unidad de tiempo; la velocidad de
eliminación es la cantidad de fármaco que se elimina por unidad de tiempo.

Constante de velocidad: es el factor que determina la velocidad del proceso.

Es la constante que relaciona la cantidad de fármaco con la velocidad del
proceso. Depende del orden del proceso.

El orden de los procesos cinéticos: determina como la cantidad o

concentración de fármaco afectará a la velocidad del proceso.
Velocidad y orden de los procesos
cinéticos: procesos de orden 0
Un proceso de orden 0 es aquel que transcurre a velocidad constante,
la velocidad no depende de la cantidad de fármaco en el organismo.

dA
 K0
dt
Constante de velocidad de orden 0

velocidad

A0 : cantidad inicial de fármaco

At = A0 – K0 t
At : cantidad de fármaco a un tiempo t
Velocidad y orden de los procesos
cinéticos: procesos de orden 0

conc. frente a tiempo

2.5
A0
2.0
Pendiente: -Ko
Conc (mg/L)

1.5

1.0

0.5

0.0
0 20 40 60 80 100 120 140 160

tiempo (h)
 Velocidad y orden de los procesos
cinéticos: procesos de orden 1
En un proceso de orden 1, la velocidad depende de la cantidad de fármaco en el
organismo (cuanto más fármaco remanente, más eliminamos)

Día Velocidad Cantidad remanente

(mg/día) (mg)

0 (100 mg)
1 10 90
2 9,0 81
3 8,1 72,9
4 7,29 65,61
5 6,56 59,05
6 5,9 53,15
 Velocidad y orden de los procesos
cinéticos: procesos de orden 1
dA K: Constante de velocidad de orden 1
 K  A
dt dA/dt: velocidad

A0 : cantidad inicial de fármaco

At = A0 – e-K t
At : cantidad de fármaco a un tiempo t

ln At  ln A0  K  t
K
log At  log A0  t
2,303
Velocidad y orden de los procesos
cinéticos: procesos de orden 1

Conc . frente a tiempo Log Conc . frente a tiempo

9 1

Log Conc (mg/L)

A0
Conc (mg/L)

8 0,8
7 0,6 Pendiente: -K
6
0,4
5
0,2
4
0
3
-0,2
2

1 -0,4

0 -0,6
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
Tiempo (h) Tiempo (h)
 Procesos farmacocinéticos
lineales y no lineales
PROCESOS LINEALES PROCESOS NO LINEALES

 También llamados dosis-  También llamados dosis-

independientes o conc-independientes dependientes o conc-dependientes

 Los procesos de absorción,  Al menos uno de los procesos

distribución y eliminación son de orden cinéticos (absorción, distribución o
1 eliminación es saturable)

 Los parámetros farmacocinéticos  Los parámetros farmacocinéticos

como semivida, aclaramiento o como semivida, aclaramiento o
volumen de distribución son volumen de distribución no son
constantes, no dependen de la constantes, son concentración-
concentración de p.a. en el organismo dependientes

 Cambios en la dosis producen  Cambios en la dosis no provocan

cambios proporcionales en las cambios proporcionales en las
concentraciones de fármaco concentraciones de fármaco
 Análisis farmacocinético
Objetivo: estimar los parámetros farmacocinéticos que determinan la velocidad
de absorción, distribución y eliminación de los fármacos del organismo. La
estimación de los parámetros implica asumir un MODELO
FARMACOCINÉTICO

Modelo farmacocinético: modelo matemático que permite describir

cuantitativamente la velocidad de los procesos de absorción, distribución y
eliminación tras la administración de un fármaco en el organismo

¿Por qué la modelización farmacocinética?

1. Permite predecir el comportamiento farmacocinético de los fármacos
administrados con diferentes regímenes de dosificación
2. Permite predecir cambios en el comportamiento farmacocinético cuando se
producen cambios fisiológicos o patológicos
 Modelos compartimentales

El organismo se divide en compartimentos cinéticamente homogéneos.

Cada compartimento estará formado por varios órganos y tejidos

Características del modelo:

1. Número de compartimentos
2. Disposición de los compartimentos: modelos catenarios vs mamilares
3. Lugar de eliminación
Modelos compartimentales

Modelo monocompartimental

Administración del Eliminación del

1
fármaco fármaco
Modelos compartimentales:
modelo monocompartimental

Antes de la Inmediatamente Un tiempo

administración después de la después de la
administración administración
Modelos compartimentales:
modelo bicompartimental

Modelo bicompartimental

Administración del Eliminación del

1
fármaco fármaco
Modelos compartimentales:
modelo bicompartimental

Antes de la Inmediatamente Después del

administración después de la equilibrio de
administración distribución
Modelos compartimentales:
modelo tricompartimental
Modelo tricompartimental

Administración del Eliminación del

1
fármaco fármaco

3
 Modelos compartimentales

Modelos mamilares 2

Administración del Eliminación del

1
fármaco fármaco

Modelos catenarios

Administración Eliminación
1 2 3
del fármaco del fármaco
 Modelos compartimentales
Eliminación desde el
2
compartimento 1

Administración del Eliminación del

1
fármaco fármaco

Eliminación desde el
compartimento 2 Eliminación del
2
fármaco

Administración del
1
fármaco
 Modelos fisiológicos
El organismo lo consideramos dividido en órganos y tejidos
El paso de fármaco a cada tejido viene
condicionado por: Pulmón
• Flujo que irriga al tejido
• Tamaño del tejido Corazón
• Coeficiente de reparto sangre/tejido
Flujo
sanguíneo
Cerebro cerebral
Los modelos fisiológicos permiten:
1. Conocer la evolución de los niveles Flujo
Hígado sanguíneo
hepático
de fármaco en cada tejido Eliminación
hepática
2. Extrapolar a otras especies animales Flujo
Riñón sanguíneo
renal
3. Predicción de los cambios cinéticos Eliminación renal

debido a cambios fisiológicos y Flujo sanguíneo

Otros tejidos hacia otros órganos
patológicos
 Modelos fisiológicos
Pulmones
Qpul Qpul

Corazón
Qcor Qcor

Riñones

Qre Qre

Q: flujo de sangre
Excreción
Qhu
Hueso
Qhu pul: pulmones
Músculo
cor: corazón
Qmu Qmu
re: riñones
Bazo
Qba Qba hu: huesos
Hígado
Qvh Qhi mu: músculos
Qint
Intestino
Qint
ba: bazo
hi: hígado
Metabolismo
Excreción
Timo
vh: vena hepática
Qti Qti
int: intestino
Piel
ti: timo
pi: piel
Qpi Qpi
gr: grasa
Grasa

Qgr Qgr

Sangre Sangre
venosa arterial

Adaptado de Malcolm Rowland y cols. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2011;51:45–73

Modelos fisiológicos

Otaegui D, Gascón AR y cols. Cancer Chemother Pharmacol 2009; 64:153–159

 Simulación farmacocinética

Es la representación gráfica del perfil de niveles de fármaco en el organismo

según el valor de los parámetros farmacocinéticos

Por ejemplo, para una administración por vía oral, la evolución de los niveles
plasmáticos a lo largo del tiempo viene definida por la siguiente ecuación:

C
D  F  Ka
Vd  K a  K e 
e  K et

e  K at

Simulación farmacocinética

D: 1000 mg 50

conc (µg/mL)
F: 1
Ke: 0,25 h-1 40
Ka: 0,97 h-1
Vd: 18 L 30

20

10

0
0 2 4 6 8 10 12 14
tiempo (h)
 Simulación farmacocinética

La simulación farmacocinética 25

Conc (mg/L)
permite predecir cambios en las 100 mg
20 200 mg
concentraciones plasmáticas cuando 300 mg
15
400 mg
se produce un cambio en uno o más
10
parámetros farmacocinéticos.
5

Por ejemplo, un cambio en la dosis: 0

0 5 10 15 20
Dosis F Ke Ka Vd tiempo (h)
(mg) (h-1) (h-1) (L)
600 1 0,1 0,6 25
600 1 0,2 0,6 25
600 1 0,3 0,6 25
600 1 0,4 0,6 25
 Simulación farmacocinética
25

conc (mg/L)
Cambio en la constante de 20 Ke: 0.1 h-1
Ke: 0.2 h-1
eliminación (por ejemplo por una 15
Ke: 0.3 h-1
Ke: 0.4 h-1
insuficiencia renal)
10

0
Dosis F Ke Ka Vd 0 5 10 15 20 25 30
(mg) (h-1) (h-1) (L) tiempo (min)
400 1 0,1 0,6 25
400 1 0,1 0,6 25
300 1 0,1 0,6 25
400 1 0,1 0,6 25