INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

Práctica No. 9
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO: ADMINISTRACIÓN EN DOSIS
REPETIDAS.

INTRODUCCIÓN
La venoclisis es un sistema de administración continua de un fármaco por vía intravenosa,
utilizada muy ampliamente en la práctica médica intrahospitalaria, que tiene como propósito
mantener la concentración plasmática del fármaco constante durante un tiempo determinado
que esté relacionada con el efecto terapéutico. Para que este modelo sea fisiológica y
farmacocinéticamente válido es necesario que parta de los siguientes supuestos básicos
(Figura 1):

1) El fármaco se infunde mediante una cinética de orden cero

2) El fármaco se equilibra rápida y homogéneamente en un volumen V d en el organismo
3) Cuando la rapidez de entrada del fármaco es igual a la rapidez de salida se alcanza el
estado estacionario
4) El fármaco se elimina mediante un proceso de primer orden
DOSIS
k0
n=0
Fac ke
Fae
Vd n=0
n=1
.

Figura 1. Descripción de modelo abierto de un compartimiento para una administración por venoclisis o
dosis repetidas.

Hasta ahora, nuestra discusión ha sido limitada a la dosis intravenosa única de un fármaco;
sin embargo, la mayoría de las situaciones clínicas, requieren un efecto terapéutico por
períodos terapéuticos que se extiendan más allá del efecto de una sola dosis. En estas
situaciones, se dan dosis repetidas de un fármaco. La meta es mantener el efecto terapéutico
guardando la concentración de fármaco en el organismo, así como la concentración del
fármaco en el plasma, dentro de un rango muy constante.

Los ejemplos más simples de dosis repetidas es la administración de dosis intravenosas

rápidas de un fármaco a intervalos de tiempo constantes, donde el fármaco está representado
por el modelo de un compartimento con eliminación de primer orden. La primera dosis produce
una curva de concentración plasmática del fármaco como función del tiempo (Figura 2). La Cp°
ahora esta referida como Cpmáx, que significa la concentración máxima, para agruparlas con
otras concentraciones máximas que ocurren cuando son dosis repetidas.

Figura 2. Concentración plasmática después de la primera dosis.

Si se administra un segundo bolo antes de que la primera dosis se halla eliminado

completamente, la concentración máxima de la segunda dosis (Cp máx2) será superior a la de
la primera dosis (Cpmáx1) (Figura 3). La segunda parte de la curva será muy similar a la de la
primera, pero será más alta (tiene una concentración más alta) porque todavía hay restos del
fármaco de la primera dosis cuando la segunda dosis se está administrando.

Figura 3. Concentraciones plasmáticas resultantes después de la segunda dosis.

El tiempo entre la administración de las dosis es el intervalo de dosificación. Éste se simboliza

con la letra griega tau (), y está determinada por la vida media del fármaco. Fármacos que se
eliminan rápidamente (aquellos que tienen tiempo de vida media corta) generalmente tienen
que darse con mayor frecuencia (corto ), que los fármacos con tiempo de vida media larga.

Estado estacionario

Como se han administrado dosis sucesivas de fármacos, el fármaco comienza a acumularse

en el organismo. Con la eliminación de primer orden, la cantidad de fármaco eliminado por
unidad de tiempo es proporcional a la cantidad de fármaco en el organismo. La acumulación
continúa hasta que la proporción de eliminación alcanza la proporción de administración:

Proporción de fármaco entrante = Proporción de fármaco saliente

Como la proporción de la eliminación del fármaco aumenta y entonces se alcanza la

administración del fármaco, las concentraciones máximas y mínimas incrementan hasta que
el equilibrio se ha alcanzado. Después de este punto, no será posible una acumulación
adicional; las concentraciones máximas y mínimas permanecerán constantes a cada dosis de
fármaco subsecuente.

Cuando este equilibrio ocurre, la concentración máxima (y mínima) del fármaco son las mismas
para cada dosis adicional dada (asumiendo que la dosis y el intervalo de tiempo usados son
los mismos). Cuando la concentración máxima (y mínima) del fármaco para dosis sucesivas
son las mismas, la cantidad de fármaco eliminada sobre el intervalo de tiempo (proporción
saliente) es igual a la dosis administrada (proporción entrante) se ha alcanzado la condición
de “estado estacionario”; donde k0 se refiere a la rapidez de infusión.

k0 = keVdCpee

Donde k0 es la rapidez de infusión, ke es la constante de eliminación global, Vd es el volumen

aparente de distribución y Cpee es la concentración plasmática en el estado estacionario.

COMPETENCIA
Que el estudiante describa de manera cualitativa y cuantitativa el modelo abierto de un
compartimiento para una vía intravenosa de administraciones repetidas; y al mismo tiempo
distinga los distintos parámetros e información que le proporciona dicho modelo, con el
propósito de desarrollar en él habilidades que le brinden fundamentación básica para resolver
problemas relacionados con la venoclisis en la práctica médica, a través de modelos de
simulación.

CONOCIMIENTOS PREVIOS:
Antes de iniciar el experimento, los alumnos deberán realizar una investigación de distintas
fuentes de información, de aquellos conocimientos que les sean útiles para comprender de
una mejor manera el modelo abierto de un compartimiento para dosificaciones repetidas:

1. Manejo del MAUC-IV y MAUC-EV

2. Clasificación y diferencia entre las diferentes vías de administración en función de la
forma de administración intravascular
3. Dominio del álgebra y las leyes de los logaritmos; así como el uso de papel milimetrado
y tecnología necesaria (calculadora, computadora).

CUESTIONARIO
1. Investigar cuáles son los criterios de selección de fármacos para infundir por vía
intravenosa. Ejemplos
2. ¿Cuál es la metodología para el manejo adecuado de un sistema simple de venoclisis?
3. ¿Qué es una bomba de infusión, cómo funciona y qué tipo de fármaco son infundidos
bajo este sistema?
4. Investigar el concepto de dosis de carga y en qué casos se utiliza
5. Investigar y el concepto de concentración plasmática en el estado estacionario, y en
qué tiempo se puede alcanzar para un fármaco
6. Explicar el método de obtención de parámetros farmacocinéticos con datos de
posinfusión y sin datos de posinfusión
7. ¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos que se pueden obtener bajo este modelo?
MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIAL Y REACTIVOS

• 1 dispositivo de simulación (conejo de vidrio)

• 3 pipetas graduadas de 1, 5 y 10 mL
• 2 vasos de precipitados de 250 mL y 500 mL
• 45 tubos de ensayo
• 1 gradilla
• 1 jeringa de 10 mL
• 1 cronómetro
• Disolución de rojo de fenol (C = 5 mg/mL)
• Agua

METODOLOGÍA
1) Llenar con agua el sistema de simulación, cuidando que no queden burbujas en su
interior.
2) Agregar constantemente agua en el matraz de inicio (Figura 4 con el fin de regular un
flujo de 125 mL/min (condiciones fisiológicas).
3) Una vez regulado el flujo; tomar con una jeringa 10 mL de una disolución de rojo de
fenol (C = 5 mg/mL) como dosis de carga e inyectar en el compartimiento central (último
matraz) una dosis de carga de 5 mL y 5 veces 2 mL como dosis de mantenimiento cada
3 min.
4) Tomar 25 muestras del rojo de fenol por el conducto de salida del dispositivo (Figura 3)
de simulación a diferentes tiempos: 0.5, 1.5 ,2.5, 3.0, 3.5, 4.5, 5.5, 6.0, 6.5, 7.5, 8.5,
9.0, 9.5, 10.5, 11.5, 12.0, 12.5, 13.5, 14.5, 15.0, 15,5, 16,5, 17,5, 20.0, 25.0, 30.0 y 35.0
min. Nota: Administrar antes de cumplir los tres minutos (negritas) y una vez
administrado el fármaco tomar la muestra.
5) Durante el tiempo de toma de muestras, se debe preparar una curva patrón de rojo de
fenol, preparándola de la siguiente manera (Tabla 1):
Tabla 1. Preparación de la curva patrón.
Concentración (mg/mL) Vaforo (mL) Valícuota (mL)
1.0000 5
0.5000 5
0.2500 5
0.1250 5
0.0625 5
0.0312 5
0.0156 5
0.0078 5
0.0039 5
0.0019 5
0.0001 5
6) Una vez terminado el ensayo, comparar la intensidad de color de las muestras tomadas
con la curva patrón y asignarle la concentración correspondiente.
7) Llenar la tabla de resultados (Tabla 2) obteniendo el promedio de los resultados
obtenidos.
8) Graficar los resultados y determinar el orden de la cinética de eliminación, así como la
obtención de los parámetros farmacocinéticos.
9) Realizar las operaciones necesarias para completar la Tabla 3.

Figura 4. Dispositivo de ensayo para MAUC-Infusión constante: “conejo de vidrio”.

 Tabla 2. Resultados
Tiempo Valores de concentración plasmática (g/mL)
(min) Equipo 1 Equipo 2 Equipo 3 Equipo 4 Equipo 5 Equipo 6 Promedio
0.5
1.5
2.5
3.0
3.5
4.5
5.5
6.0
6.5
7.5
8.5
9.0
9.5
10.0
10.5
11.5
12.0
12.5
13.5
14.5
15.0
15.5
16.5
17.5
20.0
25.0
30.0
35.0

Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos.

Parámetros 125 mL/min
k0(mg/min)
ke (min-1)
t1/2e (min)
Vd (L)
ClT (mL/min)
Cpee (mg/mL)
 Tabla 4. Parámetros que se pueden obtener de la cinética de absorción.
Parámetros Definición Primer orden (n = 1)
Constante de Cantidad de fármaco infundido por unidad Masa de fármaco/tiempo
infusión (k0) de tiempo (mg/min)
Constante de Razón o tasa de tiempo a la cual se
eliminación elimina el fármaco (tiempo-1)
(ke)
Vida media de Tiempo en el cual el 50% de la t1/2e = [ln2/ke] (tiempo)
eliminación concentración del fármaco ha sido
(t1/2e) eliminado
Concentración Concentración plasmática que representa
plasmática en la concentración que se mantiene (masa/volumen)
el estado constante en un intervalo de tiempo y está
estacionario relacionada con el efecto terapéutico
(Cpee)
Volumen de Representa la distribución del fármaco en Determinado al despejar
distribución los diferentes fluidos y tejidos del el Vd de la ecuación del
aparente (Vd) organismo. modelo

Depuración Volumen de plasma que es “limpiado” del ClT = keVd

total (ClT) fármaco por unidad de tiempo. Depuración (volumen/tiempo)
del fármaco

AUTOEVALUACIÓN

1. ¿En cuánto tiempo se alcanzará el estado estacionario de la penicilina G si tiene una

vida media de 30 min?
2. El tiempo para alcanzar la Cpee de la teofilina es de 17 h, ¿administrarías éste fármaco
por infusión constante o por bolo intravenoso e infusión constante?
3. ¿Un fármaco con vida media de 2 h requiere de una dosis de carga para alcanzar
rápidamente el estado estacionario?
4. ¿A qué rapidez deberá infundirse un fármaco para obtener una concentración en el
estado estacionario de 10 mg/mL? Se sabe que el valor del volumen de distribución es
de 10 L y la constante de eliminación es de 0.2 h-1. ¿Cuál debe ser la rapidez de infusión
si el paciente presenta daño renal y la rapidez de eliminación disminuye el 50 %?
5. A un paciente de 80 kg se le admnistró un fármaco por infusión intravenosa a una
rapidez de 300 mg/h. En el estado estacionario, la concentración en plasma fue de 11
mg/mL. Si la vida media del fármaco es de 1 h, calcula:
a) La depuración total
b) El volumen de distribución
c) Si el fármaco se elimina el 85 % por vía renal, ¿cuál será el valor de depuración renal?
¿cuál será el probable mecanismo?
6. ¿Cuál deberá ser la rapidez de infusión de una cefalosporina para alcanzar niveles en el
estado estacionario de 10 mg/L?
a) La vida media es de 3.0 h y el volumen aparente de distribución de 8.0 L.
b) Si la ampolleta contiene 200 mg y se disuelven en 100 mL, ¿cuántas gotas deberán
administrarse por minuto, si cada mililitro equivale a 20 gotas?
REFERENCIAS

1. Buxton I. L. O.; Benet L. Z. Farmacocinética: dinámica de la absorción, distribución,

metabolismo y eliminación de fármacos; Cap. 2. En: Brunton L. L.; Habner B. A.;
Knollmann B. C. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 12ª
edición; Edit. McGraw-Hill; China; 2011, p.p. 33-39. ISBN: 978-607-15-0641-2. Ç

2. Jung Cook H., Fuentes Noriega I., Medina Reyes L. J., Garzón Serra A. Problemas de
biofarmacia 2003. D.F., México: Facultad de Química, U.N.A.M. p. p. 25-26.