UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA 1
GRUPO 2 SEMESTRE 2023-2
PROBLEMARIO FARMACOMETRÍA
INSTRUCCIONES. Resuelve los siguientes ejercicios, indicando todos los cálculos correspondientes y
encerrando el resultado obtenido. Todos los cálculos deberán hacerse a mano. Redondea a dos decimales*.
(Ejemplo: 0.844= 0.84, 0.847= 0.85)
*Excepto para el cálculo de unidades probit, esas deberán estar redondeadas a 3 decimales.

A. Dosis-Respuesta Cuantal b) Determinar unidad probit.

1. Al realizar un estudio de toxicidad de la parrillina c) Calcular CL50
por vía subcutánea en ratón, se obtuvieron los d) Calcular límites de confianza (LSC y LIC)
siguientes resultados: e) Calcular la potencia relativa del
Dosis Núm. De Núm. De insecticida nuevo con respecto al
(mg/kg) animales animales dicromato de potasio.
utilizados (ni) muertos (ri)
0 20 0 3. En un estudio preclínico realizado a un fármaco
1.4 20 1 nuevo, se obtuvieron los siguientes resultados:
1.8 20 2
2.4 20 9 Dosis ni ri
3 20 14 (mg/kg)
4 20 18 0 20 0
5.2 20 20 2 20 2
• Calcular la DL50 por el primer paso del método de 10 20 10
Máxima Verosimilitud. 20 20 16
a) Calcular pi y aplicar corrección sí es el caso. 100 20 18
b) Calcular zi y unida probit (yi) 140 20 20
c) Calcular la DL50 no corregida • Calcula la DE50 del nuevo fármaco y sus límites
d) Calcular la DL50 primera iteración de confianza al 95% por medio del método de
e) Calcular límites de confianza (LSC y LIC) Litchfield-Wilcoxon.
a) Calcular pi y hacer correcciones si es
necesario.
2. Se realizó un estudio del efecto del dicromato de b) Calcular Pi calculada
potasio y un nuevo insecticida sobre Artemia c) Calcular DE50
salina, dónde se encontraron los siguientes d) Calcular límites de confianza
datos:
Dicromato Insecticida
de potasio nuevo 4. En el siguiente cuadro se muestran los
Concentración ni ri ni ri resultados de un estudio de toxicidad dónde se
(ug/mL) determinó la DL50 para el sulfato de estricnina en
0 10 0 10 2
ratón:
5 10 0 10 1
10 9 0 10 3 Dosis
ni ri ni ri
20 10 2 10 4 (mg/kg)
40 10 5 10 6 0.7 10 1 10 0
80 10 7 10 8 0.9 10 1 10 1
160 10 9 10 9 1.2 10 3 10 3
320 11 10 10 10 1.5 10 5 10 5
• Calcula la CL50 y los límites de confianza al 95% 2.0 9 9 10 8
de ambas sustancias por medio del método Miller 2.6 10 10 10 10
y Tainter y determina qué insecticida es más • Determina la DL50 utilizando el Método de Miller
potente. y Tainter.
a) Calcular pi y hacer corrección si es a) Calcular pi y hacer corrección si es
necesario. necesario.
1
 b) Determinar unidad probit.
c) Calcular DL50 Tiempo en Rota-rod
d) Calcular límites de confianza (LSC y Tiempo Control Dosis de extracto (mg/kg)
LIC) (min) 10 31.6 56.2 100
0 120 90 56 59 58
10 120 89 38 83 19
20 120 112 29 96 10
B. Dosis-Respuesta Gradual 30 120 88 53 70 4
40 120 94 78 62 4
5. Al evaluar una sustancia sedante en el método
50 120 101 62 17 2
del cilindro de exploración se encontraron los 60 120 116 59 48 2
siguientes resultados: 70 120 97 57 42 0
Dosis Número de Número de 80 120 103 27 23 0
(mg/kg) levantamientos levantamientos 90 120 80 73 33 0
Grupo 1 Grupo 2 100 120 91 80 25 0
Control 47 49 110 120 107 72 17 0
1 45 44 120 120 86 74 21 0
10 32 36 • Con los datos anteriores, calcule la DE50 sobre
30 27 27
la coordinación motora del extracto metanólico
100 16 15
300 8 7 de T. sylvatica.
1000 1 0 a) Calcula el área bajo la curva (ABC) del
a) ¿Cuál es el valor de la DI50 de la sustancia tiempo cero al tiempo 120 min para el
sedante en mg/kg por medio del modelo del control y para las dosis del extracto
efecto máximo sigmoide? evaluadas.
b) Calcula los porcentajes de efecto.
6. Para medir el efecto de la fenilefrina sobre el c) Determina el modelo que mejor se
tejido vascular se realizó el bioensayo de aorta ajuste.
aislada de rata. A partir de los resultados d) Calcula la DE50.
mostrados en el cuadro siguiente:
a) Determine a qué modelo se ajustan los 8. Para medir la actividad contráctil de la
datos de la curva dosis-respuesta. capsaicina, una alcamida aislada del chile, en
b) De acuerdo con el modelo seleccionado tráquea aislada de cobayo se utilizó una
determine la DE50 de la fenilefrina. preparación de esta en una cámara de órgano
aislado conectada a un polígrafo. Los datos
Dosis % Efecto registrados fueron los siguientes:
(mg/kg) Conc. (M) Contracción Contracción
5 x 10-7 30 (g fuerza) (g fuerza)
5 x 10-7 30 Experimento Experimento
5 x 10-7 32 1 2
1 x 10-6 46 BASAL 0.9769 0.8922
1 x 10-6 45 0.1 0.9862 0.9126
1 x 10-6 46 0.3 1.0746 1.0373
2 x 10-6 59 1 1.6524 1.3236
2 x 10-6 61 3 1.8803 1.3727
2 x 10-6 59 10 1.8871 1.3756
3 x 10-6 65 ACh 1.9034 1.386
3 x 10-6 69 a) Calcula el %Efecto
3 x 10-6 70 b) Determina el modelo de mejor ajuste.
5 x 10-6 78 c) Calcula la CE50 para la capsaicina.
5 x 10-6 74
5 x 10-6 73

9. El zapote blanco (Casimiroa edulis) es una planta

7. Ternstroemia sylvatica es un fruto utilizado en la
cuyas semillas y hojas se le han atribuido
Medicina Tradicional Mexicana como sedante e
diversas actividades biológicas como
inductor del sueño. Para determinar sus
vasorrelajante, sedante e hipnótico. Para
propiedades sobre la coordinación motora, se
cuantificar el efecto sedante del extracto
evaluó el extracto metanólico de los frutos en
hidroalcohólico de las semillas se realizó la
ratones en el modelo de Rota-rod con los
siguientes resultados:
2
 prueba del cilindro de exploración en ratones ICR c) Determine el tipo de antagonismo de
con los siguientes resultados. cada antagonista en el efecto del ligando.
Número de levantamientos Concentración % Efecto % Efecto %
Control Dosis (mg/kg) del Ligando del del Efecto
10 30 56.5 100 (mg/mL) Ligando Ligando + del
67 58 52 38 35 solo B1 Ligando
86 57 45 40 27 + B2
68 58 53 45 26 1
80 65 45 37 36 1.7
59 56 49 39 31 3.2 13 12
82 61 47 33
47 5.6 23 17
a) Calcula el %Efecto 10 42 28
b) Determina el modelo de mejor ajuste. 17 68 14 37
c) Calcula la DI50 del extracto hidroalcohólico 32 85 20 51
del zapote blanco.
56 100 55 66
100 100 66 84
170 90 95
320 99 100
560 100

12. Para conocer la potencia de un nuevo

C. Interacciones antagonista muscarínico M1, denominado Am1,
se realizó un experimento en íleon de cobayo
10. Para evaluar dos sustancias bioactivas, A y B,
utilizando acetilcolina como agonista completo y
sobre la actividad de la Acetilcolina (ACh), se
diferentes dosis del antagonista. Los resultados
realizó un estudio in vitro sobre íleon de cobayo
se muestran en el siguiente cuadro.
obteniéndose los siguientes resultados:
Concentración Desplazamiento (g) Conc (M) % Efecto % Efecto de ACh + Am1
(µg/mL) de ACh ACh ACh + A ACh + B de ACh de ACh (Conc (M) de Am1)
0.001 0.2 0.1 0.1 1 x 10-4 1 x 10-3 1 x 10-2
0.01 0.4 0.2 0.3 1x10-4 19
0.1 1.1 0.7 0.6 3x10-4 37
1 1.8 1.5 1.2 5x10-4 53
10 2.1 1.7 2.0 1x10-3 69 18
100 2.1 1.7 2.1 3x10-3 83 40
5x10-3 58 17
A y B no muestran ningún efecto contráctil o
1x10-2 72 32
relajante sobre el íleon de cobayo.
3x10-2 85 49
a) Calcule la CE50 para cada uno de los experimentos 5x10-2 69 15
por medio del modelo del efecto máximo sigmoide. 1x10-1 80 39
3x10-1 51
b) Determine el tipo de interacción de A y B sobre la
5x10-1 63
actividad de la Acetilcolina.
1x100 83
Suponiendo que todas las curvas siguen el
modelo lineal-logarítmico.
a) Calcule el valor de pA2 del antagonista
11. Para conocer la naturaleza de dos antagonistas,
Am1 por medio de la gráfica de Schild.
B1 y B2 sobre la acción de un Ligando, L, se
realizaron las curvas dosis respuesta del ligando
solo y de la combinación de este con los
antagonistas. Los resultados se muestran en el
siguiente cuadro: 13. Para conocer la potencia de un nuevo
Con los datos del cuadro; antagonista no competitivo denominado BM1
a) Construya la gráfica de Lineweaver-Burk sobre los receptores muscarínicos M1, se realizó
para ambos antagonistas y el ligando. un experimento en íleon de cobayo utilizando
b) Calcula Emax y k. acetilcolina como agonista completo y diferentes

3
 dosis del antagonista. Los resultados se a) Determine el pA2 ó pA2’ (en µg/mL) del
muestran en el siguiente cuadro. aceite esencial de Tanacetum parthenium.

ACh % Efecto de % Efecto de ACh + % Efecto serotonina +

(M) ACh BM1 Serotonina % Efecto aceite
(Conc (M) de BM1) (M) serotonina (Conc (µg/mL) de aceite)
1 2 4 30 100 300
0.05 3.3 2.6 1.7 1.0 1 x 10-10 0.05 0.05 0.03 0.01
0.1 6.4 5.0 3.4 1.8 1 x 10-9 0.32 0.28 0.21 0.09
3.2 40.5 32.0 21.5 11.7 1 x 10-8 1.88 1.66 1.23 0.52
1 x 10-7 10.36 9.11 6.76 2.87
5.6 68.5 54.1 36.3 19.9
1 x 10-6 41.05 36.11 26.78 11.39
10 79.2 62.6 42.0 23.0 1 x 10-5 80.76 71.04 52.67 22.40
32 87.2 68.9 46.2 25.3 1 x 10-4 96.20 84.62 62.74 26.69
56 95.6 75.5 50.7 27.7 1 x 10-3 99.35 87.39 64.80 27.56
100 97.4 77.0 51.6 28.3
a) Calcule el valor de pA2’ del antagonista
BM1 por medio de la ecuación de Schild
modificada.

14. La berberina es un alcaloide isoquinolínico

aislado de Argemone ochroleuca y se ha
encontrado que tiene propiedades antagónicas
en los receptores muscarínicos. Para estudiar su
actividad se probó la berberina como agente
relajante de las contracciones inducidas por
pilocarpina en la preparación de tráquea aislada
de cobayo. Los resultados obtenidos a diferentes
concentraciones de berberina fueron los
siguientes:

a) Determine el pA2 ó el pA2’ según

% Efecto pilocarpina +
Pilocarpina % Efecto berberina
(M) pilocarpina (Conc (M) de berberina)
1 x 10-5 3 x 10-5 6 x 10-5
1 x 10-10 0.03 0.02 0.01 0.01
1 x 10-9 0.23 0.13 0.07 0.05
1x 10-8 1.61 0.93 0.52 0.33
1 x 10-7 10.40 6.21 3.59 2.28
1x 10-6 45.10 31.91 20.87 14.16
1x 10-5 85.33 76.84 65.13 53.87
1 x 10-4 97.63 95.92 92.97 89.21
1x 10-3 99.66 99.40 98.94 98.32
corresponda a los datos obtenidos.

15. Se ha encontrado que el aceite esencial de

Tanacetum parthenium es capaz de inhibir las
contracciones inducidas por serotonina en la
preparación de aorta de rata y para determinar su
potencia se realizó el siguiente experimento: