REPLICACIÓN

1
2
 OPERONES
¿Cómo funciona un operón en procariotas?

Es la parte asociada por la parte estructural de los genes, secuencia de nucleótidos que se transcriben para
distintas proteínas pero los genes están unidos.

¿Cómo están estructurados los genes tanto eucariotas como procariotas?

 Secuencias de nucleótidos.
 TIENE UNA PARTE:
o Reguladora
o Estructural
 En las PROCARIOTAS:
 el operón abarca estas dos partes
 es donde la parte estructural va a poder abarcar varios genes al mismo tiempo
 un promotor para varios genes (sólo un promotor para codificar varias proteínas)
 En las EUCARIOTAS:
 la parte estructural es una parte
 por lo tanto habrá un promotor por cada gen.

CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN PROCARIOTAS:

 Se determinará la eficiencia del proceso de transcripción al que está asociado.
 Pueden regular que voy a expresar, que parte, que gen de la PARTE ESTRUCTURAL.
 Sin embargo en las bacterias-procariotas la expresión génica va a venir regulada por diferentes
situaciones o condiciones:
1. Maquinaria enzimática
2. Cambios nutricionales (Condiciones)
3. Cambios físicos(condiciones)

Los tres factores van a regular que se pueda expresar algo o suprimir algo, en base a esto se trabaja los
modelos de operones: como

 Operon de la Escherichia Coli

 Operon de la lactosa
 Operon del triptófano

Tanto el de lactosa como el de triptófano, básicamente van a tratar de la cantidad que haya ya sea de lactosa o
triptófano, va a cambiar en medida la expresión génica de determinado operón.

MAQUINARIA Activar o inhibir  Por medio de antibióticos

ENZIMÁTICA  Enzimas que degraden su mARN, o puede haber
represoras
NUTRIENTES  Porque necesitan el medio, lactosa, triptófano.
MEDIO FÍSICO  Porque básicamente es natural necesitan Tº, si
aumenta pueden degradar moléculas o enzimas.

PARTES DE UN OPERÓN: (siempre la misma disposición lo de azul)

3
 1. Estructural (no importa el número que haya)
2. REGULADORA: tiene (son para determinar que parte de los genes estructurales vamos expresar)
o Promotor del gen regulador
o Gen regulador:
 asociado a genes estructurales
 es capaz de transcribir una proteína reguladora para la expresión de genes estructurales
del operón.
 pero se unen al operador.
 La molécula proteica tendrá afinidad por el ADN
 Facilitando la actividad del ARNpol
 (molécula activadora del proceso de transcripción), las moléculas inhibitorias vienen
de otro lado igual serán proteínas. = las cuales se unirán al operador.
 Se expresa individualmente, si la proteína no tiene función automáticamente se
degrada.
3. OPERADOR (que va a determinar que gen estructural se expresa y cual se inhibe y en qué
condiciones, viene a ser como región promotora, siempre esta corriente arriba de los genes
estructurales)
o Va a mediar el proceso de transcripción porque necesariamente y obligatoriamente aquí se
unirán moléculas activadoras o moléculas represoras.
o Su regulación depende de las 3 condiciones antes descritas.
o Ubicado de 10-35 pb (-) corriente arriba del inicio de transcripción (30-40pb en EU)
4. PUNTO DE INICIO DE TRANSCRIPCIÓN: Ori C
o Los genes estructurales que se transcriban, depende de la actividad del operador
5. GENES ESTRUCTURALES: (vienen posterior a todo)

LAS PROCARIOTAS SE DIFERENCIAN DE EUCARIOTAS:

1. EL PROMOTOR: En PRO de 10-35 pb y EU 40-50pb

2. En la forma en que se activa el ARNpol.

4
ACTIVACIÓN DE ARN POLIMERASA
 Es la ARNpol I
o Tiene DOS FACTORES SIGMA (le da la afinidad para que pueda reconocer el operador y
pueda avanzar en el proceso de transcripción), es una familia de proteínas que se asocia al
ARNpol y permite que se asocie al ADN, el que sea 70 o 54 depende del reconocimiento del
promotor.
 Factor sigma 70: es el más común
 Factor sigma 54: tiene una variación y va a reconocer antes del operón, ya que antes
debe activarse y luego si puede reconocer

OPERÓN DE LA LACTOSA:
 Propuesto por tres científicos: Jacob, Monod y Wollman
 Ellos sabían que la Escherichia Coli requería que en el medio exista lactosa, puesto que cuando había
lactosa se sintetizaba la Beta-galactosidasa.
o La B-Galactosidasa, degradaba la lactosa=galactosa + glucosa
 Pero si suprimían ciertas condiciones que se necesita para la regulación de la expresión génica en
procariotas, la bacteria iba a tener ciertos cambios.
 Cuando en el medio existía LACTOSA, se sintetizaba también al mismo tiempo (sólo depende de
condiciones del medio):
o B-Galactosidasa
o B- Permeasa
o Transacetilasa
 Por este descubrimiento sabemos que la transcripción en procariotas en POLISISTRÓNICA

SE PROBÓ 3 SITUACIONES:

Nota: El cAMP se sintetiza en otra vía y llega a la vía del operón lactosa a funcionar como un segundo
mensajero, a tener actividad sobre alguna molécula para cambiar su conformación y pueda activarse.

 El cAMP es regulador de la proteína reguladora

CONDICIONES PRES. DESCRIPCIÓN RESULTADO

AUS.
Caso I Bajo en lactosa y Bajo 1. Se activa el gen regulador y
rico en glucosa cAMP este sintetiza su proteína
reguladora CAP.
5
 2. Pero como no hay lactosa,
no podemos transcribir los No se tiene expresión
genes estructurales, la CAP del operón lactosa.
no se puede unir al
OPERADOR, además por
el bajo cAMP
3. Por lo tanto, va a unirse le
REPRESOR DE LA
LACTOSA directamente
al OPERADOR.
4. Entonces cuando el
ARNpol reconoce el
operador, tiene una traba o
bloqueo (proteína
represora).
Caso II Rico en lactosa y Bajo Camp 1. Se activa el gen regulador y
rico en glucosa este sintetiza su proteína
reguladora CAP.
2. Pero como ya tenemos
lactosa, esta se añade o
hacen un cambio
conformacional en su Transcribe pero
molécula represora. deficientemente es decir
3. Entonces la molécula no es activa.
represora no se va a
adjuntar al operador. Expreso las 3 enzimas
4. Por ellos la CAP si se deficientemente.
adjunta al OPERADOR,
y vamos a tener un La B-galactosidasa
expresión y transcripción degrada la lactosa.
(hasta que se termine la
lactosa presente)
5. Pero como hay glucosa hay
poco cAMP y por lo tanto
no activan completamente
a CAP
Caso III Rico en lactosa y Alto Camp 1. Como hay lactosa, esta se
MODELO bajo en glucosa une al REPRESOR DE Transcripción eficiente:
LA LACTOSA, por ende B-Galactosidasa
este no se al operador. B-Permeasa
2. Concentraciones altas de Transacetilasa
cAMP en cual modela a la
proteína reguladora CAP, y En algún punto se tiene
esta se une al operador. que escasear la lactosa,
3. Cuando se une al operador pero tendremos glucosa
pasa la ARNpol, encuentra por la b-galact. Y
la molécula activadora. volvemos al primer caso.
4. Activa la transcripción
Pequeñas moléculas inductoras: son aquellas que se unen al represor para controlar la unión del ADN y
transcripción, en el caso de la lactosa la inductora que se une al represor es la LACTOSA, en el caso del
triptófano sería el inductor, pero para inhibir la transcripción.

OPERÓN DEL TRIPTÓFANO

 Podemos obtenerla de carne
6
  Tenemos exactamente la misma estructura:
o Un promotor del gen regulador
o Gen regulador
o El operador del triptófano
o Genes estructurales de triptófano

Diferencias:

 Tiene 5 enzimas que sintetizar.

 En funcionalidad es todo lo contrario al operón lactosa.
o Porque aquí bajas concentraciones de Triptófano activan la transcripción.
 El represor no capta el triptófano y no puede unirse al operador
o Altas concentraciones de Triptófano inhiben la transcripción.
 Porque se activa la molécula represora y se une al operado, inhibiendo la transcripción.

EN EUCARIOTAS:
Veremos después que también tienen sus puntos de regulación en la expresión génica y son algunos:

 Pretranscripcional
 Postranscripcional
 Pretraduccional
 En la traducción misma
 Postraduccional= es bastante complicado porque se tiene que modificar a una proteína ya formada

FACTOR SIGMA 54
 Es diferente al 70 porque se debe activar.
 Casi igual al modelo escalonado
 Tiene moléculas amplificadoras=proteína (va a hacer que la ARNpol I se active y recorra todo hasta el
inicio)
o Las cuales van a estar ubicadas corriente arriba entre 80-160pb del punto de inicio de la
transcripción (corriente arriba)

EJEMPLO: PRODUCCIÓN DE UNA PROTEÍNA REGULADORA DE NITRÓGENO

 Se estimula a partir del promotor del GEN DE GLUTAMINA (glnA)

 ARNpol asociada al factor SIGMA 54= es la expresión de una proteína reguladora de nitrógeno (NtrC)
 La NtrC entonces regula las concentraciones de Nitrógeno, y va a estimular.

1. El promotor de gen de glutamina (glnA), debe estimularse para que produzca NtrC.
2. El gen glutamina (glnA) regula la síntesis de la enzima = glutamina sintetasa
3. La Glutamina sintetasa, va a sintetizar glutamina a partir = Ácido glutámico + amoniaco
4. Entonces la ARNpol sigma 54 + gen de la glutamina sintetasa (para que sintetice glutamina), porque el
gen no puede abrir las cadenas de ADN, por ellos requiere al sigma 54 (para que abra hasta al
operador)
5. La NtrC es regulada por la NtrB (proteinasa)
 En bajas concentraciones de Glutamina la NtrB fosforila (activa) a la proteína dimérica NtrC (es decir la
regula positivamente)
 Y luego la NtrC puede unirse al promotor del gen de la glutamina.
7
ENTONCES DEBEMOS TENER:

 Ac. Glutámico
 Amoniaco
 Sintetizar glutamina cuando es regulado por el sigma 54

En principio en el medio tendremos bajas concentraciones de glutamina lo que regula positivamente a

la NtrB que va a fosforilar NtrC (la activa), y esta a su vez regula al gen de glutamina (glnA),
permitiendo que al gen se adjunte la ARNpol con el factor sigma 54 y pueda sintetizar glutamina
sintetasa y puedan sintetizar glutamina, aumentando la concentración del aa glutamina y ello hace que
todo se regule negativamente.

La molécula amplificadora sería la NtrC

TRADUCCIÓN:
 Codón, son 3 nucleótidos.
 Tiene importancia el marco de lectura, porque si cambia una base, se cambia el aa y se da un mal
plegamiento de una proteína.
 Las moléculas deben migrar del núcleo al citoplasma.
 El tARN fue sintetizado por ARNpol III, para que entre en función o entre en traducción deben entrar en
el proceso de aminoacilación (modificación)
o Le permite unirse con el aa correspondiente para que este aa sea entregado hacia la cadena
polipeptídica naciente.
 El anticodon va a estar en el mARN entre los residuos nucleótidos de 35 a 37, en estas posiciones siempre
va a estar el anticodon que corresponde con tu mARN.
 El anticodon que posee el tARN con el codón que va metiéndose con dirección 5´-3´de mARN, sobre esta
dirección se lee.
8
 El mARN sale del núcleo con:
o La cápside y la cola poliA
o Deben retirarse para que puedan hacer traducción
o Mientras avanza en el proceso de traducción por 5´, paulatinamente en 3´ se degrada la cola de
poliA por exonucleasas, por ello es importante la cola poliA, porque así la degradación mientras se
está formando el polipéptido los 200 a 300 residuos se elimina en vez de afectar el material
codificante.
 El proceso de traducción para la célula tiene un alto gasto energético:
o Porque consume del 80-90% de la energía solo en traducción.
o Se tendrá 6 gastos energéticos que no se pueden evadir.
 SE NECESITA DE:
o Ribosomas= formados por rARN y subunidades------ siempre se mantiene un “pool de ribosomas”
o Proteínas ribosómicas
o tARN
 31 tipos
 Interactuán con los 20 aa esenciales que tenemos.
 tARN iniciador, siempre con una METIONINA (pro-Eu)
o Factores de traducción para cada etapa: eIF-eEF-eRF
 VELOCIDAD DE TRADUCCIÓN:
o Más rápido en procariotas que en eucariotas, porque directamente en procariotas sale a la
traducción
o Eucariotas: 2-4aa por segundo, se debe procesar, en splicing alternativo y deben corregir errores
o Procariotas: 20 aa por segundo
 DIRECCIÓN DE LA SÍNTESIS:
o 5´-3´=sobre el mARN
o La molécula proteica que están sintetizando va a salir primero el extremo amino y luego el
extremo carboxilo
o Crece por el extremo carboxilo= 3´
 El proceso es rápido porque prácticamente la proteína más pequeña funcional es de 20 aa
 FASES:
o Pre activación= transformo del tARN a un aminoacil tARN.
o Iniciación
o Elongación
o Terminación

FASE DE PRE ACTIVACIÓN:

 Transformo del tARN a un aminoacil tARN.
 La fase de activación va a estar continuamente sucediendo
o Sobre todo en la ELONGACIÓN porque se alimenta de aa, entonces cada tARN debe entregar el aa
correspondiente.
o El cual se entrega porque el tARN debe estar en forma de aminoacil de transferencia.
 Tenemos los tripletes de aa y el primero que se reconoce es AUG (corresponde a ala metionina)
o Todas las proteínas empiezan con metionina
 Se reconoce el codón de inicio por las secuencias, sólo por eso porque si no diría que es otro inicio y no
puede ser asi.
o Procariotas: SHINE DELGARNO
o Eucariotas: KOZAK
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 ENTONCES PARA QUE SEA EL CODÓN DE INICIO DEBE:
1. Empezar con un AUG - metionina
2. Este dentro de la secuencia de Kozak

REACCIÓN DE AMINOACILACIÓN

Aminoacil ARN sintetasa Aminoacil ARN transferencia

tARN

Es la responsable de cargar el aa correcto

y que corresponde al anti codón para que
pueda unirse al codón.
El anticodon también es un tARN por lo
tanto U x T.
A=U
U=A aa METIONINA= secuencia de Kozak
G---C
G
C aa2
A
A
U aa3
G

 El tARN mantiene el aminoácido a utilizarse en su extremo 3´. (carga-mantiene-reacciona el aa)

LA ESPECIFICIDAD PARA EL PUNTO DE INICIO

PROCARIOTAS EUCARIOTAS
 El primer aminoacil tARN= Formil metionil  El primer aminoacil tARN= Metionil aminoacil
aminoacil tARN. tARN (porque va a estar con Met)
 El verdadero AUG, debe estar precedida por la  El verdadero AUG se reconoce porque está
secuencia Shine Delgarno. contenida dentro de la secuencia de Kozak.
o Posee entre 8-12 nucleótidos que o Rica en purinas.
precenden al codón de inicio de o 8-12 nucleótidos.
traducción. o Tiene dentro el codón de inicio. (AUG)
o Altamente rica en purinas. (casi no tiene
pirimidinas)
 Empieza la lectura desde 5´ a 3´, luego lee la
secuencia que precede al inicio, marcando el
inicio de traducción.
Las regiones UTR´s se encuentran tanto el 5´ como en 3´, no son transcribibles pero si pasan a formar parte
del mARN, también tendrá intrones y exones pero no transcriben nada.

ARN mitocondrial: también se traduce pero la diferencia es que tiene diferentes codones de inicio, no tienen
el AUG, pero si tiene las mismas secuencias (Kozak), los codones de finalización también son distintos.

1. Retiro la cápside
2. Cuando ya se empieza la traducción
3. Se pasa la secuencia de Kozak
4. Debe entregarse el primer aminoacil tARN (previamente activado) FASE DE PRE ACTIVACIÓN

ACTIVACIÓN DE UN AMINOACIL tARN (pre activación en sí)

10
 Preparación del aa que va a entrar en la reacción.

PROCARIOTAS
2 reacciones
 Aminoacilación
 Formilación
1. La misma reacción de aminoacilación que en
Eucariotas y luego la reacción de formilación.
2. A todo lo formado anteriormente, añado un grupo
formil.
3. Entra una metionil tARN formil transferasa
a. Transfiere el grupo formil al aminoacil
tARN.
b. Reacciona el grupo formilo con el extemo
amino.
c. Puede entrar a la traducción de
procariotas
4. Por eso se llama ahora formil metionil aminoacil
tARN
5. Me formil me sirve para que la cadena
polipeptídica no pueda degradarse.
EUCARIOTAS
1 reacción
 Aminoacilación
1. Tenemos el aa libre en el extremo amino y el
extremo carboxilo.
2. Como es el primer aa va a ser la Metionina, con
extremo amino y carboxilo
3. Entra la aminoacil sintetasa.
a. Hace que la metionina se una por el
extremo 3´ del tARN
b. Y reacciona el grupo carboxilo con el
extremo 3´ (OH libre) del tARN
c. Se unen y formas el enlace.
4. Todos los aa que se van a integrar a la cadena
polipeptídica deben pasar por esto, porque solo
en esta forma se pueda integrar le aa a la reacción
de traducción.
5. Se llamaran metinionil aminoacil tARN

El tARN = tiene asas, es decir hay complementariedad entre las bases, tienedirección 5´y 3´

FASE DE INICIACIÓN:
DIFERENCIAS ENTRE PRO. Y EU= cambia factores de cada fase

PROCARIOTAS EUCARIOTAS 6 GASTOS ENERGÉTICOS= 90% de GE de la

célula
Preiniciación 1° aminoacilación=activación tARN
IF Iniciación Eif 3 pasos 2° incorporo mARN con unid cPreiniciación-quito
la cápside
3° formo complejo de iniciación (GTP-GDP al 2 y
salen todo)
EF Elongación Eef 3 pasos 4° entra nuevo a ARNt en el sitio A
5° Translocación con eEF-2
TF Terminación Etf 3 pasos 6° Hidrolisis del polipéptido
PASOS:
11
 1. Se disocie el ribosoma y sólo la subunidad pequeña reconoce al mARN
2. Se forma el complejo de Preiniciación
3. Forma el complejo de iniciación

NOTA: Para procariotas es el mismo proceso, sólo cambia los coeficientes de sedimentación

DESARROLLO: En el citoplasma vamos a tener: 3 elementos necesarios para entrar en traducción

a. mARN maduro (con su cápside y sola poliA)

b. pool de ribosomas
c. tARN activado

 Entran los 3 primeros factores de traducción de la fase de iniciación (eIF) que son moléculas proteicas
=separan subunidades y las mantiene asi mientras estén.
d. eIF 3
e. eIF 4c Subunidad menor del ribosoma
f. eIF 6 Subunidad mayor del ribosoma

2. Luego entran también otros eIF que son= retiran la cápside de mARN los 3.
(se utiliza 2do ATP)
a. eIF 4A
b. eIF 4B quitan la cápside
c. eiF 4E tiene una subunidad CBP= reacciones de carboxilación

NOTA: Si no se retira la cápside el mARN no va a entrar nunca en traducción porque el ribosoma no lo

reconocería, además al sacar la cápside el 4A, 4B y 4E se van con él.

2.1 Entra otro factor de iniciación:

a. eIF 2
i. se une al aminoacil de tARN activado.
ii. Viene cargado de un GTP=unirse al aminoacil tARN
3. Formación del complejo de Preiniciación:
a. mARN
b. Subunidad menor de ribosoma (con eIF 3 y 4c)=se une al mARN (reconoce secuencia de Kozak y
dentro el AUG)
c. Aminoacil tARN activado= se une al AUG con su eIF-2 y GTP (se utiliza 3er ATP)

12
4. Entra al complejo:
a. eIF-5= permite que todos los eIF que estén unidos al complejo de Preiniciación se desacoplen y
pueda unirse la subunidad mayo del ribosoma= SALEN
i. eIF 3/ 4c/6/2 con GDP
b. Subunidad mayor del ribosoma

5. Se forma el complejo de iniciación

a. mARN
b. Subunidad menor del ribosoma
c. Subunidad mayor del ribosoma
d. tARN activado

6. Dentro de la subunidad mayor hay 3 cavidades:

 A= aminoacilación
 P= peptidación
 E=Salida

7. El primer aminoacil= entra al sitio P directamente= dejando libre al sitio A, porque allí entra el siguiente
aminoacil
8. Los demás aminoaciles= entran por sitio normal APE

FASE DE ELONGACIÓN: Es la fase en la cual la cadena polipeptídica crece

1. Ubicación del nuevo aa- tRNA en el sitio A del ribosoma - eEF-1α
2. Formación del enlace peptídico  eEF-1βγ
3. Translocación del peptidil - tRNA al sitio P.  eEF-2 = es dif. al eIF-2 pero
misma función

1. En principio entra directamente al sitio P el primer metionil aminoacil ARNt, dejando libre el sitio A.
 El SITIO A va a recibir su nuevo aminoacil ARNt cargado, lo que va a permitir que entre es un ciclo de
factores (para cargar o activar eEF-1α) al entre:
o eEF-1α= va a cargarse con GTP y asi pueda pegarse al aminoacil ARNt activado(siempre activado
en traducción) los dos van a entras al SITIO A
 eEF-1α cargado de GTP =le permite entrar
 aminoacil ARNt activado
o eEF-1βγ= permite el cambio (fosforilación) de GDP a GTP, para cargar al eEF-1α

NOTA: cuando liberemos el eEF-1α en algún punto, va a hidrolizar el GTP y este tiene que entrar a reciclaje
y otra vez se va a unir con eEF-1βγ para activarse nuevamente. (Ciclo de reciclaje)
13
 Entonces hasta este punto nosotros tenemos llego el SITIO A y el SITIO P=con dos aminoacil ARNt y
cada uno con su aa y en su lugar individual

2. TRANSPEPTIDACIÓN= formación del enlace peptídico entre: (cad nuevo aminoacil se activa una
peptidil trans)
a. Sólo sus aa
b. Requiere de una peptidil transferasa=realiza el enlace y un movimiento (que avance el ribosoma
en el mARN), también con ayuda luego de eEF-2
i. Entonces hace que el aminoacil se cambie o se TRANSFIERA del SITIO P al SITIO
A=formando enlace peptídico entre los 2 aa que tenemos (se repite todo esto cada vez que
ingreso un aminoacil)
ii. Enlace peptídico entre= extremo carboxilo de la metionina con el extremo amino del
siguiente aa para formar el enlace
iii. Hace que:
 SITIO P= ARNt quede sólo como ARNt
 SITIO A= ahora habrá un aminoacil ARNt cargado con 2 aa (dimérico)= para que
la cadena pueda crecer.

3. TRANSLOCACIÓN= (una de las condiciones para que crezca la cadena es tener el SITIO A libre
siempre)
a. Cuando ya están llenos los dos lugares
b. Entra eEF-2 (translocasa) debe estar cargada con GTP para permitir la acción y tener la energía
necesaria para avanzar con el ribosoma= hacienda que el ribosoma avance sobre la cadena, hacien
que:
i. El ARNt del SITIO P cambie al SITIO E y por lo tanto salga
ii. El aminoacil ARNt cambien del SITIO A al SITIO P
iii. Liberando así el SITIO A

CONCLUSIONES

 Entonces cuando está libre el SITIO A nuevamente entre un aminoacil ARNt con eEF-1α que ya debe
estar activado, ingresa el nuevo aminoacil, otra vez hay una peptidil transferasa se da el mismo cambio y
luego la translocación con el eEF-2 y se da lo mismo sucesivamente para que crezca una cadena con los aa
que requiere.
14
 La lectura de los codones (tripletes) va avanzado sobre ARNm.
 Todos los ARNt se vuelven a reciclar y se vuelven a cargar con un aa
 En el terminal 3´ de ARNt siempre hay un cambio y tienen un terminal (CAA)= es exclusivo para permitir
la carga de los aa. Y cuando se desacoplan no tendrá ni el terminal ni el aa
 El ribosoma se mueve sobre la cadena en dirección 5´-3´ y el movimiento se daría en dirección contraria
los del sitio APE.
 La elongación se da de la misma forma tanto el Eucariotas como procariotas, pero en procariotas cambian
los nombres de eEF.

EUCARIOTAS PROCARIOTAS
eEF-1α EFtu
eEF-1βγ EFts
eEF-2 EFg
FASE DE TERMINACIÓN:
Señal: encontrar el codón de STOP= (de ahí todo se da igual)
EUCARIOTAS- ADN ADN PROCARIOTAS
nuclear mitocondrial
UAA UAA RF1
UAG UAG RF2
UGA AGA RF3
AGG

1. Reconocimiento del codón de terminación

2. Colocación del factor de terminación (RF)
3. Hidrólisis para la liberación del péptido.

FACTORES DE TERMINACIÓN
EUCARIOTAS PROCARIOTAS
Erf RF1
RF2
RF3
 Luego de la translocación y al leer el siguiente codón lee el de terminación (UAA) y como no hay un
antidocon para este ni un aa que este marcado para finalización
 Entra directamente en el SITIO A el eRF
 Provocando una hidrólisis del peptidil ARNt= es decir el ARNt que está en el SITIO P con la cadena
polipeptídica libera la cadena y el ARNt se queda solo en el sitio P, haciendo que la cadena polipeptidica
salga por el SITIO E de salida en el SITIO P el ARNt y en el SITIO A está el eRF
 Cuando ya sale el péptido es una señal para que se disocie el ribosoma y con ellos se libera toda la
maquinaria de traducción.
o El ARNm del ribosoma
o Sale al ARNt
o Se libera el eFR
o Luego otra vez se asocia e ribosoma para volver al POOL DE RIBOSOMAS
 Si hay más eRF es para dar variabilidad y reconocimiento sobre codones de terminación, pero basiamente
todos hace lo mismo
 En procariotas lo mismo solo cambian los factores de terminación.
 Luego de la terminación, la cadena de aa empieza los plegamientos, estructura 1°, 2° y 3°.

15
 INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN:

Va a impedir que el aa
se cargue al ARNt,
inhibe la enzima
Actúa en la formación
del complejo de
Preiniciación, impide
que 30s reconozca
mARN
Impide que se forme el
complejo de iniciación
No captura eIF-2 con
GTP

Inactiva eIF-2 con

GTP

Impide asociación
entre subunidad mayor
y menor del ribosoma,
no quita eIF
Inhibe Colocación del
nuevo aminoacil ARNt
Inhibe al EF-Tu, EF-ts
no lo reconoce y no
carga GTP

Inhibe al eEF-1α

Transpeptidación,
inhibimos la actidavión
de la
peptidiltransferasa y no
NOTA: Se debe tener en cuenta porque antibióticos deben ser específicos y no puede entregar el aa
dañar al hospedero, porque se quiere impedir que la bacteria produzca proteínas, del sitio P al E, ni del
pero no que el hospedero deje de producir sus proteínas. A al sitio P, por lo que
se dará una
CONTROL DE TRANSPORTE DE mARN terminación prematura
y el péptido liberado
no será funcional.
 Se tiene algunos controles:
1. Del núcleo al citoplasma Postranscripcional del mARN
2. En la traducción misma.

De todos los factores de traducción, varios van a permitir los controles de transporte del ARNm, antes de
entrar en el proceso de traducción, así tenemos:

eIF-4E (quita la cápside)  Proteína de unión a la caperuza

 Viaja pegado desde el núcleo al citoplasma

16
  Para tener efecto en el citoplasma, en el proceso de
traducción.
eIF-2 (carga GTP al aminoacil) +  Regular la regular la formación del complejo de Preiniciación.
eIF-4E  Evitan que unan estructuras secundarias, que puedan degradar
tanto al ARNt como al ARNm.
 Facilitan que se ubique específicamente el codón de inicio de
la traducción. (encuentra la secuencia de Kozak)

EJEMPLOS:

1. SINTESIS DE LA FERRITINA: La producción de la Ferritina está regulada por la:

La IRE: es una horquilla palindrómica que está en la UTR 5´ (regiones no
transcribibles), precediendo a su codón de inicio, es un motivo, funcionara como un
IRP-IRE Operón es decir es dependiente del medio, es decir se activa solo cuando hay
Hierro, ya que se activa el proceso de producción de la Ferritina, (IRE estará en
UTR 5´ y 3’) e inhibo a la IRP (por fosforilaciones) y reconozco el codón de inicio para que inicie la
traducción con el AUG.

La IRP: se activa en ausencia de Hierro, acoplándose directamente a la horquilla IRE, impidiendo que se dé el
inicio de la traducción, porque no hay Hierro, porque no se podrá formar el complejo de Preiniciación, ya que
el ARNm no se podrá acoplar a la subunidad menor del ribosoma, por lo tanto, tampoco se acopla el aminoacil
ARN= porque no hay HIERRO QUE DEGRADAR y funcionará como un STOP.

NOTA: dado caso que la IRP no fuese activada (así haya ausencia de Fe) se inicia la traducción pero habrá un
pare temprano, porque en el camino hay más IRP-IRE que son moléculas de pare porque están en el extremo
5´ y 3´, entonces en por el 3´ habrá una terminación temprana y no será funcional.

2. REGULACIÓN DE LA HEMOGLOBINA POR FOSFORILACIÓN DE UN FACTOR DE

INICIACIÓN La formación de la hemoglobina depende de la presencia o ausencia del grupo hemo:
 En presencia del grupo HEMO, se va a activar el eIF-2 (ingresa sobre el aminoacil de ARNt, y forma el
complejo de preiniciación) HCI inactiva
 Pero el eIF-2 debe estar preactivado por el eIF-2B y lo carga con GTP mediante fosforilación
 Así el eIF-2 cargado de GTP puede anclarse al ARNt, reconoce el complejo de iniciación y tendremos la
traducción normal de la hemoglobina.
 En ausencia o bajas concentraciones del grupo HEMO:
 Activación de una proteína llamada HCI (Kinasa) que va a fosforilar el eIF-2 que tiene solo GDP.
 Luego la conformación nueva del eIF-2 al tener contacto con eIF-2B no va a dar el cambio de GDP a
GTP.
 Por lo que el eIF-2 no puede acoplarse al aminoacil ARNt y por lo tanto se inhibe la traducción de la
hemoglobina.

CÓDIGO GENÉTICO
 Lectura de los codones en un orden adecuado
 Permite un orden adecuado de los aa que están formando los polipéptidos
 Se lee cada 3 nucleótidos= 64 combinaciones en un codón=20 aa en 1 codón= 1codón 1aa
 Todos tienen codones sinónimos (codones que codifican para un mismo aa), excepto para la
metionina.
 Se lee en dirección 5´-3´
17
  MARCO DE LECTURA (excepción), depende que lea, desde donde lea dará un aa diferente

CARACTERÍSTICAS:

1. Tiene UNIVERSALIDAD: porque todos tenemos las mismas pares de bases, sin embargo, dependiendo
del organismo ciertos codones van a dar diferentes aa, ejemplo:

18
 El X-R es una variación entre dos o tres nucleótidos que pueden ir también, remplazando a una
Adenina o Timina.
2. ESPECIFICIDAD Y CONTINUIDAD:
 Especificidad: cada codón exclusivamente debe dar un aa.
 Continuidad: de generación en generación se transmita la información.

NOTA: En la lectura NO hay duplicación, omisión y sobre posición, ejemplo: no se lee dos veces el mismo
codón.

3. DEGERACIÓN: el código genético degenerado no tiene nada de malo en principio, con ciertas
excepciones, ya que hay cierta variabilidad sobre todo en la tercera posición del codón, ya que siempre es
variable y así poder tener codones sinónimos y tener alternancias en el marco de lectura del ARNm, por
ello el tercer codón representa baja especificidad.
 La METIONINA Y EL TRIPTOFANO tiene un solo codón es decir no tiene codones sinónimos
 La ISOLEUCINA solo 3 sinónimos
 La ARGININA, LEUCINA Y SERINA tiene 6 sinónimos, sin embargo, estos 6 se comportan de
diferente forma cuando se lee el ARNm, estos 6 se agrupan en grupos de 4 codones o en grupos de
2 codones que se repiten a lo largo de la cadena polipeptídica, es decir si están 4 presentes los
otros 2 ya no estarán.

Para la lectura del código genético debemos encontrar una SINCRONÍA Y COMPLEMENTARIEDAD
entre la lectura del codón-anticodon y tener así VARIABILIDAD
19
  Entonces el ARNt va a estar cargado con el aminoacil y este es correspondiente a su codón.
 En las posiciones 34-35 y 36 del ARNt vamos a tener el anticodon
 La lectura del ARNt igual estará de 5´-3´ y luego se leerán al revés por las posiciones.
 La formación del ARNt requiere de un proceso de maduración, en cual eliminamos los intrones y se
quedan con la parte codificante que va a tener la complementariedad anticodon-codon para traducción.

 El brazo receptor del aa, va a tener la terminación CAA que le permite captar el aa correspondiente,
permitiendo la reacción en el extremo carboxilo, para luego también ser el brazo dador del aa.

 En el codón varia la posición 3 (degenerado)

 En el anticodon varia la posición 1 (estado de bamboleo)

BAMBOLEO: sobre la posición 1 del ARNt le permite que aa similares representados por los
codones relacionados, cuando tenga interacción codón-anticodon se entregue otro aa que no es el que debería
entrar, entonces al empezar a tener la relación codón-anticodon hace que ustedes no entreguen el aa
correspondiente sino un aa “similar”, porque hay una indecisión en el momento de complementariedad codón-
anticodon que no se
relaciona, es muy usual que
pase el bamboleo aunque no
debería pasar.

INOSINA(i): nucleótido
inestable, en la posición 1
del anticodón, la inosina
puede ser leída por otro
codón, solo en ARNt en la
posición 1. NOTA: el
bamboleo permite una
divergencia o alternancia
del producto polipeptífico,
porque entra otro aa, y se
tendrá cambio de posiciones
de aa y causa mal
plegamiento.
20
 TRÁFICO O DESTINO DE LAS PROTEÍNAS
PÉPTIDO SEÑAL:

 Secuencia de aa lineal, la más importante son los hidrófobos.

 Indica que proteína es y a donde va a viajar cada una, no forma parte de los plegamientos de la
proteína.
 Es parte de la proteína, pero no es parte de los dos dominios funcionales porque luego éste se degrada.
 Es una cadena de aa, que lidera el camino de las proteínas.
 De 13-60aa
 Sin embargo, no todas las proteínas tienen el péptido señal, porque no todas necesitan trasladarse a
otro organelo.
 Necesitamos proteínas, por ello se habla de:

Topogénesis: Es la ruta que siguen las proteínas hasta alcanzar su localización (intra o extracelular) donde
ejercen su función

Síntesis:
• Las proteínas sintetizadas son iniciadas por los ribosomas libres en el citosol, como las proteínas
nucleares, cloroplastos, mitocondrias.
• Concluyen su síntesis en dichos ribosomas para dirigirse al citosol.

Ubicación:

• Se realiza en el citosol, donde participan varios organelos, como: retículo endoplasmático, aparato de
Golgi, lisosomas.
• Siempre estan: en las porteínas de membrana, del lisosoma y de secreción.
• No estan en: Proteínas citosólicas, nucleares, mitocondriales y las que van al peroxisoma, no tienen el
peptido señal porque son muy específicos, 8n pueden ser las isoformas.
• PERO van a tener ciertos péptidos que van a liderar, pero no son peptide señal: AA de carga
positiva+, (no se separa y es parte de la proteína) van a permitir que se añadan o tengan
corrrelación con otras proteínas mucho más pequeñas haciendo que se adjunten mediante los aa de
carga +, para que logren avanzar hasta al lugar donde deben hacer su función.
• Ejemplo: en el núcleo los aa de carga + se van a unir con las importinas o exportinas
(transporte activo), porque al núcleo solo entran moléculas de hasta 60 kDa.

PARTES:

PARTE 1=aa básicos PARTE 2= aa hidrofóbicos PARTE 3= aa hidrofílicos

 Hacia el extremo
aminoterminal.
 Marcan la proteína, y tendrá la
compatibilidad que cuando
llegue al lugar de acción, se
podrá adaptar y permitirá que
se una a la membrana.
 Mientras viajan por lo general
siempre se degradan.
 La meteonina no se mantiene
siempre.
 Secuencia de entre 6 y 7 aa.
 Protegen a la proteína porque
no se degradan tan fácilmente.
 Más importante
 Lleva el marcaje de a qué
lugar va a ir.
 En el extremo carboxi terminal
 Estos interactúan con un
PEPTIDASA, y logran que
esta rompa el enlace peptídico
que estaba unido al péptido
señal con la proteína mismo
(deslinda) -- hidrólisis
 Permiten que la proteína sea
entregada en el lugar donde
deba ejercer la función.

21
MECANISMO DE ACCIÓN:
1. Como el péptido de la traducción es un resultado ribosómico.
2. Se van a adjuntar ciertas porteínas ribosómicas (rnaRibosómicas), paraque el péptido señal pueda
realizar su función, además la protegen para que no se degrade completamente
3. Estas rnaRibosómicas van a exponer una partícula de reconocimiento= SRP
4. Logrando asi adjuntarse al péptido señal

CUANDO VA A LIBERAR EL PÉPTIDO SEÑAL: porque sólo entra la proteína

1. Las proteínas rnaRibosómicas deben separarse del péptido señal por HIDRÓLISIS
2. Las hidrólisis estan hechas por la PEPTIDASA (que se unian a los aa hidrofílicos)
3. También van a producir subunidades de GTP que hidrolizan, para que a través de él se realice la
hidrólisis y pueda liberar a los rnaRibosómicas.
4. Cómo ya no hay quién proteja al péptido señal la PEPTIDASA entra y degrada al péptido señal.
5. Pudiendo asi ingresar sólo la proteína a su destino a realizar su función.

La estructura de la SRP:

 es una ribonucleoproteína
 Formada por 6 polipéptidos y un ARN citoplasmático scARN
 Se une a la secuencia señal: junto con una familia de moléculas Sec (SecA, SecY, SecE)

NOTA: esto se va a dar en los mejores casos, es decir idealmente debería pasar todo lo anterior, pero las
porteínas que no se han formado correctamente se debe hablar de lo siguiente:

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
 Modifican la proteína y permiten la regulación de la expresión génica
 Los procesos biológicos son regulados por modificaciones postraduccionales de proteínas
 Este proceso puede interrumpirse en el desarrollo de una enfermedad.
 No es una modificación muy sencilla, porque ya tenía plegamientos y se deberá romper plegamientos,
aliviar las tensiones de la proteína para luego modificarla.
 Necesitan mucha energía y por ello no sucede y por eso se opta por entrar en ubicuitinación a través del
proteasoma.
22
 Acetilaciones, Metilaciones y Fosforilaciones son más comunes.

PROTEÍNAS NO HISTÓNICAS
REACCIONES CARACTERÍTICAS DONACIÓN
ACETILACIÓN  Ingresa grupos acetilo Acetil- colina I
1  Empiezan en el extremo amino (N-terminal.) R
 Marca el aa mal posicionado R
 Relaja la molécula por las HAT E
 Rompe enlaces no covalentes V
 No sólo se retira el aa marcado, sino también de 5-6 E
aa a su alrededor. R
 Se rellena con los aa adecuados libres en el medio S
I
 Es responsable de la condensación de la cromatina.
B
 Y si fracasa el proceso entra en degradación. L
CARBOXILACIÓN  Ingresa grupos carboxilos Aspartato E
2  Proceso igual a la acetilación Glutamato S
 Pero con esta acción habrá dos extremos carboxilos,
por ello van a repeleer al aa y con una peptidasa la
eliminan.
 Pero el aa no se remplaza por el aa adecuado y será
una nueva proteína con una diferente función,
porque entra cualquier aa disponible.
 Y si no es funcional se elimina
 Ejemplo: la trombina
METILACIÓN  Ingresan grupos metilo Adenocil
3  Igual a la acetilación metionina
 Debe reconocer residuos de lisina que estén cerca al
aa mal posicionado y ahí se va a entregar los grupos
de metilo.
 Y allí se corta esa porción, para que luego se
vuelvan a reemplazar todos, con gasto energético.
FOSFORILACIÓN  NO HAY REMPLAZO DE AA R
4  Una fosfatasa entrega y añade un grupo fosfato E
 El fosfato hace que se cambie la estructura de la V
proteína y al cambiar la estructura, activa la proteína E
 No corrige nada sólo facilita plegamiento correcto R
GLUCOSILACIÓN  Similar a la fosforilación S
5  Se añade un monosacárido (uniones poliméricas) I
B
 Modificación de la proteína por se une al lugar que
L
deba ser modificado, Facilita el plegamiento
E
 Por lo general ocurre en defectos congénitos, osea
S
pueden ser corregidos pero es poco probable
HIDROXILACIÓN  Se añade un grupo hidroxilo mediado por I
6 hidroxilasa. (puede reconocer cualquiera y la que R
esté más cerca) R
 Por lo general reconoce residuos de Prolinas, E
Lisinas y Glicinas V
 Depende de vitamina C E
 Para cortar la porción como en la metilación y R
reemplazar S
FORMACIÓN DE  Facilita el plegamiento I
PUENTES  Formando el puente disulfuro, es enlace covalente B
L
DISULFURO  NO HAY CAMBIOS DE AA
23
 7  Se añaden dos moléculas de sulfato E
 Enzima Proteína-disulfuro isomerasa

PROCESAMIENTO PROTEOLÍTICO: Es cuando todo lo anterior fallo en el plegamiento.

 Es el rompimientos o cortes pequeños dentro de la cadena polipeptídica, por proteólisis de la molécula

 Se debe activar varias peptidasas para que rompan los enlaces y degraden la molécula en péptidos más
pequeños, que ya son degradables
 Sino entrara al procesamiento proteolítico (se activa en cualquier lugar en el que esté la proteína), va a
entrar al lisosoma o a ubicuitinización en el proteasoma (citosol)

EPIGENÉTICA:
 Regulación de la expresión génica a través de dos puntos: el genético y el ambiental
 Cuanto influye el ambiente para que se exprese o no un gen
 Alteración en modificaciones de las histonas que se silencien o no genes
 Las histonas tienen metilaciones y acetilaciones.

CONDENSACIÓN DEL ADN: porque la cromatina esta compactada (con tensiones)

 Cada cromosoma tendrá material codificante y no codificante

1. SOLENOIDES:
a. Diámetro de 30nm
b. No se puede realizar modificaciones porque está muy compacta, porque ADN conectivo (80pb)
une a los nucleosomas.
c. El NUCLEOSOMA está Formado por:
i. 8 unidades de proteínas HISTÓNICAS (regulan la expresión génica-sufre
modificaciones), se necesitan condiciones: ambientales, nutrientes y maquinaria
enzimática

DIMEROS CARACTERÍSTICAS AA

24
H2A,  variaciones según especies  LISINA Y
H2B X2 ARGININA
 LISINA
H3,  muy conservadas entre eucariotas.  ARGININA,
H4  Las modificaciones pueden ser no reversibles serinas
 ARGININA Y
GLICINA
H1 sella el octámero  presenta variaciones entre especies  LISINA
de histonas

a. Igual tiene extremos amino y carboxilo como cualquier otra proteína

b. Cada uno de estos núcleos de histonas (octámero) también tienen una larga
"cola" del aminoácido N-terminal que se extiende hacia fuera desde su
ADN.
c. Las colas de histonas están sometidas a varios tipos de modificaciones
covalentes (porque tiene regiones ricas en aa LISINAS y ARGININAS)
que controlan muchos aspectos de la estructura de la cromatina.
d. Tienen carga positiva, por eso se une con la carga negativa del ADN
e. No todas las histonas van a ser factibles para las modificaciones (porque
debe haber ciertos aa)
ii. El octámero de histonas (ROSETA DE HISTONAS)  aquí se exponen las colas para
modificaciones y tiene un núcleo en el nucleosoma- CORO DEL NUCLEOSOMA (11
nm), que son las que abarcan las 8 histonas.
iii. Permite que alrededor de los nucleosomas se enrede el ADN, facilitando la compactación
de la cromatina.
iv. ZONA SAR: hace que cada nucleosona exponga las características proteicas como tal
(motivos y estructuras secundarias=dedos de Zinc, cremallera de leucina) para que pueda
adjuntar el ADN.
1. Permite que el ADN de 1.8 vueltas alrededor del nucleosoma.
2. Abarcando 120 bp
3. Parte estructural de la histona
2. Cuando sometemos la célula a estrés, hacemos que la célula empiece a des condensar la cromatina y
volvemos al paso anterior que es el COLLAR DE PERLAS o cuentas de collar.
a. Nucleosomas abiertos
b. Podemos regular o no la expresión génica
3. Cuando cambiamos las condiciones se descondensa y llegamos a tener DIMEROS DE HISTONAS

CODIGO DE HISTONAS: cuando está el octámero de histonas susceptibles a modificaciones

 Es decir, podemos identificar donde una histona tiene la modificación: metilación, acetilación,
fosforilación, ubicuitinación.
 Las modificaciones permiten silenciar o activar genes:
 Las más comunes son metilaciones y acetilaciones
 Se lee de diferente forma y van a tener otras circunstancias, es decir ya no voy a tener las letras del
nucleótido sino leemos aminoácidos.
 Depende de los aa que tengan las histonas.

K Lisinas
R Arginina
25
  INTERNUCLEOSOMA: Se expresa desde la posición 15-25, para regular expresiones (activan o
desactivan)
 REPRESIÓN DE LOS TELÓMEROS: posición 15-30, (en telomerasas), no pueden reparar los
extremos de los telómeros y va habrá un acortamiento de los telómeros = envejecimiento celular y
apoptosis de la célula

MODIFICACIONES SOBRE LAS HISTONAS, pueden activar o silenciar genes, ocurre

igual que en proteínas proteicas no histónicas, las histonas hacen que el ADN se enrede.

 Aparte de las condiciones ambientales, nutrientes y maquinaria enzimática las experiencias y los estados
de ánimo van a traducirse en mediadores químicos (hormonas, neurotransmisores, enzimas) modificando
las histonas para producir cierta proteína se puede expresar o no.
 Los cambios epigenéticos (silenciamiento o expresión) cuando las condiciones ambientales se acumulan
se transmiten entre generaciones todos esos cambios, pudiendo ser un salto evolutivo, considerandos
normales y no como algo dependiente del medio.
 COMPLEJO DE MODIFICACIÓN DE LA CROMATINA: (pretranscripcional) Está relacionado con el
proceso de modificación de las histonas
o Porque se impide que se condense la cromatina para poder tener acceso al cromosoma
o La modificación en H1 va a hacer que el octámero se movilice, para que el promotor quede
expuesto y poder realizar la transcripción.
o Las histonas cambian por cofactores= cambia de H2A a H2AX y momentáneamente parola
condensación del ADN (el cambio hace que el nucleosoma se desplace y exponga el promotor),
luego de que se desplaza el promotor ya entra al proceso de transcripción para obtener un ARNm.
o En principio el gen está inactivo y por acetilación se activa y hace que se desplace
o EL cambio de H2A a H2AX es una de las bases para la regulación epigenética (se da siempre)

 ¿CÓMO SABEMOS EN DONDE DEBEMOS MODIFICAR?

o Tendremos las islas CPG: son regiones de ADN ricas en citosina y fosfoguanina, estas islas van a
mediar hacia la histona la modificación adecuada.
o Es un marcaje para la regulación epigenética y acetilar o metilar o lo que sea
o Puede activarse por el aumento de estrés en la célula o condiciones ambientales

MODIFICAC RECONOCIMIE HISTONAS MEDIADOR CARACTERÍSTICAS

IÓN NTO
METILACIO LISINA Y H1, H2A, H2B, H3, Metiltransferasa de  Activación, desactivación
NES ARGININA, H4 histona  Por lo general inactiva o
(reversible) HISTIDINA silencia
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  STOP para factores de
transcripción
ACETILACI LISINAS H1, H2A, H2B  Acetiltransferasas  Por lo general Activa el gen,
ONES (Cofactor K lisinas de Histonas cuando se retira la acetilación
(reversible) AcetilCoA) S serinas (HATs) (-entrega) de desactiva
R Argininas  Deacetilasas de  Replicación adecuada
C Treonina Histonas  Ensamblado nucleosoma
s (HDACs)  Interacción con otras
H Histidina (+quita) proteínas=transcripción
s
FOSFORILA SERINAS H3 Y h4? Fosfatasas y Kinasas  Permite que la molécula se
CIONES  Fosforilación (Cofactor ATP) releje, y permite que se
en las colas: -todas van a sufrir desamble el coro del
Serina 10 H3 fosforilación en nucleosoma (perdida de
 Fosforilación algún punto afinidad)
en el Coro de  Transcripción Activa
Histonas  Reparación ADN
 Apoptosis
 Condensación del ADN
 Inactiva expresión
UBICUITINI LISINA H1, H2A, H2B  Activadora de  Marca para degradación
ZACIÓN ubic  Pero si son pocas
-inactiva  Conjugante ubicuitinizaciones solo
 Ligasa= H3 -> modifica no degrada
lisina
CÓDIGO EPIGENÉTICO
BUSCANDO MENSAJES: la interpretación del código de las histonas se da, sabiendo el que histona y en
posición y en que aminoácido habrá la modificación para poderla leer

Hay una acetilación en la

lisina 12 en la histona 4

- Las modificaciones no van a ser iguales para todos, ni entre especies ni

entre diferentes especies.

- Ya que no todos van a tener una modificación en la misma histona.

- Se busca los mensajes porque no todas las modificaciones son

conocidas.

INHIBE FUNCIÓN DE LAS HAT.

EJEMPLO

 Fosforilación H3:S10 (también hay acetilación)

o Condensación anormal de la cromatina
o Si hay transcripción solo que no se empaqueta como debería estar dentro del cromosoma, pero se
queda por siempre con la transcripción activa
27
 o Va a tener incidencia sobre los factores de crecimiento, ya que la transcripción es activa y va a
desencadenar en cáncer.
o CONTRARESPUESTA ADICIONAL: causa una fosforilación en las HAT´s, se inhibirá la
función su función y por lo tanto no está controlando la transcripción (entrega de acetilos)
o CAUSA: que la H3 del nucleosoma sea remplazado por un nuevo tipo de H3, para poder arreglar y
se dé la condensación correcta de la cromatina.
 Porque si se queda no se condensaría adecuadamente.
 CONCLUSIONES
 En todos los mamíferos va a causar una producción acelerada de los factores de crecimiento
 En otros organismos, no pasa nada hay igual la condensación adecuada de la cromatina

MECANISMOS DE ENCRIPTACIÓN (bloqueo)  acetilaciones y metilaciones

 Viene dado por LA ACETILACIÓN está controlada por HTAs y desacetilasas (HDACs)
o LOGRAN: (esto da el mecanismo de encriptación)
o Transcripciones activas
o Replicación adecuada
o Ensamblado nucleosoma
o Interacción con otras proteínas
 Selecciona o indica adecuadamente el sitio de acetilación por medio de proteínas Ligadoras
Transactivadoras de DNA (se unen al ADN)
o Ubican a las ISLAS CPG= para saber que deben hacer la modificación (especificidad)
o Porque las acetilaciones son reversibles y comunes
 Muchas HTAs prefieren actuar sobre las lisinas

EJEMPLO DE LAS LEVADURAS (Saccharomyces cerevisiae)

Complejo SAGA HAT (cuando se une a la isla CPG permite que se realice la acetilación, porque produce un
patrón de modificaciones en determinadas histonas)

EJEMPLO:

Como se inhibió la función de las HDAC, estamos inhibiendo también la

desacetilación, lo que quiere decir que la transcripción esta activa y no puede salir
de esto = TRANSCRIPCIÓN ACTIVA PERMANENTE, empiezan a sintetizar otro
tipo de moléculas y desencadena en un metabolismo anormal de la célula.

28