Enfermedad localizada de las arterias, caracterizada

por la existencia de placas que protuyen en la luz

vascular, compuestas de lpidos, clulas de msculo
liso, tejido conectivo amorfo y restos celulares; que
en su evolucin puede dar lugar a la aparicin de
dficits isqumicos en los territorios irrigados por
los vasos donde asienten estas lesiones.

Lipdica
Una proliferacin celular de la ntima era una forma de
inflamacin de bajo grado, como reaccin de un aumento
de la filtracin de protenas y lpidos plasmticos desde la
sangre.

Incrustacin
Trombos compuestos por plaquetas, fibrina y leucocitos
se acumulan sobre focos de lesin endotelial. El
crecimiento de estos trombos dan lugar a la formacin de
la placa

Biognica
Se asocia con la participacin activa de las clulas
musculares lisas de la pared arterial.

Mutagnica
Considera que la mutacin de una sola clula muscular
lisa de la pared arterial inicia las alteraciones morfolgicas
propias de la aterosclerosis, desconocindose la causa de
la mutacin.

Bioqumica
Presupone la existencia de alteraciones de la permeabilidad
del endotelio vascular responsable de la entrada en el tejido
arterial de las lipoprotenas o de otras substancias
plasmticas.

Trombognica

La formacin de un trombo a nivel del endotelio en el

interior de la pared arterial es el inicio de los
acontecimientos que establecen la acumulacin de lpidos
y las alteraciones morfolgicas propias de dicho proceso.

Hemodinmica
La aterosclerosis aparece en las zonas segmentadas
de presin lateral reducida, producida por las fuerzas
generadas por la sangre en movimiento
Mesenquimatosa
Indica que diversos factores lesivos (hipertensin, estrs,
diabetes, dietas grasas) ocasionan una aceleracin del
metabolismo del mesnquima y una proliferacin de las
clulas de la pared arterial.

Enzimtica
La masiva incorporacin lisosomal de steres de colesterol
en las clulas presentes en la lesin aterosclertica puede
dar lugar a la formacin de cristales de colesterol.

Monoclonal
Sostiene que las lesiones aterosclerticas son respuestas
hiperplsicas o neoplsicas a factores bioqumicos locales.

Infecciosa
Infeccin por virus altera las clulas musculares lisas y el
metabolismo celular de los lpidos, constituyendo este
hecho el mecanismo que inicia el desarrollo de la
aterognesis

Inmunolgica

Sugiere la posibilidad de que un dao alrgico de la pared

arterial sea la causa de algunos casos de aterosclerosis

Factores de Riesgo
Tabaco

Hipertensin
arterial

Obesidad
Alteracin
lipdica

Alcohol

Diabetes Mellitus

Factores hereditarios

Alteraciones hematolgicas

Hbitos de vida

Patogenia de
Aterosclerosis

La aterosclerosis se considera una

respuesta inflamatoria crnica de
la pared arterial que comienza
por alguna forma de lesin de la
clula endotelial.

Dao endotelial
Respuesta protectora lleva a la produccin de
molculas de adhesin celular
Monocitos y linfocitos T adhieren a
La superficie pegajosa de las clulas endoteliales
Migracin hacia espacio subendotelial
Macrfagos atrapan LDL-colesterol oxidado

Clulas espumosas ricas en lpidos

Estra lipdica y placa aterosclertica

La disfuncin endotelial en la aterosclerosis se caracteriza por

una serie de cambios tempranos que preceden a la formacin de
lesiones
Regulacin (+) de
molculas de adhesin
endotelial

Adhesin
de leucocitos

Aumento de
permeabilidad
endotelial

Migracin de
leucocitos
dentro de
pared arterial

La "estra lipidica" es la primera lesin reconocible de la aterosclerosis y es

causada por la agregacin de clulas espumosas ricas en lpidos, derivada de los
macrfagos y los linfocitos T, en la ntima, la parte ms interna de la pared arterial.
Adherencia y
entrada de
leucocitos

Migracin de
clulas de
msculo liso

Formacin
clulas espumosas

Activacin de
clulas T
Adherencia y agregacin
de plaquetas

Los monocitos penetran la ntima y se transforman en macrfagos y,

finalmente en clulas espumosas ricas en colesterol.

La estra lipidica sigue

lipdico, que queda

creciendo paulatinamente formando el ncleo

aislada por la formacin progresiva de una

La acumulacin de lpidos da como resultado la muerte celular (apoptosis).

Excesivas
Excesivas lipoprotenas
lipoprotenas aterognicas
aterognicas penetran
penetran en
en la
la ntima
ntima de
de la
la circulacin
circulacin sangunea
sangunea y
y se
se oxidan
oxidan por
por
los
los radicales
radicales libres
libres en
en el
el subendotelio.
subendotelio.

Grados I - IV: la acumulacin de lpidos, dentro de la clula;

Grado V: La fibrosis alrededor del ncleo de lpidos forman la placa
aterosclertica;
Grado VI: placa complicada (ruptura, o cogulo de sangre) que lleva a un

Formacin de la
cpsula fibrosa

Acumulacin
de macrfagos

Formacin del
centro necrtico

La cpsula fibrosa es un componente crucial de la placa

aterosclertica madura, ya que separa el ncleo altamente
trombognico rico en lpidos de la circulacin de las plaquetas y
otros factores de la coagulacin.

Los factores que

desempean un
papel clave en el
aumento de
vulnerabilidad de
la placa.

Los macrfagos activados producen citocinas, que reclutan ms monocitos y clulas

T en la
ntima, inducen la produccin de factor de crecimiento (contibuyendo a la
proliferacin de la

Las LDL oxidadas contienen grandes cantidades de steres de colesterol (EC).

Cuando los macrfagos estn llenos de la CE secretan citoquinas (IL-6, la PCR, TNFa) que, a su vez, inducen la inflamacin vascular, el reclutamiento de clulas, y el
debilitamiento de la capa fibrosa.

Los macrfagos debilitan la capa

fibrosa por la liberacin de
metaloproteasas

La degradacin de la capa fibrosa alrededor del ncleo

lipdico;
La degradacin del tejido conectivo en el ncleo lipdico.

Formacin de la placa tambin puede causar el endurecimiento de las

arterias, resultando en debilitamiento y adelgazamiento de la pared del
vaso, dando lugar a un aneurisma y posiblemente hemorragia.

Adelgazamiento
de la cpsula fibrosa

Hemorragia desde
microvasos
de la placa
Ruptura de la
cpsula fibrosa

Las
Las placas
placas vulnerables
vulnerables se
se
caracterizan
por
capas
de
caracterizan por capas de
tejido
tejido fibroso,
fibroso, un
un ncleo
ncleo
rico
rico en
en lpidos
lpidos y
y
macrfagos,
macrfagos, y
y poca
poca
evidencia
de
evidencia de la
la
proliferacin
del
msculo
proliferacin del msculo
liso.
liso.

La
La placa
placa estable
estable tiene
tiene
una
cubierta
fibrosa
una cubierta fibrosa
relativamente
relativamente gruesa
gruesa
protegiendo
protegiendo el
el ncleo
ncleo
lipdico
lipdico del
del contacto
contacto
con
sangre.
con sangre.

Los macrfagos activados llevan a un aumento de produccin TF, que se traduce en:
Reclutamiento de clulas nuevas (monocitos y plaquetas);
Coagulabilidad aumentado, lo que facilita la trombosis;
Mayor predisposicin a la rotura de la placa.

La ruptura de la placa produce

trombosis oclusiva. La oclusin puede
ser parcial y dan lugar a la angina
inestable o infarto de miocardio

LESION INICIAL

ESTRA GRASA

PLACA ATEROMA

Acumulacin de LDL
oxidadas

Aumento de clulas
musculares lisas y
colgeno

FIBROATEROM
A

Fibrosis/ruptura/trombosis

La formacin de la placa
aterosclertica comienza desde
la ms temprana adolescencia

Sndrome Clnico Estable

de Aterosclerosis

Sndrome Clnico
Inestable de
Aterosclerosis

Sndrome Clnico
Inestable de
Aterosclerosis

Otros territorios que sern

menos afectados por el factor
isqumico

Zonas de arterias como:

Manifestacin Clnicas
Aterosclerosis Coronaria

Angina de
Pecho

Factores desencadenantes de la angina

de pecho:
Frio, tabaquismo, digestin pesada,
esfuerzo
Aqu se ve la distribucin del dolor en la
angina de pecho.

Segunda forma de
presentacin clnica de
aterosclerosis coronaria.
Infarto del
Miocardio

Tercera forma de
presentacin de
aterosclerosis coronaria
Muerte Sbita de causa
Cardiaca

1.Tablas de factores de riesgo

2.Anlisis de sangre
3.Biomarcadores sricos de ateroscler
4.Indice tobillo-brazo
5.Electrocardiograma
6.Ecocardiograma
7.Ultrasonografa doppler
8.Cateterismo cardiaco
9.Angiografa
10.Ultrasonidos intravasculares
11.Resonancia magntica
12.Tomografa por emision de positron

Tablas de riesgo
La estimacin del riesgo cardiovascular es una
aproximacin indirecta a la carga aterosclertica de un
sujeto.

Hipercolesterolemia

Anlisis de Sangre

LDL: 70 - 130 mg/dL

HDL: superior a 40-60 mg/dL (lo
deseable son nmeros mayores)
Colesterol total: menos de 200
mg/dL
Triglicridos: 10 - 150 mg/dL
VLDL: 2 - 38 mg/dL

Anlisis de Sangre
LDL
Colesterol
total

(continuacin)

Asociado fuertemente al desarrollo de enfermedad

aterosclertica.
Se comporta como un poderoso e independiente
factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.

HDL

No tienen efecto directo sobre la aterosclerosis

Trig.

No estn asociados tan directamente con

aterosclerosis, pero si con DM y obesidad

VLDL

Cuando estn elevadas representan una

sospecha de aterosclerosis

Relacin de Lipoprotenas con

Asterosclerosis

Biomarcadores sricos de
aterosclerosis
La concentracin de PCR puede ser un

marcador de aterosclerosis subclnica, ya que

su concentracin se correlaciona con el grosor
ntima-media y con el grado de calcificacin
de las arterias coronarias
Aterosclero
sis
Se ha sugerido que la PCR es un
predictor de riesgo ms potente que
los valores de colesterol unido a
lipoprotenas de baja densidad (cLDL).

Protena C
reactiva

ndice tobillo-brazo
ITB
=

Presin arterial sistlica mxima en el tobillo o

el pie
Presin arterial sistlica mxima en el brazo

Se obtienen 2 valores de
ITB, uno para cada miembro
inferior, seleccionando
como definitivo el ms bajo
de los dos

ITB (continuacin)
- ITB > 1,3: vaso no compresible (calcificado).
- ITB 1-1,29: normal.
- ITB 0,91-0,99: resultado equvoco.
- ITB 0,41-0,89: enfermedad arterial perifrica ligera-moderada.
- ITB 0-0,4: enfermedad arterial perifrica grave.

> 60 aos con un riesgo

cardiovascular intermedio.
Diabticos > 50 aos por su alto
riesgo

Metodos Diagnosticos de la
Arterioesclerosis
Ultrasonografa Doppler:

Estudia el flujo sanguneo mediante el eco de

ondas de ultrasonido.
Cateterismo Cardiaco:

Determina si existe una enfermedad en las

arterias Coronarias

Electrocardiograma

Se utiliza para observar lesiones isqumicas

debido a las placas de ateroma en las arterias
coronarias.
Ecocardiograma:

Se observan calcificaciones de las vlvulas

(artica y mitral) y el anillo valvular.

Angiografa

"gold standard"

Ultrasonidos
intravasculares

Imagen por ultrasonido intravascular que muestra el interior

de una arteria coronaria.
IC=catter, L=luz vascular, P=placa

Resonancia
magntica

Regresin de placa aterosclertica en aorta torcica

descendente en humano tras inicio de tratamiento
hipolipemiante.

Tomografa por emisin de

positrones o TEP

Imgenes axiales obtenidas in vivo mediante tomografa por emisin

positrnica (PET) que muestran la captacin de tratamiento para la
aterosclerosis en la aorta torcica de conejos

Prevencin factores de riesgo

Modificables
Obesidad
Tabaquismo
Sedentarismo
Dislipidemias
HTA
DM-2

No Modificables
Sexo varones/ mujeres menopusicas
Edad directamente proporcional

IECA enalapril, lisinopril, ramipril captopril,

otros

ARA II Irbesartan, losartan, valsartan,

candesartan, otros

Acido Acetilsaliclico (ASPIRINA)

Estatinicos pravastatina, atorvastatina,

lovastatina, simvastatina, otros

OTROS

TRATAMIENTO
Prevencin Primaria:
Evitando factores de riesgo como la
hipercolesterolemia o la hipertensin arterial.

Promover estilos de vida saludables

Cambios en la dieta
Aumentar la actividad fsica
Evitar el consumo de tabaco.

Prevencin Secundaria
Administracin de frmacos
Volver a un estilo de vida saludable cuando los
factores de riesgo han aparecido.

TRATAMIENTO
Medicamentos utilizados para el tratamiento de

la ateroesclerosis:
ESTATINAS:

Molculas que inhiben la HMG-CoA reductasa, y por

tanto la sntesis de colesterol endgeno.
Disminuye colesterol total y LDL.
E. Adv: Estreimiento, flatulencia, nuseas, diarrea,
Dolor de cabeza, mareo, parestesias, erupcin cutanea,
prurito.
Contraindicado: hipersensibilidad, embarazo y lactancia.
Atorvastatina, Lovastatina, Pitavastatina, Pravastatina,
Simvastatina, Rosuvastatina.

TRATAMIENTO
COLESTIRAMINA:

Inhibe la absorcin intestinal de las sales biliares, lo

que desinhibe la conversin heptica del colesterol
en sales biliares.
Reduce el colesterol LDL.
E. Adv: estreimiento,diarrea, nuseas, vmitos,
hipoprotrombinemia asociada con la carencia de
vitamina K (causa hemorragias).
Contraindicado: insuficiencia heptica, embarazo y
lactancia. Obstruccin biliar completa.

TRATAMIENTO
CIDO NICOTNICO (Vit. B3)

Hipolipemiante (disminuye sobre todo los

triglicridos).
E. adv:

Enrojecimiento

facial, Piel seca, Piel con

erupciones que incluyen acantosis nigricans
Dispepsia(indigestin)
Fallo heptica fulminante, Hiperglicemia,
Arritmias cardacas.

TRATAMIENTO
EZETIMIBE:
Inhibe la absorcin intestinal de colesterol de la dieta
y de la bilis, sin afectar los triglicridos y cidos
liposolubles.
Reduce colesterol total y LDL.
Se recomienda el uso con estatinas y fibratos bajo
supervisin mdica.
E. Adv:
Sola: Diarrea y angioedema de labios y prpados.
Ezetimibe + estatina: Cefalea, fatiga, dolor abdominal,
estreimiento, diarrea, flatulencia, nusea, mialgia.
Ezetimibe + fibrato: Dolor abdominal.
Contraindicaciones: hipersensibilidad

TRATAMIENTO
GEMFIBROZIL:

Activa el factor de transcripcin PPAR-, modificando

la expresin de genes implicados en el metabolismo
de las lipoprotenas:
Aumento de la lipoprotena lipasa
Disminucin de la secrecin heptica de VLDL
Controla las altas concentraciones de colesterol y
triglicridos.
E. Adv: dolor de estmago, acidez estomacal, dolor,
sensibilidad o debilidad en los msculos, visin
borrosa.

TRATAMIENTO
ORLISTAT

Inhibidor de las lipasas, inhibe la absorcin intestinal

de las grasas.
Mejora en el colesterol total, en el nivel de LDL, en la
presin sangunea y en las concentraciones de
glucosa e insulina.
E. Adv: diarreas, esteatorrea e incontinencias.

TRATAMIENTO
Prevencin terciaria:
Es el tratamiento especfico de cada una de las
enfermedades que provoca el sndrome de
ateroesclerosis.

Bibliografa
Florez-Tascon FJ, Laher E, Mencias E, Gonzlez JA, GoyaJ, Caso J,

Ramos P. Aterosclerosis: epidemiologa, prevencin, factores de

riesgo. Geriatrika 1990;6:240 -53. disponible en:
http://www.nexusediciones.com/pdf/cv2004_5/ac-10-5-003.pdf
Katzung, B.G.; et al. (2009). Ch. 35: Drugs in hyperlipidemia, Basic &
Clinical Pharmacology, 11th edicin, The McGraw-Hill Companies.