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Realizado por:
Beatriz A. Cordero Barbera
C.I: 19.253.585
Residente del 2do Año de Pediatría
En primer lugar, los investigadores han analizado el genoma completo de más de 57000
personas. Concretamente, el equipo comparó el genoma de 7491 pacientes críticos de
COVID-19, hospitalizados en más de 200 unidades de cuidados intensivos de Reino Unido,
con los de 48400 personas que no habían tenido COVID-19 (participantes en el proyecto
100 000 genomas) y 1630 que había experimentado COVID-19 con síntomas suaves.
A partir de las diferencias entre los genomas de los tres grupos, el equipo detectó 16
nuevas variantes genéticas y genes relacionados con la COVID-19 grave y confirmó la
relación de otras siete identificadas en estudios previos. Entre las variantes identificadas
hay algunas localizadas en genes que intervienen en la señalización por interferón como
IL10RB y PLSCR1. La proteína codificada por IL10RB actúa como receptor para los
interferones de tipo III y PLSCR1 favorece el efecto antiviral del interferón e inhibe a
través de este mecanismo la replicación de varios virus.
Los autores también destacan la relación con COVID-19 grave de una variante genética en
el gen BCL11A, que participa en la producción de linfocitos y maduración de células
dendríticas que liberan interferones en respuesta a las infecciones, y de otra variante en el
gen FUT2, implicado en la producción del precursor de los antígenos de la sangre y la
protección de las mucosas.
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Un mejor conocimiento de la patología de COVID-19
Los resultados del trabajo indican que en la patología de COVID-19 intervienen múltiples
elementos moleculares y apuntan a dos mecanismos biológicos implicados en la
predisposición a enfermedad muy grave: los fallos en el control de la replicación del
virus y una mayor tendencia a la inflamación pulmonar y coagulación intravascular.
Estos resultados, no solo mejoran el conocimiento sobre la enfermedad, sino que apuntan a
posibles estrategias de desarrollo de tratamiento. Por ejemplo, SELE, ICAM5 y CD209
codifican para moléculas de adhesión implicadas en la inflamación que podrían ser dianas
terapéuticas. También son interesantes los resultados relativos a MUC1, que sugiere un
papel importante y potencialmente regulable de las mucinas.
COVID-19 y Embarazo
Es bien conocido que entre los agentes con alto riesgo teratogénico se incluyen los virus.
Dada la poca experiencia acumulada, constituye una gran preocupación el curso de la
COVID-19 en las gestantes, y especialmente sus consecuencias en el producto por nacer.
La pandemia por el nuevo coronavirus está en curso y existe una gran preocupación relativa
a las embarazadas, no sólo por las consecuencias adversas para la madre, sino para su hijo.
Durante el embarazo existe una disminución de la capacidad respiratoria, por la elevación
del diafragma y se altera la inmunidad celular, con un incremento de la susceptibilidad a las
infecciones virales. Por tanto, las embarazadas son un grupo de riesgo tanto, por su propia
salud; como por el posible efecto teratogénico de la enfermedad.
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las manos a la boca, nariz y u ojos. Se han descrito otras vías de transmisión, tales como
lágrimas y secreciones oculares, así como la fecal-oral.
Se necesitan más evidencias para demostrar si realmente pueda ocurrir una trasmisión
intraútero, pues no se descarta la posibilidad de contaminación de las muestras tomadas, o
que los estudios realizados para confirmar el diagnóstico tengan la validación suficiente, e
incluso se plantea la posibilidad de trasmisión intra y posparto.
A fin de precisar si existe transmisión vertical del virus SARS-CoV-2, y si este virus está
relacionado con la disfunción placentaria y el aborto, se precisan investigaciones
adicionales. Las actuales, mayormente, están basadas en los productos de las mujeres
afectadas sobre todo en períodos tardíos del embarazo. Se necesita observar los resultados
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de los embarazos que cursaron en mujeres afectadas en el primer trimestre, en que el virus
debe ser más perjudicial.
Tratamiento
La población pediátrica no se ha visto tan afectada como otros grupos de edad, la mayoría
de las infecciones han sido leves o asintomáticas, con un pequeño número de pacientes con
formas clínicas potencialmente graves. Por ello, gran parte de la evidencia disponible, tanto
la observacional como, especialmente la experimental, se refiere a población adulta. En
ella, tendremos que buscar la mayoría de las respuestas a los interrogantes que esta
infección suscita entre los pediatras.
Hasta el momento no hay pruebas de que se produzca transmisión vertical del SARS-CoV-
2 al recién nacido. Las conclusiones se basan en estudios observacionales de calidad
moderada a baja y heterogéneos respecto a la toma de muestras, la técnica realizada y el
momento de la prueba. En casi todos los estudios la transmisión vertical ha sido un
acontecimiento muy infrecuente y dudoso. No existen diferencias en cuanto a la
transmisión en el parto vaginal o por cesárea. No se han encontrado pruebas de que el
SARS-CoV-2 se transmita por leche materna, ni se ha observado diferencia entre la
positividad en los recién nacidos amamantados o alimentados con fórmula. En cuanto al
tipo de alojamiento, separados o conjunto con la madre en el periodo perinatal, no influye
en la posibilidad de infección del recién nacido.
Diagnóstico
En la tabla 1 se aborda una revisión de seis series de casos pediátricos con COVID-19 que
suman un total de 99 pacientes, en ella se observa que la mayoría muestran una edad
superior a los 5 años, salvo el reporte de Xia W y otros, donde el 85 % tiene una edad
inferior. Hubo un predominio de los varones menos en los hallazgos de Cai y otros, que
describe mayor frecuencia en las hembras con 60 %.
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Tabla 1 Características clínicas y exámenes complementarios de pacientes pediátricos
según diferentes autores
Los síntomas digestivos representados por vómitos, diarreas o algias ocurrieron en un rango
entre 5,5 y 25 % de los pacientes. No se registraron en estas series signos que traducen
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toma del sistema nervioso central, del aparato cardiovascular, manifestaciones
dermatológicas o trastornos del olfato o gusto, lo cual puede deberse a no haber indagado
con profundidad en estos aspectos.
De los 25 casos explicados por Zheng, solo 2 ingresaron en la UCIP, dato que no es
comparable con la investigación de Sun, pues este autor en su casuística solo reportó
pacientes graves, el resto de las series no informaron casos con este pronóstico. La
evolución de los enfermos con COVID-19 es más benigna que los enfermos adultos, así en
China según un informe publicado, con situación grave solo se observó en 2,5 % de la
población infantil y fueron los menores de 3 años el grupo más vulnerable.
La causa por lo cual la mayoría de los casos con la COVID-19 en pediatría tienen síntomas
menos graves que los adultos, es sorprendente, pero puede estar relacionado tanto con la
exposición como con los factores del huésped, entre los que se destacan:
Exámenes complementarios
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La determinación de la proteína C reactiva (PCR), marcador de proceso inflamatorio, arrojó
valores entre el 17 y el 62,5 %, y para algunos autores en los niños pudiera ser un indicador
de coinfección bacteriana.
Qiu y otros, describen que las variables que se asociaron significativamente con la
gravedad de COVID-19 en niños, estuvieron representadas por la disminución de los
linfocitos, temperatura corporal elevada y altos niveles de procalcitonina, dímero D y CK,
aunque no existe claridad sobre la presencia de un biomarcador común en niños, para
predecir el pronóstico de gravedad.
La radiografía de tórax simple ofrece pocos signos anormales en las estructuras que
conforman el aparato respiratorio, no así en la tomografía axial computarizada, la cual
muestra con mayor frecuencia infiltrados irregulares en forma de cristal esmerilado sin que
en algún caso aparezca de derrame pleural, linfoadenopatias, colapso lobular, neumotórax o
derrame en niños con COVID-19.
Exámenes microbiológicos
Ahora bien, es conveniente tener presente que, si las pruebas positivas para la COVID19
son útiles, las pruebas negativas deben interpretarse con precaución, y se ha de tener en
cuenta los antecedentes epidemiológicos, las enfermedades previas y el cuadro clínico
mostrado por cada paciente en particular, que permita tomar una conducta con menor riesgo
para el enfermo y su comunidad.
Tratamiento
La oxigenoterapia representa la principal intervención de tratamiento para pacientes con
infección grave. La ventilación mecánica puede ser necesaria en casos de insuficiencia
respiratoria refractaria a la administración de oxígeno, mientras que el soporte
hemodinámico es esencial para controlar la presencia del shock.
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Se conocen distintos fármacos utilizados en los variados ensayos clínicos.
Antivirales
Lopinavir-Ritonavir
La combinación de retrovirales en la serie descrita por Qiu y otros, fue utilizada al ingreso,
además de emplear interferón alfa (IFNα) por aerosolización dos veces al día; 14 pacientes
(39 %) recibieron jarabe de lopinavir-ritonavir en igual frecuencia, y seis (17 %)
necesitaron inhalación de oxígeno. La duración media de la fiebre fue de 3 días (DE ±2),
con mejoría del proceso neumónico entre 4 a 10 días después del inicio del tratamiento. El
resultado de RT-PCR (Retro Transcriptasa Reacción en Cadena de la Polimerasa, o PCR en
tiempo real) de SARS-CoV-2 se volvió negativo después de una media de 10 días (DE±2)
de iniciada la terapéutica, independiente del cuadro clínico inicial. Los efectos secundarios
de la administración de esta combinación de fármacos son nauseas, vómitos y dolor
abdominal.
Remdesivir
El primer uso clínico de remdesivir fue para el tratamiento del ébola y se han publicado
informes de casos exitosos que describen su aplicación en la COVID-19, no se encuentra
aprobado su uso en pacientes menores de 18 años y enfermas embarazadas, salvo el
argumento de “uso compasivo”.
Rivabirina
Se discute a cuáles niños debe estar dirigido el empleo de sustancias antivirales en vista de
la alta proporción de contactos infectados asintomáticos. No obstante, la experiencia de su
uso según los distintos protocolos, aclarará la conveniencia de su empleo.
Interferones
Los interferones (IFN) activan las células epiteliales y reducen la acción proinflamatoria
mediada por macrófagos mononucleares, además de inhibir el reclutamiento de neutrófilos
a los sitios de inflamación. La administración temprana de IFN, (IFNα solo o asociado a
IFNλ) tiene ciertos beneficios en la reducción de la carga viral y mejora los síntomas
clínicos de los pacientes, aunque se discute su acción en reducir las tasas de mortalidad. Se
ha utilizado en los protocolos aprobados en China y en Cuba, mientras que en España
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señalan que no está disponible en el momento actual y se ha eliminado la posibilidad de
administración con esta indicación.
Cloroquina/hidroxicloroquina
Otros medicamentos
Existen varios productos biológicos propuestos para su empleo: células madre de sangre
uterina, células mononucleares o madres del cordón umbilical, y proteína recombinante
derivada del gen de citosina.
Consideraciones finales
Los datos actuales indican que los niños son tan susceptibles a la COVID-19 como los
adultos, se desconoce la frecuencia de transmisión por mostrar la mayoría de ellos la forma
asintomática, mientras que las presentaciones clínicas se acompañan de síntomas
respiratorios y digestivos con una evolución más favorable en este grupo de edad. Los
estudios presentes indican que las citocinas poseen un papel importante en la fisiopatología
de las lesiones en órganos y sistemas, estando dirigido el tratamiento curativo al empleo de
fármacos con acción antiviral y aquellos que intervienen en la modulación de la respuesta
inmune, según los estudios derivados en diversos ensayos clínicos. Las medidas
profilácticas encaminadas a controlar la infección, se enmarcan en la detección precoz de
casos infectados mediante el empleo de análisis de laboratorio microbiológicos que
demuestran la presencia del virus SARS-CoV-2, retraimiento de los casos positivos y sus
contactos, así como el aislamiento social de la población.
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BIBLIOGRAFIA
https://genotipia.com/genetica_medica_news/factores-geneticos-covid-19/
https://www.analesdepediatria.org/es-covid-19-pediatria-valoracion-critica-evidencia-
articulo-S1695403321002071
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312020000500007
https://genotipia.com/genetica_medica_news/genetica-covid19-critico/
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