VACUNAS RECOMBINANTES PARA COVID 19

Laura Gomez
lgomezs@udca.edu.co

Carlos Suarez
Carlossuarez@udca.edu.co

Juan Mancera
Carlossuarez@udca.edu.co

Lina Arevalo
linarevalo@udca.edu.co

Liliana Antolinez
yantolinez@udca.edu.co

Universidad Ciencias aplicadas y ambientales UDCA, Facultad de ciencias

Resumen
El agente viral SAR-Cov-2 y sus respectivas variantes ha implicado una ameneza multiple, no solo por el hecho de convertirse
en pandemia si no por la clasificación de sindemia (El término, que es un neologismo creado con la unión de las palabras
sinergia y epidemia (RAE 2020)) en todo el mundo, hasta el punto de representar una amenaza para la salud pública, la cual en
busca de diferentes soluciones y alternativas para la subsanación y mitigación de las posibles problemáticas encontradas. Una de
las alternativas que se ha podido desarrollar son el proceso de generar vacunas para combatir el SAR-Cov-2, para esto se busca
emplear la proteína S (Spike protein) como diana u objetivo para el desarrollo de las diferentes vacunas para la enfermedad
COVID -19 donde estos vectores son inactivados, haciendo uso de vectores vivos de ácido nucleico atenuados o avirulentos por
medio de biotecnología recombinante para determinar la eficacia. El objetivo de este desarrollo es disminuir los costos de
síntesis, hacerlas más seguras y de amplio espectro además de disminuir el impacto ambiental generado por la síntesis química
de péptidos inmunogénicos, por lo anterior la presente revisión sistemática se basa en describir los detalles relevantes desde la
biotecnología para el desarrollo de las vacunas recombinantes para contrarrestar la COVID-19 y los problemas asociados a esta.

Palabras Clave: Virus, pandemia, vacunas, desarrollo, investigación.

Abstract
The SAR-Cov-2 viral agent and its respective variants have implied a multiple threat, not only for the fact of becoming a
pandemic but also for the classification of syndemic (The term, which is a neologism created with the union of the words
synergy and epidemic (RAE 2020)) worldwide, to the point of representing a threat to public health, which in search of different
solutions and alternatives for the correction and mitigation of the possible problems encountered. One of the alternatives that
have been developed are the process of generating vaccines to combat SAR-Cov-2, for this we seek to use the protein S (Spike
protein) as a target or objective for the development of different vaccines for the disease COVID -19 where these vectors are
inactivated, using live attenuated or avirulent nucleic acid vectors by means of recombinant biotechnology to determine the
efficacy. The objective of this development is to reduce the costs of synthesis, to make them safer and broad-spectrum, and to
reduce the environmental impact generated by the chemical synthesis of immunogenic peptides. Therefore, this systematic
review is based on describing the relevant details from biotechnology for the development of recombinant vaccines to counteract
COVID-19 and the problems associated with it.

Keywords: Virus, pandemic, vaccines, development, research.

1. INTRODUCCIÓN
Historia de las vacunas: Las vacunas son descritas como cualquier preparación o formulación que tenga como
objetivo generar inmunidad adaptativa frente a una enfermedad estimulando la producción de anticuerpos

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principalmente o de estimular proteínas de respuesta antiinflamatoria y/o proinflamatoria. Es así como ejemplo se
puede hablar de una suspensión de microorganismos muertos o atenuados, o de residuos de microorganismos que
generalmente son denominados Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS, por sus siglas en inglés) El
método más habitual para administrar las vacunas es la inyección, aunque algunas se administran con un vaporizador
nasal u oral.
Diversos estudios evidencian que las vacunas son una de la forma más efectiva de prevenir millones de casos de
enfermedad, discapacidad o muerte. Incluso se a logrado la erradicación de la viruela, otras han sido controladas
otras como la poliomelitis, el cólera, el tétanos, la tuberculosis, la hepatitis A y B o la gripe. También hay vacunas
contra tóxicos, como venenos de serpiente, o para alérgenos como el polen.
En los últimos años ha tomado fuerza el movimiento antivacunas, que son aquellas personas que se oponen a la
vacunación. En 2019, coincidiendo con el dramático resurgir del sarampión en todo el mundo —más de 140.000
muertes—, la OMS catalogó a este movimiento como una de las diez principales amenazas para la salud en el mundo
. A raíz de la pandemia de COVID-19 su presencia mediática ha aumentado, llegando a protagonizar manifestaciones
en ciudades de todo el mundo.
Algunos autores aseguran que el origen de las vacunas se encuentra en China con una técnica llamada variolización.
Esta técnica, diseñada para prevenir la viruela, se basaba en la pulverización de costras de una persona enferma con
síntomas leves para insuflarlas por la nariz de personas sanas para inmunizarlas. Se calcula que esta práctica puede
tener más de mil años de antigüedad, pero el primer registro lo encontramos en varios relatos del siglo XVI. Sin
embargo, la era de las vacunas la inicia el médico Edward Jenner quien basado en sus observaciones sobre el ordeño
de las vacas y el fenómeno de contraer la viruela bovina estaban protegidas contra la viruela humana. En 1796
inoculó a un niño de ocho años fluido de las pústulas de viruela bovina y cuando, posteriormente, le inyectó el virus
de la viruela humana el niño ni se contagió ni tuvo síntomas. Ya en el siglo XIX, el médico francés Louis Pasteur
desarrolló la segunda generación de vacunas, entre otras contra el cólera o la rabia, e introdujo el término vacuna en
honor a los experimentos con las vacas de Jenner.
Según la OMS, la vacuna contra el sarampión salvó 23 millones de vidas entre 2000 y 2018, especialmente niños.
Además, señala que con un programa de vacunación adecuado se podría evitar que 24 millones de personas caigan en
la pobreza en países en desarrollo y es que, aunque la inmunización con vacunas evita de dos a tres millones de
muertes al año, todavía hay casi 20 millones de lactantes en el mundo sin acceso a las vacunas básicas . Las vacunas
son herramientas poderosas, efectivas y económicas para prevenir la enfermedad, la muerte y la pobreza.
Ultima generación de vacunas y la pandemia de CoVid-19. Se cree que el inicio del coronavirus se dio para finales
del año 2019 en Wuhan provincia de Hubei, China, al identificarse la propagación de este virus la Organización
Mundial de la Salud declaro una emergencia sanitario y/o de salud pública en el mundo. Han pasado más de dos años
desde que el mundo experimentara una pandemia como lo fue COVID-19 y con la llega de la pandemia la
subsanación para la ayuda y esfuerzos sin precedentes para buscar una posible vacuna que sea segura y eficaz para la
humanidad. Un claro ejemplo que se puede visualizar son las vacunas de primera generación que llegaron a Ruisa y
China donde en dichos países se empezó la vacunación masiva de sus diferentes habitantes, tras las de primera
generación llegaron las vacunas ARNm las cuales fueron autorizadas para su uso y aplicación en Europa y America.
Alternamente la OMS anuncio 52 candidatos que se encontraban en una evaluación clínica y 162 en pruebas
preclínicas lo cual evidencia la premura que se requeria para la obtención de la vacuna para el COVID-19. Tanto la
pandemia actual como la amenaza de futuras epidemias subrayan un requisito previo para el desarrollo de estrategias
de precaución para combatir los coronavirus (CoV). En este contexto, las vacunas representan una medida eficaz para
el control de infecciones virales generalizadas asociadas con una alta morbilidad y mortalidad. Las organizaciones e
institutos de investigación y desarrollo (I+D) de todo el mundo utilizan actualmente varias plataformas de vacunas
para intentar desarrollar un tratamiento contra la infección por SARS-CoV-2. 12Además de los virus inactivados y
vectorizados vivos, se están utilizando nuevas tecnologías recombinantes en el desarrollo de la vacuna COVID-19.
La ventaja de las vacunas recombinantes es su mayor predictibilidad de respuesta y mayor eficacia. Esta revisión se
centra en el estado actual de las vacunas recombinantes, en particular en el contexto de la pandemia de COVID-19,
con discusiones sobre su eficacia y efectividad, así como los problemas de seguridad asociados con su
implementación. Dado que la literatura de investigación sobre las vacunas recombinantes sigue siendo limitada, se ha
recopilado una cantidad significativa de información de los sitios web oficiales y de los documentos disponibles
públicamente.

1.1 Estructura del SARS-Cov-2

Es importante identificar la estructura del SARS-Cov-2 pertenece a la Betacoronavirusgénero de la
Coronaviridae familia y comparte similitudes genómicas cercanas con el SARS-CoV, un virus endémico anterior
que surgió por primera vez alrededor de los años 2022-2003. Adicionalmente el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV
son virus de ARN monocatenario de sentido positivo con un tamaño de genoma de ~30 kilobases que codifican
varias proteínas estructurales y no estructurales. Diferentes estudios han evidenciado que la tasa de
recombinación en los genes S que codifican la proteína del SARS-Cov-2 con la enzima convertidora de
angiotensina 2 (ACE-2) es más fuerte que la de la proteína S del SARS-CoV; esto puede haber resultado en su
rápida transmisión y su naturaleza más infecciosa. Por lo anterior resulta fundamental el estudio de la proteína S
ya que juega un papel estrecho entre la relación que existe entre virus, unión al receptor, fusión de membranas,
rango de huéspedes, por lo cual es allí donde parten para el desarrollo de las diferentes vacunas. En diferentes
estudios se han encontrado aproximadamente 60 vacunas en desarrollo contra el SARS-CoV-2 las cuales se
encuentran en diferentes fases de ensayos clínicos. A continuación, se evidenciarán las principales vacunas que
han sido desarrolladas para combatir el COVID-19

1.1.1 Vacuna Inactivada contra el coronavirus

Las vacunas inactivadas utilizan la versión muerta del germen que causa una enfermedad. Algunos
ejemplos de vacunas de este tipo son las de Hepatitis A, Gripe, Polio (vacuna inyectable Salk) y Rabia.
En este caso, se trata de una preparación de virus SARS-CoV-2 inactivado, que tiene como objetivo
desarrollar las defensas propias del organismo -anticuerpos- contra el virus.
1.1.2 Vacuna contra el coronavirus vivo atenuado
Las vacunas de virus vivos usan la forma del virus debilitada (o atenuada). La vacuna contra el
sarampión, las paperas y la rubéola (triple viral) y la vacuna contra la varicela (viruela) son ejemplos.
Las vacunas muertas (inactivadas) se hacen de una proteína u otros pequeños fragmentos tomados de un
virus o bacteria.
1.1.3 Vacunas recombinantes COVID-19
Para elaborar una vacuna recombinante, los científicos que trabajan en las vacunas contra la influenza
primero obtienen el gen que contiene las instrucciones genéticas para formar una proteína superficial
llamada hemaglutinina (HA), presente en los virus de la influenza.
1.1.4 Vacunas contra el coronavirus a base de proteínas
Las vacunas ARNm funcionan al introducir un fragmento de ARNm que corresponde a la proteína viral,
en general un pequeño fragmento de una proteína que se encuentra en la membrana externa del virus.
(Las personas que reciben una vacuna ARNm no se exponen al virus ni tampoco pueden infectarse por la
vacuna).
1.1.5 Vacunas vectorizadas contra el coronavirus

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Cuando el vector viral ingresa a las células, entrega el material genético del virus de la COVID-19 que
brinda instrucciones a las células para hacer copias de la proteína de espiga que se encuentra en la
superficie del virus de la COVID-19.
1.1.6 Vacunas basadas en partículas similares al virus
Partícula pequeña que contiene ciertas proteínas de la cubierta exterior de un virus. Las partículas
similares a los virus no contienen ningún material genético del virus y no pueden causar infección.

Para el desarrollo de vacunas recombinantes se han identificado diferentes estrategias, las cuales podemos
visualizar a continuación, tal como:
a) Vacuna basada en ADN la cual fue desarrollada mediante la clonación de la proteinaa S del SARS-CoV-2.

Imagen 1. Desarrollo de vacunas recombinantes. Tomado de: Tushar Yadav , Nishant Srivastava , Gourav Mishra
, Kuldeep Dhama , Swatantra Kumar , Bipin Puri & Shailendra K Saxena (2020): Recombinant vaccines for COVID-
19, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2020.1820808

b) Desarrollo de la vacuna utilizando un plásmido de ADN que contiene el gen S del SARS-CoV-2.

Imagen 2. Desarrollo de vacunas recombinantes. Tomado de: Tushar Yadav , Nishant Srivastava , Gourav Mishra
, Kuldeep Dhama , Swatantra Kumar , Bipin Puri & Shailendra K Saxena (2020): Recombinant vaccines for COVID-
19, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2020.1820808

c) Desarrollo de vacunas por ARNm de proteína S.

d) Uso de proteína S recombinante que imita la proteína S del SARS-Cov-2 como vacuna.
 Imagen 3. Desarrollo de vacunas recombinantes. Tomado de: Tushar Yadav , Nishant Srivastava , Gourav Mishra
, Kuldeep Dhama , Swatantra Kumar , Bipin Puri & Shailendra K Saxena (2020): Recombinant vaccines for COVID-
19, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2020.1820808

e) Uso de vector sin maquinaria autorreplicante que contenga el gen de la proteína S del SARS-CoV-2 como
vacuna.

Imagen 4. Desarrollo de vacunas recombinantes. Tomado de: Tushar Yadav , Nishant Srivastava , Gourav Mishra
, Kuldeep Dhama , Swatantra Kumar , Bipin Puri & Shailendra K Saxena (2020): Recombinant vaccines for COVID-
19, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2020.1820808

f) Partícula similar a un virus equivalente al SARS-CoV-2 sin material genético como vacuna. La mayoría de las
vacunas se dirigen a la proteína S que se espera que sensibilice la respuesta inmune humoral y celular del
huésped que conduce a la inmunización.

Imagen 5. Desarrollo de vacunas recombinantes. Tomado de: Tushar Yadav , Nishant Srivastava , Gourav Mishra
, Kuldeep Dhama , Swatantra Kumar , Bipin Puri & Shailendra K Saxena (2020): Recombinant vaccines for COVID-
19, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2020.1820808

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2. VACUNAS SARS-COV-2 EFICACIA Y SEGURIDAD

El desarrollo de una vacuna requiere una amplia planificación e investigación con respecto a su diseño,
producción y purificación, así como ensayos preclínicos en animales modelo para confirmar su seguridad y varias
etapas de ensayos clínicos en humanos para determinar su eficacia en la intervención de enfermedades. Una vacuna
eficaz y segura desempeñará un papel importante en la disminución de la transmisión y la infección mayor del
SARS-CoV-2. Los protocolos estándar son los requisitos previos para salvaguardar la salud humana. Por lo tanto, las
autoridades reguladoras correspondientes deben evaluar el perfil de seguridad de los potenciales SARS-CoV. - 2
vacunas utilizando una variedad de cepas de virus y una variedad de modelos animales. Un problema importante en
el desarrollo de una vacuna contra el SARSCoV-2 es la probabilidad de que desaparezca rápidamente la respuesta de
anticuerpos generada contra la vacuna. Se ha descubierto previamente que la infección por CoVid es incapaz de
inducir una respuesta de anticuerpos de larga duración, lo que resulta en la reinfección de individuos con un virus
similar después de un largo período. Aunque este fenómeno no está muy extendido, vale la pena señalarlo. La falta o
menor incidencia de IgG antiSARS-CoV-2 de alta afinidad

3. CONCLUSIONES
Basados en los datos recolectados durante la revisión es posible establecer que las vacunas permiten alivianar
sintomatologías crónicas de enfermedades asociadas a parásitos y patógenos, donde la biotecnología a permitido
aumentar los niveles de producción y asegurar efectividad y protectividad con la inmunización obtenida de vectores
atenuados a partir de clonación de regiones conservadas que permiten el reconocimiento de los agentes virales e
infecciosos por las células del sistema inmune.
El desarrollo de las vacunas de ultima generación con tecnologías recombinantes ayudo a mitigar los impactos de
la pandémica de CoVid-19 en tiempo récord, fomentando el desarrollo de estrategias eficientes y nuevos focos de
investigación en biología molecular, biotecnología y estrategias diagnosticas.
Es posible proponer que el desarrollo de tecnologías recombinantes a través de clonación de secuencias
especificas en la biología molecular de virus y viriones generadores de enfermedades letales es una oportunidad para
alcanzar diferentes metas de los objetivos de desarrollo sostenible donde se busca erradicar pandemias aun existentes
como los son la del VIH/SIDA, ébola y los próximos virus que se estima aparecerán como consecuencia del cambio
climático.
Colombia puede aprovechar las tecnologías recombinantes y la biotecnología de plantas, hongos, bacterias y virus
para desarrollar vacunas efectivas para el control y erradicación de vacunas frente a enfermedades del trópico como
Zika, Chicunguña, Dengue, Leshmaniazis, y Chagas.

4. REFERENCIAS
Gupta, P. K. (2020). New disease old vaccine: Is recombinant BCG vaccine an answer for COVID-19? In Cellular
Immunology (Vol. 356). Academic Press Inc. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2020.104187

««sindemia», término válido | FundéuRAE». www.fundeu.es. 20 de octubre de 2020. Consultado el 20 de noviembre

de 2021.
Tushar Yadav, Nishant Srivastava, Gourav Mishra, Kuldeep Dhama, Swatantra
Kumar, Bipin Puri y Shailendra K Saxena (2020): vacunas recombinantes para COVID-19, vacunas
humanas e inmunoterapia, DOI:10.1080/21645515.2020.1820808
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