UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA

Facultad de Ciencias Químico Biológicas

″Química de lo Productos Naturales″

Tipo de curso: Teórico (Teórico-Práctico).

Área: Química orgánica.
Área de ubicación: Químico Farmacéutico Biólogo.
Profesor: Dra. Gabriela López Angulo.
REGLAS DEL CURSO

PLATAFORMA
1. Estar atentos a las notificaciones.
2. Tareas y actividades subir en PDF, asegurarse que
sean legibles (nombre y fecha).
3. Entregar los trabajos en tiempo y forma adecuado.
 CONTENIDO DEL CURSO

COMPETENCIA 1
Reconoce los principios básicos en el estudio de los productos naturales y
su importancia como materia prima o en el desarrollo de nuevos fármacos.
COMPETENCIA 2
Conoce los distintos tipos de representaciones de la estructura de los
carbohidratos; asimismo, los clasifica y estudia las distintas funciones que
desempeñan.
COMPETENCIA 3
Identifica y clasifica las acetogeninas de acuerdo a sus estructuras
químicas fundamentales. Reconoce las propiedades físicas, químicas e
importancia biológica de las mismas.
COMPETENCIA 4
Identifica y clasifica los compuestos isoprenoides de acuerdo a sus
estructuras químicas fundamentales. Reconoce las propiedades físicas,
químicas e importancia biológica de los mismos.
 EVALUACIÓN DEL CURSO

- Examen 60% (presencial)

- Actividades 20%
- Exposición 10%
- Prácticas 10%

80% de asistencia para calificación.

-
UNIDAD I. Introducción al estudio de lo productos naturales

Los productos naturales son compuestos formados esencialmente

por carbono, obtenidos de fuentes naturales (flora, fauna, tierra,
etc.) y que generalmente poseen muy diversas e interesantes
propiedades
Desarrollo de medicamentos
Periodo 2001-2008
225 medicamentos que tienen su origen en productos naturales

Plantas Bacterias Hongos Animal Semi-sintético

108 25 7 24 61
100
90 No. de medicamento en estudio
80
70
60
50
40
30
20
10
0

USO TERAPEUTICO Harvey 2008

 PLANTA/EXTRACTO
ACTIVO

Aislamiento y caracterización

FÁRMACO
Fuente Principio activo
Actinoplanes utahensis Acarbosa
Curcuma longa Curcumina
Salix spp. Ác. salicílico
Syzygium aromaticum Eugenol
Taxus brevifolia Taxol
Vitis spp. Resveratrol
Cowan 1999; Desmarchelier 2010; Morales-Segura y Morales-Montecinos 2014
 PA

Identificación y estandarización

PLANTA/EXTRACTO FITOFÁRMACO
ACTIVO Fuente Estandarización
24% flavonoides, 6%
Ginkgo biloba
ginkgolidos
Panax ginseng 14% ginsenósidos
Rhodiola rosea 1% rosina,0.5% tirosol
Huperzia serrata 0.5% huperzina A
Cassia angustifolia 3% senósidos A y B

Cowan 1999; Desmarchelier 2010; Morales-Segura y Morales-Montecinos 2014

Esquema del metabolismo primario y secundario
 METABOLITOS PRIMARIOS
Son imprescindibles para mantener las funciones
vitales de los seres vivos, su crecimiento y
reproducción.
 METABOLITOS SECUNDARIOS
Compuestos químicos sintetizados por las plantas
que no intervienen directamente en el crecimiento
y reproducción de la misma

5 000 a 20 000
metabolitos bioactivos

Prassas y Diamandis 2008; Ávalos-García y Pérez-Urria 2009; Negi y col. 2013

 METABOLITO ACTIVIDAD BIOLÓGICA
Antimicrobiana, antiinflamatoria,
TERPENOS/ESTEROIDES
anticarcinogénica, hipolipemiante
FENÓLICOS
Antioxidante, antimutagénica,
(ácidos, flavonoides,
antibacteriana, hipoglucemiante
taninos)
Antioxidante, inmunoestimulante,
GLICÓSIDOS (saponinas,
hipoglicemiante, hepatoprotectiva,
cardíacos y cianogénicos)
antiinflamatoria, anticancerígena
Analgésica, sedante, estimulante,
ALCALOIDES
anticancerígena

Prassas y Diamandis 2008; Ávalos-García y Pérez-Urria 2009; Negi y col. 2013

 Principales rutas biosintéticas

a.- Ruta del ácido melavónico: A partir de él se forman

unidades de prenilo que tras uniones sucesivas
conducen a isoprenoides (terpenoides, esteroides,
carotenoides).

b.- Ruta del ácido shikímico: A partir de él se forman

los aminoácidos y desde ellos los otros compuestos
aromáticos más complejos (fenilpropanoides,
flavonoides, alcaloides).

c.- Ruta del acetato-malonato (ruta policétida): A

partir de malonato y acetato se forman los policétidos
(acetogeninas) y ácidos grasos.
 Clasificación de metabolitos

- Basada en la actividad fisiológica

- Basada en la estructura química

 Compuestos heterocíclicos

Un compuesto heterocíclico es una sustancia que contiene un anillo formado por más de un tipo de
átomos.

Homocíclicos: alicíclicos o carbocíclicos

Compuestos orgánicos cíclicos

heterocíclicos

Penicilina G Fenobarbital Sacarina

 Estructura de los compuestos heterocíclicos pentagonales básicos y sus derivados

Furano Tiofeno
Pirrol

Compuestos derivados

2-metilpirrol 2,5-dihidropirrol Tetrahidropirrol

3-carboxipirrol 3,4-dimetilpirrol

2,3-dihidrofurano Tetrahidrofurano
2,4-dimetilfurano 3-nitrofurano 4-amino-2-metil
furano
Estructura de los compuestos heterocíclicos pentagonales básicos y sus derivados

Con más de un heteroátomo

Oxazol Tiazol

Imidazol Pirazol
NOMENCLATURA

Para nombrar compuestos que en su estructura tienen uno o más

ciclos aislados o fusionados y dentro del ciclo presentan uno o
más átomos diferentes al carbono, existen cuatro sistemas
diferentes, los cuatro métodos son complementarios.

1. Nomenclatura trivial o común.

2. Nomenclatura de Hantzsch-Widman
3. Nomenclatura de sistemas anulares fusionados
4. Nomenclatura de reemplazamiento
 Métodos de Síntesis

Todos los heterociclos de cinco miembros son formalmente enoles de

compuestos 1,4-dicarboxílicos que reaccionan con el heteroátomo apropiado

P2O5
Tautómeros -H2O

P4S7

1,4-dicarboxílico

NH3
-2H2O
Actividad 1.4
► Síntesis de Paal-Knorr
► Síntesis de furano de Feist-Benary
► Síntesis de pirroles de Hantzsch
► Síntesis de pirroles de Knorr
► Síntesis de tiofenos de Hinsberg
 Métodos de Síntesis

Cáscaras de avena
Mazorcas de maíz
Paja

D-xilosa

► Reacción de Cannizzaro
Furano, Pirrol y Tiofeno

Furano Pirrol Tiofeno

15.8 21.2 29
Energías de resonancia
 REACCIONES: Sustituciones electrofílicas

Ataque en la posición 2 (α)

Ataque en la posición 3 (β)

 REACCIONES: Sustituciones electrofílicas
1- NITRACIÓN

AcONO2+
Acetato de nitronio

AcONO2+
Piridina

NO2+BF4-

HNO3-H2SO4
0°C
 REACCIONES: Sustituciones electrofílicas
2. SULFONACIÓN
Sulfonato de 1-
protopiridinio

2SO3-
Piridina

SO3-
Piridina
 REACCIONES: Sustituciones electrofílicas
3. ACILACIÓN (Reacción de Vilsmeier)

1) DMF, POCl3
2) H2O

Derivados formilados
 REACCIONES: Sustituciones electrofílicas
4. HALOGENACIÓN (Bromación)

Br2,
Ac. acético
Heterociclos pentagonales saturados

Pirrolidina
 Oxazoles, imidazoles y tiazoles
4 N 4 N
4 N 3
3
3
5 2 5 2
5 2
N S
O 1
1 H
1

Imidazol
Anillos de seis miembros: Estructura de la piridina

4
5 3
equivalente a
6 2
N
1

C—C, 120°
23 kcal/mol

Par no compartido en
orbital sp2
 Sustitución electrofílica en la piridina

Ataque electrofílico
en la posición 4

I II III

Especialmente inestable
Ataque electrofílico
en la posición 3

IV V VI
Sustitución electrofílica en la piridina