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Potenciales

bioeléctricos,
canales iónicos y el
potencial de acción

Dr. Gonzalo Yévenes C.


Departamento de Fisiología
gyevenes@udec.cl
La neurona: unidad funcional del SNC

• Célula excitable: permite TRANSMITIR e INTEGRAR los


impulsos nerviosos

¿Porqué la neurona es excitable?


¿Como se transmiten los
impulsos nerviosos?
¿Cómo funciona el flujo de información?
1. Gradientes de concentración iónicos

La distribución
iónica
es asimétrica
 La distribución de los iones a través de la membrana es
mantenida por transporte activo de iones mediante bombas
 La distribución asimétrica crea un gradiente de concentración
El gradiente de concentración y la separación de
cargas originan los potenciales bioeléctricos
1- Potencial de reposo
• Potencial de la membrana en reposo

2- Potenciales locales
• Electrotónicos
• Sinápticos
• Generadores o de receptores*

3- Potenciales propagados o de acción


• Impulso nervioso
• Potenciales de acción de células musculares
El potencial de membrana en reposo es negativo

 Vm=Vi-Vo
 -70 mV
 Existe un pequeño
exceso de cargas
negativas al interior
de la membrana

 En neuronas, el potencial de membrana puede cambiar


drásticamente (-90mV a +30mV) en tiempos muy cortos (ms)
 Las neuronas se comunican a través de cambios transitorios
rápidos en el potencial de membrana: potencial de acción
Potencial de membrana en reposo

 Vm=Vi-Vo
 ≈ -70 mV
El gradiente de concentración y el potencial de
membrana determinan los flujos iónicos
El flujo iónico se determina por 2 fuerzas:
1. Gradiente de concentración
2. Gradiente eléctrico (dado por el Vm)
El voltaje al cual las 2 fuerzas están en
equilibrio es el
Potencial de equilibrio para el ion (Eion)

1. Concentración 2. Potencial de membrana


El gradiente de concentración y el
potencial de membrana determinan los
flujos iónicos
Gradiente químico Gradiente eléctrico

Gradiente electroquímico

Potencial de equilibrio (Eion)

La Eion esta determinada por la ecuación de Nernst


Eion = (RT/zF) ln([ion]e/[ion]i)
i.e., ENa+ = (58/1) log10([140]e/[7]i) = +58 mV
i.e., ECl- = (58/-1) log10([150]e/[14]i) = -58 mV
Cuando el Vm = Eion el flujo neto es CERO
Cuando el Vm = Eion el flujo neto es CERO
Cuando el Vm ≠ Eion

Gradiente electroquímico

Difusión pasiva del ion en dirección del


gradiente electroquímico
Vm – Eion

Gradiente
electroquímico:
fuerza que mueve
el ion a través del
canal iónico
Flujos típicos de iones a través
de canales iónicos

Apertura canales de Na+→Entrada de Na+→Despolarización


Apertura canales de K+→Salida de K+→Hiperpolarización
Apertura canales de Cl-→Entrada de Cl-→Hiperpolarización
Apertura canales de Ca++→Entrada de Ca++→Despolarización
Los flujos de iones a través de canales
iónicos determinan el potencial de membrana

La membrana en reposo es tónicamente permeable al K+

El potencial de reposo es similar al potencial


de equilibrio del K+
Los flujos de iones a través de canales
iónicos determinan el potencial de membrana

La membrana en reposo es tónicamente permeable al K+

Vm en relación a la
permeabilidad
y a la concentración
Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz
Gradiente electroquímico
Canales iónicos → permeabilidad

Base de la transmisión nerviosa

La difusión de iones a través del los


canales iónicos genera
una corriente iónica

Cambian el potencial Cambian las


de membrana concentraciones
 Despolarización de iones en el medio
 Hiperpolarización intracelular
Canales iónicos
Los canales iónicos son grandes conjuntos de proteínas
transmembrana que median el paso de iones a través
de membranas celulares. Por lo tanto, los canales
iónicos proporcionan un ambiente polar a los iones.

1. Transporte a través de canales es extremadamente


rápido. (≈ 1.000.000 iones por segundo!)

2. Los canales iónicos son altamente selectivos


(Canales de K+ 99,9% selectivos vs Na +, pero son casi
iguales en tamaño! K+ es 1.33 y Na+ es 0.95A)

3. La mayoría de los canales iónicos no están


permanentemente abiertos.
Se abren en respuesta a estímulos específicos..

4. Los iones fluyan a favor de un gradiente


electroquímico (no se necesita energía!)
Canales iónicos: relevancia?

≈ 0,5 s = 500 ms
Canales iónicos: curso temporal rápido!
Transportadores Canales ionicos
1. Transporte de iones y moleculas organicas 1. Transporte de iones y H2O
2. Transporte lento
Bomba Na+/K+ : 100 por segundo 2. Transporte Rapido
Transportador de Glutamato: 13 por segundo 1.000.000 iones por segundo

3. Menor selectividad: permite el transporte de 3. Altamente selectivos. Los poros en el canal


moleculas de diferentes estrcuturas restringen el paso solo a iones del tamaño y carga
apropiados.
4. El transportador ejecuta cambios 4. Los canales iónicos forman poros abiertos a través
conformacionales coordinados que permiten que la de la membrana cuando están en su estado activo,
molécula pase a través de la membrana y se libere lo que permite la difusión simple de cualquier molécula
al otro lado del tamaño y carga apropiados.
5. El transporte puede ser sin costo de energía 5. Siempre sin costo de energía (siempre necesita un
(difusión facilitada con gradiente químico favorable) o gradiente electroquímico favorable)
acoplado a la hidrólisis de ATP (transporte activo)
Estructura general

Sensor Activation Gating Poro

Elementos Elementos moleculares


moleculares que
confieren sensibilidad
Closed ↔ Open que permiten el flujo de
iones a traves de la
al estimulo membrana

Sensor

4x

Top view
Canales ionicos: metodos de estudio
Voltage clamp:
Voltage clamp / patch clamp
Premio Nobel Fisiologia 1963
Voltageexcitables
Membranas clamp:
y el potencial de accion

Premio Nobel
Fisiologia 1991
Canales
Ionicos
y sus funciones
…a nivel de
canales unicos
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2021/press-release/
Patch clamp: equipamiento
1. Amplifier (A)
2. Personal computer (PC)
3. Analog-to-digital converter
interface (C)
4. Motorized dual pipette
manipulators (PM)
5. Microscope (M)
6. Perfusion systems (P)
PU 7. Vibration isolation
table (VT)
8. Faraday Cage (FC)
9. Electrical rack (R)
10. Puller (PU)
11. Patch pipettes (PP)
12. Cells

PP

-Tutorial en JOVE-
Tipos de canales iónicos
Se pueden clasificar
de acuerdo a:
 Proceso de apertura
(los estímulos que
abren el canal)
 Ion permeable principal
del canal

• Voltage-gated: Na+, K+, Ca2+, Cl-


• Extracellular ligand-gated: Glutamate, nAchR, GABAA, Glycine, ATP
• Intracellular ligand-gated: Ryanodine, IP3, Ca2+ activated K+,
• G protein-gated: Inward rectifier K+ (GIRKs)
• Light-gated ion channels: Channel rhodopsin
• Mechanosensitive: ASICs, DEG/ENaC, TREK, MEDEG
• Temperature-gated: TRPV1 (> 43°C), TRPM8 (< 28°C).
• Cyclic-nucleotide gated: cAMP-gated (olfactory), cGMP-gated (vision)
Tipos de canales iónicos
Se pueden clasificar
de acuerdo a:
 Proceso de apertura
(los estímulos que
abren el canal)
 Ion permeable principal
del canal

Activados por voltaje: Activados por ligando:


• Na+ • Glutamato,
• K+ • Acetilcolina
• Ca2+ • GABAA
• Cl- • Glicina
• ATP
Tipos de canales iónicos vs función

(a) (b) (c) (d)


Potencial Potencial Neuro Sistemas
de de transmisión Sensoriales
reposo accion (activados (visual,
( -70 mV) ( -70 a +30 por olfatorio,)
mV) NTs)
Canales ionicos activados por voltaje

VGIC son canales iónicos que son activados mediante cambios


en el potencial de membrana. Dependiendo del tipo y
permeabilidad del canal se producirá una respuesta excitatoria
o inhibitoria en la célula.
Canales ionicos activados por ligando

LGICs son los mediadores de la comunicación en la sinapsis


química. Mensajeros químicos difusibles (NTs) producirán una
respuesta excitatoria o inhibitoria en la célula dependiendo del
tipo y permeabilidad del canal iónico .
Clasificacion estructural de los LGIC

Ionotropico Glutamato Cys-loop Purinergic


• NMDA • Nicotinic Acetylcholine • P2X
• AMPA 1 • GABAA
• Kainate • Glycine
2 3
• 5-HT3
Clasificacion
Clasificacion de los
funcional LGIC
de los LGIC

1 EXCITATORIOS
2 INHIBITORIOS
DEPOLARIZACION HIPERPOLARIZACION
Vm Vm
Ionotropico Glutamato Cys-loop
• NMDA • GABAA
• AMPA IN
Na+ • Glycine
IN Cl-
• Kainate
Ca2+
Cys-loop
• Nicotinic Acetylcholine
• 5-HT3
Purinergicos
• P2X
La neurona: unidad funcional del SNC

• Célula excitable: permite TRANSMITIR e INTEGRAR los


impulsos nerviosos

¿Porqué la neurona es excitable?


¿Como se transmiten los
impulsos nerviosos?
Flujos típicos de iones a través
de canales iónicos

Apertura canales de Na+→Entrada de Na+→Despolarización


Apertura canales de K+→Salida de K+→Hiperpolarización
Potenciales locales y potencial de acción

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