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TIPO  Investigación  original  
PUBLICADO  02  Marzo  2023  DOI  

10.3389/fimmu.2023.1101222

Proporción  de  linfocitos  a  
ACCESO  ABIERTO proteína  C  reactiva  
como  nuevo  marcador  
EDITADO  POR

Pascual  Espósito,
Universidad  de  Génova,  Italia

REVISADO  POR

Rizaldy  Taslim  Pinzón,
inflamatorio  para  predecir  
universidad  cristiana  duta  wacana,
Indonesia resultados  en  pacientes  en  
Sonja  Golubovic´ ,
Universidad  de  Novi  Sad,  Serbia

*CORRESPONDENCIA  
hemodiálisis:  un  estudio  observacional  multic
Zongli  Diao  
diaoted@163.com
Hongdong  Huang  
Xinpan  Chen† ,  Wang  Guo† ,  Zongli  Diao*,  Hongdong  Huang*  y  
huanghd1126@126.com Wenhu  Liu*
wenhu  liu
wenhuliu@mail.ccmu.edu.cn Departamento  de  Nefrología,  Hospital  de  la  Amistad  de  Beijing,  Universidad  Médica  Capital,  Beijing,  China

†
Estos  autores  han  contribuido
por  igual  a  esta  obra  y  comparten  
primera  autoría
Antecedentes:  Los  pacientes  en  hemodiálisis  experimentan  inflamación,  la  cual  se  asocia  con  un  
SECCIÓN  DE  ESPECIALIDADES

Este  artículo  fue  enviado  a mayor  riesgo  de  mortalidad.  La  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva  (LCR)  es  un  nuevo  
Inflamación, marcador  de  inflamación  que  se  ha  demostrado  que  predice  la  mortalidad  en  pacientes  con  cáncer  
una  sección  de  la  revista
maligno.  Sin  embargo,  la  utilidad  de  LCR  no  ha  sido  evaluada  en  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis.
Fronteras  en  Inmunología

RECIBIDO  17  noviembre  2022

ACEPTADO  21  febrero  2023
PUBLICADO  02  Marzo  2023 Métodos:  Realizamos  un  estudio  de  cohorte  multicéntrico  de  3.856  pacientes  que  se  sometieron  a  

CITACIÓN
hemodiálisis  como  parte  del  Proyecto  de  mejora  y  control  de  calidad  de  hemodiálisis  de  Beijing  
Chen  X,  Guo  W,  Diao  Z,  Huang  H  y  Liu  W   entre  el  1  de  enero  de  2012  y  diciembre  de  2019.  La  relación  entre  LCR  y  la  mortalidad  por  todas  
(2023)  Proporción  de  linfocitos  a  proteína  C   las  causas  se  evaluó  mediante  un  índice  cúbico  restringido.  modelo  spline  y  un  modelo  de  regresión  
reactiva  como  nuevo  marcador  inflamatorio  para  
predecir  resultados  en  pacientes  en  hemodiálisis:   de  Cox  multivariado.  Se  utilizó  un  método  orientado  a  resultados  para  determinar  el  valor  de  corte  
un  estudio  observacional  multicéntrico. más  apropiado  de  LCR.  También  se  realizó  un  análisis  de  subgrupos  para  evaluar  las  relaciones  
Frente.  inmunol.  14:1101222.  doi:  10.3389/
fimmu.2023.1101222
de  LCR  con  parámetros  clave.

DERECHOS  DE  AUTOR

©  2023  Chen,  Guo,  Diao,  Huang  y  Liu.
Este  es  un  artículo  de  acceso  abierto   Resultados:  De  los  3.856  pacientes  inscritos,  1.581  (41%)  eran  mujeres  y  su  mediana  de  edad  fue  
distribuido  bajo  los  términos  de  Creative  Commons
de  62  (53,  73)  años.  Durante  un  período  medio  de  seguimiento  de  75,1  meses,  se  produjeron  1.129  
Licencia  de  atribución  (CC  BY).  Se  permite  
el  uso,  distribución  o  reproducción  en  otros   muertes.  La  tasa  de  mortalidad  de  los  pacientes  después  de  60  meses  fue  del  38,1  %  (intervalo  de  
foros,  siempre  que  se  acredite  al  autor  o  autores   confianza  [IC]  del  95  %:  36  %–40,1  %),  lo  que  da  como  resultado  una  tasa  de  93,41  eventos  por  
originales  y  a  los  propietarios  de  los  derechos  
1000  años­paciente.  LCR  mostró  una  relación  dosis­respuesta  en  forma  de  L  con  la  mortalidad  por  
de  autor  y  se  cite  la  publicación  original  en  esta  
revista,  de  acuerdo  con  la  práctica  académica   todas  las  causas.  El  punto  de  corte  óptimo  para  LCR  como  predictor  de  mortalidad  en  pacientes  en  
aceptada.  No  se  permite  ningún  uso,   hemodiálisis  fue  1513,1.  Un  LCR  de  ≥1513,1  podría  predecir  de  forma  independiente  la  mortalidad  
distribución  o  reproducción  que  no  cumpla  con  
estos  términos.
(cociente  de  riesgos  instantáneos  0,75,  IC  del  95  %  0,66–0,85,  P<0,001).

Conclusiones:  Se  encontró  que  el  LCR  basal  es  un  biomarcador  pronóstico  independiente  en  
pacientes  sometidos  a  hemodiálisis.  Lo  que  implica  que  debería  ser  un  medio  útil  para  mejorar  el  
pronóstico  del  paciente  y  juzgar  el  momento  de  las  intervenciones  apropiadas  en  la  práctica  clínica  
habitual.

PALABRAS  CLAVE

inflamación,  hemodiálisis,  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva,  pronóstico,  
biomarcador

Fronteras  en  Inmunología 01 fronterassin.org
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Chen  et  al. 10.3389/fimmu.2023.1101222

Introducción Proyecto  de  Control  y  Mejora  de  la  Calidad  de  Hemodiálisis,  durante  el  cual  
se  recogieron  datos  en  138  centros  de  diálisis  entre  el  1  de  enero  de  2012  y  
Se  ha  demostrado  que  la  inflamación  persistente  facilita  la el  31  de  diciembre  de  2019.  Los  criterios  de  inclusión  fueron  edad  ≥  18  años  

el  desarrollo  de  diversas  enfermedades  y  aumentar  las  tasas  de  mortalidad   y  hemodiálisis  tres  veces  por  semana  durante  al  menos  3  meses.  Los  criterios  

asociadas,  incluso  por  enfermedad  renal  crónica,  enfermedad  pulmonar   de  exclusión  fueron  los  siguientes  (1):  duración  de  la  hemodiálisis  <  3  meses;  

obstructiva  crónica,  enfermedad  cardiovascular  y  diabetes  (1–5).  Para  los   (2)  tratamiento  previo  por  diálisis  peritoneal;  (3)  trasplante  de  órganos;  (4)  

pacientes  con  enfermedad  renal  terminal  que  se  someten  a  hemodiálisis,  se   enfermedad  maligna;  (5)  enfermedad  autoinmune  o  enfermedad  infecciosa  

considera  que  las  complicaciones  de  la  anemia,  la  desnutrición  y  la  calcificación   crónica  o  aguda;  y  (6)  datos  de  referencia  faltantes.
La  existencia  de  infección  aguda  o  crónica  se  determinó  en  base  a
vascular  aumentan  la  morbilidad  y  la  mortalidad  (6–8),  y  los  mecanismos  
subyacentes  están  inextricablemente  vinculados  al  estado  inflamatorio   en  el  diagnóstico  de  ingreso  de  pacientes  que  declararon  explícitamente  
infección  (por  ejemplo,  neumonía)  o  que  proporcionaron  evidencia  de  infección  
persistente  (9 ,  10).  Este  estado  inflamatorio  persistente  también  puede  
(bacterias  o  virus  detectados).  Después  de  la  aplicación  de  estos  criterios,  
conducir  al  desgaste  proteico­energético,  lo  que  resulta  en  desnutrición,  lo  
que  se  asocia  con  un  alto  riesgo  de  mortalidad  en  pacientes  sometidos  a   3856  pacientes  fueron  elegibles  para  la  inscripción  en  el  presente  estudio  

hemodiálisis  (11,  12).  Por  lo  tanto,  es  importante  prestar  mucha  atención  al   (Figura  S1).  El  estudio  se  realizó  de  acuerdo  con  los  principios  de  la  

estado  inflamatorio  de  estos  pacientes. Declaración  de  Helsinki  y  fue  aprobado  por  el  Comité  de  Ética  Humana  del  

Aunque  se  ha  demostrado  que  los  marcadores  como  PCT,  IL­6,  TNF­a  y   Hospital  de  la  Amistad  de  Beijing.

MMP­9  son  medios  sensibles  y  precisos  para  predecir  la  inflamación  y  la  
mortalidad,  tales  ensayos  son  caros  o  no  están  disponibles  en  los  laboratorios  
clínicos.  Por  lo  tanto,  aún  se  requiere  un  marcador  de  pronóstico  alternativo   Datos  clinicos
que  sea  simple,  económico  y  conveniente  de  medir,  y  que  esté  disponible  en  
la  mayoría  de  los  laboratorios  de  diálisis.  Los  conteos  sanguíneos  completos   Las  variables  y  los  posibles  factores  de  confusión  se  seleccionaron  para  

son  mediciones  fáciles  y  comúnmente  realizadas  que  pueden  ayudar  a   el  estudio  teniendo  en  cuenta  las  pautas  clínicas  y  los  resultados  de  estudios  

predecir  la  inflamación,  y  se  han  desarrollado  varias  combinaciones  de  índices   publicados  anteriormente.  Solo  se  incluyeron  los  datos  recolectados  durante  

hematológicos,  como  la  proporción  de  neutrófilos  a  linfocitos  (NLR)  y  la   la  primera  evaluación  realizada  después  del  inicio  de  la  hemodiálisis.  Los  

proporción  de  plaquetas  a  linfocitos  (PLR),  para  su  uso  como  marcadores   datos  demográficos  basales  (edad  y  sexo)  y  los  datos  bioquímicos/

pronósticos  en  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  (13–15). hematológicos  (hemoglobina,  albúmina,  recuento  de  plaquetas,  recuento  de  
neutrófilos,  recuento  de  linfocitos,  proteína  C  reactiva,  creatinina,  urea,  calcio,  
parathormona,  fósforo,  Fe,  ferritina  y  UIBC)  fueron  obtenido  dentro  del  primer  
Además,  se  pueden  utilizar  otros  indicadores  de  la  inflamación  sistémica,  
como  el  índice  nutricional  pronóstico  (PNI)  y  la  puntuación  pronóstica  de   mes  de  hemodiálisis.

Glasgow  (GPS),  para  predecir  los  resultados  en  dichos  pacientes  mediante  la   Los  datos  bioquímicos/hematológicos  se  estandarizaron  antes  de  ser  

cuantificación  de  sus  estados  nutricionales  e  inmunológicos  (16,  17 ) . registrados  en  la  base  de  datos  del  Proyecto  de  Mejora  y  Control  de  Calidad  

Recientemente,  se  ha  demostrado  que  la  proporción  de  linfocitos  a   de  Hemodiálisis  de  Beijing  para  minimizar  la  variabilidad  en  las  mediciones  

proteína  C  reactiva  (LCR),  que  se  puede  calcular  fácilmente  utilizando  el   realizadas  por  los  distintos  laboratorios  de  diálisis.  Todos  estos  datos  fueron  

recuento  de  linfocitos  y  la  concentración  sérica  de  CRP,  está  asociada  con  la recopilados  de  la  base  de  datos  del  proyecto.  Los  pacientes  fueron  seguidos  

la  gravedad  de  la  inflamación  y  la  mortalidad  de  los  pacientes  con  enfermedad   desde  el  inicio  de  la  hemodiálisis  hasta  que  fueron  trasladados  a  otro  centro  

maligna.  Específicamente,  se  ha  demostrado  que  un  LCR  bajo  es  un  predictor   de  hemodiálisis,  se  les  cambió  a  diálisis  peritoneal,  se  les  realizó  trasplante  

independiente  de  la  supervivencia  general  en  pacientes  con  cáncer  colorrectal,   renal,  se  les  perdió  el  seguimiento,  fallecieron  o  finalizaron  el  período  de  

cáncer  gástrico,  carcinoma  hepatocelular,  cáncer  de  vejiga  o  cáncer  rectal   estudio  el  31  de  Diciembre  de  2019.  El  LCR  se  calculó  como  recuento  de  

(18–23).  Por  lo  tanto,  LCR  ha  mostrado  potencial  como  predictor  de  inflamación   linfocitos  (109 /L)/proteína  C  reactiva  (mg/L)  ×  104 .  Para  los  análisis  
y  mortalidad.  Sin  embargo,  hasta  la  fecha,  ningún  estudio  ha  evaluado  la   estratificados  posteriores,  sobre  la  base  de  los  rangos  de  referencia  del  

relación  entre  LCR  y  mortalidad  en  pacientes  en  hemodiálisis.  Presumimos   laboratorio  y  las  pautas  de  la  Iniciativa  para  la  calidad  de  los  resultados  de  la  

que  LCR  también  puede  ser  un  predictor  útil  de  mortalidad  en  estos  pacientes,   enfermedad  renal  (KDOQI),  los  datos  bioquímicos  se  definieron  como  

y  en  el  presente  estudio,  realizamos  análisis  combinados  de  variables   normales  o  anormales.  Los  valores  normales  fueron  los  siguientes:  

clínicamente  relevantes  para  determinar  si  LCR  está  asociado  con  la   hemoglobina  100–130  g/L,  recuento  de  plaquetas  125–350×109 /L,  recuento  
supervivencia  general  de de  neutrófilos  1,8–6,3×109 /L,  albúmina  >35  g/L,  calcio  2,1–2,52  mmol/L,  

pacientes  en  hemodiálisis  y  si  interactúa  con  otras  variables  clínicas. parathormona  150–300  pg/ml,  fósforo  1,13–1,78  mmol/L,  ferritina  200–500  ng/
ml.

Métodos
Resultado
Participantes  y  diseño  del  estudio
El  tiempo  de  supervivencia  global  se  definió  como  el  intervalo  entre  el

Realizamos  un  estudio  retrospectivo  de  cohortes  multicéntrico  de   inicio  de  hemodiálisis  y  fecha  de  fallecimiento,  traslado  a  otro  centro  de  diálisis,  
individuos  seleccionados  de  los  6126  participantes  en  el  Beijing cambio  a  diálisis  peritoneal,  riñón

Fronteras  en  Inmunología 02 fronterassin.org
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Chen  et  al. 10.3389/fimmu.2023.1101222

trasplante,  retiro  del  estudio  o  finalización  del  período  de  estudio  (31  de   grupo.  Tenían  una  mediana  de  edad  de  62  (53,  73)  años  y  1.581  (41%)  eran  
diciembre  de  2019).  Nuestro  objetivo  fue  evaluar  la  relación  entre  LCR  y  la   mujeres.  Las  características  generales  de  los  participantes  y  los  resultados  de  
supervivencia  global  e  identificar  el  valor  de  corte  más  apropiado  de  LCR  para   su  estratificación  según  el  valor  de  corte  de  LCR  calculado  se  presentan  en  la  
uso  pronóstico  en  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  regular. Tabla  1.  En  resumen,  se  registraron  1129  muertes  durante  una  mediana  de  
seguimiento  de  75,1  meses.  La  tasa  de  mortalidad  general  de  los  participantes  
60  meses  después  de  su  evaluación  inicial  fue  del  38,1  %  (IC  del  95  %:  36  %–
40,1  %),  lo  que  da  como  resultado  una  tasa  de  93,41  eventos  por  1000  años­
análisis  estadístico paciente.  Se  comparó  el  log  LCR  entre  los  distintos  sexos  y  grupos  de  edad  
que  componen  la  muestra.  Los  resultados  mostraron  que  los  participantes  
Los  conjuntos  de  datos  continuos  con  distribuciones  sesgadas  se   jóvenes  (<65  años)  tenían  un  LCR  significativamente  mayor  que  los  
presentan  como  medianas  (rango  intercuartílico)  y  se  compararon  mediante   participantes  mayores  (≥65  años)  (P<0,001)  (Figura  S2).  Además,  el  análisis  
la  prueba  de  Mann  Whitney.  Los  datos  categóricos  se  expresan  como  números   de  Spearman  de  las  relaciones  de  LCR  con  varios  parámetros  que  son  
(porcentajes)  y  se  compararon  mediante  la  prueba  c2  de  Pearson . clínicamente  relevantes  para  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  mostró  
Se  utilizó  el  análisis  de  correlación  de  Spearman  para  identificar  las  relaciones   correlaciones  significativas  con  la  edad,  el  nivel  de  hemoglobina,  el  recuento  
lineales  entre  LCR  y  las  variables  seleccionadas.  Se  usaron  modelos  de   de  neutrófilos,  la  concentración  de  albúmina  y  la  concentración  de  calcio.  Sobre  
regresión  de  riesgos  proporcionales  de  Cox  univariados  y  multivariados  para   la  base  de  estos  resultados,  también  realizamos  un  análisis  estratificado  de  los  

identificar  los  factores  de  riesgo  de  mortalidad  y  proporcionar  cocientes  de   participantes  según  su  edad  (≥65  años  frente  a  <65  años)  y  sexo  (mujer  frente  
riesgos  instantáneos  (HR)  para  cada  variable.  El  sexo  y  la  edad  se  incluyeron   a  hombre),  que  mostró  que  el  nivel  de  hemoglobina,  la  concentración  de  
en  el  modelo  de  regresión  multivariable  de  Cox  y  se  seleccionaron  otras   albúmina  y  la  concentración  de  calcio  se  correlacionó  positivamente  con  LCR  
variables  potencialmente  confusoras  en  función  de  los  resultados  del  análisis   en  individuos  de  diferente  edad  y  sexo,  mientras  que  el  recuento  de  neutrófilos  
univariable  (p<0,1  se  definió  como  indicador  de  una  asociación  significativa   se  correlacionó  negativamente  (Figura  1).
con  la  mortalidad  por  todas  las  causas).  Para  el  análisis  de  tiempo  hasta  el  
evento,  las  curvas  de  supervivencia  se  generaron  utilizando  el  método  de  
Kaplan­Meier  y  se  compararon  mediante  la  prueba  de  rango  logarítmico.
La  relación  no  lineal  entre  LCR  y  HR  se  visualizó  utilizando  splines  cúbicos   Relación  de  LCR  con  la  supervivencia  global
restringidos.  El  valor  de  corte  óptimo  para  LCR  se  determinó  usando  la  fórmula  
'surv_cutpoint'  en  el  paquete  R  'survminer',  que  es  un  método  orientado  a   Los  factores  de  riesgo  potenciales  para  la  mortalidad  por  todas  las  causas  
resultados  que  proporciona  un  valor  de  corte  con  la  relación  más  cercana  con   se  identificaron  mediante  análisis  de  regresión  de  riesgos  proporcionales  de  
el  resultado.  Los  participantes  se  dividieron  en  grupos  de  LCR  alto  y  bajo   Cox  univariados  y  multivariados  (Tabla  2).  El  análisis  univariado  reveló  que  la  
según  el  valor  de  corte  óptimo.  Se  realizaron  pruebas  de  tendencia  asignando   edad,  el  recuento  de  plaquetas,  el  recuento  de  linfocitos,  la  PCR,  la  creatinina,  
un  valor  mediano  a  cada  cuartil  del  LCR,  que  luego  se  modeló  como  una   la  urea,  la  albúmina,  el  fósforo,  la  ferritina  y  el  LCR  se  asociaron  con  la  
variable  continua,  y  se  utilizó  la  prueba  de  Wald  para  evaluar  la  significancia   supervivencia  general  de  los  participantes.  El  análisis  multivariante  reveló  que  
estadística.  Se  utilizaron  diagramas  de  bosque  para  visualizar  los  resultados   la  edad,  el  recuento  de  plaquetas,  la  albúmina,  el  fósforo  y  el  LCR  fueron  
del  análisis  de  los  efectos  de  las  interacciones  de  LCR  con  otras  variables   predictores  independientes  de  mortalidad.  Luego,  de  acuerdo  con  los  resultados  
sobre  la  supervivencia  global  de del  análisis  multivariante,  evaluamos  el  valor  pronóstico  de  las  combinaciones  
de  LCR  con  los  otros  factores  pronósticos  independientes,  y  las  curvas  de  
los  participantes.  Se  utilizaron  curvas  de  calibración  para  visualizar  las   calibración  de  1,  3,  5  y  7  años  mostraron  que  estas  combinaciones  serían  
diferencias  entre  las  probabilidades  previstas  y  observadas.  La  precisión  de   extremadamente  útiles  para  la  predicción  de  supervivencia  (Figura  S3).  El  
las  predicciones  realizadas  con  la  puntuación  de  riesgo  LCR  se  evaluó   punto  de  corte  del  LCR  determinado  mediante  curvas  de  Kaplan­Meier  fue  de  
utilizando  el  área  bajo  la  curva  ROC.  Todas  las  pruebas  realizadas  fueron   1513,1  (Figura  2A),  de  los  cuales  los  pacientes  en  hemodiálisis  con  un  LCR  <  
bilaterales  y  se  consideró  que  P<0,05  representaba  significación  estadística.   1513,1  se  asociaron  con  mayor  mortalidad.
Los  análisis  estadísticos  se  realizaron  utilizando  el  software  R  versión  4.0.2  (R  
Foundation  for  Statistical  Computing,  Viena,  Austria),  y  los  paquetes  'survminer',   Para  evaluar  más  a  fondo  la  relación  entre  LCR  y  la  mortalidad  en  
'survival',  'rms',  'timeROC',  'forestplot',  'ggrisk',  'ggplot2',  'ggsci',  'tableone'  y   pacientes  sometidos  a  hemodiálisis,  se  definieron  cuatro  categorías  de  LCR.  
'dplyr'. En  primer  lugar,  como  variable  continua,  el  gráfico  spline  cúbico  restringido  
mostró  que  LCR  tenía  una  relación  dosis­respuesta  en  forma  de  L  con  el  riesgo  
de  mortalidad  por  todas  las  causas  en  los  participantes  (Figura  3).  En  segundo  
lugar,  los  modelos  de  regresión  de  Cox  de  la  relación  entre  LCR  y  OS  
Resultados mostraron  que  LCR  se  correlacionó  positivamente  con  el  pronóstico  (HR  0,85  
por  aumento  de  SD,  IC  del  95  %  0,75–0,95,  P  =  0,006)  después  del  ajuste  por  
Características  de  los  participantes  y   sexo,  edad,  nivel  de  hemoglobina,  recuento  de  plaquetas ,  recuento  de  
relaciones  entre  LCR  y  otras  variables neutrófilos,  creatinina,  urea,  albúmina,  calcio,  parathormona,  fósforo,  Fe,  
ferritina  y  capacidad  de  unión  al  hierro  insaturado  (UIBC)  ( tabla  3).  En  tercer  
lugar,  utilizando  el  valor  de  corte  calculado  para  LCR,  los  participantes  se  
Del  total  original  de  6126  pacientes,  excluimos  2270  por  las  razones   dividieron  en  dos  grupos:  un  grupo  de  LCR  bajo  y  un  grupo  de  LCR  alto.  
mencionadas  anteriormente,  dejando  un  total  de  3856  participantes  en  el Comparado  con  el  bajo

Fronteras  en  Inmunología 03 fronterassin.org
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Chen  et  al. 10.3389/fimmu.2023.1101222

TABLA  1  Características  demográficas  y  clínicas  de  la  cohorte  completa  de  pacientes  en  hemodiálisis  y  tras  estratificación  según  LCR.

Característica,  n  (%)  o  mediana  (RIC) Total  n=3856 LCR­bajo  n=1223 LCR­alto  n=2633 valor  p

Característica  de  la  población
Sexo

Femenino 1581  (41,0) 513  (41,9) 1068  (40,6) 0.437

Masculino 2275  (59,0) 710  (58,1) 1565  (59,4)

Edad 62,00  (53,00,  73,00) 65,00  (55,50,  74,00) 61,00  (52,00,  71,00) <0.001

Característica  clínica,  mediana  (RIC)

Hemoglobina  (g/L) 101,00  (86,00,  114,00) 94,00  (80,00,  108,50) 103,00  (89,00,  116,00) <0.001

Plaquetas  (109 /L) 174,00  (138,00,  220,00) 173,00  (135,00,  225,50) 174,00(140,00,  218,00) 0.894

Neutrófilos  (109 /L) 4,25  (3,30,  5,39) 4,53  (3,46,  5,94) 4.14  (3.24,  5.13) <0.001

Linfocitos  (109 /L) 1,18  (0,87,  1,56) 0,91  (0,55,  1,24) 1,29  (0,99,  1,67) <0.001

PCR  (mg/L) 3,34  (1,28,  9,30) 14,34  (8,46,  28,54) 2,00  (0,98,  3,98) <0.001

Creatinina  (umol/L) 703,00  (535,30,  896,00) 664,00  (491,50,  855,50) 723,00  (563,00,  912,00) <0.001

Urea  (mmol/L) 22.09  (17.56,  27.80) 21.10  (16.87,  27.60) 22,56  (17,93,  27,83) 0.001

Albúmina  (g/L) 37,10  (33,80,  40,10) 35,40  (31,90,  38,60) 38,00  (34,80,  40,70) <0.001

Calcio  (mmol/L) 2,14  (1,99,  2,27) 2,10  (1,95,  2,23) 2.16  (2.02,  2.29) <0.001

Fósforo  (mmol/L) 1,64  (1,29,  2,04) 1,61  (1,25,  2,00) 1,65  (1,30,  2,06) 0.015

Parathormona  (pg/ml) 200,00  (103,20,  346,16) 199,16  (103,95,  359,35) 200,70  (103,10,  340,60) 0.760

Fe  (mmol/L) 10,20  (7,60,  13,96) 8,90  (6,50,  12,30) 10,90  (8,17,  14,45) <0.001

Ferritina  (ng/ml) 231,15  (99,95,  456,33) 262,20  (111,00,  507,39) 216,00  (96,90,  433,90) <0.001

UIBC  (umol/L) 41,40  (35,39,  48,90) 39,70  (33,58,  47,50) 42,20  (36,30,  49,20) <0.001

Los  datos  se  muestran  como  mediana  (rango  intercuartílico)  o  número  (%);  IQR:  rango  intercuartílico;  LCR,  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva.  El  grupo  de  LCR  bajo  tenía  un  LCR  <1513,1  y  el  grupo  de  
LCR  alto  tenía  un  LCR  ≥1513,1.

En  el  grupo  de  LCR,  los  participantes  en  el  grupo  de  LCR  alto  tuvieron  un   los  participantes  en  el  grupo  de  bajo  LCR  eran  mayores;  y  tenían  hemoglobina  
pronóstico  consistentemente  mejor  (HR  0,75,  IC  del  95  %:  0,66–0,85,   más  baja,  recuentos  de  neutrófilos  más  altos,  recuentos  de  linfocitos  más  
P<0,001)  después  del  ajuste  por  las  variables  enumeradas  anteriormente.   bajos,  PCR  más  alta,  creatinina  más  baja,  urea  más  baja,  albúmina  más  baja,  
Finalmente,  los  participantes  fueron  divididos  en  cuartiles  según  su  LCR;  y   calcio  más  bajo,  fósforo  más  bajo,  Fe  más  bajo,  ferritina  más  alta  y  UIBC  más  
en  comparación  con  el  primer  cuartil  (Q1,  <1054,3),  el  segundo  (1054,3– bajo  que  los  del  grupo  de  LCR  alto.
3144,9),  el  tercero  (3144,9–9068,6)  y  el  cuarto  cuartil  (≥9068,6),  todos  tenían  
un  mejor  pronóstico  (P  para  la  tendencia  <0,05).  Después  del  ajuste  por  los  
posibles  factores  de  confusión,  los  HR  para  la  mortalidad  por  todas  las  causas   Resultados  del  análisis  de  estratificación
fueron  0,78  (IC  95  %  0,66–0,92,  P=0,003),  0,73  (IC  95  %  0,62–0,87,  P<0,001)  
y  0,76  (IC  95  %  0,001).  0,64–0,91,  P=0,003)  para  el  segundo,  tercer  y  cuarto   Se  realizaron  análisis  estratificados  para  evaluar  las  relaciones  entre  
cuartiles,  respectivamente. LCR  y  HR  para  la  mortalidad  general  en  varios  subgrupos  (Figura  4  y  Tabla  
S1).  En  general,  un  LCR  alto  se  asoció  consistentemente  con  un  menor  
riesgo  de  muerte  en  los  participantes,  independientemente  de  su  subgrupo.  
Características  demográficas  y  de  la  enfermedad   Sin  embargo,  aunque  la  misma  tendencia  también  estuvo  presente  en  los  
de  los  participantes  después  de  la   participantes  con  una  concentración  de  calcio  normal,  no  fue  estadísticamente  
estratificación  según  LCR significativa  (P  =  0,234).  Además,  se  realizó  un  análisis  para  explorar  las  
interacciones  entre  LCR  alto  y  las  otras  variables,  pero  esto  no  mostró  
Según  el  punto  de  corte  calculado  para  LCR,  los  3856  participantes  se   asociaciones  entre  LCR  alto  y  bajo  riesgo  general  de  mortalidad  en  los  
dividieron  en  dos  grupos:  un  grupo  de  LCR  bajo  (LCR  <1513,1,  n=1223)  y  un   participantes  (P  para  interacción  >  0,05  en  todos  los  casos).  Además,  el  LCR  
grupo  de  LCR  alto  (LCR  ≥1513,1,  n=2633).  Las  curvas  de  Kaplan­Meier  y  los   y  las  covariables  se  clasificaron  de  forma  cruzada  para  comprender  mejor  
resultados  de  la  prueba  de  rango  logarítmico  revelaron  que  el  grupo  de  LCR   los  efectos  de  cada  variable  (Tabla  S2).
alto  tenía  un  mejor  pronóstico  que  el  grupo  de  LCR  bajo  (Figura  2B). Este  análisis  mostró  que  un  estado  anormal  con  respecto  a  cualquiera  de  una  
La  Tabla  1  presenta  una  comparación  de  las  características  demográficas  y   serie  de  variables  y  un  LCR  bajo  tenían  un  efecto  aditivo  para  aumentar

clínicas  de  los  grupos  de  bajo  y  alto  LCR.  Brevemente,  el el  riesgo  de  mortalidad.  Las  curvas  de  Kaplan­Meier  también  mostraron  que

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CD  B

mi F GRAMO

hola  j

FIGURA  1

Resultados  del  análisis  de  Spearman  de  la  relación  entre  LCR  y  otras  variables.  En  toda  la  cohorte  (A);  en  los  subgrupos  de  sexo  con  respecto  a  la  edad  
(B),  nivel  de  hemoglobina  (C),  recuento  de  neutrófilos  (D),  albúmina  sérica  (E)  y  calcio  sérico  (F);  y  en  los  subgrupos  según  la  edad  con  respecto  al  
nivel  de  hemoglobina  (G),  recuento  de  neutrófilos  (H),  albúmina  sérica  (I)  y  calcio  sérico  (J).  *P<0,05,  **P<0,01,  ***P<0,001.

combinaciones  de  LCR  bajo  y  anormalidades  en  otras  variables  tuvieron  un Se  realizaron  análisis  y  validación  interna  para  evaluar  la  robustez  de  los  
efecto  deletéreo  sobre  la  mortalidad.  Específicamente,  los  participantes  con  un   resultados  (Tabla  4).  Un  análisis  realizado  después  de  excluir  a  los  participantes  
LCR  de  <1513.1  tuvieron  la  peor  tasa  de  supervivencia  cuando  tenían  ≥  65  años   que  fallecieron  dentro  de  los  6  meses  posteriores  a  la  primera  evaluación  mostró  
y  tenían  una  concentración  de  albúmina  anormal  (Figura  S4). que  el  LCR  siguió  siendo  un  predictor  independiente  de  mortalidad  (HR  ajustado  
0,85,  IC  del  95  %  0,75–0,96,  P  =  0,007  para  un  LCR  alto  por  SD).  Posteriormente,  
la  cohorte  completa  se  asignó  aleatoriamente  en  una  proporción  de  7:3  a  la  
Resultados  del  análisis  de  sensibilidad   cohorte  de  validación  A  (n=2681)  o  a  la  cohorte  de  validación  B  (n=1175)  usando  
y  validación  interna números  aleatorios  generados  por  computadora  (Tabla  S3 ) .
Se  obtuvieron  resultados  similares  para  la  cohorte  A  (HR  ajustada  0,87,  IC  del  
Para  validar  el  hallazgo  de  que  LCR  es  un  predictor  útil  de  mortalidad  en   95  %  0,78–0,98,  P=0,026  para  LCR  alto  por  SD)  y  la  cohorte  B  (HR  ajustada  
pacientes  sometidos  a  hemodiálisis,  una  sensibilidad 0,69,  IC  del  95  %  0,49–0,97,  P=0,034  para  LCR  alto  por  SD).  DAKOTA  DEL  SUR).

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TABLA  2  Resultados  de  los  análisis  de  regresión  de  Cox  univariante  y  multivariante  para  identificar  factores  asociados  con  la  supervivencia  global.

Análisis  univariado Analisis  multivariable
Característica No.  de  Evento/Mediana  (IQR)
HR  (95%  IC) valor  p HR  (95%  IC) valor  p

Sexo

Femenino 1581  (41,0) Árbitro Árbitro

Masculino 2275  (59,0) 0,93  (0,82­1,04) 0.192 1,08  (0,95­1,21) 0.244

Edad 62,00  (53,00,  73,00) 1,05  (1,04­1,05) <0.001 1,04  (1,04­1,05) <0.001

Hemoglobina  (g/L) 101,00  (86,00,  114,00) 1,00  (0,99­1,01) 0.257

Plaquetas  (109 /L) 174,00  (138,00,  220,00) 0,99  (0,99­1,00) 0.007 0,99  (0,99­1,00) 0.026

Neutrófilos  (109 /L) 4,25  (3,30,  5,39) 1,00  (0,96­1,03) 0.843

Linfocitos  (109 /L) 1,18  (0,87,  1,56) 0,88  (0,79­0,97) 0.014

PCR  (mg/L) 3,34  (1,28,  9,30) 1,00  (1,00­1,01) 0.011

Creatinina  (umol/L) 703,00  (535,30,  896,00) 0,99  (0,99­1,00) <0.001 0,99  (0,99­1,00) 0.059

Urea  (mmol/L) 22.09  (17.56,  27.80) 0,98  (0,97­0,99) <0.001 0,99  (0,98­1,99) 0.130

Albúmina  (g/L) 37,10  (33,80,  40,10) 0,95  (0,94­0,97) <0.001 0,97  (0,96­0,98) <0.001

Calcio  (mmol/L) 2,14  (1,99,  2,27) 1,13  (0,90­1,42) 0.288

Fósforo  (mmol/L) 1,64  (1,29,  2,04) 0,83  (0,75­0,91) <0.001 1,16  (1,02­1,32) 0.025

Parathormona  (pg/ml) 200,00  (103,20,  346,16) 1,00  (0,99­1,01) 0.602

Fe  (mmol/L) 10,20  (7,60,  13,96) 1,00  (0,99­1,01) 0.249

Ferritina  (ng/ml) 231,15  (99,95,  456,33) 1,00  (1,00­1,01) 0.003 1,00  (1,00­1,01) 0.070

UIBC  (umol/L) 41,40  (35,39,  48,90) 0,99  (0,99­1,01) 0.279

LCR 314,50  (105,46,  906,42) 0,99  (0,99­1,00) <0.001 1,00  (0,99­1,00) 0.004

Los  datos  se  muestran  como  mediana  (rango  intercuartílico)  o  número  (%);  IQR:  rango  intercuartílico;  LCR,  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva.

Además,  las  curvas  de  Kaplan­Meier  mostraron  que  los  participantes  con  un  LCR   maneras.  En  primer  lugar,  hemos  demostrado  que  el  LCR  basal  es  un  predictor  
alto  tenían  un  mejor  pronóstico  cuando  estaban  en  la  cohorte  de  validación  A  o  B   independiente  y  tiene  una  relación  en  forma  de  L  con  la  mortalidad  por  todas  las  
(Figuras  S5A,  B). causas  en  estos  pacientes.  En  segundo  lugar,  hemos  calculado  un  valor  de  corte  
específico  de  LCR  para  usar  con  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  de  
mantenimiento  y  demostramos  que  los  valores  de  referencia  de  LCR  por  encima  de  este  nivel  son
Construcción  de  un  modelo  de  puntuación  de  riesgo asociado  con  una  mejor  supervivencia.  En  tercer  lugar,  hemos  construido  un

modelo  de  pronóstico  de  riesgo  utilizando  LCR  que  es  un  excelente  predictor  de  
Los  valores  de  LCR  se  transformaron  logarítmicamente  de  forma  natural  para   pronóstico.  Finalmente,  hemos  realizado  análisis  de  sensibilidad  y  validación  interna  
facilitar  la  evaluación  del  pronóstico  de  los  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis,  y   en  los  que  obtuvimos  resultados  similares.
luego  se  construyó  un  modelo  de  puntuación  de  riesgo  utilizando  el  coeficiente  de   La  inflamación  es  una  respuesta  fisiológica  a  varios  estímulos  deletéreos  en  
riesgo  de  regresión  b  derivado  del  modelo  de  regresión  de  Cox  multivariable  y  el  log  LCR.condiciones  normales  y  representa  la  primera  etapa  de  la  curación.  Cohen  et  al.  
Se  determinó  que  la  fórmula  para  la  puntuación  de  riesgo  era  −0,1669  ×  log  LCR.   midieron  las  concentraciones  de  citocinas  proinflamatorias  circulantes  (IL­1,  IL­6  y  
Utilizando  las  puntuaciones  de  riesgo  calculadas,  se  crearon  un  mapa  de  riesgo  y   TNF­a)  de  231  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  y  encontraron  que  aquellos  con  
una  curva  ROC  dependiente  del  tiempo.  Los  resultados,  que  se  muestran  en  la   concentraciones  altas  tenían  tiempos  de  supervivencia  más  cortos  que  los  demás,  
Figura  5A,  indican  que  un  LCR  alto  se  asocia  con  una  puntuación  de  riesgo  baja  y   lo  que  demuestra  que  los  biomarcadores  de  la  gravedad  de  la  inflamación  son  

un  mejor  pronóstico.  La  figura  5B  muestra  las  AUC  de  62,0,  56,5,  58,3  y  54,9   indicadores  pronósticos  independientes  y  fiables  en  estos  pacientes  (24).  En  el  
durante  1,  3,  5  y  7  años,  respectivamente. contexto  de  la  enfermedad  renal  crónica,  y  especialmente  en  pacientes  sometidos  
a  hemodiálisis,  se  ha  identificado  que  la  inflamación  sistémica  no  controlada  y  
sostenida  causada  por  toxinas  urémicas,  estrés  oxidativo,  sobrecarga  de  líquidos  y/
Discusión o  materiales  artificiales  es  crítica  en  pacientes  con  enfermedad  cardiovascular,  
desnutrición,  y  anemia,  y  se  asocian  con  una  alta  mortalidad  (25),  y  esto  es

En  el  presente  estudio,  hemos  demostrado  la  utilidad  pronóstica  de  LCR  para  
pacientes  sometidos  a  hemodiálisis  en  una  serie  de

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A B

FIGURA  2
Supervivencia  global  de  los  participantes,  según  categoría  LCR.  (A)  Método  orientado  a  resultados,  determinando  el  punto  de  corte  óptimo  de  LCR  en  1513.1.  (B)  Análisis  de  
Kaplan­Meier  de  supervivencia  global,  basado  en  el  valor  de  corte  calculado.

consistente  con  los  resultados  del  análisis  de  Spearman  en  el  presente   44.114  pacientes  en  hemodiálisis  mostraron  que  un  recuento  alto  de  
estudio,  que  mostró  que  el  nivel  de  hemoglobina,  albúmina  y  calcio  se   linfocitos  se  asocia  con  un  menor  riesgo  de  mortalidad  (HR  0,86,  IC  
correlacionan  positivamente  con  LCR  en  individuos  de  diversas  edades   95%  0,83­0,89,  P<0,001)  (27) .  La  CRP  ha  servido  como  un  marcador  
y  sexos. útil  de  infección  e  inflamación  tisular  durante  varias  décadas  y  se  ha  
Las  concentraciones  de  citocinas  proinflamatorias  específicas,   demostrado  que  está  regulada  por  las  citocinas  proinflamatorias  TNF­a  
como  IL­1,  IL­6,  MMP­9  y  TNF­a,  a  menudo  no  se  pueden  medir  de   e  IL­6  en  un  estudio  in  vitro  (28) .  Además,  se  han  encontrado  
forma  rutinaria,  y  dichos  ensayos  a  menudo  no  son  asequibles  para  su   relaciones  lineales  de  riesgo  de  la  PCR  con  enfermedad  coronaria,  
uso  con  pacientes  con  hemodiálisis,  lo  que  hace  que  ellos  de  uso   accidente  cerebrovascular  y  mortalidad  en  la  población  sana.  En  un  
limitado  en  la  práctica  clínica.  Por  lo  tanto,  la  identificación  de   gran  estudio  internacional  de  cohortes  multicéntrico  de  pacientes  
biomarcadores  de  inflamación  útiles  y  fácilmente  medibles  y  la   sometidos  a  hemodiálisis,  se  encontró  que  la  PCR  era  un  mejor  
identificación  de  pacientes  con  alto  riesgo  serían  extremadamente   predictor  de  mortalidad  1  año  después  que  la  concentración  de  ferritina  
valiosas  para  permitir  una  intervención  temprana  (estilo  de  vida,   circulante  y  el  recuento  de  glóbulos  blancos  (29).  De  acuerdo  con  los  
medicación  o  modificación  de  la  diálisis).  Se  ha  informado  que  varios   resultados  de  un  estudio  anterior,  tanto  el  recuento  de  linfocitos  como  
marcadores  de  inflamación,  como  NLR,  PLR,  PNI  y  GPS,  son  medios   la  concentración  de  proteína  C  reactiva  resultaron  ser  predictores  de  
útiles  para  evaluar  el  pronóstico  de  pacientes  con  hemodiálisis,  pero   mortalidad  en  el  presente  estudio.  El  LCR  se  calculó  utilizando  el  
ninguno  se  ha  establecido  como  estándar  de  oro  para  la  evaluación  del   recuento  de  linfocitos  y  la  concentración  de  PCR,  que  es  menos  
estado  inflamatorio.  de  pacientes  En  el  presente  estudio,  estudiamos   variable  y  un  mejor  predictor  que  el  recuento  de  linfocitos  o  la  PCR  
la  utilidad  de  LCR,  un  marcador  de  inflamación  recientemente  desarrollado.sola,  y  Okugawa  et  al.  lo  estudiaron  por  primera  vez  y  demostraron  que  
Los  linfocitos  juegan  un  papel  importante  en  la  respuesta  inmune   tiene  valor  pronóstico  con  respecto  al  cáncer  colorrectal.  en  2020,  
citotóxica,  y  la  pérdida  de  linfocitos  circulantes  se  asocia  con  una   después  de  evaluar  varias  combinaciones  de  concentraciones  de  
pérdida  de  especificidad  inmunológica,  lo  que  resulta  en  una  mayor   marcadores  proinflamatorios  en  muestras  de  sangre  preoperatorias,  
mortalidad  por  todas  las  causas  en  las  personas  mayores  (26) .  Un   incluido  el  recuento  de  neutrófilos,  el  recuento  de  linfocitos,  la  
concentración  
estudio  previo  de  la  relación  entre  el  recuento  de  glóbulos  blancos  y  la  mortalidad  
en de  PCR,  la  concentración  de  albúmina  y  el  recuento  de  plaquetas  (18) .

A B

FIGURA  3
Relaciones  entre  LCR,  como  variable  continua,  y  el  cociente  de  riesgos  instantáneos  para  la  supervivencia  global.  Se  utilizaron  splines  cúbicos  restringidos  (RCS).  (A)
Spline  cúbico  restringido  no  ajustado  para  LCR;  (B)  RCS  ajustado  por  sexo,  edad,  nivel  de  hemoglobina,  recuento  de  plaquetas,  recuento  de  neutrófilos,  creatinina,  
urea,  albúmina,  calcio,  parathormona,  fósforo,  Fe,  ferritina  y  UIBC.

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TABLA  3  Relaciones  entre  LCR  y  supervivencia  global  en  los  participantes.

LCR modelo  crudo Modelo  A Modelo  B

HR  (95%  IC) valor  p HR  (95%  IC) valor  p HR  (95%  IC) valor  p

Como  continuo  (por  SD) 0,79  (0,70­0,90) <0.001 0,84  (0,74­0,95) 0.005 0,85  (0,75­0,95) 0.006

Por  corte  LCR

Bajo  (<1513.1) Árbitro Árbitro Árbitro

Alto  (≥1513.1) 0,66  (0,58­0,74) <0.001 0,71  (0,63­0,80) <0.001 0,75  (0,66­0,85) <0.001

intercuartil

Q1  (<1054.3) Árbitro Árbitro Árbitro

Q2  (1054.3­3144.9) 0,74  (0,63­0,87) <0.001 0,74  (0,63­0,87) <0.001 0,78  (0,66­0,92) 0.003

Q3  (3144.9­9068.6) 0,66  (0,56­0,77) <0.001 0,70  (0,60­0,83) <0.001 0,73  (0,62­0,87) <0.001

Q4  (≥9068,6) 0,60  (0,51­0,71) <0.001 0,70  (0,59­0,83) <0.001 0,76  (0,64­0,91) 0.003

P  de  tendencia <0.001 <0.001 0.003

Se  muestran  los  resultados  del  modelo  crudo.  El  modelo  A  se  ajustó  por  sexo  y  edad;  y  el  modelo  B  se  ajustó  por  sexo,  edad,  nivel  de  hemoglobina,  recuento  de  plaquetas,  recuento  de  neutrófilos,  
creatinina,  urea,  albúmina,  calcio,  parathormona,  fósforo,  Fe,  ferritina  y  UIBC.  IC:  intervalo  de  confianza;  HR:  razón  de  riesgo;  Q,  cuartil;  LCR,  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva.

En  los  últimos  años,  se  ha  validado  el  uso  de  un  LCR  alto  como  predictor   publicado  en  la  literatura  porque  se  encontró  que  un  alto  LCR  se  asoció  
de  la  supervivencia  global  en  pacientes  con  cáncer  de  estómago,  carcinoma   consistentemente  con  una  mejor  supervivencia  general  en  pacientes  sometidos  
hepatocelular,  cáncer  de  vejiga  o  cáncer  de  recto  (19–23 ).  Los  resultados  del   a  hemodiálisis  y  en  los  diversos  subgrupos.  Hasta  donde  sabemos,  este  es  el  
presente  estudio  son  consistentes  con  la primer  estudio  que  demuestra  la

FIGURA  4
Relaciones  entre  la  categoría  LCR,  según  el  valor  de  corte  calculado,  y  las  razones  de  riesgo  para  la  supervivencia  general  en  los  subgrupos.  El  modelo  se  ajustó  por  sexo,  
edad,  nivel  de  hemoglobina,  recuento  de  plaquetas,  recuento  de  neutrófilos,  creatinina,  urea,  albúmina,  calcio,  parathormona,  fósforo,  Fe,  ferritina  y  UIBC.  Los  rangos  
normales  para  cada  parámetro  fueron  los  siguientes:  hemoglobina  de  100  a  130  g/L,  recuento  de  plaquetas  de  125  a  350  ×  109 /L,  recuento  de  neutrófilos  de  1,8  a  6,3  ×  
109 /L,  albúmina  >35  g/L,  calcio  de  2,1  a  2,52  mmol /L,  parathormona  150–300  pg/ml,  fósforo  1,13–1,78  mmol/L  y  ferritina  200–500  ng/ml.

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TABLA  4  Resultados  del  análisis  de  sensibilidad  y  validación  interna  de  la  relación  entre  LCR  y  supervivencia  global.

LCR modelo  crudo Modelo  A Modelo  B

Análisis  sensible
HR  (95%  IC) valor  p HR  (95%  IC) valor  p HR  (95%  IC) valor  p

Excluyendo  pacientes  que  mueren  dentro  de  los  6  meses.

Como  continuo  (por  SD) 0,80  (0,70­0,91) <0.001 0,84  (0,75­0,95) 0.006 0,85  (0,75­0,96) 0.007

Por  corte  LCR

Bajo  (<1513.1) Árbitro Árbitro Árbitro

Alto  (≥1513.1) 0,66  (0,58,0,75) <0.001 0,70  (0,62­0,80) <0.001 0,74  (0,65­0,85) <0.001

intercuartil

Q1  (<1054.3) Árbitro Árbitro Árbitro

Q2  (1054.3­3144.9) 0,73  (0,62­0,86) <0.001 0,73  (0,62­0,86) <0.001 0,77  (0,65­0,91) 0.002

Q3  (3144.9­9068.6) 0,68  (0,58­0,81) <0.001 0,73  (0,62­0,86) <0.001 0,76  (0,64­0,80) 0.002

Q4  (≥9068,6) 0,61  (0,52­0,72) <0.001 0,71  (0,60­0,84) <0.001 0,77  (0,64­0,92) 0.004

P  de  tendencia <0.001 <0.001 0.007

Cohorte  de  validación  A

Como  continuo  (por  SD) 0,83  (0,73­0,94) 0.04 0,87  (0,77­0,98) 0.024 0,87  (0,78­0,98) 0.026

Por  corte  LCR

Bajo  (<1513.1) Árbitro Árbitro Árbitro

Alto  (≥1513.1) 0,7  (0,6­0,81) <0.001 0,74  (0,64­0,86) <0.001 0,76  (0,65­0,88) 0.008

intercuartil

Q1  (<1054.3) Árbitro Árbitro Árbitro

Q2  (1054.3­3144.9) 0,75  (0,61­0,9) 0.003 0,75  (0,61­0,91) 0.003 0,76  (0,62­0,93) 0.008

Q3  (3144.9­9068.6) 0,7  (0,58­0,85) <0.001 0,74  (0,61­0,9) 0.002 0,75  (0,61­0,92) 0.005

Q4  (≥9068,6) 0,68  (0,56­0,83) <0.001 0,78  (0,64­0,95) 0.014 0,81  (0,66­0,99) 0.045

P  de  tendencia <0.001 0.018 0.061

Validación  cohorte  B

Como  continuo  (por  SD) 0,63  (0,45­0,89) 0.009 0,67  (0,47­0,95) 0.025 0,69  (0,49­0,97) 0.034

Por  corte  LCR

Bajo  (<1513.1) Árbitro Árbitro Árbitro

Alto  (≥1513.1) 0,57  (0,46­0,72) <0.001 0,64  (0,51­0,81) <0.001 0,7  (0,55­0,88) 0.003

intercuartil

Q1  (<1054.3) Árbitro Árbitro Árbitro

Q2  (1054.3­3144.9) 0,74  (0,56­0,98) 0.037 0,73  (0,55­0,97) 0.028 0,85  (0,63­1,13) 0.263

Q3  (3144.9­9068.6) 0,56  (0,41­0,76) <0.001 0,62  (0,45­0,83) 0.002 0,65  (0,47­0,89) 0.008

Q4  (≥9068,6) 0,46  (0,34­0,63) <0.001 0,56  (0,41­0,77) <0.001 0,66  (0,47­0,94) 0.019

P  de  tendencia <0.001 <0.001 0.006

Se  muestran  los  resultados  del  modelo  bruto.  El  modelo  A  se  ajustó  por  sexo  y  edad;  y  el  modelo  B  se  ajustó  por  sexo,  edad,  nivel  de  hemoglobina,  recuento  de  plaquetas,  recuento  de  neutrófilos,  
creatinina,  urea,  albúmina,  calcio,  parathormona,  fósforo,  Fe,  ferritina  y  UIBC.  IC:  intervalo  de  confianza;  HR:  razón  de  riesgo;  Q,  cuartil;  LCR,  proporción  de  linfocitos  a  proteína  C  reactiva.

valor  de  LCR  para  la  predicción  de  la  supervivencia  global  en  pacientes   En  la  cohorte  del  presente  estudio,  se  encontró  que  los  pacientes  de  
sometidos  a  hemodiálisis.  Por  lo  tanto,  LCR  representa  un  medio  válido  para   hemodiálisis  con  un  LCR  <1513,1  estaban  asociados  con  una  mayor  mortalidad,  
evaluar  el  pronóstico  de  los  pacientes  al  inicio  de  la  hemodiálisis. lo  que  difiere  de  lo  informado  previamente  para  su  uso  en  pacientes  con  cáncer.
En  estudios  futuros,  valdría  la  pena  comparar  la  utilidad  pronóstica  de  LCR,   El  valor  de  corte  calculado  para  el  cáncer  colorrectal  fue  de  6.000  y  que

PLR,  NLR  y  PNI  en  tales  pacientes. para  el  colangiocarcinoma  intrahepático  fue  de  7.873,1  (18,  30),  ambos  de

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FIGURA  
5  Modelo  de  puntaje  de  riesgo  para  los  participantes,  basado  en  LCR.  Modelo  de  puntuación  de  riesgo  pronóstico  para  los  participantes,  basado  en  LCR.  (A)  El  LCR  alto  
se  asocia  con  una  puntuación  de  riesgo  más  baja  y  un  mejor  pronóstico.  (B)  Se  calcularon  AUC  de  62,0,  56,5,  58,3  y  54,9  para  1,  3,  5  y  7  años,  respectivamente.  AUC,  área  
bajo  la  curva.

que  son  superiores  a  los  calculados  en  el  presente  estudio.  Esto  puede   las  citocinas  pueden  inducir  anorexia,  que  se  acompaña  de  fatiga  crónica  
explicarse  porque  el  valor  de  corte  de  LCR  está  asociado  con  diferentes   y  degradación  de  las  proteínas  musculares,  lo  que  en  última  instancia  
niveles  de  inflamación  o  comorbilidades  en  las  diversas  enfermedades. conduce  a  una  reducción  de  la  ingesta  de  nutrientes,  un  mayor  gasto  
condiciones.  El  análisis  estratificado  realizado  en  el  presente  estudio   energético  en  reposo  y  atrofia  muscular  (31,  32).  Los  pacientes  con  LCR  
muestra  que  el  LCR  tiene  valor  pronóstico  cuando  se  usa  junto  con  varios   bajo  tienen  más  probabilidades  de  desarrollar  el  síndrome  de  desnutrición­
parámetros  clínicos,  los  pacientes  con  LCR  bajo  y  un  parámetro  clínico   inflamación­caquexia,  que  implica  concentraciones  bajas  de  creatinina,  
anormal  siempre  tienen  un  efecto  aditivo  en  el  aumento  del  riesgo  de   urea  y  albúmina  circulantes.

mortalidad,  pero  no  hay  interacciones  significativas  entre  ellos. .  También   Por  lo  tanto,  considerando  los  resultados  de  nuestro  estudio  de  que  
encontramos  que  existe  una  correlación  positiva  entre  LCR  y  la   los  pacientes  de  hemodiálisis  con  niveles  bajos  de  LCR  están  asociados  
concentración  de  albúmina  circulante,  lo  que  refleja  relativamente  bien  el   con  un  mal  resultado  y  un  estado  inflamatorio  sostenido,  se  podría  realizar  
estado  nutricional.  Además,  cuando  los  participantes  se  clasificaron  según   una  intervención  temprana  para  mejorar  el  resultado  del  paciente  en  los  
el  valor  de  corte  para  LCR,  aquellos  en  el  grupo  de  LCR  bajo  tenían   siguientes  tres  aspectos.  Primero,  construir  un  estilo  de  vida  saludable  con  
concentraciones  bajas  de  creatinina,  urea  y  albúmina.  Esto  puede   una  dieta  balanceada,  ejercicio  físico  regular  y  dejar  de  fumar  (33,  34).  En  
explicarse  por  la  presencia  del  síndrome  de  desnutrición­inflamación­ segundo  lugar,  elegir  la  medicación  adecuada  que  ha  demostrado  tener  
caquexia  en  estos  pacientes  con  enfermedad  renal  crónica,  pero  es   un  efecto  positivo  sobre  la  inflamación  cuando  se  trata  de  las  complicaciones  
probable  que  estén  involucrados  múltiples  mecanismos.  Aumentos  en  las   de  la  ERC  u  otras  comorbilidades,  como  los  inhibidores  de  la  enzima  
concentraciones  de  proinflamatorios convertidora  de  angiotensina  en  el  tratamiento  de  la  hipertensión  y  el  sevelamer  en  el

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tratamiento  de  la  hiperfosfatemia  (35,  36).  En  tercer  lugar,  formular   responsabilidad  por  la  integridad  de  los  datos  y  la  exactitud  del  análisis  de  
estrategias  de  diálisis  adecuadas,  como  el  aumento  de  la  frecuencia  de   datos.  Todos  los  autores  contribuyeron  al  artículo  y  aprobaron  la  versión  
diálisis,  la  aplicación  de  hemodiafiltración  (HDF)  o  sesiones  de  diálisis  más   enviada.
prolongadas  (37).
Hasta  donde  sabemos,  este  es  uno  de  los  estudios  más  grandes  para  
evaluar  la  relación  entre  los  marcadores  de  inflamación  y  la  supervivencia   Expresiones  de  gratitud
de  los  pacientes  sometidos  a  hemodiálisis,  y  el  único  estudio  para  evaluar  
si  el  LCR  se  asocia  de  forma  independiente  con  su  supervivencia. Todos  los  autores  desean  agradecer  a  los  miembros  del  Proyecto  de  
Sin  embargo,  el  presente  estudio  tuvo  varias  limitaciones.  En  primer  lugar,   Mejora  y  Control  de  Calidad  de  Hemodiálisis  de  Beijing  por  el  trabajo  
en  este  estudio  no  se  analizaron  otros  marcadores  convencionales  de   sustancial  involucrado  en  el  registro  y  seguimiento  de  datos.  También  
inflamación  sistémica,  como  la  proporción  de  plaquetas  a  linfocitos  y  la   agradecemos  a  Mark  Cleasby,  PhD  de  Liwen  Bianji  (Edanz)  
proporción  de  neutrófilos  a  linfocitos,  y  se  deben  analizar  parámetros   (www.liwenbianji.cn)  por  editar  el  idioma  de  un  borrador  de  este  manuscrito.
adicionales,  como  IL­6  y  TGF­b.  incluidas  en  evaluaciones  más  completas.  
En  segundo  lugar,  se  debe  evaluar  si  la  variabilidad  en  los  LCR  en  serie  
durante  el  curso  de  la  hemodiálisis  en  pacientes  individuales  está  asociada  
con  los  resultados  clínicos,  para  determinar  si  los  valores  de  LCR  calculados   Conflicto  de  intereses
en  puntos  de  tiempo  distintos  al  basal  también  tienen  valor  pronóstico.  En  
tercer  lugar,  el  presente  estudio  fue  un  estudio  retrospectivo  multicéntrico   Los  autores  declaran  que  la  investigación  se  realizó  en  el

y  habría  habido  algunos  factores  de  confusión  no  identificados  que  podrían   ausencia  de  cualquier  relación  comercial  o  financiera  que  pueda  
haber  contribuido  al  sesgo  en  los  datos. interpretarse  como  un  potencial  conflicto  de  interés.
obtenido.  Se  necesitan  más  ensayos  prospectivos  bien  diseñados  para  
sortear  esta  limitación.  Finalmente,  la  validación  externa  de  los  hallazgos  
debe  realizarse  utilizando  muestras  grandes  en  múltiples  regiones   nota  del  editor
geográficas,  para  permitir  la  generalización  de  los  hallazgos  a  todos  los  
pacientes  sometidos  a  hemodiálisis. Todas  las  afirmaciones  expresadas  en  este  artículo  pertenecen  
En  conclusión,  el  LCR  basal  es  un  marcador  pronóstico  independiente   únicamente  a  los  autores  y  no  representan  necesariamente  las  de  sus  
en  pacientes  en  hemodiálisis,  asociándose  un  LCR  alto  con  mejores   organizaciones  afiliadas,  o  las  del  editor,  los  editores  y  los  revisores.  
resultados.  Esto  implica  que  el  cálculo  de  LCR  puede  ser  un  medio  útil   Cualquier  producto  que  pueda  ser  evaluado  en  este  artículo,  o  afirmación  
para  mejorar  el  pronóstico  del  paciente  e  identificar  el  momento  adecuado   que  pueda  hacer  su  fabricante,  no  está  garantizada  ni  respaldada  por  el  
para  las  intervenciones  en  la  práctica  clínica  habitual. editor.

Declaración  de  disponibilidad  de  datos
Los  datos  brutos  que  respaldan  las  conclusiones  de  este  artículo  serán
puestos  a  disposición  por  los  autores,  sin  reservas  indebidas.
Material  suplementario
El  material  complementario  de  este  artículo  se  puede  encontrar  en  
línea  en:  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1101222/
full#supplementary­material

FIGURA  SUPLEMENTARIA  1
Diagrama  de  flujo  para  el  estudio.
Declaración  de  Ética
FIGURA  SUPLEMENTARIA  2

Los  estudios  con  participantes  humanos  fueron  revisados  y  aprobados   Distribución  del  log  LCR  en  individuos  en  hemodiálisis  en  cada  sexo  y
grupo  de  edad.
por  los  Comités  de  Ética  Humana  del  Hospital  de  la  Amistad  de  Beijing.  No  
se  requirió  el  consentimiento  informado  por  escrito  para  la  participación  en   FIGURA  3  SUPLEMENTARIA

este  estudio  de  acuerdo  con  la  legislación  nacional  y  los  requisitos   Curvas  de  calibración  para  el  uso  de  LCR  en  combinación  con  sexo,  edad,  recuento  
de  plaquetas,  albúmina  y  fósforo.
institucionales.
FIGURA  SUPLEMENTARIA  4
Curvas  de  Kaplan­Meier  para  la  supervivencia  global  de  los  participantes.  Los  
participantes  se  dividieron  en  grupos  de  acuerdo  con  el  límite  de  LCR  y  las  covariables.  
Contribuciones  de  autor Los  valores  de  p  se  derivaron  utilizando  la  prueba  de  rango  logarítmico.

XC  y  WG  concibe  el  estudio.  WG  proporcionó  los  datos.  XC  y  WG   FIGURA  5  COMPLEMENTARIA
Supervivencia  global  de  los  participantes,  categorizados  según  el  valor  de  corte  LCR,  
analizaron  los  resultados  y  escribieron  el  manuscrito.  XC,  WG,  ZD,  WL  y  
en  las  cohortes  de  validación.  Curvas  de  Kaplan­Meier  de  supervivencia  global  para  
HH  analizaron  los  resultados  y  revisaron  el  manuscrito. grupos  basadas  en  el  valor  de  corte  calculado  de  LCR.  (A)  Cohorte  de  validación  A;  
ZD,  WL  y  HH  tuvieron  acceso  total  a  todos  los  datos  del  estudio  y  tomaron (B)  Cohorte  de  validación  B.

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