BIOSENSOR ELECTROQUÍMICO PARA LA

DETECCIÓN TEMPRANA DE SEPSIS

Universidad Autónoma de Querétaro| Ingeniería biomédica

M. López, J, Velázquez, A, Aguilera y L. Benitez

Introducción elemento de reconocimiento biológico

(biomoléculas) selectivo y específico
La sepsis es una afección caracterizada
como enzima(s), ADN, anticuerpos entre
por una etapa grave de infección de la
otros; y un transductor, que convierte la
sangre que a menudo conduce a daños en
interacción receptor-analito en una señal
los tejidos, insuficiencia orgánica y,
analítica cuya intensidad es directa o
finalmente, la muerte.[12] Es una de las
inversamente proporcional a la
principales causas de mortalidad entre los
concentración del analito. Los
pacientes hospitalizados en todo el
biosensores se pueden clasificar en
mundo. La tasa de mortalidad aumenta
función de sus aplicaciones, deben ser
con el diagnóstico tardío o con la terapia
económicos, portables, con un tiempo
antibiótica inadecuada, lo que implica,
bajo de respuesta, fácil de usar e idóneo
además de las pérdidas humanas, un alto
para aplicaciones de punto de
costo económico para los sistemas de
atención/necesidad [15].
salud [12]. El diagnóstico rápido es
Gracias a que los biosensores pueden
fundamental ya que se ha demostrado
detectar biomoléculas específicas, se ha
que los tratamientos tempranos mejoran
investigado su uso en la detección de
la supervivencia. A pesar de la
sepsis. Dicho así, un biosensor puede
importancia de la detección temprana, las
mejorar la detección temprana de la
tecnologías y los métodos clínicos
sepsis mediante la medición de los niveles
actuales a menudo son insuficientes
de biomarcadores comunes que indican la
debido a que carecen de la velocidad,
presencia de la misma, como son las
selectividad o sensibilidad necesarias [13]
citocinas inflamatorias, la proteína C-
.
reactiva, la procalcitonina y los
Un biosensor es un dispositivo que
lipopolisacáridos bacterianos, los cuales
convierte información química/bioquímica
se pueden encontrar en una muestra de
en una señal analítica útil. Está
sangre extraída del paciente [11].
compuesto por un bioreceptor, un

1
 hospitalarios, de los cuales se
El actual trabajo ofrece el desarrollo y identificaron 139,062 egresos registrados
diseño de un biosensor electroquímico, con sepsis como afección principal. El
cuya función sea la detección de los mayor número de casos se han registrado
biomarcadores que se han relacionado en en el Instituto Mexicano del Seguro Social
el diagnóstico de la sepsis, los cuales son (IMSS), con un total de 93,704,
la proteína C reactiva y la procalcitonina aproximadamente 11,713 por año
presente en los fluidos corporales como el (67.4%). Seguido por la Secretaría de
suero humano y la sangre, siendo una Salud con 31178 en total y un promedio
herramienta efectiva para su detección e aproximado anual de 3,897 (23.1%) y en
indicación de un tratamiento inmediato. tercer sitio el ISSSTE con 11538 casos,
con un promedio anual de 1442 (8.3%) [7].

Planteamiento del problema Se identificó que, de los 139,062 egresos

analizados, el 80.5% fueron por
De acuerdo al National Institute of General
defunción, es decir, 111,946 casos en los
Medical Sciences al menos en Estados
que la gravedad fue tal que concluyeron
Unidos contraen sepsis aproximadamente
con un fallecimiento [7].
1.7 millones de personas al año y de esos
Adicionalmente, es importante mencionar
millones casi 270,000 de esas personas
que además del impacto que tiene en la
mueren como resultado de esto.
vida de los usuarios y sus familias, la
El estudio realizado por el Dr. Carrillo en
sepsis tiene un alto costo económico para
el año 2009, es el único que informa sobre
las instituciones de salud, por lo general
el comportamiento de la sepsis en México
incluye una estadía prolongada en la
a partir del análisis de 135 Unidades de
unidad de cuidados intensivos y terapias
cuidados intensivos públicas y privadas de
complejas con costos elevados. Se ha
24 estados del país. Dicho estudio arrojó
calculado que el costo por paciente con
que de los 49 957 internamientos anuales
sepsis es de $600,000 en hospitales
se presentaron 11 183 casos de sepsis
públicos, y casi 2 millones en hospitales
(27.3 %), la mortalidad por esta causa fue
privados [7].
de 30.4%. Casi 87% (2 953 pacientes)
La Agency for Healthcare Research and
correspondió a unidades públicas, y 13%
Quality, informa que la sepsis es la
(449 pacientes) a unidades privadas
enfermedad más costosa que se trata en
[[7],[10]].
los hospitales, con un costo de
Durante el periodo 2008-2015 se
aproximadamente $24 mil millones en
registraron 45.1 millones de egresos

2
2013. Las personas con sepsis son de 2 a
3 veces más propensas a reingresar en el
hospital, en comparación con personas
con muchas otras enfermedades, entre
ellas, insuficiencia cardiaca, neumonía y
enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Los reingresos debido a la sepsis también
son más costosos que aquellos debido a
otras enfermedades [6].
Secuelas de la infección.
Muchas de las personas que sobreviven a
la sepsis grave se recuperan por completo
y su vida regresa a la normalidad. Pero
algunas personas, en particular aquellas
con enfermedades crónicas
preexistentes, pueden sufrir un daño
permanente en los órganos. Por ejemplo,
si alguien ya tiene problemas renales, la
sepsis le puede ocasionar insuficiencia
renal, lo que haría necesario que reciba
diálisis de por vida [11].
También hay cierta evidencia de que la
sepsis grave altera el sistema inmunitario
de las personas y las hace más
vulnerables a futuras infecciones. Algunos
estudios han mostrado que las personas
que han tenido sepsis tienen un mayor
riesgo de presentar varias afecciones
médicas y de morir, incluso varios años
después del episodio [11].
Análisis requeridos para el diagnóstico de
sepsis:
● Análisis de orina
● Análisis de fluidos
● Análisis de mucosidad
Análisis por imagenología:
Radiografía. Las radiografías pueden
mostrar infecciones en los pulmones.
Ecografía. Esta máquina usa ondas de
sonido para producir imágenes en tiempo
real en una pantalla de video. La ecografía
puede mostrar infecciones en la vesícula
y los riñones.
Tomografía computarizada. Esta máquina
toma radiografías desde distintos ángulos
y las combina para mostrar cortes
transversales del interior del cuerpo. Las
infecciones en el hígado, el páncreas u
otros órganos abdominales son más
fáciles de ver en una tomografía
computarizada.
Imágenes por resonancia magnética: Esta
máquina usa ondas de radio y un imán
potente para producir imágenes
transversales o tridimensionales. Puede
ser útil para ver infecciones de los tejidos
blandos o los huesos.[15]
Los anteriores análisis además de ser
costosos tienen una respuesta tardada, lo
que permite que la enfermedad avance de
manera peligrosa, poniendo en riesgo la
vida del paciente.
Biosensores en la detección de sepsis.
3
Biosensor integrado para el diagnóstico Justificación
rápido de la sepsis. Su enfoque es el papel
fisiopatológico de la citocina interleucina-3 Un biosensor para la detección de sepsis

(IL-3) en la sepsis temprana y un sensor puede ser una solución efectiva y rentable

híbrido magneto-electroquímico para la para la detección temprana de la

detección de IL-3. Produce resultados de enfermedad. Con esta herramienta el

prueba en 1 hora a partir de muestras de paciente puede generar un plan de acción

sangre nativa y detecta IL-3 con una médico para contrarrestar la enfermedad

sensibilidad de 10 pg/mL. y además puede ser de gran utilidad para

reducir los costos médicos que se puedan
Biosensor de grafeno. Es una
generar en hospitales.
combinación de nanopartículas de
La ventaja de nuestro dispositivo es que
grafeno, que ayuda a evitar que el material
este puede detectar biomarcadores
biológico se adhiera al sensor mientras
específicos en una muestra de sangre del
mantiene la electroconductividad, con una
paciente en minutos y proporcionar
fina capa compuesta de albúmina de
resultados para saber si la persona
suero bovino. Cuando los biomarcadores
contiene la infección en su cuerpo.
deseados se adhieren al recubrimiento, se
Además, los biosensores son una
genera una señal eléctrica y se registra
herramienta que puede obtenerse de
una medición.
manera rápida, sencilla y en algunas
Un biosensor de grafeno para detectar ocasiones, económica. Actualmente la
bacterias. Se ha diseñado un biosensor manera más “rápida” para poder detectar
que detecta rápidamente bacterias, pero la sepsis es por medio de los análisis de
la Staphylococcus aureus en concreto, sangre u orina, pero se tiene que esperar
esta puede que provoque una infección y 24 horas para la obtención de los
sepsis. Para poder lograrlo han usado el resultados. Aún así frecuentemente los
óxido de grafeno el cual es un derivado doctores ordenan más pruebas a los
químico y gracias a la funcionalización del pacientes para tener un diagnóstico
sistema transductor con aptámeros de tipo correcto sobre la sepsis porque en
ADN. ocasiones los síntomas pueden
confundirse con otras enfermedades. Por
estas razones nuestro biosensor sería una
opción bastante asertiva para las
personas que requieran diagnosticar la

4
septicemia de forma casi instantánea y
antes de que esta sea letal.[8]
Se utilizarán dos proteínas como
biomarcadores: La proteína C y la
procalcitonina.
La proteína C reactiva es un marcador de
inflamación y de daño tisular. Es una
proteína que se encuentra elevada
Imagen1. Resumen gráfico
cuando se trata de una infección
bacteriana, con respecto a las infecciones
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Bethesda: National Center for Biotechnology
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6