Ciclo celular:

● Cuando las células alcanzan un cierto tamaño, generalmente paran de crecer o se

dividen. No todas las células se dividen; algunas, como los glóbulos rojos y las células
del músculo esquelético, normalmente no se dividen cuando maduran. Otras células
experimentan una secuencia de actividades requeridas para su crecimiento y división
celular. Y hay otro grupo de células, como los fibroblastos que sólo se dividen
ocasionalmente cuándo han sufrido alguna lesión.El tiempo que transcurre desde el
origen de una célula hasta que se divide se lo conoce como ciclo celular. El tiempo
del ciclo celular varía ampliamente, pero en las células vegetales y animales que
crecen activamente, es alrededor de 8 a 20 horas. El ciclo celular consiste en dos fases
principales, interfase y fase M.

Interfase: Durante esta fase la célula no se encuentra dividiéndose, y se mantiene

metabólicamente activa . Dentro de la misma ocurre la fase G1, que le sucede la fase S, y por
último la G2 que le precede a la fase M.
● Las células que no están en proceso de división permanecen en este intervalo del ciclo
celular y se dice que se encuentran en un estado llamado G0
● Fase G1: Al tiempo entre el fin de la mitosis y el inicio de la fase S.(G simboliza gap, un
intervalo durante el que no ocurre síntesis de ADN). El crecimiento y el metabolismo
normal suceden durante la fase G1, que típicamente es la fase más larga. Hacia el final
del G1, las enzimas requeridas para la síntesis de ADN se vuelven más activas. La
síntesis de esas enzimas, junto con las proteínas que se necesitan para iniciar la
división celular. Chequeo de las condiciones internas y externas.
- Los complejos ciclina-Cdk de G1 se encuentran habitualmente en un estado
inhibido, por la unión de proteínas inhibidoras específicas, como p16 (integrante
de la familia de INK4). La liberación de esta inhibición depende, entre otras
cosas, de la activación de la vía de señalización mediada por MAP kinasas, que
comienza en los receptores tirosina-kinasa (como el receptor de EGF). Si no hay
mitógenos extracelulares, la célula permanece quiescente, y puede entrar en G0
- Rb (inicialmente identificado como el factor causante del retinoblastoma, un
terrible cáncer de retina que afecta a niños pequeños) es una proteína nuclear
que inhibe la actividad del factor de transcripción E2F, que entre otras cosas es
necesario para la transcripción de genes esenciales para la entrada en fase S,
incluyendo a la ciclina E
● Fase S: Durante dicha fase el ADN se replica y las proteínas histonas son sintetizadas
para que la célula pueda hacer una copia de sus cromosomas. Es decir se prepara
metabólicamente para poder iniciar la replicación celular.
- Se duplican los centriolos( se encuentran cercanos entre ellos)
- Los centrosomas extienden microtúbulos irradiandolos y usan la polimerización
de los mismos para ubicarse en polos distintos de la célula.
 - Cromátidas hermanas: sintetizadas en fase S unidas por cohesinas
- Cinetocoro: estructura proteica sobre los centrómeros de las cromátidas
hermanas
- La entrada en fase S requiere la transcripción de componentes tales como la
ciclina E (una de las ciclinas de la fase S), normalmente reprimida por la proteína
retinoblastoma. El complejo de la ciclina D y la Cdk4 o la Cdk6 fosforila e
inactiva a retinoblastoma. La ciclina D es transcrita en respuesta a muchas
clases de mitógenos, y una vez pasado un umbral en el nivel de ciclina D la
célula se vuelve insensible a la ausencia de mitógenos durante el resto de la
fase G1. No obstante, condiciones adversas tales como el daño al ADN pueden
detener el ciclo celular, mediante la expresión de inhibidores de Cdks.
● Fase G2 : Durante este tiempo, aumenta la síntesis de proteínas, conforme se dan los
pasos finales en la preparación de la célula para la división. Duplicación del
CENTROSOMA En muchas células, la fase G2 es corta con respecto a las fases G1 y
S.
Huso mitótico: El huso mitótico es una estructura compuesta por microtúbulos, muy
particular de la mitosis, y cuya función primordial es la de asegurar la repartición adecuada de
cromátidas a cada una de las células hijas. En células animales, comienza a formarse muy
temprano en el ciclo celular, durante la duplicación del par de centríolos. Pero, recién al
romperse la envoltura nuclear, al finalizar la profase mitótotica, es que puede ensamblarse
correctamente, quedando conformado por tres tipos de haces de microtúbulos, las fibras
polares (que interactúan entre sí en la región central), las fibras cinetocóricas (que interactúan
con los cinetocoros de los cromosomas que se han liberado del núcleo) y las fibras astrales
(que irradian hacia afuera, anclándose en la periferia). Es una estructura extremadamente
dinámica, donde los microtúbulos están continuamente polimerizando y despolimerizando
(incluso cuando mantienen su largo) y que depende de su mantenimiento del lfuncionamiento
continuo de diversas proteínas motoras, de tipo dineínas y kinesinas.

Fase M: implica dos procesos principales, mitosis y citocinesis.La mitosis, corresponde a la

división celular que produce dos núcleos con cromosomas idénticos a los del núcleo parental,
e inicia al final de la fase G2. La citocinesis, generalmente comienza antes de que la mitosis
termine, y corresponde a la división del citoplasma celular para formar dos células hijas.
- El aparato de golgi se empieza a desarmar y colocarse en lugares homogéneamente
para que cuando ocurra la división del citoesqueleto cada célula reciba lo necesario.
- Aumenta la fisión de la mitocondria.
- Los microtúbulos son necesarios para la relocalización en la división celular de los
organelos
 Mitosis : dicha fase se divide a
su vez en 5 fases, aunque se
trata de un proceso continuo

Profase:la profase inicia con la condensación de los cromosomas, cuando las largas
fibras de cromatina que forman los cromosomas comienzan un proceso de enrollado
que las hace más cortas y más delgadas. Entonces la cromatina condensada se puede
distribuir a las células hijas con menos riesgo de enredarse. Ahora es evidente que
cada cromosoma fue duplicado durante la fase S precedente y que consiste en un par
de cromátidas hermanas, que contienen idénticas secuencias de la doble cadena de
ADN. Cada cromátida incluye una región estrecha llamada centrómero, están unidas
herméticamente en la vecindad de sus centrómeros. Están físicamente unidas por un
complejo proteínico de forma anular llamado cohesina desde su síntesis en la fase S
en adelante, ayudan a garantizar una exacta segregación cromosómica durante la
mitosis. Cada centrómero tiene asociado un cinetocoro, un complejo
multiproteico al que pueden unirse los microtúbulos. Esos microtúbulos
contribuyen en la distribución cromosómica durante la mitosis, en la cual una copia de
cada cromosoma es entregada a cada célula hija.
● Los microtúbulos se irradian desde cada polo, y algunas de esas fibras proteicas se
extienden hacia los cromosomas, formando el huso mitótico, una estructura que
 separa a los cromosomas duplicados durante la anafase. Los extremos menos de
esos microtúbulos están en los polos, y los extremos más se extienden al plano medio
de la célula. La organización y función del huso requiere la presencia de proteínas
motoras y una variedad de moléculas de señalización.
● Se desarma la envoltura nuclear. Mediante una fosforilación. Se pierde la organización
de las laminas y se pierde la estructura de la bicapa de la envoltura nuclear.

● Los cromosomas se unen al huso mitótico

Prometafase: se fragmenta la envoltura nuclear, permitiendo que los microtúbulos del huso
se conecten con los cromosomas; las unidades fragmentadas de la envoltura nuclear son
atrapadas en vesículas para ser reutilizadas posteriormente, en la reelaboración de las
envolturas nucleares de las células hijas, el nucleolo se contrae y casi desaparece. Las
cromátidas hermanas de cada cromosoma duplicado quedan unidas, en sus cinetocoros, a los
microtúbulos del huso extendiéndose desde polos opuestos de la célula, y los cromosomas
empiezan a moverse hacia el plano medio de la célula. Conforme la célula avanza de la
prometafase a la metafase, las cohesinas se disocian de los brazos de las cromátidas
hermanas, liberándose entre sí, aunque algunas cohesinas se mantienen en la vecindad del
centrómero.
● Cinetocoro: Asociado a aprox 20 microtúbulos
Metafase: todos los cromosomas de la célula se alinean en el plano medio de la célula. El
huso mitótico tiene tres tipos de microtúbulos: microtúbulos polares, microtúbulos
cinetocóricos y microtúbulos astrales.
● Los microtúbulos interpolares, también conocidos como microtúbulos no
cinetocoros, se extienden desde cada polo hasta la región ecuatorial, en donde se
trasladan e interactuar con microtúbulos no cinetocoros del polo opuesto.
● Los microtúbulos cinetocóricos se extienden desde cada polo y se unen a los
cinetocoros de los cromosomas.
● Los microtúbulos astrales son los microtúbulos cortos que forman ásteres en cada
polo, polimerizan a los extremos opuestos asociados a la membrana plasmáticas. Hay
unos cientos de ambos
- Estan acoplados a proteinas GDP
● Kinesina 13: favorece la despolimerización de los microtúbulos favorece el
acortamiento de los mismos
● La única vez en que haya una relación estable entre los microtúbulos del cinetocoro es
cuando ambos lados se asocian y se produce un biestabilidad.Debido a la Kinasa
Aurora que fosforila una reacción que desestabiliza el complejo a menos que hay una
tensión de ambas partes del cinetocoro
 ● El cariotipo, o composición cromosómica, en general se revisa en esta etapa para
identificar anormalidades cromosómicas.

Anafase: se inicia conforme se separan las cromátidas hermanas. Una vez que las
cromátidas ya no están unidas a sus duplicados, entonces a cada cromátida se le llama
cromosoma.
- microtúbulos interpoladores: se asocian con una Kinesina doble , desplazamiento de
los microtúbulos uno sobre el otro
- astrales: se asocian a la membrana plasmática y dineínas, se asocian y se mueve
hacia polos opuestos
 - cinetocóricos: Kinesina 13 favorece el acortamiento en el extremo más , separación
física de las cromátidas hermanas y los cromosomas
- Propiasa separasa es la enzima que participa del proceso, degrada a las cohesinas y
ambas cromátidas hermanas se separan, comienza el movimiento a los polos
opuestos.

Telofase:En telofase, se descondensa la cromatina, se reforma la envoltura nuclear y

culminan los eventos de división del material genético (mitosis), pero aún sigue en marcha la
citoquinesis, por lo que la fase M en su conjunto aún no culmina. El huso mitótico no se
desensambla completamente en esta etapa, pues incluso después de terminada la telofase
permanecen remanentes de la región central del huso mitótico

Citocinesis :la división del citoplasma para producir dos células hijas, es el último paso en la
fase M y por lo común se traslapa con la mitosis, iniciando en general durante la telofase. En
las células animales, inicia como un anillo contráctil de actomiosina que está integrado y unido
a la membrana plasmática.
La citocinesis en células animales ocurre por el ensamblado de un anillo contráctil formado
por filamentos de actina rectos que interactúan con motores moleculares de la familia de las
miosinas. El ensamblado requiere la actividad de la pequeña GTPasa RhoA, y ocurre en la
región ecuatorial del córtex celular.
El anillo contráctil de ACTINIL MIOSINA(proteína motora asociada a los filamentos de
actina) va encerrando a la célula en la región ecuatorial, en ángulo recto al huso.
El anillo contráctil consiste en una asociación entre filamentos de actina y miosina. El
anillo se contrae, produciendo un surco divisorio que gradualmente se profundiza y a la larga
separa al citoplasma en dos células hijas, cada una con un núcleo completo. Entonces el
anillo contráctil se desintegra.
- ¿Dónde se coloca el anillo? Complejo Pasajero Cromosomico (CPC) guiado por la
kinasa Aurora B, se concentra donde se encontraba la placa metafásica, recluta a
rhoA, y a las gtpasas, activa la miosina 2.
 -

En las células vegetales, la citocinesis ocurre al formarse una placa celular. una partición
construida en la región ecuatorial del huso que crece lateralmente hacia la pared celular. La
placa celular se forma como una línea de vesículas originadas en el complejo de Golgi.Las
membranas vesiculares se fusionan hasta convertirse en la membrana plasmática de cada
célula hija.