Ciclo celular

Segundo principio de la teoría celular: “Toda célula procede de otra célula preexistente por
división de ésta” (Rudolf Virchow, 1858).

En los organismos unicelulares cada división celular produce un organismo nuevo completo,
mientras que en los organismos pluricelulares como el humano, a partir de un cigoto se necesitará
una gran cantidad de divisiones celulares; estas no se detienen, sino que continúan durante toda
la vida del individuo.

El ciclo celular representa el mecanismo fundamental subyacente a la reproducción de todos los

seres vivos, y se divide en etapas, a través de las cuales la célula pasa de una división celular a la
siguiente. Este ciclo se divide de la siguiente manera:

Fase M: se subdivide en mitosis, en la cual los cromosomas duplicados se dividen en dos núcleos, y
citocinesis, donde toda la célula se divide en dos células hijas.

Interfase: se subdivide en: fase G1, fase S y fase G2.

De acuerdo con su potencial proliferativo, las células pueden categorizarse en:

Células lábiles: Alta actividad mitótica. Se encuentran en tejidos que se renuevan constantemente.

Células estables: No se dividen, pero cuya división puede inducirse mediante el estímulo
apropiado. Renuevan de manera lenta los tejidos menos expuestos, aumentan la velocidad en
caso de pérdida tisular.

Células permanentes: Carecen de capacidad de división.

En la mayor parte de la vida celular, el ADN se encuentra en un estado parcialmente condensado
conocido como cromatina (material de que están compuestos los cromosomas, y consiste en ADN
y proteínas).

Fase de descompactación (G1)

Tras la mitosis, la célula entra en la fase G 1, durante la cual se dedica a sus

actividades especializadas. Esta etapa es la principal diferencia entre células
de división lenta y rápida.

Las células se encuentran en una etapa previa al inicio de la síntesis de ADN.

Durante la fase G1, las células mantienen un número constante de cromosomas diploides y su
contenido en el ADN no está duplicado, por lo que se afirma que equivale a 2c. la cromatina se
descondensa hasta extenderse, formando la doble hélice. Aquí se determina si las condiciones
ambientales e internas son adecuadas para la división celular. En el caso de ser favorables, se
atraviesa el punto de inicio de forma irreversible.

Fase de duplicación o síntesis (S)

Se produce la replicación del ADN de los cromosomas individuales. Cada

hebra de este ADN sirve de molde para la síntesis o producción de la hebra
nueva, que permanece asociada por apareamiento de bases.

Las 2 moléculas de ADN permanecen unidas por un centrómero, dando lugar a cromosomas con 4
hebras de ADN. Cada doble hebra constituye una cromátide, siendo así constantemente diploide
en el núcleo, pero con 4c de ADN.

Éstas se mantienen juntas debido a complejos proteicos denominados cohesinas. La cohesión de

las cromátidas es fundamental para la segregación adecuada de los cromosomas. Al terminar la
replicación, la célula entra en la fase G2.

Fase de preparación para la división de la cromatina (G2)

La célula verifica si se ha completado la fase S de forma correcta y decide entre

permitir el paso a mitosis, o en caso contrario, esperar a que se realicen las
reparaciones necesarias.

Se inicia la condensación gradual de la cromatina que se completa en las primeras etapas de la

mitosis (cromosomas visibles de 2 cromátidas y 4 brazos).

Cromosoma: forma de máxima condensación.

Cromosoma metafásico: formas de la cromatina condensada

Cromosoma interfásico: formas de la cromatina descondensada

Fase de compactación o división (M)

Proceso continuo, que para su estudio se divide en seis etapas. Las primeras cinco (profase,
prometafase, metafase, anafase y telofase) constituyen la mitosis, periodo en el que los
cromosomas se condensan visiblemente. La citocinesis se produce en la sexta etapa, lo que da el
final de la mitosis. En conjunto generan dos células hijas genéticamente idénticas y en las que
participan los cromosomas: el citoesqueleto y los centrosomas.

Cuando la célula está por ingresar en la fase M, los cromosomas replicados se condensan y se
visualizan como estructuras filiformes con ayuda de condensinas. Las cohesinas y las condensinas
están relacionadas de forma estructural y trabajan en conjunto para ayudar a configurar los
cromosomas replicados para la mitosis.

Cohesinas: se unen a dos moléculas paralelas de ADN y las mantienen juntas.

Condensinas: se unen a una molécula individual de ADN para ayudar a condensarla.

Antes de que comience esta fase se deben completar 2 eventos: el ADN tiene que replicarse
totalmente y en las células animales debe duplicarse el centrosoma.

Centrosoma: principal centro organizador de los microtúbulos que debe duplicarse para la
formación de los polos del huso mitótico, que luego separarán los cromosomas duplicados y los
distribuirán en las dos células hijas.

Cuando se inicia la mitosis, los dos centrosomas se separan y cada uno origina una estructura
radial de microtúbulos denominada áster. Los dos ásteres se desplazan en direcciones opuestas
del núcleo para formar los dos polos del huso mitótico; cuando se rompe la envoltura nuclear el
huso captura los cromosomas y finalmente los separa en una fase más tardía de la mitosis. Cuando
la mitosis termina, cada célula hija recibe en centrosoma junto con sus cromosomas.

El proceso de duplicación y separación del centrosoma se conoce como ciclo del centrosoma.

Mitosis (cariocinesis)

Separar y distribuir de manera equitativa los cromosomas con la finalidad de que cada célula hija
reciba una copia idéntica del genoma. Esta se divide en 5 fases: profase, prometafase, metafase,
anafase y telofase, acompañadas de un proceso denominado citocinesis, en el cual la célula en
división se separa en dos.

Profase

Los cromosomas replicados se condensan y se preparan para

separarse, y el huso mitótico comienza a formarse afuera del
núcleo. La envoltura nuclear (carioteca) se rompe y dispersa, el
citoesqueleto se desensambla y el huso mitótico se ensambla. Se sintetisa el cinetocoro.
Prometafase

En esta fase se forma el huso mitótico definitivo que permite a

los microtúbulos del huso entrar en contacto con los
cromosomas, mismos que se mueven a una posición en el
centro de la célula.

Metafase

Los cromosomas se encuentran en el ecuador con una

cromátide de cada cromosoma conectada a un polo opuesto.

Los cromosomas alcanzan su maxima condensacion.

Placa de la metafase: Plano de alineación de los cromosomas.

El huso mitótico se organiza para separar los cromosomas duplicados. Los microtúbulos del huso
se dividen en 3: 1)astrales, irradian hacia afuera a partir del centrosoma, es probable que ayuden
en la colocación del aparato del huso dentro de las células y determinen el plano de la citocinesis;
2)cromosómicos, se extienden desde el centrosoma hacia el centrómero del cromosoma, esto
permite el anclaje de los microtúbulos del huso a los polos durante la anafase, y 3)polares (o
interpolares), extienden desde el centrosoma hasta pasar los cromosomas y forman una canastilla
estructural que mantiene la integridad del huso.

Las dos cromátides hermanas de cada cromosoma replicado se comprimen y mantienen juntas por
cohesinas.

Anafase

Se separan en forma sincrónica y súbita las cromátides

hermanas, se libera la cohesina; los cromosomas se separan y
las cromátides inician migración a los polos lo que causa el
acortamiento de los microtúbulos fijos al cinetocoro. Se
comienza a formar la citocinesis por un anillo de actina.

Telofase

Los cromosomas se acercan a sus respectivos polos y tienden

a reunirse en una sola masa marcando el inicio de esta etapa
final de la mitosis.

La envoltura nuclear se reconstituye conforme las vesículas membranosas se unen a la superficie

de los cromosomas y luego se fusionan lateralmente para formar una cubierta de doble
membrana cada vez más grande.
La envoltura nuclear reconstituida se acomoda alrededor de cada uno de los dos conjuntos de
cromosomas separados para formar dos núcleos.

Citocinesis o citodiéresis

Es la separación física del citoplasma en dos células hijas durante la

división celular y se produce después de la cariocinesis, al final de la
telofase por medio de un anillo de actina.

 En células animales

Estrangulación de la célula en el ecuador del huso mediante un anillo

contráctil de actina y miosina. El primer indicio del proceso es al final de la
anafase como una depresión en la superficie de la célula, posteriormente
esta se convierte en surco que rodea por completo a la célula
perpendicular al eje del huso mitótico. Este surco continúa
profundizándose hasta separarse en 2.

 En células vegetales

Consiste en la acumulación de vesículas procedentes del aparato de Golgi,

que contienen elementos de la pared celular, en la zona media de la
célula. Las vesículas se fusionan y entran en contacto con las paredes
laterales de la célula. De esta forma se origina el tabique o fragmoplasto,
que hará posible la división celular.

Fase G0 o de quiescencia
Algunas células permanecen en reposo tras la fase M, que puede ser una etapa transitoria, durar
largo tiempo o no dividirse definitivamente, a menos que se estimulen para ello.

Control del ciclo celular

Participan complejos de proteínas que actúan en cada una de las etapas y permiten, o no, el
avance del ciclo. Las proteínas son ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas (Cdk), la primera
actúa como subunidad reguladora, mientras que la segunda transfiere grupos fosfato del ATP a
residuos serina y treonina de proteínas diana o blanco.

Cuando la concentración de ciclina es baja, la cinasa permanece inactiva, pero si la concentración

de ciclina se eleva, la cinasa se activa y la célula avanza dentro del ciclo celular.

 Primer punto, START: Ocurre antes del final de G1. Una vez pasado este punto, la célula
está destinada en forma irrevocable a replicar su ADN y a completar el ciclo celular. Requiere la
activación de Cdk por una o más ciclinas G1.

Puntos de revisión (check points)

Son mecanismos que detienen la progresión del ciclo celular en caso de que cualquier ADN
cromosómico se dañe o si ciertos procesos no se llevaron a cabo de manera correcta.

En estos puntos participan proteínas que, a manera de sensores, reconocen el daño en el ADN y
las anormalidades celulares para detener el ciclo y reparar o corregir. En caso de que el daño sea
mayor el mecanismo conduce la célula a apoptosis.

2 de las principales proteínas implicadas en el proceso son ATM (ataxiatelangiectasia mutada) y

ATR (proteína relacionada con ataxia-telangiectasia y Rad3), capaces de unirse a ADN dañado.
ATM se usa para roturas de ambas cadenas de ADN, mientras que ATR es para daños de rayos UV.

Otras proteínas para este proceso son las proteínas supresoras de tumores. Destacando la Rb
(proteína del retinoblastoma) y p53. Rb detiene a la célula en fase G1 e impide la entrada a fase S
al unirse al factor de transcripción E2F, evitando que éste se asocie a secuencias potenciadoras en
sus genes blanco. A medida que avanza el ciclo celular, Rb se hiperfosforila de manera progresiva,
lo que provoca que se desprenda de E2F, y le permite comenzar la síntesis de ADN.

p53 desempeña su función reguladora en la fase G1. Las lesiones del ADN nuclear dan lugar a la
fosforilación, la estabilización y la activación de p53. Al ser activada, esta proteína estimula la
transcripción de la proteína p21 que detiene la progresión del ciclo celular para permitir la
reparación del daño. Si éste es irreparable, p53 desencadena la apoptosis.
Meiosis

Proceso durante el cual el número de cromosomas se reduce de modo que se forman células que
sólo contienen un miembro de cada par de cromosomas homólogos.

En la meiosis la duplicación de los cromosomas va seguida por dos divisiones en secuencia que
distribuyen los cromosomas entre 4 núcleos.

A medida que se alinean los pares de cromosomas se desarrolla un proceso de recombinación

genética entre las cromátidas hermanas con intercambio de fragmentos de ADN entre un
cromosoma paterno y su correspondiente cromosoma materno, dando como resultado la
producción de cromosomas en donde ninguno de ellos es idéntico a otro.

Fases de la meiosis

La meiosis es un tipo especial de división celular que origina gametos o células germinales
masculinas y femeninas con la mitad de los cromosomas (haploide, n). produciendo 4 células hijas
(gametos) que se fusionarán con su contraparte para formar cigotos con cromosomas diploides
(2n).
Meiosis I (o división reductora)

No ocurre separación de cromátidas, sino que cada

cromosoma duplicado de cada par homólogo emigra a cada
polo del huso.

Intercambio de alelos entre las cromátidas de los cromosomas duplicados. Esto supondrá la
formación de cromátidas con diferente constitución genética en la célula madre.

Profase l

Fase más larga. Los cromosomas homólogos intercambian

material genético. Se divide en 5:

 Leptoteno: los cromosomas individuales se condensan, hacen visibles y forman largas

tiras.
 Cigoteno: los pares de cromosomas homólogos hacen sinapsis o apareamiento establecida
por el complejo sinaptonémico, forma una tétrada (conjunto de cuatro elementos vinculados
entre sí).
 Paquiteno: se completa la sinapsis, se genera un entrecruzamiento y como consecuencia
una recombinación genética ayudado de adhesinas.
 Diploteno: separación de cromosomas homólogos, con puntos que evidencian el
entrecruzamiento llamados quiasmas ayudado de recombinasas.
 Diacinesis: los cromosomas se condensan al máximo, desaparece el núcleo y nucleolo.

Metafase I

Los cromosomas homólogos se alinean en el plano

ecuatorial completamente al azar.

Anafase l

Separación de cada bivalente, que se desplazan hacia

los polos opuestos de la célula.

Telofase I

Parecida a mitosis: los cromosomas llegan hasta los

polos opuestos, se vuelven a formar los núcleos y
comienza la citocinesis. Cada célula hija recibe 23
cromosomas (n), pero como cada cromosoma está compuesto por dos cromátidas, el contenido de
ADN todavía es diploide.

Intercinesis

Proceso entre la meiosis l y ll donde la celula duplica sus centriolos, pero no su ADN.
Meiosis II (o división ecuatorial)

Separación por el centrómero de cada cromosoma para liberar las cromátidas que emigran a cada
polo opuesto del huso.

 Hombre: cada uno de los cuatro gametos resultantes sufre una transformación hasta
espermatozoide maduro.
 Mujer: el citoplasma se distribuye de manera desigual entre los cuatro gametos
resultantes: uno de ellos lo gana casi todo (óvulo), mientras que los otros tres (cuerpos residuales)
degeneran.

Profase II

Se rompe la membrana nuclear y se forma el nuevo huso.

Metafase II

Los cromosomas, cada uno de ellos formado por dos

cromátidas, se alinean en el plano ecuatorial.

Anafase II

Se separan las cromátidas de cada cromosoma.

Telofase II

Se forma la membrana nuclear alrededor de los cuatro

núcleos haploides y comienza la citocinesis. El resultado final
son cuatro células hijas que contienen el número haploide de
cromosomas y son distintas desde el punto de vista de su
dotación genética.