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Universidad Nacional Autonoma de Mexico.

Facultad de Medicina.

Practica 3.1 Regulación de los ejes neuroendocrinos

FISIOLOGÍA

Integrantes:

● Alvarez Ramirez Martin


● Angeles Montiel Alan
● Arrollo del Angel Luis Ignacio
● Cortes Osnaya Hannia Janine
● Hernandez Zaldivar Jennifer Alexandra
Antecedentes/Introducción

El sistema nervioso regula en gran parte a nuestro organismo, pero también el


sistema endócrino es muy importante para que esto se lleve a cabo de la mejor
forma posible. Como revisamos al inicio del curso, el sistema nervioso se apoya de
los neurotransmisores, mientras que, como lo veremos en este bloque, el sistema
endócrino se apoya de unas moléculas conocidas como hormonas. Una vez que
tenemos este panorama, es importante destacar que el sistema nervioso y el
sistema endócrino no son independientes uno del otro, sino que, ambos trabajan en
conjunto para poder llevar a cabo las distintas funciones de las que se encargan

Las hormonas tienen sus propios mecanismos de síntesis, liberación, transporte,


activación de sus receptores, mecanismos de regulación y efectos; como hemos
visto alguna alteración en alguno de estos procesos, puede generarnos una
desregulación del organismo, llevándonos a condiciones patológicas con hipo o
hiperfunción de los órganos efectores de las hormonas

La estructura química de las hormonas es una forma de clasificarlas, dentro de los


grupos más importantes encontramos a las péptidicas, las cuales se pueden
almacenar una vez sintetizadas, mientras que las hormonas derivadas de
aminoácidos no son almacenadas al igual que las de origen esteroideo. Los
receptores de las hormonas también varían, podemos encontrar receptores de
membrana, receptores citoplasmáticos y nucleares.

Hay que tener en cuenta un eje muy importante dentro del sistema endocrino, el cual
es el eje hipotálamo-hipófisis-”glándula”. Cuando alguno de estos puntos de control
(hipotálamo, pituitaria o glándula) se afecta, es esperable observar cambios en las
concentraciones de hormonas circulantes y en la función de los órganos blanco. En
términos generales: si hay un aumento de las hormonas circulantes, los órganos
diana se hipertrofian; si hay una disminución de las hormonas circulantes, los
órganos diana se hipotrofian.

En el núcleo paraventricular y supraóptico se encuentran las neuronas


magnocelulares, las cuales producen vasopresina y oxitocina, mientras que las
neuronas hipotalámicas parvocelulares producen hormonas liberadoras: (CRH:
hormona liberadora de corticotropina; TRH: hormona liberadora de tirotropina;
GnRH: hormona liberadora de gonadotropinas y GHRH: hormona liberadora de
hormona de crecimiento) y hormonas inhibidoras: (somatostatina y dopamina). En la
hipófisis anterior, estas hormonas modulan la síntesis y secreción de hormonas
hipofisiarias (FSH y LH o gonadotropinas, ACTH o corticotropina, TSH o tirotropina,
prolactina, endorfinas, GH o somatotropina).

1) ¿Cómo consigue el sistema endocrino lograr especificidad si las hormonas se


liberan al torrente circulatorio? Esto se debe al tipo de hormona y receptor, es decir,
dependiendo la estructura química de la hormona, será específica para cierto tipo de
receptor. Un ejemplo de esto son las hormonas esteroideas, las cuales como
sabemos, atraviesan la membrana, por lo tanto, tendrán receptores intracelulares.

2) Para cada una de las categorías de hormonas: da un ejemplo, describe cómo se


sintetiza, dónde se almacena, qué tipo de receptor tiene, cuál es su mecanismo de
acción, cuáles son sus órganos blancos, cuál es su efecto biológico y quién estimula
su secreción.

- Esteroideas: estimulación en la corteza suprarrenal por parte de la ACTH para


la síntesis de cortisol, tiene receptores glucocorticoides, estimula la síntesis
de glucosa, lipólisis y proteólisis, uno de sus blancos es el tejido adiposo.

- Peptídicas:
transcripción--->transducción--->Preproinsulina--->Proinsulina--->Insulina. Se
sintetiza en células beta del páncreas, tiene un receptor tirosin cinasa, su
mecanismo de acción es estimular al receptor para la expresión de GLUT 4,
en músculo, corazón tejido adiposo, su efecto biológico es causar una baja
en la glucemia del organismo y su secreción es estimulada por la presencia
de glucosa.

- Derivadas de aminoácidos: el hipotálamo libera TRH, esta hormona estimula


a la hipófisis para liberar TSH y esta estimula a la glándula tiroides. Por medio
de la anterior estimulación, se activa un transportador conocido como NIS en
las células de la glándula tiroides, el cual hace simporte de Na+ y de I para
meterlos a las células epiteliales, donde por medio de un transportador
conocido como “Pendrina”, ingresará I y saldrá Cl-. Una vez que tenemos I en
el coloide, este se va a oxidar por medio de la enzima peroxidasa tiroidea y se
unirá a la tiroglobulina para formar monoyodotirosina y diyodotirosina. La
unión de dos diyodotirosinas formarán T4 y la unión de una monoyodotirosina
y una diyodotirosina, formarán T3. Este tipo de hormonas no se almacenan,
su receptor es el tiroideo nuclear, tiene múltiples órganos blancos. Entre sus
efectos está el aumento del consumo de O2 y aumento de la lipólisis.

3) ¿Cuáles son los órganos afectados por las hormonas vasopresina (también
llamada hormona antidiurética) y oxitocina? la vasopresina afecta principalmente al
riñón y la oxitocina afecta al útero, vagina, cérvix y mamas
4) ¿Cuáles son las hormonas hipofisiarias que son inhibidas por la somatostatina y
por la dopamina? somatostatina: hormona del crecimiento (GH), corticotropina
(ACTH) y diversas hormonas gastrointestinales y pancreáticas, tanto endocrinas
como exocrinas (gastrina, insulina, glucagón). Por su parte la dopamina se encarga
de inhibir a la melatonina.

5) Da un ejemplo coloquial de retroalimentación negativa: cuando ya hay suficiente


cortisol, esta misma hormona estimula su producción, inhibiendo la producción de
CRH en el hipotálamo e interfiriendo en la sensibilidad de la hipófisis por la CRH que
reducirá los niveles de ACTH.

6) ¿Cómo defines la retroalimentación positiva? Son aquellos mecanismos que


alejan al organismo de su estado inicial con el fin de regularse. ¿Qué hormona
puede tener para su liberación un mecanismo de retroalimentación positiva? LH y
FSH

7) ¿Qué es hipertrofia e hipotrofia? Es el crecimiento o mayor desarrollo, mientras


que, hipotrofia hace referencia a un crecimiento regresivo o disminuido.

8) Describe los efectos del exceso y carencia de hormonas tiroideas, cortisol y LH en


machos adultos.

- Hormonas tiroides: en exceso provocan un alta en el metabolismo, por lo


tanto, pérdida de peso, aumento de temperatura, ansiedad e insomnio,
mientras que, bajos niveles disminuyen el metabolismo, generan sobrepeso u
obesidad.
- Cortisol: un exceso causa mucha síntesis de glucosa, así como un aumento
en la lipólisis y la proteolisis, su disminución causa lo contrario.
- LH: aumento de producción o disminución de testosterona

9) ¿Qué síndromes son típicos ejemplos de hipercortisolismo y de hipocortisolismo?


En el hipercortisolismo el síndrome de Cushing y en el hipocortisolismo el síndrome
de Addison

10) ¿Por qué los efectos del hipotiroidismo son diferentes en la edad adulta que en
el desarrollo? Esto se debe principalmente al estado de desarrollo del organismo, ya
que esto modificará las respuestas
Planteamiento del problema
Analizar de manera analitica y empírica los cambios presentados en algunos componentes
del sistema endócrino como respuesta a un procedimiento quirúrgico como lo es la
orquiectomía.

Hipótesis
Si se realiza algún procedimiento de índole quirúrgico, entonces la respuesta a nivel
hormonal se verá afectada dependiendo de la función de cada hormona, ya sea aumentando
o disminuyendo

Material
● Tabla para registrar el peso de diferentes órganos.
● Datos de autopsias (Anexo 1).
● Computadora con programa para hacer estadística básica (Excel, LibreOffice, Prism).

Métodos

Resultados
Experimento
Se usaron ratas Wistar macho de 90 días obtenidas del bioterio de la Facultad, que se
mantuvieron con un ciclo de luz/oscuridad de 12h/12h, a temperatura y humedad constante.
Las ratas vivieron en grupos de 3 ratas por caja y tuvieron comida y agua ad libitum hasta el
día del experimento. A los 75 días se realizó, bajo anestesia general, una orquiectomía en
42 ratas, mientras que en 42 animales controles solo se realizó la manipulación quirúrgica
sin realizar la resección de los testículos (Figura 1). Posteriormente a la cirugía, se dio un
periodo de recuperación de 15 días.

¿Por qué se realizó una cirugía en los animales controles? Para analizar y
comparar los cambios efectuados por la respuesta metabólica ante el trauma
● ¿Qué factores se controlaron en este experimento? El ciclo luz/oscuridad,
temperatura, humedad, socialización, alimento y bebida ¿Qué hubieras añadido o
cambiado? Sería interesante conocer qué tanto influye que estén en contacto con
otras ratas, ya sea aumentando o disminuyendo esto, así como alterar los ciclos de
luz y oscuridad o analizar los cambios en ratas del sexo femenino.

Al día 90, se sacrificaron 6 ratas control y 6 ratas castradas, y se pesaron diferentes órganos
(pituitaria, tiroides, adrenales, timo, testículos, próstata, vesículas seminales). Abajo se
muestran dos tablas con los resultados obtenidos, en miligramos para los órganos y en
gramos para el peso de las ratas.
Figura 1. Se muestra una rata Wistar macho de cada grupo (controles y castradas), así
como las glándulas que posteriormente fueron pesadas.

El mismo día, en 36 ratas se colocaron bombas de liberación continua de las siguientes


hormonas: (TRH, TSH, ACTH, Cortisol, Testosterona, LH). La dosis administrada fue la
suficiente para incrementar los niveles plasmáticos aproximadamente 10 veces. Las bombas
de liberación continua administran una dosis constante del fármaco durante 30 días. En 36
ratas se colocaron bombas que solo liberan solución salina. Cada grupo consistió en 6 ratas.
A los 120 días, se registró el peso corporal y se sacrificó a los animales por una sobredosis
de pentobarbital. Se realizó una autopsia, colectándose y pesándose los siguientes órganos:
pituitaria, tiroides, adrenales, timo, testículos, próstata, vesículas seminales.
Con base en tus conocimientos de fisiología, completa la siguiente tabla de acuerdo con el
peso que esperas encontrar en caso de la administración de cada una de estas hormonas
en los animales castrados e intactos (no castrados). Coloca “+” o “-” si predices un aumento
o disminución del peso, respectivamente, y “sc” si no esperas cambios.

TRH TSH ACTH Cortisol Testosterona LH


Intacto castrado Intacto castrado Intacto castrado Intacto castrado Intacto castrado Intacto castrado

Pituitaria + - - - - + + - - - - -

Tiroides - + - + - + sc sc sc sc + -

Adrenales + - - + - + - + sc sc + -

Timo - + + - - + - - + + - +

Testículos + sc sc sc + sc - sc + sc sc sc

Próstata + - + - + – - - + - + -

V. + - + - + - - - + - + -
seminales

Peso + - - - - - + - + - + -

El nuevo estudiante de maestría al que se le dejó encargado realizar el procedimiento


(después de haberle enseñado a hacerlo con las ratas control castradas e intactas), realizó
el procedimiento de acuerdo con lo indicado, enlistó los pesos de cada grupo, pero olvidó
marcar a qué grupo (hormona administrada) pertenecía cada lista. Las listas
recabadas se encuentran en el Anexo 1.
Con base a la tabla que completaste y los datos de las autopsias realiza las siguientes
actividades:
1. Organiza los datos.
2. Realiza las pruebas estadísticas básicas para obtener el promedio y la desviación
estándar.
3. Elabora un histograma para observar la distribución y elegir la mejor prueba estadística.
4. Gráfica tus resultados y exponlos en la clase, interpretando qué hormona se aplicó y cuál
es el mecanismo por el que dicha hormona genera los cambios observados.
5. Discute qué otras variables fisiológicas o concentraciones hormonales esperas que se
modifiquen, y cuáles síntomas presentaría una persona que tuviera dicho trastorno.
6. ¿Cuál es la diferencia entre significancia biológica y significancia estadística?
7. ¿Por qué es importante conocer el tamaño del efecto y no solo guiarnos con saber si un
resultado es significativo o no?
8. Realiza un reporte de esta práctica.

Discusión
En la mayoría de los casos el peso de los órganos de las ratas que solo fueron sometidos al
trauma quirúrgico, pero que no se les realizó el procedimiento, tienen un mayor peso
respecto a las ratas que sí fueron sometidas al procedimiento. Estos cambios no son tan
grandes debido a que el organismo produce mecanismos de regulación, ya sean negativos o
positivos, estos mecanismos actúan en los dos tipos de ratas con los que estamos
trabajando.

Conclusión
Los sistemas inmunológico y neuroendocrino integran una compleja red fisiológica, en la
cual citocinas, hormonas peptídicas, hormonas esteroides y neuropéptidos regulan y
modifican la respuesta inmune, manteniendo de manera conjunta la homeostasis del
organismo.
El hipotálamo vincula los sistemas nervioso y endocrino a través de la glándula pituitaria. Su
función es secretar hormonas liberadoras e inhibir hormonas que estimulan o inhiben (como
su nombre lo indica) la producción de hormonas en la adenohipófisis. Los clústeres
neuronales especializados llamados células neurosecretoras en el hipotálamo producen las
hormonas Hormona antidiurética (ADH) y oxitocina y los transportan a la hipófisis, donde se
almacenan para su posterior liberación.

Referencias
1. Actividad basada en: Odenweller, C. M., Hsu, C. T., Sipe, E., Layshock, J. P.,
Varyani, S., Rosian, R. L., y DiCarlo, S. E. (1997). Laboratory exercise using
“virtual rats” to teach endocrine physiology. Advances in Physiology
Education, 18(1), S24-40.
2. Rhoades, R. A., y Bell, D. R. (2018). Fisiología médica. Fundamentos de
Medicina Clínica. 5a edición. China: Wolters Kluwer.
3. Hall, J. E. (2016). Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica. 13ª edición.
Barcelona, España: Elsevier.
4. Melmed, S., Polonsky, K. S., Larsen, P. R. y Kronenberg, H. M. (2017).
Williams. Tratado de endocrinología. 13ª edición. Barcelona, España:
Elsevier.

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