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Interacciones entre alimentos y medicamentos

Artículo en Drogas · Febrero de 2002

DOI: 10.2165 / 00003495-200262100-00005 · Fuente: PubMed

CITACIONES LEE

255 14.370

2 autores:

Lars Schmidt KimDalhoff

Rigshospitalet
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 Drugs 2002; 62 (10): 1481-1502 0012-6667
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Interacciones entre alimentos y medicamentos

Lars E. Schmidt y Kim Dalhoff

Departamento de Farmacología Clínica, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

Contenido

Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1482
1. Mecanismos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1482
1.1 Características del fármaco. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1485
1.2 Características de la comida. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1485
1.3 Parámetros del efecto farmacocinético. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1485
1.4 Parámetros de efectos clínicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1486 Agentes que afectan el aparato digestivo y el
2. metabolismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1486 Agentes que afectan la sangre y los órganos hematopoyéticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3. . 1486 Agentes que afectan el sistema cardiovascular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
4.
4.1 Glicósidos cardíacos y antiarrítmicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
4.2 Antihipertensivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
4.3 Diuréticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
4.4 Antagonistas de los canales de calcio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
4.5 Inhibidores de la ECA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488
4.6 Agentes reductores de lípidos en suero. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488 Agentes dermatológicos. . . . . . . . . . . . . . . .
5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488 Antiinfecciosos para uso sistémico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488
6.
6.1 Tetraciclinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488
6.2 Penicilinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
6.3 Cefalosporinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
6.4 Macrólidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
6.5 Quinolonas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1490
6.6 Antimicóticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1490
6.7 Antimicobacterianos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1490
6.8 Antivirales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491 Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. . . . . . . .
7. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
7.1 Agentes antineoplásicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
7.2 Agentes inmunosupresores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491 Agentes que afectan el sistema músculo-esquelético. .
8. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
8.1 Agentes antiinflamatorios y antirreumáticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
8.2 Agentes que afectan la mineralización. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492 Agentes que afectan el sistema nervioso. . . . . .
9. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
9.1 Fármacos antiepilépticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
9.2 Agentes antiparkinsonianos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
9.3 Antipsicóticos y antidepresivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
9.4 Agentes antidemencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
10. Agentes antiparasitarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
10.1 Agentes antiprotozoarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
10.2 Antihelmínticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1494
11.Agentes para el sistema respiratorio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1494
11.1 Anti-asmáticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1494
11.2 Antihistamínicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1494
12.Conclusiones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1494
1482 Schmidt y Dalhoff

Resumen Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden reducir o aumentar inadvertidamente el
efecto del medicamento. La mayoría de las interacciones entre alimentos y medicamentos clínicamente
relevantes son causadas por cambios inducidos por los alimentos en la biodisponibilidad del medicamento.
Dado que la biodisponibilidad y el efecto clínico de la mayoría de los fármacos están correlacionados, la
biodisponibilidad es un parámetro de efecto farmacocinético importante. Sin embargo, para evaluar la
relevancia clínica de una interacción alimento-fármaco, también se debe cuantificar el impacto de la ingesta
de alimentos sobre el efecto clínico del fármaco. Como resultado de la revisión de la calidad en los
sistemas de salud, los proveedores de atención médica deben desarrollar métodos para identificar y
prevenir interacciones adversas entre alimentos y medicamentos. En esta revisión de la literatura original,

Las interacciones más importantes son las asociadas con un alto riesgo de fracaso del tratamiento derivado de una

biodisponibilidad significativamente reducida en estado de alimentación. Estas interacciones son causadas frecuentemente por

quelación con componentes en alimentos (como ocurre con ácido alendrónico, ácido clodrónico, didanosina, ácido etidrónico,

penicilamina y tetraciclina) o productos lácteos (ciprofloxacina y norfloxacina), o por otras interacciones directas entre el

medicamento y ciertos alimentos. componentes (avitriptán, indinavir, solución de itraconazol, levodopa, melfalán,

mercaptopurina y perindopril). Además, la respuesta fisiológica a la ingesta de alimentos, en particular la secreción de ácido

gástrico, puede reducir la biodisponibilidad de ciertos fármacos (ampicilina, cápsulas de azitromicina, didanosina, estearato de

eritromicina o con recubrimiento entérico, e isoniazida). Para otras drogas, La ingesta concomitante de alimentos puede resultar

en un aumento en la biodisponibilidad del fármaco debido a un aumento inducido por los alimentos en la solubilidad del fármaco

(albendazol, atovacuona, griseofulvina, isotretinoína, lovastatina, mefloquina, saquinavir y tacrolimus) o debido a la secreción de

ácido gástrico (cápsulas de itraconazol). ) o bilis (griseofulvina y halofantrina) en respuesta a la ingesta de alimentos. Para la

mayoría de los medicamentos, tal aumento da como resultado un aumento deseado en el efecto del medicamento, pero en

otros puede resultar en una toxicidad grave (halofantrina). saquinavir y tacrolimus) o debido a la secreción de ácido gástrico

(cápsulas de itraconazol) o bilis (griseofulvina y halofantrina) en respuesta a la ingesta de alimentos. Para la mayoría de los

medicamentos, tal aumento da como resultado un aumento deseado en el efecto del medicamento, pero en otros puede resultar

en una toxicidad grave (halofantrina). saquinavir y tacrolimus) o debido a la secreción de ácido gástrico (cápsulas de

itraconazol) o bilis (griseofulvina y halofantrina) en respuesta a la ingesta de alimentos. Para la mayoría de los medicamentos, tal aumento da como resultado un aumento deseado en el efe

Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden reducir o
aumentar involuntariamente el efecto del medicamento, lo que resulta en
un fracaso terapéutico o una mayor toxicidad. Esto puede afectar
negativamente a la atención del paciente, contribuir a la morbilidad y
prolongar el tiempo de tratamiento o la hospitalización. Aunque se
desconoce el alcance del problema, se necesitan estrategias para
identificar y prevenir el desarrollo de interacciones entre alimentos y
medicamentos. [ 1]
la interacción. Sobre la base de consideraciones de la posible
gravedad de la interacción combinada con la incidencia esperada,
la tabla proporciona la estimación de los autores de la relevancia
clínica de la interacción. Además, se ha utilizado el nuevo sistema
Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) para calificar la
evidencia científica. [ 2] No se incluyen en la revisión fármacos como
los agentes peristálticos que requieren ingestión con una relación
específica con las comidas por su modo de acción, ni tampoco las
interacciones con el alcohol.

Esta revisión de la literatura original describe las interacciones entre

alimentos y medicamentos clínicamente relevantes. En el texto, los grupos

de medicamentos se enumeran de acuerdo con la clasificación de Químicos

1. Mecanismos
Terapéuticos Anatómicos (ATC) pero, en la tabla, los medicamentos con

evidencia de interacciones entre alimentos y medicamentos se enumeran
alfabéticamente (tabla I). Para cada medicamento, se da una recomendación
dietética junto con información sobre el mecanismo propuesto, las
consecuencias y las calificaciones de
Las interacciones entre alimentos y medicamentos se pueden dividir en
interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. Las interacciones
farmacocinéticas (en las que los alimentos afectan la absorción,
distribución, metabolismo o eliminación de un fármaco) son, con mucho, las
más comunes.

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Interacciones entre alimentos y medicamentos 1485

Hay solo unos pocos ejemplos de interacciones farmacodinámicas

en las que los alimentos o sus derivados afectan la acción del
fármaco a nivel del receptor. [ 155]

Tabla I continué
1.1 Características de la droga

Las características físicas y químicas de un fármaco son factores

importantes en su potencial de interacciones con los alimentos. Diferentes

medicamentos dentro del mismo grupo de medicamentos o diferentes

formulaciones de medicamentos idénticos pueden tener diferentes

características químicas y, por lo tanto, interacciones entre alimentos y

medicamentos completamente diferentes. Sin embargo, generalmente no es

posible predecir con exactitud las interacciones entre alimentos y medicamentos

únicamente a partir del conocimiento de las propiedades fisicoquímicas del

medicamento, y se requieren estudios de interacción de la farmacocinética y los

efectos del medicamento con o sin la ingesta concomitante de alimentos. [ 156]

1.2 Características de la comida

El desarrollo de interacciones entre alimentos y medicamentos puede

depender del tamaño y la composición de una comida, así como del momento

exacto de la ingesta de medicamentos en relación con una comida. [ 155] Por

ejemplo, la biodisponibilidad de los fármacos lipofílicos a menudo aumenta

por un alto contenido de grasa, ya sea debido al aumento de la solubilidad del

fármaco (p. Ej. Albendazol e isotretinoína) o la estimulación de la secreción de

bilis (p. Ej. Griseofulvina y halofantrina). Alternativamente, un alto contenido

de fibra puede reducir la biodisponibilidad de ciertos medicamentos (por

ejemplo, digoxina y lovastatina) debido a la unión a la fibra. Sin embargo,

estas afecciones a menudo se examinan de manera deficiente y se utilizan

muchas definiciones diferentes de ayuno. A menos que se indique lo

contrario, el término ayuno en esta revisión significa no ingerir alimentos

durante al menos 1 hora antes y al menos 2 horas después de la ingesta del

fármaco.

1.3 Parámetros del efecto farmacocinético

La biodisponibilidad y el efecto de la mayoría de los medicamentos están

correlacionados, lo que hace que los cambios en la biodisponibilidad sean un

parámetro de efecto importante de las interacciones entre alimentos y medicamentos.

La biodisponibilidad depende de la absorción y el metabolismo de primer paso. Las

interacciones farmacocinéticas entre alimentos y medicamentos más importantes son

causadas por cambios en la absorción de un medicamento debido a

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1486
reacciones químicas entre el fármaco y la comida (por ejemplo,
quelación) o la respuesta fisiológica a la ingesta de alimentos
(cambios en la acidez gástrica, secreción de bilis o motilidad
gastrointestinal).
Las interacciones entre alimentos y medicamentos que solo afectan
la velocidad de absorción del medicamento son comunes, pero rara vez
tienen importancia clínica. Sin embargo, con algunos fármacos, una
absorción rápida que da como resultado concentraciones máximas altas
del fármaco puede ser indeseable debido al desarrollo de efectos
adversos dependientes de la concentración (por ejemplo, cápsulas de
misoprostol y nifedipina). Con algunos otros fármacos (incluidos muchos
antibacterianos), el efecto del fármaco depende del tiempo durante el cual
las concentraciones del fármaco superan un cierto umbral de
concentración, que para los antibacterianos se denomina concentración
inhibitoria mínima (CMI). Si la absorción de dicho fármaco se mantiene y
se reduce, la duración de las concentraciones terapéuticas del fármaco (y
por tanto el efecto del fármaco) puede no modificarse (p. Ej.,
Fenoximetilpenicilina [penicilina V]).
Las interacciones que afectan al metabolismo, la distribución o la
eliminación no son muy frecuentes, aparte de las interacciones con el
zumo de pomelo. El jugo de toronja contiene potentes inhibidores del
sistema del citocromo P450 (CYP) 3A4 y puede aumentar notablemente
la biodisponibilidad de los fármacos que experimentan un metabolismo
presistémico significativo por el CYP3A4. [ 157]
1.4 Parámetros de efectos clínicos
La relación entre los parámetros farmacocinéticos y los efectos
farmacológicos no siempre es simple y, por lo general, los cambios en la
biodisponibilidad de un fármaco inducidos por los alimentos solo pueden
tomarse como una indicación de una interacción entre el alimento y el
fármaco. La relevancia clínica de una determinada interacción
alimento-fármaco solo puede evaluarse si se cuantifica el impacto de la
ingesta de alimentos en el efecto farmacológico del fármaco. Los
parámetros de efecto relevantes dependerán del tipo de fármaco (por
ejemplo, antibacteriano, antihipertensivo, hipolipemiante o
anticoagulante) y, para muchos fármacos, el efecto farmacológico no es
directamente cuantificable. En esta revisión, hemos intentado
proporcionar un parámetro de efecto farmacocinético relevante
(generalmente biodisponibilidad) y una evaluación de
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Schmidt y Dalhoff
la importancia clínica de la interacción fármaco-alimento dada.
2. Agentes que afectan el aparato digestivo y el
metabolismo
La administración del análogo de prostaglandinas sintéticas
misoprostol con los alimentos reduce su tasa de absorción y, en
consecuencia, la altura de su concentración plasmática máxima inicial
en un 63% sin afectar su biodisponibilidad. [ 102] Debido a que los efectos
adversos sistémicos asociados con el misoprostol están relacionados
con concentraciones máximas altas del fármaco, tomar el fármaco con
alimentos disminuye la incidencia de efectos adversos, mientras se
mantiene el efecto deseado del fármaco. [ 103]
La biodisponibilidad del ondansetrón antiemético aumenta en un
14% cuando se administra después de una comida, lo que
probablemente no sea clínicamente significativo. [ 113]
La ingesta del agente antidiabético oral troglitazona con una comida
o poco después de una comida aumenta su biodisponibilidad en un 59%,
lo que puede reflejarse en un efecto mejorador de la acción de la
insulina. [ 146]
3. Agentes que afectan la sangre y los órganos
hematopoyéticos
La ingesta de una comida regular no afecta la biodisponibilidad de la
warfarina. [ 158] Sin embargo, el efecto farmacodinámico de la warfarina
puede verse directamente antagonizado por la ingestión de alimentos
ricos en vitamina K como el repollo, el brócoli, el hígado y ciertos
suplementos dietéticos. [ 147-150] Una sola ingesta excesiva de alimentos
ricos en vitamina K no tiene un impacto clínicamente significativo sobre
el efecto anticoagulante de la warfarina; sin embargo, una ingestión
diaria continua de grandes cantidades de alimentos ricos en vitamina K
durante una semana puede provocar resistencia a la warfarina que
requiera ajustes de dosis. [ 147,150] A pesar de ser bajo en vitamina
K, se ha informado que la ingesta de aguacate causa antagonismo de
la warfarina, aunque el mecanismo exacto es oscuro. [ 159] Dado que el
fenprocumón es farmacodinámicamente similar a la warfarina, se
supone que tiene interacciones similares con alimentos ricos en
vitamina K.
Drugs 2002; 62 (10)
Interacciones entre alimentos y medicamentos 1487

4. Agentes que afectan el 4.3 Diuréticos

sistema cardiovascular
La biodisponibilidad de la furosemida (furosemida) se reduce entre un 16
y un 45% cuando se toma con alimentos. [ 52-55]
4.1 Glucósidos cardíacos y antiarrítmicos
En un estudio, esto se asoció con una reducción en la respuesta
diurética, [ 54] mientras que la diuresis en otro estudio casi no se vio
La ingestión de una comida regular no afecta la biodisponibilidad de
afectada. [ 53] En general, la interacción entre alimentos y medicamentos
digoxina [ 36,160-162] pero la ingestión de una gran cantidad de fibra dietética
con furosemida no se considera de gran importancia clínica, pero puede
que se encuentra en las preparaciones de fibra reduce la
explicar por qué algunas personas con aparente resistencia a la
biodisponibilidad de la digoxina entre un 16 y un 32%. [ 36,163] Debido al
furosemida pueden responder a la bumetanida. No se ha demostrado
estrecho índice terapéutico de la digoxina, una dieta rica en fibra (como
ninguna interacción entre alimentos y medicamentos con la bumetanida. [ 52]
la que se utiliza como intervención para pacientes con
hipercolesterolemia) puede provocar un fracaso del tratamiento que
requiera un ajuste de la dosis.
Cuando se utilizan diuréticos ahorradores de potasio, una ingesta
elevada de alimentos ricos en potasio como los plátanos y las
Se ha demostrado que la biodisponibilidad de la formulación de
espinacas puede provocar hiperpotasemia. [ 135] En particular, se ha
liberación sostenida de gluconato de quinidina no se ve afectada [ 164] o
desarrollado hiperpotasemia severa con arritmia cardíaca grave
aumentado marginalmente (entre un 10 y un 12%) cuando se toma con
después del uso excesivo de sucedáneos de la sal que contienen
alimentos; sin embargo, existe una considerable variabilidad
potasio en pacientes tratados con espironolactona. [ 136]
interindividual. [ 165] La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad
del sulfato de quinidina, pero reduce la velocidad de absorción. [ 126,166]

4.4 Antagonistas de los canales de calcio

Los efectos adversos de la quinidina se han relacionado con altas
concentraciones pico iniciales del fármaco, y la administración
El efecto de los alimentos sobre la absorción de nifedipino depende
posprandial de sulfato de quinidina se asocia con una reducción de los
de la formulación. Dado que la respuesta hemodinámica a la nifedipina
efectos adversos. [ 126]
se correlaciona significativamente con su concentración plasmática, no
son deseables fluctuaciones mayores en la concentración y se observan
4.2 Antihipertensivos efectos adversos como hipotensión, sofocos y dolor de cabeza con
concentraciones máximas altas del fármaco. [ 105] La administración de
Los hallazgos sobre el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad
cápsulas o tabletas de nifedipina con una comida reduce la altura de la
de hidralazina son contradictorios. Un estudio mostró un aumento del 104 al
concentración plasmática máxima inicial y, por lo tanto, el riesgo de
145% en la biodisponibilidad cuando la hidralazina se tomaba con una
desarrollar efectos adversos, mientras se mantienen la biodisponibilidad
comida (metabolismo de primer paso reducido). [ 167] En dos estudios
y el efecto clínico deseado. [ 104107] Los alimentos aumentan la
posteriores, la biodisponibilidad de hidralazina no se vio afectada [ sesenta y
biodisponibilidad de las preparaciones de liberación sostenida de
cinco] o sólo marginalmente aumentada por los alimentos. [ 66]
nifedipina entre un 28 y un 31% [ 108-110]

Por el contrario, los tres estudios más recientes mostraron que la

ingesta de alimentos reduce la biodisponibilidad de hidralazina entre
lo que se refleja en un efecto hipotensor significativamente mayor. [ 108]
un 46 y un 55%; [ 67-69] en un estudio, esto se asoció con una
Los alimentos no afectan significativamente la biodisponibilidad de
reducción significativa del efecto vasodepresor. [ 68] La
nifedipina de liberación modificada (p. Ej., Adalat Retard ® 1) o
coadministración de un bolo de un nutriente enteral reduce la
liberación controlada (por ejemplo, Adalat ® Oros) formulaciones. [ 168,169]
biodisponibilidad de la hidracina en un 62%, mientras que no se
observa interacción con una infusión lenta de un nutriente enteral. [ 69]
Felodipine proporciona el ejemplo original de una interacción
entre el jugo de toronja y un medicamento.
En general, la mejor manera de prevenir las fluctuaciones adversas en el
efecto de la hidralazina es tomando el medicamento en una relación 1 El uso de nombres comerciales es solo con fines de identificación de productos
constante con las comidas. y no implica aprobación.

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1488
El jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de felodipino en un
284% al inhibir su metabolismo de primer paso, y el efecto clínico
sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca se duplica. [ 170] Se
observa un efecto similar del jugo de toronja con otros antagonistas
de los canales de calcio dihidropiridínicos, pero no con diltiazem o
verapamilo, aunque estos también son sustratos para CYP3A4. [ 157,170-172]
4.5 Inhibidores de la ECA
La ingesta de alimentos disminuye la biodisponibilidad de captopril
entre un 42 y un 56%. [ 19,20] Sin embargo, esta interacción tiene una
relevancia clínica limitada porque los efectos hemodinámicos y humorales
del captopril no se ven afectados significativamente por los alimentos. [ 20-22]
La ingesta de alimentos también reduce la biodisponibilidad del perindopril
en un 35%, lo que se asocia con una disminución clínicamente
significativa de la inhibición de la ECA. [ 120]
La biodisponibilidad de cilazapril, [ 173] enalapril [ 174]
y lisinopril [ 175] no se ve afectado por la ingesta de alimentos.
La hiperpotasemia es una complicación frecuente del tratamiento con
todos los inhibidores de la ECA y puede verse agravada por la ingesta de
alimentos ricos en potasio o sustituciones de sal. [ 3,4]
4.6 Agentes reductores de lípidos en suero
Los diversos inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A
(HMG-CoA) reductasa tienen propiedades químicas y farmacocinéticas
muy diferentes. La biodisponibilidad de lovastatina aumenta en un 50%
cuando se toma con una comida regular; esto se refleja en un mayor
efecto de la droga. [ 90] Por el contrario, la ingestión de fibras o frutas
como parte de una dieta para reducir los lípidos puede reducir
notablemente la absorción de lovastatina y aumentar el riesgo de
fracaso del tratamiento. [ 89]
La biodisponibilidad de pravastatina se reduce en un 31% cuando
se toma con alimentos; sin embargo, dado que su eficacia reductora de
lípidos no cambia, la interacción no es clínicamente importante. [ 125] Para
atorvastatina [ 176,177] y fluvastatina, [ 178] La biodisponibilidad y la eficacia
hipolipemiante no se ven afectadas por la ingesta de alimentos.
La ingestión excesiva de zumo de pomelo aumenta la
biodisponibilidad de lovastatina, atorvastatina y simvastatina en un
1400, 200 y 1500%, respectivamente.
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Schmidt y Dalhoff
inhibiendo su metabolismo de primer paso. Esto puede conducir a la
acumulación de fármacos y al posible desarrollo de efectos adversos. [ 179-181]
La pravastatina y la fluvastatina no son metabolizadas exclusivamente
por CYP3A4 y, por lo tanto, no están sujetas a interacciones
medicamentosas y jugo de toronja. [ 157,180]
5. Agentes dermatológicos
La biodisponibilidad del agente antiacné isotretinoína aumenta
entre un 72% y un 86% cuando se administra con una comida o
poco después. [ 76] Debido a que la dosis de isotretinoína se titula
según el efecto del fármaco y la aparición de efectos adversos, el
fármaco debe tomarse en una relación constante con las comidas.
La ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad del agente
antipsoriático acitretina en un 91% y reduce la variabilidad entre
pacientes en la biodisponibilidad. [ 5] Por consiguiente, puede preferirse la
coadministración de acitretina con alimentos.
6. Antiinfecciosos para uso sistémico
6.1 Tetraciclinas
La biodisponibilidad de la tetraciclina se reduce entre un 46 y un 57%
cuando se toma con alimentos, entre un 50 y un 65% cuando se toma
con productos lácteos y hasta un 81% cuando se toma con suplementos
de hierro debido a la quelación. [ 140-142] Esta interacción puede resultar en
el fracaso del tratamiento en casos de patógenos con una resistencia
moderada a la tetraciclina. [ 142] Incluso el uso de un pequeño volumen de
leche en té o café es suficiente para provocar una reducción del 49% en
la biodisponibilidad de tetraciclina. [ 139]
La biodisponibilidad de la doxiciclina se ve, a lo sumo, marginalmente
afectada por la ingesta regular de alimentos, pero se reduce en un 30%
cuando se toma con productos lácteos. [ 38,141,142] A pesar de la ingesta de
leche, las concentraciones de doxiciclina suelen estar muy por encima de
la CMI para la mayoría de los patógenos y la interacción tiene
consecuencias clínicas menores. Con todas las tetraciclinas existe una
alta probabilidad de formación de quelatos con cationes polivalentes (por
ejemplo, hierro, calcio, magnesio y aluminio) que también pueden estar
contenidos en ciertos suplementos dietéticos. [ 141]
Drugs 2002; 62 (10)
Interacciones entre alimentos y medicamentos
6.2 Penicilinas
Ingestión de alimentos, [ 117-119] fibra dietética[ 37] o leche / fórmula
[ 29,118] reduce la biodisponibilidad de la fenoximetilpenicilina en un 25
a 37%, pero también provoca una tasa de absorción más sostenida.
Dado que la fenoximetilpenicilina suele sufrir una sobredosis
sustancial, la duración de las concentraciones del fármaco
bactericídico en la sangre y la saliva no cambia con los alimentos, y
la interacción tiene una importancia clínica menor. [ 29,119]
La ingesta de alimentos reduce la biodisponibilidad de ampicilina en
un 22 a 50%. [ 9,11-13] Dado que la tasa de absorción no cambia con los
alimentos, la duración de las concentraciones de ampicilina bactericídica
se reduce considerablemente y puede producirse el fracaso del
tratamiento. [ 10,12]
Sin embargo, la absorción de la suspensión de ampicilina no se ve afectada
por la leche / fórmula. [ 29]
La biodisponibilidad de la amoxicilina no se ve afectada por la
ingestión de alimentos habituales [ 9,10,12] o leche / fórmula, [ 182] pero se
reduce en un 21% con una dieta rica en fibra, lo que probablemente no
sea clínicamente significativo. [ 183]
No se ha demostrado ninguna interacción entre alimentos y medicamentos
con la pivampicilina. [ 11,184]
6.3 Cefalosporinas
La biodisponibilidad de cefuroxima axetilo aumenta entre un 28 y un
70% cuando se toma con alimentos [ 24,26-28]
y del 25 al 97% cuando se toma con leche. [ 25] En las dosis
recomendadas, esta interacción tiene una importancia clínica menor, ya
que generalmente se alcanzan concentraciones antibacterianas
suficientes de cefuroxima independientemente del estado de
alimentación. [ 25,26] En niños mayores y adultos, la biodisponibilidad de la
cefalexina no se ve afectada por la ingesta de alimentos. [ 185,186] En los
niños pequeños, la biodisponibilidad de la cefalexina se reduce en un
40% cuando se toma con leche. [ 29] La relevancia clínica de esta
interacción es limitada porque las concentraciones de cefalexina del
fármaco antibacteriano no se alcanzan en la mayoría de los niños
pequeños, independientemente del estado de alimentación. [ 29]
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1489
6.4 Macrólidos
Debido a que la base de eritromicina es lábil a los ácidos, se han
propuesto diversas formulaciones de eritromicina como sales o ésteres o
como diferentes tipos de comprimidos recubiertos para mejorar la
biodisponibilidad oral de la eritromicina mejorando su estabilidad ácida. El
efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de la eritromicina
depende de la formulación y es muy complejo. La mayoría de los estudios
han demostrado que la biodisponibilidad del estearato de eritromicina se
reduce entre un 18 y un 79% cuando se toma con o poco después de una
comida. [ 39-45] Por el contrario, un estudio no mostró ningún efecto
significativo de la ingesta de alimentos, [ 187] mientras que otro estudio
encontró que la biodisponibilidad del estearato de eritromicina aumentó
en un 28% cuando se tomó poco antes de una comida. [ 47] En los adultos,
la biodisponibilidad del etilsuccinato de eritromicina se reduce en un 35%
cuando se toma con alimentos; sin embargo, las concentraciones de
eritromicina muy por encima de la CMI para la mayoría de los patógenos
se alcanzan independientemente del estado de alimentación. [ 188] En los
niños, los alimentos aumentan la biodisponibilidad del etilsuccinato de
eritromicina entre un 100 y un 185%, [ 29,49] pero respuesta clínica [ 49] y las
concentraciones de eritromicina en saliva no han cambiado. [ 29]
La biodisponibilidad del acistrato de eritromicina no se ve afectada por la
ingesta de alimentos. [ 46,189]
La biodisponibilidad de la eritromicina de los comprimidos con
recubrimiento entérico no se vio afectada significativamente por la ingesta
de alimentos en dos estudios, [ 47,190] mientras que otros dos estudios
encontraron marcadas reducciones en la biodisponibilidad de la
eritromicina (las concentraciones fueron indetectables en ocho de cada
diez participantes). [ 45,46] De manera similar, la biodisponibilidad de la
eritromicina de los gránulos con recubrimiento entérico no se vio afectada
por la ingesta de alimentos en un estudio, [ 41] pero se redujo entre un 25 y
un 83% en otros tres estudios (se midieron concentraciones
subterapéuticas en nueve de cada 14 personas). [ 41,43,47] Finalmente, la
biodisponibilidad de la eritromicina de una formulación de partículas en
tabletas recubiertas con película se redujo en un 72% en un estudio
cuando se tomó con alimentos (las concentraciones fueron indetectables
en 7 de 27 individuos). [ 48]
Es difícil dar una recomendación general de eritromicina.
Con las dosis estándar del fármaco, el riesgo de fracaso del
tratamiento es limitado, y en
Drugs 2002; 62 (10)
1490
En la mayoría de los casos, el paciente prefiere tomar eritromicina con
las comidas porque alivia los efectos gastrointestinales adversos. Sin
embargo, las formulaciones de eritromicina con recubrimiento entérico
probablemente se tomen mejor sin alimentos para minimizar el tiempo de
residencia gástrica.
La biodisponibilidad de las cápsulas de azitromicina se reduce en un 50%
cuando se toma con alimentos. [ 18] Por el contrario, la biodisponibilidad de las
tabletas de azitromicina [ 191,192] o suspensión [ 192] no se ve afectado por la
ingesta de alimentos. Por tanto, cualquier interacción de la azitromicina entre
alimentos y fármacos está restringida a la formulación en cápsula. No se ha
demostrado ninguna interacción entre alimentos y medicamentos con
claritromicina o roxitromicina. [ 187,193,194]
La ingestión de jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de
la eritromicina [ 195] en un 49% (inhibición del metabolismo de
primer paso) pero no afecta a la claritromicina. [ 196]
6.5 quinolonas
La biodisponibilidad de la ciprofloxacina no cambia cuando se toma
con alimentos, pero se reduce en un 30 a 36% cuando se toma con
productos lácteos debido a la quelación. [ 30,197-199] Dado que las
concentraciones de ciprofloxacina resultantes de las dosis estándar de
ciprofloxacina a menudo solo exceden marginalmente la CMI para
patógenos moderadamente susceptibles, esta interacción puede resultar
en el fracaso del tratamiento. [ 30] Asimismo, la biodisponibilidad de la
norfloxacina se reduce entre un 38 y un 52% cuando se toma con
productos lácteos. [ 111,112] La biodisponibilidad de la ofloxacina no se ve
afectada por la ingestión concomitante de alimentos o productos lácteos.
[ 199-203]
El contenido de cationes (por ejemplo, hierro, magnesio y zinc) de ciertos
alimentos enterales también puede causar quelación con quinolonas. [ 204]
6.6 Antimicóticos
La biodisponibilidad de las cápsulas de itraconazol aumenta
entre un 31 y un 163% [ 77,78,80,81] cuando se toma con una comida
(este aumento se asocia con una mejor respuesta clínica). [ 79] La
interacción se atribuye al efecto de la secreción de ácido gástrico
porque el itraconazol, una base débil, solo es soluble a pH ácido.
Por el contrario, la biodisponibilidad de la solución de itraconazol
(hidroxipropil- β- ciclodextrina)
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Schmidt y Dalhoff
se mejora en ayunas y se reduce en un 28 a 30% cuando se toma
con alimentos. [ 82,83] En consecuencia, esta formulación puede ser
ventajosa en pacientes anoréxicos gravemente enfermos que no
pueden ingerir cantidades adecuadas de alimentos.
El efecto de la ingesta de alimentos sobre el ketoconazol es bastante
oscuro, ya que un estudio mostró una tendencia hacia un aumento de la
biodisponibilidad, pero otro mostró una tendencia hacia una disminución
de la biodisponibilidad. [ 205,206] En un tercer estudio, la biodisponibilidad
del ketoconazol disminuyó en un 40% cuando se ingirió con alimentos. [ 207]
Finalmente, un cuarto estudio encontró que la biodisponibilidad del
ketoconazol tendía a aumentar con la ingesta de una comida rica en
grasas, pero a reducirse con la ingesta de una comida rica en
carbohidratos. [ 208]
En general, la evidencia no respalda que la ingesta concomitante de
alimentos pueda conducir al fracaso del tratamiento con ketoconazol. [ 205]
La absorción de itraconazol y ketoconazol está gravemente
alterada en pacientes con aclorhidria [ 208] ( comúnmente visto en la
gastropatía por SIDA). Esto puede contrarrestarse con la
coadministración de una bebida ácida como la cola que aumenta
la biodisponibilidad de estos fármacos entre un 38 y un 220% en
estos pacientes, haciendo posible su tratamiento oral. [ 209-211] Sin
embargo, el zumo de pomelo no se puede utilizar para este fin, ya
que la biodisponibilidad de itraconazol no se ve afectada o incluso
se reduce paradójicamente en un 43% cuando se toma con
pomelo.
jugo.[ 212,213]
La biodisponibilidad de griseofulvina aumenta entre un 37 y un 120% [ 58,61,62]
cuando se toma con una comida que contiene grasas, pero no cuando se
toma con carbohidratos o proteínas. [ 59] En un estudio, una comida baja en
grasas y alta en grasas aumentó la biodisponibilidad de la griseofulvina en
un 70 y un 120%, respectivamente, lo que refleja una dependencia directa
del contenido de grasa. [ 62] En los niños, la ingestión concomitante de leche
aumenta la biodisponibilidad de griseofulvina hasta en un 900%, y existe el
riesgo de que el tratamiento con griseofulvina falle cuando se toma en
ayunas. [ 60]
6.7 Antimicobacterianos
La ingesta de alimentos disminuye la biodisponibilidad de la isoniazida entre un
12 y un 43%, lo que puede conducir al tratamiento.
Drugs 2002; 62 (10)
Interacciones entre alimentos y medicamentos
fracaso.[ 71-75] Dado que la isoniazida también es un inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO; ver sección 9.3), se debe tener precaución
con los alimentos ricos en tiramina.
cosas. [ 214,215]
La biodisponibilidad de la rifampicina se reduce hasta en un 26%
cuando se toma con alimentos, pero como la duración de las
concentraciones del fármaco bactericídico no cambia, el riesgo de
fracaso del tratamiento es limitado. [ 75,127-131] Sin embargo, se han
informado ocho casos en los que se sospechó el fracaso del
tratamiento con rifampicina debido a la coadministración con una
comida, sin embargo, no se realizaron mediciones de la concentración
del fármaco para sustentar estas observaciones. [ 132] El etambutol
puede tomarse independientemente de las comidas. [ 216,217]
La ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad del agente
antileproso clofazimina en un 62%, lo que puede reducir el tiempo de
tratamiento necesario para alcanzar las concentraciones terapéuticas del
fármaco. [ 32]
6.8 Antivirales
La biodisponibilidad del ganciclovir aumenta en un 20 a 22%
cuando se toma con alimentos que, debido a la baja biodisponibilidad
oral del fármaco, pueden ser clínicamente importantes. [ 56,57]
En los adultos, la biodisponibilidad del inhibidor de la transcriptasa
inversa didanosina se reduce en un 41 a un 55% cuando se toma con
alimentos y esto se asocia con un alto riesgo de fracaso del tratamiento. [ 33-35]
Sin embargo, en los niños infectados por el VIH, la biodisponibilidad de la
didanosina no se ve afectada por la ingesta de alimentos. [ 218] La ingesta
de alimentos provoca una reducción del 14% en la biodisponibilidad de
zalcitabina, lo que no se espera que tenga importancia clínica. [ 151] La
absorción de zidovudina, lamivudina y abacavir se retrasa y prolonga,
pero por lo demás no se ve afectada por la ingesta de alimentos; esto no
tiene importancia clínica. [ 219-223]
La coadministración del inhibidor de proteasa saquinavir con una
comida aumenta drásticamente su biodisponibilidad en un 600 a
1800%, [ 133,134] mientras que la administración en ayunas resultó en
concentraciones de fármaco inconmensurables en cuatro de cada
ocho pacientes con un alto riesgo asociado de fracaso del
tratamiento. [ 133] Cuando se administra una dosis alta (600 mg) de
saquinavir, una comida copiosa causa el doble de
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1491
aumento de la biodisponibilidad como comida ligera. [ 134]
Además, el jugo de toronja puede aumentar la biodisponibilidad de
saquinavir en un 53% al inhibir su metabolismo de primer paso por
CYP3A4. [ 157] Por el contrario, la biodisponibilidad de indinavir se
reduce en un 78% cuando se toma con alimentos y esto se refleja en
un alto riesgo de fracaso del tratamiento. [ 70]
7. Antineoplásico y
Agentes inmunomoduladores
7.1 Agentes antineoplásicos
La ingesta de alimentos disminuye la biodisponibilidad del agente
alquilante melfalán entre un 43 y un 55% [ 94,95]
que en un estudio resultó en un paciente con concentraciones
indetectables del fármaco y fracaso del tratamiento. [ 95] La
biodisponibilidad del clorambucilo se redujo en un 34% cuando se
tomó con alimentos en un estudio [ 224] pero no se vio afectado por la
comida en otro estudio. [ 225]
En los adultos, la biodisponibilidad del antimetabolito
mercatopurina se reduce en un 65% cuando se administra con
alimentos (se informaron concentraciones de fármaco indetectables
en dos de cada siete pacientes en un estudio) con el consiguiente
riesgo de fracaso del tratamiento. [ 99] En los niños, la ingesta de
alimentos redujo la biodisponibilidad de la mercaptopurina en un
27% en un estudio [ 101] pero en otro estudio no se vio afectado
(aunque se informó una considerable variabilidad interindividual). [ 100]
En los niños, la biodisponibilidad del metotrexato se reduce entre un 19
y un 28% cuando se toma con alimentos, lo que puede ser clínicamente
significativo. [ 96-98] Por el contrario, la biodisponibilidad del metotrexato en
adultos no se ve afectada por los alimentos. [ 226-228]
7.2 Agentes inmunosupresores
La biodisponibilidad de la formulación en microemulsión de
ciclosporina (Sandimmune Neoral ®) no se ve afectado [ 229,230] o
marginalmente reducido [ 231] por la ingesta de alimentos. El efecto de la
ingesta de alimentos sobre la formulación convencional de ciclosporina
(Sandimmune ®)
presenta una considerable variabilidad entre pacientes e intrapacientes.
En dos estudios, la biodisponibilidad de la ciclosporina convencional
aumentó entre un 37 y un 267%.
Drugs 2002; 62 (10)
1492
cuando se toma con alimentos, [ 232,233] mientras que no se modificó en
otros dos estudios. [ 229,230]
La biodisponibilidad de tacrolimus se reduce en un 33% cuando
se toma con alimentos, por lo que el fármaco debe tomarse en una
relación constante con las comidas para evitar fluctuaciones
adversas en sus concentraciones. [ 138]
La ingestión de jugo de toronja puede aumentar la
biodisponibilidad de ciclosporina en un 47 a 60% y
presumiblemente la de tacrolimus también, ya que ambos son
sustratos de CYP3A4. [ 157,234,235] En consecuencia, la ingestión de
zumo de pomelo puede provocar el desarrollo de efectos
adversos tóxicos. El efecto es muy variable e impredecible, por lo
que no se recomienda la coadministración de jugo de toronja con
el fin de lograr una reducción de la dosis de ciclosporina.
8. Agentes que afectan el sistema
músculo-esquelético
8.1 Antiinflamatorio y
Agentes antirreumáticos
La ingesta concomitante de alimentos retrasará, pero no reducirá
significativamente, la absorción o el efecto de la mayoría de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE). [ 236]
A menos que se requiera una acción rápida del fármaco, a menudo se
prefiere la ingestión de AINE con alimentos porque reduce los efectos
adversos gastrointestinales locales.
La penicilamina es un agente quelante fuerte. En consecuencia, la
biodisponibilidad de la penicilamina se reduce en un 51 a un 59%
cuando se toma con alimentos y en un 82% cuando se toma con
suplementos de hierro. Esto se asocia con un efecto clínico reducido
que incluye una excreción reducida de cobre, que es relevante para su
uso en la enfermedad de Wilson. [ 114-116]
8.2 Agentes que afectan la mineralización
El efecto de la ingesta de alimentos sobre los bifosfonatos es muy
pronunciado porque estos agentes tienen una afinidad excepcionalmente alta
por la quelación con cationes divalentes de la dieta. La biodisponibilidad del
ácido clodrónico se reduce en un 31% cuando se toma media hora antes de
una comida, en un 90% cuando se toma con una comida y en un 66%
cuando se toma incluso 2 horas después de una comida. [ 31]
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Schmidt y Dalhoff
De manera similar, la biodisponibilidad del ácido alendrónico se reduce en
un 85 a 90% cuando se toma con una comida o dentro de al menos 2 horas
después de una comida; esto se refleja en un alto riesgo de fracaso del
tratamiento. [ 6] Incluso la ingestión concomitante de café o jugo de naranja
provoca una disminución del 60% en la biodisponibilidad del ácido
alendrónico. [ 6] En consecuencia, el ácido clodrónico y el ácido alendrónico
deben tomarse con agua corriente con el estómago vacío al menos 30
minutos a 1 hora antes de comer, preferiblemente del desayuno. La ingesta
de alimentos causa una malabsorción del 100% de ácido etidrónico,
mientras que el efecto clínico se mantiene cuando el ácido etidrónico se
toma a la mitad de un ayuno de 4 horas. [ 50,51]
9. Agentes que afectan el sistema nervioso
9.1 Fármacos antiepilépticos
Un estudio mostró una disminución del 16% en la biodisponibilidad de
la fenitoína cuando se toma con alimentos, mientras que otro mostró un
aumento del 27%. [ 237,238] Se observó una marcada variación
interindividual, en el sentido de que el aumento encontrado en el segundo
estudio es totalmente atribuible a dos de cada ocho individuos (65 y 109%
de aumento, respectivamente). [ 238] La biodisponibilidad de la fenitoína no
se ve afectada por la ingestión de leche. [ 239]
Por el contrario, la coadministración con alimentación enteral causa una
reducción del 72% en la concentración sérica de fenitoína, probablemente
debido a la quelación con cationes divalentes y la unión a componentes
proteicos en las fórmulas enterales. [ 121,122,124] En consecuencia, existe un
alto riesgo de fracaso del tratamiento cuando se instituye la alimentación
enteral en pacientes que reciben fenitoína, pero también de toxicidad
repentina cuando se interrumpe la alimentación enteral sin una reducción
de la dosis de fenitoína. [ 121] La coadministración de fenitoína y una
alimentación de yeyunostomía a través de un tubo de yeyunostomía ha
provocado una malabsorción de fenitoína de casi el 100%. [ 123]
La biodisponibilidad de las tabletas de carbamazepina aumenta en
un 22% cuando se toma con alimentos y, debido a que existe una
variación interindividual pronunciada en esta interacción, la ingesta de
carbamazepina sin una relación constante con las comidas puede
provocar fluctuaciones adversas en la concentración del fármaco. [ 23] Por
el contrario, la biodisponibilidad de carbamazepina de
Drugs 2002; 62 (10)
Interacciones entre alimentos y medicamentos 1493

el lanzamiento lento más reciente [ 240] y liberación controlada [ 241] formulaciones 9.3 Antipsicóticos y antidepresivos
no se ven afectadas por la ingesta de alimentos. El jugo de toronja
Tomar zuclopentixol con una comida aumenta su biodisponibilidad
aumenta la biodisponibilidad de la carbamazepina en un 41% al inhibir
en un 26%. Sin embargo, esto tiene una importancia clínica dudosa
el metabolismo de primer paso por CYP3A4; esto puede conducir al
porque la biodisponibilidad oral de zuclopentixol suele ser
desarrollo de efectos adversos. [ 242]
suficientemente alta independientemente del estado de alimentación. [ 154]

No se ha demostrado ninguna interacción clínicamente significativa entre

alimentos y medicamentos con la oxcarbazepina. [ 243]
9.2 Agentes antiparkinsonianos
La biodisponibilidad de la levodopa no se ve afectada o se reduce
marginalmente (hasta en un 27%) cuando se toma con una comida; esto
puede estar asociado con una respuesta al fármaco retrasada, restringida
o insuficiente. [ 85-88,244]
El contenido de proteínas de la comida no parece influir en la
biodisponibilidad. [ 244] Tradicionalmente, la levodopa se ha administrado
La biodisponibilidad de ziprasidona aumenta de 43 a 97%
cuando se toma con alimentos. [ 152,153] No se ha determinado la
importancia clínica de esta interacción.
Es bien sabido que los IMAO están asociados con un riesgo de
crisis hipertensiva después de la ingestión de alimentos que
contienen tiramina. [ 91] Casi el 80% de todos los casos notificados
pueden atribuirse al queso ("reacción del queso"). [ 91] La incidencia de
la reacción es aproximadamente del 4% en pacientes tratados con
IMAO, pero probablemente sea incluso menor con las restricciones
dietéticas adecuadas. [ 92,249] En una serie de 25 pacientes con crisis

con las comidas para limitar los efectos gastrointestinales adversos y hipertensiva relacionada con IMAO, cuatro casos se complicaron con

lograr concentraciones plasmáticas más sostenidas; sin embargo, con la hemorragia intracraneal (que resultó en una muerte). [ 92]

introducción de combinaciones de fármacos con inhibidores de la

descarboxilasa, esta recomendación se ha vuelto menos relevante. [ 85] En
pacientes con enfermedad de Parkinson que también tienen
estreñimiento severo, una dieta rica en fibra provocó un aumento del
71% en la biodisponibilidad de levodopa a través de un aumento de la
motilidad gastrointestinal. [ 84]
Para alcanzar los receptores de dopamina en el cerebro, la
9.4 Agentes antidemencia
La biodisponibilidad de la tacrina se reduce en un 26% cuando se
toma con una comida y en un 21% cuando se toma incluso 2 horas
después de una comida, lo que probablemente reduce la eficacia
terapéutica. [ 137] Sin embargo, los pacientes con frecuencia no toleran la
ingesta de tacrina en ayunas debido a los efectos gastrointestinales

levodopa tiene que atravesar la barrera hematoencefálica mediada por adversos. [ 137]

un portador selectivo para todos los aminoácidos neutros grandes

(LNAA). En pacientes con oscilaciones repentinas en su respuesta
clínica a la levodopa (el fenómeno "on-off"), la ingestión de proteínas 10. Agentes antiparasitarios
con un alto contenido de LNAA puede revertir el efecto clínico de la
levodopa mediante la inhibición competitiva del portador de LNAA. [ 87,245,246] 10.1 Agentes antiprotozoarios
En consecuencia, una alteración en la distribución del fármaco en lugar
La biodisponibilidad del agente antipalúdico mefloquina aumenta
de la absorción es la causa más probable de cualquier alteración
en un 33 a 40% cuando se toma con alimentos. [ 93] Debido a que su
inducida por los alimentos en la respuesta clínica a la levodopa. Sin
biodisponibilidad oral es alta en general, esta interacción tiene
embargo, se requiere un alto consumo de proteínas (2 g por kg de peso
consecuencias limitadas en el tratamiento del paludismo, pero
corporal) para que esta interacción sea clínicamente relevante, por lo puede ser importante cuando se usa mefloquina para la
que las dietas dentro de la cantidad diaria recomendada de proteínas quimioprofilaxis una vez por semana. [ 93]
(0,8 g por kg de peso corporal) no tienen un efecto importante. [ 247,248]

La ingesta de alimentos aumenta de manera muy significativa la

biodisponibilidad de la halofantrina en un 190% y su concentración máxima

en más del 500%. [ 63] Esto puede llevar a

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1494
concentraciones tóxicas de halofantrina con alto riesgo de
cardiotoxicidad (p. ej. arritmias e incluso paro cardíaco). En
consecuencia, la halofantrina debe usarse con precaución y nunca
debe tomarse con alimentos.
La ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad de la
atovacuona de los comprimidos entre un 200 y un 290% [ 17] y de varias
suspensiones en un 26 a 174%, [ 14-17]
que se atribuye principalmente al contenido de grasa de la harina. [ 17] En
pacientes con VIH, las concentraciones objetivo para el tratamiento
de Pneumocystis carinii
neumonía (PCP) se logran de manera más consistente cuando la
atovacuona se administra con alimentos o un suplemento nutricional con
un contenido moderado de grasas
tienda.[ 14,16]
10.2 Antihelmínticos
La biodisponibilidad del albendazol aumenta entre un 295 y un
299% cuando se toma con alimentos, lo que mejora sus
propiedades quimioesterilantes contra las infecciones parasitarias
sistémicas. [ 7,8] Sin embargo, la administración de albendazol en
ayunas puede ser apropiada e incluso preferible para el tratamiento
de parásitos intestinales intraluminales donde no se requiere un
efecto sistémico. [ 8]
La biodisponibilidad del mebendazol no se ve afectada significativamente
por la ingesta de alimentos. [ 250]
11. Agentes para el sistema respiratorio
11.1 Anti-asmáticos
La biodisponibilidad de las formulaciones de teofilina de liberación
sostenida y no retardada no se ve afectada en gran medida por la ingesta
concomitante de alimentos. [ 251-258]
Sin embargo, una dieta alta en proteínas / baja en carbohidratos puede
causar un aumento en el aclaramiento hepático de teofilina. [ 259]
Las denominadas formulaciones de teofilina de liberación ultra lenta
están diseñadas para administrarse una vez al día e idealmente deberían
liberar la dosis del fármaco a un ritmo constante durante 24 horas. [ 260] Para
medicamentos de primera generación de este tipo (p. Ej., Theo-24 ® y
Uniphyl ®),
la ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad de la teofilina entre
un 43% y un 81% y puede provocar un "vertido de dosis" definido por una
entrega repentina de una parte sustancial de la dosis. [ 143-145] En un
estudio del original
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Schmidt y Dalhoff
preparación de teofilina una vez al día (Theo-24 ®),
la ingesta concomitante de alimentos provocó una "descarga de dosis" en
seis de ocho participantes, cuatro de los cuales mostraron toxicidad por
teofilina. [ 143] Las nuevas preparaciones de teofilina una vez al día [ 261,262] ( por
ejemplo, Dilatrane ®
y Uni-Dur ®) y especialmente la formulación oral de liberación prolongada
con límite de disolución [ 263] ( por ejemplo, Monospan ®) puede tomarse
independientemente de la comida.
11.2 Antihistamínicos
La terfenadina sufre un metabolismo presistémico casi
completo por CYP3A4. La inhibición de CYP3A4 por la ingestión
de jugo de toronja conduce a concentraciones sistémicas
detectables del compuesto original terfenadina, que tiene
propiedades arritmogénicas (causa una prolongación del intervalo
QTc que puede convertirse en arritmias ventriculares). [ 264-266] Cuando
la muerte súbita e inesperada de un hombre sano de 29 años se
atribuyó a una interacción entre el medicamento y el jugo de
toronja y la terfenadina, el medicamento se retiró voluntariamente
del mercado estadounidense, aunque con una motivación
diferente. [ 267]
Sin embargo, la terfenadina sigue estando disponible en varios
otros países. Se pueden observar interacciones similares con el
antihistamínico potencialmente cardiotóxico, astemizol, que se
eliminó voluntariamente y posteriormente se retiró del mercado,
en parte debido a informes de toxicidad cardiovascular grave.
ity. [ 268]
12. Conclusiones
Existe una variación considerable en el alcance y la relevancia clínica de
las interacciones entre alimentos y medicamentos. Las interacciones más
importantes son las asociadas con un alto riesgo de fracaso del tratamiento
derivado de una biodisponibilidad significativamente reducida en estado de
alimentación (por ejemplo, tetraciclina, indinavir y bisfosfonatos). Para varios
medicamentos, la evidencia farmacocinética de una interacción entre
alimentos y medicamentos no va acompañada de cambios importantes en el
efecto clínico (por ejemplo, pravastatina, fenoximetilpenicilina y furosemida).
Para otros fármacos, las interacciones entre alimentos y fármacos pueden
aumentar la biodisponibilidad del fármaco y, por tanto, el efecto del fármaco
(por ejemplo, albendazol, griseofulvina y saquinavir).
Drugs 2002; 62 (10)
Interacciones entre alimentos y medicamentos
Este aumento suele ser deseable, pero también puede provocar una
toxicidad grave (halofantrina).
En el caso de fármacos con un índice terapéutico estrecho y la necesidad
de ajustar la dosis (como hidralazina, tacrolimus y carbamazepina), incluso
pequeños cambios en los efectos dosis-respuesta pueden tener grandes
consecuencias. En pacientes susceptibles, incluso interacciones moderadas
entre alimentos y medicamentos pueden causar dificultades en la dosificación de
dichos medicamentos, y se debe considerar la administración de medicamentos
con una relación constante con la ingesta de alimentos.
El conocimiento de las interacciones entre alimentos y medicamentos también
puede ayudar a mejorar el cumplimiento de los pacientes con algunos
medicamentos, por ejemplo, la administración de eritromicina y AINE con los
alimentos reduce los síntomas adversos que de otro modo podrían conducir al
incumplimiento.
Actualmente se han descrito varios casos (principalmente en los EE.
UU.) De interacciones entre medicamentos y jugo de toronja, y también se
han demostrado interacciones en estudios después de una ingesta extensa
de jugo de toronja concentrado. Estas interacciones pueden ser muy
pronunciadas e implicar el desarrollo de efectos adversos graves e incluso la
muerte. Sin embargo, en la mayoría de los países la ingesta diaria de jugo
de toronja es moderada o pequeña y es probable que la ocurrencia de
interacciones clínicamente significativas entre el jugo de toronja y los
medicamentos sea muy rara. En consecuencia, las interacciones entre el
jugo de toronja y los medicamentos no se han incluido en el cuadro I.
Esta revisión ofrece recomendaciones orientadoras para la
administración de medicamentos con interacciones importantes entre
alimentos y medicamentos. Sin embargo, somos muy conscientes de que
una serie de otros factores en pacientes individuales pueden influir en su
sensibilidad a las interacciones entre alimentos y medicamentos. Los
hábitos dietéticos, las enfermedades específicas, la polifarmacia, el
cumplimiento y la constitución enzimática pueden afectar el potencial de un
paciente para desarrollar interacciones con los alimentos, y los ajustes de
dosis deben individualizarse. Por lo tanto, el médico debe estar al tanto de
las posibles interacciones entre alimentos y medicamentos para evaluar si
son relevantes en el tratamiento de un paciente específico.
Las crecientes demandas de calidad en la atención médica requieren la
formulación de estrategias para identificar y prevenir interacciones entre
alimentos y medicamentos. [ 1] En los hospitales, es importante que no solo los
médicos, sino también los
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1495
El personal de enfermería está al tanto de las interacciones entre alimentos y
medicamentos, ya que las enfermeras administran tanto los medicamentos como los
alimentos. Los departamentos hospitalarios deben disponer de programas
educativos o procedimientos operativos estándar. Cuando se les da de alta del
hospital, los pacientes deben recibir información, tanto oral como escrita, de las
posibles interacciones entre alimentos y medicamentos. Además, los médicos
generales, los farmacéuticos y las enfermeras de distrito necesitan un conocimiento
actualizado continuamente de las interacciones entre alimentos y medicamentos, ya
que son personas clave para proporcionar al paciente no hospitalizado información
sobre las interacciones entre alimentos y medicamentos relevantes.
Agradecimientos
No hay fuentes de financiación ni conflictos de interés relevantes para el
contenido de este manuscrito.
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Correspondencia y separatas: Dr KimDalhoff, Departamento de
Farmacología Clínica Q.7642, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, Copenhague,
DK-2100, Dinamarca. Correo electrónico: dalhoff@rh.dk
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