Receptor de lipoproteínas de muy baja densidad

Práctica 11: Analisis y discusión del paper: Macrophage VLDLR

mediates obesity-induced insulin resistance with adipose tissue
inflammation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5651811/
Pedro Jorge Chimoy Effio

COMPETENCIA
Analiza, discute y consensua información relevante de textos escritos sobre el rol de
VLDLR en la obesidad.
INTRODUCCIÓN
La obesidad se caracteriza por una inflamación crónica y de bajo grado acompañada de
acumulación de macrófagos en el tejido adiposo, que eventualmente conduce a trastornos
metabólicos que incluyen resistencia a la insulina y diabetes tipo 2.
Los macrófagos del tejido adiposo (ATM) son actores clave en adiposas respuestas inflamatorias
de tejidos en la obesidad.
El desequilibrio entre los ATM de tipo M1 y M2 juega un papel importante para modular las
respuestas proinflamatorias en el tejido adiposo obeso.
En este trabajo analizaremos la VLDLR está elevada en los ATM obesos y promueve la
inflamación del tejido adiposo al regular la producción de ceramidas y facilitar la polarización de
macrófagos similar a M1.

DESARROLLO DE LA PRÁCTICA
Analizaremos el trabajo de investigación que tiene por resumen:
Resumen
La obesidad está estrechamente asociada con un aumento de los macrófagos del tejido adiposo
(ATM), que contribuyen a la resistencia sistémica a la insulina y al metabolismo de los lípidos
alterado al crear un entorno proinflamatorio. El receptor de lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDLR) está involucrado en la captación y almacenamiento de lipoproteínas. Sin embargo, no
se comprende bien si la captación de lípidos a través de VLDLR en macrófagos afecta las
respuestas inflamatorias inducidas por la obesidad y la resistencia a la insulina. Aquí mostramos
que la expresión elevada de VLDLR en ATM promueve la inflamación del tejido adiposo y la
intolerancia a la glucosa en ratones obesos. En los macrófagos, el tratamiento con VLDL regula
al alza los niveles intracelulares de ceramidas C16: 0 de una manera dependiente de VLDLR, lo
que potencia las respuestas proinflamatorias y promueve la polarización de macrófagos de tipo
M1. La transferencia adoptiva de médula ósea con eliminación de VLDLR a ratones de tipo
salvaje alivia la inflamación del tejido adiposo y mejora la resistencia a la insulina en ratones
obesos inducidos por la dieta. Estos hallazgos sugieren que el aumento de la señalización de
VLDL-VLDLR en los ATM agrava la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina
en la obesidad.
Así mismo se analizarán y discutirán los métodos empleados en el paper que involucran el
quehacer del biólogo:

DISCUSIÓN
Los estudiantes discuten los resultados para arribar a conclusiones.
CUESTIONARIO
¿Con que hormona se podría inducir obesidad en ratas?
Proponga un modelo de estudio para analizar si sulpiride causa incremento de peso en varones y
mujeres
Se sospecha que sulpiride aumenta más rápido el peso en mujeres que en varones, ¿Cuál sería la
razón?

REFERENCIAS
Shin, K. C., Hwang, I., Choe, S. S., Park, J., Ji, Y., Kim, J. I., Lee, G. Y., Choi, S. H., Ching, J.,
Kovalik, J. P., & Kim, J. B. (2017). Macrophage VLDLR mediates obesity-induced insulin
resistance with adipose tissue inflammation. Nature communications, 8(1), 1087.
https://doi.org/10.1038/s41467-017-01232-w