INSULINA y A.D.O (antidiabéticos orales) Diabetes tipo 2. Es mucho más común.
Generalmente se presenta en la edad adulta,
DIABETES
Es una enfermedad crónica en la cual el cuerpo no puede regular la cantidad de azúcar
en la sangre. Según otra definición, es un síndrome heterogéneo, crónico, que se
caracteriza por HIPERGLUCEMIA, con origen multifactorial, que engloban: factores
genéticos y ambientales, acompañado de un déficit parcial o total de la acción de la
insulina y con resistencia a la insulina.
CAUSAS
La insulina es una hormona producida por el páncreas para controlar el azúcar en la
sangre. La diabetes puede ser causada por muy poca producción de insulina,
resistencia a la insulina o ambas.
Para comprender la diabetes, es importante entender primero el proceso normal por
medio del cual el alimento se transforma y es empleado por el cuerpo para obtener
energía. Suceden varias cosas cuando se digiere el alimento:
Un azúcar llamado glucosa entra en el torrente sanguíneo. La glucosa es una fuente de
energía para el cuerpo.
El páncreas produce la insulina. El papel de la insulina es transportar la glucosa del
torrente sanguíneo hasta el músculo, la grasa y las células hepáticas, donde puede
almacenarse o utilizarse como fuente de energía.
Las personas con diabetes presentan niveles altos de azúcar en sangre debido a que
su cuerpo no puede movilizar el azúcar desde la sangre hasta el músculo y a las células
de grasa para quemarla o almacenarla como energía, y/o el hígado produce demasiada
glucosa y la secreta en la sangre. Esto se debe a que:
 El páncreas no produce suficiente insulina
 Las células no responden de manera normal a la insulina
 Ambas razones anteriores
 Hay dos tipos principales de diabetes. Las causas y los factores de riesgo son
diferentes para cada tipo:
Diabetes tipo 1. Se puede presentar a cualquier edad, pero se diagnostica con mayor
frecuencia en niños, adolescentes o adultos jóvenes. En esta enfermedad, el cuerpo
no produce o produce poca insulina. Esto se debe a que las células del páncreas que
producen la insulina dejan de trabajar. Se necesitan inyecciones diarias de insulina. La
causa exacta se desconoce.
pero debido a las tasas altas de obesidad, ahora se está diagnosticando con esta
enfermedad a niños y adolescentes. Algunas personas con diabetes tipo 2 no saben
que padecen esta enfermedad. Con la diabetes tipo 2, el cuerpo es resistente a la
insulina o secreta insulina y no la utiliza con la eficacia que debería.
Cada 10 segundos 3 personas desarrollan diabetes. Se estima que en el mundo existen
382 millones de personas con diabetes.
En la patogenia de esta diabetes se considera: la glucotoxicidad donde la
hiperglucemia ocasiona una reducción de la secreción de insulina y menor sensibilidad
periférica. Y la lipotoxicidad – la resistencia a la insulina se manifiesta en el adipocito
dando lugar a una lipolisis incontrolada con aumento de ácidos grasos libres
circulantes, aumentando la producción hepática de glucosa.
La diabetes gestacional es el nivel alto de azúcar en la sangre que se presenta en
cualquier momento durante el embarazo en una mujer que no tiene diabetes.
Se debe al aumento de sustancias como el cortisol, la prolactina y el lactógeno
placentario que neutraliza la insulina del cuerpo de la embarazada, haciendo que
aumenten los niveles de glucosa en sangre
SÍNTOMAS
Un nivel alto de azúcar en la sangre puede causar diversos síntomas, por ejemplo:
‐ Visión borrosa
‐ Sed excesiva
‐ Fatiga
‐ Orina frecuente
‐ Hambre
‐ Pérdida de peso
Debido a que la diabetes tipo 2 se desarrolla lentamente, algunas personas con el nivel
alto de azúcar en la sangre no presentan síntomas.
Los síntomas de la diabetes tipo 1 se desarrollan en un período de tiempo corto. Las
personas pueden estar muy enfermas para el momento del diagnóstico.
Después de muchos años, la diabetes puede llevar a complicaciones de la diabetes que
incluyen:
Problemas oculares, como dificultad para ver (especialmente por la noche),
sensibilidad a la luz y ceguera
Úlceras e infecciones en la pierna o el pie, que, de no recibir tratamiento, pueden llevar
a la amputación de la pierna o el pie
Daño a los nervios en el cuerpo causando dolor, hormigueo, pérdida de la sensibilidad,
problemas para digerir el alimento y disfunción eréctil
Problemas renales, los cuales pueden llevar a insuficiencia renal
Debilitamiento del sistema inmunitario, lo cual puede llevar a infecciones más
frecuentes.
Aumento de la probabilidad de sufrir un infarto de miocardio o un accidente
cerebrovascular
bebida azucarada (esta prueba se usa con mayor frecuencia para la diabetes tipo
2).
‐ Las pruebas de detección de diabetes tipo 2 en personas que no presentan
síntomas se recomiendan para:
‐ Niños con sobrepeso que tengan otros factores de riesgo de padecer diabetes, a
partir de la edad de 10 años y se repite cada 3 años.
‐ Adultos con sobrepeso (IMC de 25 o superior) que tengan otros factores de riesgo
como tener la presión sanguínea alta o tener una madre, padre, hermana o
hermano con diabetes.
‐ Adultos de más de 45 años, se repite cada 3 años.

PRUEBAS Y EXÁMENES

Un análisis de orina puede mostrar niveles altos de azúcar en la sangre. Pero un

examen de orina solo no diagnostica la diabetes.

Se puede sospechar diabetes si el nivel de azúcar en la sangre es superior a 200 mg/dl

(11.1 mmol/L). Para confirmar el diagnóstico, se deben hacer uno o más de los
siguientes exámenes.

Exámenes de sangre:

Glucemia en ayunas. Se diagnostica diabetes si el nivel de glucosa en ayunas es mayor

a 126 mg/dl (7.0 mmol/L) en dos exámenes diferentes. Los niveles entre 100 y 126
mg/dl (5.5 y 7.0 mmol/L) se denominan alteración de la glucosa en ayunas o
prediabetes. Dichos niveles son factores de riesgo para la diabetes tipo 2.

Examen de hemoglobina A1c (A1C). Lo normal es menos de 5.7%, prediabetes es

entre 5.7% y 6.4%, y diabetes es 6.5% o más alto.

hemoglobina glucosilada es un examen que aporta una visión retrospectiva del control
de la diabetes. Es decir, la media de tus niveles de azúcar en los últimos 3 meses. Los
glóbulos rojos que circulan por la sangre contienen una proteína llamada
hemoglobina. La glucosa, que también circula por la sangre, se adhiere a la
hemoglobina durante un periodo de entre 90 y 120 días (aproximadamente 3 meses).
De esta manera, la prueba de la hemoglobina glucosilada se basa en la medición de la
cantidad de glucosa adherida a los glóbulos rojos y su resultado se expresa en
porcentaje, que determina el nivel medio de glucemia durante el trimestre anterior a
la prueba)

‐ Prueba de tolerancia a la glucosa oral. Se diagnostica diabetes si el nivel de

glucosa es superior a 200 mg/dl (11.1 mmol/L) luego de 2 horas de tomar una

TRATAMIENTO
La diabetes tipo 2 se puede contrarrestar con cambios en el estilo de vida,
especialmente bajando de peso con ejercicio y comiendo alimentos más saludables.
Algunos casos de diabetes tipo 2 se pueden mejorar con cirugía para bajar de peso.
No hay cura para la diabetes tipo 1.
El tratamiento tanto de la diabetes tipo 1 como de la diabetes tipo 2 consiste en
medicamentos, dieta y ejercicio para controlar el nivel de azúcar en la sangre.
Lograr un mejor control del azúcar en la sangre, el colesterol y los niveles de la presión
arterial ayuda a reducir el riesgo de enfermedad renal, enfermedad ocular,
enfermedad del sistema nervioso, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Para prevenir las complicaciones de la diabetes, es aconsejable controles por lo menos
de 2 a 4 veces al año.
INSULINA
La liberación de insulina en el páncreas está sometida a múltiples factores de
regulación, químicos, nerviosos y hormonales, pero, como es lógico, son las
modificaciones de los principales sustratos energéticos (glucosa, aminoácidos, ácidos
grasos libres, cuerpos cetónicos) los que inducen modificaciones inmediatas en la
respuesta. La secreción de insulina es continua, en forma de pulsos frecuentes, incluso
durante el ayuno. Después de una comida se libera insulina en forma de un elevado
pico secretor (primera fase), seguido de una segunda fase secretora de menor
amplitud y mayor duración. La primera fase falta a menudo en la diabetes de tipo 2 o
con intolerancia a la glucosa. Desde el páncreas, la insulina es vertida a la vena porta
y al hígado, uno de sus principales órganos diana. Un individuo sano no obeso secreta
de 18 a 40 U de insulina al día, la mitad de las cuales aproximadamente en los períodos
postabsortivos. La concentración de insulina en el plasma sufre considerables
fluctuaciones a lo largo del día en intervalos cortos de tiempo, es decir, se convierte
en un modelo de homeostasia aguda que asegura la disponibilidad de los sustratos
energéticos para desarrollar los principales procesos anabólicos.
La glucosa en altas concentraciones sensibiliza la célula de manera que facilita una
mayor secreción de insulina provocada por otros estímulos. Cuanto mayor sea el
número de moléculas de glucosa transportadas al interior de la célula β, mayor la
cantidad de insulina segregada.
El glucagón (cuya principal función es aumentar los niveles de glucosa en sangre,
utilizando los niveles de glucosa que existen en el hígado) estimula la secreción de
insulina y de somatostatina, mientras que la somatostatina inhibe la secreción de
insulina y glucagón.
RECEPTOR INSULÍNICO Y MECANISMO DE ACCIÓN
La insulina se fija a receptores específicos de membrana situados en las células
sensibles a la insulina.
La acción celular de la insulina es pleiotrópica, es decir, se manifiesta en forma de un
conjunto de acciones celulares que involucran muy diversas funciones con una
determinada secuencia temporal. El transporte de glucosa en el cerebro no es
dependiente de la insulina. Esto permite que, aun en presencia de bajas
concentraciones de insulina, como las que existen en el ayuno, pueda asegurarse la para provocar hipoglucemia en la mayoría de las ocasiones. Por vía subcutánea, la
captación cerebral de glucosa, el único carburante metabólico del cerebro en dosis es muy variable; en general oscila entre 0,2 y 1 U/kg/día, frecuentemente más.
condiciones normales.
CLASIFICACIÓN
EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS
a) Según su estructura molecular
Aunque el efecto más visible de la insulina es la reducción de la glucemia, su influencia ‐ Insulinas humanas
real es la de promover el almacenamiento de las fuentes energéticas (glucosa y lípidos) ‐ Análogos de la insulina
y su utilización en las correspondientes células especializadas. b) Según su perfil farmacocinético
‐ Acción ultrarrápida
En el músculo acelera el transporte de glucosa al interior de la célula. ‐ Acción rápida
‐ Acción basal
En el tejido adiposo favorece el depósito de grasa en el tejido adiposo.
‐ Acción bifásica (insulinas premezcladas)
Otros efectos. En el cerebro existen receptores insulínicos de características similares c) Según su estructura molecular
a las de los situados en órganos periféricos; están distribuidos de manera heterogénea  Insulinas humanas
y con predominio en el prosencéfalo y en el sistema límbico-hipotálamo. No participan ‐ Insulina soluble, regular o rápida
en funciones de transporte de glucosa, pero es posible que actúen, por una parte, ‐ Insulina isofónica (NPH)
modulando ciertas funciones neuronales de crecimiento, diferenciación y actividad  Análogos de la insulina
neuronal y, por la otra, regulando funciones relacionadas con la homeostasia ‐ Insulina Lis Pro
nutricional y metabólica del individuo. La insulina, además, favorece el transporte de ‐ Insulina ASPART
K+ en las células; en el riñón favorece la reabsorción de Na+ y en las gónadas favorece ‐ Insulina Glulisina
la esteroidogénesis (p. ej., la síntesis de testosterona en el ovario). ‐ Insulina Glargina
‐ Insulina Detemir
TIPOS Y FORMAS DE INSULINA
✔ Según su perfil farmacocinético
La insulina se obtiene por tecnología recombinante a partir de plásmidos ADN
inyectados en Escherichia coli o en levaduras denominada insulina humana * Insulinas basales
biosintética que alcanza una pureza del 100%. Su semivida de eliminación plasmática
es de 2-5 min, aunque la acción biológica se prolonga mucho más tiempo. El jugo De acción prolongada Análogos: insulina Glargina y Detemir
gástrico hidroliza la cadena polipeptídica de la insulina, por lo que es necesario
administrarla por vía parenteral. Se prepara en solución cristalina que puede ser De acción intermedia humana: insulina NPH Análogo: insulina NPL
inyectada por cualquier vía, incluida la intravenosa. Para retrasar su absorción y
prolongar su acción se han utilizado diversas técnicas: a) adicionar cantidades * Insulinas prandiales
equimolares de protamina, lo que origina la insulina NPH isofánica; b) obtener cristales
De acción ultrarrápida Análogos: Insulinas Lispro, Aspart Glulisina
de insulina y cinc de diverso tamaño, dependiendo la velocidad de absorción del
tamaño de los cristales: insulinas lentas y ultralentas, y c) combinar fracciones diversas De acción rápida Humana: Insulina regular
de insulina regular y retardada, con el fin de que el comienzo sea rápido y la duración
prolongada: insulinas bifásicas. Todas estas modificaciones originan preparados en Mezclas 25/75 30/70 50/50 70/30 (humana) 70/30 (análogos)
suspensión que no se pueden administrar por vía intravenosa

Así pues, es preciso ajustar la dosis a cada paciente en los distintos momentos de su
evolución. La administración intravenosa de insulina a la dosis de 0,1 U/kg es suficiente

REACCIONES ADVERSAS
🗶 La principal y más frecuente es la hipoglucemia debida a un exceso, tanto
absoluto como relativo, de la insulina administrada o por exceso de ejercicio,
retraso en la comida o reducción calórica.
🗶 Con los preparados de acción rápida y corta predominan los síntomas de
hiperactividad vegetativa, tanto simpática como parasimpática (sudor, temblor,
taquicardia, palpitaciones, náuseas y sensación de hambre), que puede llegar a
convulsiones y coma.
🗶 Con los de acción mantenida predominan los síntomas de afectación del sistema
nervioso central (SNC): confusión mental, comportamientos extraños y coma. (Su
tratamiento exige la administración inmediata de glucosa, utilizando la vía más
apropiada a la situación y la gravedad del cuadro: oral en caso de mantenimiento
de la conciencia, por vía intravenosa (20-50 mL de solución hipertónica de
glucosa) en caso de pérdida de conciencia. El glucagón, 1 mg por vía
intramuscular, puede ser suficiente para recuperar la conciencia en unos 15 min).
🗶 Los preparados de insulina poseen capacidad antigénica que dan origen a dos
tipos de reacciones alérgicas.
🗶 reacciones lipodistróficas en forma de atrofia o hipertrofia en el tejido celular
subcutáneo de los sitios de inyección, pero ya no son corrientes con las modernas
insulinas.
🗶 Al comienzo del tratamiento aparece edema insulínico, cuya causa no se ha
establecido; es pasajero y carece de significación clínica. La insulina ocasiona
vasodilatación.
🗶 Se ha invocado la acción lipógena de la insulina en el desarrollo de la
aterogénesis.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
INDICACIONES Es obligada la administración de insulina como tratamiento continuado
de la DM de tipo 1, la cetoacidosis diabética, el coma hiperosmolar no cetósico en
pacientes con DM de tipo 2, la lactoacidosis diabética y la diabetes en el embarazo
(tanto gestacional como preexistente). Se ha de emplear también la insulina en
situaciones especiales de pacientes con DM de tipo 2, como episodios quirúrgicos,
infarto agudo de miocardio, infecciones, pancreatitis y otras descompensaciones
agudas. También se aplicará en pacientes con DM de tipo 2 sin obesidad cuando la
dieta y los fármacos orales adecuadamente administrados no basten para obtener un
control metabólico correcto. Se ha apreciado que muchos de los pacientes con fallo
«secundario» a las sulfonilureas son, en realidad, pacientes con DM de tipo 1 de lento
desarrollo (diabetes autoinmune latente en el adulto, LADA); son insulopénicos y
requieren insulina.
Modo de administración. El objetivo es conseguir un buen control de la diabetes
basándose en los siguientes criterios: a) energía, bienestar fuerza y peso normales; b)
los valores de glucemia han de ser lo más normales posible: es deseable mantener el
nivel de 4-6 mmol/L en ayunas o antes de las comidas, 6-8 mmol/L 1-2 h después de
las comidas; c) evitar en lo posible episodios hipoglucémicos; d) evitar la glucosuria, y
e) mantener los valores de hemoglobina glucosilada HbA1c por debajo del 7%. Todas
estas metas tienen como objetivo primario mejorar y prolongar la vida del paciente y
obtener el mejor bienestar posible, así como evitar complicaciones macro y
microvasculares o retrasar su desarrollo.
La dosis total diaria debe ser fraccionada convenientemente en función del tipo de
insulina, de la propia dosis, del tipo y la cantidad de alimentos en cada comida y de los
datos de control obtenidos previamente, de si el paciente hace o no ejercicio y su
intensidad y duración, o de si presenta alguna enfermedad asociada o requiere otros
fármacos. El parámetro estándar de control es el nivel (%) de HbA1c. El uso crónico de
insulina ha de individualizarse. En la diabetes tipo 1, en la que la insulina es de uso
obligado y continuo, el patrón que mejor reproduce la curva fisiológica endógena
incluye una insulina basal de acción prolongada en combinación con inyecciones de Concentraciones plasmáticas de insulina por vía subcutánea
insulina de acción corta antes de cada comida (insulina prandial). Otra estrategia
válida, tanto para la diabetes tipo 1 como para la tipo 2, incluye la combinación de
insulina NPH y regular a primera hora de la mañana, insulina regular con la comida e
insulina NPH con la cena. Para los pacientes con diabetes tipo 2, especialmente al
iniciar su tratamiento con insulina, una o dos inyecciones diarias (p. ej., de insulina
basal solamente, o quizá bifásica) pueden ser suficientes. Es útil como aproximación
general la «regla de los tercios»: dos tercios de la dosis diaria de insulina suele
administrarse como insulina basal y un tercio como insulina prandial, y dos tercios de
la dosis total se administra por la mañana y un tercio por la noche. Obviamente, estas
fracciones variarán dependiendo de los hábitos alimenticios del paciente y de su grado
de resistencia a la insulina. En la cetoacidosis diabética, la insulina debe administrarse
inicialmente a altas dosis; con 2-10 U por hora por vía intravenosa se consiguen buenos
descensos de glucemia y apreciables descensos de la hiperpotasemia que
frecuentemente acompaña, y mejoría de la acidosis.

Nuevas formas de administración de insulina se han diseñado dispositivos que Insulina - tratamiento de la hipoglucemia
permitan una infusión intravenosa o subcutánea constante de insulina, cuya velocidad
se ajusta en función de los valores de glucemia alcanzados. Bombas implantables. Son a) Glucosa por vía oral, si el paciente está consciente.
dispositivos que permiten la inyección continua de cantidades muy pequeñas de b) Glucagón: Administrar 1 mg por vía IM.
insulina o sus análogos, en general en el tejido celular subcutáneo. Estas c) Si está inconsciente: Glucosa por vía IV, administrar entre 20 gramos de
microcantidades se absorben de forma más completa y mucho más predeciblemente glucosa (100 ml de Dextrosa al 5% tienen 5 g de Glucosa y al 10% tienen 10 g):
que los relativamente grandes volúmenes de la insulina inyectada de manera
convencional. En general se asocian a episodios de hipoglucemia menos frecuentes y Ej: Dextrosa al 5% - 500 ml: 400 ml (20g).
más leves, y en muchos casos a un mejor grado de control metabólico. Jet-inyectores Dextrosa al 5% - 1000ml: 400 ml (20g).
que introducen la insulina a alta presión por vía subcutánea; no utilizan aguja. La Dextrosa al 10% - 500 ml: 200 ml (20g).
acción de la insulina es más rápida. «Plumas» de insulina con agujas desechables que Dextrosa al 10% - 1000 ml: 200 ml (20g).
inyectan la cantidad seleccionada del preparado mediante un breve impulso. Han
desplazado casi totalmente a las antiguas jeringas, a las que superan por su facilidad
de manejo y precisión, y se han convertido en el modo habitual de administración de
insulina para la gran mayoría de los pacientes.

Insulina intrapulmonar. La insulina vehiculizada en aerosoles de pequeño tamaño

puede ser administrada mediante dispositivos de nebulización que permiten su uso,
por ejemplo, inmediatamente antes de las comidas. Exige cierto entrenamiento, ya
que en la llegada al epitelio pulmonar influye mucho la intensidad del flujo pulmonar,
así como la velocidad y profundidad de la respiración está contraindicada en pacientes
con patologías pulmonares. Aunque supondría una alternativa atractiva para
pacientes que presenten fobia a las inyecciones, su poco éxito comercial ha motivado
la suspensión de producción y ventas.
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA
Existen varios tipos de moléculas que facilitan o estimulan la secreción de insulina.
Estas moléculas tienen distintos grados de afinidad por el receptor, de permanencia
en su fijación al receptor, de su disociación, etc., lo que explica las diferencias en la
intensidad y duración de los efectos farmacológicos.
BIGUANIDAS –ANTIHIPERGLUCEMIANTES - METFORMINA
Actúan directamente sobre el músculo para incrementar la captación y
aprovechamiento de la glucosa, también reducen la producción de glucosa hepática, y
la intestinal, la derivan hacia la producción de ácido láctico y puede emplearse en la
DM2. Son una opción cuando no se usa glibenclamida y pueden administrarse con
insulina pues se ha comprobado que mejora el control de la glucemia en la DM1 cuya
respuesta A LA INSULINA SEA INESTABLE o con muestras de resistencia. Aventaja a las
Sulfonilureas por producir menos grados de hipoglucemia y sus efectos beneficiosos
en las hiperlipidemias, también disminuye ligeramente el peso corporal, reduce de
manera modesta la presión arterial y puede mejorar algunos signos de
hiperandrogenismo.
Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
La metformina reduce la hiperglucemia basal y posprandial del diabético. No afecta
a la secreción pancreática, pero no es activa en ausencia de insulina. Entre las acciones
que produce destacan las siguientes: aumento de la penetración de glucosa en los
tejidos con aumento de su metabolismo, en particular de la glucólisis anaeróbica;
reducción de la gluconeogénesis hepática y de la síntesis de glucosa, y reducción de la
absorción intestinal de la glucosa, si bien la repercusión de este efecto debe ser escasa
en seres humanos. La metformina mejora el perfil dislipidémico de los diabéticos:
puede reducir los triglicéridos, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el
colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL), y a veces incrementa el
colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL). También puede mejorar el
estado fibrinolítico y reducir la agregación plaquetaria.
En el hepatocito, la metformina inhibe la gluconeogénesis, activa una proteincinasa
dependiente de AMP (AMPK), lo que reduce la actividad de la acetil-CoA-carboxilasa;
induce la oxidación de ácidos grasos y suprime la expresión de enzimas lipogénicas. En
el músculo, la metformina aumenta la captación de glucosa, un efecto que es aditivo
al de la insulina; a largo plazo, disminuyen los valores de colesterol y triglicéridos, lo
que puede ser útil en diabéticos con valores aumentados de VLDL. En resumen las
biguanidas disminuyen la producción hepática de glucosa y aumenta el consumo
periférico de glucosa.
Características farmacocinéticas
La metformina se absorbe bien por vía oral; no se fija a las proteínas plasmáticas y no
sufre biotransformación, y se elimina casi por completo por orina en forma activa (el
90% de una dosis oral en 12 h). Su semivida de eliminación plasmática es de 3-4 h, por
lo que debe administrarse 2-3 veces al día, a no ser que se use un preparado de
liberación prolongada. Excreción 100% renal - eliminación por secreción tubular,
altamente dependiente de la función.
Eficacia
 Disminuye la HB A1c 1,5 a 2%
 En el metabolismo de los carbohidratos
 GLUCEMIA en ayunas en 30 mg /dL.
 GLUCEMIA postprandial en 75 mg /dL.
 En el metabolismo de los lípidos
 Triglicéridos: 10 -20%
 Colesterol LDL: 5 -10%
 Colesterol HDL: 5 -10%
 Disminuye a menos de 41% las muertes por diabetes, menos de 39% los
ataques cardíacos y menos de 41% accidentes cerebrovasculares.
 Reduce el peso corporal en 1 – 2,5 Kg
Reacciones adversas
Las más frecuentes son las gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, molestias
abdominales y diarrea y disminución de la absorción de vitamina B12 y que aparecen
en el 25 al 30% de los pacientes. La reacción más grave, aunque infrecuente, es la
acidosis láctica (FDA 5 casos por cada 100.000 pctes/año). La acidosis láctica puede
llegar a ser letal, pero sólo aparece si se dan dosis tóxicas o dosis normales en
pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, ancianos mayores de 80 años,
enfermedad hepática, o el alcoholismo; es decir, situaciones en las que la anoxia tisular
o la alteración del metabolismo celular favorecen la producción de lactato. No se debe
usar, por lo tanto, en estos pacientes y en situaciones en las que pueda haber
acumulación de lactato (cetoacidosis diabética, insuficiencia pulmonar, alcoholismo,
ayuno, dietas reductoras de peso y shock).
Aplicaciones terapéuticas
La metformina puede emplearse en la DM de tipo 2, con los mismos objetivos y
condiciones de uso que para otros agentes orales. Puede sustituir a éstos cuando no
son tolerados o han fracasado, y administrarse en asociación con estos agentes o con
insulina. De hecho, se ha comprobado que mejora el control de la glucemia en la DM
de tipo 1 cuya respuesta a la insulina sea inestable o con muestras de resistencia. Pero
dada la posibilidad de cetoacidosis diabética en pacientes con DM de tipo 1, la adición receptores insulínicos o mejorando su unión a estos receptores en los tejidos
de metformina a su régimen insulínico se ha de realizar con sumo cuidado y en general sensibles.
no es necesaria. Aventaja a las sulfonilureas por producir menos grados de
hipoglucemia y por sus efectos beneficiosos en las hiperlipemias. Se ha observado El descenso de la glucemia se traduce en la consiguiente mejoría de los síntomas
también que reduce de manera modesta la presión arterial y puede mejorar algunos agudos propios de la diabetes. El descenso de la glucemia es proporcional a la
signos de hiperandrogenismo. potencia, variable de un fármaco a otro, y a la concentración plasmática del producto,
pudiendo ocasionar hipoglucemia.
Indicaciones generales metformina en monoterapia
‐ Diabéticos tipo 2 con un IMC > 27 Kg/m2 y que no logran las metas con los Aparece un fallo secundario cuando el paciente pierde su capacidad para producir
CTEV. (cambios terapéuticos en el estilo de vida) insulina como resultado de la progresiva pérdida de capacidad para segregarla en la
En combinación evolución natural de la DM de tipo 2, también puede presentarse resistencia a la
‐ Insulina, en pacientes con DMt2, preferentemente con IMC > 27 Kg/m2, si con la insulina, característica de este tipo de diabetes, que será un factor sobreañadido que
insulina + CTEV no logra alcanzar las metas. puede acelerar la aparición de un fallo secundario a las sulfonilureas; se suma que
Lo mismo se repite para: algunos pacientes sean incapaces de realizar dieta adecuada y la persistencia de la
‐ Sulfonilureas; obesidad.
‐ Tiazolidinadionas;
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
‐ Inhibidores de las α-glucosidasas intestinales;
‐ Inhibidores DPP-IV. Todas las sulfonilureas se absorben muy bien por vía oral. Se fijan fuertemente a
proteínas, entre el 88 y el 99%. Se metabolizan en el hígado. La eliminación renal es
Dosis Mínima Máxima muy variada. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.
Metformina 500 -850 mg 2550 mg
Metformina xr 1000 mg 2000mg REACCIONES ADVERSAS

Contraindicaciones La más frecuente es la hipoglucemia, que puede ser de intensidad variable, a veces
muy intensa e incluso mortal, su empleo ha de ser restringido e incluso evitado en los
 Pacientes con acidosis láctica y Úlcera gastroduodenal activa ancianos, y en los enfermos hepáticos y renales. Suelen provocar aumento de peso.
 Creatinina ≥ 1.5 mg/dL (IRC)
 Insuficiencia hepática En ocasiones producen molestias gastrointestinales ligeras y reacciones de
 Insuficiencia cardiaca hipersensibilidad de diverso tipo, localizadas o generalizadas, en la piel (prurito,
 Insuficiencia respiratoria dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y fotosensibilidad) y en médula ósea
 Alcoholismo (anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis). Los efectos
 Edad: Contraindicación Relativa en > 65a adversos más frecuentes son:
 Contraindicación Absoluta en > 80años
 (a menos que Filtración Glomerular sea normal) ‐ Hipoglucemia por exceso de la dosis, retardo en la ingesta de carbohidratos
o ejercicio intenso.
SULFONILUREAS glibenclamida y glimepirida ‐ Hipersensibilidad y alergia
‐ Trastornos gastrointestinales y hepáticos.
Mecanismo de acción y efectos farmacológicos ‐ Reacción disulfirámica
‐ Reacciones hematológicas ganancia de peso
Presentan un efecto hipoglucemiante agudo, mediado por su acción sobre la célula
‐ Teratogénesis
beta pancreática (aumentan su sensibilidad a la glucosa) estimulándola para la
‐ Vicio de refracción
secreción de insulina y potencia la acción de la insulina aumentando en número de
‐ Hipotiroidismo clínico
INDICACIONES MÉDICAS Y DOSIS
Constituye uno de los tratamientos más utilizados en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Inicialmente disminuyen la glucemia en ayunas en 50 a 70 mg/dl. Y la hemoglobina
glucosilada A1c (HB A1c) entre 1,5 y 2% (mientras mayor la glucemia y HbA1c mayor
reducción se consigue) y esto se vio en el 60 a 70% de los pacientes, cuyos niveles de
glucosa no pueden ser controlados mediante la dieta y la práctica de ejercicio físico.
Otra ventaja de este grupo de medicamentos es, según el “estudio prospectivo del
Reino Unido” UKPDS, una reducción global del riesgo de complicaciones crónicas (ejm.
Muerte súbita, muerte por hipo o hiperglucemia, IAM, angina, insuficiencia cardiaca,
amputación, hemorragia vítrea - retinopatía)
Se recomienda administrar sulfonil ureas (SU) 30 a 45 minutos antes de las comidas.
Ciertos pacientes no responden desde el inicio al tratamiento –fallo primario- y su
efectividad disminuye conforme la función de la célula beta del páncreas disminuye.
En estos casos se recomienda insulinización temporal de estos sujetos.
La decisión con respecto al uso de SU debe ser tomada teniendo en cuenta el perfil
farmacológico del medicamento, metabolismo, excreción, duración de la acción,
características metabólicas del paciente y características específicas de los
medicamentos que conforman este grupo (glimepirida provoca menos hipoglucemias
y ganancia de peso y más adherencia al tratamiento, glibenclamida si bien provoca
aumento de peso (1,7 Kg) tiene un menor costo).
Indicaciones generales
Monoterapia
‐ Diabéticos tipo 2 con un IMC < 27 Kg/m2 y que no logran las metas con los
cambios en el estilo de vida (CTEV).
‐ DMt2 con cualquier IMC, con pérdida de peso, pero sin descompensación (sin
cetonuria) y que no logra las metas con los CTEV.
‐ Obeso que no responde a CEV + otros ADO.
En combinación
‐ Insulina, en pacientes con DMt2, preferentemente con IMC< 27
Kg/m2, si con la insulina + CEV no logra alcanzar las metas.
* Lo mismo se repite para:
‐ Metformina;
‐ Tiazolidinadionas;
‐ Inhibidores de las α-glucosidasas intestinales;
‐ Inhibidores DPP-IV.
Dosis: Glibenclamida se administra con dosis mínima de 2,5 mg y dosis máxima de 20
mg y glimepirida dosis mínima de 1 mg y máxima de 8 mg
Contraindicaciones absolutas
DMT1, embarazo, descompensaciones, hiperglucemias.
Contraindicaciones relativas: Cirugía mayor o anestesia general, Infección grave,
pancreatectomía, trauma, predisposición a hipoglucemia severa, enfermedad
hepática o renal avanzada.
TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS) antihiperglucemiantes
rosiglitazona, pioglitazona
Se caracterizan por sensibilizar o incrementar la acción de la insulina sin que aumente
su secreción, por lo que son útiles en situaciones en las que se desarrolla la resistencia
a la insulina.
✔ Las glitazonas aumentan la captación de glucosa por parte de algunas células,
incluidas fibras musculares, la fijación de la insulina a membranas.
✔ Reduce la gluconeogénesis hepática.
✔ Disminuyen la liberación del factor de necrosis tumoral, presente en el tejido
adiposo que interviene en la aparición de insulinorresistencia.
✔ Promueven la diferenciación de preadipocitos que son más sensibles a la
insulina que los adipocitos.
✔ disminuyen las concentraciones de glucemia, de insulina y de HbA1c.
✔ Incrementan la captación de ácidos grasos y reducen la síntesis de VLDL y de
triglicéridos. (La pioglitazona eleva el colesterol HDL más y el colesterol LDL
reduce las concentraciones de triglicéridos)
✔ Pueden reducir ligeramente la presión arterial.
FARMACOCINÉTICA: Se absorben por vía oral unión a proteínas del 99%, metabolismo
hepático, eliminación renal.
RAM
🗶 edemas (ojo en pctes con INSUFICIENCIA CARDIACA) y originar edema
pulmonar o derrame pleural.
🗶 anemia
🗶 aumento de peso
🗶 osteoporosis
🗶 molestias gastrointestinales
🗶 infarto de miocardio (rosiglitazona)
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Están indicadas principalmente en pacientes con DM de tipo 2, en pacientes con
resistencia a la insulina o en pacientes que están mal controlados con otras formas de
terapia. Pueden emplearse en forma de monoterapia o en asociación con insulina y
otros hipoglucemiantes. ** el uso combinado de rosiglitazona e insulina debe ser
estrictamente supervisado por que aumenta riesgo de edema e insuficiencia cardiaca.
GLITAZONAS Dosis inicial mg/día Dosis máxima mg/día
ROSIGLITAZONA 4 8
PIOGLITAZONA 15 45
EFICACIA:
La disminución de HbA1c (1-1,5%) alcanzada en los ensayos clínicos aleatorizados en
monoterapia y biterapia con pioglitazona y rosiglitazona es similar al conseguido con
los fármacos comparadores metformina y sulfonilureas.
FÁRMACOS QUE INHIBEN LA ABSORCIÓN DE LA GLUCOSA
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS acarbosa y el miglitol
Para que los hidratos de carbono de la dieta se absorban, deben ser hidrolizados en
monohidratos en el tubo intestinal. Los polisacáridos, oligosacáridos y disacáridos son
transformados en monosacáridos mediante la hidrólisis producida por las α-
glucosidasas, glucoamilasa, sacarasa, maltasa e isomaltasa, que se encuentran en la
superficie luminal de las microvellosidades intestinales, y su máxima concentración se
encuentra en el tercio superior del duodeno, desde donde desciende de forma
progresiva hasta el íleon. La inhibición de las α-glucosidasas reduce la formación de
monosacáridos y, consiguientemente, la disponibilidad de la glucosa y otras hexosas
para ser absorbidas en el intestino.
En pacientes con DM de tipo 2, disminuyen la hiperglucemia posprandial alrededor del
20%, y la reducción de insulina y triglicéridos es menos constante. Disminuyen también
la HbA1c. Pueden utilizarse conjuntamente con sulfonilureas, metformina o insulina.
La acarbosa apenas se absorbe en el intestino (< 2%), pero es metabolizada por las
enzimas digestivas y sus metabolitos son absorbidos y eliminados por el riñón y por las
heces. Bien ella o sus metabolitos pueden ser responsables de los problemas hepáticos
que a veces ocasionan.
La acarbosa y el miglitol están indicados en pacientes con DM de tipo 2 cuyo
tratamiento dietético resulte insuficiente, o como coadyuvantes. Se aconseja iniciar el
tratamiento de acarbosa con 25 mg junto con el primer bocado de cada una de las tres
primeras comidas, para pasar a 50 mg y, si es necesario, a 100, 200 o 300 mg en cada
toma, de forma escalonada. Es importante que la dieta sea rica en hidratos de carbono
complejos y pobres en disacáridos; la falta de observancia de esta recomendación se
acompaña de mayor frecuencia de molestias gastrointestinales.
RAM
🗶 gastrointestinales - flatulencia, distensión abdominal, diarrea y borborigmos.
🗶 hipoglucemia, que puede aparecer cuando se asocia a sulfonilureas o
insulina.
🗶 elevación de transaminasas hepáticas (se ha descrito un caso de hepatitis
grave)
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS Dosis inicial mg/dia Dosis máxima mg/día
ACARBOSA 150 600
MIGLITOL 150 300
EFICACIA: Menor que sulfonilureas y metformina:
Reducción glucemia basal: 25-30 mg/dl , glucemia postprandial: 40-50 mg/dl , HbA1c:
0,5 – 1%
INCRETINAS Análogos o MIMÉTICOS DEL GLP-1 (glucagonlike peptide-
1 = peptido relacionado con el glucagón tipo 1) exenatida
Las incretinas son hormonas intestinales liberadas al torrente circulatorio en respuesta
a la ingestión de nutrientes. Participan en la homeostasia de la glucemia, regulando la
secreción de insulina y glucagón de manera dependiente de la glucosa.
Se han identificado las 2 principales incretinas: GIP (polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido relacionado al glucagón tipo 1); estas
hormonas son las que provocan 50 % de la secreción de insulina por el páncreas. El
GLP-1 se libera en las células L intestinales ubicadas principalmente en el duodeno,
íleon e intestino grueso.
Ejercen su mecanismo de acción a través de receptores acoplados a proteínas G. que
se localizan en los islotes del páncreas, en el sistema nervioso central y el periférico,
corazón, riñón, pulmón, tejido adiposo y tracto gastrointestinal.
La exenatida tiene acciones pleiotrópicas, que consisten en la estimulación de la
secreción de insulina por parte de los islotes, supresión del glucagón posprandial,
control de la saciedad en el cerebro y enlentecimiento de la evacuación gástrica. La
exenatida se inyecta por vía subcutánea. Alcanza su tmáx en 2,1 h y tiene una semivida
de 2,4 h. Se elimina íntegramente por vía renal, por lo cual está contraindicada en
pacientes con insuficiencia renal avanzada.
RAM

🗶 molestias gastrointestinales: las náuseas y los vómitos pueden ocurrir en más de

40% de los pacientes, y es parte de la razón (pero no la única) por la que contribuye
a la pérdida de peso.
🗶 En coadministración con secretagogos de la insulina puede causar hipoglucemia.
🗶 La exenatida se inyecta en dosis de 5-10 µg dos veces al día.

Eficacia.- Contribuye a la reducción en HbA1c, y causa pérdida de peso, lo cual hace

mejorar la resistencia a la insulina.

INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4 SITAGLIPTINA

La sitagliptina inhibe la DPP-4 y prolonga la duración de las incretinas endógenas GLP-
1 y GIP, lo cual conduce a un aumento en la síntesis y secreción de insulina con un
consiguiente descenso en las concentraciones de glucagón y el consiguiente mejor
control de la glucemia. La sitagliptina se absorbe rápidamente por vía oral, y logra su
máxima concentración en plasma a las 1-4 h de ingestión. Su semivida oscila entre 11
y 14 h, por lo que se puede tomar una vez al día. Se metaboliza poco y se elimina
preferencialmente por vía renal, aunque una fracción es eliminada en las heces. Se
debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Carece de reacciones
adversas notables y suele ser tolerada sin dificultad. Al contrario de la exenatida, no
provoca pérdida de peso. Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con
otros fármacos hipoglucemiantes o antihiperglucemiantes.

Inhibidores de GLUT 2 (inhibidores del cotransportador

sodio-glucosa tipo 2)
canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina

Mecanismo de acción Los inhibidores del SGLT2 reducen la glucemia al hacer que los
riñones extraigan el azúcar del cuerpo a través de la orina.

RAM

La FDA advierte que el uso de inhibidores del SGLUT2 para la diabetes puede provocar
una grave concentración de ácido en la sangre ósea cetoacidosis, un trastorno grave
caracterizado por una elevación en la concentración de cetonas en la sangre y que
puede hacer necesaria la hospitalización. Los pacientes pueden presentar los
siguientes síntomas: dificultades para respirar, náuseas, vómitos, dolor abdominal,
confusión, y fatiga o somnolencia inusuales. La seguridad y la eficacia de los
inhibidores del SGLT2 no se han establecido en los pacientes con diabetes de tipo 1