PATOLOGÍA I: EXAMEN II

UNIDAD 2.1 Trastornos Hemodinámicos

1. Explica los tipos de edema (trasudado, exudado, hidrotórax, hidro
pericardio, hidro peritoneo, anasarca) y sus mecanismos de
producción (aumento de la presión hidrostática, disminución de la
presión osmótica, retención de sodio y agua, obstrucción linfática e
inflamación).
TIPOS:
• Edema: acumulación de líquido en tejidos
• Derrame: acumulación de líquido en cavidades corporales
• Exudados: ricos en proteínas, por inflamación
• Trasudados: líquidos con escasas proteínas.
• Hidrotórax: acumulación de líquido en el espacio pleural (en cirrosis
hepática)
• Hidro pericardio: acumulación de líquido en el espacio pericárdico.
• Hidro peritoneo o Ascitis: acumulación de líquido en el espacio
peritoneal.
• Anasarca: edema generalizado grave con tumefacción del tejido
celular subcutáneo (en ICC)

MECANISMOS DE PRODUCCIÓN:
• Aumento de P. Hidrostática Capilar
✓ Alteración del retorno venoso.
Si el edema es localizado (p. ej., TVP) se limita a la parte
afectada. Enfermedades que produzcan un aumento
SISTÉMICO de la P. Venosa (p. ej., ICC) darán edema
generalizado.

✓ Dilatación Arteriolar
Calor y desregulación neurohumoral

• Disminución de la P. Osmótica Capilar

Síntesis inadecuada de proteínas plasmáticas (p. ej., cirrosis hepática
y malnutrición proteica)
Aumento en la pérdida de proteínas plasmáticas (p. ej., síndrome
nefrótico)

• Obstrucción Linfática
Traumatismo, fibrosis, tumores, microorganismos infecciosos
(filariasis parasitaria).
Dan lugar a una linfedema en zona afectada.

• Aumento de la Permeabilidad Vascular

Inflamación.
 • Retención de Sodio y Agua
Causa un aumento de la P. Hidrostática Capilar porque se expande
el volumen del líquido intravascular.
Causa la disminución de la P. Coloidosmótica Capilar por dilución.

Causa más importante de hipoperfusión renal: ICC (activa al SRAA

que al principio es bueno para aumentar la volemia, pero al progresar
la ICC, se retiene líquido y aumenta en exceso la P.H.C provocando
edema).

2. Describe los cambios morfológicos asociados con edema.

Microscópicamente: como una aclaración con separación de la MEC y una
leve tumefacción celular.

Edema subcutáneo: difuso o localizado; distribución influida por fuerza de

gravedad (edema ortostático).
 Edema peri orbitario: característico de nefropatía.

Edema pulmonar: líquido espumoso, sanguinolento, mezcla de aire, edema

y eritrocitos extravasados.

Edema cerebral: localizado o generalizado; estrechamiento de surcos,

distensión de las circunvoluciones.

Derrame trasudado: transparentes y de color pajizo.

Derrame peritoneal: lechoso por presencia de lípido absorbidos por

intestino.

Exudados: turbios por presencia de leucocitos.

3. Describe la congestión vascular y edema, sus causas y cambios

morfológicos. (Congestión pulmonar aguda y crónica, congestión
hepática aguda y crónica).
Hiperemia y Congestión: por aumento de volumen sanguíneo dentro de
tejidos, PERO con mecanismos y consecuencias distintas.

HIPEREMIA
proceso activo, dilatación arteriolar da aumento del flujo sanguíneo. Da
eritema por un > aporte de sangre O2.

En procesos infecciosos

CONGESTIÓN
Proceso pasivo secundario a un < flujo de salida venoso de sangre de un
tejido. Sistémica (en IC) o localizada (en obstrucción venosa). Da coloración
azul-rojizo (cianosis) por acumulación de DesoxiHb.

Como consecuencia del aumento de la P.H., la congestión suele seguirse

de edema.

En shock séptico o infartos.

CAMBIOS MORFOLÓGICOS:
La superficie de corte de los tejidos congestivos suele ser decolorada por la
existencia de una gran [ ] de sangre poco O2.

• Congestión Pulmonar Aguda

✓ Capilares alveolares dilatados
✓ Edema septal alveolar
✓ Hemorragias intraalveolares focales
 • Congestión Pulmonar Crónica
✓ Paredes engrosadas y fibróticas
✓ Alveolos con macrófagos llenos de hemosiderina derivados de
eritrocitos fagocitados.

• Congestión Hepática Aguda

✓ Vena central y las sinusoides hepáticas están distendidos.
✓ Hepatocitos centrolobulillares pueden sufrir necrosis
isquémica.
✓ Hepatocitos peri-portales desarrollarían degeneración grasa.

• Congestión Hepática Crónica

✓ Regiones centrolobulillares de color marrón rojizo, ligeramente
hundidas
✓ Hemorragia centrolobulillar
✓ Macrófagos cargados de hemosiderina
✓ Pérdida y necrosis de hepatocitos.

4. Conceptualiza hemorragia y tipos de hemorragia (petequia, púrpura,

equimosis y hematoma, hemotórax, hemopericardio, hemoperitoneo,
hemartrosis).
HEMORRAGIA
Extravasación de sangre hacia el espacio extravascular. Pérdidas
importantes de sangre pueden causar shock hemorrágico.

TIPOS/PATRONES DE HEMORRAGIA
• Petequias: 1-2mm, en piel o mucosas. Se debe a un incremento de
la presión intravascular local por un defecto de la función plaquetaria.
• Púrpura: >3mm, por traumatismo o vasculitis.
• Equimosis: >1-2cm; son hematomas subcutáneos. La Hb se
convierte en bilirrubina y luego en hemosiderina. Por trombocitopenia.
• Hematoma: >2cm; Masa de sangre palpable por un volumen
suficientemente grande de sangre extravasada.
• Hemotórax, Hemoperitoneo, Hemopericardio: Acumulación de
sangre en cavidades corporales.
• Hemartros: Hemorragias articulares.

Hemorragias masivas por rotura de grandes vasos (disección aórtica,

aneurisma de aorta abdominal, IM).

Hemorragias leves por defectos en la coagulación (cirugía, parto,

menstruación, intervención dental).

Causas más frecuentes de tendencia hemorrágica leve:

• Defectos hereditarios del vWF
 • Consumo crónico de ácido acetilsalicílico
• Uremia

Principios generales relacionados con hemorragias y sus

consecuencias:
• Alteraciones de la hemostasia primaria (defectos de las plaquetas o
enfermedad de von Willebrand). Se manifiestan como pequeñas
hemorragias en piel o mucosas, forma de petequias o púrpuras.

• Alteraciones de la hemostasia secundaria (defectos de los factores

de la coagulación). Se manifiestan por hemorragias de tejidos
blandos o hemartros.

• Alteraciones generalizadas con afectación de vasos pequeños. Se

manifiestan por púrpura palpable y equimosis.

Pérdidas >20% del volumen sanguíneo pueden causar shock hemorrágico

(hipovolémico).

5. Explica la hemostasia normal: propiedades reguladoras de la

hemostasia de las células endoteliales: propiedades antitrombóticas
(efectos antiagregantes, anticoagulantes, fibrinolíticos) y propiedades
protrombóticas (plaquetarios, procoagulantes, antifibrinolíticos).
Estructura y función de las plaquetas y la cascada de la coagulación.
HEMOSTASIA
Proceso que mantiene la sangre en estado líquido dentro de los vasos
sanguíneos normales.
Proceso que culmina con la formación coágulos sanguíneos en zonas de
lesión vascular para prevenir o limitar una hemorragia.

Participan los factores de coagulación, el endotelio y las plaquetas.

Secuencia que conduce a la hemostasia:

1. Vasoconstricción Arteriolar
• Inmediatamente
• Reduce el flujo sanguíneo en la zona afectada
• Mediada por neurógenos reflejos y potenciada por factores como
endotelina (potente VC del endotelio)
• Es transitorio

2. Hemostasia Primaria
Formación del tapón plaquetario.
• Rompe el endotelio -> sale el factor de von Willebrand y colágeno
(promueven la adhesión plaquetaria).
 • Activación plaquetaria da un cambio morfológico de las plaquetas
(de discos redondeados a láminas aplanadas) y da la liberación
de gránulos secretores.
• Más reclutación de plaquetas, se agregan, y forman el tapón
plaquetario primario.

3. Hemostasia Secundaria
Depósito de fibrina.
• Lesión vascular expone el factor tisular en la zona de lesión.
• Factor tisular + factor VII = factor VIIa, desencadenando la
cascada de coagulación que termina en la generación de
trombina.
• Trombina escinde el fibrinógeno en fibrina
• Aumenta la agregación plaquetaria
• Se consolida el tapón plaquetario inicial.

4. Estabilización y Reabsorción del Coágulo

• Fibrina y agregados plaquetarios se contraen para formar un
tapón permanente sólido que impide la hemorragia.
• Se activan los mecanismos contrarreguladores que provocan la
reabsorción del coágulo y la reparación tisular.

¡¡¡CÉLULAS ENDOTELIALES SON REGULADORES CENTRALES DE LA

HEMOSTASIA!!!

PLAQUETAS
Son fragmentos de células, anucleadas, forma de disco.

Provienen de megacariocitos de la MO y alcanzan el torrente sanguíneo.

Vida media: 10 días

Valores Normales en Hemograma: 150,000 – 450,000/mcL

Su función depende de:
• Glucoproteínas
• Citoesqueleto contráctil
• Gránulos citoplásmicos: (Gránulos α: tienen en su membrana
moléculas de adhesión Selectina P, fibrinógeno, factor V, vWF,
fibronectina, factor plaquetario 4, factor de crecimiento derivado de
plaquetas PDGF, TGF-β) (Gránulos densos o delta: ADP, ATP, Ca2+,
serotonina, adrenalina)

Funciones de las Plaquetas:

• Formación del tapón hemostático
• Aportan una superficie donde se concentran los factores de
coagulación activados.

Lesión Vascular:
Plaquetas entran en contacto con colágeno subendotelial y vWF.
• Adhesión plaquetaria (por vWF y GpIb). Ausencia de estos 2 factores,
se produces trastornos hemorrágicos.

• Cambio rápido de la forma plaquetaria.

• Secreción (reacción de liberación) del contenido de los gránulos

(Activación plaquetaria por factores como trombina y ADP). La
trombina activa a las plaquetas a través de PAR-1. Liberación de ADP
genera nuevos ciclos de activación plaquetaria (aka reclutamiento).
ADP se une a receptores acoplados a proteína G, P2Y1 y P2Y12.
Plaquetas activadas producen TxA2.

• Agregación plaquetaria. Cambio en la forma de glucoproteína IIb/IIIa

permite la unión del fibrinógeno, causando la agregación. Trombina
convierte fibrinógeno en fibrina insoluble, creando el tapón
hemostático secundario definitivo.
CASCADA DE COAGULACIÓN
Conjunto de transformaciones donde proenzimas inactivas se activan por
procesos químicos. La cascada de coagulación termina con la formación de
fibrina insoluble a partir de una proteína soluble plasmática, el fibrinógeno.

Tiempo de Protrombina (TP): evalúa la función de las proteínas de la vía

extrínseca, factor tisular, fosfolípidos y calcio; se registra el tiempo necesario
para que se forme un coágulo de fibrina.

Tiempo de Tromboplastina Parcial (TTP): evalúa la función de las proteínas

de la vía intrínseca se mide el tiempo transcurrido hasta la formación del
coágulo de fibrina.

Vía extrínseca: Factores en orden descendente de la cascada: VII

Vía intrínseca: XII, XI, IX, VIII

Vía común: “…”: X, V, II (protrombina), I(fibrinógeno)

¡¡¡FACTOR XII O DE HAGEMAN!!!

Déficit de factores V, VII, VIII, IX y X: trastornos hemorrágicos moderados
o graves.
Déficit de protrombina: incompatible con la vida
Déficit de factor XI: hemorragias leves
Déficit del factor XII: susceptibilidad a trombosis, pero no presentan
hemorragias.

Complejo Factor VIIa/Factor Tisular es el activador más importante del factor

IX. Complejo Factor IXa/Factor VIIIa es el activador más importante del
factor X.

¡¡¡FACTOR DE COAGULACIÓN MÁS IMPORTANTE ES LA TROMBINA

(FACTOR IIA)!!!

Actividades de la trombina:
• Conversión de fibrinógeno en fibrina
• Activación plaquetaria
• Efectos proinflamatorios
• Efectos anticoagulantes

TROMBINA ACTIVA FACTOR XI, VIII y V.

Factores que limitan la coagulación:

• Dilución
• Fosfolípidos con carga negativa
• Cascada fibrinolítica desencadenada por la activación de la cascada
de coagulación.
• Plasmina. (degrada la fibrina); proviene del plasminógeno en una vía
dependiente del factor XII y trombosis, activador del plasminógeno:
t-PA.

ENDOTELIO
Exposición a factores proinflamatorios hacen que las células endoteliales
pierdan sus propiedades antitrombóticas.

Propiedades antitrombóticas:
• Efectos inhibidores de plaquetas. El endotelio actúa como barrera e
impide el contacto de las plaquetas con el vWF y el colágeno
subendotelial.
Libera factores que inhiben activación y agregación plaquetaria
(efecto antiagregante):
✓ Vasodilatadores (PGI2 y NO) (evitan adherencia plaquetaria)
✓ ADPasa (degrada el ADP que es un potente activador de la
agregación plaquetaria).
 • Efectos anticoagulantes. El endotelio actúa como barrera entre los
factores de la coagulación y el factor tisular de la pared de los vasos.
Libera factores anticoagulantes:
✓ Trombomodulina y receptor de proteína C endotelial (se
unen a trombina y proteína C. Trombina pierde capacidad de
activar factores de coagulación y plaquetas [de procoagulante
a anticoagulante]; escinde y activa la proteína C dependiente
de vit K que requiere un cofactor, la proteína S. Complejo
proteína C activada/Proteína S es un potente inhibidor de los
factores de la coagulación Va y VIIIa)
✓ Moléculas similares a heparina (activan a antitrombina III
que inhibe a trombina y factores IXa, Xa, XIa y XIIa)
✓ Inhibidor de la vía del factor tisular [TFPI] (requiere a
proteína S como cofactor; se une e inhibe complejo Factor
Tisular/Factor VIIa).

• Efectos fibrinolíticos. Endotelio sintetiza t-PA que es esencial de la vía

fibrinolítica para degradación de trombos.

Propiedades protrombóticas:
• Endotelio lesionado. Tiene efecto protrombótico porque modifica la
actividad plaquetaria, proteínas de la coagulación y el sistema
fibrinolítico.

• Efectos plaquetarios. Endotelio normal produce vWF, esencial para la

unión de plaquetas a elementos de la MEC.

• Efectos procoagulantes. Células endoteliales sintetizan factor tisular,

que es el activador de la vía extrínseca de la coagulación en
respuesta a citocinas.

• Efectos antifibrinolíticos. Células endoteliales secretan inhibidores del

plasminógeno y así favorecer la trombosis.
6. Conceptualiza trombos, las alteraciones primarias que ocasionan la
formación (Triada de Virchow: Lesión endotelial, Estasis o Turbulencia,
Hipercoagulabilidad de la sangre).
TROMBOSIS
Formación de coágulos en los vasos sanguíneos; alteración primaria que
ocasionan la formación de trombos.

Anomalías principales que provocan trombosis: Triada de Virchow

• Lesión endotelial (hipercolesterolemia, inflamación). Causa la
activación plaquetaria subyacente a la formación de trombos
cardíacos y arteriales. Puede desencadenar trombosis por la
exposición del vWF y del factor tisular o por alteraciones
protrombóticas (cambios procoagulantes y efectos antifibrinolíticos).

• Estasis o flujo sanguíneo turbulento (estasis: fibrilación auricular;

turbulencia: estrechamiento ateroesclerótico del vaso). La turbulencia
contribuye a formación de trombos cardíacos y arteriales. La estasis
a la formación de trombos venosos. Las dilataciones arteriales y de la
aorta (aneurismas), IAM, estenosis reumática de la válvula mitral,
hiperviscosidad y drepanocitosis provocan estasis local dando zonas
susceptibles a trombosis.

• Hipercoagulabilidad (heredada: factor V de Leiden; adquirida: cáncer

diseminado). Es la tendencia anormal elevada de la sangre a
coagularse. Por alteraciones en los factores de la coagulación. Es
importante en las trombosis venosas.
Tiene 2 estados:
✓ Primarios (Genéticos): mutaciones en el gen del factor V y de
la protrombina.
o Factor V de Leiden
o Mutación del gen de la protrombina
o Otras: carencia de anticoagulantes (antitrombina III,
proteína C o S)
o Homocistinemia

✓ Secundarios (Adquiridos):
o Trombofilia adquirida
o IC
o Traumatismo
o Anticonceptivos orales
o Hiperestrogenia en la gestación
o Cáncer diseminado
o Liberación de procoagulantes por tumor
7. Describe la morfología de los trombos (trombo mural, arterial oclusiva,
venosa, vegetaciones endocárdicas, endocarditis verrugosa),
coágulos post mortem. Tromboflebitis y flebotrombosis [Pg. 517]:
causas (estasis, hipercoagulabilidad, traumatismo, intervenciones
quirúrgicas, quemaduras, inactividad física, neoplasias,
envejecimiento), venas más afectadas (profundas de miembros
inferiores, safena, plexo venoso peri prostático, pélvicas, senos de la
duramadre, vena porta y tributarias).
Poseen laminaciones visibles con el microscopio llamadas líneas de Zahn
(depósitos claros de plaquetas y fibrina alternando con capas oscuras con
eritrocitos). Estas líneas representan que el trombo se formó en sangre que
previamente fluía.

Trombos Murales: se producen en cavidades cardíacas o luz de la aorta.

Por alteraciones en la contracción del miocardio (IAM) o lesiones
endomiocárdicas (miocarditis) pueden dar trombos murales cardíacos; por
ateromas ulceradas o dilataciones aneurismáticas pueden dar trombos
aórticos.

Trombos Arteriales Oclusivos: frecuentemente en arterias coronarias,

arterias cerebrales y arterias femorales.

Trombos Venosos (Flebotrombosis): casi siempre son oclusivos, suelen

contener más eritrocitos incorporados y menos plaquetas, por esto aka
trombos rojos o de estasis. Son firmes, unidos a la pared vascular, con
líneas de Zahn (para diferenciarlos de coágulos post mortem). Venas más
afectadas: miembros inferiores (V. poplítea, femoral e ilíacas). ¡Pueden dar
Infartos Pulmonares!

Coágulos post-mortem: gelatinosos, tienen una porción inferior rojo oscuro

porque aquí se acumulan/depositan los eritrocitos por gravedad, no unidos
a la pared vascular.

Vegetaciones: trombos sobre las válvulas cardíacas.

• Endocarditis infecciosa: bacterias y hongos se adhieren a válvulas
dañadas o pueden causar directamente una lesión vascular. Son
grandes masas trombóticas.
• Endocarditis trombótica no bacteriana: son vegetaciones estériles
sobre válvulas no infectadas.
• Endocarditis verrugosa estéril o de Libman-Sacks: en LES (Lupus
Eritematoso Sistémico).

Tromboflebitis y Flebotrombosis: 90% de los casos son por venas

profundas de las piernas. (TVP son 50% asintomáticas; en miembros
inferiores). Otras localizaciones: plexo venoso peri prostático, pélvicas,
senos de la duramadre, vena porta y tributarias. Una tromboflebitis
 migratoria se denomina Síndrome de Trousseau. Síntomas: edema, color,
dolor, rubor, cianosis. La primera manifestación de la tromboflebitis es un
émbolo pulmonar.
Diferencia: tromboflebitis es la formación de un trombo como consecuencia
de inflamación de la pared venosa, flebotrombosis es la formación de un
trombo SIN inflamación de la pared venosa.

8. Describe la evolución del trombo (PEDOR: propagación, embolia,

disolución, organización, recanalización).
Esta evolución se da días o semanas después de que el paciente
sobreviviera a una trombosis.

1. Propagación: trombos acumulan más plaquetas y fibrina.

2. Embolia: trombos se desprenden y migran.
3. Disolución: es el resultado de la fibrinólisis, produce la contracción
rápida y desaparición total del trombo reciente, no antiguos por el
depósito masivo de fibrina.
4. Organización y Recanalización: trombos más antiguos se
organizan por el crecimiento de células endoteliales, musculares y
fibroblastos. Se forman canales capilares para reestablecer la
continuidad de la luz original. La recanalización convierte un trombo
en una masa más pequeña de TC adherida a la pared vascular.

9. Conceptualiza embolia, tipos y las consecuencias.

Émbolo es una masa intravascular desprendida, sólida/líquida/gaseosa que
migra desde su lugar de origen a un lugar distinto por la sangre.

TIPOS
• Embolia Pulmonar (EP). Se originan en TVP de miembros inferiores
y son la forma + frecuente de la enfermedad tromboembólica. +
frecuente en hombres. Según su tamaño puede ocluir la arteria
pulmonar. Principales consecuencias funcionales:
✓ 60-80% son asintomáticos por su pequeño tamaño.
✓ Muerte súbita, ICD grave o colapso cardiovascular
✓ Hemorragia pulmonar
✓ Infarto
✓ Hipertensión pulmonar
✓ Insuficiencia del ventrículo derecho

• Tromboembolia Sistémica. 80% provienen de trombos murales

intracardíacos: 2/3 se asocian a infarto del ventrículo izquierdo y ¼
parte a dilatación de la aurícula izquierda. 10-15% de origen
desconocidos. La > termina en miembros inferiores (70%) o en
encéfalo (10%). Consecuencia: infarto tisular.
 • Embolia Grasa. Glóbulos de grasa microscópicos, asociados o no a
MO hematopoyética, por fracturas o traumas de tejido blandos y
quemaduras. 90% frecuente en personas con lesiones óseas graves.
Sd. de Embolia Grasa es para pacientes sintómaticos: insuficiencia
pulmonar, síntomas neurológicos, anemia y trombocitopenia.
Consecuencias:
✓ Oclusión de microcirculación pulmonar y cerebral
✓ Liberación de AGs libres causan lesión toxica al endotelio,
activación de plaquetas y reclutamiento granulocitario.

• Embolia Gaseosa. Masas espumosas formadas por burbujas de gas

dentro de la circulación. Causan lesiones isquémicas distales. En
pulmones causan edema, hemorragia, atelectasias o enfisema focal
(produciendo asfixia).

• Embolia de Líquido Amniótico. Es la 4ta causa de mortalidad materna

mundialmente. Es una complicación del parto y posparto inmediato.
Su inicio se caracteriza por disnea súbita grave, cianosis y shock,
seguidos de alteraciones neurológicas (cefalea hasta convulsiones,
coma y CID).

10. Describe el infarto, sus causas, tipos, morfología y los factores que
influyen en la aparición de un infarto.
Es un área de necrosis isquémica causada por una oclusión de la
vascularización arterial o el drenaje venoso.

TIPOS
• Infarto tisular: es una causa frecuente e importante de enfermedad
clínica.
• Infarto pulmonar: también es una complicación frecuente en muchas
situaciones clínicas.
• Infarto intestinal: mortal

MORFOLOGÍA
• Infartos rojos: oclusiones venosas, en tejidos laxos o esponjosos,
tejidos con doble circulación, tejidos previamente congestionados,
zonas de oclusión arterial previa y necrosis.
• Infartos blancos: aparecen con oclusiones arteriales en corazón, bazo
y riñón.
• Infartos sépticos: en caso de embolia de vegetaciones infectadas de
válvulas cardíacas; microbios colonizan tejido necrótico.
• Infartos estériles.
 Infartos adaptan forma de cuña, con vaso ocluido en el vértice y la base
formada por la periferia del órgano.

Característica histológica dominante de un infarto: necrosis coagulativa

isquémica. (p. ej absceso de piel subcutánea o absceso hepático) Excepto
infartos en SNC, necrosis licuefactiva (p. Ej. tumor cerebral)

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL DESARROLLO DEL INFARTO

• Anatomía de la vascularización.
• Velocidad de la oclusión.
• Vulnerabilidad del tejido a la hipoxia.
• Hipoxemia.

11. Describe el shock, los tipos, los mecanismos y la morfología.

Es un estado de insuficiencia respiratoria que altera la perfusión tisular y
provoca hipoxia celular. Es una hipotensión sistémica debida a una
disminución del gasto cardíaco o disminución del volumen de sangre
circulante.

CAUSAS/TIPOS
• Shock Cardiogénico: por un bajo gasto cardíaco secundario a la
insuficiencia de la bomba miocárdica. (IM, arritmias, EP,
taponamiento cardíaco)
• Shock Hipovolémico: secundario a bajo gasto cardíaco por una
disminución del volumen sanguíneo (hemorragias masivas,
quemaduras graves, diarreas, vómitos).
• Shock Séptico: Sepsis es disfunción orgánica potencialmente mortal
causada por una respuesta desregulada a la infección. Shock Séptico
es un estancamiento periférico de sangre (infección microbiana,
super antígeno, traumatismo, pancreatitis).
Factores principales de la FP del Shock Séptico:
✓ Respuesta inflamatoria y antiinflamatoria
✓ Activación y lesión del endotelio
✓ Inducción de un estado procoagulante
✓ Anomalías metabólicas
✓ Disfunción orgánica

FASES DEL SHOCK

1. Fase No Progresiva Inicial/Compensada: activan mecanismos
compensadores reflejos (VC arterial, desvío del flujo sanguíneo
preservando la circulación cerebral y coronaria, aumento del retorno
venoso y del gasto cardíaco).
 2. Fase Progresiva/No Compensada: hipoperfusión tisular y aparece un
deterioro circulatorio y desequilibrios metabólicos (acidosis).
3. Fase Irreversible: fallo multisistémico o muerte.

MORFOLOGÍA
• Combinación de hipoperfusión y trombosis microvascular dan efectos
celulares y tisulares inducidos por shock
• Trombos de fibrina pueden formarse en cualquier tejido, + visibles en
glomérulos renales.
• Pérdida de lípidos en células corticosuprarrenales

12. Explica la etiología y patogenia de la Coagulación Intravascular

Diseminada (CID), los mecanismos involucrados, las consecuencias y
cambios morfológicos. [Pg. 669]
La CID es un trastorno trombo hemorrágico agudo, subagudo o crónico que
se caracteriza por la activación excesiva de la coagulación y a la formación
de trombos en la microcirculación que pueden causar una insuficiencia
circulatoria y disfunción encefálica, pulmonar, renal o cardíaca.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA.
Es una coagulopatía adquirida que puede estar presente en varias
enfermedades clínicas. La CID es consecuencia de la activación patológica
de la coagulación o del deterioro de los mecanismos que inhiben la
formación de coágulo.

MECANISMOS PRINCIPALES QUE DESENCADENAN UNA CID.

1. Liberación del factor tisular o de otros procoagulantes.
2. Lesión endotelial diseminada/extensa.

CONSECUENCIAS.
• Amplio depósito de fibrina dentro de la microcirculación, dando
isquemia o anemia hemolítica microangiopática.
• Consumo de plaquetas y factores de la coagulación.
MORFOLOGÍA.
Son frecuentes en cerebro, corazón, pulmón, riñón, glándulas suprarrenales,
bazo e hígado.

Riñones: trombos pequeños, en glomérulos, tumefacción.

Pulmón: en los capilares alveolares, en ocasiones asociadas a edema de

pulmón y exudado de fibrina (da lugar a membranas hialinas).

PRUEBAS LABORATORIALES
1. Hemograma
2. TTP y TP
3. Niveles de fibrinógeno
4. Dímero D
UNIDAD 2.2 Patología Vascular
1. Describe la estructura y función de los vasos sanguíneos.
Mecanismos principales de las patologías vasculares:
• Estenosis/estrechamiento u obstrucción completa de la luz vascular
(progresiva como en la arterosclerosis o repentino como en la embolia
o trombosis).
• Debilitamiento de la pared vascular (causa dilatación y rotura del
vaso).

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Las paredes arteriales son más gruesas que las de las venas. Este grosor
arterial disminuye a medida que los vasos se hacen más pequeños, pero su
luz aumenta.

Aterosclerosis afecta arterias elásticas y musculares.

Hipertensión afecta arterias y arteriolas musculares.
Vasculitis afectan a vasos de cierto calibre.

Paredes: túnica íntima (endotelio y su membrana basal MB), media

(Músculo liso y en arterias elásticas también de elastina) y adventicia (TC
Laxo y puede contener fibras nerviosas; en vasos medianos o grandes
también se encuentra la vasa vasorum).

Tipos de arterias: grandes o elásticas (aorta y arterias pulmonares),

arterias medianas o musculares (coronarias y renales), arterias pequeñas y
arteriolas.

Capilares carecen de túnica media, pero poseen pericitos que son similares
a las células musculares lisas.

Vasos linfáticos se conectan con el torrente sanguíneo por el conducto

torácico.

ANOMALÍAS VASCULARES
• Aneurismas congénitas o en baya: hemorragia intracerebral mortal
• Fistulas arteriovenosas: conexiones anómalas entre arterias y venas
• Displasia fibromuscular: engrosamiento irregular en arterias medias y
grandes como renales, carótidas, esplácnicas y vertebrales.
• Origen anómalo de arterias coronarias.

RESPUESTA DE LA PARED VASCULAR A LESIÓN

• Células Endoteliales
✓ Forman revestimiento de epitelio plano simple
 ✓ Expresión génica, comportamiento y aspectos morfológicos
son distintos.
✓ Multifuncionales y versátiles
✓ Superficie no trombógena en estado normal
✓ Modulan el tono de las células musculares lisas de la túnica
media
✓ Metabolizan hormonas
✓ Regulan la inflamación

• Células Musculares Lisas

✓ Reparación vascular normal
✓ Función importante en la aterosclerosis
✓ Capacidad de proliferarse
✓ Sintetizan colágeno, elastina, proteoglucanos, GFs y citocinas
✓ Vasoconstricción o vasodilatación
ENFERMEDAD VASCULAR HIPERTENSIVA
Presión baja (Hipotensión) da perfusión inadecuada orgánica que ocasiona
disfunción o muerte tisular; Disminuye la resistencia periférica y el gasto
cardíaco.

Presión alta (Hipertensión) causa daño orgánico y es un principal factor de

riesgo de la aterosclerosis. Aumenta la resistencia periférica y el gasto
cardíaco.

Normal: 120/80 mm Hg. Valores mayores a este, el paciente padece de

hipertensión clínicamente significativa.

90% de los casos son idiopáticos y el 10% son secundarios por enfermedad
renal, suprarrenal, estenosis de arteria renal, etc.

Hipertensión causa hipertrofia e IC (Cardiopatía Hipertensiva), demencia

multiinfarto, disección aortica e insuficiencia renal.

Hipertensión Maligna: elevación grave de la presión (>200/120 mm Hg),

insuficiencia renal, hemorragia y exudados retinianos con o sin edema de
papila; en 5% de las personas hipertensas.

Principales causas de Hipertensión:

Regulación de la Presión Arterial:
Presión Arterial = Gasto Cardíaco * Resistencia Vascular Periférica

Gasto Cardíaco es una función del volumen sistólico y la frecuencia cardíaca

Resistencia Periférica esta regulada a nivel de arteriolas por estímulos

neurales y hormonales.

La presión arterial es ajustada por el pH tisular y la hipoxia.

SRAA (Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona):

Retención de Sodio y Agua
1. Renina por las células yuxtaglomerulares renales se libera en
respuesta una presión arterial baja.
2. Renina escinde el angiotensinógeno en angiotensina I.
3. Angiotensina I se transforma en angiotensina II por la ECA
4. Angiotensina II: eleva la P/A mediante la VC, secreción de
aldosterona y aumento de la reabsorción de sodio tubular.

Riñón también secreta sustancias VD como NO y PGs para disminuir la

volemia y la FG (filtración glomerular).

PNA/ANP (Péptido Natriurético Auricular):

Inhibir la reabsorción de sodio y aumenta su excreción y la diuresis; VD.
 Patogenia de la Hipertensión:
La mayoría de los casos son idiopáticos. Cambios en la homeostasia del
Na+ renal o en el tono/estructura de la pared vascular pueden provocar HT
esencial.

Mecanismos de Hipertensión Secundaria:

1. Hipertensión Renovascular: estenosis de la arteria renal provoca
una disminución del flujo sanguíneo al glomérulo. Esto activa al
SRAA.
2. Hiperaldosteronismo Primario: puede ser idiopático o por
adenomas suprarrenales secretores de aldosterona.
3. Trastornos Monogénicos: causantes de formas graves de
hipertensión.

Mecanismos de Hipertensión Esencial:

1. Factores Genéticos
2. Excreción renal insuficiente de Na+ con una P/A normal
3. Influencias Vasoconstrictoras
4. Factores Ambientales

Histológicamente, la HT se asocia a un engrosamiento de las paredes

arteriales causado por depósitos hialinos y, en casos graves, por
proliferación de células endoteliales o células musculares lisas y replicación
de la MB.

2. Describe los tipos de arterioesclerosis (ateroesclerosis, esclerosis

calcificada de la media, arterioloesclerosis) y el tipo de arterias
afectadas.
Arterioesclerosis significa endurecimiento de las arterias; es una
denominación genérica aplicada al engrosamiento de la pared arterial con
una pérdida de elasticidad.

PATRONES GENERALES/TIPOS
• Arterioloesclerosis: afecta pequeñas arterias y arteriolas. Puede
causar lesión isquémica distal y sus variantes anatómicas son
arterioloesclerosis hialina e hiperplásica.

• Esclerosis Calcificada de la Media de Mönckeberg: hay

calcificaciones en las paredes de las arterias musculares medias que
no ocluyen la luz de los vasos y no suelen ser clínicamente
significativas.

• Ateroesclerosis: el patrón + frecuente y de mayor importancia clínica.

3. Describe los tipos de arterioloesclerosis (hialina, hiperplásica), la
morfología de cada una, condiciones en la que se presenta cada una.
Arterioloesclerosis Hialina: arteriolas muestran un engrosamiento hialino,
homogéneo y rosado, asociado a una estenosis luminal. Refleja la
extravasación de proteínas plasmáticas y el aumento de la síntesis de matriz
de las CML en respuesta a presiones hemodinámicas crónicas de la HT. Es
mas generalizada y grave en HT y DM.

Arterioloesclerosis Hiperplásica: es propia/patognomónica de la HT

grave. Vasos tienen un engrosamiento concéntrico laminado (piel de
cebolla), con estenosis luminal. En la HT Maligna, son acompañadas de
arteriolitis necrosante, sobre todo en riñón.

4. Explica los factores de riesgo de la ateroesclerosis (no modificables,

modificables), mecanismos (papel de la lesión endotelial, de la
inflamación, de los lípidos y de las células de músculo liso),
morfología: tipos de lesión (estrías y placa); componentes de la placa
ateroesclerótica; complicaciones de la placa aterosclerótica
(calcificación, rotura, ulceración o erosión, trombosis, hemorragia,
ateroembolia, formación de aneurisma).
La aterosclerosis produce lesiones de la íntima llamadas ateromas que
protruyen hacia la luz vascular.

Ateromas: obstruyen mecánicamente el flujo sanguíneo, causan trombosis

vascular obstructiva, lesión isquémica y debilitamiento de la pared vascular
(facilita formación de aneurismas).

Contribuye a una mortalidad más altas por cardiopatía isquémica.

FACTORES DE RIESGO

El más importante es antecedentes familiares.

Edad: >45 años

Predominante en sexo masculino

Colesterol LDL.

Factores de riesgo adicionales: inflamación, hiperhomocisteinemia, Sd

Metabólico, lipoproteína A, factores que afectan la hemostasia, falta de
ejercicio, estilo de vida, estrés, obesidad.

MECANISMO/PATOGENIA
1. Lesión y disfunción endotelial. Características: Mayor permeabilidad,
aumento de la adhesión de leucocitos, expresión génica alterada.
Principales causas: alteraciones hemodinámicas, hipercolesterolemia
e inflamación crónica.

2. Acumulación de LDL en la pared vascular.

3. Adhesión de monocitos al endotelio y migran hacia la íntima para su
transformación en macrófagos y células espumosas.
4. Adhesión plaquetaria.
5. Liberación de factores que inducen reclutamiento de CML de la
media.

6. Proliferación de CML, producción de MEC y el reclutamiento de

Linfocitos T. Esto provoca que una estría grasa se convierta en un
ateroma maduro y favorecen el crecimiento progresivo de lesiones
ateroescleróticas. Los GFs implicados en la proliferación son:
✓ PDGF (GF derivado de plaquetas)
✓ GF de fibroblastos
✓ TGF alfa

7. Acumulación de lípidos extra e intracelularmente.

8. Calcificación de la MEC.

Hipótesis de la Respuesta a la Lesión:

1. Endotelio normal
2. Lesión o disfunción endotelial
3. Migración de monocitos y células musculares lisas a la intima
4. Captación de lípidos por macrófagos y CML.
5. Proliferación de CML con MEC
6. Placa ateroesclerótica totalmente formada.
MORFOLOGÍA
• Estrías grasas
✓ Células espumosas
✓ Inician como máculas pequeñas, planas y amarillas que
pueden confluir formando estrías largas (>1cm)
✓ No son elevadas => no causan obstrucción de flujo sanguíneo
✓ Evolucionan hasta formar las placas

• Placas ateroescleróticas
✓ Por engrosamiento de la túnica íntima y acumulación de lípidos
✓ Amarillos
✓ Elevados
✓ Si hay trombos superpuestos a estas placas, son de color
pardo-rojizo
✓ Varían en tamaño, por lo general de 0.3-1.5cm
✓ Cubierta fibrosa superficial de CML y colágeno

Vasos con afectación extensa en orden descendente:

1. Aorta abdominal inferior
2. Arterias iliacas
3. Arterias coronarias
4. Arterias poplíteas
5. Arterias carótidas internas
6. Polígono de Willis

COMPLICACIONES DE LOS ATEROMAS

Cambios secundarios que pueden sufrir los ateromas:
• Rotura, ulceración o erosión de las placas. Exponen sustancias
altamente trombógenas y trombosis al torrente sanguíneo que puede
ocluir la luz vascular.
• Hemorragia dentro de la placa. Por rotura de la cubierta fibrosa o del
área de neovascularización, expandiendo su volumen.
• Ateroembolia. Rotura de la placa expone al torrente sanguíneo
residuos ateroescleróticos, generando microémbolos.
• Formación de Aneurismas. Por debilidad o rotura de la placa.

COMPONENTES DE LOS ATEROMAS

• CML, macrófagos y linfocitos T
• MEC con colágeno, fibras elásticas y proteoglucanos
• Lípidos intracelulares y extracelulares
• Calcificaciones en placas avanzadas
 CONSECUENCIAS
• IM
• Accidente cerebrovascular (infarto cerebral)
• Aneurisma aórtico
• Enfermedad vascular periférica (gangrena de las piernas)

Estenosis ateroesclerótica: la remodelación externa de la media vascular

tiende a preservar el tamaño de la luz. El ateroma en expansión comprime
la luz del vaso y el flujo sanguíneo se ve comprometido. La estenosis crítica
puede generar isquemia celular. En ocasiones puede desarrollar angina
estable.

Si la estenosis se desarrolla lentamente, vasos adyacentes aumentan de

tamaño y compensan parcialmente el flujo sanguíneo, creando así una
circulación colateral.

5. Conceptualiza aneurisma y pseudoaneurisma.

Aneurisma: es una dilatación anormal de un vaso sanguíneo o del corazón,
que puede ser congénita o adquirida.

Pseudoaneurisma o falso aneurisma: es un defecto en la pared vascular

causante de un hematoma extravascular que se comunica con el espacio
intravascular. (p. ej., rotura ventricular tras un IM).

Aneurisma Verdadero: cuando afecta a todas las capas de la pared arterial

(p. e., aneurismas vasculares ateroescleróticos, congénitos, ventriculares
asociados a IM transmurales).
6. Clasifica los aneurismas de acuerdo con su: localización (arterial,
venoso y arteriovenoso); etiología (ateroesclerosis, sífilis,
degeneración quística de la media, traumatismo, micótico, congénito,
otros); aspecto macroscópico: forma y tamaño: (en fresa, sacular,
fusiforme, cilindroide).
SEGÚN FORMA Y TAMAÑO (ANEURISMAS VERDADEROS):
Aneurisma Sacular o Sacciforme:
• Evaginaciones esféricas
• Solo afecta a una porción de la pared vascular
• En vasos intracraneales: 2-20mm
• En aorta: 5-10cm y contienen trombos

Aneurisma Fusiforme:
• Dilataciones circunferenciales difusas
• En aorta: 5-10cm
• Puede afectar regiones del cayado aórtico, la aorta abdominal y
arterias ilíacas.
• No son especificas de enfermedades o manifestaciones clínicas
concretas.

PATOGENIA
1. Mala calidad intrínseca del TC de la pared vascular (p.ej., Síndrome
de Ehlers-Danlos)
2. Señalización anómala por el TGF-β (p.ej., Síndrome de Marfan,
Síndrome de Loeys-Dietz)
3. Equilibrio entre la degradación y síntesis de colágeno alterado por
proteasas de la inflamación y asociadas.
4. Debilitamiento de la pared vascular por pérdida de CML o síntesis
insuficientes de colágeno y/o elastina en la MEC.
7. Describe las características generales de los aneurismas de la aorta
abdominal (AAA), la morfología y las características clínicas.
¡¡¡Por ateroesclerosis (causa destacada de AAA)!!!

Afectan + a hombres y fumadores, >50 años

MORFOLOGÍA
• Entre A. Renales y la Bifurcación de la Aorta
• Pueden ser saculares o fusiformes
• >3cm, a menudo >5.5-25cm
• Destrucción y adelgazamiento de la túnica media de la aorta
• Contiene un trombo mural
• Tiene 2 variantes: Inflamatorios (pacientes jóvenes, presentan dolor
dorsal y marcadores inflamatorios elevados; hay inflamación
linfoplasmocítica abundante con macrófagos. Un subgrupo de AAA
inflamatorio es manifestación de la ER-IgG4) y Micóticos/Infecciosos
(hay supuración lo que favorece la dilatación rápida y la rotura).

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• La mayoría de los casos son asintomáticos
• Rotura peritoneal o tejidos retroperitoneales con hemorragia masiva
• Obstrucción arterial que puede dar lesión isquémica a nivel renal,
miembros inferiores, GI o ME.
• Embolia por ateroma o trombo mural
• Atrapamiento de una estructura adyacente.

8. Explica las causas y las características clínicas de los aneurismas de

la aorta torácica.
CAUSAS
• ¡¡¡HT!!!
• Ateroesclerosis
• Otras: Sd. de Marfan, Loeys-Dietz y aortitis

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Antes de la rotura o disección:
• Dolor torácico
• Isquemia del miocardio
• Problemas de deglución
• Disfonía
• Complicaciones respiratorias
9. Describe las características generales, patogenia, morfología,
características clínicas de la disección aortica.
Disección Aórtica: cuando la sangre separa los planos laminares de la
túnica media, formando un conducto lleno de sangre en la pared aórtica.
Afecta a: hombres 40-60 años con antecedentes de HTA y jóvenes con
enfermedades sindrómica que afectan a la aorta (p. e., Síndrome de Marfan).
De origen yatrogena, es decir, inducidas por procedimientos de cateterismo.
El embarazo se puede asociar a una disección aórtica (durante o después
del 3° trimestre).

PATOGENIA
HT es el factor de riesgo principal.
Pacientes hipertensos presentan cambios degenerativos de la media de la
aorta con pérdida de CML y alteración del contenido de la MEC.
Otras pueden ser por trastornos del TC que pueden ser hereditarios o
adquiridos con defectos de la señalización del TGF-β.

MORFOLOGÍA
• Degeneración quística de la túnica media
• Fragmentación y pérdida de fibras elásticas
• Acumulación mucoide de la MEC
• Abrasión de CML
• Ausencia de inflamación

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Disecciones de tipo A: lesiones proximales, son las + comunes y
peligrosas, afectan aorta ascendente y/o descendente, aka DeBakey
tipo I y II
• Disecciones de tipo B: lesiones distales, no afectan a la aorta
ascendente, se inicia distal a la arteria subclavia, aka DeBakey tipo III
• Síntoma clásico: dolor lancinante en zona anterior del tórax que se
irradia a espalda.
• Causa + común de muerte: rotura de la disección y hemorragia en
cavidades pericárdicas, pleurales o peritoneales.
UNIDAD 2.3 Neoplasias (Parte I)
1. Clasifica los tumores en benignos y malignos, de acuerdo con su
origen.

Todos los tumores tienen 2 componentes:

• Parénquima (células neoplásicas)
• Estroma de TC, vasos sanguíneos y células del sistema inmune

Su clasificación depende del parénquima, pero su crecimiento y

diseminación, del estroma.

Escirros: tumores desmoplásicos duros (p. ej., cáncer de mama)

TUMORES BENIGNOS
Se mantienen un su lugar de origen.

Si se localizan en lugares vulnerables, como en cerebro, suelen ser

mortales.

Nomenclatura: -oma

Fibroma: tumor benigno de células similares a fibroblastos

Condroma: tumor benigno en cartílago

Adenoma: neoplasias epiteliales benignas derivadas de tejidos glandulares.

Papilomas: neoplasias epiteliales benignas que producen proyecciones en

forma de dedos o verrugosas.

Cistoadenomas: neoplasias epiteliales benignas que forman masas

quísticas. (p.ej., ovario)
Pólipo: neoplasia benigna o maligna que produce proyecciones visibles por
encima de la superficie mucosa hacia la luz gástrica o cólica, como ejemplo.
Esto porque las células no pararon de proliferarse y se acumularon dando
sus proyecciones hacia la luz.
Si tiene tejido glandular, se denomina pólipo adenomatoso.

Existen excepciones del sufijo -oma que refieren tumores malignos, como:
• Glioma
• Melanoma
• Carcinoma
• Sarcoma
• Linfoma
• Mesotelioma
• Seminoma

TUMORES MALIGNOS
Invaden y destruyen estructuras adyacentes y se diseminan a otros sitios
distantes (metástasis).

Se denominan colectivamente como cánceres.

Sarcomas: neoplasias malignas que derivan de tejido mesenquimatoso

sólido (músculo, vasos sanguíneos, hueso, cartílago).

Leucemias y Linfomas: derivan de células formadoras de sangre; de MO y

ganglios linfáticos.

Mielomas: de células plasmáticas.

Carcinoma: de origen epitelial.

Adenocarcinoma: células epiteliales neoplásicas crecen en un patrón

glandular.

TUMORES MIXTOS
Teratomas: derivan de 2 o las 3 capas germinales (p.ej., ovarios, testículos,
mediastino).

Adenoma Pleumorfo: elementos que surgen de 1 solo clon neoplásico pero

que es capaz de producir células maduras diferentes (p. ej., células
epiteliales y mesenquimatosas) (p. ej. Glándula salival)
2. Conceptualiza lo que es linfoma, semínima, melanoma, blastoma,
hamartoma, coristoma y desmoplasia.
Linfoma: tumores de linfocitos o de sus precursores (ganglios linfáticos).

Seminoma: neoplasia en testículos.

Melanoma: neoplasia que se deriva de los melanocitos.

Blastoma: tumor o neoplasia de células indiferenciadas o células

precursoras.

Hamartoma: masas desorganizadas compuestas por células autóctonas del

tejido afectado.

Coristoma: resto de células heterotópicas (fuera de lugar).

Desmoplasia: formación de abundante estroma colágeno.

3. Describe las características que diferencian las neoplasias benignas y
malignas (diferenciación y anaplasia, velocidad de crecimiento,
Invasión local y metástasis).
DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
Diferenciación: grado en que las células parenquimatosas neoplásicas se
asemejan a las células parenquimatosas normales (morfología y función).

Anaplasia: la ausencia de diferenciación.

Tumores benignos están bien diferenciados (p. ej. lipoma). Solo su

crecimiento en una masa discreta revela su naturaleza neoplásica.

Los tumores muy anaplásicos y pocos diferenciados son una apariencia

morfológica que es altamente predictiva de comportamiento maligno.

La mayoría de los tumores malignos, presentan alteraciones

morfológicas:
• Pleomorfismo. variación del tamaño y forma de las células. Algunas
células gigantes tumorales tienen 1 único núcleo polimórfico enorme,
mientras que otras pueden tener 2 o + núcleos hipercromáticos
(teñidos de forma + oscura de lo normal) grandes.
• Morfología Nuclear Anormal. núcleos grandes con una proporción
entre núcleo-citoplasma de 1:1 en lugar de lo NORMAL: 1:4 o 1:6
• Mitosis. tumores malignos indiferenciados contienen muchas células
mitóticas, sin embargo, esto no equivale a malignidad. Como
característica morfológica de malignidad son las figuras mitóticas
anómalas y atípicas.
• Pérdida de Polaridad. La orientación de células anaplásicas entre si
o con estructuras de soporte, como MB, está alterada. El crecimiento
de las células tumorales es desorganizado.
• Otros Cambios. El estroma vascular es insuficiente, por esto muchos
tumores malignos desarrollan áreas de necrosis isquémica.
Tumores benignos bien diferenciados, conservan funciones normales (p. ej.,
carcinomas epidermoides). Los tumores indiferenciados altamente
anaplásicos, pierden sus actividades funcionales especializadas de su tejido
de origen, pero pueden adquirir nuevas funciones. (p. ej., carcinomas
broncógenos).

Metaplasia: adaptación a una lesión crónica. Reemplazo de un tipo de

célula por otro (p. ej. epitelio escamoso a epitelio cilíndrico, Esófago de
Barrett).

Displasia: cambio premaligno; crecimiento desordenado. Células

displásicas pueden presentar pleomorfismo y núcleos grandes
hipercromáticos. Hay pérdida de diferenciación ordenada y presencia de
figuras mitóticas. (p. ej., displasia de cérvix uterino)

Carcinoma in situ: tumor maligno que no se ha infiltrado; cuando la

displasia es grave y afecta a todo el epitelio, pero la lesión no atraviesa la
MB (p. ej., piel, mama, vejiga, cérvix). Si estos cánceres no se tratan, pueden
progresar a invasivos.

¡¡¡La displasia no siempre progresa a un tumor maligno!! ¡¡¡No todo epitelio

metaplásico es displásico!!!

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
Tumores benignos crecen lentamente; tumores malignos crecen
rápidamente, se extienden a nivel local y a distancia (metástasis) y provocan
la muerte.

Hay excepciones porque existen tumores benignos que crecen más rápidos
que algunos cánceres. (p. ej., leiomiomas, su velocidad de crecimiento esta
influida por [estrógenos] circulantes).

La velocidad de crecimiento de tumores benignos puede ser también

por:
• Aporte sanguíneo adecuado
• Limitaciones de presión

La velocidad de crecimiento de los tumores malignos normalmente se

correlaciona negativamente con su grado de diferenciación; los tumores mal
diferenciados tienden a crecer más rápidamente que los bien diferenciados.
Los tumores malignos de crecimiento rápido presentan áreas centrales de
necrosis isquémicas porque el huésped no puede mantener el ritmo de
aportar sangre para las necesidades de O2 del tumor.
Se requieren 10 ciclos de duplicación adicionales para producir un tumor que
contenga 12 células y que pese 1kg.

Las células madre cancerosas podrían originarse en células madre tisulares

normales o a partir de células + diferenciadas que adquieren propiedad de
autorrenovación (p. ej., CML: célula madre hematopoyética normal).

Factores principales:
• Tiempo de duplicación de células tumorales
• Fracción de células tumorales que están en el fondo común
replicativo
• Velocidad en que se eliminan o mueren las células.

INVASIÓN LOCAL
Tumores malignos: infiltración progresiva, destrucción del tejido circundante,
diseminación sistémica. Están mal delimitados del tejido normal circundante.

Tumores benignos: crecen como masas cohesionadas, expandibles que

permanecen localizadas en su sitio de origen y no tienen capacidad de
infiltración o metástasis. Desarrollan una cápsula de tejido fibroso (MEC) que
lo separa del tejido normal circundante, pero existen excepciones (p. ej.,
hemangiomas no están encapsulados e infiltran en su sitio de origen).

La invasividad es el factor que mejor discrimina entre tumores malignos y

benignos, junto con la metástasis. Esto imposibilita su resección quirúrgica
completa.

METÁSTASIS
Es la diseminación de un tumor a sitios físicamente discontinuos con
respecto al tumor primario. Esto es característico de un tumor maligno.

La invasividad de estos tumores, les permite penetrar vasos sanguíneos,

vasos linfáticos y cavidades corporales, lo que les brinda el diseminarse.

La mayoría pueden invadir, pero no todos los tumores malignos se

metastatizan (p.ej. gliomas y carcinomas de células basales).

El 30% de los tumores sólidos, menos los de la piel salvo los melanomas,
se presentan como enfermedad metastásica.

Vías de propagación:
1. Siembra directa de cavidades o superficies corporales: ocurre cuando
una neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural que
carece de barreras físicas, como en la cavidad peritoneal (p. ej.,
 carcinoma de ovarios o carcinomas apendiculares secretores de
moco llenan la cavidad peritoneal de una masa neoplásica gelatinosa
llamada seudomixoma peritoneal).

2. Diseminación linfática: es la vía + común para la diseminación inicial

de carcinomas. (p.ej. carcinomas de mama, pulmonares). Ganglio
centinela es el primer ganglio que recibe la linfa del tumor primario.

3. Diseminación hematógena: es característica de los sarcomas, pero

también se puede observar en carcinomas. Quienes son afectadas
son las venas por sus paredes delgadas, en comparación a las de las
arterias. Hígado y pulmón son afectados con > frecuencia por esta
vía.

4. Identifica los factores geográficos, ambientales, la predisposición

genética y las enfermedades predisponentes no hereditarias al cáncer
(inflamación crónica, enfermedades precancerosas).
FACTORES GEOGRÁFICOS
2018: tumores malignos responsables de + de 9.5 millones de muertes a
nivel mundial.

Canceres + comunes en hombres: próstata, pulmón, colon y recto

“………………………” en mujeres: mama, pulmón, colon y recto

La tasa de mortalidad por cáncer de mama es de 4-5x + altas en EE. UU. y

Europa que en Japón. La tasa de mortalidad por carcinoma de estómago en
ambos sexos es unas 7x veces + alta en Japón que, en EE. UU., es el cáncer
+ mortal en muchas poblaciones africanas.
FACTORES MEDIOAMBIENTALES
Son los factores de riesgo dominantes para la mayoría de los tumores
malignos.
• Microorganismos infecciosos: 15% de tumores malignos (p. ej., VPH)
• Tabaquismo: + importante que puede dar cáncer de boca, faringe,
laringe, esófago, páncreas, vejiga, 90% pulmón.
• Consumo de alcohol: abuso de su consumo aumenta el riesgo de
carcinoma de orofaringe, laringe, esófago, hígado.
• Dieta: carcinoma colorrectal.
• Obesidad
• Antecedentes reproductivos
• Carcinógenos medioambientales: rayos UV, polución, arsénico,
medicamentos, asbesto, etc.
• Edad: la mayoría de canceres se presentan en adultos mayores de
55 años. Tumores malignos causan aprox. 10% de muertes en <15
años en EE. UU. Neoplasias comunes en la infancia:
✓ Neuroblastoma
✓ Tumor de Wilms
✓ Retinoblastoma
✓ Leucemia linfoblástica aguda
✓ Rabdomiosarcoma

FACTORES GENÉTICOS
Síndromes AD de cáncer: retinoblastoma

Síndromes AR de reparación defectuosa del ADN: xerodermia pigmentaria

Cánceres familiares de herencia indeterminada: carcinoma de colon, mama,
ovario, páncreas y cerebro.

ENFERMEDADES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS AL CÁNCER

Trastornos Inflamatorios Crónicos:
• 1863 Virchow propuso una relación de causa y efecto entre
inflamación crónica y cáncer.
• El riesgo de desarrollar tumores malignos aumenta en pacientes
afectados por enfermedades inflamatorias crónicas.
• En su mayoría son carcinomas, pero pueden encontrarse
mesoteliomas y linfomas.
• Se acompañan de proliferación compensadora de células que sirve
para reparar el daño.
Lesiones Precursoras:
• Son cambios morfológicos localizados que identifican un campo de
epitelio con > riesgo de transformación maligna (hiperplasia,
metaplasia, displasia)
• Uno de los precursores + comunes es la hiperplasia endometrial
• Otras lesiones son neoplasias benignas (p. ej. adenoma velloso del
colon)
• Los tumores benignos con alto riesgo de transformación maligna se
asocian a inestabilidad genómica.

Estados de Inmunodeficiencia:
• Por virus oncógenos
• Linfomas, carcinomas, sarcomas y proliferaciones
seudosarcomatosas.

Enfermedades Precancerosas:
• Gastritis atrófica crónica
• Queratosis solar de la piel
• Colitis ulcerosa crónica
• Leucoplaquia de la cavidad oral, vulva o pene
• Enfermedades benignas (p.ej., adenoma velloso del colon)
5. Describe los principios fundamentales de la alteración molecular que
dan origen al cáncer.
• El daño genético no letal se encuentra en el corazón de la
carcinogenia. El daño inicial puede ser por factores
medioambientales, herencia o espontáneo.

• Un tumor se forma por la expansión clonal de 1 sola célula precursora

que ha sufrido daño genético. Los tumores son clonales.

• 4 clases de genes son los principales objetivos de las mutaciones que

causan los tumores malignos:
✓ Protooncogenes: promueven el crecimiento y cuando se
activan se transforman en oncogenes
✓ Genes supresores de tumores: inhiben el crecimiento (p.ej.,
NF1)
✓ Genes reguladores de la apoptosis
✓ Genes reparadores del ADN

Las mutaciones activan a los protooncogenes.

Haploinsuficiencia: pérdida de 1 solo alelo del gen supresor de
tumores.

• Los oncogenes son genes que inducen la aparición de un fenotipo

transformado cuando se expresan en las células. Se activan por dos
vías:
✓ Cambios en la estructura del gen: síntesis de oncoproteinas.
✓ Cambios de la expresión de la regulación del gen: producción
inadecuada de proteínas promotoras del crecimiento.

• Carcinogenia. Resultado de la acumulación de mutaciones

complementarias a lo largo del tiempo.

6. Explica lo que es progresión y heterogeneidad tumoral.

Progresión Tumoral: tendencia de los tumores a volverse + agresivos con
el tiempo.

Heterogeneidad Tumoral: término que describe las diferencias en las

células cancerosas del mismo tumor, o para describir diferencias entre
un tumor primario (original) y un tumor secundario.

7. Describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que

determinan el fenotipo neoplásico.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO
(ONCOGENES)
Tumores tienen capacidad de proliferar sin estímulos externos,
generalmente como consecuencia de la activación de oncogenes.

Oncogenes: son genes mutados que causan un crecimiento celular

excesivo, incluso en ausencia de GFs.

Pasos de la proliferación celular en condiciones fisiológicas:

1. La unión de un GF a su receptor específico en la membrana celular.

2. La activación temporal y limitada del receptor y del GF, que, a su vez,

activa varias proteínas citoplasmáticas transductores de señales.

3. La transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el

núcleo mediante segundos mensajeros o una cascada de moléculas
de transducción de señales.

4. La inducción y la activación de factores reguladores nucleares que

inician la transcripción de ADN.
 5. La entrada y la progresión de la célula en el ciclo celular, que dan
como resultado final la división celular.

Factores de Crecimiento: acción paracrina, aunque existen tumores que

sintetizan sus propios GF (autocrino).

Un gran número de oncogenes codifican receptores de GF, como receptores

de tirosina cinasa (+ importantes en tumores malignos).

Receptores del GF:

• Receptores tirosina cinasas:
Gen RAS: Se activa por sobreexpresión de los genes del GF.
Existen 3 tipos de genes RAS en los seres humanos: HRAS, KRAS,
NRAS.

oncogén RAS: su incidencia es alta en algunos cánceres específicos

(p. ej., adenocarcinomas de colon y pancreáticos).

• Tirosina cinasas no receptoras:

Oncogén ABL: en la LMC (Leucemia Mieloide Crónica) y en un
subconjunto de leucemias linfoblásticas agudas. El oncogén ABL
sufre traslocación – del cromosoma 9 al 22 – donde se fusiona con el
gen BCR.
Factores de Transcripción: Productos de los oncogenes MYC, MYB, JUN,
FOS Y REL, regulan la expresión de genes promotores como las ciclinas.

Protooncogén MYC pertenece a los genes de respuesta temprana

inmediata, inducidos por señalización RAS/MAPK.
✓ MYC activa la expresión de muchos genes que están involucrados en
el crecimiento celular.
✓ Potencia la expresión de telomerasa.
✓ Pueden reprogramar células somáticas en células madre
pluripotenciales.

Una desregulación conlleva alteraciones genéticas del MYC: linfoma de

Burkitt.

El gen MYC está amplificado en los cánceres de mama, colon y pulmón.

Los genes NMYC (cromosoma 2p) y LMYC están amplificados en los
neuroblastomas.
✓ Se da en <1 año
✓ 25-35% aparecen en M. suprarrenal
✓ Deleción 1p36
✓ Hiperploidia del ADN.

Ciclinas y Cinasas dependientes de Ciclinas: Hay 2 puntos de control

principales del ciclo celular: en la transición G1/S (detención de P53; inhibe
P21) y el otro en G2/M (células dañadas por radiación-detiene G2), ambos
regulados estrictamente por un equilibrio de proteínas promotoras y
supresoras del crecimiento. La fase S es la de no retorno.

Mutaciones asociadas a tumores malignos (G1/S):

• Mutaciones con ganancia de función en genes de ciclina D y CDK4
que actúan como oncogenes. Amplificación del gen CDK4 ocurre en
melanomas, sarcomas y glioblastomas. Los genes de ciclina D se
sobreexpresan en cáncer de mama, esófago e hígado y linfomas.
• Mutaciones con pérdida de función en genes que inhiben la
progresión G1/S. p16 en melanomas, carcinomas pancreáticos,
glioblastomas, cáncer esofágico, leucemia linfoblástica aguda,
carcinoma pulmonar, sarcomas y cáncer de vejiga.
INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE CRECIMIENTO
(GENES SUPRESORES DE TUMORES)
Los productos proteínicos de los genes supresores de tumores pueden
actuar como:
• Factores de transcripción
• Inhibidores del ciclo celular
• Moléculas de transducción de señales
• Receptores de superficie celular
• Reguladores de R// celulares al daño del ADN

El primer gen supresor de tumores descubierto fue el gen RB (de la

retinoblastoma).

Hipótesis de Knudson: explica los 2 patrones de aparición de la

retinoblastoma.
1. Son necesarias 2 mutaciones en ambos alelos del RB para dar
retinoblastoma.
2. Familia: el niño hereda 1 copia defectuosa del gen RB y 1 copia
normal del gen RB. La retinoblastoma se da cuando el alelo RB
normal esta mutado.

Gen RB:
• Aka gobernador de la proliferación celular/ciclo celular.
• Regulador clave de la transición del ciclo celular G1/S.
 • Cuando está hipofosforilado, tiene funciones antiproliferativas, estos
se anulan en tumores malignos por diversos mecanismos.

• Los 4 reguladores clave del ciclo celular:

✓ P16/INK4a
✓ Ciclina D
✓ CDK4
✓ RB

• VPH: su proteína E7 se une a RB y lo inactiva/degrada. Esto hace

que se libere factor de transcripción E2F y provoque la progresión del
ciclo celular.

TP53/P53:
• Aka guardián del genoma

• Mecanismos de Regulación:
✓ Detención transitoria del ciclo celular inducida por p53
(ocurre tarde en fase G1 por la transcripción dependiente de
p53 del gen CDKN1A).
✓ Regula la reparación del ADN (al detener el ciclo celular e
induce proteínas reparadoras del ADN: GADD45).
✓ Senescencia celular inducida por p53 (es un estado de
detención permanente del ciclo celular).
✓ Apoptosis inducida por p53 (p53 dirige la transcripción de
genes proapoptósicos como BAX y PUMA).

• Es el gen mutado + frecuente en tumores malignos humanos.

• Sus mutaciones ocurren en prácticamente todos los tipos de tumores
malignos (p.ej., cáncer de pulmón, colon y mama)
• El gen TP53 codifica la proteína p53
• VPH: su proteína E6 (oncoproteína vírica) se une a TP53 y la
inactiva/degrada.
• MDM2 y proteínas relacionadas a este, estimulan la degradación de
p53.

• P53 se puede liberar de los efectos inhibidores de MDM2 a través de

2 mecanismos:
✓ Daño del ADN e hipoxia
✓ Estrés oncógeno
Otros genes supresores (APC):
• Aka guardián de la neoplasia/cáncer de colon
• Se relaciona con la poliposis adenomatosa familiar (trastorno AD
durante la adolescencia o 3ra década de la vida)
• Pólipos sufren de transformación maligna dando lugar a cáncer de
colon.
• Es un componente de la vía de señalización WNT (importante durante
el desarrollo embrionario).
• Una función principal de APC: mantener bajo control la actividad de
la β-catenina (protooncoproteína).

Cadherina E:
• Proteína de superficie celular que mantiene la adhesividad
intercelular.
• La β-catenina se una a la cola citoplasmática de la cadherina E. La
pérdida de contacto célula-célula, interrumpe esa interacción.
• Mutaciones con pérdida de función del gen de la cadherina E, CDH1,
están asociadas al carcinoma gástrico familiar.
Carcino de colon hereditario sin pólipos: MSH2, MLH1, MSH6

CDKN2A:
• Codifica 2 productos proteínicos:
✓ Inhibidor de cinasa dependiente de ciclina p16/INK4a (bloquea
la fosforilación de RB)
✓ P14/ARF (activa la vía p53 por inhibición de MDM2)
 • Sus mutaciones de línea germinal se asocian a melanoma, cáncer de
vejiga, tumores de cabeza y cuello, leucemia linfoblástica aguda y
colangiocarcinoma.
• P16 está silenciado en cáncer de cérvix por hipermetilación del gen

Vía del TGF-β:

• Este GF es un potente inhibidor de la proliferación en células
epiteliales y hematopoyéticas normales.
• En muchos tumores malignos, los efectos inhibidores del crecimiento
se ven afectados por mutaciones de pérdida de función de esta vía
de señalización.
• Mutaciones que afectan a TGFBR son comunes en: cáncer de colon,
estómago y endometrio.

PTEN:
• Es una fosfatasa asociada a la membrana codificada por un gen del
cromosoma 10 que está mutado en el síndrome de Cowden.
• Actúa como supresor tumoral al detener/frenar la cascada de
señalización P13K/AKT.

VHL:
• von Hippel-Lindau del cromosoma 3
• se relaciona con carcinoma hereditario de células renales
• En presencia de O2, HIF1α se hidroxila y se una a VHL, lo que lleva
a su ubicuitinación y degradación. En estados hipóxicos, esto no
ocurre. Por lo tanto, HIF1α se acumula en los núcleos de las células
hipóxicas y activa genes diana (p.ej., VEGF, PDGF, GLUT1).
• Es parte del sistema que regula las R// celulares a los niveles de O2.

STK11:
• Aka LKB1
• Mutaciones de este gen causan Síndrome de Peutz-Jeghers
(trastorno AD asociado a pólipos benignos del aparato digestivo)
• Mayor riesgo a carcinomas digestivos y pancreáticos.
EVASIÓN DE LA MUERTE CELULAR
Tumores son resistentes a apoptosis.

Apoptosis:
• Vía intrínseca (mitocondrial)
• Vía extrínseca (receptor de la muerte)
Mecanismos principales mediante los cuales las células tumorales
evaden la apoptosis:
• Pérdida de función de TP53. Impide la regulación de PUMA
(proapoptótico), por lo tanto, las células sobreviven y no mueren por
apoptosis.
• Sobreexposición de miembros antiapoptósicos de la familia BCL2.
Conduce a la protección de las células tumorales contra apoptosis.

POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO (PROPIEDADES SIMILARES A

CÉLULAS PROGENITORAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES)
Tumores con capacidad de proliferarse ilimitadamente.

Factores interrelacionados para la “inmortalidad” de las células

tumorales:
• Evasión de la senescencia
• Evasión de la crisis mitótica (acortamiento progresivo de los
telómeros)
• Capacidad de autorrenovación

Telomerasas: enzimas responsables del mantenimiento de los telómeros y

con cada división celular los telómeros se acortan. Las células en crisis que
reactivan la telomerasa pueden restaurar sus telómeros y sobrevivir. El
mantenimiento de los telómeros se observa en prácticamente todos los tipos
de tumores malignos (85-95%).

Las células madre tumorales son capaces de autorrenovarse.

ANGIOGENIA SOSTENIDA
Para el crecimiento de las células tumorales.
Para que un tumor alcance un tamaño superior a 1-2mm de diámetro, debe
tener la capacidad de inducir la angiogenia.

Tumores malignos en crecimiento estimulan la neoangiogenia (nuevos

vasos de los capilares).

Neurovascularización: proporciona nutrientes y O2 necesario.

Morfología de los vasos tumorales:

• Tienen fugas
• Dilatadas
• Patrón de conexión desordenado

Al permitir que las células tumorales tengan fácil acceso a estos vasos
anómalos, la angiogenia también contribuye a la metástasis. La angiogenia
es un aspecto esencial de la malignidad.

¿Cómo desarrollan los tumores en crecimiento un suministro de

sangre?
R// La angiogenia está controlada por un equilibrio entre promotores e
inhibidores de la angiogenia.

Alteraciones que potencia la síntesis de factores proangiógenos:

• Carencia de O2 por la hipoxia: estabiliza la HIF1α. Esta se acumula
en los núcleos de las células hipóxicas y activa genes diana (p.ej.,
VEGF, bFGF).
• Mutaciones conductoras en oncogenos y genes supresores de
tumores. (p.ej., P53 estimula la expresión de moléculas
antiangiogenicas, como trombospondina 1 y reprime la expresión de
VEGF).
• Proteasas. Pueden ser elaboradas por células tumorales o por células
del estroma. Muchas liberan bFGF de la MEC y otras liberan factores
antiangiógenos (p.ej., angiostatina y endostastina).

Inhibidores de la Angiogenia (factores antiangiógenos):

• Angiostatina
• Endostatina
• Vasculostatina

CAPACIDAD PARA INVADIR Y METASTATIZAR

Son las principales causas de morbimortalidad relacionadas con tumores
malignos.

La invasión puede dañar o destruir estructuras vitales y esto es previo para

la metástasis (diseminación a distancia).
Cascada Metastásica:

1. Tumor primario (Adhesión e

invasión de la MB)
2. Pasa a través de la MEC
3. Intravasación
4. Interactúa con células
linfoides
5. Se forma un émbolo de
células tumorales y
plaquetas
6. Este se adhiere a la MB del
vaso
7. Extravasación
8. Se forma el tumor
metastásico (angiogenia y
crecimiento)

Cascada metastásica en 2 fases:

• Invasión de la MEC
✓ Para generar metástasis, las células tumorales deben romper
la MB, atravesar el TC intersticial y acceder a la circulación
penetrando la MB vascular (intravasación) y viceversa
(extravasación).
✓ Pasos:
o Pérdida de interacciones entre células tumorales [TEM
(transición epitelio-mesénquima) es parte integral de la
metástasis de carcinomas. TEM controlada por factores
de transcripción SNAIL y TWIST].
o Degradación de la MEC (esto se logra porque las
células tumorales o células del estroma secretan
enzimas proteolíticas).
 o Fijación a los componentes de la MEC (cambios en la
expresión de integrinas).
o Migración e invasión de células tumorales.

• Diseminación vascular, localización y colonización tisular

✓ Tumor primario:
o Adhesión endotelial
o Liberación de quimiocinas
✓ Tejido diana: ambiente no permisivo para el crecimiento
metastásico.

DEFECTOS EN LA REPARACIÓN DEL ADN

Inestabilidad Genómica: potenciador de tumores malignos; se produce
cuando se pierden ambas copias del gen de reparación de ADN.

Pérdida de la función de p53 es la fuente principal de inestabilidad genómica

en tumores malignos.

Factores de reparación de errores en el ADN:

• Una característica distintiva de los defectos de reparación de errores
es la inestabilidad de microsatélites.
• Personas con CCHNP heredan una copia anormal de un gen de
reparación de errores. En este síndrome los genes + afectados son
MSH2 y MLH1.

Factores de reparación por escisión de nucleótidos:

• Mutaciones hereditarias de pérdida de función en cualquiera de estos
genes dan lugar a xerodermia pigmentaria.

Factores de reparación mediante recombinación homóloga:

• Trastornos causados por defectos en factores de recombinación
homóloga:
✓ Síndrome de Bloom
✓ Ataxia-telangiectasia (defectos en ATM)
✓ Anemia de Falconi
✓ Cáncer de mama familiar (mutaciones en BRCA1 y BRCA2)

ADN polimerasa:
• Mutaciones de ésta en canceres de endometrio y colon
• Estos tumores tienen una alta respuesta a inhibidores de puntos de
control inmunitarios.

Inestabilidad genómica regulada en células linfoides:

• Es un tipo especial de daño en el ADN
• Es importante en la patogenia de tumores de los linfocitos B y T
8. Describe los genes implicados en la patogenia del cáncer (oncogenes,
genes supresores, genes que regulan la apoptosis, genes que reparan
el ADN). Ejemplos de cada uno (RAS, MYC, RB, P53, BRCA1) y
neoplasias asociadas.
Oncogenes: RAS, MYC, ABL
Genes supresores de tumores: RB, P53
Generes reparadores de ADN: MSH2, MLH1, ATM, BRCA1, BRCA2

• RAS: cáncer de páncreas y colon

• MYC: linfoma de Burkitt
• RB: retinoblastoma
• P53: síndrome de Li-Fraumeni, carcinoma de pulmón, mama o colon
• BRCA1: cáncer de mama

9. Explicar el papel de la telomerasa en el mantenimiento del potencial

replicativo de las células cancerosas.
Telomerasas: enzimas responsables del mantenimiento de los telómeros y
con cada división celular los telómeros se acortan. Las células en crisis que
reactivan la telomerasa pueden restaurar sus telómeros y sobrevivir. El
mantenimiento de los telómeros se observa en prácticamente todos los tipos
de tumores malignos (85-95%).
10. Compara la angiogénesis fisiológica y el neoplásica.
ANGIOGENIA (REPARACIÓN TISULAR):
• Desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes.
• Pasos: vasodilatación, separación de pericitos, migración de células
endoteliales hacia el área de lesión, proliferación de estas células
endoteliales, remodelación en tubos capilares, reclutamiento de
células periendoteliales para formar vaso maduro, supresión de la
proliferación y la migración endotelial y depósito de MB.

ANGIOGENIA NEOPLÁSICA:
• Al permitir que las células tumorales tengan fácil acceso a estos vasos
anómalos, la angiogenia también contribuye a la metástasis.
• La angiogenia está controlada por un equilibrio entre promotores e
inhibidores de la angiogenia.

11. Enumerar los pasos de la invasión y la cascada metastásica.

INVASIÓN
• Pérdida de interacciones entre células tumorales
• Degradación de la MEC
• Fijación a los componentes de la MEC
• Migración e invasión de células tumorales

CASCADA METASTÁSICA
1. Tumor primario (Adhesión e invasión de la MB)
2. Pasa a través de la MEC
3. Intravasación
4. Interactúa con células linfoides
5. Se forma un émbolo de células tumorales y plaquetas
6. Este se adhiere a la MB del vaso
7. Extravasación
8. Se forma el tumor metastásico (angiogenia y crecimiento)

12. Comprende la relación del microambiente estromal y la carcinogenia.

13. Describe el efecto Warburg y su relación con la carcinogenia.
Este efecto es una alteración metabólica que promueve el crecimiento
tumoral.

Aka glucólisis aeróbica

¿En qué consiste?

R// Células tumorales muestran una forma de metabolismo celular en que
se da la captación de glucosa para convertirla en lactato (fermentación).

¿Por qué es ventajoso para una célula tumoral depender de glucólisis

aparentemente ineficiente en lugar de fosforilación oxidativa?
R// La glucólisis aeróbica proporciona a las células tumorales que se dividen
rápidamente intermediarios metabólicos que son necesarios para la síntesis
de componentes celulares (proteínas, lípidos, ADN, ARN, ácidos
nucleicos…) – pese que por esta vía se generan 2 ATP/1 molécula de
glucosa – mientras que la fosforilación oxidativa mitocondrial no lo hace (36
ATP/1 molécula de glucosa).

Factores de señalización que favorecen el crecimiento y el

metabolismo celular:
• Señalización del receptor tirosina cinasa/P13K/AKT
• MYC

Los genes supresores de tumores inhiben las vías metabólicas que

mantienen el crecimiento (p.ej., STK11 y P53).

La autofagia puede ser amiga o enemiga de un tumor.

Mutaciones en el isocitrato deshidrogenasa (IDH) en el ciclo de Krebs

desencadenan un mecanismo de oncogenia llamado oncometabolismo
(produce 2-HG que es un oncometabolito prototípico).
• Colangiocarcinomas
• Gliomas
• LMC
• Sarcomas