GENÈTICA

GENÉTICA MÉDICA

Dra. María Teresa Díaz Armas https://static2.abc.es/Media/201309/25/cromosoma-estructura-forma--644x362.JPG

OBJETIVOS:
•Aplicar los conocimientos adquiridos en Biología Celular y Molecular, sobre la organización y función del genoma humano, y las bases
moleculares y celulares de la genética.
•Definir categorías propias de la Genética General.
•Interpretar el fenómeno de mutaciones génicas, como origen de formas alternativas de la expresión de los genes.

CONTENIDOS:
-Gen estructural humano: sus características.
-Bases moleculares t celulares de la herencia.
-Estructura, conservación y expresión del ADN.
-Características de una célula eucarionte.
-Las enfermedades genéticas .
-Incremento relativo de las enfermedades genéticas. Clasificación atendiendo al defecto genético.
-Organización celular y ciclo de vida.
-Mitosis y meiosis: similitudes y diferencias..
-Mutaciones génicas. Tipos de mutaciones génicas.
-Consecuencias de expresión de las mutaciones génicas.
-Alelos como alternativas de expresión de mutaciones génicas.
-Enfermedad genética monogénica debido a mutaciones génicas.
 ETIMOLOGÍA
La genética es la ciencia sobre la herencia biológica. La palabra genética proviene del griego genos que significa raza,
nacimiento u origen y el sufijo ikos que expresa “relativo a”, en consecuencia, la unión de ambos términos manifiestan
aquello que es relativo al nacimiento o raza de un ser.
La definición de genética señala que ésta es aquella que estudia los rasgos característicos de los seres vivos, ya sean
fisiológicos, morfológicos, conductuales, etc. los cuales son transferidos, generados y expresados de generación en
generación, bajo diversas circunstancias ambientales. El concepto de genética además hace alusión a lo que se asocia a
un inicio, comienzo o la raíz de algo..

https://conceptodefinicion.de/wp-content/uploads/2021/03/genetica.jpg
 https://www.downmx.com/wp-content/uploads/2009/05/cabeza_olmeca.jpg https://scielo.conicyt.cl/fbpe/img/ijmorphol/v32n2/art21_f1.jpg

https://www.researchgate.net/profile/Pedro-
Lorite/publication/234075698/figure/fig1/AS:393442506100738@1470815411489/Figura-1-Relieve- Cultura Olmeca (de 1.500 a CULTURA TOLTECA
esculpido-que-representa-la-polinizacion-artificial-de-palmeras-durante.png
500 a.C. en México). Su cultura 1. 400-500 dC..
está centrada principalmente
en el culto al jaguar. Existen
Polinización artificial de las palmeras datileras por algunas representaciones de
sacerdotes asirios (IX aC) hombres-jaguar cuyos rasgos
se relacionan con los rasgos
del síndrome de Down según

Era sagrado entre los olmecas porque la propia naturaleza los escogía
y les hacia únicos entre los demás individuos
 Tanto el abuelo y el nieto murieron por causa
de una hemorragia cerebral. El primero se
mató tras un traumatismo en la cabeza
después de una caída y el segundo en un
accidente automovilístico.

Federico, murió a la edad de dos años y medio

desangrado a causa de esta enfermedad

Gonzalo, el benjamín del matrimonio, murió a los

20 años por un sangrado interno abdominal tras
sufrir un impacto en un coche contra un muro.
 Los Habsburgo conformaron varias generaciones de matrimonios endogámicos cuyo
principal objetivo era asegurar la influencia de la familia en la Europa de los siglos XVI
a XVIII

Un estudio realizado sobre varios

retratos de algunos miembros de esta
dinastía ha revelado nuevos datos sobre
la relación entre la consanguinidad
practicada por sus miembros durante
más de 200 años y la aparición de ciertas
deformidades faciales como el
https://historia.nationalgeographic.com.es/medio/2019/12/12/carlos-ii-el-hechizado-sufrio-el-sindrome-de-
klinefelter_fc7ac49c_1200x630.jpg prognatismo mandibular o la deficiencia
 División de la genética
1. Genética de trasmisión(Monogénicas):
Incluye los principios básicos de la herencia y el modo
de trasmisión de los rasgos de una generación a otra.
.Dependen de la alteración de un simple gen.

2. Genética molecular(Cromosómicas):
Se ocupa del carácter químico del gen , incluye los
procesos de replica. Transcripción y traducción. Son
alteraciones visibles o analizadas al microscopio

3. Genética poblacional(Multifactoriales):
Explora la composición genética de grupos de
individuos de la misma especie(poblaciones). Aquellas
Influenciadas por el ambiente.
https://ep01.epimg.net/elpais/imagenes/2018/07/23/planet https://genotipia.com/wp-content/uploads/2017/09/NIH-cromosomas.jpg https://i.blogs.es/f50311/istock-
a_futuro/1532338494_022528_1532338666_noticia_normal
.jpg Genética de 628318406/450_1000.jpg
Genética
defecto en el gen OCA trasmisión molecular
del cromosoma 15.
Melanogénesis está
alterada por enzimas, Genética
entre ellas una de las más poblacional
importantes es la
enzima tirosinasa.

https://encolombia.com/wp-content/uploads/2013/05/C%C3%A1ncer-Invasivo-de-Mama.jpg

https://www.tucanaldesalud.es/es/canalciencia/articulos/cancer-colon-sintomas-factores-riesgo-
tratamientos.ficheros/2030690-cancer-colon-primer-plano.jpg?width=500&height=438&aspectRatio=true
 Células del organismo
➢ Somática: Su división se denomina mitosis y se
obtienen 46 cromosomas en cada una de las 2
células hijas.

➢ Germinales: división celular especial denominada

meiosis y se caracteriza por que las células que se
obtiene poseen 23 cromosomas.
https://www.ejemplode.com/images/uploads/biologia/celulas_somaticas.jpg?1491243787453

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTM9vjuh-VNyGCYMfnSZeAcSrrBifimbJxR-w&usqp=CAU
 Características de las estructuras celulares
• Membrana celular: Doble capa lipídica con proteínas en su interior que comunican la
célula con el exterior.
• Citoesquelético: Presenta gran cantidad de proteínas fibrilares, microtúbulos
ensamblados por proteínas
• Retículo endoplásmico rugoso y aparato de Golgi mantiene la comunicación del interior a
exterior de la célula y la excreción de proteínas.
• Mitocondrias, lisosomas y peroxisomas contienen múltiples proteínas y enzimas que
realizan funciones importantes en la célula.

https://i0.wp.com/www.educandose.com/wp-content/uploads/2017/11/organelos-celulares.png?fit=458%2C335&ssl=1
 • Las proteínas están determinadas por genes , el
defecto de un gen o de una de estas proteínas
provocan anomalías de la función de la célula y
pueden dar lugar a defectos congénitos o
enfermedades genéticas

https://encrypted-
tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRYkQocCCFvozHLp12V_BFCiagIezIVTDYxEmgD3B9NN5764h_b3lG9rMkFNdVoEyX4_Q
E&usqp=CAU
https://www.google.com/search?q=imagen+del+gen+a+proteina&rlz=1C1CHBD_esEC931EC931&sxsrf=ALeKk02ZoCaQI0mjzCYqra_zUdNKtH7bFQ:1620087659821&tbm=isch&source=iu&ictx=1&fir=lSfLM3slrneKRM%252CHZGf2LGZ8cDDEM%252C_&vet=1&usg=AI4_-
kQBndiv4Sk-vKI728tE0q3l6iDnPQ&sa=X&ved=2ahUKEwi9pt_r4K7wAhWtct8KHZf2AqsQ9QF6BAgNEAE#imgrc=lSfLM3slrneKRM
 • En el núcleo de la célula están los cromosomas y dentro de los
cromosomas el ADN , cada molécula de ADN es una larga espiral cuya
función es la de conservar y transmitir la información genética.

Las cadenas de ADN se enrollan en las

cromátidas sobre proteínas y se van enrollando
hasta que lentamente se van formando los
cromosomas.
En el núcleo se realizan los procesos de:

▪ replicación,(reparación del ADN)

▪ transcripción del ADN.

En los ribosomas
▪ Se realiza la traducción

https://dr282zn36sxxg.cloudfront.net/datastreams/f-
d%3A5f2e117e20080c3b618933b6d59008c6c48768ab81b2a518b7518e23%2BIMAGE_TINY%2BIMAGE_TINY.1
Estos 3 procesos garantizan la
conservación y la expresión de la
información genética.
Expresión de la información genética

https://3.bp.blogspot.com/-bSW47gFw1RY/VGXoJ49fS3I/AAAAAAAACUA/gI-kA--WzaY/s1600/expresiongenetica.png
 Código genético
• Formado por tripletes de bases nitrogenadas, llamados
“codones”, que están a continuación unos de otros
• A cada codón le corresponde un aminoácido
• A cada aminoácido le corresponde más de un codón
(redundancia del código)
• Existen un codón de iniciación (AUG – Met) y codones de
terminación (UGA, UAG Y UGG)
ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN DEL
GENOMA HUMANA
De todos los genomas
existentes, el nuestro es
el que reviste una mayor
relevancia e interés, en el compuesto por
área de la genética
medica.
El genoma nuclear haploide
esta constituido por 3
200Mb (mega bases) y cada
una de los 13 millones de
El genoma células que componen el
humano esta
cuerpo humano contienes
dos genomas: básicamente la misma
secuencia de nucleótidos.

Genoma Nuclear Genoma

complejo que Mitocondrial
constituye el simple que
99.9995% de la aporta el
información 0.0005%
genética total. restante.
GENOMA NUCLEAR

En la actualidad se asume que el genoma humano nuclear contiene

alrededor de 20 000 genes codificados para proteínas (1.1% del genoma
nuclear) y al menos 6 000 genes codificantes para moléculas funcionales
de ncRNA, dando un total de 26 000 genes.
 GENOMA MITOCONDRIAL

Esta definido por un solo tipo de molécula de DNA circular

cerrada cuya secuencia completa de nucleótidos fue
establecida en 1981

https://lacelula.org/mitocondrias/images/adn-mitocondrial.png
Genes
•Un gen es la unidad
básica de la herencia,
y porta la información
genética necesaria
para la síntesis de una
proteína (genes
codificantes) o de un
ARN no codificante
(genes de ARN).
•Este diagrama
esquemático muestra
un gen en relación a su
estructura física (doble
hélice de ADN) y a un
cromosoma (derecha).
 Durante la mitosis, el
material genético contenido
en el núcleo se ordena de
modo tal que cada uno de
los cromosomas es copiado
por enzimas específicas
para repartirse en partes
iguales en cada una de las
dos células hijas que
surgirán de este proceso.
 Ciclo celular
✓G1: fase del ciclo celular en el cual se inicia el comienzo o la entrada al
ciclo celular de una célula específica
✓ S:Después a etapa de progreso del ciclo y donde se produce la
replicación del ADN
✓G2: se produce la reparación de errores del periodo de replica del ADN.

✓FASE: M: Proceso de división celular por el cual una célula origina 2

células hijas idénticas
✓ Aunque es un proceso continuo, se distinguen 4 fases: Profase, Metafase,
Anafase y Telofase
✓G0: Periodo de reposo donde la mayor parte de las células se expresan a
un nivel basal o comenzar a prepararse para un nuevo ciclo.
Esquema general del ciclo celular
 PROFASE

✓ Condensación gradual de las cromátidas, los cuales se

hacen visibles al M.O.. Cada vez son más cortos y gruesos
✓ Cada cromosoma está constituido por 2 cromátidas
idénticas unidas por el centrómero
✓ Desaparición gradual del nucleolo
✓ Desintegración gradual de la membrana nuclear
✓ Duplicación de los centríolos, migración de los mismos
hacia los polos de división y formación de las fibras del huso
acromático
 METAFASE

✓ La membrana nuclear y el nucleolo han desaparecido

por completo
✓ Los cromosomas llegan al máximo nivel de
condensación
✓ Los cromosomas se disponen en la placa metafásica (o
ecuatorial)
✓ Los centríolos forman las fibras del huso acromático y
estas se unen a los centrómeros de los cromosomas
 ANAFASE

✓ Contracción de las fibras del huso acromático, lo que

provoca que los centrómeros se rompan.
✓ Los cromosomas idénticos se separan y migran hacia los
polos de división (velocidad aprox.: 1 m /min )
✓ La membrana citoplasmática comienza a dividirse por la
zona ecuatorial, que aumenta a medida que los
cromosomas se separan (CITOCINESIS)
 TELOFASE

✓ Los cromosomas se agrupan en los polos de división y

empiezan a pasar al estado de cromatina
✓ Se forma la membrana nuclear a partir del REr
alrededor de los cromosomas
✓ Se reconstruyen los nucleolos
✓ Se completa la división celular (CITOCINESIS)
 El ciclo celular esta mediado por proteínas que controlan positivamente el avance
del ciclo.

➢ Ciclinas: son un grupo de proteínas que fosforolizan

a una proteína , la quinasa dependiente de ciclina,
la unión de ellas determina el progreso del ciclo que
esta reforzada por la proteína Rb cuyo gen cuando
esta defectuoso produce en los niños el
retinoblastoma(esta proteína tiene un efecto
depresor tumoral) https://www.aao.org/image.axd?id=80371b62-03bc-445b-b019-faa62d1607c8&t=636911174568100000

➢ Estos fenómenos de regulación son importantes

porque impiden el desarrollo con una frecuencia
mayor de cáncer que la que hay.
 https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/cms/attachment/2003016970/2011612779/gr1.jpg

Si no se trata a tiempo, el cáncer se expande a lo largo del nervio óptico hasta el cerebro,
pudiendo aparecer también metástasis en el esqueleto, hígado y otros órganos, produciendo la
muerte.
 ETAPA G2
• La velocidad de la reparación del ADN depende de muchos factores, como el tipo de célula, su edad, y el
ambiente extracelular. Una célula que haya acumulado una gran cantidad de daños en el ADN, o que no
pueda reparar eficazmente los daños producidos en su ADN, puede entrar en uno de tres estados posibles:
• Un estado irreversible de inactividad, llamado senescencia
• Suicidio celular, llamado apoptosis o muerte celular programada
• Carcinogénesis, o formación de cáncer.
MECANISMOS DE REPARACIÓN.
• Reparación sobre la marcha, es el principal sistema de corrección de daños. Lo realizan las propias ADN Pol I
y ADN Pol III (o sus equivalentes en eucariotas) con su actividad exonucleasa 3' → 5' para corregir un
nucleótido equivocado que hayan colocado. Esta incorrección es detectada porque el emparejamiento
incorrecto causa una distorsión de la doble hélice que las ADN Polimerasas pueden detectar.
• Reparación directa, no requiere eliminación de nucleótidos o bases nitrogenadas, sino que se emplean
enzimas para reparar directamente alteraciones nucleotídicas la fotoliasa (separa los dímeros de timinas
formados por radiación UV,) y la metiltransferasa (retira grupos metilo añadidos al ADN)
• Reparación por escisión de base (BER), que repara daños a un único nucleótido causados por
oxidación, alquilación, hidrólisis o desaminación: glicosidasa
 Protección del ADN

➢ La propia estructura del ADN con las

bases nitrogenadas hacia el interior
➢ El enrollamiento ordenado sobre las
histonas
➢ El empaquetamiento en forma de
cromosomas en las divisiones
celulares.
➢ El sistema de reparación del ADN.

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRLRhme1AwUJDKNHjTtYz16Xykfp2sD3lSlfg&usqp=CAU

Sin embargo ocurren mutaciones que contribuyen a las variaciones

genéticas en el desarrollo
 Mutaciones

Cuando cualquier daño al ADN no es reparado correctamente aparecen las mutaciones. Las mutaciones son
alteraciones permanentes que se producen en el ADN y que son transmitidas de generación en generación, son
causas subyacentes de las enfermedades genéticas. Pueden ocurrir tanto en el ADN e células somáticas como en
células germinativas.
Por su origen pueden ser:
▪ Espontaneas : surgen como consecuencias de errores en los procesos relacionados con el ADN
▪ Inducidas (por agentes externos conocidos):
➢ los análogos de bases
➢ los mutágenos químicos
➢ las radiaciones

Por la magnitud del daño

▪ Afectan a segmentos muy grandes del cromosoma o a todo un cromosoma
▪ Afectan pequeños segmentos de secuencias de bases((mutaciones génicas)
 MUTÀGENOS ESPONTÀNEOS .

1. Análogos de bases: Son sustancias similares a las bases nitrogenadas capaces de formar nucleótidos y
que son incorporados al ADN durante el proceso de replicación

Un ejemplo típico es el bromouracilo que es un análogo de la timina y por lo tanto se aparea con la
adenina en su forma ceto pero en su forma enol lo hace con la guanina, por lo que en el siguiente ciclo
replicativo aparecerá un par GC donde había un par AT.

2. Mutágenos químicos : es una sustancia que reacciona con cualquiera de las bases del ADN y la
modifica de forma tal que cambia su patrón de apareamiento
Ejemplo: El ácido nitroso que transforma los grupos aminos en cetónicos convirtiendo la citosina (que
forma par con la guanina) en uracilo (que forma par con la adenina). Otro agente de este tipo es el
sulfonato de etilmetano que produce la alquilación de la guanina, mostaza nitrogenada, etc.

3. Radiaciones
Radiación ionizante
Reacciones oxidativas Son radiaciones con pequeña longitud de onda y son por tanto más energéticas lo
que conlleva que sean más "penetrantes". Es el principal mecanismo por el que la radiaciones
interaccionan con la materia orgánica (y por lo tanto con el ADN).
Ejemplo: La luz ultravioleta, los rayos gamma y los rayos X son poderosos agentes mutagénicos que
pueden producir tanto alteraciones de las bases nitrogenadas como las ruptura de una o las dos hebras
del ADN
 https://cinereverso.org/wp-content/uploads/2013/07/Ni%C3%B1o-vietnamita.jpg

Niño víctima del herbicida naranja usado en Viet Nam

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/09/Poison_gas_attack.jpg

por las tropas genocidas del gobierno de los Estados

Unidos.
Dispersión de gas tóxico durante la Primera Guerra
Mundial.
 Consecuencias de las mutaciones gènicas
Las mutaciones génicas afectan pequeños sectores del gen y pueden producirse por cambios,
adiciones o sustracciones de bases
1. Mutaciones que se producen en la zona de regulación del gen (el promotor) se altera la
cantidad de proteínas que se producen
2. Si se produce en la zona de codificación del gen se altera la actividad de la proteína, siendo
la disminución lo más frecuente.
3. Consecuencias de las mutaciones génicas no siempre producen cambios en los aminoácidos https://www.ecestaticos.com/imagestatic/cli
de las proteìnas debido al carácter redundante del código genético (mutaciones silentes) y en pping/d1c/dad/d1cdad90d3674d4ba83993f5
f0284562/por-que-los-hombres-estan-
ocasiones se producen mutaciones neutras pues se cambia un aminoácido por otro del mismo perdiendo-el-cromosoma-y-los-

tipo. riesgos.jpg?mtime=1579565836

Ejemplo de cambio de base por otra:

Cuando se cambia un aminoácido por otro diferente en polaridad o tamaño puede afectarse
la actividad de la proteína, como es el caso de la sicklemia que surge como consecuencia del
cambio de glutámico (aminoácido polar iónico) por valina (aminoácido apolar) en la posición 6
de la cadena b de la hemoglobina.
4. La adición o sustracción de bases provocan grandes cambios en la proteína ,los codones del
ARNm se encuentran uno a continuación del otro y por lo tanto la adición (o sustracción) de
una base modifica todo el marco de lectura a partir de ese punto.
codones de terminación (UGA, UAG Y UGG)
 Enfermedades genéticas por mutaciones génicas(pèrdidas de bases)
• Xeroderma pigmentosum,
• Síndrome de Cockaine
• Tricotiodistrofia

https://www.lifeder.com/wp-content/uploads/2016/07/Sindrome-de-
cockayne.jpg

El síndrome de
https://www.ecured.cu/images/b/bc/Suelta-un-globo-contra-la-tricotiodistrofia1.jpg Cockayne (SC) Se
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4b/Xeroderma_pigmentosum_02.jpg caracterizada por estatura
tricotiodistrofia o TTD es un grupo baja, apariencia facial
heterogéneo de trastornos caracterizados característica, envejecimiento
( XP ): enfermedad hereditaria que afecta la prematuro, fotosensibilidad,
por cabello corto, frágil, con bajo
piel y el sistema nervioso y con una alta disfunción neurológica
contenido en azufre (debido a una
predisposición al desarrollo de cáncer del progresiva y discapacidad
síntesis anormal de las queratinas que
piel. intelectua
contienen azufre)
“Antes pensábamos que nuestro futuro estaba en las estrellas.
Ahora sabemos que está en nuestros genes”

James Watson

GRACIAS
GENÈTICA

Dra. Marìa Teresa Dìaz Armas

Dra. María Teresa Díaz Armas
 CASO CLÌNICO
Se presenta el caso de un NIÑO VARÓN, quien consulta por primera vez a los 11 años por estatura baja; en controles de
salud previos tenía talla normal baja.
En su historia destacaba ser producto de un embarazo fisiológico con parto eutócico a las 37 semanas, peso nacimiento
2.550 gr, talla 46 cm y perímetro craneano 32,7 cm.
En lo familiar sus padres eran sanos; madre estatura 1,67 cm, padre 1,75 cm, con talla diana 1,75 cm. Dos hermanas de
18 y 23 años de edad, sanas, de 1,64 y 1,66 cm, respectivamente, ambas con menarquia a los 12 años; un hermano de 21
años de edad, talla 1,74 cm, con desarrollo puberal normal; dos tías maternas tenían obesidad y resistencia a insulina.

AL EXAMEN EN LA PRIMERA CONSULTA SE CONSIGNA FENOTIPO MASCULINO, SIN DISMORFIAS, peso 34,5 kg, estatura
1,38 cm (p11), IMC 18,1 (p64), con desarrollo puberal inicial manifestado por testículos de 4 cc, y vello púbico Tanner II,
con olor axilar. Se solicitan exámenes que revelan una edad ósea(EO) de 11 años y 6 meses (para 11 años); perfil
bioquímico normal, TSH: 4,0 uUI/mL (VN: 0,7-5,7), T4 libre: 1,26 ng/dL (VN: 0,2-2), IGF-1: 265,2 ng/mL (VN: 110-565
ng/mL).
SE INTERPRETA COMO TALLA BAJA IDIOPÁTICA Y SE INDICA CONTROL SIN TRATAMIENTO ESPECÍFICO.

Acude a control 5 años después, con 16 años de edad, siempre preocupado por su talla baja. En esta oportunidad se
consigna al examen peso de 55 kg, talla 162,4 cm (p5), IMC 20 (p48), con caracteres sexuales secundarios completos
grado Tanner V, vello púbico Tanner V, sin embargo, testículos son pequeños persistiendo en 4 cc de volumen,
consistencia normal.
SE REALIZA CARIOTIPO: 46 XX
 En 1856 comenzó experimentos con las platas de guisantes
hasta 1865.

1865 presento públicamente sus resultados, pero no fue

del interés de los científicos.

1866 publicó un trabajo, en la revista

provinciana.

En 1868 fue elegido abad de su monasterio, por lo que

puso fin a sus actividades como maestro y con sus
experimentos.

Murió a los 61 años, el 6 de enero de 1884.

Podemos reconocer algunos conceptos relacionados con los experimentos mendeliano: las generaciones paternas del
primer cruzamiento en los cuales los parentales , se caracterizan por la pureza de sus caracteres se les denomina lineas
puras, la descendencia del producto del cruzamiento entre dos líneas puras se les denomina F1, y siempre son híbridos, al
cruzamiento en el que solamente se observa la herencia de un carácter se le denomina cruce monohíbrido, si se trata de dos
caracteres, cruce dihíbrido, tres caracteres cruce trihíbrido y así sucesivamente

Como ya se conoce el gen es un segmento de ADN que tiene un lugar en el cromosoma,

a este sitio que ocupa un gen en el cromosoma se le denomina locus una palabra del latín cuyo
Plural es loci. Significa que en este experimento mendeliano nos referimos al locus donde se
encuentra un segmento de ADN que codifica para una proteína cuya expresión se observa en
el fenotipo por la presencia del color amarillo o verde del cotiledón.
Los genes que producen la alternativa color son denominados alelos. Luego los alelos
son formas alternativas del mismo gen que ocupa un locus en igual posición en dos
cromosomas homólogos y que se originan por mutaciones que ocurren en algún sitio del
segmento de la cadena ADN que limita a este locus
Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carácter, la descendencia es
uniforme, presentando todas ellas el carácter dominante.

1ª Ley de Mendel: Ley de la segregación de los genes

2ª Ley de Mendel: Ley de la Transmisión Independiente
y al Azar de los caracteres.

Conocida también como de la segregación equitativa o disyunción

de los alelos.

“Cada uno de los alelos se separa y distribuye en los gametos de

manera independiente”.

Esta ley establece que durante la formación de los gametos, cada alelo
de un par se separa del otro miembro para determinar la constitución
genética del gameto filial.

De su trabajo concluyó que los caracteres de los guisantes, como la altura de la planta y el color de la flor, están
controlados por unidades hereditarias discretas llamadas genes
Ambas leyes se corresponden con la MEIOSIS ya que los genes segregan
con los cromosomas en los gametos y a su vez los cromosomas de origen materno y
paterno se distribuyen independientes y al azar en los gametos.

La meiosis es un tipo especial de división celular propia de las células germinales. Con esta división celular se generan los
gametos que son células altamente especializadas a partir de cuya unión comienza el desarrollo de una nueva vida
Durante este proceso de meiosis pueden ocurrir muchos errores, algunos de los cuales se expresan por :
➢ fallas en la fecundación,
➢ abortos espontáneos,
➢ defectos congénitos incompatibles con la vida y que pueden identificarse como fenómenos de selección natural y que
escapan de los mecanismos genéticos de reparación de los múltiples errores que en este delicado proceso deben
ocurrir.

Pero también la meiosis es un proceso biológico a partir del cual se garantiza una gran variabilidad de cualidades en los
múltiples caracteres que son generados por el genoma de las especies de reproducción sexual
En la meiosis I se separan los cromosomas homólogos en las 2 células resultantes.
Cada una de estas 2 células da dan lugar a otras 2 células (4) gametos con el numero haploide de cromosomas.
➢ Profase: Los cromosomas sufren un proceso de condensación progresiva y se describen cinco subfases
denominadas leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis.
➢ La metafase I comienza con la desaparición de la envoltura nuclear y la formación del huso acromático en
tanto que las parejas de cromosomas homólogos se sitúan alineados en el plano ecuatorial .
➢ La anafase I se extiende desde la separación de cada cromosoma homólogo hasta el comienzo de la telofase.
Lo más significativo de esta fase de la meiosis es que se reduce el número de cromosomas a la mitad al
separarse los cromosomas homólogos. Sin embargo, aún la información genética se encuentra doble ya que
cada cromosoma homólogo mantiene sus cromátidas hermanas.
➢ La telofase I como en la mitosis los cromosomas comienzan a descondensarse se reorganiza la membrana
nuclear y el citoplasma se separa para dar lugar a dos células hijas.
 La profase I de la primera división meiótica garantiza con el contacto estrecho entre las
parejas de cromosomas homólogos y el intercambio de ADN entre las cromátidas hermanas
que se originen cromosomas con nuevas combinaciones de genes que al final de la meiosis
quedan distribuidos en los cuatro gametos resultantes de forma aleatoria. El intercambio entre
las cromátidas y las combinaciones aleatorias de los cromosomas en los gametos junto con las
nuevas mutaciones que constantemente ocurren, explican la gran variabilidad
entre las especies.

http://eltamiz.com/elcedazo/wp-content/uploads/2013/05/entrecruzamiento.gif
 La meiosis II transcurre como una mitosis común, su diferencia está en el número de cromosomas ya que en la
meiosis II hay en lugar de 46 cromosomas 23 .Al finalizar la Meiosis II se obtienen cuatro gametos. Cada uno de
ellos tiene 23 cromosomas con solo una cromátida. Una característica importante de la meiosis II es la distribución
azarosa de cada uno de los 23 cromosomas una vez ubicados en el plano ecuatorial de la metafase II.
 El proceso de gametogénesis en la mujer recibe el nombre de ovogénesis y en el hombre de
espermatogénesis.

La espermatogénesis comienza en la pubertad

cuando los testículos segregan grandes cantidades
de testosterona (hormona esteroidea).
Bajo el efecto de la testosterona, las células de
Sertoli de los testículos desarrollan los túbulos
seminíferos en cuya formación están comprometidas
las células germinales pri- mordiales que a través de
sucesivas mitosis originan las espermatogonias que
ocupan un sitio bajo la membrana basal de los
túbulos seminíferos y que darán lugar al
espermatocito primario, célula a partir de la cual
comienza la meiosis en el hombre y que continúa sin
interrupción hasta la formación de los
espermatozoides .Las células obtenidas al concluir la
meiosis I, reciben el nombre de espermatocitos
secundarios y estos al concluir la meiosis II dan lugar
a cuatro células denominadas espermatídes.
Las espermátides sufren cambios dramáticos en su
forma y organización interna para finalmente quedar
 OVOGÈNESIS
Una vez que la gónada primitiva se desarrolla como ovario, las células germinales se multiplican por mitosis sucesivas y en la
semana doce del desarrollo del embrionario feme niño, comienzan la profase de la meiosis I varios millones de ovogonias que se
convierten en ovocitos primarios y casi inmediatamente se mantienen latentes en este estadio de la meiosis I rodeados de células
foliculares constituyendo folículos primordiales

La mayoría de estos folículos (al inicio unos 7 millones), degeneran y al nacimiento de la niña se mantienen entre 2 millones
y 700 000. Al arribar a la pubertad solamente quedan unos 400 000 y unos 5 a 12 de ellos se desarrollan por cada mes y de
estos solo uno madura el resto degeneran
 La segunda división meiótica comienza unas tres horas antes de la ovulación que ocurre al entrar la división en la metafase
II. El folículo roto forma una estructura endocrina que recibe el nombre de cuerpo lúteo. Todo este proceso a partir de la
pubertad ocurre cíclicamente como parte del ciclo menstrual, aspecto este que se sale de los objetivos de este capítulo
La meiosis II en la ovogénesis culmina cuando el ovocito secundario es alcanzado por un espermatozoide. Es en ese
momento que se completa la meiosis II en el ovocito secundario y en el Primer cuerpo Polar. Al finalizar la ovogénesis
quedan cuatro células rodeadas por la zona pelúcida y la corona radiante: el óvulo y los tres cuerpos polares que
eventualmente degeneran.
De no ocurrir la fecundación la meiosis II de la ovogénesis nunca llega a terminar desapareciendo esta estructura celular en el
proceso de la menstruación
 Resumen
❖Si bien hay mecanismos meióticos comunes en la formación de los gametos también hay
diferencias sustanciales en el cronograma de la formación del óvulo y del espermatozoide.
❖En ambos las células germinales desde la etapa embrionaria tienen el mismo destino, sin
embargo:
-en el sexo masculino la activación de la meiosis comienza en la pubertad con el estímulo de la
testosterona y una vez comenzado el proceso no se detiene en la vida adulta
-en el sexo femenino la meiosis comienza en la semana 12 del desarrollo embrionario
manteniéndose en profase I hasta que la niña alcanza la pubertad en que la meiosis I finaliza y
comienza la meiosis II pero con la particularidad de que se limita a la liberación del ovario a solo un
ovocito secundario por mes.
❖ De las cuatro células solo una se desarrolla como óvulo y tres quedan como cuerpos polares que
después desaparecen. La producción de óvulos es limitada ya que de un número inicial de 7
millones de folículos conteniendo ovocitos primarios en división, al nacimiento de la niña quedan
menos de dos millones y se reducen a 400 000 en la etapa de la pubertad.
 SIGNIFICADO GENÉTICO DE LA MEIOSIS

1. Hace posible la conservación del nùmero de cromosomas de generación en

generación en organismos que se reproducen sexualmente.
2. Contribuye de manera significativa a aumentar la VARIABILIDAD GENÉTICA:
✓ El nùmero de combinaciones de cromosomas es muy grande (en humanos, la
probabilidad de obtener un gameto formado por cromosomas de origen paterno es de
(½)22 = 1/4194304. En general, para n parejas de cromosomas: P() = ( ½ )n-1 )
✓ La recombinación de rasgos paternos y maternos en los gametos hace que
el numero de combinaciones sea “infinito” (en el hombre, el promedio de
recombinaciones por cromosoma es entre 2 y 3 y en lugares diferentes)
 https://image.slidesharecdn.com/somosdiversosperoiguales-150220173954-conversion-gate02/95/somos-diversos-pero-
iguales-1-638.jpg?cb=1424895385
https://image.slidesharecdn.com/hombresigualespornaturaleza-140908082307-phpapp01/95/hombres-iguales-por-naturaleza-1-
638.jpg?cb=1410164666
 DETERMINACIÓN DEL SEXO
En el sexo masculino la pareja de cromosomas sexuales está formada por un cromosoma X y uno Y, siendo el genotipo
cromosómico XY, mientras que en el sexo femenino ambos cromosomas son X, siendo el genotipo cromosómico XX.
¿Qué importancia tiene este conocimiento para el análisis de la transmisión de los genes y caracteres en el Humano?
· El cromosoma Y está involucrado con la determinación del sexo, este cromosoma contiene genes específicos para la

diferenciación de la gónada primitiva hacia la formación de un testículo y también genes relacionados con la
espermatogénesis.

· Solamente una pequeña porción de genes del cromosoma Y son homólogos con el cromosoma X. Estas porciones
homólogas están localizadas en el extremo terminal de los brazos cortos de ambos cromosomas, esta homología les permiten
mantenerse unidos durante la meiosis

https://thumbs.dreamstime.com/b/s%C3%ADmbolos-de-sexo-hembra-
var%C3%B3n-del-g%C3%A9nero-del-muchacho-y-de-la-muchacha-17205419.jpg
El sexo cromosómico se establece en
el momento de la fecundación: en
humanos, los machos son XY y las
hembras XX.
La dotación cromosómica determina
cómo se desarrollará el individuo,
qué órganos reproductores
desarrollará.
Los órganos empiezan en una fase de
gónada indiferenciada (es una
gónada sin células gametogénicas).

En un momento determinado del

desarrollo embrionario, la gónada se
coloniza por células germinales
primordiales, que darán lugar a las
células gametogénicas.
Estás células no determinan el
desarrollo de la gónada, pero son
necesarias para la diferenciación
sexual del
individuo
Esta diferenciación se produce gracias al gen
SRY del cromosoma Y (gen conmutador del
sexo),ya que es este gen el que “escoge” el
camino a seguir, haciendo que se desarrolle el
tejido testicular.

No obstante, y aunque en ausencia del gen

SRY se dé un desarrollo femenino por defecto,
hay situaciones en las que el camino a seguir
se frustra total o parcialmente, dando lugar a
los individuos hermafroditas verdaderos, con
tejido ovárico y testicular presentes
simultáneamente en el individuo.
.

http://1.bp.blogspot.com/-bRzAXcL64_s/UGwH8eRauPI/AAAAAAAAAUU/TXzEzF9YdYo/s1600/Sry.jpg
A fines de la 7ª semana del desarrollo (considerada a partir de la fecha de última menstruación), en el individuo XY las crestas
gonadales se diferencian formando los testículos fetales

Cuando se expresa el gen SRY (unido a SOX9),

se presenta la proteína antigénica H-Y que
induce el desarrollo del testículo (sexo
gonadal).
El testículo produce una serie de hormonas
que hacen que el resto del sistema genital se
desarrolle de forma apropiada, formando el
resto de órganos reproductores (sexo
fenotípico).
Los testículos secretan dos hormonas,
hormona ani-Mülleriana y testosterona, cuya
acción provoca la masculinización de los
esbozos de los órganos genitales internos y
externos, que no mostraban hasta entonces
diferencias entre los sexos.

Si no existe el cromosoma Y, el gen SRY y, por

consiguiente, la proteína H-Y, siempre hay un
desarrollo gonadal hacia hembra
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRoXZjshfWJ_c5YZeydsF4VvQ-GOQ4fdZ1v2g&usqp=CAU
 En individuos XX, la ausencia de SRY resulta en un aumento de los niveles de DAX1 en la gónada, que se diferencia
en sentido ovárico

En el sexo femenino, ante la ausencia de hormona anti-Mülleriana (AMH), los conductos paramesonéfricos de
Müller forman las tubas uterinas, el útero y el tercio superior de la vagina. Los conductos de Wolff degeneran en
el feto XX por falta de andrógenos, en tanto que los conductos de Müller

A veces, erróneamente, el gen SRY entra en un proceso de
entrecruzamiento meiótico entre el Y
y el X, y se transfiere a un cromosoma X, haciendo que
aparezca la fórmula XX con fenotipo
masculino
El gen SRY se encuentra en el brazo corto del
cromosoma Y, más concretamente se localiza en la
región Yp11.3, constituida por un solo exón, que está
muy próxima a la región seudoautosómica.
GENES ASOCIADOS AL DESARROLLO SEXUAL
1 GEN SOX9
Este gen está localizado en el cromosoma 17q24.3-
25.1 y funciona como factor de transcripción.
Tiene una participación crucial en la diferenciación
de la gónada masculina
2 GEN WNT
Este gen se encuentra en 1p31-35 y, su producto, es
una molécula de señalización.
En el sexo femenino 46,XX, WNT regula la expresión
de DAX1, que suprime la expresión de SOX9
u otros genes masculinizantes. En el sexo 46,XY, SRY
suprime la acción de WNT y de DAX1 y, por
lo tanto, se da diferenciación testicular.
3 GEN DAX1
Este gen se localiza en Xp21.3-21.2 y codifica una
proteína ácida sin dominio para la unión al DNA.
La duplicación del locus DAX1 se asocia a sexo
reverso XY.
 CASO CLÌNICO
El gen ubicado en el Yp al que se llamó gen SRY, cercano a este
gen se encuentra una región pseudoautosómica en la que se
realiza intercambio de material genético durante la meiosis,
entre el cromosoma Y y el cromosoma X, en el
espermatogonio, proceso que se conoce como
entrecruzamiento o "crossing over".
Al darse el entrecruzamiento entre los cromosomas X e Y,
algunas veces ocurría intercambio del gen SRY entre estos
cromosomas, ocurriendo pérdida del gen por parte del
cromosoma Y y ganancia del mismo por parte del cromosoma
X, explicándose el por qué individuos XX lograban desarrollar
testículos
Así como mujeres fenotípicas con cariotipos XY no los
desarrollaban producido por mutaciones en el gen SRY O en
una falta de estimulación o una insensibilidad de la célula
blanco hacia la hormona androgénica.

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcROYgE7mVZ46TMCgIazOmy_JaxhLSFgbH2ECg&usqp=CAU
GENÉTICA MÉDICA
UNIDAD 2:
LOS CROMOSOMAS HUMANOS Y SU
ESTUDIO
Objetivos:
Explicar las bases biológicas fundamentales, de las técnicas de estudio
de los cromosomas, tanto en interfase como en división celular

Contenidos:
 Tecnología del estudio de los cromosomas en interfase: Cuerpo de Barr, y
cuerpo Y.
 Significado del estudio de la cromatina sexual
 El cariotipo humano, su concepto y bases de la clasificación ordenada de
los cromosomas
 Técnicas de bandas G, Q, R, C y NOR.
 Citogenética molecular: Fundamentos técnicos de la hibridación in situ
fluorescente (FISH).
Citogenética: La citogenética es la rama de la genética que se
ocupa del estudio delos fenómenos citológicos de origen
genético.

Los cromosomas pueden estudiarse en diferentes etapas del

ciclo de vida celular:

❖ En interfase
❖ Durante las divisiones celulares: mitosis o meiosis
Métodos de estudio de los cromosomas en
interfase celular:
 Cromatina sexual o cuerpo BARR
 Cromatina Y o cuerpo Y fluorescente
 Cariotipo
 Citogenética molecular
 Cromatina sexual o cuerpo Barr
Descubierta en 1948 por Barr y Bertham en células interfásicas de mamíferos hembra.

Mary Lyon en 1961 propuso una

hipótesis sobre la inactivación del
cromosoma X en el organismo
femenino lo cal explica la aparición de
la cromatina sexual en células
interfásicas.
La hembra normal tiene dos
cromosomas X y un cuerpo de Barr ,
que se corresponde con el X
inactivado.

El varón normal no tiene cuerpos de

Barr
Estudio de la cromatina sexual o cuerpo Barr.

➢ Limpieza y raspado de la mucosa oral

➢ Extensión en láminas portaobjetos
➢ Coloración con colorantes nucleofílicos( acetato,
orceina, fuscina)
➢ Extensión en lámina cubreobjetos
➢ Observación en microscopio óptico con campo brillante.
Esta técnica se utiliza para
identificar:
▪ La presencia de
cromosomas X en recién
nacidos con genitales
externos no bien definidos,
requieren de un diagnóstico
rápido,
▪ Niñas baja talla,
▪ Individuos femeninos o
masculinos con historia de
infertilidad
▪ El sexo de deportistas
femeninos de alto
rendimiento
Estudio de la cromatina Y o cuerpo Y fluorescente:
Fundamentos técnicos.
 Obtención de la muestra: Igual a la cromatina sexual
 Coloración con quinacrina y sus derivados
 Observación y análisis al microscopio fluorescente con luz
ultravioleta
 Se visualiza un punto fluorescente dentro de la célula debido
a la tinción de la heterocromatina del cromosoma Y.

# cuerpos Y = # cromosomas Y
Los cromosomas Humanos : Clasificación
morfológica:
Clasificación

Según la posición del centrómero:

Metacéntrico: con un centrómero más o menos

central y brazos de aproximadamente igual longitud.

Submetacéntrico: con un centrómero descentrado y

brazos evidentemente distintos en su longitud.

Acrocéntrico: con el centrómero cerca de uno de

los extremos. Poseen pequeñas masas de cromatina
que se conocen como satélites, adosados a sus
brazos cortos mediante delgados
filamentos.
 Cariotipo
.

Ordenamiento de los cromosomas de

acuerdo al tamaño, posición del
centrómero y patrón de bandas en
específico.
 Obtención de cromosomas

Cultivo de tejidos: sangre periférica, médula ósea, piel, líquido amniótico,

vellosidades coriales
❖Se extrae de 2-10ml de sangre con jeringuilla con anticoagulante
❖Colocación de la muestra en frasco de cultivo con medio de cultivo al
cual se le añade fitohemaglutinina
❖Colocar en incubadora a 37G por 72 horas
❖Añadir colchicina y dejar en reposo por unos minutos
❖Añadir solución hipotónica
❖Extensión en lámina portaobjeto
Preparación de un cariotipo
FOTO DE METAFASE VISTA AL MICROSCOPIO OPTICO
ORDEN DE LOS CROMOSOMAS EN EL CARIOTIPO

GRUPO PARES CARACTERÍSTICAS

A 1 al 3 Metacéntricos (1 y 3)
Submetacéntrico grande (2)

B 4y5 Submetacéntricos grandes

C 6 al 12 y X Submetacéntricos grandes
D 13 al 15 Acrocéntricos grandes
E 16 al 18 16 Metacéntrico,
17 y 18 Submetacéntricos pequeños

F 19 y 20 Metacéntricos pequeños
G 21, 22 y Y 21 y 22 Acrocéntricos pequeños.
Y Acrocéntrico sin satélites
 Técnicas de diferenciación cromosómica

Técnicas de Bandas: Se nombran de acuerdo con las iniciales del

método empleado en las mismas y con ellas se logra el
reconocimiento individual de los cromosomas o regiones dentro
de la estructura de estos.

Bandas G: Se emplea una enzima proteolítica (Tripsina) , seguido de

colorante (Giemsa), la más utilizada en los laboratorios.

Bandas Q : Colorante fluorescente.( Quinacrina)

Bandas R: (reverse) Se utiliza calor, el patrón de bandas es inverso
al patrón de bandas G.
Bandas C: Desnaturalización con álcalis y tinción con Giemsa, tinción de la
heterocromatina centromérica y las regiones polimórficas de los cromosomas 1, 9,
16 y Y.
Bandas NOR: Se utiliza el nitrato de plata y se tiñen las regiones del organizador
nucleolar (tallos y satélites de acrocéntricos).
CARIOTIPO HUMANO CON BANDAS G
Cariotipo masculino normal con bandeo R
Idiograma: Representación esquemática de los
cromosomas y su patrón de bandas
 CITOGENÉTICA MOLECULAR
Hibridización in situ: Es una técnica que permite la detección de secuencias específicas de
ácidos nucleicos (ADN o ARN), en cromosomas o núcleos interfásicos utilizando sondas
o probes marcados. Puede ser FISH (fluorescente) o RISH (radioactiva).

Ventajas:
_ Detectar aberraciones cromosómicas(microdeleciones y pequeñas translocaciones) que no pueden ser
vistas por técnicas tradicionales.
_ Conocer la procedencia de minicromosomas marcadores.
_ Permite trabajar en núcleos interfásicos Ej: Diagnóstico prenatal

Desventajas:
_ La técnica resulta cara.
_ Confirmación de estudios citogenéticos.
TRISOMÍA DEL CROMOSOMA 8 EN MÉDULA ÓSEA
https://image.slidesharecdn.com/cariotipo-fish-y-sky2-180827070756/95/cariotipo-fishysky-2-60-638.jpg?cb=1535353741
http://www.institutoroche.es/images/glosario/gl30.gif
 Estudio de Sitios Frágiles:

https://www.webconsultas.com/sites/default/files/styles/wc_ad https://www.discapnet.es/sites/default/files/areas- http://1.bp.blogspot.com/_bXiAT6MOo8E/RyVAv1Ci9fI/AAAAAAAAAMQ/

aptive_image__small/public/migrated/cromosoma-x-fragil.jpg tematicas/salud/sindrome-x-fragil-1.jpg OIRCC0ssqL4/s320/Cromosomas.jpg
 Símbolos para definir las partes del Cromosoma.

-Brazos cortos: p
-Brazos largos: q
-Centrómero: c
-Satélites: s
-Telómeros: t
-Heterocromatina constitutiva: h

Nomenclatura para la expresión de resultados de Cariotipos con

variantes cromosómicas normales:

46, XY, 21s ++

46, XX, 13s+++, 22s ++
46, XX, 9qh++
46, XY, 9qh++, 15s+
 GENÉTICA MÉDICA
UNIDAD 2:
Anomalías cromómicas numéricas

Dra. María Teresa Díaz Armas

https://www.caracteristicas.co/wp-content/uploads/2018/12/cromosomas-2-e1585264552500.jpg
 OBJETIVOS:
1. Describir los tipos de aberraciones cromosómicas y las posibles gradaciones de expresión
de éstas de acuerdo con el carácter balanceado o no balanceado de estas..
2. Interpretar los factores etiológicos de las aberraciones estructurales y los fenómenos
causales de las aberraciones numéricas.
CONTENIDOS:
Tipos de aberraciones cromosómicas.
Aberraciones cromosómicas de número.
Fenómenos causales de la poliploidias.
La no disyunción y la anafase retardada como fenómenos causales de aneuploidias.
La no disyunción en la gametogénesis y en divisiones celulares somáticas.
 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
ANTECEDENTES

El primer defecto cromosómicos detectado como causa genética de un síndrome se

realizó por Lejeune, en personas que presentaban las características clínicas delineadas
en el año 1866 por Lamgdon Down.

Estuvo primero descrito en 1866 y recibe su nombre de John

Langdon Down, el médico quien primero identificado el síndrome

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/
28/Portrait_of_John_Langdon_Down_%28c_1870%29_b
y_Sydney_Hodges.jpg
 En 1858 es nombrado director médico del asilo
Earlswood para disminuidos mentales, en Surrey.

 Allí comienza su trabajo con niños afectados de diversos

grados de discapacidad intelectual, fruto del cual
publicará en 1866 su famoso estudio Observations on
an ethnic classification of idiots, en el que establece
una clasificación de las personas con retraso mental en
función de sus características étnicas
 Encontraba en sus pacientes un parecido físico con los
mongoles, nómadas de la región central de Mongolia,
que entonces eran considerados seres primitivos y poco
evolucionados
 Denominó el término idiocia mongoloide
 Si lo miramos con los ojos de nuestro tiempo, cualquiera pensaría
que era un médico discriminatorio, racista o prejuicioso. Pero
una vez más, entender la época (en este caso, pleno siglo XIX) es
crucial para comprender algunos postulados que hoy día
suenan anacrónicos.
Down se opuso fuertemente a la esclavitud, defendió los
derechos de las mujeres (como su derecho al voto o el acceso a
todas las profesiones, incluida la de clérigo) y señaló que se debía
proveer educación especial y dar oportunidades a todos los niños
https://c8.alamy.com/compes/2c78e7p/j
con discapacidad, independientemente de su extracción social.
ohn-langdon-down-1828-1896-medico-
britanico-2c78e7p.jpg
Sostenía la idea que podían llegar a ser socialmente útiles para
desempeñar determinadas actividades

https://dam.ngenespanol.com/wp-content/uploads/2019/04/sindromde-de-down-nino-2.png
Niña de raza mongola con síndrome de Down. Su facies se distingue de la
de un niño normal de la misma raza. (Fuente: McKusix,V.A. 1961. Medical
genetics. Pergamon Press)
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcSYVHKWP9dsCsg8gjLI_86nawAm4ub10rODiQ&usqp=CAU
 Casi un siglo después, en 1958, el
genetista francés Jérôme Lejeune
descubrió que se trata de una alteración
genética producida por la presencia de
un cromosoma extra, o una parte de él.
Así, el término ‘mongolismo’ se extendió
a lo largo del siglo XX hasta que Gordon
Allen y colaboradores, en un artículo
publicado en 1961 en la revista American
Journal of Human Genetics, plantearon
que ‘trisomía del par 21’ o ‘síndrome de
Down’ eran nombres más apropiados.
https://www.paradigma.live/wp-content/uploads/2021/01/jerome.jpg

Nacimiento:13 de junio de 1926 Montrouge, Francia

Fallecimiento:3 de abril de 1994 (67 años)
 ¿Qué son Anomalías Cromosómicas?

A las anormalidades o defectos cromosómicos, se les

denomina aberraciones cromosómicas.

Se clasifican en dos grandes grupos:

numéricas y estructurales.

En las anomalías numèricas se incluyen aquellas en las

cuales el componente cromosómico normal de 46 está
alterado, por exceso o por defecto.

Estas alteraciones numéricas reciben el nombre de

poliploidías ,aneuploidías y mosaico cromosómico.

Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren

cuando un fragmento de un cromosoma individual se
rompe y se reubica de algún modo. Esto puede dar lugar https://saludmaternoinfantilsagunto.com/wp-

a pérdida o ganancia del material cromosómico content/uploads/2020/06/hueso-nasal-y-pliegue-nucal.png

 Anomalías cromosómicas
ANEUPLOIDIAS

Anomalías
Numéricas POLIPLOIDIAS

Existen dos
tipo: Anomalías Mosaico
Estructurales cromosòmico
 Anomalías Numéricas

Tipos de anomalías numéricas:

➢ Aneuploidías https://sites.google.com/site/biologiaygeologiacarpediem/_/rsrc/13632867

➢ Polipoidías 28223/home/biologia/genetica-humana/el-cariotipo-
humano/imagesCA82PUGW.jpg?height=234&width=364

➢ Mosaico cromosómico
 POLIPLOIDIAS

Las poliploidías son defectos que involucran un conjunto o

juego cromosómico haploide extra a los dos juegos
haploides que se esperan y que originan el número diploide
deL cariotipo normal, por lo que se caracterizan por
presentar un múltiplo exacto del número haploide de
cromosomas superior a dos. Se expresan como 3n, 4n, etc., y
se les nombra
3n (69 crom) triploidía
4n (92 crom) tetraploidías
5n(115 crom) pentaploidías

Las poliploidias no solo suelen ser frecuentes en especies

como los vegetales, sino que se logran artificialmente con el
propósito de investigaciones o para obtener variantes
más apetitosas y voluminosas.

En humanos las Polipoidías son incompatibles con la vida https://www.google.com/search?q=imagen+de+poliploidias+en+frut

as&rlz=1C1CHBD_esEC931EC931&sxsrf=ALeKk03Q-
produciendo generalmente perdidas fetales 13nGxGKrG7K9sReTnQF651fBQ:1618925784951&tbm=isch&source=iu&i
ctx=1&fir=F9I2nQLqdP1WWM%252CdSnN-
_IoX8sUMM%252C_&vet=1&usg=AI4_-
 Causas de Polipoidías
❑ Fallo en la primera división meiótica ( estadio precigoto)
❑ Fallo en el clivaje ( estadio postcigoto)
❑ Polifecundación de un òvulo por varios espermatozoides
❑ Alteraciones en las divisiones celulares en células neoplásicas.
Si la causa es de origen materno se produce poco desarrollo placentario y el
feto presenta poca nutrición ( aborto)
Si la causa es de origen paterno se produce placenta bien desarrollado se
producen estructuras por el embrioblasto( mola hidatiforme)

https://2.bp.blogspot.com/-
n_nIZbmPORU/WozBL3VTjgI/AAAAAAAAFCE/dTKzkCiD
A_c6VAhBGQJIsydzrpg9oTZfQCLcBGAs/s320/WhatsA
pp%2BImage%2B2018-02-20%2Bat%2B18.38.27.jpeg

https://e00-
elmundo.uecdn.es/elmundosalud/imagenes/2003/12/15/
1071511550_0.gif
 https://clinicasmedicasprimero.files.wordpress.com/2016
https://image.slidesharecdn.com/molahidatiforme-161210021621/95/mola-hidatiforme-3-638.jpg?cb=1481336293 /07/enfermedad-trofoblastica-gestacional-mola-
 Triploidía

https://image.slidesharecdn.com/cromosomopatias-170606020906/95/cromosomopatias-2-638.jpg?cb=1496714958

Se calcula que aproximadamente entre el 1 y el 2 % de todas las concepciones en nuestra

especie son triploides.
Sin embargo, el efecto de este tipo de mutaciones es tan severo que más del 99 % de los
cigotos resultantes mueren antes de nacer. Probablemente más del 15 % de los abortos
espontáneos presentan triploidía.

Sin embargo, algunos niños triploides llegan a nacer. De hecho, aproximadamente 1 de cada
10.000 nacidos vivos lo son. Su esperanza de vida en todo caso no suele superar el primer
mes, dadas las graves malformaciones que presentan.
 ANEUPLOIDIAS

 El número de cromosomas difiere de lo normal (2n = 46) y

es un múltiplo no exacto de n (set haploide).
 2n-1 (MONOSOMÍA)
 2n+1 (TRISOMIAS)
 2n+2 (TETRASOMIAS)
 Causas de aneuploidias

Las aneploidías se producen debido a fallas de segregación de un par cromosómico

específico, durante la anafase de cualquiera de las dos divisiones meióticas o en la
primera o las primeras divisiones mitóticas del cigoto.
Este defecto de segregación se conoce con el nombre de no disyunción y da lugar a
un múltiplo no exacto del número haploide de cromosomas.
 No disyunción
▪ No disyunción en la meiosis( I, II, O en ambas) en el estadio
precigótico
▪ No disyunción durante la mitosis en estadio postcigótico. Origina 2
líneas celulares(mosaicismo)

 Anafase retardada: Un cromosoma se retrasa en su migración

durante la anafase y al producirse la citocinesis da lugar a una
célula hija con un cromosoma de más y otra con un cromosoma de
menos.
 Cada gameto debe tener 23 cromosomas pero si un gameto con 22 o
más de 23 cromosomas participa en la fecundación con un gameto
normal se originará un cigoto con 45, 47 o más cromosomas

Las aneuploidías se producen en :

Células autosómicas Células sexuales
47, xx+21(Down) 45, x
47, xx+18(Edwards) 47, xxy
47, xx +13(Patau) 47, xxx

https://encrypted- https://encrypted- http://services.epnet.com/getimage.aspx?imageiid=

tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQzid4 tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ https://www.msdmanuals.com/- 7403
pf8NLXcNcO3v5fpho7Y8FphStkFIhd725lJOZKa- okhDHLTCDWlpJ6vQtqn- /media/manual/professional/images/turners_syndrome_high_es.jpg?thn=0&sc_lang=es
7GoYFhigGaSb9KOJ-sqmZafM&usqp=CAU NCvXSqTgvtmkxuQ&usqp=CAU
https://encrypted-
tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTQBrm56PUDcs5MsRVXN3jIPGM9_RaR_4OrSg&u
sqp=CAU
 Cariotipos

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcSesbntyT2xOMP9iFdaYR22QMy-
9j3BVrQCVQ&usqp=CAU

https://lh3.googleusercontent.com/proxy/muQOvKK8NvGgitO4SI3u4C9wGj8hoUMD0Mtm9yyYo14Kp3g
R_S3Qwl7CWOZ2oGu8LXCJVKpSe8Maj_456stEPNfin9hYAvj1i5JyN0CzqLTCixJKhFT7WA
https://lh3.googleusercontent.com/proxy/e9UCCOKTvO9f6c2FAwd_KSOkMPsdc_5Drxglnpum-
Nho9qEJi6zxE6oVZ6m9pmrUZygLcJD5fGgcm_tfaNhgyZlsA_TpVZHAX3u-1zo_bIu2xjVjdF8OYe5lduuhqkMfmJGz2-0e9w
Los individuos afectados son generalmente muy altos y
delgados. La mayoría presenta un acné severo durante la
adolescencia. Pueden asociar también problemas
antisociales o del comportamiento o tener una inteligencia
inferior a la media
 Consecuencias en las aneuploidías de células
autosómicas en humanos:

 Retraso en el desarrollo psicomotor

 Rasgos dismórficos
 Malformaciones congénitas asociadas.

Sonek and croom. Second trimester ultrasound markers.

Clinical Obstetrics and Gynecology Volume 57, number 1, 159–181. 2014
 Consecuencias de las aneuploidías de células
sexuales

 Rasgos dismórficos
 Alteración de los caracteres sexuales secundarios
 Fallas reproductivas
 Retraso en el desarrollo psicomotor
https://s1.eestatic.com/2016/06/10/reportajes/sindrome_de_down-modelos-
Muchas Gracias
benidorm_131498899_6378016_1706x1280.jpg
 GENÉTICA MÉDICA

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

Dra. María Teresa Díaz Armas

https://www.institutobernabeu.com/foro/wp-
content/uploads/2020/09/anomal%C3%ADas-estructurales-NW.jpg
 ANOMALIAS
ESTRUCTURALES

Las aberraciones cromosómicas estructurales se

caracterizan porque siempre existen puntos de ruptura
del ADN que determinan rearreglos lo suficientemente
importantes
para ser observados por las técnicas citogenéticas.
❖ El número de cromosomas puede ser o no normal.
Aberraciones cromosómicas estructurales: Tipos.

❖Deleciones(del)
❖Duplicaciones(dup)
❖Inversiones(inv)
❖Isocromosomas(i)
❖Translocaciones(t)
❖Marcadores(m)
 Deleciones

Se producen por roturas y pérdidas de

fragmentos cromosómicos,
pueden ser:

❖Deleciones terminales
❖Deleciones intersticiales
❖Doble deleción con formación de anillos
 Deleción en anillo:

Se produce a consecuencia de
2 roturas en los extremos del
cromosoma y la posterior
fusión de los extremos rotos.

Deleción intersticial:
También puede producirse la
Deleción a consecuencia de
dos roturas y la posterior
fusión de los extremos rotos
 SÍNDROME DE WOL HIRSCHHORN

DELECIÓN DEL BRAZO CORTO DEL

CROMOSOMA 4

WHS es causado por una pérdida

(delección) de material genético cerca del
extremo del brazo corto (p)
del cromosoma 4 (escrito como 4p-).

El 85% de estos son Deleciones

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTpMgWM1-
mzsx4wg4Man4vvqaHsVpTj9YDBhA&usqp=CAU provenientes del padre.
El 12 % pueden tener alteraciones crom 4
en anillo.
Las señales y los síntomas incluyen una apariencia facial característica,
retraso del crecimiento y del desarrollo, discapacidad intelectual, bajo
tono muscular (hipotonía), y convulsiones
Se caracteriza porque un
segmento del cromosoma se
encuentra repetido.
Este tipo de defecto genera
trisomías parciales en los
descendientes.
Ej. trisomía parcial por
duplicación del cromosoma 21
 ISOCROMOSOMAS
Anormalidades en la separación de las cromátidas hermanas.
Los brazos largos son iguales a los brazos cortos
Surge por una mala separación del centrómero en la anafase
El cromosoma no se divide longitudinalmente sino
transversalmente, por lo que no se separan las cromátidas
sino los brazos.
se ve en cromosomas sexuales, donde es muy frecuente.
La translocación es el intercambio de ADN entre 2
cromosomas.
Se produce la rotura de 2 cromosomas y la
reparación se produce uniendo los segmentos rotos
de un cromosoma en el otro cromosoma roto.

Tipos:

❖Recíprocas (rep)
❖Insercionales o inserciones(ins)
❖Por fusión centromérica o robertsonianas (rob),
involucran a cromosomas acrocéntricos.
Translocación recíprocas: La
rotura y el intercambio se produce
entre cromosomas no homólogos.
No existe pérdida ni ganancia de
material hereditario
 Supone la rotura en dos cromosomas
diferentes y el posterior intercambio
de los fragmentos cromosómicos.

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcSjigzcZhKaYbs6y4UPEI_VHDocjegmK8gB3g&usqp=CAU
https://www.google.com/search?q=IMAGEN+DE+CROMOSOMA+DE+FILADELFIA&rlz=1C1CHBD_esEC931EC931&sxsrf=ALeKk03hz8IWFij8QMOAyXnQKJMC
lGGd7g:1620246809645&tbm=isch&source=iu&ictx=1&fir=Mg5L2cuvA-qwkM%252CpgU5PC0JbVneaM%252C_&vet=1&usg=AI4_-
kS_2g4Yb5XrZRNReXu9KR_Y6a4G7g&sa=X&ved=2ahUKEwjr1qXcsbPwAhX0MlkFHcuiApgQ9QF6BAgNEAE#imgrc=Mg5L2cuvA-qwkM
 https://thumbs.dreamstime.com/z/karyotype-del-cromosoma-de-philadelphia-
79799894.jpg

https://globetechcdn.com/mobile_es_labmedica/images/stories/articles/article_imag
es/2019-11-18/1GIDD7ag.jpeg
Translocación insercional: Tiene lugar entre 2 cromosomas
homólogos y como consecuencias se producen
duplicaciones y Deleciones en los cromosomas resultantes
que se denominan.
 Translocaciones robertsonianas

Cuando se da entre dos cromosomas acrocéntricos tras una

rotura que se produce en los brazos cortos o un sitio muy próximo
al centrómero, pero en los brazos largos, se puede dar la
translocación Robertsoniana. Se forma un cromosoma derivativo
con los brazos largos
Individuo fenotípicamente normal aunque se hallan
perdido los cromosomas de los cr 14 y 21
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Traslocacionbio.jpg/4
20px-Traslocacionbio.jpg
 El padre tiene una translocación
La madre tiene una translocación equilibrada. Esta familia tuvo tres
equilibrada heredada de su padre (detrás). abortos antes de tener a sus dos
Después de dos abortos y dos embarazos hijas: una con la translocación
terminados debido a desequilibrios equilibrada (izquierda) y otra con
cromosómicos, ella ha tenido una hija con cromosomas normales (derecha).
la translocación familiar Rare Chromosome Disorder Support Group,
PO Box 2189,
Caterham, Surrey CR3 5GN, UK
La madre tiene una translocación equilibrada. Los
dos hijos nacieron con desequilibrio cromosómico y
tristemente la hija, de cinco años aquí, murió.

Rare Chromosome Disorder Support Group,

PO Box 2189,
Caterham, Surrey CR3 5GN, UK
 Inversiones
Las inversiones, son defectos estructurales cuando el
cromosoma afectado se rompe y repara según los
mecanismos moleculares de reparación del ADN, pero
invirtiendo la orientación del segmento involucrado. Cuando
en este fenómeno de ruptura y reparación no se han perdido
segmentos de ADN, se considera que el genoma está
balanceado.
Al nivel fenotípico del individuo no se aprecian
anormalidades que pudieran relacionarse con el rearreglo
cromosómico en cuestión. Los efectos de este tipo de
aberraciones cromosómicas sólo repercuten, durante su vida,
en la producción de sus gametos, que presentan desbalances
genómicos según sea la inversión paracéntrica o pericéntrica.
 Se origina cuando el
segmento de un cromosoma
cambia de orientación.

Para ello deben producirse

dos roturas dentro del
mismo cromosoma

Posteriormente el segmento
gira 180º y finalmente se
vuelve a unir.
Aparentemente las
inversiones tienen Pueden tener
En cambio,
un impacto mínimo efectos negativos
dependiendo del
sobre los individuos sobre los gametos
tipo de región
portadores ya que (ovocitos o
cromosómica y de
no comportan espermatozoides)
su tamaño
pérdida ni ganancia producidos.
de ADN.
https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/multimedia/S2173412713000413:gr4.jpeg?xkr=ue/ImdikoIMrsJoerZ+w997EogCnBdOOD93cPF
banNcA402j4q1QsKtJT4INrVNsxVjm8m8rXahhwiXbAeJQSwr6+LHZfgzslgS1x51/kFRewudlOxybCZihNKDn+gWOeLFrhNOLI65luqDjeOqXRACq5vtFNEPoxggkjeg5
r1ysZKD4RbN5y4G73q7aKGn+5G1RBuY6SloK8LiALHCdKx6PZZETfxgO8Ii98ZMQHQTGu1l8me+1h2d0A16/xCQOlWv+r7UnV6A06kFYMiYO7tdoCESN3nWsdxBK
QpGCXvk=
marcadores

Un cromosoma
marcador es un
cromosoma
estructuralmente
anormal en el cual
ninguna parte
puede ser
identificada.
 Clasificación de acuerdo a las
consecuencias genómicas y fenotípicas

❖Aberraciones cromosómicas balanceadas

❖Aberraciones cromosómicas no balanceadas
Aberraciones cromosómicas balanceadas:
Inversiones
❖Algunas translocaciones recíprocas y rob.

➢ Son defectos que implican anormalidades en

la estructura del cromosoma sin que falte o
sobre ningún segmento significativo de ADN.
➢ Los individuos son fenotípicamente normales ,
pero presentan fallas reproductivas
(infertilidades, abortos, hijos con múltiples
defectos fenotípicos a veces incompatibles con
la vida).
Manifestaciones fenotípicas de las aberraciones
cromosómicas no balanceadas
❖ Anomalías anatómicas
❖ Retraso en el crecimiento y desarrollo
❖ Alteraciones del Sistema Nervioso Central

El individuo afectado siempre expresa en su fenotipo

alguna anormalidad cuya severidad esta en
dependencia del cromosoma afectado y la magnitud
del defecto
➢ DELECIONES
➢ DUPLICACIONES
➢ ISOCROMOSOMAS
➢ TRANSLOCACIÓN INSERCIONAL
• Con ganancia o pérdida de material genético:
esto tendrá una implicación a nivel fenotípico
para el portador.
• Sin ganancia ni pérdida de material:
normalmente no tiene ninguna consecuencia
para el portador pero si tiene consecuencias a
nivel reproductivo.
 CASO CLÌNICO

Pareja que acude a nuestro centro por esterilidad primaria de tres

años. La mujer, de 35 años, presenta una exploración ginecológica
y una analítica hormonal normales. En la exploración del varón, de
28 años, observamos un pequeño varicocele bilateral y un
seminograma alterado en concentración, movilidad y morfología.
No refiere historial de paperas.

Se realizó el estudio cromosómico con la técnica de bandas G. Se

analizaron 20 metafases de cada paciente.
La paciente obtuvo un cariotipo normal 46, XX.
El paciente presentó un cariotipo 47,XY, +mar bisatelitar en todas
las metafases .
Se solicitó sangre periférica de los padres del varón para realizar el
estudio cromosómico. La madre obtuvo un cariotipo normal
mientras que el padre presentó igualmente un
cromosoma marcador.
 https://i0.wp.com/revista.asebir.com/assets/Revista-dic2008-Art.-8-9-
Figura-2.jpg?resize=300%2C274&ssl=1

Se realizò FISH en sangre periférica con las sondas CEP 15, CEP 13/21 y CEP 14/22 para
la determinación del cromosoma marcador. Se observó hibridación normal para las sondas
CEP 15 y CEP 13/21. Se observaron 5 señales de hibridación para la CEP 14/22 (figura 2).
Concluimos que el cromosoma marcador estaba constituido por al menos el centrómero
de los cromosomas 14 y 22
Los fenotipos asociados a los cromosomas marcadores son muy
heterogéneos (Urioste M et al., 1994) y tan sólo el 33,8% están
correlacionados con síndromes clínicos definidos (Liehr T et al., 2004).
Este efecto fenotípico depende de diversos factores: tamaño del
cromosoma marcador, presencia o ausencia de eucromatina y satélites,
grado de mosaicismo, origen de novo o familiar y posibilidad de disomía
uniparental. Por tanto realizar un asesoramiento genético es muy
complicado.

En este caso el paciente había heredado el cromosoma extra por vía

paterna, el cual presentaba un fenotipo normal al igual que el paciente.
La diferencia encontrada corresponde a la infertilidad que sufre el
paciente, muy dañada, lo que hace muy difícil la reproducción por vía
natural. Consecuencia que no sufre el parental puesto que tuvo 3 hijos
de forma natural.
HERENCIA MONOGÈNICA

https://www.salud.mapfre.es/media/2019/04/enfermedades-hereditarias-1280x720.jpg

Dra. María Teresa Díaz Armas

 MUTACION

Es un cambio brusco y permanente en el ADN,

que puede producirse de manera espontánea
o bajo la acción de agentes externos,
llamados mutágenos.
Generalmente se detecta una mutación
cuando ha provocado un cambio desfavorable
en el individuo, pero no todas las mutaciones
son nocivas.
 GEN

• Sustitución de una base por otra

• Pérdida de una o más bases MUTACION
• Ganancia de una o más bases

PROTEINA
Tyr Ala Arg Ala Gly His Gly
• Defectos cualitativos por sustitución, pérdida o ganancia de
aminoácidos.
• Defectos cuantitativos por disminución de la cantidad de
proteína.
 Sustitución de bases
Mutación silente (el codón resultante codifica para el
mismo aminoácido).Mutación que resulta en
aminoácido con similar función o carga, o con
estructura semejante.
Mutación con cambio de aminoácidos con diferencias
de carga, función o estructura, que sí provocan
alteración de la proteína.
Mutación que convierte un codón codificante en codón
de terminación (cadena proteica más corta).
Mutación que convierte un codón de terminación en un
codón codificante (cadena proteica más larga).
 Pérdida o ganancia de bases

Cuando hay pérdida o ganancia de una sola base, puede

haber corrimiento del marco de lectura y la proteína
resultante es muy diferente a la original.

Puede haber también cambio de un codón de

terminación por uno codificante y viceversa.

Cuando se pierden o ganan codones, es decir, tripletes

de bases, el resultado es la pérdida o ganancia de
aminoácidos específicos.
OTRAS MUTACIONES
Mutaciones en sitios de splicing, en este caso la proteína resultante es
anormal y se degrada por la célula.

Mutaciones en regiones promotoras, en este caso hay déficit

cuantitativo de la proteína.
 HERENCIA MONOGÉNICA O MENDELIANA

La clasificación de las herencias mendelianas en el Humano, dependerá de dos factores:

➢el cromosoma donde se encuentre localizado el gen en estudio y
➢ de las características de la expresión fenotípica de éste.
Teniendo en cuenta estos factores las herencias pueden ser clasificadas en:

Autosómica o ligada al sexo:

Son términos que se refieren a la localización del gen.

Dominante o recesiva:
Se refieren a la expresión del gen.
PATRONES CLÁSICOS DE HERENCIA MENDELIANA

Autosómica dominante
Autosómica recesiva
Ligada al X dominante
Ligada al X recesiva
Holándrica (ligada al Y)
HERENCIA AUTOSÒMICA DOMINANTE

https://sites.google.com/site/alejanddracastillo/_/rsrc/1467897942391/historia/biologia-
1/entradasintitulo/autodomin.jpg?height=236&width=320
 A a a a

Aa
Niño afectado aa
Aa aa
Niño sano
Niño afectado Niño sano
 HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

La transmisión de la mutación se produce de padres a hijos sin distinción de sexo.

Los individuos afectados tienen a uno de sus padres también afectado
Aparece el carácter en todas las generaciones (herencia vertical).
Ambos sexos afectados por igual.
Generalmente los individuos afectados por enfermedades monogénicas
autosómicas dominantes, presentan un genotipo heterocigótico
El individuo afectado heterocigótico Aa transmitirá el defecto (mutación A) al 50 %
de sus descendientes independientemente del sexo de sus hijos.
El hombre afectado tiene igual probabilidad de tener hijos varones o hembras
afectadas
Transmisión varón – varón.
S. Noonan S. Marfán
.

http://img.tfd.com/MosbyMD/noonan-s-syndrome.jpg http://2.bp.blogspot.com/-Og7VSihTmDM/Vm4LbqK-
4dI/AAAAAAAAGEg/oeFfIWOoZfk/s1600/3fXmSxt.jpg
 Acondroplasia

https://www.que.es/wp-content/uploads/2020/12/peliculas.jpg

PETER DINKLAGE: DE CANTANTE DE ROCK/PUNK AL ESTRELLATO EN JUEGO DE TRONOS

 Neurofibromatosis tipo I
(enf. de von Recklinghausen)

https://www.msdmanuals.com/-
/media/manual/home/images/neurofibromatosis_cafe_au
_lait_spots_high_es.jpg?thn=0&sc_lang=es

https://image.shutterstock.com/image-photo/neurofibromatosis-260nw-728968474.jpg

https://encrypted-
tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcR8IkLuc82NMEHLczu2YAtz1VIxCCjI3nvy0A&usqp=CAU
 Autosòmico recesivo

https://sites.google.com/site/alejanddracastillo/_/rsrc/1467897942834/historia/biologia-1/entradasintitulo/autrec.gif
https://image.slidesharecdn.com/genealogias-y-patrones-de-herencia-1207538811674253-9/95/genealogias-y-patrones-de-herencia-13-728.jpg?cb=1207513625
 A a A a

AA
Niño sano aa
Aa Aa
Niño afectado
Niño sano Niño sano
portador portador
 HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Aparece en una sola generación (herencia horizontal).

Los padres de los hermanos afectados son portadores asintomáticos(será
genotípicamente heterocigótica )
Ambos sexos afectados por igual.
La pareja de heterocigóticos tendrá una probabilidad del 25 % de tener otro
hijo enfermo independientemente de cual sea su sexo.
Las enfermedades genéticas con este tipo de herencia, tienen generalmente
alta frecuencia de matrimonios entre consanguíneos ya que es mucho más
probable que dos individuos sean portadores para la misma mutación recesiva
cuando tienen relación filial.
Se han reportado 1730 mutaciones, con expresión fenotípica recesiva, de genes loca-lizados en
cualquiera de los 22 pares de cromosomas autosómicos. Gran cantidad de defectos enzimáticos
que producen errores congénitos del metabolismo, tienen este tipo de herencia.
 FENILCETONURIA FIBROSIS QUISTICA

https://3.bp.blogspot.com/-E9vXWFSWEYk/W2eU- http://3.bp.blogspot.com/-nCpWGZGUmYU/VfQocMVR2VI/AAAAAAAAF-
aLISzI/AAAAAAAAADg/5I34Oz0p8ikobhkbbXOdz1xGWjhx0OVcACLcBGAs/s640/FENIL.PNG 8/30BGxfUXMQY/s1600/006.jpg
 Mucopolisacaridosis I
(síndrome Hurler)

http://3.bp.blogspot.com/_LEDC6ynB79c/SxWARzNQFtI/AAAAAAAAARA/QoAklPnD8TQ/s1600/470
_albino_air.jpg

Albinismo
oculocutáneo
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcShRvJp2rWjFJ4Kj6yQmXjXrfdJf7du-
UlKcg&usqp=CAU
El judaísmo es cultura y religión, pero no todas las comunidades judías comparten
idénticas costumbres culturales, religiosas, culinarias, lingüísticas, etc.
Unas y otras se distinguen por pequeñas diferencias locales como vestido, comida,
etc., y algunas variaciones de interpretar algunos preceptos como los rezos.
Se aprecian también diferencias en el modo de vocalizar el hebreo.
Entre los judíos se han identificado más de 71 tipos étnicos diferentes.

PRINCIPALES GRUPOS de JUDIOS

Dentro del pueblo judío moderno, los principales grupos son:

Ashkenazis cuya lengua típica es el yidish.
Sefardies cuya lengua típica es el ladino.
Mizrajies, en menor medida, cuya lengua es, en muchas ocasiones, el árabe.

Ashkenaz es el nombre dado por Alemania a los

judíos y ashkenaz que significa «alemán» es el
nombre que recibían los judíos de Alemania.
Se usó este término para describir a los judíos
provenientes de Europa de modo general.
Se trata de una comunidad diferenciada, desde hacehttps://www.lifeder.com/wp-content/uploads/2017/02/judios-principal-1.jpg
por lo menos 1200 años.
 PREDISPOSICIÓN GENÉTICA: INTELIGENCIA Y/O ENFERMEDADES

ENFERMEDADES GENÈTICAS

ENDOGAMIA
Las comunidades judías en Europa eran pequeñas, aisladas y sus miembros
tendieron a casarse dentro de aquellas pequeñas comunidades, por lo que las
mutaciones genéticas presentes en los “fundadores” permanecieron dentro de
la comunidad y se incrementaron en frecuencia con el paso del tiempo.

Las poblaciones endogámicas, y los judíos ashkenazis lo son, tienen más

probabilidad de sufrir cualquier tipo de enfermedad pero sobretodo las ligadas
genéticamente.
Los hace también mas vulnerables frente a trastornos genéticos que los
afectan con mucha mayor frecuencia que a la población general. Entre estas
enfermedades está la de Tay-Sachs, la de Gaucher, síndrome de Bloom, la
anemia de Fanconi, y las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 o las
enfermedades de Niemann-Pick y Canavan
 INTELIGENCIA
Desde 1950 los judíos ashkenazis han obtenido el 29% de los premios
Nobel. 120 premios Nóbel son judíos, una cifra excepcional teniendo en cuenta
el tamaño relativo de su población, pues son solo el 0,25% de la población
mundial.
Se pueden recordar entre otros a Albert Einstein, John Von
Neumann, Richard Feynman, Julian Schwinger, Murray Gell-Mann, etc. El
escritor Frank Kafka y el compositor Gustav Mahler eran ashkenazis.

https://encrypted-
http://t1.gstatic.com/licensed-
tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQgVjMMe6S1t
https://okdiario.com/img/2017/12/05/albert-einstein-655x368.jpg image?q=tbn:ANd9GcS8dB9loB55ljbi_NNznz
Zx-8iVc7HhJFILm5mq-P-m3-A&usqp=CAU
pAgzkro6dqoT2n-IA-
pt_RmazU2z8uCwq4VZwMfueG
John von Neumann matemático Franz Kafka fue un escritor bohemio
Albert Einstein fue un físico alemán de que escribió en alemán. Su obra, una
húngaro-estadounidense que
origen judío, nacionalizado después suizo, de las más influyentes de la literatura
realizó contribuciones
austriaco y estadounidense. Se lo considera universal​​, es una de las pioneras en la
fundamentales en física cuántica,
el científico más importante, conocido y fusión de elementos realistas con
análisis funcional, teoría de
popular del siglo XX fantásticos,
conjuntos,
 Recesiva ligada al cromosoma x

https://www.researchgate.net/profile/Roser-
Torra/publication/10793819/figure/fig1/AS:601696296267815@1520466984611/Herencia-recesiva-ligada-al-sexo-No-existe-
transmision-varon-varon-Los-varones-afectos.png
 XH XH Xh Y

XHXh

Hembra XHY
portadora XHY XHXh
Varón sano
Varón sano Hembra
portadora
 XH Xh XH Y

XHXH

Hembra XhY
sana XHY XHXh
Varón
Varón sano Hembra enfermo
portadora
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Afectado casi exclusivamente el sexo Masculino.
La enfermedad pasa de un abuelo afectado a un nieto, a través de
la madre portadora.
Un hombre enfermo transmite el gen afectado al 100% de sus
hijas, que serán portadoras y a ninguno de sus hijos.
Una mujer portadora transmite el gen a la mitad de sus
descendencia, de manera que:
el 50% de sus hijas serán portadoras y el 50% sanas
el 50% de sus hijos serán enfermos y el 50% sanos.
Las hembras pueden tener cierto grado de afectación, en
dependencia de la inactivación no aleatoria del X.
S. Opitz

S. Otopalatodigital
MPS II (S. Hunter)

Displasia ectodérmica
hipohidrótica
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
 XH Xh Xh Y

XHXh

Hembra XhY
enferma XHY XhXh
Varón sano
Varón Hembra
enfermo sana
 Xh Xh XH Y

XHXh

Hembra XhY
enferma XhY XHXh
Varón sano
Varón sano Hembra
enferma
 HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
Afectados ambos sexos, con predominio del F.

Una mujer enferma transmite el gen afectado a la mitad de su

descendencia, de manera que el 50% de sus hijos serán
enfermos, independientemente del sexo.

Un hombre enfermo transmite el gen afectado a todas sus hijas

que serán enfermas y a ninguno de sus hijos.
 Raquitismo hipofosfatémico
resistente a la vit. D
Displasia
craneofrontonasal

https://www.msdmanuals.com/-/media/manual/professional/images/547-hypertelorism-and-
micrognathia-s141-crop-springer-high_es.jpg?thn=0&sc_lang=es
https://lh3.googleusercontent.com/proxy/yCRjQrIACC1juGMjZP5U0zzVjA7
gcrAixQJBxjbMUr_B5UT0ZAQJ53TyuWITPFr6yzTn6uV_YqksUnAw8wm1Qe
Dw38cK57lRZdzmG50T-pF2CZxDtCcbxzoofw3Z5EjLoEG0Ygk
 TÉCNICAS PARA EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES
MONOGÉNICAS
ESTUDIOS DIRECTOS:
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Southern Blott

ESTUDIOS INDIRECTOS:

Estudios de ligamiento (RFLP, STR, VNTR)

 GENÉTICA MÉDICA
UNIDAD 3:
Fenómenos que dificultan el análisis de la
segregación Mendeliana.
OBJETIVO:
1. Explicar los fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana de una
simple mutación.

CONTENIDOS:
 Herencias influidas y limitadas al sexo.
 El fenómeno de la inactivación desfavorable del cromosoma X.
 La penetrancia y expresividad de los genes.
 El fenómeno de pleitropía del gen.
 Heterogeneidad genética alélica y no alélica.
 Nuevas mutaciones con expresión dominante.
 Genes letales
Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación
Mendeliana
La

➢Nueva Mutación con expresión dominante

➢Penetrancia reducida
➢Expresividad variable del gen
➢Inactivación desfavorable del cromosoma X
➢Herencia influidas y limitadas al sexo
➢Genes letales
➢Pleiotropía del gen
➢ Heterogeneidad alélica y no alélica
Nueva Mutación con expresión dominante

Cuando tiene lugar una mutación de novo que se

expresa como dominante, o sea en un genotipo
heterocigótico, ocurre que padres que no presentan
el efecto de la mutación pueden tener un hijo o hija
afectados.
La ausencia de antecedentes familiares, una vez que
se excluyen fenómenos como la penetrancia
reducida del gen y variaciones mínimas de la
expresividad dificulta llegar al planteamiento de una
mutación de novo cuando en la literatura el defecto
o enfermedad no ha sido reportada con
anterioridad, con un tipo específico de herencia.
Mutación de Novo
Expresividad variable del gen

● : polidactilia en los 4 miembros

El síndrome de Van der Woude (VWS) es una enfermedad dismórfica congénita de origen genético
que se caracteriza por la presencia de fístulas paramedianas del labio inferior, labio leporino con o sin
paladar hendido, o paladar hendido aislado.
 Penetrancia reducida del gen

Penetrancia es el término que se emplea para referirse a la expresión de

caracteres dominantes en términos de todo o nada. Si la mutación se expresa en
menos del 100 % de los individuos o heterocigóticos se dice que la mutación tiene
una penetrancia reducida y que ese individuo aparentemente "sano" para el
carácter o enfermedad que se estudia en la familia puede trasmitir la mutación a
su descendencia y éstos expresar el defecto.
La penetrancia reducida parece ser el efecto de la relación de la mutación en
cuestión y otros genes del genoma , con los cuales se encuentra interactuando.
La penetrancia reducida se refiere a la probabilidad de que un
determinado gen cause señales y síntomas de una enfermedad genética. Algunas
personas heredan la mutación pero no presentan señales y síntomas de la
enfermedad; Se dice que la afección tiene penetración reducida (o incompleta).
Penetrancia reducida

En el árbol genealógico es

evidente que la penetrancia
de esta enfermedad no es del
100%, ya que el individuo II-2
ha transmitido la enfermedad
..
 CONSEJO GENÉTICO EN CANCER HEREDITARIO

 La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad de carácter hereditario. Su característica principal es el crecimiento de numerosas
tumoraciones pequeñas o pólipos (de ahí su nombre “poliposis adenomatosa”) a lo largo de todo el intestino grueso. Estos pólipos por sí mismos no
causan grandes problemas en la función del intestino, pero con el tiempo pueden degenerar y convertirse en tumoraciones malignas que dan lugar a
cáncer de colon.

 SÍNDROME DE CÁNCER DE MAMA/OVARIO HEREDITARIO:Son familias en las que se observan canceres de mama de aparición temprana (<50
años), a veces junto con casos de cáncer de ovario, y cuya herencia sigue un patrón autosómico dominante. Algunas de estas familias presentan
mutaciones en alguno de sus genes que son los responsables de este hecho. Actualmente se conocen dos genes de susceptibilidad a cáncer de mama y
ovario con alta penetrancia: BRCA1 y BRCA 2. Estas mutaciones se transmiten de padres a hijos

La penetrancia incompleta significa que si un

individuo ha heredado el gen anómalo no
significa que vaya a desarrollar
obligatoriamente la enfermedad, aunque
mantiene el riesgo de transmitírselo al 50%
de su descendencia.
 Inactivación desfavorable del cromosoma x
 Se ha observado que en las células somáticas del sexo femenino (46,XX), solo uno de los
dos cromosomas X es activo. El otro permanece inactivo y aparece en células en
interfase como un cuerpo denso fuertemente coloreado en la periferia del núcleo que
recibe el nombre de cuerpo de Barr.
 La inactivación del cromosoma X tiene lugar en el estado de mórula, alrededor del tercer
día después de la fertilización y se completa, en la masa de células internas que darán
origen al embrión, al final de la primera semana de desarrollo embrionario. La selección
del cromosoma X que se inactivará, es un fenómeno generalmente aleatorio teniendo en
cuenta que al ocurrir la fecundación cada cromosoma X tiene origen materno y paterno,
en unas células se inactivará el X materno (Xm) y en otras el X paterno (Xp).
 Una vez que se inactiva uno de los dos cromosomas X las células descendientes
mantendrán el mismo cromosoma X inactivo originándose un clon celular (Xm) o (Xp)
activos. Es decir al inicio de la inactivación, ésta es al azar, pero una vez ocurrida se
mantiene el mismo cromosoma X que se inactivó en la primera célula del clon. Este
fenómeno descrito por primera vez por Mary Lyon, en 1961, por lo que se le conoce como
hipótesis de Lyon.

La inactivación (desactivación) del cromosoma X está determinada por el gen XIST. Este gen esta
involucrado en la transcripción específica de inactivación que funciona por un mecanismo de
metilación preferencial, esto significa que si no hay ninguna alteración de estructura en los dos
cromosomas X del genoma femenino, la inactivación debe ocurrir de forma aleatoria pero si existiera
alguna alteración con gran compromiso en la función de uno de los dos cromosomas X habría una
activación no completamente aleatoria. El locus del gen XIST se encuentra localizado en Xq13.3
 Papel de XIST en la inactivación del cromosoma Xi:

Este Xist RNA no empieza a sobre expresarse(RNAs no codificantes expresados por

XIC) hasta su iniciación, siendo su expresión antes mínimo o nula. Este Xist RNA se va
acumulando en el cromosoma Xi provocando la cascada de reacciones
permitiendo su inactivación

Tomada de Leeb et al., 2009. (14)

Inactivación desfavorable del cromosoma X:
Ejemplo: Enfermedad de Duchenne

individuo II 2 :
Presenta síntomas de la enfermedad, como e debilidad
muscular, enzima CFK elevada y en la biopsia positiva:
fibrosis
La inactivación del X determina consecuencias genéticas y clínicas:

 Compensación de dosis: iguala la dosis de productos de genes del genotipo

feme- nino con el hemicigótico masculino para genes localizados en el
cromososa X., determinando concentraciones proteicas similares en ambos
sexos, para genes ligados al X.
 Variaciones en la expresión de mutaciones en mujeres heterocigóticas: por
ejemplo, presencia de síntomas más o menos severos en mujeres portadoras
para hemofilias A o B, distrofia muscular Duchenne, distrofias retinianas
recesivas ligadas al X.
 Los órganos femeninos se comportan como mosaicismos. Este fenómeno se
observa en el albinismo ocular recesivo ligado al X o en el test
inmunohistoquímico para la detección de la distrofina en mujeres
heterocigóticas para la distrofia muscular Duchenne en los que se observan
mosaicos en los tejidos involucrados de zonas afectadas y no afectadas.
 Herencias influidas por el sexo
 Una mutación puede estar influida por el sexo, esto se debe al efecto del
metabolismo endocrino que diferencia al hombre y a la mujer.

ejemplo la calvicie se debe al efecto de un gen que se expresa como autosómico dominante, sin
embargo en una familia con la segregación de este gen solo los hombres padecen de calvicie y las
mujeres tendrán su cabello más escaso después de la menopausia.
 Herencias influidas por el sexo
 Otro ejemplo puede ser la deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa que interviene en el
metabolismo de los glucocorticoides. Cuando esta enzima está ausente la síntesis de
glucocorticoides se desplaza hacia la formación de testosterona y esta hormona está
comprometida en la embriogénesis de los genitales externos del varón, por lo que su
presencia anormal en el desarrollo de un feto femenino produce la virilización de los
genitales femeninos, mientras que en el caso de un feto varón, solo incrementa el
desarrollo de los masculinos.
 Enfermedades autosómicas dominantes influidas por el sexo
Las herencias limitadas al sexo, como su nombre indica, pueden estar comprometidas mutaciones de genes
con loci en cromosomas autosómicos cuya expresión solamente tiene lugar en órganos del aparato
reproductor masculino o femenino.

Ejemplo: Hemocromatosis

Es una enfermedad autosómica dominante pero solo se

expresa en hombres por las diferencias del metabolismo
endocrino que diferencia al hombre de la mujer.
Dadas por :
▪ El menor ingreso de hierro en la mujer
▪ El incremento de hierro a traes de la menstruación.
Enfermedades limitadas al sexo
Septum transverso  Mutación en el cromosoma 20
(autosómico)

Su expresión solo es a nivel de un órgano del aparato

reproductor femenino. Por lo tanto todas las afectadas
son femeninas o sea su herencia esta limitada al sexo
femenino
 Genes letales
ejemplo: Incontinencia Pigmentun

Es una enfermedad genética de la piel por una mutación

situado en el cromosoma X
Genes letales
ejemplo: Incontinencia Pigmentun

❖ Solo existen en las familias

hembras afectadas , la
transmisión solo es de mujer a
mujer
❖ Se considera que esta
enfermedad es letal en varones
, es tan severa que produce
letalidad en varones por su
condición de homocigóticos
Efecto Pleiotrópico de un gen: Todas las
manifestaciones fenotípicas en diferentes
órganos y sistemas que son explicables por
una simple mutación.
 Heterogeneidad alélica: Se producen mutaciones en el mismo
gen o sea en el mismo locus, produciendo consecuencias
fenotípicas distintas(enfermedades).

Es una obstrucción del intestino grueso. Ocurre debido al movimiento muscular deficiente
en el intestino. Es un trastorno congénito, es decir, que está presente al nacer
Heterogeneidad no alélica:
ejemplo: Retinosis pigmentaria
Se produce por mutaciones de más de 35 locus y provoca un
mismo fenotipo(enfermedad)