Transcripción Traducción

:O
ADN ARN PROTEÍNA
Retrotranscripción
Priones: son proteínas mal
Retrovirus ( HIV) plegadas que inducen el mal
Replicación Telomerasa plegamiento de otras proteínas
Reparación PROTEÍNA
Recombinación

Una parte importante de la información codificada en el ADN se utiliza para especificar el orden lineal -la secuencia-
de los aminoácidos de cada proteína que fabrica el organismo. La secuencia de aminoácidos, a su vez, dirige el
plegamiento de cada proteína dando lugar a una molécula con una forma y unas propiedades químicas
características. Cuando la célula fabrica una determinada proteína, ha de descodificar adecuadamente la región
correspondiente del genoma. Pero el ADN del genoma también codifica la información que especifica en qué
momento de la vida del organismo y en qué células se expresará cada gen en forma de su correspondiente proteína.
Dado que las proteínas son los principales componentes de las células, la descodificación del genoma no solo
determina el tamaño, la forma, las propiedades bioquímicas y el comportamiento de la célula, sino también las
características distintivas de todas las especies.

El ADN del genoma utiliza el ARN como intermediario para dirigir la síntesis proteica. Cuando la célula necesita una
proteína determinada, la secuencia de nucleotidos de la región apropiada de la inmensa molécula de ADN del
cromosoma se copia primero a ARN (Transcripción). Son estas copias ARN las que se utilizan como moldes para
dirigir la síntesis de las proteínas (Traducción). Por tanto, el flujo de información genética en las células va del ADN
al ARN y de éste a las proteínas. Todas las células expresan su información genética de esta manera –un principio
tan fundamental que se ha denominado dogma central de la biología molecular.

A pesar de la universalidad de este dogma, existen importantes variaciones en el mecanismo por el que la
información fluye desde el ADN a las proteínas. Entre estas variaciones, una de las principales es que, en las células
eucariotas, los transcritos de ARN sufren una serie de procesamientos en el núcleo, incluyendo su maduración,
antes de que se les permita salir del núcleo y ser traducidos a proteínas. Estos procesamientos pueden cambiar
aspectos críticos del significado de una molécula de ARN y por tanto resultan cruciales para entender de qué manera
las células eucariotas leen el genoma. Además, en algunos genes el producto final es la molécula de ARN, que se
pueden plegar formando estructuras tridimensionales precisas que desempeñan papeles estructurales y catalíticos
dentro de la célula.

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 Transcripcion A

Hebra molde
Pasaje de información desde la molécula de ADN Cadena creciente de ADN
que oficia de molde a la molécula de ARN de ARN Extremo 3’

Extremo 5’

El primer paso que da una célula para leer la parte que s C

,

necesita de las instrucciones genéticas es copiar un C C

]

segmento particular de su secuencia de nucleótidos de ADN s

–un gen– a una secuencia de nucleótidos de ARN. La

información del ARN, aunque esté copiada en una forma s
C
,

química diferente, continua estando escrita esencialmente

]

con el mismo lenguaje que la del ADN –el lenguaje de una s

secuencia de nucleótidos–. De ahí el nombre de

transcripción. C
,
Extremo 3’ C C
]
s s s C y
-
Se transcribe el segmento de ADN que se requiere para
la proteína que necesita la célula en ese momento. Pirofosfato
C
,

•
La cadena molde de ADN es leída en dirección 3’ a 5’ Ribonucleosido trifosfato entrante ]

mientras que la hebra de ARN es sintetizada en dirección

5’ a 3’. La enzima encargada de la síntesis es la ARN Dirección de
polimerasa, que también sintetiza en sentido 5’ a 3’. crecimiento de la C
,

cadena 5’ a 3’
-
-
Al igual que en la replicación, la molécula de ARN es complementaria
con el segmento que se transcribe de ADN. Extremo 5’

-
No es una copia textual, es una copia complementaria.

-
La ARN polimerasa utiliza como sustratos ribonucleósidos trifosfato. La energía es aportada por este
ribonucleosido trifosfato entrante.

ARN:
Su azúcar es la ribosa.
Tiene uracilo en lugar de timina.
Es de cadena sencilla, estas cadenas se pueden plegar.

/
Cataliza la síntesis del ARNm en sentido 5’ a 3’; lee la hebra molde en sentido 3’ a 5’.
/
Necesita un molde (de ADN)
-
No necesita cebador, ni un extremo 3’–OH libre apareado para iniciar la síntesis.
/
Sustrato = ribonucleosidos trifosfato
-
No tiene capacidad autocorrectora, esto no tiene mucho impacto en la célula porque:
Por cada proteína mal transcrita que no sea funcional, voy a tener miles que sí lo son.
Son de poca duración en la célula
Subunidad critica
/
Tiene estructura cuaternaria: 5 subunidades 2α, 1β, 1β’, 1σ
I Reconoce el sitio donde se inicia la transcripción
Reconoce el sitio de unión de la ARN polimerasa al
ADN (promotor)

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 /

La ARN polimerasa y la burbuja de transcripción

unida se desplazan de izquierda a derecha a lo
largo del ADN. El ADN se desenrolla por delante
y se vuelve a enrollar por detrás a medida que se
transcribe el ARN. Las flechas rojas indican el
sentido de la rotación del ADN y del híbrido ADN-
ARN para permitir este proceso. A medida que el
ADN se vuelve a enrollar, se desplaza el híbrido
Holoenzima: enzima completa y activada catalíticamente. de ARN-ADN y se expulsa la hebra de ARN.
Enzima formada por una apoenzima y un cofactor

La ARN polimerasa bacteriana es un complejo formado por muchas subunidades. Una de las subunidades, llamada
factor sigma (σ), se puede desprender del complejo y es la principal responsable de la capacidad de la polimerasa
de leer las señales que hay en el ADN y que indican dónde debe empezar la transcripción.
Cuando la polimerasa se desliza a lo largo de una región de la doble hélice llamada promotor, una secuencia
especial de nucleotidos que indica el punto de inicio para la síntesis de ARN, se une a ella con fuerza.
1) La polimerasa, mediante su factor σ, reconoce esta secuencia de ADN estableciendo contactos específicos con la
parte de las bases nitrogenada que quedan expuestas hacia el exterior de la hélice.
2) Cuando la ARN polimerasa se ha unido fuertemente al promotor del ADN, separa la doble hélice exponiendo un
pequeño tramo de nucleotidos de cada hebra (sin gasto de energía).
3) Se inicia la transcripción. Esta síntesis inicial de ARN (a veces llamada “inicio abortivo”) es relativamente
ineficiente.
4) Sin embargo, cuando la ARN polimerasa ha conseguido polimerizar unos 10 nucleotidos de ARN, el factor sigma
relaja su unión a la polimerasa (se suelta, queda enzima núcleo) y esta sufre una serie de cambios conformacionales
que le permiten desplazarse rápidamente, transcribiendo sin el factor sigma (si no se suelta sigma, la transcripción
aborta)
5) La elongación de la cadena continúa hasta que la enzima encuentra una segunda señal en el ADN, el terminador
6) Las señales de terminación están codificadas en el ADN y muchas de ellas actúan formando una estructura en el
ARN (por autocomplementariedad de bases) que desestabiliza la unión de la polimerasa con el ARN.
7) La polimerasa se detiene y libera el molde de ADN y la cadena de ARN recién sintetizada.
Una vez la polimerasa se ha liberado en el terminador, vuelve a asociarse con una molécula libre de factor sigma y
puede buscar un nuevo promotor, en el cual volverá a iniciar la transcripción.

Las bacterias poseen al menos dos clases de señales de terminación (terminadores):

– una clase actúa mediante un factor proteico denominado ρ (rho), rho dependiente, la proteína ρ posee actividad
ARN-ADN helicasa dependiente de ATP, el ATP es hidrolizado por la proteína ρ durante el proceso de terminación.
– mientras que la otra es rho independiente, secuencias autocomplementarias, que permiten la formación de una
estructura en horquilla, esta estructura en horquilla desestabiliza el híbrido ADN-ARN y la unión del ARN con la
ARN polimerasa, facilitando la disociación del transcrito.

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 ARNr grandes
TIPO DE POLIMERASA GENES TRANSCRIPTOS Forman parte de los ribosomas
-

ARN POLIMERASA I GENES PRE-RNA 45S (5,8 S, 18 S y 28 S)

= GENES CODIFICADORES DE PROTEÍNAS (ARNm), GENES ARNm

ARN POLIMERASA II
ARN codificante
DE snoRNA Y ALGUNOS GENES DE snRNA, siRNA y miRNA

ARN POLIMERASA III GENES DE tRNA, ALGUNOS GENES DE snRNA Y OTROS ARN pequeños
RNA PEQUEÑOS. ARNt
ARNr 5S

Las tres polimerasas son estructuralmente semejantes entre sí. Comparten subunidades comunes y muchas
características estructurales, pero transcriben diferentes tipos de genes.

snoRNA: small nucleolar RNAs — ARN nucleolares pequeños

snRNA: small nuclear RNAs — ARN nucleares pequeños
siRNA: small interfering RNA — ARN de interferencia pequeño o ARN de silenciamiento
miRNA: micro-RNA — micro-ARN

Estos factores generales de transcripción ayudan a colocar correctamente la ARN

polimerasa sobre el promotor, ayudan a separar las dos hebras de ADN para
permitir el inicio de la transcripción y liberan la ARN polimerasa del promotor para
que pueda elongar la cadena de ARN cuando ya se ha iniciado la transcripción. Estas
proteínas reciben el nombre de “generales” porque se ensamblan sobre todos los
promotores utilizados por la ARN polimerasa II; consiste en un grupo de proteínas que
interactúan unas con otras, designadas como TFII (factores de transcripción de la
polimerasa II), y se identifican como TFIIA, TFIIB, etc. Llevan a cabo, en los
eucariotas, funciones equivalentes a las del factor sigma en bacterias.

La ARN polimerasa de eucariotas no reconoce directamente al promotor, sino que necesita

de factores generales de transcripción (proteínas con funciones equivalentes a la subunidad
sigma de los procariotas). Necesito la unión previa de los factores al promotor, para que la
ARN polimerasa pueda anclarse en posición.
Los factores se denominan en conjunto TFII (transcription factors de la ARN polimerasa II).
Estos factores también se unen a promotores, las secuencias que regulan la transcripción
pueden estar en posición – o +, incluso ubicadas a distancia. En eucariotas también hay
caja TATA.
No solo promotores en la vecindad del inicio de transcripción, también hay “regiones
activadoras” que pueden estar ubicadas a miles de pares de base del sitio de comienzo de
la transcripción.
En eucariotas, el ADN se encuentra asociado a histonas (está empaquetado), que la ARN
polimerasa no puede sortear, por lo tanto, necesita de proteínas accesorias que
desempaqueten el ADN temporalmente (complejos remodeladores de la cromatina, histona
acetilasa). ADN + proteínas = cromatina.
Todos estos factores colaboran con la regulación de la expresión génica (prender o apagar
genes en distintos momentos según los requerimientos de la célula)

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 En las células eucariotas la molécula de ARN recién sintetizada durante la
transcripción (denominada transcrito primario) contiene tanto secuencias
codificadoras (exones) como no codificadoras (intrones). Antes de que se
pueda traducir a proteína, se tienen que modificar los dos extremos del
ARN, se han de eliminar los intrones mediante una reacción de
maduración (ayuste) catalizada enzimáticamente (maduración) y el ARNm
resultante ha de ser exportado desde el núcleo al citoplasma.

La transcripción y la traducción ocurren en momentos y lugares distintos

de la célula.

En procariotas, la producción del ARNm es mucho más sencilla. El inicio

de la transcripción genera el extremo 5’ de una molécula de ARNm y el
final de la transcripción genera el extremo 3’. Como las células procariotas
carecen de núcleo, la transcripción y la traducción tienen lugar en el mismo
compartimiento, de hecho, a menudo la traducción de un ARNm bacteriano
comienza antes de que su síntesis se haya completado (la transcripción y
la traducción ocurren simultáneamente)

Transcrito primario madura a ARNm Transcripción y adición

del casquete en 5’
Se eliminan los intrones y se empalman
los exones (corte y empalme o splicing)

Se cambian los extremos: casquete en 5’

Casquete en 5’
+ cola poli A
Finalización del
Splicing alternativo transcrito primario
Transcrito
Secuencia del extremo
primario no codificante
Se eliminan algunos exones además de los
intrones, dando lugar a ARNm diferentes y,

Hoja
corte,
por tanto, a proteínas diferentes. poliadenilación
y empalme
A partir de un mismo gen obtengo más de
ARMm
una proteína. maduro

Una molécula de ARN recién sintetizado recibe el nombre de transcrito primario, éste contiene las secuencias que
corresponden a un gen, aunque las secuencias que codifican el polipéptido puedan no ser contiguas. Los
fragmentos que interrumpen la región codificante del transcrito se denominan intrones, y los segmentos
codificantes se denominan exones. En un proceso denominado corte y empalme (splicing), los intrones son
eliminados del transcrito primario y los exones son unidos para formar una secuencia continua que especifica un
polipéptido funcional. Los ARNm eucarioticos también se modifican en ambos extremos. Un residuo modificado,
denominado casquete en 5’ (o caperuza/cap) se añada al extremo 5’ ( es un residuo de 7-metilguanosina unido al
residuo 5’-terminal de ARNm a través de un enlace 5’,5’–trifosfato, es contranscripcional). El extremo 3’ se corta y
se le añaden unos 80 a 250 residuos de adenina para formar una “cola” poli A (el ARN es escindido, luego la
enzima poli-A polimerasa añade, de uno en uno, unos 200 nucleotidos de A al extremo 3’.

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Puede haber
modificaciones en
los nucleotidos.
S: velocidad de sedimentación
en una ultra centrífuga. Cuanto
mayor es el valor de S, mayor es
el tamaño del ARNr.
Los organismos eucariotas tiene
cuatro tipos de ARNr y en los
ribosomas hay una copia de cada
uno de ellos. Tres de los cuatro ARNr
(18S, 5,8S, y 28S) se obtienen
mediante modificación química y
escisión de un solo ARNr precursor
(45S - ARN Pol I). El cuarto (5S) se
sintetiza a partir de un grupo diferente
de genes mediante una polimerasa
diferente (Pol III), y no requiere
ninguna modificación química.

Traduccion •

Los ARNt son adaptadores moleculares.

Las moléculas de ARNt se pliegan, presentan cuatro zonas de doble hélice
(autocomplementarias), lo cual da lugar a una molécula que recuerda a una hoja
de trébol. La hoja de trébol todavía sufre otro plegamiento más, dando lugar a
una estructura compacta en forma de L que se mantiene plegada gracias a la
formación de enlaces de hidrógeno adicionales entre diferentes regiones de la
molécula.
Posee regiones de nucleotidos desapareados (brazos), una de estas
regiones forma el anticodón, un grupo de tres nucleótidos
consecutivos que se aparea con el codón complementario de la
molécula de ARNm. El extremo 3’ de la molécula de todos los ARNt
contiene la secuencia 5’CCA3’ y es el sitio donde se unirá el
aminoácido que se corresponde con el codón.

La traducción se lleva a cabo en los ribosomas.

La síntesis de proteínas está guiada por la información contenida en las moléculas de ARNm. Para mantener la
pauta de lectura correcta y asegurar la precisión de la traducción, la síntesis de proteínas se lleva a cabo en el
ribosoma, una compleja máquina catalítica compuesta por más de 50 proteínas diferentes (las proteínas
ribosómicas) y varias moléculas de ARNr. Procariota Eucariota
Las subunidades de los ribosomas eucariotas se ensamblan en el nucleolo, mediante la
asociación de los nuevos ARNr transcritos y modificados con las proteínas ribosómicas, 50S 60S
que han sido importadas al núcleo tras su síntesis en el citoplasma. Una vez ensambladas, 30S 40S
las dos subunidads ribosómicas son exportadas al citoplasma, donde llevan a cabo la 70S 80S
síntesis proteica.
Los ribosomas tienen una estructura tridimensional compleja en la cual pueden
determinarse regiones con funciones específicas.
Cada ribosoma tiene tres sitios de unión al ARNt, los sitios A, P y E (abreviaturas de
aminoacil-ARNt, peptidil-ARNt y expulsión, respectivamente), y uno para la unión del ARNm.

Sitio A: ingresa el ARNt con su aa

Sitio P: ARNt con una cadena polipeptídica en crecimiento
Sitio E: salida de los ARNt sin aa

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Una ves fabricado el ARNm, mediante la transcripción, la información presente en su secuencia de nucleótidos se
utilizará para la síntesis de una proteína.
La conversión de la información del ARN en proteína representa una traducción de la información a otro lenguaje
que utiliza símbolos muy diferentes. Además, dado que en el ARNm sólo hay cuatro nucleotidos y en una proteína
hay veinte tipos de aminoácidos, esta traducción no puede realizarse por una correspondencia de uno a uno entre
los nucleótidos del ARNm y los aminoácidos de la proteína.

La secuencia de nucleotidos de un gen, a través del ARNm, es traducida a una secuencia de aminoácidos de una
proteína siguiendo una serie de reglas, conocidas como código genético. Este código fue descifrado a inicios de
los años sesenta.
La secuencia de nucleótidos de un ARNm se lee consecutivamente en grupos de 3 nucleótidos. El ARN es un
polimero lineal de 4 nucleótidos diferentes, así qué hay 4^3 = 64 combinaciones posibles de tres nucleótidos. Sin
embargo, en las proteínas sólo hay 20 aminoácidos diferentes. O bien algunos tripletes de nucleótido no se utilizan
nunca o el código es redundante y algunos aminoácidos son especificados por más de un triplete. En realidad, la
alternativa correcta es la segunda, como demuestra el código genético completamente descifrado (Degenerado).

Cada grupo de tres nucleótidos consecutivos del ARN recibe el nombre de codón y cada codón especifica un
aminoácido o una señal de paro del proceso de traducción (No es ambiguo).
Este código genético es utilizado por todos los organismos actuales (Universal), aunque se han detectado algunas
pequeñas diferencias, especialmente en el ADN mitocondrial (las mitocondrias tienen sus propios sistemas de
transcripción y síntesis de proteínas que actúan de forma bastante independiente de los del resto de la célula).

No es ambiguo: cada codón especifica un único aminoácido

Universal: es el mismo para casi todas las especies celulares (con pequeñas diferencias en bacterias y mitocondrias)
Degenerado: para algunos aminoácidos existe más de un codón que lo codifica.

Primera letra del codón (extremo 5’)

: No me sirve, tengo 20 aminoácidos

Segunda letra
del codón
61 tienen un anticodon
6 combinaciones (codones) (especifican un aa)
3 codones de terminación (stop)
(no especifican ningún aa)
El ARN no tiene ni puntos ni comas. Para iniciar y terminar la traducción
necesito una señal que me diga donde empezar y otra señal que me diga
donde terminar. Parte de los codones son utilizados para ese fin.

AUG: codón de iniciación universal

Un Gato Amarillo
Procariotas: formil metionina
Un Auto Amarillo
Eucariotas: metionina
Uy Atropellé al Gato
UGA
UAA codón de stop: No codifican para ningún aminoácido
UAG

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La primera etapa en la síntesis de una proteína es la activación de los aminoácidos.

Ya hemos visto que, para leer el código genético, la célula fabrica una serie de ARNt diferentes. Consideraremos
ahora de qué manera se une cada molécula de ARNt con el único de los 20 aminoácidos que constituye su pareja
adecuada. El reconocimiento y la unión del aminoácido correcto dependen de unas enzimas llamadas aminoacil-
ARNt sintetasas, que unen covalentemente cada aminoácido con el ARNt apropiado. En muchas células existe una
sintetasa diferente para cada aminoácido (es decir, 20 sintetasas en total) (hay excepciones en bacterias).

En la figura se muestra el proceso, en dos etapas, por el cual se activa un aminoácido para la síntesis proteica.
Se utiliza energía de la hidrólisis del ATP para unir cada aminoácido a su correspondiente molécula de ARNt
mediante un enlace de alta energía.

En primer lugar el aminoácido es activado mediante la unión de su grupo carboxilo directamente a un grupo de AMP,
normalmente una reacción desfavorable, se consigue mediante la hidrólisis de la molécula de ATP que aporta el
AMP. Sin abandonar la sintetasa, el grupo carboxilo de aminoácido unido al AMP es transferido al grupo hidroxilo del
azúcar del extremo 3’ de la molécula de ARNt. Esta transferencia une el aminoácido al ARNt mediante un éster
activado y genera la molécula final de aminoacil-ARNt

La unión de un aa con otro

aa requiere energía que se
almacena en la unión del aa
con el ARNt
Adenilación del aa

Pirofosfato que
se hidroliza

Transferencia del enlace de alta energía

a la unión covalente del aa con su ARNt

Es decir que se requieren dos

enlaces de alta energía para la
activación de cada aminoácido

Activación: formación de un aminoacil-ARNt, un aminoácido unido covalentemente a un ARNt por su extremo 3’.
Objetivos:
Asociar el aminoácido con el ARNt que contiene un anticodón complementario con el codón que codifica
para ese aa
Generar una unión de alta energía para poder unir posteriormente dos aminoácidos en la síntesis de la
cadena polipeptídica

Aminoacil-ARNt sintetasa:
Glutamil-ARNt sintetasa
Cataliza la unión del as con el ARNt.
Glicil-ARNt sintetasa
Reconoce el aa específico y el anticodón.
Existen 20 enzimas diferentes que catalizan la unión del aa con su ARNt específico.

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 (Procariotas)
El inicio de la síntesis de polipéptidos en las bacterias requiere:
– la subunidad ribosómica 30S (subunidad menor)
– el ARNm que codifica el polipéptido que se ha de sintetizar
– el fMet-ARNt iniciador
– un conjunto de tres proteínas denominadas factores de iniciación (IF-1,
IF-2 e IF-3)
– GTP
– la subunidad ribosómica 50S (subunidad mayor)
– Mg+2

Culmina con la formación del complejo de iniciación (ribosoma + ARNm +

fMet-ARNt), cuya formación tiene lugar en 3 etapas:

1) La subunidad menor del ribosoma une dos factores de inicio IF-1 e IF-3.
IF-3 impide que la subunidad mayor se una prematuramente. A
continuación, el ARNm se une a la subunidad 30S. El iniciador 5’ (AUG) es
guiado hasta su posición correcta por la secuencia de Shine-Dalgarno del
ARNm. Esta secuencia consenso es una señal de inicio de 4-9 residuos
purínicos, que se encuentra entre 8 y 13 nucleotidos en el lado 5’ del codón
de inicio. La secuencia se aparea con una secuencia complementaria rica
en pirimidinas cerca del extremo 3’ del ARNr 16S de la subunidad
ribosómica 30S. Esta interacción ARNm-ARNr sitúa la secuencia de inicio
(5’)AUG de ARNm en la posición correcta de la subunidad 30S, donde es
requerida para que se inicie la traducción.
El (5’)AUG específico al que debe unirse el fMet-ARNt se distingue de otros
codones de metionina por su proximidad a la secuencia de Shine-Dalgarno
del ARNm.
El iniciador (5’)AUG se sitúa en el sitio P.
El factor de inicio IF-1 se une al sitio A para evitar que se una el fMet-ARNt

2) Tanto el IF-2 unido a GTP como el fMet-ARNt iniciador se unen al

complejo formado por la subunidad menor, el IF-3 y el ARNm. El fMet-ARNt
se une al sitio P apareándose su anticodón con el codón de inicio.

3) Este gran complejo se combina con la subunidad ribosómica 50S, al mismo tiempo, el GTP unido a IF-2 se
hidroliza a GDP + Pi, que se desprende del complejo. En este punto, los 3 factores de inicio abandonan el
ribosoma.

( )
La subunidad menor se une al los factores de iniciación IF y luego al ARNm
: El ARNt con su aa (formilmetionina en procariotas y metionina en eucariotas) se une al ARNm

: La subunidad mayor se acopla- al complejo dejando

+
Se hidroliza el GTP unido a If 2 dando GDP Pi, se liberan los factores de iniciación.
al ARNt con su aa (apareado con el codón de inicio) en el
sitio P. El sitio A está vacío.

Las proteínas pueden tener metionina independientemente de la de iniciación de la cadena (puede haber +
: de un AUG)
En las células eucariotas, el AUG iniciador está precedido por la CAP
/
En los procariotas no hay CAP, AUG iniciador esta señalizado por la Secuencia Shine-Dalgarno

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La tercera fase de la síntesis e proteínas es la elongación. La elongación requiere:
– el complejo de iniciación
– aminoacil-ARNt
– un conjunto de 3 proteínas citosolicas solubles denominadas factores de elongación (EF)
– GTP
1) Unión del segundo aminoacil-ARNt
El segundo aminoacil-ARNt entra en el sitio A del ribosoma unido a EF-Tu, que
también contiene GTP.

La unión del segundo aminoacil-ARNt al sitio A va acompañada de la hidrólisis

del GTP a GDP + Pi y de la liberación del complejo EF-Tu-GDP del ribosoma.

El GDP unido es liberado cuando el complejo EF-Tu-GDP se une a EF-Ts; EF-Ts

es liberado seguidamente cuando otra molécula de GTP se une a EF-T u. De
esta forma se recicla EF-Tu, lo cual provoca que se pueda repetir el ciclo.

El segundo aminoacil-ARNt ingresa al sitio A que esta vacío, unido al factor

de elongación EF-Tu + GTP
El GTP se hidroliza a GDP y Pi, el aminoacil-ARNt se une al sitio A y el factor
de elongación es reciclado.

La enzima peptidil transferasa (ribozima) cataliza la formación del enlace

peptídico entre ambos aminoácidos.

La energía almacenada en la unión del aa con su ARNt se utiliza para unir el

siguiente aa de la cadena (diferencia
con la replicación y transcripción –
crecimiento por cola).
Cada aa aporta la energía para unir
al aminoácido siguiente (crecimiento
por cabeza)

El dipéptido queda unido al segundo ARNt.

2) Formación del enlace peptídico

Se forma ahora un enlace peptídico entre los dos aminoácidos unidos
mediante sus ARNt a los sitios A y P del ribosoma. La reacción esta
catalizada por la peptidil transferasa, la ribozima ARNr 23S.

Ello tiene lugar por transferencia del grupo N-formilmetionilo iniciador desde
si ARNt al grupo amino del segundo aminoácido, que se encuentra ahora en
el sitio A. El grupo α-amino del aminoácido en el sitio A actúa como nucleófilo,
desplazando el ARNt del sitio P para formar el enlace peptídico. Esta
reacción produce un dipeptidil-ARNt en el sitio A, mientras que el ahora
“descargado” ARNt (fMet) permanece unido al sitio P. A continuación, los
ARNt adoptan un modo de unión híbrido , con elementos de cada uno
abarcando dos sitios de unión en el ribosoma.

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El primer aa tiene libre su extremo amino y la cadena en crecimiento se une al ARNt a través de su extremo
carboxilo. Es decir que así como las cadenas polinucleotídicas crecen en dirección 5’–3’, las cadenas polipeptídicas
crecen en sentido amino–carboxilo.

3) Translocación
En el último paso del ciclo de la elongación, la translocación, el
ribosoma se desplaza un codón hacia el extremo 3’ del ARNm.
Este movimiento desplaza el anticodón del dipeptidil-ARNt, que
está unido todavía al segundo codón del ARNm, del sitio A al sitio
P, y desplaza el ARNt desacilado del sitio P al sitio E, desde
donde es liberado al citosol. El tercer codón del ARNm se
encuentra ahora en el sitio A y el segundo codón en el sitio P. El
movimiento del ribosoma a lo largo del ARNm requiere EF-G
(también denominado translocasa) y la energía proporcionada
por la hidrólisis de otra molécula de GTP.

Un cambio en la conformación tridimensional global del ribosoma

entero hace posibles su movimiento a lo largo del ARNm.

El ribosoma, con su dipeptidil-ARNt y ARNm unidos, se encuentra

ahora disponible para otro ciclo de elongación y para la unión del
tercer residuo aminoácido. Este proceso tiene lugar de la misma
forma que la adición del segundo residuo. Por cada residuo
aminoácido correctamente unido al polipéptido en crecimiento, se
hidrolizan 2 GTP a ADP y Pi, a medida que el ribosoma se
desplaza de codón en codón a lo largo del ARNm hacia el
extremo 3’.

El polipéptido permanece unido al ARNt del último aminoácido

incorporado.

El ribosoma avanza en sentido 5’–3’ dejando libre el sitio A

para la unión de un nuevo ARNt con gasto de energía (GTP).
El ARNt sin su aminoácido es liberado al citosol por el sitio E.

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 La elongación continúa hasta que el ribosoma añade el último aminoácido
codificado por el ARNm. La terminación, cuarta fase de la síntesis de
polipéptidos, está señalada por uno de los tres codones de terminación
del ARNm (UAA, UGA, UAG), situado inmediatamente después del codón
del último aminoácido codificado.

En las bacterias, cuando un codón de terminación ocupa el sitio A del

ribosoma, tres factores de terminación o de liberación, las proteínas
RF-1, RF-2 y RF-3, contribuyen a:
– la hidrólisis del enlace peptidil-ARNt terminal;
– la liberación del polipéptido y del último ARNt, ya descargado, del sitio P
– y la disociación del ribosoma 70S en sus subunidades 30S y 50S,
disponibles para iniciar un nuevo ciclo de síntesis proteica.

El RF-1 reconoce los codones de terminación UAG y UAA y el RF-2

reconoce UGA y UAA. Tanto RF-1 como RF-2 (según qué codón esté
presente) se unen a un codón de terminación y hacen que la peptidil
transferasa transfiera la cadena polipeptídica en crecimiento a una
molécula de agua en lugar de a otro aminoácido.

El factor de liberación ingresa al sitio A donde se encuentra el codón

de terminación (UAA, UGA, UAG).
Se libera la cadena polipeptídica
Se libera el ARNt
El factor de liberación disocia las subunidades ribosomales.

En eucariotas, el proceso de traducción ocurre con la misma lógica general que en procariotas

Diferencias entre eucariotas y procariotas

Los eucariotas tienen más factores que los procariotas

Los ribosomas son diferentes

El codón de inicio codifica para metionina en eucariotas y formilmetionina en

procariotas.

Inicio metionina: caperuza

Inicio formilmetionina: secuencia Shine-Dalgarno

Transcripción y traducción simultánea en procariotas (traducción cotranscripcional)

Eucariotas: ARNm monocistronico → 1 ARNm (transcrito) = 1 proteína

Procariotas: ARNm policistrónico → 1 ARNm (transcrito) = + de 1 proteína

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