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Mecanismos
de defensa
Innatos y
adquiridos
Defensas
Según el concepto más tradicional,
defensa es la resistencia que
presentan los organismos frente a la
infección.
En un sentido más general, la
defensa es la propiedad de los
organismos de rechazar cualquier
cuerpo extraño que pretenda
invadirlos.
A todas ellas, a veces, se les
denomina como inmunidad, aunque es
mejor emplear este término para las
defensas adquiridas.
Tipos de defensa
Innata o inespecífica la
tenemos todos desde que nacemos
actúa contra microorganismos
variados, no concretos.
Barreras externas o primarias
(piel, mucosas, secreciones)
Barreras internas o
secundarias (fagocitosis e
inflamación)
Tipos de defensa
Adquirida o específica o terciaria
la adquirimos a lo largo de la vida
o del desarrollo embrionario. Actúa
contra microorganismos muy
concretos.
Respuesta humoral mediante
anticuerpos.
Respuesta celular linfocitos
citotóxicos.
Tipos de defensa: resumen
Primaria: piel mucosas
Innata inespecífica
Secundaria: fagocitosis,
inflamación
Mucosa respiratoria
Glándula sudorípara
Se
transforman
en
macrófagos
y son los
fagocitos
por
excelencia.
Neutrófilos
Neutrófilos o micrófagos: son los
leucocitos más pequeños y numerosos.
Núcleo con tres o cuatro lóbulos.
Se encuentran en gran número en la
sangre (50-70% de leucocitos)
Presentan granos muy visibles en el
citoplasma (granulocitos)
Monocitos
Monocitos. Leucocitos de núcleo
grande, arriñonado o redondeado.
Presentan una granulación fina y
tenue en el citoplasma
(agranulocitos).
Para poder fagocitar previamente se
transforman en macrófagos, más
grandes y con capacidad fagocítica.
Fagocitosis
La llevan a cabo leucocitos fagocitos es
decir neutrófilos y macrófagos procedentes
de la transformación de monocitos.
Son células con una membrana fina y
deformable que engloban
(indiscriminadamente) a los
microorganismos que nos infectan en
vacuolas.
Vierten sobre esas vacuolas las enzimas
de sus lisosomas para digerir a los
microorganismos.
Fagocitosis
3. Incorporación de las
enzimas de los
lisosomas y formación
de un fagolisosoma.
4. Digestión de la
2. Fagocitosis de bacteria por las
la bacteria enzimas.
y formación de
un fagosoma.
5. Eliminación al
exterior
de los restos de
la bacteria.
1. Adherencia de
la bacteria a la
membrana
del fagocito.
Células fagocíticas
Monocito Neutrófilo
Se transforma en
Lisosoma
Vesícula
Macrófago
Vacuola
fagocítica
Núcleo
Núcleo
Gránulos
lobulado
Núcleo
Destrucción
celular química
Destrucción celular química
La llevan a cabo otros linfocitos
llamados células asesinas naturales
o natural killer cels.
Son linfocitos de gran tamaño que
matan células infectadas o
cancerígenas, liberando proteínas
que las destruyen.
Proceso
inflamatorio
Proceso inflamatorio
En el proceso inflamatorio intervienen los
siguientes glóbulos blancos:
Basófilos son otro tipo de leucocitos
granulocitos que en tejidos infectados
liberan histamina o serotonina.
Células fagocíticas (macrófagos y
neutrófilos).
Son atraídas por la histamina o
serotonina secretadas por los
basófilos cuando hay infección.
Acuden al tejido infectado.
Proceso inflamatorio
La histamina y la serotonina,
segregadas por los basófilos
provocan además:
Inflamación (edema)
Enrojecimiento (eritema)
Calor local
Dolor
Secreción de pus
Proceso inflamatorio: ejemplo
1-Se produce una herida. Entra el
microorganismo a través de la lesión
2-Los basófilos de los tejidos dañados
liberan histamina o serotonina que
actúan sobre los vasos sanguíneos de la
zona
3-Los vasos sanguíneos se dilatan y
aumenta la permeabilidad lo que produce
salida de sangre con células
fagocíticas desde los vasos sanguíneos
hacia el sitio de la infección,
provocando:
Proceso inflamatorio
enrojecimiento se debe al incremento de
flujo sanguíneo que va a la zona
afectada.
inflamación se debe al aumento de la
permeabilidad capilar que permite al
plasma escapar desde los capilares al
espacio intersticial (edema).
calor local debido a la afluencia de
sangre a la zona.
4-Los leucocitos fagocitos circulantes
atraviesan el endotelio (diapédesis) y van
al sitio de infección, provocando dolor.
Proceso inflamatorio
5-Se produce la fagocitosis. Los fagocitos
engloban a los gérmenes, los digieren y
los restos son expulsados.
6-Se forma pus (mezcla de suero, bacterias
muertas y glóbulos blancos que mueren,
tras fagocitar grandes cantidades de
bacterias, células dañadas y sustancias
extrañas).
Reacción inflamatoria
Fiebre
Fiebre
Se produce por liberación de
sustancias pirógenas por parte de los
macrófagos, en caso de infección.
Es un mecanismo de defensa que inhibe
el crecimiento de células malignas y
la multiplicación de la mayoría de
los microorganismos.
Disminuye la producción de toxinas
producidas por éstos.
Aumenta la acción de los
antibióticos.
Mecanismos
específicos:
adquiridos o inmunidad
Características
Características de la inmunidad
La inmunidad se caracteriza por:
Especificidad: Cada antígeno (sustancia
extraña) provoca una respuesta
específica y puede haber respuesta a
una gran variedad de antígenos.
Características de la
inmunidad
Memoria: la inmunidad a una enfermedad
específica se mantiene un tiempo que
puede ir de unos días a toda la vida.
Características de la
inmunidad
Distinción entre lo propio y lo
extraño. El sistema inmunitario de un
individuo reconoce los antígenos
propios y no los ataca.
Tipos de
inmunidad
Tipos de inmunidad
Según su origen puede ser:
Natural. Adquirida de forma natural sin
intervención externa.
Artificial. Adquirida con intervención
médica
Según cómo actúe puede ser:
Activa. El cuerpo fabrica anticuerpos
para defenderse.
Pasiva. Los anticuerpos proceden del
exterior. No los fabrica el propio
organismo.
Ambos tipos se pueden combinar:
Tipos de inmunidad
Inmunidad natural.
Activa: Cuando el animal se ve
expuesto a determinados antígenos,
va produciendo los anticuerpos
específicos de forma activa y
natural.
Pasiva: El individuo no fabrica
los anticuerpos, sino que le
vienen del exterior de forma
natural (feto que recibe
anticuerpos por la placenta o cría
que los recibe con la leche)
Tipos de inmunidad
Inmunidad artificial. Se obtiene mediante
técnicas ajenas al propio organismo.
Activa: Vacunación. Método preventivo en
el que se inyectan los antígenos de las
enfermedades para estimular al sistema a
fabricar anticuerpos y crear memoria.
Pasiva: Sueroterapia. Método curativo en
que se proporcionan al paciente
anticuerpos para la enfermedad concreta
que padece. Los anticuerpos se han podido
obtener:
de suero de caballo, previamente
vacunado.
mediante clonación de los linfocitos
que los producen.
Antígenos vacunales
Los antígenos vacunales se extraen de
tres modos:
Microorganismos atenuados.
Tratados para no ser virulentos
(no tener capacidad de infectar)
Alto poder inmunológico.
Se administran en una sola
dosis.
Riesgo de transformarse en
virulentos (tuberculosis,
sarampión, rubéola)
Antígenos vacunales
Microorganismos muertos
Se les mata por calor,
radiaciones, sustancias
químicas.
Mantienen el poder antigénico.
Nunca se convierten en
virulentos.
Hay que administrar varias
dosis. (cólera, polio, rabia)
Antígenos vacunales
Moléculas antigénicas.
Una vez determinada cuál es la
molécula antigénica (proteína casi
siempre), se purifica y se inyecta.
Hay que disponer de la cantidad
suficiente de antígeno purificado.
Actualmente se está trabajando en
la obtención del gen que codifica
la proteína antigénica y se
introduce en el genoma de una
bacteria o levadura para su
producción masiva (ingeniería
genética)
Respuesta
inmunitaria
La respuesta inmunitaria
La respuesta inmunitaria consiste en
neutralizar o destruir a los
microorganismos, mediante el
reconocimiento de moléculas de los
mismos que son ajenas al organismo
(antígenos)
La respuesta puede ser:
celular, para células infectadas o
cancerígenas.
humoral, para antígenos libres en el
plasma.
En ambas intervienen los linfocitos y
otros elementos.
Elementos de la
respuesta
Elementos del sistema
inmunitario
Órganos linfoides Linfocitos Células presentadoras de
antígenos (CPA)
Antígenos Anticuerpos o
inmunoglobulinas
Órganos linfoides
Primarios: donde se forman y/o
maduran los linfocitos
Médula ósea roja: se
encuentra en el interior de
los huesos planos y en la
epífisis de los huesos largos.
Timo: se encuentra a la
altura del esternón. En
adultos está algo atrofiado,
pero es levemente funcional.
Órganos linfoides
Secundarios: Se almacenan y
reproducen los linfocitos que
provienen de los órganos linfoides
primarios.
Bazo.
Ganglios linfáticos. Se concentran
en ingles, axilas, cuello y
clavículas.
Tejido linfoide difuso. Amígdalas,
apéndice, placas de Peyer en el
intestino.
Órganos linfoides VOLVER
Vaso
Amígdalas linfático
aferente Seno
Timo marginal
Ganglios
linfáticos
Trabécula
Bazo Folículo
secundario
Corteza
Apéndice Placas de
Peyer
(intestino)
Vasos
Médula
linfáticos Seno
ósea
Folículo medular
Vaso linfático
primario eferente
Curiosidad
Linfocitos
Células pequeñas y redondeadas.
Ocupadas en su mayor parte por un
núcleo esférico.
Se encuentran tanto en la sangre
como en la linfa.
Se fabrican en la médula ósea roja.
Tienen, adheridos a sus membranas,
unos receptores antigénicos,
idénticos en un mismo linfocito,
específicos de distintos antígenos y
diferentes de los de otros
linfocitos.
Linfocitos
Hay varios tipos de linfocitos:
Linfocitos B, responsables de
la respuesta humoral, fabrican
anticuerpos.
Linfocitos T, son responsables
de la respuesta celular,
aunque colaboran en la
humoral, no fabrican
anticuerpos.
Linfocitos B
Intervienen en la respuesta humoral.
Se fabrican y maduran en la médula ósea
roja.
Proliferan y se transforman en células
plasmáticas, que liberan anticuerpos a la
sangre, y células de memoria.
Sus receptores antigénicos son iguales a
los anticuerpos que liberarán las células
plasmáticas por lo que se les suele
llamar también anticuerpos (aunque sería
preferible dejar esta denominación para
los que circulan libremente por el
plasma).
Linfocitos B
Esos receptores antigénicos
reaccionan con antígenos
específicos de los microorganismos,
lo que activa al linfocito B.
Si no son activados por antígenos
(linfocitos B vírgenes), mueren por
apoptosis al cabo de unos días.
Si se activan por el antígeno,
podrán ser estimulados por
linfocitos T con lo que proliferan
y dan lugar a dos tipos de células:
Linfocitos B
células plasmáticas (plasmocitos)
únicas capaces de producir
anticuerpos libres en sangre y
linfa.
células de memoria o linfocitos B
con memoria
más parecidas a los linfocitos B
vírgenes.
Guardan recuerdo del antígeno y
ante una segundo contacto con el
antígeno, se activan rápidamente.
Activación del linfocito B
Respuesta
Linfocito x Antígeno inmunológica
Linfocito z
Linfocito w
activado
Reconocimiento
del antígeno
Selección
clonal
Proliferación
antígeno. Se
llaman complejo
Linfocito T
CD3
Células presentadoras de
antígenos (CPA)
Son células capaces de activar los
linfocitos T al “presentarles”
antígenos unidos a macromoléculas de su
propia membrana (de la célula
presentadora), formando un complejo de
histocompatibilidad mayor (CHM)
Hay varios tipos de células
presentadoras, pero las más importantes
son:
Macrófagos sanguíneos.
Células cancerígenas.
Mecanismo de presentación
La célula presentadora capta
patógenos que, por fagocitosis,
penetran en su interior.
Si es una célula cancerosa, ella
misma fabrica los antígenos.
Tanto en uno como en otro caso,
enzimas hidrolíticos de lisosomas
degradan los patógenos (bacteria o
virus), liberando los fragmentos
antigénicos o péptidos sencillos
(antígenos).
Mecanismo de presentación.
Los antígenos van a la membrana
plasmática quedando expuestos
en la superficie celular,
asociados a proteínas (complejo
CMH).
Allí serán reconocidos por los
linfocitos Th que
desencadenarán la respuesta
inmune celular o humoral,
dependiendo de cuál sea el
antígeno.
Presentación Célula
VOLVER
presentadora
de antígenos Microorganismo
Célula con antígenos
cancerosa (macrógafo u
otra)
Célula cancerosa
Célula presentadora
Fragmento
antigénico
Fragmento
antigénico
Molécula
CMH Receptor Molécula CMH
Receptor
del
del
antígeno
antígeno
Linfocito Linfocito T
T colaborador
citotóxico
Antígenos
Es toda molécula extraña capaz de
ser reconocida por el sistema inmune
y provocar una respuesta
inmunitaria.
Los agentes patógenos como virus y
bacterias, tienen ciertas moléculas
que funcionan como antígenos.
A veces el propio cuerpo puede
fabricar antígenos por lo que se
pueden clasificar en:
Antígenos: tipos
Heteroantígeno: macromoléculas
(proteínas, polisacáridos, lípidos
complejos, etc.) ajenas al
organismo y a la especie (p.ej.
los de microorganismos)
Isoantígenos: Moléculas de otro
individuo de la misma especie
(proteínas del sistema ABO humano)
Autoantígenos: Moléculas del
propio individuo. Sucede en
alteraciones del sistema
(autoinmunidad)
Especificidad: antígenos
La mayoría de los antígenos son
macromoléculas,generalmente, proteínas.
Se denomina determinante antigénico o
epítopo a una pequeña parte del
antígeno a la que se unen los
linfocitos o los anticuerpos segregados
por estos.
Antígenos: estructura VOLVER
─
Las cadenas H y L HOOC COOH base de los brazos de
están unidas entre sí las cadenas H,
por puentes constituida por unos
disulfuro. pocos aminoácidos, que
Oligosacárido les facilita moverse
libremente respecto al
tallo.
Componente
secretor
Cadena J Cadena J
Puente
disulfuro
Curiosidad
Reacción antígeno-
anticuerpo
Reacción antígeno-anticuerpo
Los anticuerpos, tras reconocer al
antígeno, se unen a él por enlaces de Van
der Waals, fuerzas iónicas o fuerzas
hidrofóbicas para formar un complejo
llamado complejo antígeno-anticuerpo
Ag + Ac Ag-Ac
La reacción se desplaza hacia uno u otro
lado según las concentraciones de
antígenos y anticuerpos.
La reacción es sumamente específica: un
anticuerpo solo reconoce aquellos
antígenos que le son complementarios.
Reacción antígeno-anticuerpo
Antígeno con
varios
determinantes Anticuerpos
La reacción puede ser
de varios tipos:
Precipitación: Si
los antígenos son
macromoléculas
solubles con varios
determinantes, los
anticuerpos se unen
a ellos formando
complejos
tridimensionales Complejo insoluble
insolubles con lo
que el complejo
precipita.
Reacción antígeno-anticuerpo
Aglutinación: Aglutininas
en su superficie
sustancias antigénicas.
Los anticuerpos Célula
Células protegidas de la
entrada de antígenos
Reacción antígeno-anticuerpo
Receptor
de Bacteria
opsonizada
Opsonización: membrana
Los anticuerpos
rodean totalmente el
microorganismo
uniéndose a su
membrana.
Así los microbios
son reconocidos por
los macrófagos y Macrófago
o cancerígena
Acción de las células
citotóxicas: respuesta celular
3.Linfocitos
2.Linfocito citotóxicos 5.Célula
colaborador proliferan y T
se activa liberan liberada
Perforinas
Antígeno y toxinas
4.Destrucción de
la célula diana
y
microorganismos
Respuesta
humoral
Respuesta humoral
Además de la presentación del antígeno por
el macrófago al Th, también se produce la
activación del linfocito B.
Los linfocitos B realizan el
reconocimiento de los patógenos
extracelulares a través de su receptor
antigénico.
Fagocita y digiere los patógenos y los
antígenos se unen a las proteínas CHM
pasando a la membrana del linfocito B que
queda así marcado.
El linfocito B marcado puede ser activado
por el Linfocito Th que se había activado
a su vez.
Respuesta humoral
El linfocito T4 colaborador
activado estimula a un
linfocito B siempre que éste
presente en su superficie los
antígenos correspondientes
Esta estimulación hace que el
linfocito B se divida en dos
tipos de células:
Respuesta humoral
Células plasmáticas (plasmocito):
sintetizan y liberan al exterior
numerosos anticuerpos específicos del
antígeno concreto.
Estos anticuerpos pueden destruir el
antígeno o desactivarlo.
Algunos permanecen en la sangre aún
después de terminar la infección.
Células de memoria: permanecen en la
circulación después de que el antígeno
se haya eliminado y son capaces de
detectar rápidamente la entrada de un
nuevo antígeno.
Respuesta
humoral
Acción de las células colaboradoras:
respuesta humoral. Células plasmáticas
(linfocito B
activado que libera
anticuerpos)
Macrófago
Bacteria
Linfocito B
Antígeno
Anticuerpos
Célula T
helper
CHM
Célula T
helper
activada Interleucinas
(activa al Células de memoria
lifocito B)
Respuesta inmune
Otras respuestas
Sistema complemento
• Conjunto de 20 proteínas plasmáticas
similares a los anticuerpos.
• Se sintetizan en el hígado.
• A diferencia de los anticuerpos están
siempre presentes en el plasma, pero en
forma inactiva.
• Reaccionan frente a una gran variedad de
complejos antígeno-anticuerpo y lisan
microorganismos con complejos adheridos.
• FUNCIÓN: complementar y potenciar la
acción de la respuesta inmune.
Sistema complemento
Cuando una globulina del sistema
complemento se une a un complejo
antígeno-anticuerpo, se produce una
secuencia de activaciones en el
resto de las proteínas del
complemento, finalizando con la
activación de una enzima lítica
(proteasa) que actúa provocando la
formación de poros en la membrana
del microorganismo con lo que entra
agua y la célula se hincha hasta su
destrucción.
Sistema complemento
Bacteria marcada
por anticuerpo
Interferón
Se llama así a un conjunto de proteínas
producidas por los linfocitos T4, NK
(células asesinas), otros linfocitos o
fibroblastos.
Impiden la replicación de los virus dentro
de las células.
Los interferones se unen a células vecinas
sanas y las estimulan para que produzcan
proteínas antivirales que impiden la
replicación de virus cuando las infecten.
También potencia el efecto de linfocitos,
células asesinas y macrófagos para
destruir células infectadas y células
tumorales.
Mecanismo de acción de los interferones
alfa y beta en la especie humana
1. El virus infecta una
célula. 1
2. La señal de la entrada
llega al núcleo.
2 7
3. Replicación del
interferón. 3
4. El interferón se
libera fuera de
la célula y se une a
otra célula.
5. La señal llega al
núcleo. 4
6
6. Producción de 5
proteínas antivirales.
7. Bloqueo de la
replicación viral por
las proteínas.
Anomalías del
sistema
inmunitario
Alergias
Alergias: o hipersensibilidad.
El sistema inmunitario reconoce como
antígenos moléculas que no debería
reconocer, presentes en estructuras, en
principio, inocuas (polen, alimentos,
esporas)
Llamamos alérgenos a las moléculas que
causan la alergia.
Intervienen anticuerpos y los
mastocitos (células del tejido
conjuntivo) que contienen en su
citoplasma gránulos con sustancias
inflamatorias (la más famosa es la
histamina)
Autoinmunidad
En condiciones normales, los
linfocitos reconocen las moléculas
propias y no las atacan (tolerancia)
La autoinmunidad es una alteración
que consiste en que los linfocitos
reconocen como antígenos moléculas
del propio organismo.
Se producen enfermedades
autoinmunes.
Las causas son aún desconocidas y se
cree que pueden existir factores
hereditarios.
Esclerosis múltiple Curiosidad
HLA
2 6
3
4 8
Proteínas GP120
Proteínas de tipo
enzimático, como
la integrasa1
y la proteasa2.
Envoltura esférica
formada por una capa
continua de
proteína P17.
Nucleocápsida
de forma
icosaédrica.