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INMUNOHEMATOLOGIA

Siglo XX • 1927-1947
Karl Landsteiner 1900 identifica Descubrimiento de los sistemas
los grupos sanguíneos A,B y O MNSs y P

Decastello y Sturli el AB • 1939 Levine, Landtainer y Wiener


descubren el Rh
Alexis Carrel introduce la técnica
de anastomosis arteriovenosa

Reuben Ottenberg demuestra la


importancia de la pba. de
compatibilidad en 1913
• 1950: Se empiezan a usar las bolsas
colectoras de sangre.

• 1959: Se empieza a a usar


crioprecipitado.

• 1971 se implementa prueba AgHBs

• 1983: Se usar CPD logra que las


unidades duren 42 dias.
A partir de la II guerra mundial la
hemoterapia y los servicios de
medicina transfusional empiezan a ser • 1985 en EEUU se implementa prueba
una pieza clave de los hospitales. VIH
Con avance vertiginoso, en la
presencia de anticoagulante para las • 1987 se implementa prueba AcHVC y
unidades de sangre (ACD), uso de la ALT
antiglobulina humana.
• 1989 prueba HTLV
• 1992 se utiliza pruena Ac. HIV 1 y
HIV 2.

• 1996 se implementa Ag P24 para


VIH

• 2005 mayor seguridad y exhastivo


cribado de donantes.
Inmunohematologia
• Parte de la hematología que estudia los procesos
inmunitarios que tiene relación con los elementos
sanguíneos.

• Un aspecto importante es el estudio y cuantificación


de los grupos sanguíneos presentes en la superficie
de los hematíes, ya que se relaciona directamente
con la terapéutica transfusional y la prevención de
accidentes hemolíticos graves.
• Se han identificado sobre los hematíes los antigenos, asi
como en plaquetarios, leucocitarios y séricos.

• Los genes determinantes de los grupos sanguíneos transmiten


caracteres codominantes ( homocigotos y heterocigotos).

• Todos los antígenos de los grupos sanguíneos han sido


definidos serológicamente por la presencia de sus anticuerpos
correspondientes.
Grupos Eritrocitarios y sus Antígenos
LOS GRUPOS SANGUÍNEOS

• Los anticuerpos frente a los antígenos ABO son muy


frecuentes, lo que hace especialmente importante la
verificación de los grupos del donante y del receptor antes de
llevar a cabo una transfusión sanguínea.

• Sistema de grupo sanguíneo codifica un Ag de la superficie de


los eritrocitos).

• Puede haber 2 o mas fenotipos. Por ejemplo, en el sistema


ABO existen 4 fenotipos ( A, B, AB y O ), por lo tanto son
posibles 4 grupos sanguíneos.
• Un individuo con un determinado grupo sanguíneo es capaz
de reconocer los eritrocitos que posean antígenos de un
grupo sanguíneo y producir ANTICUERPOS contra ellos.

• Los genes A y B son codominantes, y producen enzimas que


actuan como transferasas específicas, capaces de transformar
por glicosilación la SUSTANCIA H, presente en todos los
hematíes en los ÁNTIGENOS A y B, mientras que el gen 0 es
recesivo, no expresando ningún producto antigénico.

• Ello hace que existan seis genotipos diferentes (AA, AO, BB,
BO, AB y OO) pero solo cuatro fenotipos posibles: A, B, AB y 0.
SISTEMA ABO: GENÉTICA
• Los genes A y B controlan la expresión de las
sustancias A y B.

• El gen 0 se denomina “amorfo” por no


corresponderle ningun antígeno.

• Sin embargo, los hematíes del grupo 0


expresan un “antígeno H”, que es reconocido
por determinados antisueros y lectinas
vegetales.
GRUPO BOMBAY
• Los individuos con genotipo HH o Hh producen la enzima 1,2-
fucosiltransferasa que transforma la sustancia precursora en Sustancia H.

• Los individuios con fenotipo BOMBAY con genotipo hh no producen dicha


enzima, por lo que no pueden modificar la sust. precursora, lo que hace
que no puedan sintetizar SUSTANCIA H.

• Esto condiciona a que los genes del sistema ABO (si los tuviesen ) no
pueden expresarse, por lo que parecen ser del grupo O.

• Presentan de manera constante además de anti-A y anti-B, un anticuerpo


natural anti-H muy activo a 37ºC, capaz de hemolizar los hematíes de
cualquier individuo que no sea de fenotipo BOMBAY.
SISTEMA RH
• 1939 Levine descubre que una mujer embarazada forma Ac
contra un Ag eritrocitario de su hijo, el Rh (D). Es asi como
se descubre la existencia de ALOANTICUERPOS.

• 1940 Landsteiner y Wiener inyectaron GR de primates


(Macacus rhesus) en conejos, luego extrajeron suero de los
conejos inmunizados y observaron que aglutinaban el 85 %
de los hematíes de los primates y el mismo porcentaje en
humanos.

• FISHER-RACE: La presencia o ausencia del Ag D determina


si un individuo es Rh positivo o Rh negativo.
Antígeno D debil o Ag Du
• Aparece como un Rh(+) con ciertos antisueros y como Rh(-)
con otros
• El antígeno Du se transmite según las leyes de Mendel
• Se detecta mediante prueba de Coombs indirecto

Importancia del Du
• Es especialmente importante su detección en los donantes
de sangre
• En las mujeres embarazadas (no debe aplicarse la
gamaglobulina anti-D) Antígeno relativamente raro en la
raza blanca
ANTICUERPOS anti-Rh
• Todos los anticuerpos del Sistema Rh provienen de una alo-
inmunización por embarazo o transfusión. Son Aloanticuerpos

• Este sistema no posee anticuerpos naturales. Clase IgG (IgG1


ó IgG3). No fijan complemento

• El antígenos D es el mas inmunógeno. Los anticuerpos anti-Rh


son clínicamente significativos. Enfermedad Hemolítica
– Reacción Feto - neonatal
– Transfusional
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
(EHP)
Proceso patológico caracterizado por:
• Incompatibilidad de uno o varios
antígenos de glóbulos rojos entre la
madre y el feto.
• Presencia en sangre materna de
anticuerpos contra los hematíes del feto
• Paso de estos anticuerpos a través de la
placenta hasta la circulación fetal
• Fijación de los anticuerpos a los
glóbulos rojos fetales y hemólisis de
estos.
Isoinmunización Materna
• Es una anemia hemolítica del feto y del recién nacido
el proceso de Isoinmunización Materna

• Causas: abortos, amenzas de aborto, trauma


obstetrico, Amniocentesis, cordocentésis, Extracción
manual de placenta, Cesárea
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD
RH?
• 1º Identificar la isoinmunización materna
– Detección Ac materno

Métodos de aglutinación inmunológica


• Test de Coombs indirecto: detecta Acs
antieritrocitarios en el suero materno (Acs
anti-Rh(D) en emb Rh(-)

• Test de Coombs directo: detecta Acs


pegados a la membrana de los hematíes
fetales
Diagnóstico

• Prenatal
• Antecedentes, grupos sanguíneos de padres, IgG materna a
las 12-16, 28-32 y 36 semanas de gestación, Rh del feto,
• Ecografía, amniocentesis, cordonocentesis.
• Siempre que la hemoglobina fetal sea menor de 5g/dl
aparecerá anasarca.

• Posnatal
• Grupo ABO, Rh, hematocrito, hemoglobina, Coombs directo, si
es positiva, bilirrubinas, identificación de anticuerpos
eritrocitarios en suero materno.
Prueba de Coombs
• La prueba de Coombs también es
conocida como prueba de antiglobulina,
es un examen de sangre que puede
detectar la presencia de anticuerpos en
suero que reaccionan con antígenos en la
superficie de los glóbulos rojos. Hay dos
tipos de pruebas, la directa y la indirecta.

• Técnica que es capaz de detectar la


presencia de anticuerpos en suero de tipo
IgG que reaccionan con antígenos en la
superficie de los eritrocitos utilizando
anticuerpos antiglobulina humana
Transfusión sanguínea
• MEDICINA TRANSFUSIONAL:

• Restitución de sangre o de alguno de sus componentes por


productos similares de origen humano obtenidos y
conservados mediante procedimientos apropiados.

• El principio fundamental de la terapia transfusional es


restablecer la función del componente faltante y no
necesariamente su alteración cuantitativa, con lo que se
corrige el defecto funcional, se evita la sobrecarga de
volumen del sistema circulatorio, y se obtiene mayor
eficiencia del recurso transfundido.
OBJETIVOS DE UNA TRANSFUSION SANGUINEA

• Objetivo 1:
– Restauramiento de la capacidad de transporte de O2 a los
tejidos: PG.

• Objetivo 2:
– Restauramiento de la función hemostática: CP, PFC, CRIO.
Productos que se obtienen
de la sangre total
Paquete de Glóbulos Rojos
INDICACIONES:
• Volumen: aprox 300 mL.
• Tx de la anemia aguda y
• Almacenamiento: 1 a 6 °C.
crónica en px que
Ht: 70 a 80% (3) durante 35
únicamente necesitan un
días con CPDA-1 o 21 días
aumento de la capacidad de
con CPD. Capacidad de
transporte de oxígeno y de la
transporte de oxígeno igual a
masa celular.
la de sangre total, dado que
contiene el mismo número
de GR por unidad Dosificación:
• Duración: 60 – 120 minutos • Adulto: La dosis mínima para
de la transfusión (sin corregir sx 1 U GR eleva 1
disfunción cardiovascular) gr/dl la Hb.
Nunca > 4 horas • Niño: 10 – 20 ml/kg.
• Glóbulos rojos lavados con solución salina:

Indicaciones:
• Prevención de reacciones alérgicas recurrentes o graves .
• Transfusiones intrauterinas.

Contraindicaciones y precauciones:
• No se pueden almacenar durante más de 24 h, ya que la
apertura del sistema implica un riesgo de contaminación de
la unidad.
• Se asocia con pérdida de la masa de GR del 10 a 20%.
• Contiene leucocitos viables, no pueden prevenir la
transmisión de CMV ni la enfermedad del injerto contra el
huésped (EICH).
• Glóbulos rojos pobres en leucocitos:

• Los GR pobres en leucocitos deben contener < 5 – 106


leucocitos/unidad y retener el 85% de los GR originales (1, 3),
tomando en consideración que una unidad de GR normal
contiene de 1 a 3 – 109 leucocitos.

• No están indicados para prevenir la EICH.

• SANGRE TOTAL (Sangre fresca)


Componentes: glóbulos rojos, plasma (con factores de coagulación, los
niveles de factores V y VIII disminuyen paulatinamente), plaquetas.
• Vigencia: 6 horas
• Hematocrito: 36-50 %
• Tiempo: 2-4 horas.
• Glóbulos rojos congelados:

• La unidad de GR se añade glicerol, que actúa como


crioprotector, antes de proceder a su congelación a una Temp
de – 65 a –200 °C, se pueden almacenar por un períodos de
hasta 10 años.
• Parece no transmitir CMV, pero sí otras enfermedades
infecciosas.
• Su masa de GR es menor que la original debido a la pérdida
de células durante su preparación, por lo cual se requerirán
más unidades para satisfacer las necesidades del paciente. Se
administran a través de filtros
INDICACIONES
• Anemia Aguda

• 1º Mantener volemia al 100% con cristaloides o coloides.

• 2º Transfusión de PG sí:
– Hb<7gr/dl en paciente previamente sano.
– Hb<8gr/dl en paciente con hemorragia incontrolada o dificultad de
adaptación a la anemia (diabetes, mayor de 65 años, enfermedad
vascular, respiratoria)
– Hb<9gr/dl en paciente con antecedente de insuficiencia cardíaca o
coronaria.
• 3ºReponer factores de coagulación según estudio de hemostasia
(pérdidas sanguíneas-100% volemia)
• Anemia Crónica

 1ºTratamiento causal: ferroterápia, vit B12, ácido fólico.

 2ºTransfusión de PG si hay anemia sintomática (astenia,


taquicardia, taquipnea). Orientativo según la cifra de
hemoglobina:

 CIFRA DE HB:
 <5gr/dl 5-9gr/dl >10gr/dl
 Si transfusión Decisión clínica Casi nunca

• Anemia en Hemopatías malignas y cáncer:


 Mantener una Hb entre 8 y 9 gr/dl.
PLASMA FRESCO CONGELADO
• Volumen 200 – 300 ml (300 – 600 ml
• Conservación Congelado a -25 ºC.: 24 meses
• Descongelado y posteriormente a 2 – 6 ºC.: 24 horas
• Dosificación 10 – 20 ml/kg de peso (aumenta un 20% el nivel
de factores coagulación
• Duración Infundir según clínica. No más de 4 horas
Congelación en primeras 8
horas: asegurar
conservación de FC (V y VIII) Recién A las 24
descong horas
Factores coagulantes y
FBG (g/l) 2,67 2,25
anticoagulantes ligeramente
II 80 80
reducidos (tabla)
V 80 75
VII 90 80
Indicaciones: VIII 92 51
IX 100
- Corrección de la deficiencia X 85 85
de un factor de la coagulación XI 100
- Revertir en forma inmediata XII 83
el efecto de los XIII 100
anticoagulantes. AT-III 100
- C.I.D., Microangiopatia FVW 80*
trombótica.
Crioprecipitado
• Contiene: Fibrinogeno, fVIII, fXIII y FvW
• Congelado a -18ºC dura hasta 1 año
• Uso más común: disfibrinogenemia e hipofibrinogenemia
adquirida (transfusiones masivas y CID) con Fibrinogeno
altamente purificado
• Componentes:80-120 unidades de Factor VIII, 40-70% de
Factor Von Willebrand , 20-30% Factor XIII, 150-250 mg de
fibrinógeno, 55 mg de fibronectina
Plaquetas
• Almacenamiento: 20 c a 24 c: rotación continua.
• Volumen: 50 ml. > 5.5 x 109/L.
• Duración: 3- 5 días agitación continua. No más de 5 días.
• Dosis:
– 1 unidad cada 10 Kg de peso.
• Todos los grupos ABO son aceptables.

• Indicaciones:
• Trombocitopenia o disfunción plaquetaria.
• Falla medular. Pacientes oncologicos.
• Pacientes pos-trasplante hematopoyético.
• Púrpura trombocitopenico autoimnmune en riesgo de sangrado.
• Coagulación intravascular diseminada CID.
Plaquetas simple Plaquetas por
aferesis
Transfusión masiva
• Reemplazo de una volemia o más en un
período de 24 h
• Transfusión de ≥ 10 U de GR en 24hr
• Transfusión de ≥ 20 U de Compuestos
Hematologicos en 24hr

• TRANSFUSION MASIVA “DINAMICA”


• Transfusión de ≥ 4 U de GR en 1 hr
• Reemplazo de un 50% del volumen
sanguíneo en 3 h
• COMPLICACIONES
• Coagulopatía dilucional
• Toxicidad por citrato: hipoCa, hipoMg
• Acidosis
• Hipotermia
• HiperK (lisis hematíes almacenados)
• TRALI
Reacciones adversas
LESION PULMONAR AGUDA ASOCIADA A TRANSFUSION (TRALI)

• Se trata de un Edema Pulmonar No Cardiogénico.


• Una de las hipótesis más aceptadas es la denominada “teoría de los
dos eventos”
– Circunstancias clínicas propias del receptor, que provocarían daño endotelial
pulmonar
– La infusión pasiva de anticuerpos o modificadores de la respuesta biológica,
incluyendo lípidos activos, procedentes del donante.

• SINTOMATOLOGÍA: La expresividad clínica del cuadro puede ser


variable: desde una caída en la saturación de oxígeno de la sangre
hasta un síndrome de distress respiratorio del adulto.

• La causa es un incremento en la permeabilidad de la


microcirculación pulmonar que provoca la salida de líquido a los
espacios alveolar e intersticial. Generalmente aparece entre 2 y 4
horas después de la transfusión
DONACION DE SANGRE
Existen 3 tipos de donación de
sangre.
• Alogénica o voluntaria:
Esta sangre puede ser utilizada
cuando alguien con el mismo tipo
de sangre necesita una transfusión.
• Autóloga: es cuando usted dona su propia
sangre y ésta es luego utilizada en usted
mismo.
• Directa o dirigida: Un miembro de su familia,
o una persona amiga, con su mismo tipo de
sangre, puede donarle sangre a usted.
• Requisitos para donar sangre
• Edad: entre 18 y 65 años
• Peso: superior a 50 kilos
• Pulso: regular, entre 50 y 110 pulsaciones
• Valores hemoglobina hombre: superior a 13,5 gr./dL.
• Valores hemoglobina mujer: superior a 12,5 gr./dL.
• No se debe donar en ayunas.
• No haber viajado, en el último año, a zonas endémicas de paludismo
(algunos países de Hispanoamérica, África y Asia)
• No realizar prácticas de riesgo que faciliten el contagio de hepatitis o Sida.
• No haber tenido infecciones víricas (catarro o faringitis) en los últimos 7
días.
• El antecedente de enfermedades, operaciones o tomar medicamentos
deben ser valorados por el médico responsable de la unidad de donación.

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