Overview of The Clinical Presentation and Diagnosis of Acute Lymphoblastic Leukemia - Lymphoma in Children - UpToDate

9/11/21 23:23 Overview of the clinical presentation and diagnosis of acute lymphoblastic leukemia/lymphoma in children - UpToDate
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Resumen de la presentación clínica y el diagnóstico de la

leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños
Autores: Terzah M Horton, MD, PhD, C Philip Steuber, MD, Jon C Aster, MD, PhD
Editor de sección: Julie R. Park, MD
Editor adjunto: Alan G Rosmarin, MD
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .
Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2021. | Este tema se actualizó por última vez: 13 de abril de
2021.
INTRODUCCIÓN
La leucemia linfoblástica aguda / linfoma linfoblástico (ALL / LBL) es la neoplasia maligna

infantil más común. La leucemia y el linfoma son presentaciones clínicas superpuestas de la
misma enfermedad. El diagnóstico y la clasificación no distinguen entre estas entidades y
deberían denominarse colectivamente ALL / LBL [ 1 ]. ALL / LBL comprende linaje B, linaje T y
variantes poco comunes (es decir, linaje NK, LLA de progenitor T temprano [una categoría de
diagnóstico provisional]).
La presentación clínica, la evaluación y el diagnóstico de ALL / LBL en niños se revisan aquí.
La estratificación de los grupos de riesgo y el tratamiento de la LLA / LBL infantil se discuten

por separado. (Consulte "Estratificación del grupo de riesgo y pronóstico para la leucemia
linfoblástica aguda / linfoma linfoblástico en niños y adolescentes" y "Descripción general del
tratamiento de la leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños y adolescentes" ).
EPIDEMIOLOGÍA
ALL / LBL representa aproximadamente una cuarta parte de todas las neoplasias malignas
infantiles y es la forma más común de cáncer en los niños; ALL / LBL es cinco veces más común
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en niños que la leucemia mieloide aguda (AML) [ 2,3 ]. La distribución de las categorías ALL /
LBL es linaje B (85 por ciento), linaje T (10 a 15 por ciento) y linaje NK (<1 por ciento).
Aproximadamente de 2500 a 3500 nuevos casos de LLA / LBL se diagnostican en niños cada
año en los Estados Unidos, con una incidencia de aproximadamente 3,4 casos por 100.000 [ 2 ].
La incidencia varía en todo el mundo, pero esto puede verse influido, en parte, por las
diferencias de diagnóstico y notificación [ 4 ]. En los Estados Unidos, la incidencia de LLA / LBL
es más alta en individuos latinos y blancos que en individuos negros y asiáticos [ 5,6 ]. El pico
de incidencia de TODO / LBL se produce entre las edades de dos a cinco años, y es más común
entre los varones que en las niñas [ 2,5,7,8 ].
La incidencia de leucemia infantil parece estar aumentando, como lo demuestran los

siguientes estudios:
● En un análisis de la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER),

hubo un aumento constante en la incidencia de LLA / LBL de 2000 a 2016, con un aumento
anual promedio en la incidencia de aproximadamente el 1 por ciento [ 6 ]. La incidencia
estimada aumentó de 25 casos por millón en 1975 a 41 casos por millón en 2015 [ 9 ].
● En un estudio que utilizó datos de 63 registros de cáncer de población europea de niños

diagnosticados con cáncer, la incidencia de leucemia, incluida la LLA / LBL, aumentó en un
promedio del 1,4 por ciento por año entre 1970 y 1999 [ 10 ].
● En un estudio de Gran Bretaña, la incidencia de leucemia (principalmente LLA / LBL)

aumentó constantemente de 38 en el período de 1971 a 1975 a 46 por millón en 1996 a
2000 [ 11 ].
Sin embargo, la mayor incidencia de ALL / LBL también puede reflejar informes más precisos.
Un estudio de cuatro países nórdicos (Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia) informó que la
incidencia de LLA / LBL infantil se mantuvo estable en 3.3 casos por 100,000 en niños menores
de 15 años de 1983 a 2002 después de un aumento en la incidencia entre 1975 y 1983 [ 7 ].
FACTORES DE RIESGO PARA TODOS / LBL
La gran mayoría de los casos de ALL / LBL no tienen una causa conocida, pero una mayor
incidencia se ha asociado con ciertos factores de riesgo ambientales o genéticos.
Grandes estudios han informado de un aumento de la incidencia de LLA / LBL en asociación

con la edad paterna avanzada y la pérdida del feto materno (cocientes de riesgo ≤ 1,1 para
cualquiera) [ 12-14 ]. Un estudio de casos y controles escandinavo de> 1900 niños con LLA / LBL
informó que el aumento de peso al nacer se asoció con un mayor riesgo de LLA / LBL (razón de
probabilidades [OR] 1,26 por 1 kg de aumento de peso al nacer; IC del 95%: 1,13-1,41); sin
embargo, los niños con leucemia no pesaron más al nacer que sus hermanos [ 15 ]. Los
estudios de la relación entre la leucemia infantil y el estado urbano / rural, la densidad de
población y otros posibles factores etiológicos (p. Ej., Exposiciones ambientales, respuesta
inmune anormal a infecciones comunes) han arrojado resultados inconsistentes [ 16-29 ].
En la mayoría de los casos, la LLA / LBL infantil no se considera una enfermedad familiar. Sin
embargo, un estudio escandinavo que incluyó a 3994 niños con LLA / LBL identificó a 36
hermanos que fueron posteriormente diagnosticados de LLA / LBL [ 30 ]. Informaron que, en
comparación con la población general, los hermanos gemelos monocigóticos de niños con LLA
/ LBL tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar leucemia (índice de incidencia
estandarizado [SIR] 163; IC del 95%: 70-320), mientras que los hermanos únicos tienen solo
riesgo ligeramente mayor (SIR 3; IC del 95%: 2-6). Es importante destacar que debido a que ALL
/ LBL es una enfermedad con baja incidencia en la población general, incluso un gran aumento
en el riesgo relativo entre hermanos no se traduce en una alta probabilidad de desarrollar
leucemia.
Ciertos síndromes genéticos (p. Ej., Síndrome de Down, neurofibromatosis tipo 1, síndrome de
Bloom, ataxia-telangiectasia) se asocian con un mayor riesgo de LLA / LBL [ 31,32 ]. Además, las
mutaciones raras de la línea germinal en PAX5 , ETV6 y TP53 predisponen al desarrollo de ALL /
LBL y estudios genómicos a gran escala han observado que las variantes polimórficas de
ARID5B , CDKN2A e IKZF1 (el gen que codifica Ikaros) se asocian con un aumento riesgo de
leucemia (OR: 1,3-1,9) [ 33-37 ]. Los ejemplos raros de síndromes familiares de ALL / LBL se
describen por separado. (Ver "Síndrome de Down: características clínicas y diagnóstico",
sección sobre 'Leucemia linfoblástica aguda' y "Trastornos familiares de leucemia aguda y
síndromes mielodisplásicos" .)
PRESENTACIÓN
Los hallazgos de presentación más comunes asociados con ALL / LBL son inespecíficos y
pueden ser difíciles de distinguir de las enfermedades comunes y autolimitadas de la infancia.
Un metanálisis que incluyó a más de 3000 niños de 33 estudios informó que más de la mitad
de los niños con leucemia infantil tenían al menos una de las siguientes cinco características
en la presentación: hígado palpable, bazo palpable, palidez, fiebre o hematomas; El 6 por
ciento de los niños estaban asintomáticos en el momento del diagnóstico [ 38 ]. La evaluación
de estos hallazgos clínicos se describe a continuación. (Consulte 'Evaluación clínica' a
continuación).
Entre los hallazgos clínicos más comunes en el momento de la presentación de ALL / LBL se
encuentran:
● La hepatomegalia (64 por ciento) y / o esplenomegalia (61 por ciento) son los hallazgos
clínicos más comunes asociados con la leucemia infantil [ 38 ]. La organomegalia puede
manifestarse como anorexia, pérdida de peso, distensión abdominal o dolor abdominal
observado por un miembro de la familia o un médico.
● La linfadenopatía está presente en casi la mitad de los niños con LLA / LBL [ 38 ].
● La fiebre está presente en más de la mitad de los niños en el momento del diagnóstico de
LLA / LBL [ 38 ]. La fiebre puede ser causada por una infección o puede representar un
síntoma constitucional causado por la propia leucemia.
● Las anomalías hematológicas son hallazgos de presentación frecuentes en la LLA / LBL

infantil. Aproximadamente la mitad de los niños presentan hemorragia (p. Ej., Petequias,
púrpura) y tres cuartas partes tienen un recuento de plaquetas <100.000 / microlitro en el
momento del diagnóstico [ 39 ]. La manifestación de anemia (p. Ej., Palidez, fatiga) se
informa en más de la mitad de los niños [ 38 ]. El recuento de glóbulos blancos (WBC)
puede ser bajo, normal o alto; El recuento de glóbulos blancos es <10,000 / microL en la
mitad y> 50,000 / microL en 20 por ciento.
● El dolor musculoesquelético es un síntoma de presentación en el 43% de los casos de LLA

/ LBL [ 38 ]. Los niños pequeños con dolor de huesos pueden presentar cojera o negarse a
soportar peso [ 39 ].
Las manifestaciones menos comunes de ALL / LBL en niños incluyen:
● La cefalea es poco común (<5% de los casos), pero la leucemia que afecta al sistema
nervioso central puede presentarse con cefalea, vómitos, letargo, rigidez de nuca y, en
raras ocasiones, anomalías de los pares craneales [ 40-42 ].
● El agrandamiento testicular es raro (<1 por ciento), pero el agrandamiento testicular

unilateral indoloro puede ser un signo de presentación de ALL / LBL. Sin embargo, la
afectación testicular está presente en hasta un 10 por ciento de los niños con leucemia
recidivante [ 43 ].
● Una masa mediastínica, que se asocia con mayor frecuencia con T-ALL / LBL, puede
causar síndrome de vena cava superior (VCS), que puede manifestarse como dolor,
disfagia, disnea o hinchazón del cuello, la cara y las extremidades superiores debido a
obstrucción del SVC. La dificultad respiratoria puede resultar de una masa que comprime
la tráquea. (Ver "Manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de

leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T precursoras", sección sobre
"Presentación clínica" ).
EVALUACIÓN CLINICA
Cuándo sospechar LLA / LBL - Se debe sospechar LLA / LBL en un niño con palidez
persistente, fiebre, sangrado / hematomas, dolor óseo, hepatoesplenomegalia y / o
linfadenopatía. En algunos casos, los hallazgos menos comunes (p. Ej., Tumefacción testicular,
hallazgos neurológicos o evidencia de obstrucción traqueal o síndrome de la vena cava
superior) pueden ser la única manifestación. Se requiere un alto grado de sospecha porque
los hallazgos más comunes son inespecíficos y pueden ser difíciles de distinguir de las
enfermedades comunes y autolimitadas de la niñez. Es posible que los niños pequeños no
puedan describir con eficacia sus síntomas. (Ver 'Presentación' arriba).
Los niños con sospecha de leucemia, según la presentación y la evaluación inicial de

laboratorio, deben ser remitidos de inmediato a un especialista en cáncer pediátrico o un
centro oncológico pediátrico para su evaluación, diagnóstico y tratamiento.
Historia y examen físico : los hallazgos clínicos que pueden detectarse mediante la historia o
el examen físico incluyen (ver 'Presentación' más arriba):
● Hepatoesplenomegalia : la organomegalia puede detectarse mediante un examen físico

o el niño o un miembro de la familia pueden informar anorexia, pérdida de peso,
distensión abdominal o dolor abdominal. La evaluación del niño con esplenomegalia
inexplicable, incluidos los estudios de imágenes y de laboratorio, se presenta por
separado. (Consulte "Abordaje del niño con agrandamiento del bazo", sección sobre
"Evaluación" ).
● Linfadenopatía : la linfadenopatía persistente o progresiva que no responde a la

terapia con antibióticos debe evaluarse para ALL / LBL. La linfadenopatía típica asociada
con ALL / LBL es no dolorosa, firme, gomosa y enmarañada. Un ganglio linfático
generalmente se considera agrandado cuando mide> 10 mm, excepto los siguientes
ganglios que se consideran anormales: epitroclear (> 5 mm), inguinal (> 15 mm) y cervical
(> 20 mm). Los estudios de evaluación y diagnóstico de la linfadenopatía se describen por
separado. (Ver "Descripción general de los signos y síntomas de presentación comunes
del cáncer infantil", sección sobre "Linfadenopatía" ).
● Fiebre : las fiebres recurrentes, la falta de respuesta al tratamiento aparentemente

apropiado, la sudoración intensa o la pérdida de peso inexplicable deben impulsar la
evaluación de la leucemia subyacente. La fiebre puede ser causada por una infección o
puede ser un síntoma constitucional causado por la leucemia misma. La evaluación de un
niño con fiebre inexplicable u otros síntomas constitucionales que pueden ser atribuibles
a la leucemia se describe por separado. (Consulte "Descripción general de los signos y
síntomas de presentación comunes del cáncer infantil", sección sobre "Síntomas
constitucionales" ).
● Hallazgos hematológicos : palidez, fatiga persistente, sangrado / hematomas inusuales

o erupción petequial son manifestaciones comunes de ALL / LBL en niños. La evaluación
de niños con anemia o trombocitopenia se describe por separado. (Consulte "Abordaje
del niño con anemia", sección sobre "Evaluación" y "Abordaje del niño con
trombocitopenia inexplicable", sección sobre "Evaluación diagnóstica" ).
● Dolor musculoesquelético: el dolor óseo es un síntoma de presentación común, pero

los niños pequeños pueden presentar una cojera o una negativa a soportar peso. El dolor
articular causado por ALL / LBL puede confundirse con dolor reumatológico. La
evaluación diagnóstica en niños y las características que pueden distinguir el dolor
musculoesquelético asociado a la leucemia de otras causas se discuten por separado.
(Consulte "Descripción general de los signos y síntomas comunes del cáncer infantil",
sección sobre "Dolor de huesos y articulaciones" ).
● Hallazgos neurológicos : la leucemia que afecta al sistema nervioso central puede

presentarse con síntomas relacionados con un aumento de la presión intracraneal, que
incluyen cefalea, vómitos, letargo y / o rigidez de nuca [ 40 ]. En raras ocasiones, la
leucemia puede presentarse con anomalías de los pares craneales [ 41,42 ]. Los hallazgos
neurológicos de la anamnesis y el examen físico deben evaluarse rápidamente mediante
imágenes y / o punción lumbar (LP). Como se describe a continuación, todos los niños a
los que se les diagnostica ALL / LBL deben tener un LP diagnóstico / terapéutico en el
momento en que se inicia el tratamiento, independientemente de si se encuentran o no
anomalías neurológicas. (Consulte 'Punción lumbar / evaluación neurológica' a
continuación).
● Agrandamiento testicular : una masa testicular sólida, persistente e indolora debe ser
remitida para biopsia por un cirujano pediátrico después de la evaluación por ecografía.
(Ver "Causas de inflamación escrotal indolora en niños y adolescentes", sección sobre
"Cáncer de testículo" ).
● Dificultad respiratoria: se deben evaluar y tratar la taquipnea, el estridor inspiratorio, las

sibilancias, las retracciones supraesternal / supraclavicular, la fase inspiratoria
prolongada, el babeo u otros hallazgos que puedan sugerir una obstrucción de las vías
respiratorias superiores, como se comenta por separado. (Consulte "Evaluación de
emergencia de la obstrucción aguda de las vías respiratorias superiores en niños" ).
● Hinchazón de cara, cuello o extremidades superiores : una gran masa mediastínica

anterior (típicamente asociada con LLA / LBL de linaje T) puede manifestarse como
hinchazón del cuello, cara y extremidades superiores, o con dolor, disfagia o disnea.
(Consulte "Síndrome de la vena cava superior relacionado con neoplasias malignas",
sección sobre "Características clínicas" ).
EVALUACIÓN DE LABORATORIO
Los estudios de laboratorio - evaluación de laboratorio para ALL / LBL incluye un recuento
sanguíneo completo (CBC) y el recuento diferencial, la revisión de la frotis de sangre periférica,
y examen de médula ósea. Cuando la linfadenopatía es un componente prominente de la
presentación clínica, la evaluación puede comenzar con la evaluación de un ganglio linfático
sospechoso. Si es así, es preferible una escisión o una biopsia con aguja gruesa a una
aspiración con aguja fina para evaluar la arquitectura anormal del nodo y proporcionar
material suficiente para un examen patológico completo. (Ver "Linfadenopatía periférica en
niños: enfoque de evaluación y diagnóstico", sección sobre 'Biopsia de ganglio linfático' ).
Morfología : la morfología de las células de la sangre periférica, la médula ósea u otros
tejidos puede ser variable, pero la morfología característica ( Foto 1 y imagen 2) es un
componente esencial del diagnóstico de ALL / LBL, como se describe a continuación. (Consulte
'Diagnóstico de ALL / LBL' a continuación).
Los linfoblastos de ALL / LBL pueden ser morfológicamente indistinguibles de una variedad de
otros trastornos. Las características que distinguen a la ALL / LBL de otras afecciones malignas
y no malignas se analizan a continuación. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' a continuación).
Citoquímica : los estudios citoquímicos tienen cierto valor para evaluar casos sospechosos
de leucemia, pero no son necesarios para establecer el diagnóstico de ALL / LBL. Ejemplos de
hallazgos citoquímicos asociados con ALL / LBL incluyen:
● Ácido periódico de Schiff (PAS) : los linfoblastos pueden revelar gránulos PAS positivos
gruesos ("gruesos"), un hallazgo presente sólo en un subconjunto de casos; este patrón
de tinción se debe a la presencia de glucógeno, que también puede estar presente en

algunos blastos de origen mieloide (particularmente eritroblastos)
● Esterasa inespecífica (NSE) : la tinción suele estar ausente, pero es posible que se
observe una tinción punteada multifocal débil o una tinción de la región de Golgi
● Mieloperoxidasa (MPO) : por definición, la MPO es negativa en ALL / LBL, ya que la

peroxidasa se considera un marcador mieloide que define el linaje.
Citometría de flujo / inmunohistoquímica : la citometría de flujo y / o inmunohistoquímica

pueden usarse para caracterizar el inmunofenotipo de linfoblastos de sangre periférica,
médula ósea, un ganglio linfático u otro tejido (p. Ej., Líquido pleural).
La caracterización inmunofenotípica debe incluir:
● Antígenos linfoides: linfocitos B (p. Ej., CD19, CD20, CD22, CD79a, PAX5), linfocitos T (p.
Ej., CD1a, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8), linfocitos NK (p. Ej., CD56) y marcadores de linfoides
inmaduros células (CD10, desoxirribonucleótido transferasa terminal [TdT]).
Los marcadores de las etapas intermedia (CD10) y tardía (CD20) de la maduración de las
células pre-B se expresan de forma variable, dependiendo de la etapa de detención de la
maduración de los linfoblastos B. (Consulte "Manifestaciones clínicas, características
patológicas y diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células B", sección
sobre "Evaluación y diagnóstico" ).
Los linfoblastos T generalmente también son positivos para CD2, CD5 y CD7, y se pueden
expresar combinaciones variables de CD1a, CD4, CD8 y CD10, según la etapa de
detención de la maduración. (Consulte "Manifestaciones clínicas, características
patológicas y diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T
precursoras", sección sobre "Diagnóstico" ).
● Antígenos mieloides: (p. Ej., CD13, CD33, CD11b, CD64)
● Antígenos de maduración: (p. Ej., CD34, CD117, HLA-DR)
Los aspectos del inmunofenotipo que se requieren para el diagnóstico y la clasificación de ALL
/ LBL se describen a continuación. (Consulte 'Diagnóstico de ALL / LBL' a continuación y
'Clasificación de la OMS' a continuación).
Citogenéticas / características moleculares - citogenética y características moleculares no

son necesarios para el diagnóstico, pero son criterios esenciales para clasificación de la
Organización Mundial de la Salud de TODO / LBL [ 1 ]. (Consulte la 'Clasificación de la OMS' a

continuación).
Las técnicas de bandas cromosómicas y la hibridación in situ por fluorescencia (FISH) se

utilizan para caracterizar las características citogenéticas, mientras que se utilizan diversas
técnicas moleculares para el análisis de mutaciones y estudios de expresión génica [ 44,45 ].
(Ver "Aspectos generales del análisis citogenético en neoplasias hematológicas", sección sobre
"Examen de muestras tumorales" y "Herramientas para genética y genómica: perfiles de
expresión génica" y "Secuenciación de ADN de próxima generación (NGS): principios y
aplicaciones clínicas" . )
El reordenamiento de los genes del receptor de células T y de inmunoglobulina en ALL / LBL es

variable, no es un linaje específico y no es un método confiable para distinguir entre los linajes
de células B y T. (Consulte "Manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico
de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células B", sección sobre "Análisis citogenético /
molecular" ).
DIAGNÓSTICO DE TODOS / LBL
El diagnóstico de ALL / LBL requiere una morfología característica y un inmunofenotipo

diagnóstico de células de sangre periférica, médula ósea, ganglios linfáticos y / u otro tejido
afectado:
● La morfología puede variar desde células pequeñas con escaso citoplasma, cromatina
nuclear condensada y nucléolos indistintos ( Foto 1) a células más grandes con
cantidades moderadas de citoplasma, cromatina dispersa y múltiples nucleolos; Puede
haber gránulos citoplasmáticos azurófilos gruesos, pero no hay bastones de Auer [ 1 ]. La
aparición de linfoblastos en las muestras de biopsia es relativamente uniforme (
imagen 2), pero las células pueden incluir núcleos redondos, ovalados, dentados o
contorneados, cromatina finamente dispersa y nucléolos que pueden variar de discretos
a prominentes.
Las características que distinguen a ALL / LBL de otros trastornos se describen a

continuación. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' a continuación).
● El inmunofenotipo diagnóstico de ALL / LBL requiere la confirmación del linaje linfoide y la

exclusión del linaje mieloide mediante citometría de flujo y / o citoquímica [ 1 ].
El linaje de linfoblastos se define como uno de los siguientes (consulte 'Citometría de

flujo / inmunohistoquímica' más arriba):
• Los linfoblastos de linaje B casi siempre son positivos para los marcadores de células
B CD19, CD79a citoplásmico y CD22 citoplásmico; aunque ninguno de los marcadores
de células B por sí mismo es específico para la LLA / LBL de linaje B, su positividad en
combinación o alta intensidad apoya firmemente el diagnóstico.
Los linfoblastos B deben ser negativos para CD3 (antígeno de células T) y negativos
para mieloperoxidasa (MPO); sin embargo, en algunos casos, la expresión de ciertos
antígenos mieloides (p. ej., CD13, CD33) no excluye un diagnóstico de ALL / LBL, como
se describe por separado. (Consulte "Manifestaciones clínicas, características
patológicas y diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células B",
sección sobre "Evaluación y diagnóstico" ).
• Los linfoblastos de linaje T son positivos para CD3 citoplásmico o de superficie y

negativos para antígenos de células B y MPO.
• Otros: Los criterios para el diagnóstico de LLA-NK / LBL y LLA / LBL precursora de
células T tempranas son controvertidos y / o están en evolución [ 1 ].
Aunque no hay consenso sobre una proporción mínima de linfoblastos en la médula ósea, el
diagnóstico de LLA-B / LBL debe evitarse cuando hay <20% de linfoblastos [ 1 ].
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Los signos y síntomas de presentación de ALL / LBL a menudo son inespecíficos y la morfología
por sí sola no es diagnóstica, por lo que es importante considerar una amplia gama de
afecciones malignas y no malignas en el diagnóstico diferencial.
Trastornos malignos
El linfoma de Burkitt - linfoma de Burkitt (BL) es un linfoma de células B no Hodgkin

altamente agresivo que se puede presentar con una masa tumor de crecimiento rápido (por
ejemplo, la mandíbula o masa abdominal) y / o una leucemia que puede tener solapamiento
clínico y morfológico sustancial con ALL / LBL. La histología BL típicamente revela células
monomórficas de tamaño mediano altamente proliferativas con citoplasma basófilo (a
menudo con apariencia de "cielo estrellado") ( imagen 3) que son generalmente más
grandes que los linfoblastos de ALL / LBL. El diagnóstico de LB se basa en la morfología, el
inmunofenotipo y las características citogenéticas / moleculares y se distingue de la LLA / LBL
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por el inmunofenotipo de células B del centro germinal maduro característico y la

translocación que implica el reordenamiento del cromosoma 8 y / o MYC , como se analiza por
separado. (Consulte "Epidemiología, manifestaciones clínicas, características patológicas y
diagnóstico del linfoma de Burkitt", sección sobre "Diagnóstico" ).
Otras leucemias agudas : los linfoblastos de ALL / LBL pueden ser difíciles de distinguir
morfológicamente de otras formas de leucemia aguda, en particular las que están
mínimamente diferenciadas:
● Leucemia mieloide aguda (LMA) : los mieloblastos de la LMA son típicamente células
inmaduras con núcleos grandes, nucléolos prominentes y una cantidad variable de
citoplasma azul pálido (a veces con granulación débil y / o bacilos de Auer). Las células de
AML generalmente se tiñen para mieloperoxidasa (MPO) o lisozima y son típicamente
negativas para antígenos de células B y T y TdT; algunos casos de AML expresan
antígenos asociados con células madre o linajes linfoides. Otros aspectos del diagnóstico
de AML se presentan por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas, características
patológicas y diagnóstico de leucemia mieloide aguda", sección sobre "Diagnóstico" ).
● Leucemia aguda indiferenciada (AUL) : las células blásticas de AUL son

morfológicamente insípidas y generalmente indistinguibles de las de B-ALL / LBL. Estas
entidades se distinguen por inmunofenotipo; Los blastos AUL no expresan antígenos
específicos de linaje por citometría de flujo o inmunohistoquímica, mientras que los
blastos ALL / LBL expresan antígenos linfoides B o T. (Consulte "Leucemia aguda de
fenotipo mixto", sección sobre "Leucemia aguda indiferenciada" ).
● Leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) : el diagnóstico de MPAL requiere la

demostración de marcadores que definen tanto mieloides como linfoides mediante
citometría de flujo y / o inmunohistoquímica. (Consulte "Leucemia aguda de fenotipo
mixto", sección sobre "Evaluación diagnóstica" ).
Leucemia mieloide crónica (LMC) : la LMC se manifiesta típicamente como una población
expandida de células mieloides en varias etapas de diferenciación con la característica t (9; 22)
(cromosoma Filadelfia) con reordenamiento BCR - ABL1 que puede ir acompañado de
esplenomegalia y / o síntomas constitucionales. Sin embargo, alrededor del 10 por ciento de la
LMC en fase blástica puede tener una población dominante de linfoblastos. La CML se puede
distinguir de ALL / LBL mediante la detección de t (9; 22) o BCR-ABL1 en células mieloides.
(Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la leucemia mieloide crónica", sección
sobre "Diagnóstico" ).
Neoplasias mieloides / linfoides asociadas con eosinofilia y reordenamiento de PDGFRA,

PDGFRB o FGFR1 o con PCM1-JAK2 : estas neoplasias raras a menudo se presentan con
linfadenopatía debido a la proliferación de linfoblastos de linaje T (o menos comúnmente,
linaje B) que son morfológicamente y inmunofenotípicamente indistinguible del LBL
convencional [ 1 ]. Estos trastornos deben sospecharse si el examen de la sangre revela
leucocitosis y eosinofilia, y se diagnostican con base en la identificación de uno de los
reordenamientos de genes patógenos (enumerados anteriormente), típicamente por
hibridación in situ por fluorescencia (FISH). (Ver "Síndromes hipereosinofílicos:
manifestaciones clínicas, fisiopatología y diagnóstico", sección sobre 'Variantes de HES' ).
Anemia aplásica - anemia aplásica (AA) puede presentar en niños como pancitopenia con
reticulocitopenia (frecuencia <10,000 / microL) y la médula ósea hipocelular profundamente
con una disminución en todos los elementos hematopoyéticos. A diferencia de ALL / LBL, no
hay infiltrado de células malignas en AA; en cambio, el espacio de la médula está compuesto en
gran parte por células grasas y estroma de la médula. (Ver "Anemia aplásica adquirida en
niños y adolescentes", sección sobre "Diagnóstico" ).
Tumores de células azules redondas pequeñas : en los niños, los tumores de células azules
redondas pequeñas, incluido el sarcoma de Ewing (ES) y el tumor neuroectodérmico primitivo
periférico (PNET), pueden parecerse morfológicamente a LLA-B / LBL, pero estos trastornos se
distinguen por una población uniforme de células redondas, azules, con núcleos
hipercromáticos y escaso citoplasma; ausencia de marcadores linfoides B; y puede incluir
ciertos hallazgos citogenéticos / moleculares (por ejemplo, t (11; 22) (q24; q12),
reordenamiento EWSR1 - FLI1 ). El diagnóstico y el diagnóstico diferencial de tales tumores se
discuten por separado. (Consulte "Epidemiología, patología y genética molecular de la familia
de tumores del sarcoma de Ewing", sección sobre "Características histológicas" ).
Trastornos no malignos : los signos y síntomas de presentación de ALL / LBL son

inespecíficos y ciertos trastornos no malignos pueden parecerse clínicamente a ALL / LBL y / o
mostrar linfocitos que pueden parecerse a los linfoblastos.
Los siguientes trastornos pueden incluirse en el diagnóstico diferencial en niños:
● La trombocitopenia inmunitaria (PTI) se asocia con trombocitopenia aislada que puede

parecerse clínicamente a la ALL / LBL. El diagnóstico de PTI en un niño de apariencia
saludable con una presentación típica (es decir, aparición repentina de una erupción
petequial o hematomas con trombocitopenia aislada) es sencillo. La trombocitopenia en
la PTI, especialmente en el contexto de un hemograma completo por lo demás normal,
suele ser más grave que en la LLA / LBL. Por el contrario, la trombocitopenia en ALL / LBL
casi siempre se asocia con otros hallazgos clínicos y de laboratorio (p. Ej., Fiebre, dolor
óseo, pérdida de peso, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, leucocitosis, anemia,
linfoblastos de sangre periférica). Cuando el diagnóstico es incierto, el examen de la
médula ósea y / o la citometría de flujo distinguirán ALL / LBL de ITP. (Ver
"Trombocitopenia inmunitaria (PTI) en niños: características clínicas y diagnóstico",
sección sobre 'Diagnóstico' ).
● Las enfermedades infecciosas y otras causas de linfocitosis y / o linfocitos aberrantes

incluyen:
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

• Mononucleosis infecciosa
• Tos ferina
• Osteomielitis
• Tuberculosis
• Toxicidad por metales pesados
• Timoma
• Enfermedades autoinmunes (incluida la artritis reumatoide juvenil en niños)
Distinguir estos trastornos de ALL / LBL en niños se analiza por separado. (Consulte
"Abordaje del niño con linfocitosis o linfocitopenia", sección sobre "Causas de linfocitosis
reactiva" ).
CLASIFICACIÓN DE LA OMS
Estudios utilizados para la clasificación : la clasificación de la LLA / LBL de la Organización

Mundial de la Salud (OMS) requiere la caracterización de las características citogenéticas y
moleculares [ 1 ]. Las características citogenéticas se caracterizan por técnicas de bandas
cromosómicas e hibridación in situ por fluorescencia (FISH), mientras que se utilizan diversas
técnicas moleculares para el análisis de mutaciones y estudios de expresión génica [ 44,45 ].
Ciertas categorías de LLA / LBL requieren técnicas moleculares especializadas adicionales (p.
Ej., Técnicas de expresión génica u otros análisis que se utilizan para clasificar LLA similar a
BCR-ABL1 , como se describe por separado). (Consulte "Clasificación, citogenética y genética
molecular de la leucemia / linfoma linfoblástico agudo" y "Herramientas para genética y
genómica: Citogenética y genética molecular" .)
B-ALL / LBL : todos los casos de B-ALL / LBL deben clasificarse de acuerdo con la clasificación
de la OMS ( tabla 1), debido a su importancia pronóstica y / o requisitos distintivos para la
terapia [ 1 ]:
● B-ALL / LBL, no especificado de otra manera (NOS)
● B-ALL / LBL con anomalías genéticas recurrentes:
• Cromosoma Filadelfia (Ph +); t (9; 22) (q34.1; q11.2); BCR-ABL1

• t (v; 11q23.3); KMT2A - reorganizado
• t (12; 21) (p13.2; q22.1); ETV6-RUNX1
• B-ALL / LBL hiperdiploide
• B-ALL / LBL hipodiploide
• t (5; 14) (q31.1; q32.1); IGH / IL3
• t (1; 19) (q23; p13,3); TCF3-PBX1
Además, en la clasificación de la OMS se reconocen dos entidades provisionales con firmas

genéticas distintas que se asocian con peores resultados clínicos [ 1 ]:
• Similar a BCR-ABL1 (similar a Ph)

• iAMP21
Los detalles de los criterios para la clasificación y el tratamiento de la OMS para B-ALL / LBL se
proporcionan por separado. (Consulte "Manifestaciones clínicas, características patológicas y
diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células B", sección sobre "Evaluación
y diagnóstico" y "Descripción general del tratamiento de la leucemia / linfoma linfoblástico
agudo en niños y adolescentes", sección sobre "Inducción terapia ' .)
T-ALL / LBL : el inmunofenotipo se utiliza para clasificar T-ALL / LBL y entidades relacionadas [
1 ]:
● T-ALL / LBL: definido por la presencia de CD3 citoplásmico o de superficie, y puede

subdividirse en subtipos corticales y medulares según combinaciones de marcadores del
linaje T; los marcadores de células B y mieloides que definen el linaje son negativos.
● Leucemia linfoblástica precursora de células T temprana: una entidad de diagnóstico

provisional en la clasificación de la OMS de 2016 que siempre es positiva para CD7 y
generalmente positiva para CD2 y CD3 citoplasmática; variablemente positivo para CD4 y
CD5; CD1a y CD8 negativos; y positivo para al menos uno de los siguientes: CD34, CD117 (
KIT ), HLA-DR, CD13, CD33, CD11b o CD65.
Las características adicionales que distinguen las categorías de T-ALL / LBL se proporcionan
por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de
leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T precursoras", sección sobre

"Características patológicas" ).
EVALUACIÓN PREVIA AL TRATAMIENTO
Además de los estudios que se requieren para establecer el diagnóstico de ALL / LBL, las
siguientes pruebas deben realizarse antes del tratamiento.
Las pruebas de laboratorio - Los estudios de laboratorio para evaluar las complicaciones
potenciales de ALL / LBL (por ejemplo, alteraciones de la coagulación, el hígado o el riñón
disfunción, anomalías metabólicas, síndrome de lisis tumoral) incluyen:
● Perfil de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial

(PTT), fibrinógeno
● Químicas: electrolitos, pruebas de función renal y hepática, calcio, fosfato, lactato

deshidrogenasa (LDH), ácido úrico
Punción lumbar / evaluación neurológica : todos los niños diagnosticados con LLA / LBL
deben someterse a una punción lumbar (LP) antes de comenzar la terapia para evaluar la
posible afectación leucémica del sistema nervioso central (SNC) y administrar
concomitantemente la primera dosis de terapia intratecal. como se describe por separado.
(Consulte "Descripción general del tratamiento de la leucemia / linfoma linfoblástico agudo en
niños y adolescentes", sección sobre 'Terapia preventiva del SNC' ).
Los resultados del LP se clasifican en uno de los siguientes, que se utilizan para determinar el
programa de profilaxis del SNC:
● SNC-1: no hay linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) independientemente del

recuento de glóbulos blancos
● CNS-2: <5 glóbulos blancos (WBC) / microL en LCR con presencia de linfoblastos
● CNS-3: ≥5 WBC / microL en LCR con presencia de linfoblastos
Los hallazgos neurológicos de la anamnesis y el examen físico deben evaluarse rápidamente

mediante imágenes (p. Ej., Resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT]) y / o
LP urgente. La selección de la modalidad de imagen se describe por separado. (Ver
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de tumores del sistema nervioso central en niños",
sección sobre "Neuroimagen" ).
La realización de una PL diagnóstica en un niño y la evaluación del LCR se discuten por

separado. (Ver "Punción lumbar: indicaciones, contraindicaciones, técnica y complicaciones en
niños" y "Líquido cefalorraquídeo: fisiología y utilidad de un examen en estados patológicos",
sección sobre 'Composición del LCR' ).
Otras pruebas previas al tratamiento : otros estudios que deben realizarse antes del inicio
del tratamiento para ALL / LBL incluyen los siguientes:
● Evaluación de infección:
• Detectar infecciones activas si el niño tiene fiebre e iniciar el tratamiento empírico,

según corresponda (ver "Manejo de niños con neutropenia y fiebre no inducidas por
quimioterapia" )
• Algunos expertos también incluyen títulos virales iniciales en todos los niños, incluido
el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr, el VIH y el virus de la hepatitis B
● Evaluación cardíaca: se debe realizar un ecocardiograma o una gammagrafía cardíaca

para evaluar la función cardíaca antes del tratamiento que incluya una antraciclina.
● Tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) : algunos expertos realizan la

tipificación de HLA en caso de que se requiera un trasplante de células hematopoyéticas
para su manejo posterior.
● TC de tórax : en los pacientes diagnosticados con LLA-T / LBL, se debe realizar una
tomografía computarizada del tórax, con contraste si es posible, para evaluar la
presencia de una masa mediastínica. (Ver "Manifestaciones clínicas, características
patológicas y diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T
precursoras", sección sobre "Presentación clínica" ).
ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas
de la sociedad: leucemia linfoblástica aguda" ).
INFORMACION PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y
"Más allá de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están
escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las
cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos
artículos son los mejores para los pacientes que desean una descripción general y que
prefieren materiales breves y fáciles de leer. Las piezas educativas para el paciente de Beyond
the Basics son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en
el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que quieren información en
profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
si busca "educación para pacientes" y las palabras clave de interés).
● Tema básico (consulte "Educación del paciente: Leucemia en niños (Conceptos básicos)" )
RESUMEN
● La leucemia linfoblástica aguda / linfoma linfoblástico (ALL / LBL) es la neoplasia maligna

infantil más común. La leucemia y el linfoma son presentaciones clínicas superpuestas de
la misma enfermedad. El diagnóstico y la clasificación no distinguen entre estas
entidades y deberían denominarse colectivamente ALL / LBL. ALL / LBL comprende linaje
B, linaje T y variantes poco comunes.
● La incidencia máxima de ALL / LBL ocurre entre las edades de dos a cinco años, y la
incidencia parece estar aumentando en las últimas décadas. La distribución de las
categorías ALL / LBL es linaje B (85 por ciento), linaje T (10 a 15 por ciento) y linaje NK (<1
por ciento). (Ver 'Epidemiología' más arriba).
● La gran mayoría de los casos de LLA / LBL no tienen una causa ambiental o genética
identificable, pero existe una asociación modesta de una mayor incidencia con la edad
paterna, la pérdida del feto materno, el mayor peso al nacer, los grupos familiares y
ciertos síndromes genéticos (p. Ej., Síndrome de Down, Bloom síndrome, ataxia
telangiectasia). (Consulte 'Factores de riesgo para ALL / LBL' más arriba).
● Se debe sospechar ALL / LBL en un niño con persistencia inexplicable de palidez, fiebre,
sangrado / hematomas, dolor óseo, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía u otros
hallazgos poco comunes (p. Ej., Inflamación testicular, hallazgos neurológicos o evidencia
de obstrucción traqueal o vena cava superior síndrome). Se requiere un alto grado de

sospecha porque los hallazgos más comunes son inespecíficos y pueden ser difíciles de
distinguir de las enfermedades comunes y autolimitadas de la niñez. (Consulte
'Evaluación clínica' más arriba).
Los niños con sospecha de leucemia, según la presentación y la evaluación inicial de

laboratorio, deben ser remitidos de inmediato a un especialista en cáncer pediátrico o un
centro oncológico pediátrico para su evaluación, diagnóstico y tratamiento.
● La evaluación de laboratorio debe incluir un hemograma completo y recuento diferencial,

revisión del frotis de sangre periférica y examen de médula ósea, y puede incluir una
biopsia de ganglio linfático. Morfología ( Foto 1 y imagen 2), citoquímica, citometría
de flujo, inmunohistoquímica, citogenética y estudios moleculares se utilizan para evaluar
las muestras. (Consulte 'Evaluación de laboratorio' más arriba).
● El diagnóstico de ALL / LBL se establece por la morfología característica de los

linfoblastos y un inmunofenotipo diagnóstico que confirma un linaje linfoide y excluye un
linaje mieloide. (Consulte 'Diagnóstico de ALL / LBL' más arriba).
● El diagnóstico diferencial de ALL / LBL es amplio porque la presentación clínica a menudo

es inespecífica y la morfología de los linfoblastos no es diagnóstica. El diagnóstico
diferencial incluye otras neoplasias hematológicas (p. Ej., Linfoma de Burkitt, otras
leucemias agudas o crónicas, anemia aplásica, otros cánceres) y causas reactivas de
linfocitosis y / o células linfoides aberrantes. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' más
arriba).
● Antes del tratamiento, todos los niños diagnosticados con ALL / LBL deben someterse a
estudios de coagulación y química para evaluar las posibles complicaciones de ALL / LBL,
una punción lumbar para evaluar la afectación leucémica del sistema nervioso central y
otros estudios, como se describió anteriormente. (Consulte 'Evaluación previa al
tratamiento' más arriba).
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REFERENCIAS
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2005; 129: 520.
Tema 6244 Versión 42.0
GRÁFICOS
Frotis de sangre periférica de leucemia linfoblástica

aguda
El frotis de sangre periférica muestra blastos pequeños y uniformes con

escaso citoplasma y nucléolos poco visibles. Wright-Giemsa, aumento de
100x.
Reproducido con permiso de: Sun T. Clinical application. En: Citometría de flujo,
inmunoquímica y genética molecular para neoplasias hematológicas, 2ª ed., Lippincott
Williams & Wilkins, Filadelfia 2012. Copyright © 2012 Lippincott Williams & Wilkins.
www.lww.com .
Gráfico 83240 Versión 7.0
Biopsia de médula ósea de un caso de leucemia

linfoblástica aguda de células B
Bone marrow biopsy shows total replacement of normal hematopoietic

cells with lymphoblasts that shows convoluted or folded nuclei.
Hematoxylin and eosin, 100x magnification.
Reproduced with permission from: Sun T. Clinical application. In: Flow Cytometry,
Immunochemistry, and Molecular Genetics for Hematologic Neoplasms, 2nd ed, Lippincott
Williams & Wilkins, Philadelphia 2012. Copyright © 2012 Lippincott Williams & Wilkins.
www.lww.com.
Graphic 83239 Version 6.0
Burkitt lymphoma neoplastic cells
At high power magnification, the neoplastic cells are of intermediate size,

similar to the size of benign histiocyte nuclei. The neoplastic cells have
round nuclear contours, multiple nucleoli, frequent mitoses, and
basophilic cytoplasm. Macrophages with engulfed pyknotic nuclei and
nuclear debris are also present. Hematoxylin-eosin stain.
Reproduced with permission from: Ioachim HL, Medeiros LJ. Burkitt lymphoma. In: Ioachim's
Lymph Node Pathology, 4th ed, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2009. Copyright ©
2009 Lippincott Williams & Wilkins. www.lww.com.
World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and

acute leukemia
Myeloproliferative neoplasms (MPN)

Chronic myeloid leukemia (CML), BCR-ABL1+
Chronic neutrophilic leukemia (CNL)
Polycythemia vera (PV)
Primary myelofibrosis (PMF)
PMF, prefibrotic/early stage
PMF, overt fibrotic stage
Essential thrombocythemia (ET)
Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (NOS)
MPN, unclassifiable
Mastocytosis
Myeloid/Lymphoid neoplasms with eosinophilia and rearrangement of PDGFRA,

PDGFRB, or FGFR1, or with PCM1-JAK2
Myeloid/Lymphoid neoplasms with PDGFRA rearrangement
Myeloid/Lymphoid neoplasms with PDGFRB rearrangement
Myeloid/Lymphoid neoplasms with FGFR1 rearrangement
Myelodysplastic/Myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN)

Chronic myelomonocytic leukemia (CMML)
Atypical chronic myeloid leukemia (aCML), BCR-ABL1–
Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T)
MDS/MPN, unclassifiable
Myelodysplastic syndromes (MDS)

MDS with single lineage dysplasia
MDS with ring sideroblasts (MDS-RS)
MDS-RS and single lineage dysplasia
MDS-RS and multilineage dysplasia
MDS with multilineage dysplasia
MDS with excess blasts
MDS with isolated del(5q)
MDS, unclassifiable
Myeloid neoplasms with germ line predisposition
Acute myeloid leukemia (AML) and related neoplasms

AML with recurrent genetic abnormalities
AML with t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1
AML with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11
APL with PML-RARA
AML with t(9;11)(p21.3;q23.3);MLLT3-KMT2A
AML with t(6;9)(p23;q34.1);DEK-NUP214
AML with inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM
AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13.3;q13.3);RBM15-MKL1
AML with mutated NPM1
AML with biallelic mutations of CEBPA
AML with myelodysplasia-related changes
Therapy-related myeloid neoplasms
AML, NOS
AML with minimal differentiation
AML without maturation
AML with maturation
Acute myelomonocytic leukemia
Acute monoblastic/monocytic leukemia
Pure erythroid leukemia
Acute megakaryoblastic leukemia
Acute basophilic leukemia
Acute panmyelosis with myelofibrosis
Myeloid sarcoma
Myeloid proliferations related to Down syndrome
Transient abnormal myelopoiesis (TAM)
Myeloid leukemia associated with Down syndrome
Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
Acute leukemias of ambiguous lineage

Acute undifferentiated leukemia
Mixed phenotype acute leukemia (MPAL) with t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1
MPAL with t(v;11q23.3); KMT2A rearranged
MPAL, B/myeloid, NOS
MPAL, T/myeloid, NOS
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma, NOS
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(v;11q23.3); KMT2A rearranged
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(12;21)(p13.2;q22.1);ETV6-RUNX1
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with hyperdiploidy
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with hypodiploidy
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGH
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma, BCR-ABL1-like*
B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with iAMP21*
T-lymphoblastic leukemia/lymphoma
* Provisional entity.
Modified with permission of the American Society of Hematology, from Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to
the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127:2391. Copyright ©
2016; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
Contributor Disclosures
Terzah M Horton, MD, PhD Grant/Research/Clinical Trial Support: Takeda Pharmaceuticals/Millennium
[Proteasome inhibitors]. C Philip Steuber, MD Nothing to disclose Jon C Aster, MD, PhD Equity
Ownership/Stock Options: neuAPC [Immunotherapy]. Consultant/Advisory Boards: Cellestia [Hematologic
malignancies]; Ayala [Hematologic malignancies]. Julie R Park, MD Nothing to disclose Alan G Rosmarin,
MD Nothing to disclose
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los colaboradores para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
varios niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el contenido.
Se requiere que todos los autores cuenten con contenido debidamente referenciado, que debe cumplir
con los estándares de evidencia de UpToDate.
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Overview of The Clinical Presentation and Diagnosis of Acute Lymphoblastic Leukemia - Lymphoma in Children - UpToDate

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9/11/21 23:23 Overview of the clinical presentation and diagnosis of acute lymphoblastic leukemia/lymphoma in children - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Resumen de la presentación clínica y el diagnóstico de la

La leucemia linfoblástica aguda / linfoma linfoblástico (ALL / LBL) es la neoplasia maligna

La presentación clínica, la evaluación y el diagnóstico de ALL / LBL en niños se revisan aquí.

La estratificación de los grupos de riesgo y el tratamiento de la LLA / LBL infantil se discuten

La incidencia de leucemia infantil parece estar aumentando, como lo demuestran los

● En un análisis de la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER),

● En un estudio que utilizó datos de 63 registros de cáncer de población europea de niños

● En un estudio de Gran Bretaña, la incidencia de leucemia (principalmente LLA / LBL)

FACTORES DE RIESGO PARA TODOS / LBL

Grandes estudios han informado de un aumento de la incidencia de LLA / LBL en asociación

● Las anomalías hematológicas son hallazgos de presentación frecuentes en la LLA / LBL

● El dolor musculoesquelético es un síntoma de presentación en el 43% de los casos de LLA

Las manifestaciones menos comunes de ALL / LBL en niños incluyen:

● El agrandamiento testicular es raro (<1 por ciento), pero el agrandamiento testicular

la tráquea. (Ver "Manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de

Los niños con sospecha de leucemia, según la presentación y la evaluación inicial de

● Hepatoesplenomegalia : la organomegalia puede detectarse mediante un examen físico

● Linfadenopatía : la linfadenopatía persistente o progresiva que no responde a la

● Fiebre : las fiebres recurrentes, la falta de respuesta al tratamiento aparentemente

● Hallazgos hematológicos : palidez, fatiga persistente, sangrado / hematomas inusuales

● Dolor musculoesquelético: el dolor óseo es un síntoma de presentación común, pero

● Hallazgos neurológicos : la leucemia que afecta al sistema nervioso central puede

● Dificultad respiratoria: se deben evaluar y tratar la taquipnea, el estridor inspiratorio, las

● Hinchazón de cara, cuello o extremidades superiores : una gran masa mediastínica

de tinción se debe a la presencia de glucógeno, que también puede estar presente en

● Mieloperoxidasa (MPO) : por definición, la MPO es negativa en ALL / LBL, ya que la

Citometría de flujo / inmunohistoquímica : la citometría de flujo y / o inmunohistoquímica

La caracterización inmunofenotípica debe incluir:

● Antígenos mieloides: (p. Ej., CD13, CD33, CD11b, CD64)

● Antígenos de maduración: (p. Ej., CD34, CD117, HLA-DR)

Citogenéticas / características moleculares - citogenética y características moleculares no

Organización Mundial de la Salud de TODO / LBL [ 1 ]. (Consulte la 'Clasificación de la OMS' a

Las técnicas de bandas cromosómicas y la hibridación in situ por fluorescencia (FISH) se

El reordenamiento de los genes del receptor de células T y de inmunoglobulina en ALL / LBL es

DIAGNÓSTICO DE TODOS / LBL

El diagnóstico de ALL / LBL requiere una morfología característica y un inmunofenotipo

Las características que distinguen a ALL / LBL de otros trastornos se describen a

● El inmunofenotipo diagnóstico de ALL / LBL requiere la confirmación del linaje linfoide y la

El linaje de linfoblastos se define como uno de los siguientes (consulte 'Citometría de

• Los linfoblastos de linaje T son positivos para CD3 citoplásmico o de superficie y

El linfoma de Burkitt - linfoma de Burkitt (BL) es un linfoma de células B no Hodgkin

por el inmunofenotipo de células B del centro germinal maduro característico y la

● Leucemia aguda indiferenciada (AUL) : las células blásticas de AUL son

● Leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) : el diagnóstico de MPAL requiere la

Neoplasias mieloides / linfoides asociadas con eosinofilia y reordenamiento de PDGFRA,

Trastornos no malignos : los signos y síntomas de presentación de ALL / LBL son

Los siguientes trastornos pueden incluirse en el diagnóstico diferencial en niños:

● La trombocitopenia inmunitaria (PTI) se asocia con trombocitopenia aislada que puede

● Las enfermedades infecciosas y otras causas de linfocitosis y / o linfocitos aberrantes

• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

Estudios utilizados para la clasificación : la clasificación de la LLA / LBL de la Organización

● B-ALL / LBL, no especificado de otra manera (NOS)

● B-ALL / LBL con anomalías genéticas recurrentes:

• Cromosoma Filadelfia (Ph +); t (9; 22) (q34.1; q11.2); BCR-ABL1

Además, en la clasificación de la OMS se reconocen dos entidades provisionales con firmas

• Similar a BCR-ABL1 (similar a Ph)

● T-ALL / LBL: definido por la presencia de CD3 citoplásmico o de superficie, y puede

● Leucemia linfoblástica precursora de células T temprana: una entidad de diagnóstico

leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T precursoras", sección sobre

EVALUACIÓN PREVIA AL TRATAMIENTO

● Perfil de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial