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Fisiología
Actividad integrada
FISIOLOGÍA DEL SISTEMA TEGUMENTARIO
Conocer la piel para curar enfermedades
Actividad integrada
Fisiología
5 estudiantes 5 estudiantes
5 estudiantes
ESTACIÓN 1: “ENTENDIENDO LA ESTACIÓN 2: “CONOCER LA PIEL PARA ESTACIÓN 3: “CONOCER LA PIEL PARA
COMPOSICIÓN DE LA PIEL” CURAR ENFERMEDADES” ENTENDER SU FARMACOLOGÍA”
La epidermólisis bullosa (o piel de mariposa) es una enfermedad poco frecuente, producida por
una mutación en uno de estos genes: LAMA3, LAMB3 y/o LAMC2, que dan lugar a la proteína
laminina-332, que une la superficie de la piel a las capas inferiores.
En el año 2015, Hassan, un niño de 7 años con epidermólisis bullosa (también conocida como
piel de mariposa) ingresa en urgencias. Ha perdido casi toda su epidermis (alrededor de un 80%
de la superficie total de su cuerpo), sufre varias infecciones bacterianas (producidas por
Staphyloccoccus aureus y Pseudomonas aeruginosa), muestra un desequilibrio osmótico y su
pronóstico es grave.
Tras intentar varios procedimientos, los médicos aseguran que sólo pueden ofrecerle a Hassan
cuidados paliativos, pero existe un tratamiento experimental basado en autoinjertos de piel
modificados genéticamente que está desarrollándose en Italia. Hassan es admitido para recibir
este tratamiento. El procedimiento comienza con una extracción de una pequeña muestra de su
propia piel en una zona en la que no ha desarrollado ampollas. Esta muestra es cultivada en el
laboratorio y modificada con un vector viral que contiene la proteína funcional de laminina-332.
Este tejido se hace crecer en el laboratorio, dando lugar a láminas delgadas de piel, y se usa para
cubrir, mediante injertos, el torso y los miembros de Hassan. Estas operaciones son seguidas de
una serie de operaciones menores, de tal forma que, al cabo de dos años, en 2017, la mayor
parte de la piel de Hassan ha sido reemplazada con estos autoinjertos modificados y las ampollas
han dado paso a una piel normal. Hassan ha recuperado su vida y es un niño normal.
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Figura 1. Foto del paciente que muestra la Figura 2. Foto del paciente en 2017 que muestra la
pérdida masiva de epidermis restauración de la epidermis excepto en las zonas
marcadas con asteriscos (*).
INTRODUCCIÓN
En el anexo I y en el tema del sistema tegumentario se especifican las distintas estructuras que
forman la membrana cutánea y los tejidos que la componen. Asimismo, se especifica qué
órganos accesorios podemos encontrar asociados a estas membranas, en qué capa se
localizarían y su función. También se detalla la localización de las células madre tanto de la
epidermis, como del pelo. Es importante comprender que la membrana cutánea está formada
por tejido epitelial de revestimiento y distintos tipos de tejido conjuntivo. Asociados a esta
membrana podemos observar diferentes tipos de epitelios glandulares, así como músculo liso,
o multitud de terminaciones nerviosas que nos proveen información del medio externo.
Teniendo en cuenta las características del tejido epitelial (alta cohesión y avascular) y de los
tejidos conjuntivos (células y fibras dispersas en una matriz extracelular rica en agua que
confieren capacidad de sostén, defensa, reserva de agua), el alumno podrá explorar en esta
estación cómo la estructura está directamente relacionada con la función de un tejido, así como
la gran vinculación e integración que puede existir entre todos ellos.
OBJETIVOS
- Conocer la estructura de la membrana cutánea.
- Conocer tipos de uniones intercelulares presentes en la membrana cutánea.
- Entender donde se localiza la capa germinativa de la epidermis, qué tipos de células
podremos encontrar en ella.
- Conocer donde se encuentra la matriz del pelo.
- Comprender a partir de que capa se nutre la piel (recibe oxígeno y nutrientes).
- Localizar las diferentes estructuras del sistema tegumentario: Epidermis, dermis,
hipodermis, folículos pilosos, glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas, músculo
erector del pelo, terminaciones nerviosas y vasos sanguíneos.
- Distinguir diferentes tipos de tejidos epiteliales y conjuntivos.
- Relacionar las alteraciones de las diferentes estructuras con el caso clínico.
MATERIAL DISPONIBLE
- Microscopios.
- Cortes histológicos de piel.
- iPad con SmartHistology.
- Paneles estación I y II.
- Guión de prácticas (Anexo I).
PROCEDIMIENTO
Visualice al microscopio óptico las muestras que tiene a su disposición. Aprecie los diferentes
tipos de tejidos que podemos observar en la piel. Intente diferenciar diferentes estratos en la
epidermis y observe la forma de sus células. Recuerde el tipo de epitelio que podemos encontrar
y su función. Diferencie las distintas capas de tejido conjuntivo que encontrará en la dermis.
Localice la raíz de un folículo piloso e intente visualizar diferentes tipos de glándulas (sudoríparas
y sebáceas), prestando atención a su localización. Recuerde qué tipos de tejido conjuntivo
podemos encontrar en la dermis. Analice si, asociados a la dermis, existen otros tipos de tejidos
(músculo o terminaciones nerviosas). Anótelo y responda a las cuestiones planteadas para esta
estación.
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INTRODUCCIÓN
La membrana cutánea está formada por tejido epitelial y tejido conectivo subyacente. Una de
las principales funciones del sistema tegumentario, cuyo responsable es el tejido epitelial, es
actuar como barrera para la introducción de agentes potencialmente nocivos (sustancias
químicas, microorganismos) y frente a la radiación solar. Esta función es posible gracias a los
diferentes tipos de uniones intercelulares que mantienen cohesionadas de forma densa las
numerosas células y capas celulares. Además, los epitelios se caracterizan por ser avasculares,
hecho por el cual es necesario que se asocien a otros tejidos a través de membranas basales, y
para lo cual intervienen otro tipo de unión intercelular. Es importante que el alumno comprenda
que, si la integridad de las uniones intercelulares se ve afectada, como es el ejemplo del caso
clínico, la funcionalidad del tejido se pierde y con ello, el buen funcionamiento del sistema
tegumentario.
Además, el sistema tegumentario juega un papel principal en el mantenimiento de la
homeostasis. La pérdida de integridad de cualquiera de las estructuras que lo componen puede
conllevar a importantes desequilibrios en el medio interno. La epidermis es una vía de
comunicación con el medio externo, puesto que asociada a ella encontramos terminaciones
nerviosas. Por su parte la dermis, además de una función estructural, nos permite actuar como
reservorio de agua y electrolitos, y los órganos anejos (pelo, glándulas, terminaciones nerviosas,
músculo, vasos sanguíneos) que podemos localizar en este estrato contribuyen al
mantenimiento de otros parámetros, como puede ser la temperatura, o reaccionar ante
estímulos que pudieran ocasionar una disrupción de la homeostasis.
OBJETIVOS
- Recordar los diferentes tipos de uniones intercelulares, prestando especialmente
atención a qué estructuras une y las características que le confiere al tejido.
- Ser consciente de la importancia que tienen las uniones intercelulares en el
mantenimiento de la homeostasis.
- Ser capaz de asociar la alteración de la integridad de las uniones intercelulares con los
síntomas del paciente
MATERIAL DISPONIBLE
- Libros de histología.
- Panel estación II.
- Guión de prácticas (Anexo I).
PROCEDIMIENTO
Con ayuda del anexo, del panel de la estación II, de la información recibida en clase y del caso
clínico (Hirch et al., 2018), relacione la sintomatología y evolución del paciente con los
conocimientos adquiridos sobre la fisiología del sistema tegumentario y la estructura de las
diferentes uniones intercelulares.
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INTRODUCCIÓN
Una vez comprendida la fisiología del sistema tegumentario y con ayuda del anexo, entienda
que tipos de fármacos pueden utilizarse a través de la piel, que aplicaciones se pueden obtener
y las dificultades que estos presentan. Piense que la piel actúa como una barrera frente a las
sustancias químicas, por lo que, razone a través de las preguntas propuestas, que tipo de
fármacos y vehículos pueden utilizarse. Relacione la tecnología usada en el tratamiento del caso
clínico, los injertos de piel, con otras aplicaciones, como el desarrollo de la terapia génica en
tejidos epidérmicos, a partir de sus conocimientos sobre el sistema tegumentario.
OBJETIVOS
- Conocer, a partir del conocimiento de la fisiología del sistema tegumentario, que
fármacos y aplicaciones se pueden utilizar sobre la piel.
- Conocer como la terapia génica se puede utilizar a partir de tejidos epidérmicos, sus
aplicaciones para curar enfermedades o en investigación.
MATERIAL DISPONIBLE
- Panel estación III.
- Guión de prácticas (anexo I y II).
PROCEDIMIENTO
A partir de su conocimiento sobre la fisiología del sistema tegumentario y con ayuda del anexo,
y la información recibida en clase, reflexione sobre los fármacos que pueden ser utilizados sobre
la piel. A partir del caso clínico y su conocimiento sobre el sistema tegumentario, reflexione
sobre el desarrollo de la terapia génica a partir de tejido epidérmico, sus ventajas y aplicaciones
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
1. Guyton y Hall, Tratado de Fisiología Médica. Hall, J.E. 13ª Ed. Elservier. 2016.
2. Tortora JW. “Principios de Anatomía y Fisiología”. 15ª ed. Ed. Medica Panamericana.
2018.
3. Ross P. “Histología. Texto y atlas color con biología celular y molecular”. 6ª edición. Ed.
Medica Panamericana. 2012.
4. Silverthorn DU. “Fisiología humana: un enfoque integrado”. 6ª ed. Ed. Medica
Panamericana. 2014
5. Velazquez. “Farmacología básica y clínica” 17 Ed. 2017
ARTÍCULOS RECOMENDADOS:
1. Hirsch, T. et al. Nature 551, 327–332 (2017).
2. Krueger, G. G. et al. J. Invest. Dermatol. 103, 76S–84S (1994).
3. Mavilio, F. et al. Nature Med. 12, 1397–1402 (2006).
4. Yue, J., Gou, X., Li, Y., Wicksteed, B. & Wu, X. Cell Stem Cell 21, 256–263.e4 (2017).
5. Li, Y. et al. Nature Biomed. Eng. https://doi. org/10.1038/s41551-018-0293-z (2018).
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(Anexo I)
El sistema tegumentario está formado por la piel y sus estructuras anexas (pelos, uñas y
diversas glándulas, músculos y nervios). Es una cubierta que recubre al resto de órganos
y tejidos y cumple con múltiples funciones. Además, es un sistema muy interesante ya
que, formando parte de él, podemos ver los 4 tipos de tejidos básicos (epitelial,
conjuntivo, muscular y nervioso).
1. ESTRUCTURA DE LA PIEL
La piel de cualquier zona posee la misma estructura básica que consiste en una
membrana epitelial y por tanto consta de dos partes fundamentales: Una más externa,
la epidermis, de tejido epitelial, y otra más profunda, la dermis, de tejido conjuntivo.
Bajo la dermis encontraremos la hipodermis o tejido subcutáneo que está formado por
tejido adiposo y conjuntivo areolar, aunque esta hipodermis no se considera parte de la
membrana cutánea (Figura 1-Anexo).
http://www.sabelotodo.org/anatomia/piel.html
Figura 1-Anexo. Estructura del sistema tegumentario. Piel, tejido subcutáneo y órganos anejos.
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1.1. Epidermis
Estrato
lúcido
Queratinocitos
Estrato
espinoso Células de Langerhans
Melanocitos
1.1.2 Dermis
http://notodoloquerelucees.blogspot.com.es/2015/09/la-piel-dermis.html
Cresta epidérmica
Papila
dérmica
Figura 3-Anexo. Capas de la piel. Detalle de queratina, epidermis, dermis papilar, dermis
reticular, crestas epidérmicas y papilas dérmicas.
2. HIPODERMIS
También llamada tejido subcutáneo, ya que se sitúa bajo la dermis. Esta capa,
perteneciente al sistema tegumentario, ya no forma parte de la membrana cutánea,
pero está íntimamente ligada a ella. Constituida fundamentalmente por tejido adiposo
blanco y vasos sanguíneos, esta capa contribuye a mantener la temperatura del
organismo, proteger de traumatismos y actuar como lugar de reserva y depósito
energético (Figura 4-Anexo).
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https: //mmegias.webs.uvigo.es/2-organos-a/guiada_o_a_04tegumento.php
Los órganos anejos son estructuras que están asociadas a distintas capas de la piel y
colaboran con ella para mantener la homeostasis. Podremos hablar de folículos pilosos,
el músculo erector del pelo, las glándulas sudoríparas, las glándulas sebáceas y las uñas.
- El tallo; parte visible, formado por células muertas queratinizadas que pueden
presentar pigmentos (melanina).
- La raíz, es la parte del pelo que se encuentra dentro de la piel. La parte más
profunda, situada normalmente en la dermis, constituye el bulbo piloso en cuya
extremidad inferior encontraremos células germinativas (matriz) a partir de las
cuales se regenera el pelo, vasos sanguíneos asociados que le aportan nutrientes
y terminaciones nerviosas.
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https://biologia.laguia2000.com/histologia/foliculo-piloso http://www.actasdermo.org/es/nevus-del-foliculo-piloso-
aportacion/articulo/S0001731009725608/
https://es.pinte
http://veterinaria.ucm.es/el-foliculo-piloso rest.com/pin/3
132817177990
Figura 5- Anexo. Diferentes cortes de folículos pilosos.04271/
El músculo erector del pelo, formado por músculo liso, conecta con el folículo piloso y
está asociado a terminaciones nerviosas del sistema nervioso simpático. La activación
de las terminaciones nerviosas, permite la contracción del músculo y la erección del
pelo. Su principal función es colaborar en el mantenimiento de la temperatura (Figura
6-Anexo).
http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/atl
as/21/anexoscutaneos.htm
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Figura 6-Anexo. Folículos pilosebáceos. Detalle de glándulas sebáceas y musculo piloerector asociado a
folículo piloso
La sustancia que secretan se llama sebo, que es una sustancia grasa con gran contenido
de desechos celulares y lípidos que se secretan de forma holocrina. Es por ello que el
sebo vertido al folículo sale por el orificio pilosebáceo y se extiende por la superficie de
la piel y el pelo lubricándolos, formando una película protectora.
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Son glándulas simples tubulares enrolladas. La porción secretora está formada por una
sola capa de células cuboideas o cilíndricas que pueden presentar células mioepiteliales
asociadas (Figura 7-Anexo).
http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/atlas/5/pielfina.htm
http://www.histologia.es/album/piel/piel-foli%CC%81culo-
gla%CC%81ndulas-sudori%CC%81paras-apocrinas-1-jpg/
3.5. Uñas
Son placas de células queratinizadas muertas que forman una capa transparente sobre
la cara dorsal de la porción más distal de los dedos, cuya función principal es proteger al
extremo de los dedos y ayudar a aumentar la presión que éstos ejercen al coger objetos.
Constan de (Figura 8-Anexo):
Por debajo del cuerpo, hay un epitelio y una capa dérmica. La porción más proximal del
epitelio, debajo de la raíz, es la matriz ungueal, a partir de la cual, crece la uña.
Figura 8-Anexo. Corte sagital del dedo. Detalles de las partes de la uña
4. UNIONES INTERCELULARES
Es importante tener en cuenta que en los tejidos epiteliales, los cuales se caracterizan
por una alta cohesión (gran contenido celular y poco espacio intersticial),
encontraremos grandes cantidades de estos tipos de uniones. Asimismo, estos tejidos
son avasculares y deben asociarse a un tejido conjuntivo para poder nutrirse por
difusión, por lo que también utilizarán hemidesmosomas y uniones focales para unirse
a las membranas basales. En algunas ocasiones, estas uniones se pueden deteriorar y
provocar la separación, bien de las células, o bien entre tejidos. En estos casos,
podremos observar acumulación de líquidos en el espacio intersticial (edemas),
aumento del riesgo de infecciones (por aumento de la permeabilidad)
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(Anexo II)
5. FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Sistemas transdérmicos
La piel puede utilizarse como vía de administración de fármacos para el tratamiento no
sólo de enfermedades que asienten en ella, sino para el de enfermedades sistémicas
localizadas en otros órganos. La administración transdérmica permite que un fármaco
contenido en un parche adhesivo cutáneo atraviese la epidermis y penetre en los vasos
sanguíneos de la dermis. Las ventajas de la administración transdérmica son varias:
disminución de la frecuencia de administración, niveles plasmáticos más estables,
menos molestias para el paciente (que la vía parenteral) y una liberación continua a una
velocidad controlada durante un periodo de uno a varios días. Cómo se ha comentado
anteriormente, la principal barrera para la penetración de fármacos es el estrato córneo,
por ello, la absorción transdérmica es más rápida en regiones en dónde esta capa es más
delgada. Su principal limitación es que los fármacos precisan poseer características
adecuadas para ser incorporados a los sistemas transdérmicos, a lo que se añade la
incidencia de los dispositivos en el precio de los productos y las reacciones irritativas o
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Terapia génica
En la actualidad se investiga sobre la posibilidad de diseñar injertos de piel a partir de
tejido epidérmico modificado genéticamente usando la técnica de CRISPR.
Investigadores de la universidad de Chicago, liderados por el Dr. Wu han demostrado
que el tejido epidérmico modificado genéticamente puede funcionar como un vehículo
de terapia génica. Usando un trasplante de piel, han mostrado como los injertos de piel
que secretan una enzima, GLP-1 de forma controlada pueden normalizar el peso
corporal y la glucemia en sangre en ratones diabéticos. En otro estudio posterior, de
forma similar, los investigadores crearon injertos de células epidérmicas que producían
una enzima que destruía la cocaína. En ratones, el injerto hacía que los animales no se
hicieran adictos a dicha droga.
En la mayoría de los estudios la terapia génica se centra en órganos internos, como el
hígado. Sin embargo, la piel ofrece una serie de ventajas a tener en cuenta, por ejemplo,
sus células se pueden cultivar indefinidamente y modificar en el laboratorio. Otra
aplicación que se está estudiando es diseñar los injertos para funcionar como
biosensores que puedan cambiar de color en función de la variación de parámetros
corporales, como los niveles de glucosa.