4.

Introducción a la genética humana

• Introducción y marco histórico.

• Leyes de Mendel
• Tipos de herencia mendeliana
• Excepciones a las leyes de Mendel
• Epigenética
 Genética
Humana
• Introducción y marco histórico.
• Leyes de Mendel.
• Tipos de herencia mendelina.
• Excepciones a las leyes de Mendel.
• Epigenética.
INTRODUCCIÓN Y MARCO HISTÓRICO

Mendel concluyó que la herencia de caracteres se da a

través de unidades discretas de información -> Genes

William Batenson
 Genética
Humana
• Introducción y marco histórico.
• Leyes de Mendel
• Tipos de herencia mendeliana.
• Excepciones a las leyes de Mendel
• Epigenética
GENÉTICA: ESTUDIO DE LA HERENCIA Y LA VARIACIÓN DE LOS CARACTERES HEREDADOS

AACTACGGGTACGCGCGCGATTCTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTA
CGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCT
ATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGTTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTC
TATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGAC
TTAACTACGGGTA

ADN
GENÉTICA: ESTUDIO DE LA HERENCIA Y LA VARIACIÓN DE LOS CARACTERES HEREDADOS

AACTACGGGTACGCGCGCGATTCTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTC
TATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCG
CGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACG
GGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGTTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCT
ATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGC
GCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTAACTACGGGTA
AACTACGGGTACGCGCGCGATTCTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTC
TATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCG
CGCGATTCTTTTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACGGGTACGCGCGCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTGAACTACG
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GCGATTCTATTAACGCGCGCGATGACTTAACTACGGGTA
 CONCEPTOS BÁSICOS EN GENÉTICA CLÁSICA O
MENDELIANA

Las leyes de Mendel conforman la base teórica de nuestro conocimiento de la Genética. Con Mendel, el estudio de la
herencia biológica se convierte en ciencia: LA GENÉTICA.

https://www.youtube.com/watch?v=Mehz7tCxjSE
10 Internal use
 TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA (S.XX): Los genes están en
los cromosomas y éstos son por tanto la base de la herencia.

• Los factores hereditarios (o genes) se localizan en los cromosomas.

• Los genes se disponen linealmente en los cromosomas, unos detrás
de otros. El lugar donde se encuentran se denomina locus (loci, en
plural).
• Todos los genes de un mismo cromosoma están ligados y tienden a
heredarse juntos.

GEN: Región de ADN que puede transcribirse en una

molécula de ARN funcional (aprox. 20.000-25.000
genes).

11 Internal use
 TÉRMINO DEFINICIÓN
CARÁCTER Atributo característico. CONCEPTOS BÁSICOS EN
GEN Factor genético (una región del ADN) que ayuda a determinar GENÉTICA CLÁSICA
una característica.
ALELO Una de las dos 14.1.
o másConceptos
formasbá alternativas
sicos en gené ticade
clásica
un ogen.
mendeliana
Se
representan con letras mayúsculas
CONCEPTOS y minúsculas
BÁSICOS EN GENÉTICA (AA, Aa, aa).
CLÁSICA Los genes existen en diferentes
Aparecen como consecuencia de laDEFINICIÓN
variación en una(s) de las versiones llamadas alelos
TÉRMINO
bases de la secuencia del gen, Atributo
lo quecaracterístico
se conoce como Los diferentes alelos ocupan el mismo
CARÁCTER
mutaciones. locus en los cromosomas homólogos
Factor genético (una región del
• Dominante (A): GEN
Aquel alelo queADN) confiere
que ayuda un adeterminado
determinar una
rasgo y que no es necesario que este presente en
característica
homocigosis. Siempre se Una escribe
de las doscon la letra
o más formas
ALELO
correspondiente en mayúscula.alternativas de un gen
• Recesivo (a): Aquel
LOCUS alelo que confiere un determinado
Lugar específico ocupado por un
rasgo pero que debe estar en alelo en un cromosoma
homocigosis para que este Locus de
un gen
Locus del
mismo gen Carácter: liso/rugoso
carácter se manifieste. Siempre se escribe posee
HETEROCIGOTO
Un individuo que con ladosletra
alelos
diferentes en un locus Alelo A Alelo a
correspondiente en minúscula determinado
Un alelo codifica
LOCUS Lugar específico ocupado por un alelo
HOMOCIGOTO
en un cromosoma.
Un individuo que posee dos alelos
semillas lisas… …y otro alelo codifica
iguales en un locus determinado semillas rugosas
HETEROCIGOTO Un individuo que posee dos alelos diferentes en un locus
Conjunto de alelos que posee un
determinado. GENOTIPO Individuo heterocigoto dos alelos diferentes para un
organismo individual mismo carácter
HOMOCIGOTO Un individuo que FENOTIPO Apariencia
posee dos alelos o manifestación
iguales en un locusde una Alelo A: dominante, se expresa
característica Internal use
determinado. Alelo a: recesivo, no se expresa

GENOTIPO Conjunto de alelos que posee un organismo individual.

12 Internal use
FENOTIPO Apariencia o manifestación de una característica.
 Antes de
continuar…

Internal use
 Somos una especie diploide (2n) con
reproducción sexual
REPRODUCCIÓN SEXUAL → Cada uno de los dos progenitores aportan unas células
especializadas en la reproducción (gametos: óvulos y espermatozoides), que tras su
unión (fecundación) originan una nueva célula llamada zigoto a partir de la cual se
generará un nuevo individuo con información genética procedente de ambos
progenitores.
DIPLOIDE (2n) → dos juegos de cromosomas, uno de la madre y otro del padre (células
somáticas). 46 cromosomas.
HAPLOIDE (n) → un juego de cromosomas (óvulos y espermatozoides). 23 cromosomas.

14 Internal use
15 Internal use
 Meiosis: formación de gametos

Cuando la división es por meiosis, se reduce a la mitad

el número de cromosomas. Por meiosis se dividen las
células germinales (madre) de espermetazoides y
óvulos.

https://www.youtube.com/watch?v=nMEyeKQClqI

16 Internal use
 Espermatogénesis y Ovogénesis

17 Internal use
 ¿Qué son las
enfermedades
genéticas?

Internal use
 Son enfermedades que se deben a mutaciones en el DNA, ya sean heredadas de nuestros
progenitores o adquiridas durante la vida (espontáneas o inducidas).

Victor McKusick
• Observó la incidencia de determinadas enfermedades con más frecuencia
en determinadas familias: gran componente genético hereditario.
• Creó un catálogo de todas las enfermedades conocidas que tenían una base
genética.
• Base de datos OMIM – Online Mendelian Inheritance Man

Los trastornos genéticos pueden deberse a una

mutación en un único gen (trastornos
monogénicos) o a la acumulación de varias
mutaciones (trastornos poligénicos).

Ante la mutación de un gen hablaremos de:

• PENETRANCIA: % de individuos que expresan el fenotipo
asociado al genotipo: Ej: Cáncer de mama, el alelo
BCRA1.
• EXPRESIVIDAD: Grado o intensidad con que se expresa
un fenotipo cuando el alelo está presente.
20 Internal use
 Errores congénitos del metabolismo
Generalidades

Anabolismo: síntesis de moléculas necesarias para el organismo

Metabolismo
Catabolismo: degradación de nutrientes para obtener energía

• La mayoría de errores congénitos del metabolismo se deben a mutaciones en genes individuales que codifican
para enzimas.
Sustrato Metabolito Producto
intermediario

Mecanismo patogénico en las enfermedades

metabólicas. La ausencia de una enzima produce
patogenicidad por acumulación del sustrato o de un
metabolito intermediario y/o por falta del sustrato.
La acumulación de sustrato/metabolito intermediario
puede divertir el flujo metabólico hacia otras vías.

21
Tema 6. Enfermedades metabólicas monogénicas y poligénicas

• Manifestaciones clínicas muy variadas (sobre todo dependen del tejido que se vea afectado).

• Se han identificado más de 1000 ECM.

• Cribado neonatal: el diagnóstico temprano puede mitigar casi totalmente los síntomas (por ejemplo
modificando la dieta).

• Algunos ECM se diagnostican cuando aparecen los síntomas en la vida adulta.

• Son consideradas enfermedades raras o poco frecuentes, pero en conjunto los ECM afectan a 1 de cada
2500-5000 nacimientos.

22
 ECM: Cribado neonatal

Federico Mayor Zaragoza

Magdalena Ugarte

https://www.fundacionareces.es/fundacionareces/es/publicaciones/listado-de-
publicaciones/50-anos-de-cribado-neonatal-como-afrontamos-el-futuro.html?tipo=2

23
Tema 6. Enfermedades metabólicas monogénicas y poligénicas
Tema 6. Enfermedades metabólicas monogénicas y poligénicas

Debido a su gran heterogeneidad, los ECM son difíciles de clasificar. Se pueden clasificar según el
efecto predominante:
• La acumulación de un producto, por ejemplo: errores congénitos en el ciclo de la urea
(intoxicación por amonio).
• Una deficiencia en la producción de energía a nivel citoplásmico o mitocondrial, por ejemplo:
errores congénitos gluconeogénicos.
• Acumulación de moléculas complejas en lisosomas y peroxisomas: se deben a alteraciones del
metabolismo de éstas moléculas dentro de los orgánulos celulares.

También se pueden clasificar según el sustrato que se vea afectado. Tendremos trastornos en el
metabolismos de aminoácidos, glúcidos, lípidos, y de las purinas y pirimidinas.

24
 ESTUDIO EN
DIAGNÓSTICO CONSEJO HUMANOS DE LA
GENÉTICO GENÉTICO HERENCIA:
PEDIGRÍS

Confirmar el diagnóstico de Representación gráfica de la

una enfermedad genética Comprender su riesgo a historia de una familia, en la
concreta compatible con los padecer alguna enfermedad que se sigue la herencia de
síntomas del paciente. genética. una o varias características.

Detectar portadores de
mutaciones recesivas. Orientar a seleccionar la
prueba genética idónea para
confirmar el diagnóstico.

Identificar, en fases
asintomáticas,
descendientes afectados por
una enfermedad genética Informarlo sobre sus
que padecen sus opciones para la prevención
progenitores. y tratamiento.

25 Internal use
 Genética
Humana
• Introducción y marco histórico.
• Leyes de Mendel
• Tipos de herencia mendeliana
• Excepciones a las leyes de Mendel
• Epigenética
 PATRONES DE HERENCIA

Localización Expresión fenotípica

cromosómica del del carácter en
locus implicado cuestión
Autosómica: El gen causante de la
enfermedad se localiza en Dominante: Tanto homocigotos
cualquiera de los 22 cromosomas como los heterocigotos manifestarán
autosómicos. el carácter (AA, Aa).

Recesiva: Solo los homocigotos

Ligada a cromosomas sexuales: El recesivos presentan el carácter, por
mayor número de trastornos tanto, cada uno de sus progenitores
asociados a los cromosomas debe tener al menos, un alelo en su
sexuales suelen estar localizados en genotipo para ese locus. Los
el cromosoma X y son de carácter heterocigotos no manifestarán el
recesivo . rasgo pero serán portadores del
alelo causante del mismo (aa)

27 Internal use
 • AUTOSÓMICA DOMINANTE:
• Mujeres y varones igualmente afectados.
• Si un individuo está afectado:
• Uno de los progenitores lo está.
• No se salta generaciones.
• Los individuos no afectados no transmiten el rasgo.
• La homocigosis es poco frecuente (letal), se presenta
más en heterocigosis.
• Aparecerá aproximadamente en el 50% de los herederos.
• AUTOSÓMICA RECESIVA:
• Mujeres y varones igualmente afectados.
• Aparecen pocos afectados en el pedigrí.
• Hijos afectados de padres sanos.
• Se salta generaciones.
• se manifiesta solo en homocigosis.
• Más frecuente si hay consanguinidad.

La CONSANGUINIDAD (“relación de sangre”) eleva el riesgo de sufrir enfermedades

hereditarias con alelos recesivos:
- Primer grado-padres e hijos
- Segundo grado-abuelos, hermanos y nietos
28 - Tercer grado-tíos y sobrino
Internal use
 • DOMINANTE LIGADA AL X:
• Aparece en varones y mujeres.
• Si un individuo está afectado:
• Uno de los progenitores lo está.
• No se salta generaciones.
• Los varones afectados transmiten el rasgo a todas
sus hijas y a ningunos de los hijos.
• RECESIVA LIGADA AL X
• Aparecen en hombres y mujeres aunque con más
frecuencia e hombres.
• Una mujer puede ser homocigota o heterocigota,
pero los varones, al ser XY, solo tendrán un alelo
para un gen localizado en el cromosoma X, son
hemicigóticos para ese gen.
• Los varones afectados suelen ser hijos de madres no
afectadas que portan un alelo para el rasgo: el rasgo
tiende a saltar generaciones
• No se trasmite de padre a hijo.
• LIGADA AL Y:
• Herencia holándrica.
• Solo se ven afectados los varones.
• Si un hombre tiene el rasgo, toda su descendencia
masculina se verá afectada (de padre a hijo).
• No se salta generaciones.
29 Hipertricosis familiar Internal use
 Genética
Humana
• Introducción y marco histórico.
• Leyes de Mendel
• Tipos de herencias mendelianas
• Excepciones a las leyes de Mendel
• Epigenética
31 Internal use
 Tenemos que explorar otras variaciones de los Principios de Mendel muy relevantes en medicina para
entender la relación entre genotipo y fenotipo en las enfermedades genéticas:

• Dominancia incompleta
• Codominancia
• Heterogeneidad alélica
• Heterogeneidad de locus
• Penetrancia y expresividad

32 Internal use
 VARIACIONES DE LOS PRINCIPIOS DE MENDEL
• DOMINANCIA INCOMPLETA: El fenotipo del heterocigoto
es intermedio entre el homocigoto dominante y el
recesivo.
• Enfermedad de Tay-Sachs (gen hexosaminidasa-A)
• Hipercolesterolemia familiar.

• CODOMINANCIA: El fenotipo del heterocigoto incluye

los fenotipos de los dos homocigotos.
• Hipobetalipoproteinemia familiar (gen ApoB)

• ALELISMO MÚLTIPLE (HETEROGENEIDAD ALÉLICA):

Muchos genes tienen más de dos alelos:
• Un individuo: 2 alelos para un gen.
• Una población en conjunto: más de dos alelos.
• Ejemplo:
• Grupos sanguíneos.
• Alelo A y B: codominantes.
• Alelo A y B con respecto a 0: dominantes.
• Fenilcetonuria (PKU)
33 Internal use
 Síndrome de Marfan
Corazón, ojos, Sistema circulatorio,
esqueleto

• PLEIOTROPÍA (HETEROGENEIDAD DE LOCUS): Un

carácter puede estar determinado por varios genes:
caracteres multigénicos/poligénicos (color de ojos,
obesidad, cáncer, hipercolesterolemia…) o un gen
puede controlar varios caracteres sin aparente
relación: genes pleiotrópicos. Se transmiten tal y
cmo describió Mendel. Ejemplo: Síndrome de Marfan
(fibrilina), Fenilcetonuria….

• Algunos genes son imprescindibles en la formación

de un organismo, si el individuo lleva alelos que
inactivan la función de ese gen → LETALIDAD

34 Internal use
 Tema 6. Enfermedades metabólicas monogénicas y poligénicas
• PENETRANCIA: es la
Tema 5. Genética de proporción
poblacionesde individuos en una población que
teniendo una mutación patológica específica desarrollan los síntomas de
la patología.
o Si es del 100%: la mutación tiene penetrancia completa.
o Si es menor del 100%: la mutación tiene penetrancia incompleta.
• EXPRESIVIDAD: es el grado en que se expresa el fenotipo en distintos
individuos que tienen la misma mutación.

35
 Genética
Humana
• Introducción y marco histórico.
• Leyes de Mendel
• Tipos de herencia mendeliana.
• Excepciones a las leyes de Mendel
• Epigenética
 Jean-Baptiste Lamarck (1744 – 1829)

Charles Darwin (1809 – 1882)

Teoría Lamarckiana
El ambiente determina a los organismos.

Teoría Darwiniana
Los organismos más aptos se perpetuan más y así es como los mejor
adaptados sobreviven
41 Internal use
 Estudios de enfermedades en
gemelos univitelinos (mismo
genoma), separados al nacer
y crecidos en diferentes luga
res.

Gemelos monocigotos para

algunas enfermedades
genéticas tienen patrones de
metilación diferentes en el
gen responsable de la
enfermedad.

42 Internal use
 Grado de compactación del ADN -> regula la transcripción o expresión génica

43 Internal use
 Factores externos como la dieta pueden
alterar la penetrancia de un genotipo
determinado y servir por lo tanto para tratar
la enfermedad.

Epigenética
el estudio de la contribución heredable de los factores exógenos a la
regulación de la expresión génica, e.g. ambientales, estrés y dieta
 • Metilación del ADN
• Modificación de Histonas
• Remodelación de la cromatina

46 Internal use
 Existen ventanas del desarrollo especialmente sensibles a la
reprogramación epigenética:

Organogénesis
Desarrollo Periodo
Gametogénesis y crecimiento
temprano postnatal
fetal

50 Internal use