COMPRIMIDOS FARMACÉUTICOS; Son formas de dosificación solidas
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS
ESCUELA DE FARMACIA
CÁTEDRA TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
FORMAS FARMACÉUTICA SÓLIDAS
COMPRIMIDOS FARMACÉUTICOS
Prof. Thayded Villasmil
constituidas por la compactación de los ingredientes activos entre sí o
mezclados con sustancias inertes apropiadas y obtenidas por
compresión con maquinas especiales.
Pueden ser de diferentes formas, tamaño y peso, dependiendo de la
cantidad de principio activo y la forma de dosificación. Constituye una
forma práctica de dosificación del medicamento para ser
administrada por vía oral que es versátil y eficiente. El tamaño suele
oscilar entre 5 y 17 mm y el peso entre 0,1 y 1,0 g dependiendo de la
dosis de P.A, de sus características y del uso a que esté destinado el
comprimido, los mismos pueden llevar grabados en su superficie su
designación, la dosis, una marca apropiada para su identificación y un
surco o cruz para que puedan dividirse fácilmente.
HISTORIA.
 Se atribuye al químico inglés Willian Brockedon la preparación,
en 1843 de los primeros comprimidos de bicarbonato
potásico.
 Las primeras patentes para máquinas de comprimir son 1874-
1876 y fueron introducidas por los técnicos norteamericanos
McFerran, Remington y Dunron.
 El término de “comprimido” se debe a los hermanos Wyeth,
quienes los registraron en 1877 para proteger y restringir su
uso.
 En 1916 fue incluido en la farmacopea, la USP IX. Desde
entonces diferentes farmacopeas comienzan a introducir
diversas monografías sobre comprimido.
CARACTERISTICAS DE LOS COMPRIMIDOS.
 Superficie lisa, uniforme de bordes íntegros.
 Color uniforme.
 Las hay de diferentes formas; ovaladas, esféricas, planas,
cóncavas, etc.
 Su contenido de humedad no debe ser mayor del 3%
  Friabilidad, que significa el desgaste ó pérdida de masa que COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL.
sufren los comprimidos por defecto de roce, no debe ser Son comprimidos que al ser administrados produce un efecto
nunca mayor del 1% terapéutico sistémico o local (antiácido, antihelmíntico) se ingiere
 Debe poseer una dureza adecuada que no sea ni muy alta, entera con ayuda de un líquido o bien previamente disueltas en el
pues retarda el tiempo de desintegración del comprimido, ni líquido, y también puede ser masticadas antes de su ingestión.
muy baja, que genere comprimidos muy frágiles o poco
resistentes. COMPRIMIDOS CONVENCIONALES. Son los comprimidos que se
 Deben ser estable. fabrican en un solo proceso de compresión y están compuesta de uno
 Debe tener un peso uniforme (puede varia un 5% por arriba o o varios P.A, solo o mezclado con excipientes apropiados que son
por debajo del peso establecido). sustancias usadas para proporcionar a los materiales o comprimidos
 Uniformidad de contenido. Debe poseer la cantidad de P.A las cualidades necesarias.
establecida
 Óptima velocidad de desintegración que depende de: tipo de Componentes de la formulación.
excipiente y cantidad. Técnica: mezclado y la compresión.  Diluente
 Óptima disolución.  Aglutinante
TIPOS DE COMPRIMIDOS Y APLICACIONES.  Disgregante o desintegrante.
Se pueden clasificar en función de su presentación y de la forma de  Lubricante o deslizante
administración recomendada.  Adsorbente
 Solventes de humectación
COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL  Colorante
Convencionales  Saborizantes y aromatizantes.
Multicapa
Cubierta de azúcar Diluente; Son sustancias que se emplean para incrementar el
Película de revestimiento. volumen o para completar el peso, debe ser compatible con
Cubierta entérica los P.A, físicamente estable, inerte, debe tener olor y sabor
Masticables agradable, no tener propiedad terapéutica, Ej, lactosa,
Acción sostenida y prolongada carbonato de calcio, fosfato dicalsico, caolín, manitol, avicel
Acción repetida (celulosa microcristalina) Se debe tener presente que en
Efervescentes preparaciones de de tabletas de disolución previa todos los
COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EN LA CAVIDAD ORAL ingredientes debe ser solubles.
Bucales sublinguales Aglutinante. Son materiales adhesivos destinados a retener o
Bucales trosciscos aglomerar los polvos en forma de gránulos y facilitar la
COMPRIMIDOS ADMINISTRADOS POR OTRA VÍA O NO INGERIBLES compactación de estos en tabletas. Están constituidos por
Vaginales soluciones débiles y soluciones fuertes.
De implantación subcutánea Aglutinante débil; Depende de las características de los
Hipodérmicas ingredientes a granular, como; poco poroso, poco voluminoso,
gran densidad y poder cohesivo (gran cohesividad). Ej.
Engrudo de almidón 10%, sol. PVP menor 5%, sol. Gelatina
menor del 5%, sol. Sacarosa menor del 25%, sol.sorbitol, sol.
Glucosa 10%, etilcelulosa 0,15.
Aglutinante Fuerte. Poco cohesivo, poca densidad, muy
voluminoso y muy poroso. Ej. PVP mayor 5%, Solución de
sacarosa 50-85%, mucilago de goma arábiga o tragacanto
10%.
Siempre se usa el aglutínate al 10%.
Desintegrante. Son sustancias que se adicionan a la
formulación con el fin que se disuelva, aumentar la velocidad
de disgregación y aumentar la biodisponibilidad, no influye en
la solubilidad de los ingredientes.
Los factores que afectan en la proporción de disgregación son;
las propiedades físicas, dureza de la tableta y el tamaño de la
tableta. Esta acción de desintegrante puede darse de los
siguientes modos;
-Sustancias solubles que favorece la penetración de los
líquidos en el seno de la tableta.
-Sustancias insolubles, pero cuyas partículas se hinchan al
humedecerse
-Dos o más sustancias que al humedecerse reaccionan con
efervescencia.
Ej. Almidón de maíz o papa 10-20%, metilcelulosa, ácido
alginico 0,5-3%, celulosa 1-2%, Avicel (celulosa
microcristalina) 10-20%, agar-agar 0,5-3%,
Carboximetilcelulosa (CMC) 0,5-3%, peptina 0,5-3%.
En el caso de la elaboración de comprimidos por granulación
seca todo el desintegrante se adiciona en la mezcla inicial de
los ingredientes en polvo. Para el método de granulación
húmeda se divide en dos porciones, una porción que se
incluye en la mezcla inicial de los polvos a granular y el resto
se adiciona junto con el lubricante al granulado ya formado,
listo para comprimir. El desintegrante incorporado en esta
forma, tiene un doble fin: la porción que se adiciona al final
junto con el lubricante, desintegra la tableta en gránulos y el
que se mezcla inicialmente con los demás ingredientes
desintegran los gránulos para liberar el principio activo.
Lubricante. Son excipientes que se incorpora a la fórmula para
facilitar su compresión del granulado y cumple las siguientes
funciones;
 ↑ Las propiedades de flujo del granulado.
 ↓ La adhesión del material a las superficies de los
punzones, tolva y matrices.
 ↓ La fricción entre los gránulos y la cara de los
punzones, reduciendo así el desgaste de éstos.
 Facilitar la expulsión de las tabletas del interior de la
matriz
 Proporcionar a la tableta una superficie lisa y
agradable.
Entre ellos se encuentra:
Insolubles: Talco 0,5-5%, ↑ flujo
Estearato Na y Mg 0,5-1% ↑ flujo y ↓ Adhesión
Caolín
Solubles
Benzoato de sodio 0,5-4%, ↑ flujo
Cloruro de sodio 0,5-4%. ↑ Flujo
Antiadherentes; ácido esteárico 0,5-3%, carbowas 0,5-4%,
Polietilenglicol 0,5-4%(no aumenta el flujo)
Lubricantes que ↓ la fricción en la parte mecánica; parafina,
vaselina, lanolina. 0,5-1%.
Colorante; depende del tipo de comprimido y propiedades del
P.A
Adsorbente; Cuando se quiere comprimir un extracto se puede
utilizar los mismos diluentes.
ELABORACIÓN DE COMPRIMIDOS.
El material a comprimir debe cumplir las siguientes características.
1. Tener forma granular o cristalina.
2. Propiedades de flujo.
3. Propiedades cohesivas o de aglutinación
4. No tener propiedades de adherencia.
Relación entre el diámetro del comprimido y su peso.
Relación entre el diámetro del comprimido y el tamiz. El número de
tamiz óptimo para la obtención de un granulado a comprimir varía de
acuerdo con el diámetro del comprimido que se desea. Los tamices 6-
8 son generalmente utilizados para la obtención de granulado
húmedo
Método de elaboración de comprimidos.
En la industria farmacéutica existen dos vías por la cual se pueden
fabricar los comprimidos o tabletas.
Método seco.
 Método directo o compresión directa
 Doble compresión o pre-compresión. o granulado seco.
 Granulado en blanco o granulado inactivo
Método Húmedo
 Granulación húmeda
 Método mixto o combinado
 Método especial o líquido no acuosos, no solvente o
alcohólico.
Método directo o compresión directa. Cuando los ingredientes se
encuentran en forma de gránulos y el material a comprimir debe
cumplir las siguientes características. Forma granulas, propiedades de
flujo y no ser adherente.
Se aplica cuando los materiales tiene forma de granulado, puede ser
estable o alterable al calor, no lleva solución aglutínate. Para la
propiedad cohesiva se agrega como agente aglutinante en seco la
gelatina en forma cristalina o granular al 5-10%, PVP, sacarosa. Si
tiene poco flujo y muy adherente se agrega un agente lubricante.
Técnica.
No se pulveriza ni se tamiza
P.A + diluente + desintegrante (algunos casos) = A mezclar suave no
+Lubricante + olor+ sabor+ otro. Mayor de 15 minutos.
A +Con punzón adecuado al peso= B Comprimir, acondicionar, rotular
Almacenar Cuarentena
Doble compresión. Se aplica cuando los P.A se encuentra en forma de polvo
en grandes cantidades. (Cuando la cantidad de ingrediente que no se
aglutina es mayor del 25% y se determina tomando en cuenta el peso del
comprimido y la cantidad de ingrediente que no se aglutina) Si son
alterables al calor y humedad y son incompatibles a los preparados
alcohólicos.
Técnica.
Pulverizar y tamizar
P.A + diluente + ½ desintegrante + ½ lubricante+ otro= A Mezclar por 15'
A ---1 era compresión con punzón grande 20-25mm=B tacos o proformas.
B + # adecuado al diámetro del comprimido= C Granulación seca
C + ½ desintegrante ½ lubricante = D mezclar no mayor de 15'
D---Punzón adecuado al peso del comprimido E Comprimir.
E= Acondicionar, rotular y cuarentena
Si se necesita agregar color y sabor se le aplica una cubierta.
Método del granulado blanco o granulado inactivo
Es cuando se encuentra en forma de polvo los P.A, alterable al calor y la
humedad, incompatible con preparados alcohólicos y alterable a las
manipulaciones previas a la compresión.
Técnica.
Pulverizar y tamizar
(Almidón + Lactosa)= A Mezclar por 30-45'
A + Aglutinante (engrudo de almidón) = B Aglutinar
B (# 4-8)= C Granulación húmeda
C (Δ 40-45°C)= D desecación
D (# adecuado al diámetro del comprimido) = E Granulación seca
E + P.A + desintegrante + lubricante + Otro= F Mezclar 10-15'
F (Comprimir con punzón adecuado al peso del comprimido= G comprimir
G = Acondicionar, rotular y almacenar en cuarentena.
Método Húmedo
Granulación Húmeda. Es el más utilizado en la elaboración de
comprimidos. Se aplica cuando los P.A se encuentra en forma de
polvo, estable al calor y la humedad
Técnica.
Pulverización y tamización.
P.A + diluente + ½ desintegrante + otro= A Mezclar 30-45'
A + aglutinante= B Aglutinar
B (# 4-8)= C Granulación húmeda
C (Δ 40-45°C)= D desecación
D (# adecuado al diámetro del comprimido) = E Granulación seca
E + ½ desintegrante+ lubricante + Otro= F Mezclar 10-15'
F (Comprimir con punzón adecuado al peso del comprimido= G comprimir
G = Acondicionar, rotular y almacenar en cuarentena
Método mixto o combinado. Se aplica cuando los P.A existe en forma
de polvo, unos estables al calor y la humedad. Los P.A alterable deben
encontrarse en pequeñas cantidades y alterable a las manipulaciones
previas.
Técnica.
Pulverización y tamización.
P.A Estable+ diluente + ½ desintegrante + otro= A Mezclar 30-45'
A + aglutinante cs= B Aglutinar
B (# 4-8)= C Granulación húmeda
C (Δ 40-45°C)= D desecación
D (# adecuado al diámetro del comprimido) = E Granulación seca
E + P.A Alterable + ½ desintegrante+ lubricante + Otro= F Mezclar 10-15'
F (Comprimir con punzón adecuado al peso del comprimido= G comprimir
G = Aplicar cubierta adecuada.
Acondicionar, rotular y almacenar en cuarentena
Nota: hay que tener en cuenta que la proporción del P.A alterable, no
debe ser > al 20%. Si es mayor al 20% no se debe aplicar el método
combinado ni el de granulación en blanco.
Método Especial. Es cuando los P.A se encuentra en forma de polvo
en grandes cantidades, alterable al calor y humedad. Se fundamenta
que usa como agente aglutinante un líquido no acuoso o no soluble
de los P.A, como el alcohol.
Técnica.
Pulverización y tamización.
P.A Estable+ diluente + ½ desintegrante + otro= A Mezclar 30-45'
A + aglutinante cs (no acuoso)= B Aglutinar
B (# 4-8)= C Granulación húmeda
C (temperaturas controladas o ambiente)= D desecación
D (# adecuado al diámetro del comprimido) = E Granulación seca
E + ½ desintegrante+ lubricante + Otro= F Mezclar 10-15'
F (Comprimir con punzón adecuado al peso del comprimido= G comprimir
G = Acondicionar, rotular y almacenar en cuarentena
COMPRIMIDOS CON CAPAS MÚLTIPLES. Están constituidos por
diferentes granulados y están dispuestos unos sobre otro en varias
capas paralelas obtenidas por compresión. Se obtienen con más de
un ciclo de compresión, para ello se emplea maquina compresora
especiales con dos o más tolva de alimentación. Para lograr esto se
elabora los granulados en cada una de ellas.
 Se aplica para evitar incompatibilidades.
 Para elaborar tabletas de P.A incompatibles Ej Vitaminas y
minerales.
 Elaborar tabletas de liberación sostenida y prolongadas.

COMPRIMIDOS CON CUBIERTA DE AZÚCAR. Son aquellas que se
obtienen en un solo ciclo de compresión a las cuales se le aplica varias
capas de solución azucarada, coloreada o no, En algunos casos puede
llevar además edulcorante y otros ingredientes diferentes.
COMPRIMIDO CON PELÍCULA DE REVESTIMIENTO. El tipo de
compresión en el cual se le agrega soluciones de sustancias
hidrosolubles hasta formar una película delgada sobre la tableta o
comprimido. Consiste en aplicarle al comprimido una macromolécula
con un polímero que puede ser soluble en pH ácido y pH alcalino. Si
es soluble en medio básico es una cubierta entérica y en medio ácido
tiene las misma funciones que la cubierta azúcar puede ser coloreado
o no. En el caso de la sacarosa es que es más ventajoso ya que no
aumenta el peso del comprimido.
 Esta película de revestimiento a igual que las anteriores tienen
la finalidad de enmascarar olores y sabores desagradable.
 Protege a los P.A de la acción de la humedad y de la luz.
 La diferencia de estas dos es que la de revestimiento no
aumenta ni el volumen, ni el peso del comprimido.
COMPRIMIDO CON CUBIERTA ENTERICA. Son aquellas que en las
cuales se le aplica soluciones de sustancias que son solubles en un pH
alcalino e insoluble en un pH ácido. Las sustancias que se emplean:
Queratina, salol, goma arábiga, y algunas lacas preparadas con
sustancias sintéticas a bases de metacrilatos, polímeros, acetoftalatos
de celulosa, con la finalidad:
 Ubicar el sitio de disolución.
 Proteger el P.A de la acción indeseable de los jugos gástricos y
que tenga acción sistémica.
 Para evitar la acción del P.A sobre la mucosa del TGI.
COMPRIMIDOS MASTICABLES. Son aquellos que están destinados a
ser fragmentados en la boca y posteriormente deglutidos, se
caracterizan por no contener disgregantes en su formulación y están
adecuadamente aromatizados y destinados a pacientes que presente
dificultad de deglución. Se mastican con la finalidad de facilitar la
liberación del P.A y pueden ser de acción local o sistémica. Lleva
como excipientes sustancias que tienen olor y sabor agradable y se
mastican durante su ingestión con la finalidad de facilitar la velocidad
de absorción Se emplea como diluente el manitol o mezclado con
otras sustancias.
El manitol es dulce, no higroscópico, muy soluble y compatible con los
P.A puede llegar a constituir el 50% de la formulación y en ocasiones
puede sustituir total o parcialmente otros edulcorantes como el
sorbitol, la lactosa, la dextrosa y la glucosa.
También se emplean los edulcorantes sintéticos como sacarina,
ciclamato, aspárteme, xilitol. Se preparan por granulación húmeda y
utilizando fuerza de compresión moderadas. Entre ellos se
encuentran preparados vitamínicos, antiácidos, algunos
antihelmínticos y el ácido acetil-salicílico.
COMPRIMIDOS DE ACCIÓN PROLONGADA Y SOSTENIDA. Son
comprimidos que al ser ingeridas van aportar una cantidad de
ingredientes para producir la respuesta terapéutica o farmacológica,
continuando con la liberación de concentración de P.A para mantener
la respuesta, al mismo nivel inicial durante un determinado número
de horas, esto se logra porque la cantidad o concentración del P.A
que la tableta libera es la igual a la proporción de P.A que es
metabolizado por el organismo. Se emplean 3 técnicas para elaborar.
1. Método del Núcleo de liberación lenta: Están constituida por 2
núcleos o capa, una exterior que va a liberar el P.A
prolongadamente y la interior va a aportar la cantidad de P.A
que va a mantener la respuesta a concentración igual. La capa
externa se elabora con un granulado normal (P.A + diluente +
sustancias solubles). El núcleo interno (libera lentamente los
P.A) constituido por una mezcla intima de P.A + excipiente de
disolución lenta, ejemplo cera de abeja, alcohol cetilico,
alcohol esteárico, monoestearato glicérico. Estos granulados
se llevan a una tolva que contiene 2 sistemas de alimentación.
Se comprime 2 veces. Se obtiene fundiendo la sustancia y
 mezclando íntimamente con los ingredientes activos, una vez
preparados los granulados se lleva a la maquina.
2. Método del Gránulos de liberación mixta. Es igual a la
anterior, un granulado normal y un granulado lento con
sustancias que se funden o disuelven lentamente. Se mezclan
los granulado → maquina compresora que contiene una tolva
de alimentación y se comprime, obteniendo una tableta (una
sola compresión)
3. Método de Resina de intercambio cationico. Consiste en
utilizar como excipiente para elaborar el núcleo de liberación
lenta sustancias llamadas resinas de intercambio cationico que
contenga en su estructura grupo sulfonicos o carboxílicos SO 2-
ONa+-(SO3), COONa+ que actúan con Na+, K+, H+.
Se reúne la resina con la droga.
Se saca la columna, se lava, seca y granulación seca, es el
núcleo de liberación lenta aporta el efecto de liberación
sostenida, luego se lleva a 2 tolvas, el primer granulado
(complejo) y la otra el granulado normal, se une y se
comprime. Esta libera la droga y capta potasio por eso se
acostumbra a tomarse en ayuna.
COMPRIMIDOS DE ACCIÓN REPETIDA. Son aquellos que al ser
ingeridos liberan las sustancias en cantidades necesarias para el
efecto terapéutico y luego de cierto tiempo vuelve a liberar una
cantidad similar o suministra una segunda dosis. Es aquella que repite
la dosis 2 veces pero no mantiene la acción terapéutica, esto se logra
porque los granulados o los núcleos están recubiertos con una
sustancia de liberación.
Se lleva a un bombo los granulados donde se le va a colocar una
película y sobre la película una sustancia que contiene el P.A cuando
esta es liberada se expone la segunda capa que va a liberar la segunda
dosis.
Se prepara dos granulados normales y se obtiene por 2 ciclos de
compresión, también puede ser por un ciclo de compresión o
grajeado o recubrimiento.
Un sistema de grajeado se le aplica normalmente 2 sistemas de
cubiertas, sin embargo se le podrá agregar más cubierta o capas para
lograr la liberación del P.A
COMPRIMIDOS EFERVESCENTES. Son diseñados para conseguir una
rápida dispersión en agua, con liberación simultánea de dióxido de
carbono, previa a su administración. Se preparan por compresión de
los componentes activos junto con una mezcla de ácidos orgánicos,
como el cítrico o el tartárico y con un carbonato, habitualmente
bicarbonato de sódico, aunque también puede utilizarse potásico,
calcio, magnesio o lisina con el fin de evitar el aporte de sodio. Al
ponerse en contacto con el agua, se inicia la reacción química entre el
bicarbonato y el ácido para formar la sal sódica de este ácido con
producción de CO2. Esta reacción es rápida completándose en un
minuto o menos, la efervescencia además de contribuir la
disgregación produce una sensación agradable que enmascara el mal
sabor de algunos fármacos. Se puede elaborar por vía húmeda o seca.
COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN DEL TRACTO BUCAL.
SUBLINGUALES. Son aquellas que al ser ingeridas van a producir un
efecto sistémico, son de forma ovalada plana y se colocan debajo de
la lengua, entre la mandíbula o mejilla. Suelen contener fármacos que
serian destruidos o inactivados a su paso por el tracto
gastrointestinal. Están concebidos para que el P.A se ceda
lentamente, de manera que la velocidad de liberación sea del mismo
orden de magnitud que la de absorción para asegura el máximo la
dosis administrada. Si la liberación es muy rápida la mucosa no estaría
en situación para absorber toda la cantidad de fármaco y seria
deglutida junto con la saliva. Por lo contrario en algunos casos
especiales como una angina de pecho o el asma, se necesita que el
fármaco se disuelva fácilmente, permitiendo una rápida absorción y
para su obtención se emplean bajas fuerzas de compresión y se dota
de una forma lenticular y de gran superficie. Ejemplo; nitroglicerina,
clorhidrato de isoproterenol, la ketanserina, etc.
TROSCISCO O BUCAL. Forma farmacéutica que consiste en una
preparación sólida de forma circular, cuadrada u oblonga, que
contiene el o los principios activos y aditivos, fabricada por moldeo
con azúcar y está destinado a disolverse lentamente en la boca.,
destinados a producir un efecto terapéutico a nivel local de la mucosa
glucofaringea. Deben disolverse con lentitud, para lo cual en su
formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se
incorpora aglutinantes enérgicos (gelatina, goma arábiga,
carboximetilcelulosa…) y lubricantes con acción hidrofóbica, del tipo
del estearato de magnesio, que contribuye a aumentar el tiempo de
disgregación. En la fabricación se debe utilizar fuerzas elevadas de
compresión son tabletas de gran dureza.
TABLETAS NO INGERIBLES.
TABLETAS VAGINALES. Son elaboradas con sustancias de bajo punto
de fusión o de disolución lenta, destinadas a ser colocadas en la
cavidad vaginal para efecto local o sistémico, donde se disuelve
liberando los P.A. de uso astringente, anticonceptivo, tratamiento
hormonal, antiséptico. Puede ser tabletas tamponadas (pH adecuado
que facilita la eficacia).
TABLETAS DE IMPLANTACIÓN. Son en forma de discos planos con un
diámetro de 2-3 mm y 8mm de largo, destinados a ser colocados
debajo de la piel por inserción con la finalidad de producir un efecto
terapéutico prolongado (la duración de efecto oscila entre un mes y
un año), deben presentar baja velocidad de disgregación y disolución
en los fluidos tisulares. La fabricación se debe hacer en condiciones
de asepsia y el envasado en recipientes estériles.
TABLETAS HIPODERMICAS. Elaboradas en condiciones estériles
preparadas como una suspensión, destinadas a inserción
intramuscular, actualmente no existen pero ahora son los llamados
viales.
CONTROLES DE LAS TABLETAS
LA CALIDAD QUE SE CONTROLAN SON:
1. PESO. (variación de peso) Se aceptan dos términos (exactitud
y uniformidad ± 5%), se toma en cuenta por el criterio de la
siguiente tabla
Peso %
Variación
< 13 mg 15%
13-130 mg 10%
130-324 7,5 %
mg
>324 mg 5%
Cuando se va a elaborar un lote de comprimidos no debe existir
más de 2 tabletas cuyo peso individual difiera del peso promedio,
mayor que el permitido en la tabla y cuya diferencia sea el doble
de dicho % en la tabla.
La variación en el peso de la tableta que puede ocurrir durante el
proceso de compresión, tiene como causa principal una deficiente
o inapropiada alimentación de la matriz, que puede ser debida a
los siguientes factores:
Causas que produce la variación de peso.
 Desigualdad: el tamaño del granulado puede
generar diferentes variables. Gránulos muy gruesos
(tabletas livianas), gránulos pequeños o finos
(tabletas pesadas). Mientras más uniforme sea el
granulado, es decir, mientras la dimensión media
de los gránulos estén dentro de límites, mayor será
la facilidad de flujo, por lo tanto es adecuado la
tamización
 Granulados húmedos: tabletas muy pesadas
Generalmente se considera no mayor del 5%. Q
mayor humedad puede dificultar el flujo, en
consecuencia la variación de peso de las tabletas,
además se puede producir la adhesión a los
punzones y matriz
  Granulados demasiado fino: Puede poseer poca
capacidad de flujo.
 Granulado demasiado: Cuando mayor es el tamaño
de los gránulos, mayor es la variación de peso.
 Exceso de polvo fino: no mayor del 15%. Aunque
ciertas proporciones el polvo fino es necesaria para
llenar los espacios entre los gránulos y asegura la
uniformidad de llenado en la matriz, el exceso
provoca variación de peso
 Punzón inferior flojo: Controla el peso.
 Excesiva velocidad de compresión: produce
tabletas livianas.
2. DUREZA. (control de dureza). Es la cualidad que se define
como la resistencia que opone la tableta al partirse.
Determina la fuerza necesaria para producir la ruptura del
comprimido, que debe estar en proporciones directas con su
peso. Para comprobar a resistencia de los comprimidos la
presión se ejerce sobre ellos una fuerza diametral mediante
diferentes dispositivos denominados durómetro, los hay
mecánicos (Stokes. Pfizer, Monsanto), hidráulicos (Strong y
Erweca) y electrónicos.
Portátil, pequeño, conveniente, económico. - Para comprimidos de
hasta 13 mm diámetro y fuerzas de hasta 20 Kg (200 N), con exactitud
de 500 g
Sus medidas están:
Diametro 8-10 mm → 3-5 Kg
Diametro > 10 mm → dureza 5-8 Kg
Factores que influyen en la dureza.
 Cantidad y concentración de aglutinante: un exceso de
aglutinante o soluciones muy concentradas, da por
resultados gránulos muy duros, en consecuencia genera
tabletas con gran dureza.
 Naturaleza del aglutinante: Es necesario la debida
escogencia del aglutinante débil o fuerte.
 Granulados húmedos produce tabletas blandas.
 Exceso de polvo fino produce tabletas blandas.
 Técnica de mezclado: Con materiales densos, insolubles o
muy adherentes se recomienda un mezclado poco intenso,
no prolongado de lo contrario tiende a producir gránulos y
tabletas duras. Con material poco densos y poco
adherentes la mezcla es más prolongada. Por otro lado un
mezclado a grandes velocidades tienden a producir
granulados y tabletas muy blandas.
 Excesiva velocidad de compresión puede producir
comprimidos blandos.
 Punzón superior flojo
 Presión de la maquina: Es lógico que a mayor presión
mayor dureza. Por lo tanto es conveniente saber que hay
un límite de presión a la cual un material puede ser
comprimido cerca de su máximo de densidad, un aumento
de la presión por encima de dicho límite no aumentará la
dureza de la tableta.
 Porosidad del granulado (% de relleno relativo). Una cierta
porosidad del granulado es necesario para permitir una
buena compresión. Este fenómeno expresado en % del
material sólido es indicativo del volumen del material a
comprimir.
% relleno relativo= 100- % porosidad
% porosidad= 100. Dreal-Daparente
Dreal
3. FRIABILIDAD. el fenómeno por el cual la superficie de los
mismos se daña o muestra evidencia de laminación o rotura
 cuando se la somete a shock mecánico o desgaste. Se utiliza
un friabilómetro .
El ensayo mide la capacidad que tienen los comprimidos de
resistir a las fuerzas tangenciales con escasa pérdida de
sustancia.
Es una medida de la capacidad de los comprimidos de resistir
al shock y abrasión (valor de la determinación) durante la
producción, empaque, transporte y consumo.
La abrasión afecta la integridad de la forma de los
comprimidos:
• Desportillado: comprimido "comido", pierde sustancia en los
bordes.
• Partido: comprimido dividido en dos o más fragmentos.
• Laminado o decapado: comprimido seccionado en forma
diametral.
Todo ello arruinaría la forma posológicas del comprimido
(variación de peso y uniformidad de contenido). En el caso del
desportillado, al no ser evidente la destrucción, el comprimido
puede ser igualmente ingerido por el paciente.
El procedimiento consiste en pesar aproximadamente 20 comp,
posteriormente se colocan en el friabilómetro y hacer girar
durante 5 minutos, ellos rotan alrededor de un eje horizontal a 25
rpm mediante un motor eléctrico, transcurrido el tiempo se
vuelve a pesar los comprimidos. La cantidad de polvo que se
pierde en la elaboración no debe ser mayor a 1%, según la
siguiente formula.
%F = 100 (Pi – Pf / Pf)
Causas. La falta de consistencia y la dureza influye en la
friabilidad.
4. TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN Es el proceso por el cual el
comprimido se deshace en unidades menores cuando se pone
en contacto con un fluido (agua, líquidos de la boca, estómago
o intestino). La velocidad de desintegración debe ser función
de la finalidad terapéutica buscada. Es una relación directa de
la cantidad y concentración de aglutinante, el uso de
lubricante hidrófobo, el tipo y cantidad de desintegrante y los
que influyen en la dureza también influyen en el tiempo de
desintegración.
La capacidad de desintegración está determinada in vitro. El
ensayo se lleva a cabo sobre 6 comprimidos muestreado en
cada lote. se realiza habitualmente en agua a 37°C ± 2,
utilizando dispositivos que incorpora agitación mecánica, el
más utilizado es el que consiste en un cestillo con 6 tubos
verticales cuyas bases están constituidas por una malla
metálica de 2 mm de abertura que mantiene los movimiento
oscilante vertical de 5-6 cm de amplitud, a una velocidad de
30 ± 2 desplazamiento (ascendente/descendentes). En cada
tubo se coloca un comprimido y sobre él un disco de plástico
de dimensiones y peso determinados, cuya misión es ejercer
una ligera presión que ayuda a simular el contacto del
comprimido con la mucosa.
Entre los factores que influyen en la velocidad de
desintegración:
 El estado de subdivisión del granulado empleado.
 El grado de porosidad del granulado y de la tableta.
 Cantidad y naturaleza del aglutinante.
 La presión
 La naturaleza de excipientes especiales.
 Eficacia de los agentes desintegrantes

El ensayo se considera finalizado cuando no queda restos
consistentes del comprimido sobre la malla. El tiempo máximo
de desintegración es 15 minutos para comprimidos normales
y 60 para recubiertos.
5. DISOLUCIÓN. Se ha demostrado que el mismo principio activo,
incorporado a comprimidos formulados de diferentes formas,
y que todos ellos cumplen con todos los requerimientos de
disgregación establecida, no siempre presenta la misma
actividad terapéutica. Por lo tanto es necesario la realización
de estudios sobre la velocidad de disolución del P.A. Este
ensayo in vitro constituye una medida de biodisponibilidad del
fármaco en la formula. El procedimiento para llevar a cabo
este ensayo, los más habituales de los cuales son los métodos
recogidos en la USP.
Los requerimientos de disolución de la USP establecen que al
menos un 75% del fármaco debe disolverse en 45 minutos,
con el objetivo de disminuir la variabilidad interlaboratorio en
los tes de disolución. La USP sugiere el uso de discos
estándares de ácido salicílico y prednisona como calibradores
del equipo de disolución.
6. AUSENCIA DE INCOMPATIBILIDAD (física y química). Nos
garantiza que no haya ninguna interacción ente los P.A entre
sí, ausencia de interacción química “constancia química” y si
hay con los factores externos ausencia de incompatibilidad
física se llama “constancia física”.
7. HOMOGENEIDAD. Es una cualidad que nos garantiza que
todas las tabletas o comprimidos contiene la misma cantidad
de ingrediente activo, se logra por una buena tamización y
pulverización, la hogeneidad de las partículas.
8. ASPECTO EXTERNO. Nos asegura o garantiza que la tableta o
comprimido tiene buena presentación, buen terminado,
acabado, etc.
 9. UNIFORMIDAD DE CONTENIDO.
10. CONTENIDO DE HUMEDAD DE LA TABLETA.
11. PRUEBA DE SELLADO DE LAS ENVOLTURAS.
PROBLEMAS TECNOLOGICOS EN LA FABRICACIÓN
PROCESO DE MEZCLADO.
Variables que influyen en las mezclas:
Características granulométricas de los componentes
 Forma
 Tamaño de partícula
 Densidad aparente
Parámetros de proceso
 Tipo y geometría del mezclador
 Tiempo de mezcla
 Velocidad de mezcla
 Porcentaje de carga del mezclador
PROCESO DE GRANULADO.
El granulado posee ciertas ventajas sobre su mezcla original de
polvos:
 Mejora las propiedades reológicas y de flujo
 Evita la segregación de los componentes de las mezclas
pulverulentas
 Disminuye la fricción y los efectos derivados de la carga
eléctrica de las mezclas pulverulentas
 Facilita el llenado homogéneo de las matrices de las máquinas
de comprimir
Tiene mejor propiedad mecánica de compresibilidad
 Fomenta la expulsión del aire interpuesto entre las partículas
 Minimiza la generación de polvo en los procesos de
manipulación y transporte
 Aumenta la densidad del producto final
 Facilita la modificación del perfil de disolución y la
consecuente
 Biodisponibilidad de la forma farmacéutica final
DEFECTOS DE UNA TABLETA.
1. Laminación o coronamiento o capping. Consiste en que la
tableta pierde la parte superior con una cavidad en forma de
corona y que se debe a las siguientes causas.
a. Exceso de presión
b. Exceso de polvo fino
c. Granulados muy secos
d. Granulados muy voluminosos
e. Insuficiencia de aglutinante (falta de cohesión)
f. Matrices desgastadas
g. Velocidad de compresión demasiada rápida.
2. Adherencia a los punzones o picking
a. Granulados demasiados húmedos
b. Punzones dañados o insuficientemente pulidos.
c. Humedad relativa elevada
3. Rajadura o Cracking. Ocurre cuando la tableta se agrieta, se
parte. se debe a las siguientes causas
a. Granulados muy secos
b. Exceso de polvo fino
c. Punzones defectuosos
d. Punzones con marcas y crestas grandes y profundas
4. Escamado o Chipping. cuando la tableta suelta escamas y se
debe a un exceso de presión y polvo fino.
5. Picadura. Cuando en la tableta aparecen la cara pequeña
cavidades y se debe:
a. Granulados muy húmedos (variación de peso, dureza,
picadura)
b. Rasguños en la cara de los punzones.
c. Lubricantes insuficientes e inadecuados
d. mala mezcla del lubricante con el granulado.
6. Superficies ásperas. Consiste en la aparición de cavidades en
toda la tableta, tanto en la cara como en los bordes, se debe:
a. Granulado húmedo
 b. Punzones y matrices desgastadas.
c. Lubricante insuficiente e inadecuados
d. Una lubricación deficiente.
7. Escasa dureza. Se debe a presión demasiado baja e
insuficiencia de aglutinante.
8. Lenta disgregación. Se debe a presión demasiado alta e
insuficiente desintegrante.
9. Inexactitud de la dosis. Se presenta cuando hay insuficiencia
de lubricante, granulados demasiados gruesos y por
segregación de los gránulos.
VENTAJAS.
 Dosificación. consiste en la forma farmacéutica para
administración oral con mayor precisión
 Características organolépticas. se puede enmascarar con
facilidad sabores desagradables, ya sea agregando correctivos
en la formulación o con técnicas de recubrimiento.
 Administración. por su forma, estructura compacta y reducido
tamaño son de fácil administración
 Estabilidad, poseen mejores propiedades de estabilidad
mecánica, química y microbiológica y por lo tanto prolonga el
periodo de validez.
 Identificación. la gran variedad de formas, marcas, letras,
colores, etc., permite su fácil identificación, lo que puede
resultar muy útil en situaciones de intoxicación.
 Liberación controlada. es posible modular, mediante un
diseño adecuado, la velocidad y el lugar de liberación del
fármaco.
 Coste. los modernos métodos de elaboración y la posibilidad
de realizar la producción a gran escala y con elevados
rendimientos, lo hace de más bajo costo.
 Facilita o permite la administración por vía oral de P.A con olor
y sabor desagradable aplicando una cubierta o recubrimiento
de toda la tableta.
 Facilidad de administración de ingredientes activos de
diferentes concentraciones en dosis exactas, Ej. P.A como
vitamina B en dosis distintas 5mg-10mg.
 Permite la incorporación de P.A incompatible químicamente.
Ej. Dayamineral: Líquido y tabletas.
 La ventaja de fabricación; fácil elaboración, producción rápida
en grandes cantidades, facilidad de almacenamiento y
transporte. Y ventaja para el consumidor, es más aceptable,
en el punto de vista económico.
DESVENTAJAS
 Ingestión. algunos pacientes, en especial los lactantes,
anciano, adultos en graves estados no pueden ingerir el
comprimido. Su trituración es desfavorable en muchos
casos, al modificar las características que garanticen su
estabilidad.
 Fabricación. es compleja y requiere de diversos controles a
fin de garantizar una óptima dosificación y absorción de los
fármacos.
 Biodisponibilidad. El comprimido debe disgregarse y
dispersarse en los fluidos biológicos antes de la disolución
de los P.A. De hecho, al ser una forma compacta, si la
disgregación no se realiza de forma rápida, puede retrasar
la absorción e incluso ser perjudicial para la mucosa del
tubo digestivo.
 COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Los comprimidos efervescentes son aquellos que tienen gran poder
de desintegración por desprendimiento gaseoso en contacto con el
agua, por lo tanto no se ingieren directamente, sino que se disuelve
previamente a su uso. Su condición de efervescencia se logra por la
reacción de mezcla de un ácido y un compuesto básico o alcalino, que
al contacto con el agua produce desprendimiento de CO2.
MÉTODO DE ELABORACÓN.
Fusión, doble granulación y especial
1) Método de fusión. Se aplica este método de elaboración cuando los P.A
se encuentra en forma de polvo. Los P.A son estables al calor y humedad, se
fundamenta en que se utiliza el agua de cristalización del ácido cítrico o de
cualquier otro componente presente en la formula, para elaborar la masa.
Este método no lleva solución aglutínate.
Técnica.
Pulverizar y tamizar
P.A + Diluente + Mezcla efervescente + otros= A mezclar 30-45'
A (Δ 95 °C – 105 °C) =B Amasar y aglutinar
(No lleva un agente aglutínate, con temperatura de 95 °C – 105 °C, se libera
el agua de cristalización y aglutina los polvos)
B # 4-8 = C Granulación húmeda.
C (Δ 40 °C – 45 °C)= D Desecación 24-48 horas
D (# de acuerdo al diámetro del comprimido= E Granulación seca
E + lubricante + otro = F Mezcla corta
F (punzon adecuado al peso del comprimido= G Comprimir Envasar, rotular
y almacenar en cuarentena.
2) Método doble granulación. Se aplica cuando los P.A son estables al calor
y humedad. Se fundamenta en la elaboración de 2 granulados, un granulado
ácido constituido por la mezcla ½ de los ingredientes de la formula y el ácido
cítrico y otro básico con la ½ de la mezcla restante de los ingredientes más
el componente básico (Bicarbonato de sodio).
Técnica.
Granulado ácido
Pulverizar y tamizar
½ (P.A + Diluente) + ácido= A mezclar 30-45'
A (Cantidad suficiente aglutinante)=B Amasar y aglutinar
B # 4-8 = C Granulación húmeda.
C (Δ 40 °C – 45 °C)= D Desecación 24-48 horas
D # adecuado al diámetro de comprimido= E Granulación seca
Granulado ácido
Pulverizar y tamizar
½ (P.A + Diluente) + componente básico= A' mezclar 30-45'
A' (Resto aglutinante)=B' Amasar y aglutinar
B' # 4-8 = C' Granulación húmeda.
C' (Δ 40 °C – 45 °C)= D' Desecación 24-48 horas
D' # adecuado al diámetro de comprimido = E' Granulación seca
E + E' + lubricante + X sustancias (sabor, color, etc.)=F Mezclar por 10-15' No
realizar un mezclado fuerte porque altera los gránulos.
F (Punzón de acuerdo al peso del comprimido)=G Comprimir, envasar,
rotular y almacenar en cuarentena.
Nota: Si hay principios activos de carácter ácido se adiciona completo en el
granulado ácido, al igual si está presente compuestos de carácter básico se
adiciona completo en la granulación básica.
Si se encuentra principios activos neutros se puede dividir en las dos fases
de la granulación.
El sabor característico (ácido o básico) no tiene nada que ver con el pH del
compuesto
3) Método especial. Se aplica cuando los P.A son alterables al calor y la
húmeda. Utiliza como solución aglutínate una solución alcohólica (alcohol
etílico anhidro) o cualquier otro líquido que no sea agua y solvente de los
ingredientes del P.A.
Técnica.
Pulverizar y tamizar
P.A + Diluente + toda la Mezcla efervescente + otros= A mezclar 30-45'
A (CS aglutinante no acuoso) =B Amasar y aglutinar
B # 4-8 = C Granulación húmeda.
C (Temperatura ambiente o controlada)= D Desecación 24-48 horas
D # adecuado al diámetro de comprimido = E Granulación seca
E + lubricante= F Mezclar por 10-15'
F # adecuado al peso del comprimido=G Comprimir, Envasar, rotular y
almacenar en cuarentena.