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INSTITUTO SUPERIOR TECNOLÓGICO MARIANO SAMANIEGO

INSTITUTO TECNOLÒGICO SUPERIOR


El Instituto Catolico de la Frontera de sur
INSTITUTO SUPERIOR TECNOLOGICO MARIANO SAMANIEGO
CARRERA DE ENFERMERÍA

“MARIANO SAMANIEGO”

FARMACOLOGÍA
CLÍNICA

ANTIBIÓTICOS 28-11-2022
PRIMERA
PARTE

Por: Junior Jimènez Jimènez

CARRERA TÉCNICA DE ENFERMERÍA

Docente: Dra. Ximena Ramón


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DICLOXACILINA

Cápsulas, solución inyectable y suspensión oral

Antibiótico

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 5 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Dicloxacilina sódica......................................................... 250 mg

Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Dicloxacilina sódica......................................... 250 mg y 500 mg

Cada CÁPSULA contiene:

Dicloxacilina.......................................................... 250 y 500 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La principal indicación es el tratamiento de infecciones


por estafilococo productor de penicilinasa, neumococo grupo A-beta, estreptococo hemolítico y
penicilina G-resistentes y penicilina G-estafilococo sensible.

Estudios recientes han reportado que el porcentaje de cepas resistentes de estafilococo a penicilina
G han aumentado en nosocomios, por ello, se recomienda contra bacterias productoras de
penicilinasa en terapia inicial.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las penicilinas.

PRECAUCIONES GENERALES:
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Como es una droga potente es necesaria la revisión periódica de la función órgano sistémica,
incluyendo hematopoyética, renal y hepática durante una terapia prolongada.

Existe la posibilidad de una sobreinfección por hongos y bacterias oportunistas, durante el


tratamiento prolongado, si esto ocurre, se debe dar el tratamiento correspondiente.

La preparación oral no debe ser usada en pacientes con enfermedad severa; náuseas, vómito,
dilatación gástrica, cardiospasmo o hipermotilidad intestinal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Su seguridad de uso en el embarazo no ha sido establecida, no se recomienda su uso en recién


nacidos.

Se excreta en la leche materna como otras penicilinas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Produce disturbios gastrointestinales, tal como náusea, vómito, dolor epigástrico, flatulencia,
halitosis, ha sido notada en algunos pacientes con el tratamiento de DICLOXACILINA.

Como otras penicilinas produce urticaria, prurito, rasch cutáneo, eosinofilia, reacción anafiláctica
y otros síntomas alérgicos.

Cambios menores en el funcionamiento hepático, como la elevación de la TGO.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se recomienda su administración combinada con tetraciclinas.

El uso concomitante de medicamentos con efecto bacteriostático como la tetraciclina puede


antagonizar el efecto bactericida de la dicloxacilina. Asimismo, disminuye el efecto estrogénico
de los anticonceptivos orales. El probenecid aumenta y prolonga los niveles de penicilina por
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disminución en la eliminación, debido a la competición de la secreción tubular renal de la


dicloxacilina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,


MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios efectuados en varias especies animales han evidenciado que DICLOXACILINA
carece de efecto carcinogénico, mutagénico y teratogénico. No modifica la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

I.M. e I.V.

Infecciones leves o moderadas debidas a microorganismos susceptibles:

Niños y adultos de 40 kg o más: 125-250 mg cada 6 horas V.O.

Niños menores de 40 kg: 12.5 mg/kg/día en dosis divididas cada


6 horas V.O.

En casos de moderados a severos: 100-200 mg/kg/día por vía intravenosa por cinco días y
continuar con las mismas dosis por vía oral hasta completar diez o más días.

Adultos: Una ampolleta (500 mg) I.M., cada seis horas, o bien, por vía intravenosa diluida en 50-
100 ml de agua estéril a goteo lento cada seis horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA


ACCIDENTAL:

En caso de reacción anafiláctica se recomienda la aplicación de adrenalina al milésimo por vía


intramuscular.

Asimismo, podrán utilizarse otros recursos como esteroides, antihistamínicos y otros. Las
reacciones por toxicidad se manifiestan por calambres.
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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

FENOXIMETILPENICILINA

Descripción:

Antibiótico betalactámico de espectro similar a la bencilpenicilina (penicilina G), bactericida


frente a grampositivo resistente al jugo gástrico, activo por vía oral. Es activo frente a bacterias
sensibles a bencilpenicilina (grampositivas, algunas gramnegativas y espiroquetas), pero NO está
indicada la administración en infecciones graves porque su absorción es imprevisible y las
concentraciones plasmáticas varían.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Fenoximetilpenicilina potásica:

Faringoamigdalitis estreptocócica: durante 10 días:

Peso <27 kg: 250 mg/12 h.

Peso ≥27 kg: 500 mg/12 h.

Profilaxis de fiebre reumática/endocarditis bacteriana:

<5 años: 125 mg /12 h.

5 años: 250 mg /12 h.

Infecciones sistémicas:

<12 años: 25-50 mg/kg, 3-4 veces día (dosis máxima: 2000 mg/día).

12 años: 500 mg, 3-4 veces día.

Fenoximetilpenicilina benzatina: 250 mg = 400 000 UI

Faringoamigdalitis estreptocócica: durante 10 días:


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Peso <27 kg: 250 mg o 400 000 UI/12 h.

Peso ≥27 kg: 500 mg u 800 000 UI/12 h.

La suspensión puede tomarse sola o diluida en un poco de agua, preferentemente 1 hora antes o 2
horas después de las comidas. Se puede administrar con alimentos para disminuir el malestar
gastrointestinal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a las penicilinas.

No utilizar si existen antecedentes de reacción de hipersensibilidad moderada o grave a las


cefalosporinas.

PRECAUCIONES:

En pacientes con insuficiencia renal grave deberá ajustarse la dosis a la función renal.

El excipiente contiene sacarosa, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes diabéticos, con
intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción glucosa/galactosa y deficiencia de
sacarasa-isomaltasa. Contiene aspartamo (fenilalanina), por lo que es necesario tener precaución
en pacientes con fenilalaninemia.

Neonatos: utilizar con mucha precaución porque contiene el excipiente metabolito del alcohol
bencílico que, a dosis altas, se ha asociado con toxicidad (acidosis metabólica, insuficiencia
respiratoria, disfunción del SNC, hipotensión y colapso cardiovascular).

EFECTOS SECUNDARIOS:

Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad.

• Trastornos gastrointestinales: diarrea leve, náuseas, vómitos.


• Trastornos inmunológicos: reacciones alérgicas con manifestaciones cutáneas. Erupciones
cutáneas, generalmente de tipo exantemático, en aproximadamente el 5% de la población,
que pueden ser desde leves exantemas localizados hasta reacciones generalizadas.
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• Alteraciones hematológicas: son raras y generalmente reversibles (anemia,


trombocitopenia, leucopenia, trastornos de la coagulación).
• Otras: muy poco frecuentes, la nefritis intersticial aguda y convulsiones.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

• Puede disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG, por lo que se recomienda evitar
su administración simultánea.
• No administrar vacuna de la fiebre tifoidea viva atenuada (cepa Ty21a) hasta al menos 24
horas después de finalizar la administración de fenoximetilpenicilina benzatina por la
disminución de su efecto terapéutico.
• Probenecid puede incrementar la concentración sérica de fenoximetilpenicilina benzatina.
Se recomienda monitorizar el tratamiento.
• Los derivados de la tetraciclina pueden disminuir el efecto terapéutico de las penicilinas;
considerar la modificación de la terapia.
• Los antibióticos aminoglucósidos pueden disminuir la concentración plasmática de
fenoximetilpenicilina benzatina. Considerar la modificación la terapia.
• Puede potenciar los antagonistas de vitamina K. Se recomienda la monitorización de los
parámetros de coagulación.
• Disminución de la excreción de metotrexato, potenciando su toxicidad por aumento de la
concentración plasmática. Se recomienda monitorización.
• Puede disminuir las concentraciones séricas del metabolito activo del micofenolato. Se
recomienda monitorización.
• El ácido fusídico puede disminuir el efecto terapéutico de la fenoximetilpenicilina
benzatina.
• Disminución de la acción de anticonceptivos orales por menor reabsorción de los
estrógenos, causado por la reducción de la flora intestinal.
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PIPERACILINA/TAZOBACTAM

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Piperacilina/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g polvo para solución para perfusión EFG


COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 4 g de piperacilina (como sal sódica) y 0,5 g de tazobactam (como sal sódica).

Cada vial de polvo para solución para perfusión contiene 9,7 mmol (224 mg) de sodio.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.


Polvo liofilizado estéril para perfusión de color blanco o blanquecino.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Piperacilina/Tazobactam está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos


y niños de más de 2 años de edad.

Adultos y adolescentes

- Neumonía grave incluyendo neumonía hospitalaria y asociada a ventilación mecánica


- Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis);
- Infecciones intraabdominales complicadas
- Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (incluidas las infecciones del pie
diabético)

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que cursa en asociación o se sospeche que esté asociada
a alguna de las infecciones descritas anteriormente.
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Piperacilina/Tazobactam podrá ser utilizado en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre


que se sospecha que se debe a una infección bacteriana.
Nota: no se recomienda el uso para bacteriemia debida a E. coli y K. pneumoniae (no sensible a
ceftriaxona) productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) en pacientes adultos.

Niños de 2 a 12 años de edad

- Infecciones intraabdominales complicadas

Piperacilina/Tazobactam podrá ser utilizado en el manejo de niños neutropénicos con fiebre que
se sospeche que se deba a una infección bacteriana.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
Posología y forma de administración

Posología

La dosis y frecuencia de administración de Piperacilina/Tazobactam, depende de la gravedad, de


la localización de la infección y de los patógenos esperados.

Pacientes adultos y adolescentes

Infecciones
La dosis habitual es de 4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam administrados cada 8 horas.

Para la neumonía hospitalaria y las infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos, la dosis


recomendada es de 4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam administrados cada 6 horas. Este
régimen podrá aplicarse también para tratar pacientes con otras infecciones indicadas, cuando son
particularmente graves.
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La tabla siguiente resume la frecuencia de tratamiento y la dosis recomendada para los pacientes
adultos y adolescentes, por indicación o enfermedad.

Frecuencia de tratamiento Piperacilina/Tazobactam 4 g/0,5 g


Cada 6 horas Neumonía grave
Adultos neutropénicos con fiebre que se sospecha que se debe a
una infección bacteriana
Cada 8 horas Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la
pielonefritis)

Infecciones intraabdominales complicadas


Infecciones de la piel y los tejidos blandos (incluidas las
infecciones del pie diabético)

Insuficiencia renal
Se debe ajustar la dosis intravenosa en función del grado existente de insuficiencia renal, del
siguiente modo (se debe vigilar estrechamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad del
producto; la dosis del medicamento y el intervalo de administración deben ajustarse
convenientemente):

Aclaramiento de creatinina Piperacilina/Tazobactam


(ml/min) (dosis recomendada)

> 40 No es necesario ajustar la dosis


20-40 Dosis máxima sugerida: 4 g/0,5 g cada 8 horas
< 20 Dosis máxima sugerida: 4 g/0,5 g cada 12 horas
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A los pacientes en hemodiálisis se les debe administrar una dosis adicional de 2 g/0,25 g de
piperacilina/tazobactam después de cada periodo de diálisis, dado que la hemodiálisis elimina el
30%-50% de la piperacilina en un plazo de 4 horas.

Insuficiencia hepática
No es necesario el ajuste de dosis.

Dosis en pacientes de edad avanzada


No se requiere un ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada con una función renal normal
o con unos valores de aclaramiento de creatinina por encima de 40 ml/min.

Población pediátrica (2-12 años de edad)

Infecciones
La siguiente tabla resume la frecuencia de tratamiento y la dosis por peso corporal en pacientes
pediátricos de 2 a 12 años de edad, por indicación o enfermedad:

Dosis por peso y frecuencia de tratamiento Indicación/enfermedad


80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kg Niños neutropénicos con fiebre que se sospecha
de peso corporal/cada 6 horas que se debe a infecciones bacterianas *
100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam por Infecciones intraabdominales complicadas*
kg de peso corporal/cada 8 horas
*No exceder el máximo de 4 g/0,5 g por dosis a lo largo de 30 minutos.

Insuficiencia renal
Se debe ajustar la dosis intravenosa en función del grado existente de insuficiencia renal, del
siguiente modo (se debe vigilar estrechamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad del
producto; la dosis del medicamento y el intervalo de administración deben ajustarse
convenientemente):
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Aclaramiento de creatinina Piperacilina/Tazobactam


(ml/min) (dosis recomendada)

=50 No es necesario ajustar la dosis


=50 70 mg de piperacilina/8,75 mg de tazobactam/kg cada 8 horas

A los niños en hemodiálisis se les debe administrar una dosis adicional de 40 mg de piperacilina/5
mg de tazobactam/kg después de cada periodo de diálisis.

Uso en niños menores de 2 años

No se han establecido la seguridad y la eficacia de Piperacilina/Tazobactam en niños de 0 a 2 años.


No hay datos disponibles de ensayos clínicos controlados.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento, para la mayoría de las indicaciones, oscila entre 5-14 días. Sin
embargo la duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección, del patógeno/s y de
la respuesta clínica y bacteriológica del paciente. .
Forma de administración

Piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g se administra por perfusión intravenosa (a lo largo de 30


minutos).

Para consultar las instrucciones de reconstitución/dilución del medicamento antes de la


administración.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier otro antibacteriano penicilínico.


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Antecedentes de reacciones alérgicas agudas graves a cualquier otro principio activo betalactámico
(por ejemplo, cefalosporinas, monobactámicos o carbapenémicos).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Relajantes musculares no despolarizantes


En su administración concomitante con vecuronio, la piperacilina ha sido relacionada con la
prolongación del bloqueo neuromuscular del vecuronio. Debido a sus mecanismos de acción
similares, es previsible que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes
musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de piperacilina.

Anticoagulantes
Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes orales y otras sustancias que
puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluida la función trombocítica, se deben
realizar pruebas de coagulación adecuadas con mayor frecuencia y vigilarse periódicamente.

Metotrexato
La piperacilina puede reducir la eliminación de metotrexato; por ello, se deben controlar los niveles
séricos de metotrexato para evitar la toxicidad del fármaco.

Probenecid
Como con otras penicilinas, la administración simultánea de probenecid y piperacilina/tazobactam
prolonga la semivida y reduce el aclaramiento renal de la piperacilina y el tazobactam, aunque las
concentraciones plasmáticas máximas de ambos fármacos no se ven afectadas.

Aminoglucósidos
La piperacilina, bien sola o con tazobactam, no alteró significativamente la farmacocinética de la
tobramicina en sujetos con una función renal normal y en aquellos con insuficiencia renal leve o
moderada. La farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y el metabolito M1 tampoco se vio
alterada significativamente por la administración de tobramicina.
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Se ha demostrado la inactivación de tobramicina y gentamicina por piperacilina en pacientes con


insuficiencia renal grave.

Para obtener información relacionada con la administración de piperacilina/tazobactam con


aminoglucósidos.

Vancomicina
Estudios han detectado una mayor incidencia de insuficiencia renal aguda en pacientes a los que
se ha administrado de forma concomitante piperacilina/tazobactam y vancomicina en comparación
con vancomicina. En alguno de estos estudios se ha notificado que la interacción es dependiente
de la dosis de vancomicina.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y vancomicina.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de Piperacilina/tazobactam en mujeres


embarazadas.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, pero no teratogenidad, con dosis
tóxicas para la madre.

La piperacilina y el tazobactam atraviesan la placenta. Piperacilina/tazobactam sólo se deben


utilizar durante el embarazo si está claramente indicado, p.e: si los beneficios esperados superan
los posibles riesgos para la mujer embarazada y para el feto.

Lactancia

La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche materna; no se han estudiado las


concentraciones de tazobactam en la leche materna. Solamente se debe tratar a las mujeres en
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periodo de lactancia si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para la mujer y para
el niño.
Fertilidad

Un estudio de fertilidad realizado en ratas no mostró ningún efecto sobre la fertilidad y el


apareamiento tras la administración intraperitoneal de tazobactam o de la combinación piperacilina
/ tazobactam.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversas

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia (que afecta a 1 de cada 10 pacientes) es
diarrea.

Entre las reacciones adversas más graves, la colitis pseudomembranosa y necrólisis epidérmica
tóxica afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes. Las frecuencias de pancitopenia, shock
anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson no pueden estimarse a partir de los datos disponibles
actualmente.

En la tabla siguiente, se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y
término preferido de MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de
gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clase de Muy Frecuentes Poco Raras Frecuencia no


órganos y frecuent ≥1/100 a frecuentes ≥1/10.000 a conocida (no
sistemas es <1/10 ≥1/1.000 a <1/1.000 puede
≥ 1/10 <1/100 estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
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Infecciones e Infección Colitis


infestaciones por Cándida* pseudomembra
nosa
Trastornos de Trombocitope Leucopenia Agranulocitosis Pancitopenia*,
la sangre y del nia, anemia* neutropenia,
sistema anemia
linfático hemolítica*,
eosinofilia*,
trombocitosis*
Trastornos Reacción
del sistema anafilactoide*,
inmunológico reacción
anafiláctica*,
shock
anafilactoide*,
shock
anafiláctico*,
hipersensibilid
ad*
Trastornos Hipopotase
del mia
metabolismo y
de la nutrición

Trastornos Insomnio Delirio*


psiquiátricos
Trastornos Cefalea Convulsion
del sistema es*
nervioso
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Trastornos Hipotensión
vasculares ,
tromboflebi
tis, flebitis,
sofocos
Trastornos Epistaxis Pneumonía
respiratorios, eosinofílica
torácicos y del
mediastino
Trastornos Diarrea Dolor Estomatitis
gastrointestin abdominal,
ales vómitos,
náuseas,
estreñimiento,
dispepsia
Trastornos Hepatitis*,
hepatobiliares ictericia

Trastornos de Erupción, Eritema Necrólisis Síndrome de


la piel y del prúrito multiforme epidérmica Stevens-
tejido *, urticaria, tóxica* Johnson*,
subcutáneo erupción dermatitis
maculopapu exfoliativa,
lar reacción
medicamentosa
con eosinofilia
y síntomas
sistémicos
(DRESS)*,
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pustulosis
exantemática
generalizada
aguda
(AGEP)*,
dermatitis
bullosa,
púrpura
Trastornos Artralgia,
musculoesque mialgia
lé-ticos y del
tejido
conjuntivo
Trastornos Insuficiencia
renales y renal, nefritis
urinarios tubulointerstici
al*
Trastornos Fiebre, Escalofríos
generales y reacción en el
alteraciones lugar de
en el lugar de inyección
administració
n
Exploraciones Aumento de la Disminució Prolongación
complementa alanina n de glucosa del tiempo de
rias aminotransfer en sangre, hemorragia,
asa, aumento aumento de aumento de la
de la aspartato la gamma
aminotransfer bilirrubina
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asa, en sangre, glutamiltransfe


disminución prolongació rasa
de las n del tiempo
proteínas de
totales, protrombina
disminución
de la albúmina
en sangre,
prueba de
Coombs
directa
positiva,
aumento de la
creatinina en
sangre,
aumento de la
fosfatasa
alcalina en
sangre,
aumento de la
urea en
sangre,
prolongación
del tiempo de
tromboplastin
a parcial
activada
* Reacciones adversas identificadas durante la postcomercialización.
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El tratamiento con piperacilina se ha asociado a un aumento de la fiebre y las erupciones cutáneas


en pacientes con fibrosis quística.

Efectos de clase de antibióticos betalactámicos

Los antibióticos betalactámicos, incluido piperacilina tazobactam, pueden dar lugar a


manifestaciones de encefalopatía y convulsiones (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello


permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Sobredosis

Síntomas
Se han notificado casos de sobredosis poscomercialización con piperacilina/tazobactam. La
mayoría de las reacciones adversas presentadas, como náuseas, vómitos y diarrea, también se han
notificado con la dosis habitual recomendada. Los pacientes pueden presentar excitabilidad
neuromuscular o convulsiones si se administran por vía intravenosa dosis más altas de las
recomendadas (especialmente en presencia de insuficiencia renal).

Tratamiento
En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina/tazobactam. No se
conoce ningún antídoto específico.
Deberá administrarse el tratamiento de soporte y sintomático acorde con el estado clínico del
paciente.
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Las concentraciones excesivas de piperacilina o tazobactam en sangre se pueden reducir mediante


hemodiálisis (ver sección 4.4).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos, uso sistémico, Combinaciones de penicilinas,


incluidos los inhibidores de betalactamasas; código ATC: J01CR05
Mecanismo de acción

La piperacilina es una penicilina semisintética de amplio espectro, que ejerce su actividad


bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular y de los septos.

Tazobactam, un beta-lactámico relacionado estructuralmente con las penicilinas, es un inhibidor


de numerosas beta-lactamasas, que con frecuencia producen resistencia a las penicilinas y a las
cefalosporinas pero no inhibe las enzimas AmpC o metalo beta-lactamasas. Tazobactam amplía el
espectro antibiótico de la piperacilina, de forma que incluye numerosas bacterias productoras de
beta-lactamasas que han adquirido resistencia a la piperacilina sola.

Relación farmacocinética / farmacodinámica


El tiempo en el que se sobrepasan los valores de concentración mínima inhibitoria (T>CMI) se
considera el principal determinante farmacodinámico de la eficacia de la piperacilina.

Mecanismo de resistencia:

Los dos mecanismos principales de resistencia a piperacilina/tazobactam son:

• Inactivación del componente piperacilina por aquellas betalactamasas que no son inhibidas
por el tazobactam: beta-lactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el
tazobactam no confiere protección contra las beta-lactamasas de amplio espectro (ESBLs)
de los grupos enzimáticos de las clases moleculares A y D.
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• Alteración de las proteínas de unión a la penicilina (PBPs), lo que produce una reducción
de la afinidad de la piperacilina por objetivo la diana molecular de la bacteria.

Por otra parte, las alteraciones de la permeabilidad de la pared bacteriana, así como la expresión
de bombas de expulsión de multirresistencia, podrían causar o contribuir a producir la resistencia
bacteriana a piperacilina/tazobactam, especialmente en bacterias Gram-negativas.

Propiedades farmacocinéticas
Absorción

Las concentraciones máximas de piperacilina y tazobactam tras la administración de 4 g/0,5 g a lo


largo de 30 minutos mediante perfusión intravenosa son de 298 µg/ml y 34 µg/ml,
respectivamente.

Tanto la piperacilina como el tazobactam se unen a las proteínas plasmáticas en aproximadamente


un 30%. La unión a las proteínas de la piperacilina y el tazobactam no se vea afectada por la
presencia del otro compuesto. La unión a las proteínas del metabolito del tazobactam es
insignificante.

Piperacilina/tazobactam se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales, lo que


incluye la mucosa intestinal, la vesícula biliar, el pulmón, la bilis y el hueso. Las concentraciones
tisulares medias corresponden generalmente al 50%-100% de las plasmáticas. Como en el caso de
otras penicilinas, la distribución en el líquido cefalorraquídeo es escasa en las personas sin
inflamación de las meninges.
Metabolismo o Biotransformación

La piperacilina se metaboliza en un desetil metabolito microbiológicamente menos activo. El


tazobactam se metaboliza en un único metabolito que ha demostrado ser microbiológicamente
inactivo.
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Eliminación

La Piperacilina y el tazobactam se eliminan a través del riñón mediante filtración glomerular y


secreción tubular.
La piperacilina se excreta rápidamente sin modificar, apareciendo en la orina el 68% de la dosis
administrada. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal: el
80% de la dosis aparece en forma de fármaco sin modificar y el resto en forma del metabolito
único. La piperacilina, el tazobactam y la desetil-piperacilina también se eliminan por la bilis.

Tras la administración de dosis únicas o repetidas de piperacilina/tazobactam a sujetos sanos, la


semivida plasmática de la piperacilina y del tazobactam se halló comprendida entre 0,7 y 1,2 horas,
sin que se viera afectada por la dosis o por la duración de la perfusión. Las semividas de
eliminación de la piperacilina y del tazobactam aumentan con la disminución de aclaramiento
renal.

No se producen cambios significativos de la farmacocinética de la piperacilina debidos al


tazobactam. La piperacilina parece reducir ligeramente el aclaramiento del tazobactam.

PENICILINA G PROCAINA

INYECTABLE INTRAMUSCULAR
COMPOSICION Por vial: Penicilina G Procaína ........... ........... ........... 600.000 U.I.
Por ampolla de disolvente: Agua para inyección.. ........... ........... ........... 4 ml

PROPIEDADES
La penicilina G Procaína es un compuesto equimolecular de procaína y penicilina G que, en forma
de suspensión, se administra por vía intramuscular. Se disuelve lentamente en el punto inyectado
y al cabo de unas cuatro horas proporciona niveles hemáticos en meseta que van disminuyendo
lentamente durante las siguientes 15-20 horas.
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INDICACIONES
Procesos infecciosos producidos por gérmenes sensibles a la penicilina, tales como: Infecciones
del aparato respiratorio, infecciones del aparato urinario, infecciones otorrinolaringológicas y
odontológicas, infecciones ginecológicas, infecciones digestivas, infecciones dermatológicas y
venéreas, infecciones vasculares centrales y periféricas y profilaxis infecciosa, en relación con
intervenciones quirúrgicas.
POSOLOGIA
Habitualmente:
ADULTOS: 600.000 unidades al día.
NIÑOS: 300.000 unidades al día.
La dosis de 1.200.000 se utiliza habitualmente para el tratamiento de la sífilis en inyección diaria
durante un mínimo de diez días.
NORMAS PARA SU CORRECTA ADMINISTRACION
Deberá inyectarse exclusivamente por vía intramuscular profunda con aguja de 8 décimas, tirando
previamente del émbolo de la jeringuilla para tener seguridad de que la aguja no está en la luz de
un vaso sanguíneo.
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de sensibilización alérgica a la penicilina o a la procaína.
PRECAUCIONES
Las penicilinas se deben administrar con precaución en los enfermos de alergia y/o asma. Se debe
poner atención en evitar la inyección intravascular accidental. Algunos enfermos pueden ser
alérgicos a la procaína.

ADVERTENCIAS. PRESENTACION FARMAPROINA


600.000 UI, envase con 1 vial y una ampolla con agua para inyección.
OTRAS PRESENTACIONES FARMAPROINA
1.200.000 UI, envase con 1 vial y una ampolla con agua para inyección.
Presentación
Penicilina G sódica, Vial (600.000 U, 1 mill U, 2 mill U y 5 mill U).
Penicilina G procaína, Vial (600.000 U y de 1.200.000 U).
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Penicilina G benzatina, vial ( 600.000 ,1.200.000 y 2.400.000 U)

Ticarcilina + clavulánico ácido

La ticarcilina es un antibiótico de amplio espectro y el ác. clavulánico es un inhibidor de las beta-


lactamasas.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Ticarcilina + clavulánico ácido

Tto. de infecciones causadas por bacterias susceptibles: septicemias, incluyendo bacteremias,


causadas por cepas de Klebsiella spp, E. coli, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa
(y otras especies de Pseudomonas), productoras de beta-lactamasas.

Infecciones de vías respiratorias inferiores causadas por cepas de Staphylococcus aureus,


Haemophilus influenzae y Klebsiella spp, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones ósteo-articulares causadas por cepas de Staphylococcus aureus productoras de beta-


lactamasas.

Infecciones dérmicas causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Klebsiella spp y E. coli
productoras de beta-lactamasas.

Infecciones del aparato urinario (complicadas y no complicadas), causadas por cepas de E. coli,
Klebsiella spp, Pseudomonas aeruginosa (y otras Pseudomonas spp), Citrobacter spp, Enterobacter
cloacae, Serratia marcescens y Staphylococcus aureus, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones ginecológicas: endometritis causadas por cepas de Bacteroides melaninogenicus,


Enterobacter spp (incluyendo E. cloacae), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones intraabdominales: peritonitis causada por cepas de Escherichia coli, Klebsiella


pneumoniae y Bacteroides fragilis, productoras de beta-lactamasas. Infecciones causadas por
microorganismos sensibles a ticarcilina.
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CONTRAINDICACIONES
Ticarcilina + clavulánico ácido

Hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Ticarcilina + clavulánico ácido

Se sugieren evaluaciones periódicas de las funciones renal, hepática y hematopoyética en los tto.
prolongados; El contenido teórico de sodio es de 107 mg por gramo esto debe ser considerado en
la ingesta diaria permitida, cuando se trate de pacientes que se encuentren bajo dieta con restricción
de sodio. El uso prolongado también puede propiciar el crecimiento excesivo de gérmenes no
susceptibles.

Ticarcilina + clavulánico ácido

Precaución. Ajustar dosis al grado de funcionalismo renal.

Embarazo
Ticarcilina + clavulánico ácido

Sólo debe usarse en el embarazo. cuando los beneficios esperados superen los riesgos potenciales
asociados con el tto.

Lactancia
Ticarcilina + clavulánico ácido

A excepción del riesgo por sensibilización, no existe ningún otro efecto negativo para el lactante.

Ticarcilina + clavulánico ácido


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Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, prurito, urticaria y reacciones anafilácticas;


Alteraciones gastrointestinales: náusea, vómito y diarrea; Alteraciones hepáticas: elevaciones
moderadas de TGO y/o TGP, han sido reportadas en pacientes que reciben antibióticos de la clase
de las penicilinas; Efectos renales: raramente se ha reportado hipokalemia; Efectos en el sistema
nervioso central: raramente pueden ocurrir convulsiones, especialmente en pacientes con I.R. o en
quienes reciben dosis elevadas; Efectos hematológicos: han ocurrido manifestaciones
hemorrágicas. Efectos locales: dolor, hematomas, inflamación e induración en los sitios de la
inyección y tromboflebitis con la administración I.V.

AMOXICILINA/ÁCIDO CLAVULÁNICO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Amoxicilina/Ácido clavulánico ratiopharm 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película


EFG
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 574,00 mg de amoxicilina trihidrato


equivalente a 500 mg de amoxicilina y 148,9 mg de clavulanato potásico equivalente a 125 mg de
ácido clavulánico.
FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos son blanquecinos, ovales, biconvexos y ranurados en ambas caras.


La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Amoxicilina/ Ácido clavulánico ratiopharm está indicado para el tratamiento de las siguientes
infecciones en adultos y niños.
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• sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)


• otitis media aguda
• exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)
• neumonía adquirida en la comunidad
• cistitis
• pielonefritis
• infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de
animales, abscesos dentales severos con celulitis diseminada.
• Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes
antibacterianos.

Posología y forma de administración

Posología

Las dosis se expresan en contenido de amoxicilina/ácido clavulánico excepto cuando se exprese


para cada uno de los componentes por separado.

La dosis de amoxicilina/ácido clavulánico que se elige para tratar a un paciente en concreto debe
tener en cuenta:

• los patógenos esperados y la posible sensibilidad a agentes antibacterianos.


• la gravedad y el sitio de la infección
• la edad, peso y función renal del paciente como se muestra más abajo.

Puede considerarse el uso de presentaciones alternativas de amoxicilina/ ácido clavulánico (por


ejemplo, aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de
amoxicilina y ácido clavulánico).
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Para adultos y niños ≥ 40 kg, esta formulación de amoxicilina/ácido clavulánico proporciona una
dosis diaria total de 1.500 mg de amoxicilina/ 375 mg de ácido clavulánico cuando se administra
como se recomienda a continuación. Para niños < 40 kg esta formulación de amoxicilina/ ácido
clavulánico proporciona una dosis máxima diaria de 2.400 mg de amoxicilina/ 600 mg de ácido
clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación. Si se considera que es
necesaria una mayor dosis diaria de amoxicilina se recomienda elegir otra formulación de
amoxicilina/ ácido clavulánico para evitar la administración innecesaria de dosis altas de ácido
clavulánico.

La duración del tratamiento debe ser determinada en función de la respuesta del paciente. Algunas
infecciones (por ejemplo la osteomielitis) pueden requerir periodos de tratamiento más largos. La
duración del tratamiento no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión (ver sección 4.4
en cuanto a tratamiento prolongado).

Adultos y niños ≥ 40 kg
Un comprimido de 500 mg/125 mg tres veces al día.

Niños < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/día a 60 mg/15 mg/kg/día dividido en tres veces al día.

Los niños pueden ser tratados con comprimidos, suspensión o sobres pediátricos de amoxicilina/
ácido clavulánico.

Como los comprimidos no se pueden partir, los niños de menos de 25 kg no deben ser tratados con
los comprimidos de amoxicilina/ácido clavulánico.

Insuficiencia hepática
Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares.
Forma de administración
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Amoxicilina/Ácido clavulánico ratiopharm es para administración por vía oral.

Administrar junto con las comidas para reducir la posible intolerancia gastrointestinal.
El tratamiento se puede iniciar por vía parenteral de acuerdo con la ficha técnica de la formulación
intravenosa y continuar con una formulación oral.

Contraindicaciones
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (por ejemplo, anafilaxia) a otros
agentes betalactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam)

Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática debida a amoxicilina/ácido


clavulánico.
Excipientes
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con
película,
es decir, esencialmente “exento de sodio”.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin
que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio
Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol a los
que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar
cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de
amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales.
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un posible aumento en su
toxicidad.
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Probenecid
No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular
renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y
prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.

Micofenolato de mofetilo
En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la
concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el
comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede
no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no
será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica
de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la
combinación y después del tratamiento antibiótico.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con
respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos
no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres
en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización
del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede
conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el
uso durante embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.
Lactancia

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico
en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante
y la lactancia debería ser interrumpida. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización.
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Amoxicilina/ácido clavulánico sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación
del riesgo/beneficio por parte del médico.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos,
convulsiones) que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente fueron diarrea, náuseas y vómitos.

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Amoxicilina/ Ácido


clavulánico ratiopharm se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación,
clasificadas en base al Sistema MedDRA.

Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:

Muy frecuentes (≥1/10)


Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles)
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Frecuencia Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras No conocida


Sistema de frecuentes
Clasificación
de órganos
Infecciones e Candidiasis Sobrecreci-
infestaciones muco- miento de
cutánea microorganismos
no sensibles
Trastornos de Leucopenia reversible Agranulocitosis
la sangre y del (incluyendo reversible;
sistema neutropenia);Tromboci- Anemia
linfático topenia hemolítica;
Prolongación del
tiempo de
hemorragia y
protrombina1
Trastornos del Edema
sistema angioneurótico;
inmunologico10 Anafilaxia;
Síndrome de la
enfermedad del
suero; Vasculitis
por
hipersensibilidad
Trastornos del Mareos; Cefalea Hiperactividad
sistema reversible;
nervioso Convulsiones2
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Meningitis
aséptica
Trastornos Diarrea Náuseas3; Indigestión Colitis asociado
gastrointesti- Vómitos al uso de
nales antibióticos4
Lengua pilosa
negra

Trastornos Aumento de los Hepatitis6;


hepatobiliares niveles de AST Ictericia
y/o ALT5 colestática6
Trastornos de Erupción Eritema multiforme Síndrome de
la piel y tejido cutánea; Prurito; Stevens-Johnson
subcutáneo7 urticaria Necrolisis
epidérmica
tóxica;
Dermatitis
exfoliativa
bullosa;
Pustulosis
exantemática
aguda
generalizada
(PEAG) 9
Reacción a
medicamento
con eosinofilia y
síntomas
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sistémicos
(DRESS)
Trastornos Nefritis
renales y intersticial;
urinarios Cristaluria8
Las náuseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones
gastrointestinales, pueden reducirse tomando amoxicilina/ ác. Clavulánico ratiopharm al comienzo de con
las comidas.
Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica.

Sobredosis

Síntomas y signos de sobredosis


Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y
electrolitos. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado
fallo renal.

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que
reciben dosis altas.

Se han notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en los catéteres en la vejiga,
principalmente tras la administración de altas dosis por vía intravenosa. Se debe establecer
un control regular de la permeabilidad del catéter.

Tratamiento de la intoxicación
Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente prestando atención al balance
de agua/electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
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Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta-


lactamasas; código ATC: J01 CR 02.

Mecanismo de acción
La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico betalactámico) que inhibe una o más
enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta
biosintética del peptidoglicano bacteriano que es un componente estructural integral de la pared
celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la
pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias


resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye
microorganismos productores de estas enzimas.

El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las


penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de
amoxicilina. El ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica
clínica.

Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (t>CMI) se
considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH


fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía
oral. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una
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biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son
similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) en cada caso es de
aproximadamente 1 hora.

Distribución
En torno al 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total
se une a proteínas. El volumen de distribución aparente está en torno a 0,3- 0,4 l/kg para la
amoxicilina y en torno a 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula


biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus.
La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los
componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas,
se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche
maternal.

Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria

Biotransformación
La amoxicilina se excreta parcialmente en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en
cantidades equivalentes a un 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se
metaboliza ampliamente y se elimina por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en
el aire expirado.

Eliminación
La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico
se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.
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Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora


y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70%
de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina
durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico 250 mg/125
mg o 500 mg/125 mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria
es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24
horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las 2 primeras
horas tras la administración.

AMPICILINA

COMPOSICION

Por vial: Ampicilina (DOE) (de sodio) ... ... ... 1 gramo

Por ampolla de disolvente: Agua para inyección ... ... ... ... 3 ml

POSOLOGIA

Las dosis, vía de administración y el intervalo entre las inyecciones, se establecerá según la
gravedad de la infección, el estado del paciente y la sensibilidad del germen. Como pauta usual
puede seguirse la siguiente: Adultos: 500 mg cada 6 horas. Niños: de 1 a 3 años: 125 mg cada 6
horas. de 3 a 6 años: 250 mg cada 6 horas. En infecciones graves, estas dosis pueden aumentarse
según criterio facultativo. El tratamiento debe continuarse 48-72 horas después de que los síntomas
hayan desaparecido. En caso de alteración renal, la posología debe adaptarse al grado de
insuficiencia. En casos de infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos, el tratamiento
deberá prolongarse durante diez días.
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CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes alérgicos a las penicilinas, así como en pacientes afectos de
mononucleosis infecciosa.

PRECAUCIONES

Debe administrarse con precaución en pacientes alérgicos a las cefalosporinas y en aquellos con
historial alérgico anterior, fundamentalmente medicamentoso.

INTERACCIONES No debe asociarse al alopurinol, por riesgo de reacciones cutáneas, ni debe


administrarse conjuntamente con antibióticos bacteriostáticos por la posibilidad de producirse un
antagonismo.

EFECTOS SECUNDARIOS

Pueden presentarse reacciones alérgicas, urticaria y erupciones eritematosas, cuya incidencia es


mayor en pacientes afectos de mononucleosis infecciosa. Se han comunicado leucopenias,
neutropenias y eosinofilias normalmente reversibles, así como elevación moderada de
transaminasas séricas, especialmente en niños, que remiten al cesar el tratamiento. Pueden
producirse alteraciones gastrointestinales, náuseas, vómitos y diarrea. En caso de aparecer
sobreinfecciones producidas por gérmenes resistentes, debe suspenderse el tratamiento y aplicar
la terapia adecuada.

PRESENTACION NUVAPEN INYECTABLE 1:

Envase con 1 vial de 1 gramo y 1 ampolla de disolvente.

Penicilina G benzatínica

Suspensión inyectable

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:


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Penicilina G benzatínica
equivalente a............................................................ 1’200,000 U

Cada ampolleta con diluente contiene:

Agua inyectable................................................................. 5.0 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

La PENICILINA G BENZATÍNICA intramuscular indicada para el tratamiento de infecciones


causadas por microorganismos sensibles a la bencilpenicilina que sean susceptibles a las
concentraciones séricas bajas y muy prolongadas comunes de esta presentación farmacéutica. El
tratamiento debe ser guiado por los estudios bacteriológicos (incluyendo pruebas de sensibilidad)
y por la respuesta clínica.

Las siguientes infecciones generalmente responderán a la dosis adecuada de PENICILINA G


BENZATÍNICA intramuscular:

Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas (por ejemplo, faringitis) por
estreptococos sensibles.

Infecciones venéreas como sífilis.

CONTRAINDICACIONES:

Los antecedentes de una reacción previa de hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas


constituyen una contraindicación.

PRECAUCIONES GENERALES:

La penicilina debe emplearse con precaución en individuos con historia de alergias significativas
y/o asma.

No debe administrarse por vía intravenosa o intraarterial o en o cerca de trayecto nervioso, ya que
dicha inyección puede producir daño neurovascular (véase Advertencias y Dosis y vía de
administración).

El uso prolongado de antibióticos puede promover un crecimiento excesivo de microorganismos


no susceptibles, incluyendo hongos. Si se llega a presentar una superinfección, deberán de tomarse
las medidas apropiadas para su tratamiento.

En las infecciones por estreptococos, el tratamiento debe ser suficiente para erradicar el
microorganismo, de lo contrario podrían presentarse las secuelas de la enfermedad estreptocócica.
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Para determinar si los estreptococos han sido erradicados deberán tomarse cultivos después de
haber completado el tratamiento.

ADVERTENCIAS:

Anafilaxia: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y


ocasionalmente mortales en pacientes bajo tratamiento con penicilina. Es más probable que estas
reacciones se presenten en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o con
antecedente de sensibilidad a múltiples alergenos.

Otras compilaciones serias de la presunta administración intravascular que han sido


reportadas son: Palidez inmediata, moteado o cianosis de la extremidad tanto distal como
proximal a sitio de inyección, seguido por formación de flictenas, edema severo que requiere
fasciotomía del comportamiento anterior y/o posterior de la extremidad inferior. Los efectos graves
y las complicaciones mencionados antes se han presentado más frecuentemente en lactantes y
niños pequeños. Si se observa cualquier evidencia de compromiso del suministro sanguíneo en el
sitio de la inyección, o en un área proximal o distal del mismo, está indicada la consulta inmediata
con un especialista apropiado (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración).

Se ha reportado fibrosis y atrofia de cuádriceps crural después de inyecciones intramusculares


repetidas de preparaciones de penicilina en la región anterolateral del muslo.

No se debe inyectar por vía intravenosa o mezclar con otras soluciones. Existen reportes de
administración inadvertida intravenosa de PENICILINA G BENZATÍNICA que se ha asociado
con paro cardiorrespiratorio y muerte.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Como con otras penicilinas se pueden presentar reacciones adversas de fenómenos de sensibilidad,
particularmente en individuos que han demostrado hipersensibilidad a penicilina o en aquellos con
historia de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria.

Igual que con otros tratamientos para sífilis, se ha reportado la reacción de Jarisch-Herxheimer.
Ésta se puede presentar en 70-90% de los pacientes con sífilis secundarias tratados con penicilina.

Las siguientes reacciones adversas se han reportado con el uso de bencilpe-nicilina.

Generales: Reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas (que van desde
erupciones maculopapulares hasta dermatitis exfoliativa), urticaria, edema laríngeo, fiebre,
eosinofilia; reacciones de tipo enfermedad del suero (que incluyen escalosfrío, fiebre, edema,
artralgia y postración), y anafilaxia incluyendo la muerte.

La urticaria, exantemas cutáneos y reacciones de tipo enfermedad del suero se pueden controlar
con tratamiento antihistamínico y en caso de ser necesario, corticosteroides sistémicos. Cuando
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ocurran estas reacciones, la bencilpenicilina deberá descontinuarse a menos que en la opinión del
médico la enfermedad que está siendo tratada amenace la vida del paciente y solamente sea tratable
con bencilpenicilina.

Las reacciones severas de anafilaxia requieren de tratamiento inmediato de urgencia a base de


epinefrina. En caso de estar indicado se deberá usar oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de
la vía aérea, incluyendo intubación.

Gastrointestinales: Colitis seudomembranosa. La instalación de síntomas de colitis


seudomembranosa pueden ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano (véase
Advertencias).

Hematológicas: Anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia.

Neurológicas: Neuropatía.

Urogenitales: Nefropatía.

Las siguientes reacciones adversas han sido asociadas temporalmente con la administración
parenteral de la PENICILINA G BENZATÍNICA.

Generales: Reacciones de hipersensibilidad que incluyen vasculitis alérgica, prurito, fatiga,


astenia y dolor; exacerbación de la enfermedad existente, cefalea.

Cardiovasculares: Paro cardiaco, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, hipertensión pulmonar,


embolia pulmonar, vasodilatación, reacciones vasovagales, accidente cerebrovascular, síncope.

Gastrointestinales: Nausea, vómito, sangre en heces, necrosis intestinal.

Hemático y linfático: Linfadenopatía.

Sitio de inyección: Las reacciones incluyen dolor, inflamación, nódulo, absceso, necrosis, edema,
hemorragia, celulitis, hipersensibilidad, atrofia, equimosis y úlcera cutánea.

Las reacciones neurovasculares incluyen sensación de calor, vasospasmo, palidez, piel moteada,
gangrena, adormecimiento de la extremidad, cianaosis de la extremidad y daño neurovascular.

Metabólico: Elevación del nitrógeno de urea, creatinina y TGO.

Musculosquelético: Alteraciones articulares, periostitis, exacerbación de artritis, mioglobinuria,


rabdomiólisis.

Sistema nervioso: Nerviosismo, temblor, mareo, somnolencia, confusión, ansiedad, euforia,


mielitis transversa, convulsiones, coma.
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Se ha reportado un síndrome manifestado por una variedad de síntomas del SNC como agitación
severa con confusión, alucinaciones visuales y auditivas y sensación de muerte inminente
(síndrome de Hoigine) después de la administración de la bencilpenicilina procaínica y menos
comúnmente después de la inyección de la combinación de PENICILINA G BENZATÍNICA
y bencilpenicilina procaínica. Pueden ocurrir otros síntomas asociadas con este síndrome como
psicosis, convulsiones, mareo, tinnitus, cianosis, palpitaciones, taquicardia y/o alteraciones del
gusto.

Respiratorio: Hipoxia, apnea y disnea.

Piel: Diaforesis.

Órganos de los sentidos: Visión borrosa y ceguera.

Urogenital: Vejiga neurogénica, hematuria, proteinuria, insuficiencia renal, impotencia,


priapismo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La tetraciclina, un antibiótico bacteriostático, puede antagonizar el efecto bactericida de la


penicilina, por lo que debe evitarse el uso concomitante de este fármaco.

La administración conjunta de penicilina con probenecid incrementa y prolonga los niveles séricos
de penicilina mediante la disminución de volumen aparente de distribución y disminuyendo la tasa
de excreción mediante la inhibición competitiva de la secreción tubular de penicilina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,


MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han hecho estudios en animales a largo plazo con este fármaco.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El polvo debe ser reconstituido de acuerdo con el


instructivo. La suspensión debe ser administrada antes de 24 horas después de su reconstitución,
agitando enérgicamente el frasco ámpula antes de aspirar la dosis. Deséchese cualquier porción no
utilizada.

Adminístrese por inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo,
utilizando aguja Núm. 18 a 20, de 1 ½ pulgadas de longitud. Se debe proceder con cuidado para
evitar la administración intravenosa o intraarterial, o la inyección en o cerca de los nervios
periféricos o vasos sanguíneos importantes, pues puede producir lesión neurovascular. No debe
mezclarse con otras soluciones intravenosas. En neonatos, lactantes y niños pequeños podría ser
preferible aplicar la inyección en la región mediolateral del muslo, cuando se repitan las dosis, se
debe variar el sitio de inyección.
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Antes de inyectar la dosis, se debe aspirar para asegurar que el bisel de la aguja no esté dentro del
vaso sanguíneo. Si se ha penetrado un vaso sanguíneo, puede no presentarse sangre ni el color
típico ésta sólo una mezcla de sangre con PENICILINA G BENZATÍNICA. La aparición de
cualquier alteración de color es razón suficiente para retirar la aguja, desechar la jeringa e inyectar
en otro sitio utilizando una jeringa nueva. Si no aparece sangre ni alteración de color, inyéctese
lentamente el volumen del fármaco. Interrumpir la aplicación de la dosis si el paciente se queja de
dolor inmediato intenso en el sitio de inyección o si, especialmente en neonatos, lactantes y niños
pequeños, se presentan síntomas o signos que sugieran la presencia de dolor intenso.

Debido a la alta concentración de material suspendido en este producto, si la inyección no se aplica


a una velocidad lenta y constante, la aguja puede obstruirse.

Los fármacos de uso parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de material o


decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan.

Dosis: Infección estreptocócica (grupo A) de vías aéreas superiores (por ejemplo, faringitis).

Adultos: Una sola inyección de 1’200,000 unidades.

Lactantes y niños con peso menor de 27 kg: 300,000 unidades.

Niños de mayor edad: Una sola inyección de 900,000 unidades.

Sífilis primaria, secundaria y latente: 2.4 millones de unidades (1 dosis).

Sífilis tardía (terciaria y neurosífilis): 2.4 millones de unidades a intervalos de 7 días, en total 3
dosis.

Congénita, niños menores de 2 años de edad: 50,000 unidades/kg de peso corporal.

Niños de 2-12 años de edad: Ajustar la dosis con base en el esquema posológico para adultos.

Pian (Leishmania braziliensis), frambesia (Treponema terpenue) y mal de pinto: Una


inyección de 1.2 millones de unidades.

Profilaxis para fiebre reumática y glomerulonefritis: Después del cuadro agudo se recomienda
la administración intramuscular de PENICILINA G BENZATÍNICA a los niños y adultos en una
dosis de 1.2 millones de unidades una vez por mes o 600,000 unidades cada 2 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA


ACCIDENTAL:

La penicilina en una sobredosis tiene el potencial de causar hiperirritabilidad neuromuscular o


crisis convulsivas.
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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Bencilpenicilina sódica cristalina

Solución inyectable

Antibiótico

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Bencilpenicilina sódica cristalina.............................. 1’000,000 U

La ampolleta con diluyente contiene: 2 ml.

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Bencilpenicilina sódica cristalina.............................. 5’000,000 U

La ampolleta con diluyente contiene: 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA es un


antibiótico útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como
actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sensibles;
infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por
neumococos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por
estreptococos y neumococos sensibles; infecciones por Pasteurella, pericarditis neumocócica,
faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y
estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis.

CONTRAINDICACIONES: La penicilina se encuentra totalmente contraindicada en personas


con antecedentes, o eventos previos de reacciones alérgicas como anafilaxia, enfermedad del
suero, etc. También se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopías, falla renal o
epilepsia.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener precaución en personas que tengan


antecedentes de alergias, en especial, a las cefalosporinas o a otros antibióticos, del tipo pe-
nicilínicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


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Categoría de riesgo B: Debido a que BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA atraviesa


la barrera placentaria se debe valorar la utilidad de su uso contra los probables riesgos para el
producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La administración de BENCILPENICILINA


SÓDICA CRISTALINA puede producir anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva,
eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y defectos en la
coagulación.

Cardiovasculares: Se ha observado, en pacientes con alergia a la penicilina, el desarrollo de


infarto al miocardio, falla cardiaca, asistolia y fibrilación ventricular, miocarditis alérgica y
periarteritis nudosa.

Sistema nervioso central: Con la administración I.V., se han reportado contracciones musculares
involuntarias, contracciones mioclónicas y convulsiones. Pocas veces también se ha reportado
bloqueo neuromuscular, cefalea y papiledema relacionado con un seudotumor cerebral, así como
neuropatía y mielitis.

Alteraciones endocrinas: BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA puede inducir


hipocaliemia, hipernatremia, porfiria y elevación en la secreción de la hormona del crecimiento.

Gastrointestinales: El uso de BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA se ha asociado con


dolor abdominal, cólico, colitis seudomembranosa y decoloración de la lengua.

Respiratorios: El empleo de BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA se ha asociado con


la aparición de neumonitis.

Genitourinario: En algunos pacientes se han reportado casos de desarrollo de nefritis intersticial


aguda. También se ha observado infertilidad, en especial, en hombres.

Hígado: BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA puede producir hepatitis colestásica con


o sin hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia.

Piel: BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA puede inducir la aparición de erupción,


urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermografía, cutis laxo, necrosis tisular y pénfigo.

Otros efectos adversos son: Anafilaxia, sensibilidad cruzada con penicilamina, reacciones de
hipersensibilidad y enfermedad del suero.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración


conjunta de BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA con aminoglucósidos puede llevar a
la inactivación de estos últimos; la acetilcisteína disminuye la eficacia de la penicilina.
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El cloranfenicol y las tetraciclinas presentan un efecto antagónico a la acción de la penicilina,


mientras que esta última potencia la toxicidad del metotrexato.

La alteración del equilibrio de la flora intestinal conlleva a la modificación de la circulación


enterohepática de anticonceptivos orales.

La eliminación de penicilina disminuye con la administración de probenecid.


BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA se puede administrar conjuntamente con
nutrición parenteral, soluciones de dextrán, glucosadas y solución salina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,


MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se deberá tener
precaución en personas que tengan antecedentes de alergias, especialmente a las cefalosporinas o
a otros antibióticos.

No se han reportado alteraciones de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la


fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: I.M. e I.V.

La penicilina se dosifica en unidades internacionales (U.I.). Una unidad de actividad es equivalente


a 0.6 mcg de penicilina sódica pura.

Adultos: La dosis para la vía I.V., varía de acuerdo con el tipo de microorganismo, su sensibilidad,
la severidad de la infección y su localización. Las dosis usuales son de 1 a 4 millones de U.I. cada 4
a 6 horas.

En infecciones severas se pueden administrar cada 2 ó 3 horas. Para infecciones muy graves, como
meningitis bacteriana, se pueden usar dosis más altas, alcanzando 2 a 3 millones cada 3 horas.

Niños:

Para prematuros y niños de hasta una semana de edad: Se recomienda 30 mg/kg cada 12 horas.

Para niños de 2 a 4 semanas: Se recomienda 30 mg/kg cada 8 horas.

En niños menores de 12 años: Las dosis recomendadas de BENCILPENICILINA SÓDICA


CRISTALINA son de 25,000 a 400,000 U.I./kg por día, administradas cada 4 a 6 horas.

En mayores de 12 años: Se recomiendan 25,000 a 400,000 U.I./kg por día cada 4 a 6 horas. La
dosis máxima recomendada en pacientes pediátricos es de 500,000 U.I./kg/día.
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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA


ACCIDENTAL: La baja toxicidad de la penicilina permite que se utilice en un margen muy
amplio.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente


a no más de 30°C y en lugar seco.

CUIDADOS DE ENFERMERÍA
Vigilia frecuencia respiratoria
Aplicar los 11 correctos
vigilar frecuencia cardiaca
Estimular la hidratación (ingestión de líquidos), pues gran parte de los antibióticos es de
eliminación renal; Las penicilinas no cristalinas deben aplicarse con agujas 30×8 o 30×9;
Ofrecer antibióticos por vía oral acompañados de agua o después de las comidas, para evitar
irritación gástrica.

Bibliografía:

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