PAPOVAVIRUS

Dra. Edith Molina

PApilomavirus: productor de verrugas
POliomavirus:
BK (enfermedad renal)
JC (leucoencefalopatía multifocal progresiva)
VAcuolas: SV-40 (Simian Virus 40)
 • Se han identificado 100 tipos

• Clasificación en 16 grupos (A a P)

• Los PVH también se pueden dividir en PVH

cutáneoso y PVH mucosos dependiendo del tejido
CARACTERISTICAS susceptible.

• Este último grupo incluye un grupo asociado al

cáncer cervical.

• Los virus de un grupo suelen producir tipos

similares de verrugas.
 CARACTERISTICAS

• DNA bicatenario con cápside icosaédrica

• 50 nm de diámetro con 72 capsómeros
• Consta de proteínas;
• Tempranas E1 a E6 y E8
• Tardías L1 y L2 (unión vírica)
• Causan infecciones líticas en células permisivas
• En células no permisivas producen infecciones
abortivas o latentes
 VIRUS VACUOLANTE

• Descubierto como contaminante de

cultivo de células en vacunas
atenuadas de poliovirus
• No produce infección en el hombre
• Es conocido como SV-40
• Suele descubrirse en monos
• Se cultiva de células de riñón y
testículo de mono
• El efecto citopático es la
transformación de la célula a una
forma esférica y su vacuolización
 PAPILOMAVIRUS (VHP)

• Se han identificado más de 100 tipos de VHP

• Atacan al hombre, conejo, bovino, equino y canino

• Tropismo por células epiteliales de piel y mucosas

• La incubación varia de semanas a un año

• Son productores de tumores benignos o malignos en sus huéspedes

• No malignas: Verrugas, condilomas acuminados y papilomas laríngeos
• Malignas: Epidermodisplasia verruciforme, cáncer cervical y anogenital,
cáncer orofaríngeo
LA PANDEMIA SUBVALORADA DEL SIGLO XXI: EL VIRUS
DEL PAPILOMA HUMANO. SU REPERCUSIÓN EN LA
PATOGENIA DEL CÁNCER CERVICOUTERINO

Revista CENIC Ciencias Biologicas

Año: 2013 (Volumen 44) Número: 2
Autores Adrian Zelada Valdés, Rafael Alfredo Fando Calzada
 SINONIMIAS

• Verrugas vulgares
• Mezquinos
• Ojos de pescado
 DESARROLLO DEL PAPILOMA
(VERRUGA)
1. El VPH estimula la
proliferación de la capa
basal
2. Aumenta el número de
células espinosas
(acantosis)
3. La piel aumenta de espesor
y promueven la producción
de queratina
(hiperqueratosis),
4. Se forman puntas
epiteliales (papilomatosis).
5. El virus se replica en las
células granulares
próximas a la capa final de
queratina
Figura 49-3. Murray et al., 7ª edición
PATOGENIA
• Infectan epitelio escamoso de la piel y
membranas mucosas
• Permanecen latente en la capa de
células basales
• Infección local con remisión espontánea
• Ciertos tipos se asocian con displasia
que puede convertirse en cancerosa
• PVH 16 y 18 causan displasias
cervicales.
• El 85% de los carcinomas de cérvix
contienen DNA de PVH integrado

Los coilocitos son queratinocitos

hipertrofiados con halos transparentes que
rodean los núcleos arrugados. El desarrollo
de la verruga suele requerir entre 3 y 4 meses
 • Los papilomavirus infectan epitelios estratificados (piel y mucosas).

• Célula diana queratinocitos, están en la capa basal del epitelio, que es la que separa la
dermis de la epidermis.

PATOGENÍA • Las células que se dividen migran hacia arriba al tiempo que se van diferenciando. El
proceso de diferenciación del queratinocito da lugar finalmente a una capa córnea en el
exterior de la piel, que protege al animal del exterior y evita la desecación.

• El ciclo vital de los papilomavirus está ligado a este proceso de diferenciación de la

célula a la que infectan.
1. Penetra en la célula por endocitosis y es transportado al
núcleo
2. pierde la cápside y se libera el DNA
 El genoma es una molécula
circular bicatenaria.

La proteína E1 se une al Ori,

promueve la replicación y
presenta actividad de helicasa.

La proteína E2 se una al ADN y

colabora con E1 activando la
síntesis de ARNm viral

La oncoproteína E5 activa
al receptor FCE
La E4 disgrega las citoqueratinas
para facilitar la liberación
E6y E7 de VPH16 y 18 se transforman
en genes inmortalizadores
Los productos de L1 y L2
son proteínas estructurales
de la capside
VPH16 y 18 se asocian al
cáncer cervical humano
 EPIDEMIOLOGIA

❖ El PVH es resistente a la inactivación y se

puede transmitir con los fómites, como las
superficies de encimeras o muebles, los
suelos del cuarto de baño y las toalla
❖ Produce verrugas comunes en niños y
adultos jóvenes. La incidencia en adultos en
menor
❖ Transmisión por fómites, contacto directo,
relación sexual o el paso por el canal del
parto
❖ Las verrugas genitales son frecuentes en
pacientes jóvenes debido a la actividad
sexual
❖ Papilomas laríngeos se observan
comúnmente en niños y adultos
 Verrugas cutáneas
o Palmoplantar (1)
o Plana (2 o 10)
o Común o vulgar (2 y 4)
o Filiforme (5,8,17,20,36)
o Epidermodisplasia verruciforme (5,8)

• Una verrugaes una proliferación benigna de

resolución espontánea de la piel que termina
por desaparecer con el paso del tiempo.
• La infección inicial se produce durante la
infancia o el comienzo de la adolescencia.
VERRUGA COMÚN
 Tumores benignos de cabeza
y cuello
o Papiloma oral (6 y 11)
o Laríngeo (6 y 11)
o Conjuntival (11)

• Se trata de estructuras pedunculadas con un tallo

fibrovascular, y cuya superficie suele tener un aspecto
áspero y papilar.
• Pueden aparecer en individuos de cualquier grupo de
edad, acostumbran a ser solitarios y rara vez recurren
tras su extirpación quirúrgica
PAPILOMA LARÍNGEO
 PAPILOMA CONJUNTIVAL

Un hombre de 40 años de edad de Mérida

Venezuela tiene una lesión parecida a un tumor a
nivel del parpado inferior que se ha formado
lentamente
Verrugas ano-genitales
o Condiloma acuminado (6 y 11)
o Displasia de cérvix (16 y 18)

y neoplasia intraepitelial

• Las verrugas genitales (condilomas

acuminados)aparecen casi exclusivamente
en el epitelio escamoso de los genitales
externos y la región perianal.
• Alrededor de un 90% de los casos se debe
a una infección por PVH-6 y PVH-11.
• Las lesiones anogenitales infectadas por
estos tipos víricos pueden ser
problemáticas, pero en raras ocasiones se
tornan neoplásicas en sujetos, por lo demás,
sanos.
 DISPLASIA Y NEOPLASIA
CERVICALES
• Considerada una enfermedad común de
transmisión sexual
• La infección acostumbra a ser
asintomática, aunque puede producir un
ligero prurito.
• Las verrugas genitales aparecen como
verrugas blandas de coloración normal y
morfología aplanada, elevada o, en
ocasiones, semejante a una coliflor.
• Frotis de Papanicolau = Coilocitos
• La infección del tracto genital femenino
por los tipos de VPH de alto riesgo se Una proporción de las
asocia a una neoplasia cervical displasias leves
intraepitelial y cáncer comprendida entre un 40%
• Las primeras alteraciones neoplásicas y un 70% desaparece
identificadas mediante la microscopia espontáneamente.
óptica se denominan displasia
Proliferación de Proliferación de
la célula benigna la célula maligna

El ADN de
determinados tipos
de PVH está
presente
(integrado) en los
cromosomas de las
células tumorales
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
CERVICAL
CUADRO CLINICO
Verrugas cutáneas infectan
superficies queratinizadas sobre todo
de manos y pies
La mayoría son pápulas
queratinolíticas cafés con superficie
moteada y orificios que pueden
sangrar
Tamaño de 2-10 mm
Papilomas laringeos son
considerados lesiones que pueden
obstruir la vía aérea y extenderse
hacia la tráquea y bronquios
CUADRO CLINICO
• Las verrugas filiformes se localizan en barba
y lengua
• Las verrugas pediculadas frecuentemente
crecen en áreas de fricción
• Las plantares crecen hacia adentro por la
presión
CUADRO CLINICO
• Las verrugas acuminadas aparecen en
epitelio escamoso de genitales
externos y área perianal.
• La infección en tracto genital
femenino se asocia con neoplasia
cervical y cáncer
epidermodisplasia
verruciforme
papiloma oral
papiloma genital
papiloma genital
DIAGNÓSTICO

• Clínico
• Histopatológico: identificar hiperplasia
de células espinosas, hiperqueratosis y
presencia de coilocitos

• Microscopia electrónica
• Tinción e inmunofluorescencia
• Reacción en cadena de polimerasa
(PCR)

Citología (Papanicolaou, 40×). Coilocitos.

Lesiones escamosas intraepiteliales de bajo
grado
 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Tuberculosis
verrugosa Presentan
hiperqueratinosis,
• Cromomicosis hiperplasia y lesiones
• Nevos verrugosos nodulares y verrucosas

• Condilomas planos
• Callosidades
 TRATAMIENTO

❑ Desaparición espontánea
❑ Electrofulguración
❑ Criocirugía
❑ Podofilina
❑ Compuestos fenolados
❑ Inyección de interferón alfa-N3
2/semana
❑ Rayo láser
❑ Vacunas de VHP inactivadas con
formalina
 VIRUS DE PAPILOMA HUMANO (VPH)
VACUNA
• La vacuna contra el virus del papiloma humano contiene una proteína del
virus (proteína L1), no contiene el virus y por lo tanto no puede causar la
enfermedad.
• Protege contra la mayoría de los cánceres cervicouterinos. Además
puede proteger contra verrugas genitales, cáncer anal, vaginal y vulvar.

• Existen dos vacunas:

• La vacuna cuadrivalente que contiene los serotipos 6, 11, 16 y 18, para prevenir el
cáncer cervicouterino, verrugas genitales y otros tipos de cáncer como el vaginal, vulvar y anal.

• La vacuna bivalente que contiene los serotipos 16 y 18, para prevenir el cáncer
cervicouterino
ESQUEMA DE
VACUNACIÓN
 POLIOMAVIRUS

• DNA con cápside icosaédrica de 45 nm de diámetro

• Se adquiere por vía respiratoria

• Se disemina mediante viremia hasta riñones

• La infección es asintomática y persistente

• El BK se establece en riñón

• Causa nefropatía en pacientes inmunocomprometidos; puede

producir infección grave en tracto urinario, y rechazo en pacientes
trasplantados de riñón

• Potencial oncogénico menor y en general no manifiesta infección

natural.

• El genoma vírico no suele estar integrado en el genoma de las

células transformadas.

• El tejido blanco son los órganos internos

 POLIOMAVIRUS
• El JC lo hace en riñón,
pulmón y sistema • Leucoencefalopatía
reticuloendotelial, cruza multifactorial progresiva
barrera hematoencefálica
• El JC se puede diseminar
al SNC e infectar a
oligodendrocitos y causar
leucoencefalopatía
multifocal progresiva
(LMP)

El 70-80% de la población es seropositiva para el JC y la tasa de

incidencia de esta enfermedad ha subido debido a la infección
VIH, llegando hasta el 5% de todos los pacientes con SIDA
 • En la LMP, el virus JC transforma
parcialmente los astrocitos y mata
los oligodendrocitos, produciendo
lesiones características y zonas de
desmielinización
LMP • astrocitos inusualmente grandes y
células oligodendrogliales con
núcleos muy grandes.
• El virus BK es benigno, pero puede
producir nefropatías en los
pacientes inmunodeprimidos.
 POLIOMAVIRUS

• El virus BK es una importante causa de nefropatía y fallo de injertos

(transplantes) en pacientes inmunosuprimidos receptores de transplante
renal. Casi todas las personas tienen anticuerpos anti – virus BK a la edad
de 10 años. Recientemente, el ADN del virus BK fue asociado al cáncer
prostático en humanos
 TRATAMIENTO

• El cidofovir puede utilizarse para tratar las infecciones por

poliomavirus.
• Resulta útil reducir la inmunodepresión responsable de la
reactivación del virus