Trastornos Autoinmunes

Enfermedades Autoinmunes

• Desarrollo de una respuesta inmunológica contra antígenos propios

• 5% de la población mundial

• Dos tipos:
• Tejido/órgano-específicas • Sistémicas

• Linfocitos T y B autorreactivos
• Alteración en la tolerancia inmunológica

Enfermedades Autoinmunes

• Factores genéticos

• Presencia de Auto Ac en familiares de pacientes

• Incidencia más elevada en gemelos idénticos

• Herencia de ciertos haplotipos del HLA-D (CMH tipo II)

• Mayor incidencia en mujeres que en hombres • Factores ambientales

• Desencadenantes de enfermedad en personas genéticamente predispuestas • Infección viral,

fármacos, lesión tisular (exposición a luz UV)
• Varios posibles mecanismos
Enfermedades Autoinmunes

• Mecanismos autoinmunitarios • Antígenos secuestrados que no

se reconocen como propios

• Zonas donde los Linfocitos no pueden acceder

• Ag del cristalino, túbulos seminíferos y tejido cerebral

• Oftalmía simpática (uveítis anterior granulomatosa bilateral luego de un trauma penetrante en el

ojo)

• Infertilidaddecausaautoinmune

Enfermedades Autoinmunes

• Mecanismos autoinmunitario
• Alteración de Ag por agentes químicos, físicos o biológicos

• Sustancias químicas que se unen a proteínas del organismo y las vuelven inmunogénicas •
Dermatitis por contacto, ciertos fármacos

• Fotosensibilidad
• Luz UV altera proteínas cutáneas → fotosensibilidad

• Ag alterados por virus

• Ratones que desarrollan “LES” luego de una infección persistente por un virus ARN
• Infecciónoinflamación

Enfermedades Autoinmunes

• Mecanismos autoinmunitarios

• Un Ag extraño puede inducir una respuesta inmunitaria al reaccionar en “forma cruzada” con un
Ag propio normal

• Ag propios con estructuras muy similares a Ag exógenos • Mimetismo molecular

• Reacción cruzada entre Ag del hospedero y un agente infeccioso • Ejemplo:

• Fiebre reumática→ Ac contra estreptococos del grupo A (contra proteína M-18) reacciona contra
las células cardiacas

• Streptococcus pyogenes

Enfermedades Autoinmunes

• Síndromes paraneoplásicos neurológicos

• Sistema inmune reconoce como extraños los Ag de células cancerosas (muy parecidos o idénticos
a los que normalmente se expresan en tejidos el Sistema Nervioso)

• Ac atacan tejidos del Sistema Nervioso que expresan dichos Ag

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), cáncer de ovario y aparato genital femenino,

cáncer de mama, tumores de testículo, timomas, linfomas y discracias de células plasmáticas •

Ejemplos:

• Encefalomielitisparaneoplásica
• Degeneracióncerebelosaparaneoplásica
Enfermedades Autoinmunes

• Mecanismos autoinmunitarios

• Producción de AutoAc como resultado de un cambio mutacional en las células

inmunocompetentes (células del Sistema Inmunológico)

• Auto Ac monoclonales en pacientes con linfomas

• Activación de ciertos clones celulares autorreactivos en enfermedades autoinmunes

sistémicas
• Defecto en Linfocitos T supresores específicos de Linfocitos B

• Otros mecanismos aun no dilucidados...

Patogenia y mecanismos de daño autoinmune

Patogenia y mecanismos de daño autoinmune

• Ac estimulantes
• Ac reaccionan con receptores hormonales o de otro tipo, estimulándolos

• Enfermedad de Graves → Auto Ac estimulante del receptor (Rs) de TSH • Lisis e inflamación
dependiente del complemento

• Miastenia gravis: Ac reacciona con el Rs de acetilcolina (ACh), fija complemento y produce la

lisis (eliminación del Rs de ACh)
• Enfermedades autoinmunes crónicas o infecciones crónicas: activación continua del
complemento provoca inflamación y daño en diversos tejidos

Patogenia y mecanismos de daño autoinmune

• Ac opsonizantes

• Ac contra células sanguíneas (eritrocitos y plaquetas, principalmente), que son opsonizadas y

retiradas por el sistema reticuloendotelial (Anemias Hemolíticas Autoinmunes)

• Ac bloqueadores
• Ac bloquea la actividad normal de la sustancia o Rs al cual se acopla

 Anemia perniciosa: Ac contra el factor intrínseco (FI)

 Subtipos de DM tipo 1 inmunomediada : Ac contra la insulina o el Rs de insulina (NO
contra las células β de los islotes pancreáticos)

Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades Autoinmunes Órgano- específicas
Enfermedad de Graves

• Una de las causas más comunes de hipertiroidismo

• Factores genéticos y ambientales

• Ac anti-receptor de TSH que provoca una hiperproducción de hormonas tiroideas

• Factores de riesgo:

• Exposición al Yodo

 Activación de Linfos B y T

 ↑ producción de Ag por la célula folicular

• Estrés
• Relación con hormonas sexuales (estrógenos) • Infección por Yersinia enterocolitica
• Susceptibilidad genética
• Periodo postparto

Enfermedad de Graves

• Infiltración por Linfos B y T en el parénquima tiroideo

• Ac contra el epítopo A del Rs de TSH • Imitan a la TSH, “Ac estimulantes”

• Pueden encontrarse otro tipo de Ac: • Ac anti-tiroperoxidasa
• Ac anti-transportador NIS
• Ac anti-tiroglobulina

Tiroiditis de Hashimoto (Tiroiditis autoinmune)

• Una de las principales causas de hipotiroidismo

 Prevalencia: 3-4% de la población

 Más común en ♀ adultas de mediana-avanzada edad

 Mayor prevalencia en familias con antecedente de enfermedad autoinmune tiroidea o

enfermedad autoinmune sistémica

• Interrelación de factores ambientales y factores genéticos

• Infiltración del parénquima tiroideo por Linfos, células plasmáticas y

macrófagos (Mø)

• Ac anti-tiroperoxidasa (anti TPO, sensibilidad 90%) • Ac anti-tiroglobulina

• Linfocitos T citotóxicos específicos
• Apoptosis inducida por citoquinas

Anemias Hemolíticas

• Destrucción de eritrocitos por el Sistema Inmune • Hemólisisautoinmune

• Auto Ac (contra Ag propios)

 Ac calientes

 Ac fríos
• Hemólisisaloinmune

• Aloanticuerpos (contra Ag extraños)

 Reacción hemolítica post-transfusional

 Enfermedad Hemolítica del Feto y del Recién Nacido

• Hemólisis idiopática

• Hemólisis secundaria • Fármacos

• Otras enfermedades
• Mecanismos de hemólisis • Directo

• Indirecto/por adherencia inmunitaria

Anemias Hemolíticas
• Mecanismo Directo
• Formación de Ac que recubren el eritrocito

• El eritrocito puede ser destruido por dos mecanismos: • Puede ser retirado por el Bazo sin que
medie el complemento • Puede sufrir lisis mediada por el complemento

• Lisis directa por el complemento sin que medien Ac

• Hemoglobinuria paroximal nocturna (mutación adquirida del gen PIG-A,

en el cromosoma X)
• Defecto en ciertas proteínas de membrana del eritrocito (CD 55 y CD 65) • Hemólisis ante
factores “estresantes” (↓ PaO ↑PaCO ; ↓pH...)
2, 2

Anemias Hemolíticas

• Mecanismo Indirecto o adherencia inmunitaria

• Complejos Ag-Ac circulantes pueden adherirse a la membrana del eritrocito

• Rs. CR1 (Rs para C3b) → adherencia inmunitaria

• Unión del complejo a la membrana produce lisis o fagocitosis (SRE) •

“Lisis/fagocitosisdeespectadorinocente”
• Puede afectar también a plaquetas y leucocitos

• SRE: Sistema Reticuloendotelial

Anemias Hemolíticas Autoinmunes Adquiridas (AHAA)

AHAA: Aproximación diagnóstica

• Prueba de Coombs
• Se utiliza para detectar la existencia de Ac contra algún Ag eritrocitario

• Se utiliza el reactivo de Coombs (suero antiglobulina humana o anticomplemento)

• Anti IgG, anti IgA, anti C3b, anti C3d

• Se produce por la inmunización de animales (conejos) con Igs o fracciones del

complemento humano
• Antisuero antiglobulina humana de conejo

• Existen dos tipos de pruebas: • Coombsdirecto

• Coombsindirecto

Prueba de Coombs Directo

• Presencia de Ac unidos a la membrana

de los eritrocitos

• Sensibilizacióninvivo

 Se agrega el reactivo de Coombs a una muestra de eritrocitos lavados del paciente

 Si hay Ac en los eritrocitos, se produce aglutinación

 Útil en el diagnóstico de:

 Anemiashemolíticasautoinmunes

 Anemiashemolíticasinducidaspor fármacos
  Reaccionestransfusionales

 Enfermedad hemolítica del recién nacido

• Prueba de Coombs Indirecto

• Presencia de Ac libres en el suero

• Se usan eritrocitos sensibilizados in vitro (“eritrocitos lavados”), a los cuales se une el suero del
paciente (que podría tener Ac en circulación)

• Posteriormente se agrega el reactivo de Coombs que provoca aglutinación

• Útiles en el diagnóstico de:

 Transfusión de sangre no compatible con

el Ag Rh (anticuerpos anti-D)

 En caso de comunicación hemática materno-fetal (madre Rh- y feto Rh+)

 Pruebascruzadaspretransfusionales
AHAA

Clasificación según temperatura de reacción de los Ac:

• Ac calientes: reaccionan a 37°C • Aglutininas calientes

• Ac fríos: reaccionan a 4-20°C • Aglutininas frías

AHAA

Enfermedades renales inmunológicas

• Amplio grupo de enfermedades

1. Limitadas a riñón
 2. Daño secundario a otra enfermedad autoinmune sistémicas

• Tercera causa de enfermedad renal crónica (ERC) después de la nefropatía diabética y la

hipertensiva

• Glomerulonefritis (mayoría)

• Mecanismo de daño:

 Ac reaccionan contra Ag de la membrana basal o tubular

 Ac reaccionan contra Ag atrapados en la membrana basal o tubular

 Ac forman complejos Ag-Ac circulantes que se acumulan a nivel renal y causan daño

Glomerulonefritis postestreptocócica

• Niños y adolescentes

 90% antecedente de infección en faringe, piel o amígdalas por estreptococos β-hemolíticos

(S. pyogenes, S. agalactiae, S. equi)

 Sxs ≥2 semanas después de la infección

 SíndromeNefrítico: • Edema

• Hipertensión

• Proteinuria leve (variable) • Hematuria

  Antecedente de infección por estreptococos β- hemolítico (cultivo de piel o de garganta
positivo) 2-3 semanas previas

 Títulos altos de ASO (antiestreptolisina O)

 Disminución del complemento C3

Glomerulonefritis postestreptocócica

• Mecanismos de la enfermedad: • ¿Susceptibilidad genética?

• Depósitos de complejos Ag-Ac

• Fijación de algún Ag del estreptococo en la membrana glomerular y formación

in situ del complejo Ag-Ac

• Alteración de las IgG por la neuraminidasa del estreptococo → formación de un Ac contra la IgG
alterada → depósito del complejo Ag-Ac en la membrana glomerular

Nefropatía membranosa

• 20% de las biopsias de adultos con Síndrome Nefrótico, poco frecuente en niños

• 80% de los pacientes presenta Síndrome Nefrótico

• Mayor prevalencia entre 30-50 años

• 25%: remisión espontánea
• 25%: progresión a ERC estadio terminal en 10 años
• Lesión característica:

• Engrosamiento de la membrana basal glomerular sin proliferación celular • ComplejosAg-Ac(?)

Nefropatía membranosa

• Idiopáticas (mayoría)

• Asociadas con: • Hepatitis B

• LES
• Ciertos carcinomas (pulmón, melanoma)

• No hay disminución del factor C3 del complemento

• Complejos inmunes subepiteliales formados por IgG

 AcúmulodecomplejosAg-Accirculantes

 Complejos formados in situ contra algún Ag endógeno del glomérulo

 Complejos formados por Ac contra algún Ag exógeno que se encuentra en el glomérulo

Glomerulonefritis membranosa proliferativa (GNMP)

• Enfermedad glomerular grave

• Niñez tardía-adolescencia

• Engrosamiento de la membrana glomerular CON proliferación celular

• Hematuria asintomática, proteinuria variable, ERC insidiosa

• Dos tipos:

 Tipo I: acúmulo en membrana basal

subendotelial

 Tipo II: depósitos entre el mesangio y el endotelio (“intramembranosos”) con presencia de

factor C3 del complemento

• ↓ sérica del complemento C3

• Depósitos de IgG, IgM, C4, C3, C1q

Nefritis del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

  Afectación renal es muy frecuente en los pacientes con enfermedades autoinmunes
sistémicas (LES, AR, Sd de Sjögren y esclerosis sistémica)

 Mayoría de pacientes con LES desarrollan una glomerulonefritis sintomática (35-55%)

 Curso depende del tipo de glomerulopatía (remisión-exacerbación)

• Acumulación de complejos Ag-Ac (complejos anti-ADNds) en el subendotelio

Nefritis del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Cuadro clínico:

 Hematuria y proteinuria sintomática

 Síndrome Nefrítico/Nefrótico

 Cilindros celulares en orina

 Hipocomplementemia (↓ del complemento), aumento de Ac-anti ADNds (nefritis

proliferativa)

Nefritis Lúpica

 Nefritis mesangial mínima (Clase I)

 Nefritis proliferativa mesangial (Clase II)

 Nefritis lúpica focal, < 50% de los

glomérulos afectados (Clase III)

 Nefritis lúpica difusa, > 50% de los glomérulos afectados (Clase IV) → más frecuente y
severa

 Nefritis membranosa lúpica (Clase V)

 Nefritis esclerosante avanzada lúpica (VI)

Enfermedades Neurológicas

• Enfermedad desmielinizante • Dx difícil

• LCR: relación IgG/albúmina (↑ en la síntesis intracerebral de IgG)

• BajaSs
• LCR: bandas oligoclonales de IgG

• > 90% de los pacientes presentan bandas oligoclonales de IgG en el LCR

• Distintasbandasencadapaciente (contrario a lo que sucede en la panencefalitis esclerosante

subaguda, PEES)

• Relacionada con origen caucásico y presencia del antígeno HLA-DR2

Esclerosis Múltiple

• Mecanismos patogénicos:

• Infección de un agente desconocido a los oligodendrocitos (?)

• Un virus podría inducir una reacción inmunológica contra Ag de la mielina

• Desmielinización provocada por la respuesta inmune a Ag virales o Ag neurales alterados por el

virus
Esclerosis Múltiple
Esclerosis Múltiple
Fiebre Reumática

Fiebre Reumática

 Enfermedad inflamatoria aguda y no supurativa

 Puede provocar una cardiopatía residual

• Secuela final de la carditis

 También puede afectar el tejido subcutáneo (nódulos) y la piel (eritema marginado)

• Infección por estreptococo del grupo A (tipo mucoide M18)

Fiebre Reumática

• Factores de riesgo:
• Pobreza, malnutrición y

hacinamiento

 Infecciones a repetición

 Más frecuente en niños en edad escolar, rara antes de los 4 años o después de los 18
Fiebre Reumática

• Lesiones de Aschoff en miocardio

• Sinovitis

• Lesión más grave → daño valvular cardiaco

• Mitral (más afectada); Aórtica, Tricúspide y Pulmonar

(raras veces afectada)

• Suele manifestarse en la edad adulta (30-40 años)

• El diagnóstico se basa en la presencia de ciertos criterios clínicos o patológicos (Criterios de Jones

modificados) y la evidencia de infección reciente por estreptococos del grupo A
Fiebre reumática
Fiebre reumática

• Elevación de reactantes de fase aguda:

• ↑ VES (>120 mm/h ó > 50 mm/h) • Leucocitosis (12.000-20.000/μL)

• ↑ PCR

• Líquido sinovial: ↑ leucocitos, ligeramente turbio, estéril

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades Gastrointestinales

• Mucosa intestinal → GALT • Gran cantidad de Linfos

• Producción de Ac (IgA)

• Interacción del Sistema Inmune con: • Microbiota intestinal

• Antígenos ingeridos

• Infecciones crónicas, enfermedades inflamatorias y autoinmunes

Gastritis Atrófica y Anemia Perniciosa

• Atrofia de glándulas gástricas

 Pérdida de función secretora

 Mayor incidencia en pacientes portadores de otras enfermedades autoinmunes

 Tiroiditis de Hashimoto

 DM tipo 1 inmunomediada

 Vitiligo

 Dx por endoscopía y biopsia

 Origen autoinmune se fundamenta en:

 ↑ Gastrina sérica
  ↓ Pepsinógeno I sérico

 ↑ Ac anti-células parientales

 Gastritis atrófica y Anemia Perniciosa

 • Principal manifestación de la gastritis autoinmune → Anemia perniciosa
 • Anemia megaloblástica debida a la absorción deficiente de Vit B (cobalamina) por
12
deficiencia de Factor Intrínseco y aclorhidria
 • > 90% de los pacientes presentan Ac anti-células parietales (Ac contra los canalículos
secretores)
 • Fundamentales para el dx diferencial
 • Otra causa de anemia perniciosa → Ac contra el Factor Intrínseco (bloquedores o
fijadores)
Anemia por deficiencia de Vit B
12

 Anemia macrocítica ( ↑VCM)

 Megaloblastos

 Glositis

 Neuropatías

 Depresión

 Problemas cognitivos (memoria) y síntomas psiquiátricos

Enfermedad Celíaca

• Manifestaciones histológicas variables (incluso ausentes)

• Cambios mínimos → cambios discretos/moderados → atrofia de vellosidades intestinales

• Puede cursar con serología negativa

• Ausencia de Ac anti- transglutaminasa (suele estar elevada en presencia de atrofia de la mucosa)

Enfermedad Celíaca

• Marcadores serológicos

• Ac antigliadina: dirigidos contra la gliadina (componente del gluten) • Ss y Sp cercana al 50%

• No se utilizan para dx o seguimiento en niños > 1 año, adolescentes o adultos

• Sólo son útiles en niños < 1 año

• ↑ rápidamente tras la ingesta de gluten • IgA

• Ac antiendomisio
  Similares a los Ac antitransglutaminasa tisular (mismo sustrato)

 Inconveniente: determinación por inmunofluorescencia indirecta

 Mayor Sp (cercana al 100%), menor Ss

 IgA

Enfermedad Celíaca

• Marcadores serológicos

 Ac antitransglutaminasa tisular tipo 2 (anti-TGt, TGt)

 Dirigidos contra la transglutaminasa tisular (TG-t), enzima responsable de la desamidación

de la gliadina

 Determinados por ELISA

 Más Ss pero menos Sp que los Ac antiendomisio; sin embargo más fáciles de

medir

 IgA

 Ss ≈ 90% en niños < 2 años

 Ss puede bajar hasta 10-20% en niños mayores, adolescentes y adultos

 Serología negativa no descarta la presencia de la enfermedad


Enfermedades Autoinmunes Sistémicas

Enfermedades Autoinmunes Sistémicas

 Grupo de enfermedades autoinmunes con manifestaciones similares

 “Colagenopatías”

 Pueden afectar casi cualquier

sistema del cuerpo

 Amplia variabilidad de manifestaciones clínicas

 Artritis Reumatoide
 • Enfermedad crónica inflamatoria multisistémica, de origen autoinmune y etiología
desconocida
 • Inmunidad celular (Linfos T y T ) e inmunidad humoral (?)
H1 H17
 • Sinovitis crónica en múltiples articulaciones (poliartritis simétrica de pequeñas
articulaciones)
 • MCF, IFP, IF 1er dedo, MTF, carpos
• Deformidad y déficit funcional
• Prevalencia: 0,5% hombres y 1,8% en mujeres
Artritis Reumatoide

• Mayor frecuencia entre los 40-60 años

• Factores genéticos
• ↑ incidencia en familiares de primer grado (10x)

• Mayor concordancia en gemelos monocigóticos (60%)

• Relación con la presencia del antígeno HLA-DR4 y HLA-DRB1

• Aun no se ha logrado demostrar un agente infeccioso que perpetúe la inflamación (pero se
sospecha...)

Artritis reumatoide

• Anatomía patológica

 Membranas sinoviales

 Edema, infiltrado leucocitario, engrosamiento de la membrana sinovial

 Destrucción del cartílago articular

 Erosión de las epífisis de los

huesos

 Disminución del espacio articular

 Rigidez, anquilosis (imposibilidad de movimiento), sinostosis (fusión entre huesos),

luxación articular
Artritis reumatoide

• Manifestaciones Clínicas

• Forma típica o forma atípica

• Forma típica (55-70%)

 Insidiosa

 Manifestaciones generales (astenia, adinamia, fatiga, mialgias, fiebre)

 Afectación articular bilateral y simétrica

 Articulaciones MCF, IFP y del carpo (las articulaciones

IFD NO están afectadas)

 Más de 6 semanas de duración

  Rigidez matinal

• Patologías asociadas:

• Sd de Sjögren secundario (6%) • Amiloidosis secundaria

• Riñón, hígado, corazón, intestinos...

Artritis Reumatoide
Artritis reumatoide

• Hallazgos de laboratorio • Serie roja

• Anemia moderada (> 10 g/dL), normo-normo o normocítica hipocrómica, más común en pacientes
jóvenes

• Serie blanca
• Leucocitosis (15.000/μL), normal o leucopenia (3%, en caso de Síndrome de Felty: AR severa +

esplenomegalia + neutropenia ); eosinofilia en caso de acompañarse de vasculitis • Plaquetas

• Trombocitosis(encasodeenfermedadactiva) • ↑ VES

• ↑ PCR
• ↑ C3 y C4 (complemento)
• ANA positivo (40%), títulos bajos
• Inversión del cociente albúmina/globulinas • Factor Reumatoide

Artritis Reumatoide

• Factor Reumatoide

 GrupodeIg(IgG,IgM,IgA)dirigidascontra determinantes antigénicos de los fragmentos Fc de

las IgG2 e IgG3 humanas que han sufrido alguna alteración
  Pruebas más utilizadas detectan la IgM (presente en el 75% de los pacientes)

 Detección no es diagnóstica por sí misma

 Presente en otras enfermedades

 Presente hasta en el 5% de la población “sana”

 Títulos elevados se relacionan con formas más severas de la enfermedad

Artritis Reumatoide

• Ac anti péptido cíclico citrulinado (APCC)

• Citrulinación de residuos de arginina de diferentes proteínas sinoviales (fibrina) • Fibrina
citrulinada podría ser el Ag que desencadena la respuesta inmune
• Ss 60-75%; Sp 95-100% (alta especificidad)
• Podría ayudar en el dx temprano

• Líquido sinovial
• Amarillo, turbio, “lechoso”

• ↓ en viscosidad
• Exudado polimorfonuclear • FR positivo

Artritis Reumatoide

• Diagnóstico

• Basado en manifestaciones clínicas, exámenes de laboratorio y hallazgos radiológicos

• Se aplican en pacientes que tengan sinovitis clínica de al menos una articulación que no se pueda
explicar por otra causa

• Dx es muy probable con ≥ 6 puntos

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Enfermedad autoinmune de causa desconocida y expresión clínica variable

• Incidencia variable:

 1,9/100.000 habitantes (países europeos)

 14/100.000 habitantes (mujeres afroamericanas entre 14-44 años, en EEUU)

  Prevalencia: 6-51 casos/100.000 habitantes

 Más frecuente en población negra, nativos

americanos y chinos

 Predominio en mujeres (9:1)

 Edad de inicio entre los 15 y los 40 años (pico: 30 años)

LES

• Etiopatogenia desconocida

• Asociación con ciertos polimorfismos de genes del MHC (HLA-DR2 y HLA-DR3)

• Agentes ambientales

 Agentes físicos, químicos o biológicos implicados

 Infeccionesporretrovirus

 Exposición a ciertas sustancias (hidracidas, aminas aromáticas, sílica, molibdeno,

tricloroetileno...), fármacos (hidralazina, procainamida, isoniazida, α-metildopa,
clorpromacina)

 Alimentos (alfalfa, psoralenos, tirosina)

 Exposición a radiación UV

• Hormonas
• Factores hormonales (estrógenos ?), hiperprolactinemia
LES: Manifestaciones clínicas

• Artralgias/artritis: 95%

• Artritis no erosiva, generalmente no deformante (desviación cubital de las articulaciones MCF:

artropatía de Jaccoud)

• Afectación renal: 35-55%

• Glomerulonefritis proliferativa difusa:

más frecuente y grave (tipo IV) • Pericarditis

• Pleuritis y EPID
LES: Manifestaciones clínicas

• Fenómeno de Raynaud
• Alteraciones neuropsiquiátricas

• Cefalea, alteraciones psiquiátricas, convulsiones

• Alteraciones hematológicas • Anemia (n-n): 60-75%

• Leucopenia: 30%
• Trombocitopenia: 15%

• Sd antifosfolípido secundario
LES: Pruebas complementarias y Dx

• No existen pruebas de laboratorio diagnósticas

• ↑ VES (PCR no suele elevarse)

• Anticuerpos Antinucleares (ANA/AAN)

 Útil en dx pero no Sp

 Dirigidoscontradiferentes estructuras moleculares del núcleo celular

 Patrón de fluorescencia puede asociarse con determinado tipo de Ac

LES: Criterios Clínicos del ACR

• ≥ 4 criterios, en cualquier momento de la vida del paciente, hacen el dx de LES muy probable

• Sp 95%, Ss 75%
Síndrome de Sjögren

• Trastorno inmunitario → destrucción de glándulas exocrinas (salivales y lacrimales,

principalmente)

• Más frecuente en mujeres (proporción 9:1), en edad madura

• 2-5%delosadultos>55años • Etiología desconocida

• Síntomas

 Fatiga

 Queratoconjuntivitis seca, xerostomía

 Sequedad en tracto respiratorio (nariz, tráquea), vagina, piel

 Manifestaciones extraglandulares: artralgias/artritis, Sd. De Raynaud, linfadenopatías,

EPID, vasculitis cutáneas, nefritis, linfomas

Síndrome de Sjögren

• Primario

 Síndrome “seco” (sicca)

  Glándulas salivales y glándulas lagrimales

 Algunas glándulas secretoras de moco del tracto respiratorio, mucosas

• Complicaciones

 Acidosistubularrenal,pericarditis, enfermedad hepatobiliar crónica (Ac

antimitocondriales), pancreatitis, trastornos de la motilidad esofágica, aumento del
riesgo de infx respiratorias

 20% de los pacientes: disfunción cerebroespinal multifocal

 • Secundario
• LES (30% de los pacientes con LES) • AR (25% de los pacientes con AR) •
Esclerodermia
• Cirrosis Biliar Primaria

Análisis del Líquido Sinovial