Autoinmunidad

Ma. Dolores Lastra

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AUTOINMUNIDAD
La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta especfica contra antgenos propios. La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B.
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AUTOINMUNIDAD
Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas rgano especficas y otras con distribucin sistmica Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener ms de un desorden rgano especfico, ms de una enfermedad sistmica
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Factores Genticos
Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p.ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gstrica; en ambos grupos adems, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los rganos no afectados directamente.
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Patogenia
Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o que hay un proceso patolgico,dao de tejido y desarrollo de la enfermedad o que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad
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AUTOINMUNIDAD
Los autoanticuerpos humanos pueden ser dirctamente patognicos Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistmica autoinmune. Las clulas T especficas para antgenos propios , pueden causar dao directo y afectar las respuestas de anticuerpos.
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Patogenia en la autoinmunidad
Ejemplo de sto es la Lupus eritematoso tiroiditis de Hashidiseminado: Reaccin moto,donde se presencontra diversos tejidos tan fagocitos, corporales, linfocitos, y clulas principalmente vs plasmticas, adems antgenos nucleares de anticuerpos anti(enfermedad sistmica) tiglobulina (enfermedad rganoespecfica).
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Factores que intervienen en la Autoinmunidad

La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a:
Factores ambientales Agentes Infecciosos
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La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores genticos, especialmente a genes del complejo MHC.

Etiologa
Persistencia de clulas T y B autoreactivas, an en sujetos normales La autoinmunidad est dirigida por el antgeno Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras
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AUTOINMUNIDAD (etiologa)
Las clulas autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantgenos para la produccin de respuestas autoinmunes Las reacciones cruzadas a antgenos microbianos y la desregulacin de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad
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AUTOINMUNIDAD
Los factores genticos como los antgenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores. sto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las clulas T, depende de su genotipo MHC.
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Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad

HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades rgano especficas HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4 Artritis reumatoide: secuencia nucletidos comn a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4 Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27
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Acs.Humanos Patognicos
Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la funcin. Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (tambin susceptibles de transferencia pasiva)
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Modelos experimentales(a) y espontneos(b)

Autoantgeno+Adyuvante Freund = enfermedad rgano-especfica Clulas. T especficas para protena de mielina = encefalitis autoalrgica Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontneo) en pollos obesos Sndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontneo)
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AUTOINMUNIDAD
Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnstico y algunas veces para el pronstico El tratamiento de enfermedades rganoespecficas generalmente involucra control metablico y terapia de reemplazo.

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Tratamiento de Autoinmunidad
El tratamiento de enfermedades sistmicas incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores. Los tratamientos futuros probblemente se dirigirn a la manipulacin de las clulas T autoreactivas hacia antgenos o pptidos. La aplicacin de citocinas como la IL-10. La utilizacin de molculas como anti CD4. La induccin de tolerancia, entre otras terapias.
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Diagnstico
El diagnstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. Todas las tcnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinacin pasiva, y anlisis molecular entre otras, se utilizan en el laboratorio clnico, para apoyar el diagnstico.
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