Brucelosis bovina

Se trata de una enfermedad infecciosa ocasionada por la bacteria intracelular

facultativa Brucella abortus,

La brucelosis es una enfermedad zoonótica causada por varias especies de

Brucella, una bacteria intracelular facultativa gramnegativa [1]. La enfermedad
afecta gravemente la salud humana y la productividad del ganado en gran parte
del mundo estimadas en base a pérdidas directas por reposición de hembras
vientre, e indirectas por disminución de la producción de leche y abortos.,
especialmente en los países de bajos ingresos, lo que ha llevado a la
Organización Mundial de la Salud (OMS) a clasificar la brucelosis como una de
las principales "enfermedades zoonóticas desatendidas" del mundo [2]. Si bien
los animales son los principales huéspedes de la brucelosis, la enfermedad se
transmite fácilmente a los humanos principalmente a través del consumo de
leche y productos lácteos no pasteurizados y por contacto directo con animales
infectados [3].

La evidencia de brucelosis ha estado presente durante siglos, con las primeras

descripciones registradas de una enfermedad caracterizada por fiebres en
1859 [4]. La enfermedad se descubrió en Malta, donde estaba infectando a
oficiales militares británicos y a la población local. Un investigador, el Dr. David
Bruce, viajó a Malta y pudo cultivar las bacterias que causan la enfermedad,
que finalmente se denominó brucelosis [5]. Posteriormente, Themistocles
Zammit pudo determinar la conexión entre las cabras infectadas en la isla y la
transmisión de la brucelosis, principalmente a través de la leche [5].

Brucella tiene diferentes preferencias de hospedador y patogenicidad [6]. Las

especies de Brucella de particular importancia para los seres humanos y el
ganado en todo el mundo incluyen Brucella abortus, Brucella melitensis y
Brucella suis, cuyos hospedadores principales incluyen bovinos, ovinos y
caprinos, y porcinos, respectivamente [7]. Todas estas especies de Brucella,
junto con Brucella canis (perros), también son patógenas para los seres
humanos [8]. Aunque la brucelosis es principalmente específica del huésped, la
transmisión entre especies puede ocurrir con suficiente exposición, y el ganado
puede infectarse con B. suis o B. melitensis cuando comparten instalaciones o
pastos con cerdos, ovejas o cabras infectadas [9 ].

Además de la especie "clásica" de Brucella, existen y se siguen descubriendo

otras especies. Brucella ovis en ovejas causa aborto en ovejas, epididimitis en
carneros y mortalidad neonatal en corderos [10]. No se sabe que B. ovis sea un
patógeno humano y, por lo tanto, no se incluye de forma rutinaria en los
programas de erradicación de la brucellosis. Se sabe que Brucella neotomae
afecta a los roedores y tampoco es un patógeno humano [11]. Las especies
nuevas descubiertas más recientemente incluyen Brucella ceti, que afecta a
marsopas, delfines y ballenas, y Brucella pinniedialis, que afecta a las focas.
Además, se ha aislado Brucella microti (zorros rojos, topillos comunes). Se
desconoce la importancia de estas nuevas especies, aunque tienen el potencial
de ser patógenos humanos. No se sabe que ninguna de estas nuevas especies
afecte al ganado vacuno [11].

La característica intracelular facultativa de Brucella permite al organismo evadir

en gran medida el sistema inmunológico del huésped [12]. Cuando se cultiva,
Brucella tiene una morfología de colonia lisa o rugosa, basada en la
composición de la molécula de lipopolisacárido (LPS), que es el principal
inductor de respuestas de anticuerpos [13]. Los tipos naturalmente rugosos (B.
ovis y B. canis) tienden a tener menos virulencia que los tipos lisos más
comúnmente asociados con poblaciones de ganado [13]. La diferencia en la
composición de la molécula de LPS entre los tipos liso y rugoso juega un papel
en las pruebas de diagnóstico serológico [13].

La brucelosis se considera una de las zoonosis económicamente más

importantes a nivel mundial, con impactos económicos atribuibles a
enfermedades humanas, del ganado y de la vida silvestre [14]. En países de
ingresos altos como los EE. UU., La brucelosis se ha controlado o eliminado
con éxito en la mayoría de las poblaciones de ganado, pero puede persistir en
poblaciones de vida silvestre como los cerdos salvajes o los bisontes y alces.
En los países de bajos ingresos, a menudo es endémica, con grandes
enfermedades y cargas económicas tanto para la población humana como para
la animal [14].
Brucella abortus

B. abortus es la principal causa de brucelosis en el ganado. Hay siete

biovariedades de B. abortus en el mundo, siendo el más predominante el
Biovar 1 [9]. B. abortus fue aislado inicialmente en 1895 a partir de materiales
abortados de ganado por Bernard Bang, un veterinario danés [15]. Como
resultado de ese descubrimiento, a veces se hace referencia a la brucelosis en
el ganado como "enfermedad de Bang" [16].

El ganado vacuno infectado con B. abortus a menudo presenta placentitis y

aborto [17]. B. abortus tiene una gran afinidad por el útero preñado y, a
menudo, se localiza en el tracto reproductivo de bovinos machos y hembras
[12]. Los abortos en los animales afectados ocurren con mayor frecuencia en el
tercer trimestre de gestación [18]. Se ha determinado que las vacas infectadas
con Brucella tienen de tres a cuatro veces más probabilidades de abortar que
los animales no infectados [19].

Aunque el signo clínico más común de brucelosis en los animales recién

infectados es el aborto, la vaca infectada suele ser asintomática cuando no
está embarazada [19]. Sin embargo, cuando estos animales dan a luz o
abortan, se convierten en transmisores de brucelosis muy eficaces a través de
materiales de parto y productos del parto [20]. Los fetos abortados y las
membranas y fluidos fetales contienen altos niveles de bacterias y, por lo tanto,
causan contaminación ambiental, lo que resulta en un alto riesgo de infección
de animales susceptibles [12]. Se han medido hasta 1010 organismos de
Brucella por gramo en muestras de placenta de abortos causados por
brucelosis [21]. Los abortos también pueden ir seguidos de un flujo vaginal de
larga duración, lo que conduce además a la contaminación ambiental [22].
Después de contraer brucelosis, aproximadamente el 80% de las vacas
normalmente abortan solo una vez. En embarazos posteriores, las vacas
infectadas pueden dar a luz terneros débiles o pueden tener partos
aparentemente normales [19]. Sin embargo, cuando una vaca infectada da a
luz, hay una fuerte diseminación de bacterias a través de los fluidos fetales y la
placenta, y estos animales son fuentes de infección para otros animales [19].
Entre embarazos, Brucella tiende a localizarse en los ganglios linfáticos y las
glándulas mamarias [9].
El ganado bovino se infecta con mayor frecuencia con brucelosis por ingestión
de Brucellae en pastos, piensos o forrajes contaminados. Las vacas
comúnmente lamen a los terneros recién nacidos, después del nacimiento, y a
los fetos, los cuales a menudo contienen una gran cantidad de bacterias y son
fuentes importantes de infección [9].

El control de la brucelosis en el ganado se complica por el papel que

desempeñan las vaquillas en el mantenimiento de la enfermedad en las
poblaciones afectadas. Se ha demostrado que las terneras expuestas dan
negativo en las pruebas serológicas, pero abortan o tienen un primer parto
infeccioso [24]. Además, se ha descubierto que un pequeño pero importante
porcentaje de terneros nacidos de madres seropositivas son seropositivos
mucho tiempo después de haber sido aislados de otras posibles exposiciones.
Estas novillas se denominan infectadas "latentemente" y presentan un riesgo
de reinfección de los rebaños [24]. Se ha estimado que el porcentaje de
vaquillas infectadas de forma latente es de alrededor del 2,5% [25].

La brucelosis causada por B. abortus causa graves pérdidas económicas a los

productores de ganado debido a pérdidas por abortos, pérdidas por sacrificio y
pérdidas de producción [7]. Se estima que la brucellosis causa una pérdida del
20 al 25% en la producción de leche [9]. Además, las pérdidas económicas
debidas al control reglamentario y los programas de erradicación que requieren
pruebas y la eliminación de animales positivos [26] y el impacto de las
cuarentenas asociadas pueden ser importantes.

Patogénesis

La puerta de entrada más común de Brucella en los bovinos es a través de la

ingestión de materiales abortados como placentas y fluidos de parto, lamiendo
fetos abortados o terneros recién nacidos de vacas infectadas, o ingiriendo
pienso o agua contaminada por esos productos [19]. Una vez ingerida, la
Brucella invade las membranas mucosas de la boca, la garganta y los ganglios
linfáticos regionales (suprafaríngeos y mandibulares), donde se localiza durante
el período de incubación [20]. Durante el período de incubación, Brucella se
replica intracelularmente en los fagocitos [36]. A esto le sigue una bacteriemia
breve que conduce a una infección sistémica, y las bacterias se localizan
preferentemente en el útero gestante, la glándula mamaria y los órganos
genitales masculinos [36]. B. abortus prospera en el útero durante el último
trimestre de gestación. Aunque controvertido, se cree que esto se debe a la
alta concentración de eritritol, que es metabolizado por Brucellae como fuente
de energía y carbono [36]. La multiplicación de Brucellae da lugar a vasculitis,
necrosis trofoblástica, infiltración de células inflamatorias y ulceración del
alantocorion, lo que compromete los intercambios metabólicos materno-fetales
y provoca un aborto [36]. La bacteria Brucella también se localiza en las ubres
de los animales, lo que resulta en la producción de leche contaminada e
infecciosa [21].

Las brucelas residen y se replican en macrófagos, células dendríticas y

trofoblastos [12]. La naturaleza intracelular de los organismos de Brucella
permite que las bacterias eludan la respuesta celular del huésped y dificulta su
eliminación mediante el uso de fármacos antimicrobianos [37]. Esto permite la
retención de las Brucella secuestradas, lo que a menudo da como resultado
una recaída posterior de la infección [37].

Aproximadamente el 60-70% de los terneros nacidos de madres infectadas

están infectados inicialmente. Sin embargo, casi todos se recuperan a los
pocos meses de haber sido retirados de la fuente infecciosa y se sabe que los
terneros muy jóvenes son más resistentes a la infección. Un pequeño
porcentaje de estos terneros expuestos albergan una infección latente, pero
siguen siendo negativos a las pruebas de diagnóstico hasta que abortan su
primer embarazo. Estas vaquillas son una amenaza significativa para el éxito
de los programas de control y erradicación [19].

La susceptibilidad a la brucelosis y el período de incubación son bastante

variables, dependiendo de factores como la edad, el estado de gestación y el
sexo del animal, y la cantidad de bacterias a las que está expuesto el animal
[25]. Aunque los animales muy jóvenes son relativamente resistentes a la
infección sostenida con brucelosis, las vaquillas que han alcanzado la madurez
sexual aumentan en susceptibilidad, volviéndose extremadamente susceptibles
a medida que avanzan en la gestación.

Respuesta inmune
La exposición a Brucellae induce respuestas inmunitarias tanto celulares como
humorales del huésped. Si bien la resistencia del hospedador a Brucella spp.
no se comprende completamente, la inmunidad mediada por células parece
desempeñar un papel importante en la respuesta inmune a la infección por
Brucellae virulenta [1]. Esta inmunidad mediada por células implica la
activación de los mecanismos bactericidas de los macrófagos y las células
dendríticas y la expansión de clones de células T específicos de antígeno [38].
La respuesta humoral es limitada y no protectora, pero es importante desde
una perspectiva clínica en la detección de anticuerpos inducidos por Brucellae
que se utilizan comúnmente en serología para el diagnóstico de brucelosis en
humanos y ganado [38].

Al igual que con otras enfermedades, el sistema inmunológico innato sirve

como la primera línea de defensa del huésped contra la brucelosis,
responsable de prevenir la replicación de las bacterias, reducir el número inicial
y matar las bacterias y crear las condiciones para generar una respuesta
inmune adaptativa eficaz [17]. Aunque existen innumerables componentes del
sistema inmunológico innato a la infección por Brucellae, no son suficientes
para superar la infección [17]. El desarrollo de una respuesta inmune
adaptativa mediada por células es necesario para controlar la enfermedad [17].

Una respuesta inmunitaria mediada por células eficaz contra infecciones

intracelulares como la brucelosis se caracteriza por el predominio de una
respuesta de células T colaboradoras de tipo 1 (Th1) que incluye la secreción
de interferón (IFN) -γ [17]. La activación de macrófagos por IFN-γ es un factor
importante en el control de la brucelosis [39]. Los macrófagos activados juegan
un papel clave en la eliminación de B. abortus [17, 39].

La contribución exacta de la inmunidad humoral en la resistencia a la brucelosis

probablemente juega un papel secundario, como también se observa en otras
infecciones intracelulares [17]. El principal factor de virulencia de Brucella es el
LPS en la membrana externa de la bacteria, que desempeña un papel en la
entrada celular y la evasión inmunitaria [40]. La cadena lateral O (OPS) de LPS
es el principal componente inmunogénico de las cepas lisas de B. abortus, y la
mayor parte de la respuesta de anticuerpos en infecciones tanto humanas
como animales se dirige contra el antígeno OPS [17]. El diagnóstico de
brucelosis se basa principalmente en la serología, y las pruebas de aglutinación
se basan en la reactividad de los anticuerpos contra el LPS [40].

Diagnósticos

El diagnóstico definitivo de brucelosis en el ganado depende de las pruebas de

laboratorio, ya que los signos clínicos no son patognomónicos [6]. Los métodos
de diagnóstico de laboratorio incluyen serología, bacteriología (aislamiento de
la bacteria) y ensayos moleculares.

Desafortunadamente, actualmente no existe una prueba de diagnóstico lo

suficientemente sensible y específica para ser capaz de detectar todas las
etapas de la infección en animales vivos [41]. Se considera que el "estándar de
oro" de diagnóstico es el cultivo y el aislamiento bacterianos; sin embargo, eso
no siempre es práctico porque las muestras son difíciles de obtener y el
aislamiento a menudo no tiene éxito debido a la naturaleza intracelular
facultativa de las bacterias. También existe el riesgo de infección para el
personal de laboratorio [42]. La elección de muestras para cultivo puede incluir
secreciones vaginales, leche, calostro o tejido mamario, fetos abortados
(pulmón, estómago o bazo), membranas fetales y ciertos ganglios linfáticos
(orofaríngeos, escapulares, ilíacos y supramamarios / testiculares) [ 6]. Sin
embargo, debido a la falta de sensibilidad de la mayoría de los procedimientos
de cultivo y los inconvenientes asociados, la serología se suele utilizar para el
diagnóstico de brucelosis en animales [43].

La primera prueba de aglutinación para la detección de anticuerpos frente a

Brucella se informó hace más de 100 años [44]. Desde entonces, los métodos
de diagnóstico y la precisión han mejorado y se han desarrollado nuevos
ensayos. Sin embargo, la sensibilidad diagnóstica y la especificidad de las
pruebas serológicas varían ampliamente y existe un debate en la literatura
sobre el valor de las diferentes pruebas. Diferentes pruebas serológicas miden
diferentes clases de anticuerpos [45], por lo que generalmente se utilizan varias
pruebas serológicas para hacer un diagnóstico.

Las pruebas serológicas son generalmente ensayos de unión primaria, que

miden directamente la interacción entre el anticuerpo y el antígeno, o las
pruebas más convencionales que miden reacciones secundarias, como la
aglutinación o la activación del complemento [44]. Las pruebas de unión
primaria, como el ensayo de polarización de fluorescencia (FPA) y el ensayo
inmunoabsorbente ligado a enzima competitivo (C-ELISA), se desarrollaron
para ser más sensibles y específicas que las pruebas de aglutinación
convencionales [44], pero requieren equipos o kits especializados. Las pruebas
de unión más convencionales o secundarias, como la prueba de Card, la
prueba de rosa de Bengala (RBT), la prueba de rivanol, la prueba de placa
acidificada tamponada (BAPA) y la prueba de fijación del complemento (CFT),
dependen de la capacidad de ver la interacción biológica de los anticuerpos
con el antígeno a simple vista. Estas pruebas miden las consecuencias de la
unión antígeno-anticuerpo, como aglutinación, precipitación o fijación del
complemento.

Tradicionalmente, las pruebas serológicas altamente sensibles, económicas,

rápidas, pero no necesariamente muy específicas (como la prueba Card, RBT o
BAPA, y pueden incluir la FPA y ELISA) se utilizan como pruebas de detección
iniciales [44]. A continuación, las muestras que muestran reactividad a las
pruebas de detección se someten a pruebas de confirmación, que deben ser
tanto sensibles como específicas [46]. Tales pruebas serológicas pueden incluir
CFT, FPA o ELISA. Sin embargo, las pruebas serológicas no pueden
determinar qué especie de Brucella está presente en el huésped, ya que solo
se miden los anticuerpos. Cultivo complementario y aislamiento o detección de
ADN mediante PCR permite un diagnóstico definitivo [6].

Una vez que se identifica la brucelosis en el ganado, los funcionarios estatales

y / o federales de salud animal se involucrarán para controlar y eliminar la
enfermedad de la (s) población (s) afectada (s)

Vigilancia

Para que un programa de erradicación de enfermedades tenga éxito, un primer

paso esencial es contar con un sistema de vigilancia eficaz y continuo. Es
imperativo poder encontrar, contener y eliminar la enfermedad antes de que se
propague a otras poblaciones susceptibles [20]. Una revisión reciente de los
programas de control o erradicación de la brucelosis en 23 países encontró que
incluso si se dispusiera de todas las herramientas necesarias para erradicar la
brucelosis, un sistema de vigilancia de la brucelosis eficaz es fundamental para
el éxito del programa [51]. La vigilancia eficaz de la brucelosis debe ser
continua y utilizar múltiples métodos [20]. En los EE. UU., La vigilancia en las
primeras etapas del programa de erradicación de la brucelosis incluyó pruebas
prácticas de los rebaños. Posteriormente, el sistema de vigilancia se amplió
para incluir la recolección de muestras de sangre en el momento del sacrificio,
análisis del ganado en el primer lugar en el que se reunieron (como corrales de
ganado y mercados de ganado), análisis de cambio de propietario y análisis de
anillos de leche de los rebaños lecheros. Los métodos de vigilancia adicionales
incluyeron pruebas en áreas amplias en las proximidades de los rebaños
afectados y pruebas en rebaños de alto riesgo identificados mediante
investigaciones epidemiológicas [20].

Dado que los EE. UU. Han estado esencialmente libres de brucelosis durante
varios años (aparte de los derrames ocasionales al ganado de los alces en el
GYA), los métodos de vigilancia nacional se han modificado recientemente.
Actualmente, alrededor de dos millones de animales se prueban anualmente en
el matadero. Este nivel de vigilancia es suficiente para detectar un rebaño
afectado de 100 000 rebaños con un nivel de confianza del 95%, con una
prevalencia estimada del 0,002%. Este nivel es más alto que el requerido por la
Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y está destinado a documentar
los estados libres de enfermedades [50]. Los funcionarios de salud animal
federales o estatales también pueden implementar actividades de vigilancia
específicas según sea necesario en áreas determinadas como de alto riesgo
[52]

Programas de control y erradicación

La brucelosis es una enfermedad regulada en los EE. UU., Lo que significa que
una vez que se identifica un caso sospechoso, los veterinarios estatales o
federales lo investigan. Históricamente, el programa de erradicación de la
brucelosis de los EE. UU. Consistió en varios componentes, incluidas las
pruebas serológicas en el primer punto de ensamblaje del ganado, el rastreo de
los animales reactores hasta el rebaño de origen, la cuarentena de los rebaños
infectados, la prueba y eliminación de animales seropositivos o despoblación
total del rebaño y vacunación de vaquillas [53]. Una vez que se ha
diagnosticado brucelosis en un rebaño, las medidas de control se basan
generalmente en los principios de prueba y sacrificio, vacunación y
saneamiento [54]. En los EE. UU., Históricamente los rebaños se probaban
cada 30-180 días como parte de un plan de rebaño que también incluía el
manejo del rebaño, hasta que se determinaba que el rebaño estaba libre de
enfermedades y los animales positivos se trasladaban al matadero. A medida
que el país se acercaba a quedar libre de brucelosis en el ganado doméstico,
los rebaños afectados se despoblaron en general [20]. Sin embargo, en
algunos casos y en algunas partes del mundo, la despoblación no es una
opción. En esos casos, la eliminación exitosa de la enfermedad depende del
desarrollo de un plan de acción para el rebaño que combine prácticas
epidemiológicas sólidas con buenas prácticas de cría de animales, con el
objetivo de erradicar la enfermedad en el rebaño [55]. Esto implica mucho más
que analizar la sangre del rebaño y retirar los animales reactores. El control y
posterior eliminación de la brucelosis de un rebaño o comunidad se basa en la
interrupción de la transmisión, minimizando la exposición y la dosis de
bacterias a las que están expuestos los animales. Se debe diseñar un plan
eficaz para la manada para manejar el problema de la enfermedad y debe
incluir más que un programa de pruebas. Su propósito es eliminar la
enfermedad dentro del rebaño y prevenir la reintroducción de la enfermedad en
el rebaño. Dado que la brucelosis se propaga en el momento del aborto o el
parto, es esencial el manejo para prevenir la transmisión durante estos
momentos. Dado que las hembras preñadas son las que tienen más
probabilidades de seguir propagando la enfermedad, es necesario un
tratamiento intensivo [56]. Para controlar eficazmente y eventualmente eliminar
la brucelosis de un hato y una comunidad, se deben abordar el manejo del
parto, el manejo de las vaquillas, los programas de pruebas, los planes de
vacunación y el manejo de los animales de reemplazo. Los rebaños se infectan
con brucelosis a través de tres formas principales: la propagación comunitaria
de los vecinos infectados (incluidos los alces en el GYA), la introducción de
animales en incubación (probados o no probados) y la retención de vaquillas
infectadas. Las tres posibles rutas deben gestionarse para prevenir la
reintroducción de la brucelosis en los rebaños negativos.