AMINOGLUCÓSIDOS

GENERALIDADES

La historia de los aminoglucósidos (AG) comienzaen1944 con la estreptomicina.

La posterior comercialización de nuevas moléculas de AG producidas de
Streptomyces spp. (neomicinay tobramicina)y Micromonospora spp. (gentamicina)
permitió ampliar este grupo de antimicrobianos, que adquirió un lugar
preeminente en el tratamiento de las infecciones por bacilos gran negativos
(BGN). El desarrollo de nuevos AG semisinteticos (dibekacina, amikacina y
netilmicina) en los años setenta permitirá superar las resistencias desarrolladas
por diferentes cepas bacterianas frente a los AG iniciales. Sin embargo, la
generalización de su uso puso de manifiesto un nuevo perfil de toxicidad y nuevas
resistencias bacterianas, comprobándose que la molécula no se podía modificar
para menguar su toxicidad sin reducir al mismo tiempo su actividad. Por este
motivo, apartir de los ochenta, las fluorquinolonas y b-lactámicos de amplio
espectro relegarían a un segundo plano a los AG en el escenario de las
infecciones por BGN. (Aminoglucósidos y polimixinas, 2009)

ESTRUCTURA QUIMICA

Figura #1 estructura química del aminoglucósido tomado de (Aminoglucósidos y

polimixinas, 2009)

La molécula de AG se compone de amino azucares unidos por enlaces

glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol).
Según el componente aminociclitol, los AG pueden clasificarse en 2 grandes
grupos como se presenta en la tabla #1
Aminoglucósido con aminociclitol Aminociclitol
estreptidina Estreptomicina
Aminociclitol desoxiestreptamina
Disustituidos 4,6
Familiakanamicina Kanamicina
Amikacina*
Tobramicina*
Dibekacina
Familia gentamicina Gentamicina*
Sisomicina
Netilmicina
Isepamicina
Disustituidos 4,5 Neomicina*
Aminociclitol sin aminoglucósido Paromomicina*
Espectinomicina
Tabla #1 clasificación de aminoglucósidos por grupos. Tomado de (Aminoglucósidos y polimixinas,
2009)

MECANISMO DE ACCIÓN

Los aminoglucósidos son bactericidas rapidos, poseen alta afinidad por ciertas
porciones del RNA, especialmente el mRNA de células procarioticas:

 Inhiben la síntesis proteica bacteriana por su acción directa sobre los

ribosomas (30S y 50S):
 Interfieren la unión mRNA al ribosoma en el inicio de la síntesis proteica.
 Causan fallas en la lectura del código genética y, por lo tanto provocan una
síntesis proteica anormal y/o disminuida.
Los aminoglucósidos alteran la integridad de la membrana citoplasmática
bacteriana. Al unirse a los liposacaridos y desplazar el Mg 2+ y el Ca2+ ligados a
ellos, forman huecos en la pared celular que provocan alteraciones en el gradiente
electroquímico, lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria. Mientras mayor
sea el potencial eléctrico trasmembrana, mayor será el efecto antimicrobiano de
los aminoglucósidos.
Se interioriza en la célula por medio de transporte activo llamado fase dependiente
de energía-I (DEP-I). en el citosol, la unión con las subunidades ribosomales se
lleva a cabo, nuevamente por un proceso dependiente de energía –II (DEPII).
(Aminoglucósidos y polimixinas, 2009)
FARMACOCINÉTICA

Administración
Los AG no se absorben por vía oral, por lo que es necesario la administración
parenteral, salvo en los casos en que se persigue la descontaminación selectiva
del tubo digestivo. La absorción por vía intramuscular es completa, alcanzándose
la concentración máxima (Cma´x) sérica entre los 30 y 90 min tras la
administración. Por vía intravenosa se alcanza en 30–60min, y en este caso se
recomienda perfundirlos durante al menos 15–30min, tiempo que debe
incrementarse hasta 30–60 min en caso de dosis elevadas.
Distribución
Las moléculas de AG se distribuyen libremente en el espacio vascular y de forma
relativamente libre en el líquido intersticial de la mayoría de los tejidos, debido a su
escasa unión a proteínas y alto nivel de solubilidad. El volumen de distribución es
de 0,2–0,4 l/kg, aunque este puede verse incrementado en situación de ascitis,
embarazo, quemados o en la fibrosis quística, entre otras circunstancias.
(Aminoglucósidos y polimixinas, 2009)

ESPECTRO ANTIMICROBIANO.

Su principal espectro de acción son los cocos Gram positivos especialmente los
Enterococos tal como se muestra en la siguiente figura #2.

figura #2 tomado de (Aminoglucósidos y polimixinas, 2009)

 ÁCIDO FUSÍDICO
GENERALIDADES

El ácido fusídico es un antibiótico esteroide para uso tópico, que pertenece a la

clase de triterpenóides naturales, aislado por primera vez del micro-organismo
Fusidium coccineum, en 1960. Ha sido utilizado desde 1962 en el tratamiento de
infecciones tópicas y sistémicas causadas por microorganismos del organismo, el
género Staphylococcus y otras bacterias Gram-Positivas, incluyendo especies
resistentes a la penicilina y otros antibióticos. (pharma, 2018)

ESTRUCUTURA QUIMICA

Figura #3 estructura del

ácido fusídico.

El Ácido Fusídico está relacionado a Cefalosporina P1, diferenciándose de ella por la adición de
varios grupos acetil, que aumentan su actividad microbiana. (pharma, 2018)

MECANISMO DE ACCIÓN

El Ácido Fusídico actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana, actuando a nivel

ribosomal de células procarióticas. Pese a su similitud con las cefalosporinas p1
su mecanismo de acción es totalmente diferente, ya que se va a comportar como
un inhibidor de la síntesis proteica, interfiriendo con el factor G de elongación
implicado en la traslocación.
Aunque el mecanismo no es bien conocido en su totalidad, parte de la acción del
ácido fusídico consiste en unirse al complejo formado por el factor de elongación
proteica G y complejos de fosfato inorgánico, inhibiendo la función GTPasa de dicho
factor. De este modo se inhibe la hidrólisis del GTP, y como consecuencia se impide
la translocación y se bloquea la elongación de la cadena polipeptídica en formación.
Aunque se considera un antibiótico básicamente bacteriostático, se ha observado que a
altas concentraciones puede comportarse como bactericida, sobre todo en Staphylo-
coccus aureus, al inhibir la unión del aminoacil-RNAt al ribosoma. No obstante,
este comportamiento depende también de otros factores, como el inóculo y la
sensibilidad de la cepa.

La resistencia de las bacterias Gram negativas se debe probablemente a la

imposibilidad del antibiótico para atravesar la pared celular (J.A GARCIA-
RODRIGUEZ, 2009)

FARMACOCINETICA

El ácido fusídico se puede administrar por vía oral, por vía tópica o intravenosa.
Tiene una excelente biodisponibilidad oral, más del 90% y tienen una unión a
proteínas plasmáticas muy alta (97-99%).
Se distribuye bien en todos los tejidos, a excepción de la próstata y el sistema
nervioso central. El ácido fusídico cruza barrera placentaria y barrera
hematoencefalica.
Tiene una vida media de 5,5 horas, sufre un alto metabolismo hepático que
conduce a la formación de 4 metabolitos inactivos, se elimina principalmente por
vía biliar. (J.A GARCIA-RODRIGUEZ, 2009)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO.

Es activo frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas entre las que
destacan las siguientes:

Staphylococcus aureus, incluyendo a los meticilina resistentes.

Staphylococcus epidermidis. Legionella pneumophilia.

Propionibacterium acnés. Bacterioides fragilis.

Corynebacterium Moraxella.

Streptococcus B-hemoliticos. Mycoplasma.

Mycobacterium leprae.

Clostridium difficile.

Neisseria gonorrhoeae.

Neisseria meningitidis.

Chlamidie.
(J.A GARCIA-RODRIGUEZ, 2009)