Síndrome de Chediak Higashi

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NORD agradece a Sarah Tomer, becaria editorial de la Universidad de Notre Dame, y Wendy
Introne, MD, personal clínico del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano,
por su ayuda en la preparación de este informe.

Sinónimos de Síndrome de Chediak Higashi

Síndrome de Begnez-Cesar
Síndrome de Chediak-Steinbrinck-Higashi
CHS
Albinismo Anomalía Leucocítica
Linfocitos asesinos naturales, defecto en
Albinismo oculocutáneo, tipo Chediak-Higashi

Discusión General

El síndrome de Chediak-Higashi (CHS, por sus siglas en inglés) es un trastorno

inmunitario complejo, hereditario y raro que generalmente se presenta en la niñez y se
caracteriza por una reducción del pigmento en la piel y los ojos (albinismo
oculocutáneo), deficiencia inmunitaria con una mayor susceptibilidad a las infecciones y
tendencia a la formación de hematomas. y sangra con facilidad. Los déficits
neurológicos también son comunes. CHS se transmite como una condición genética
autosómica recesiva.

Signos y Síntomas

Los síntomas de CHS pueden ser evidentes durante la primera infancia. El cabello es
típicamente rubio o castaño claro con un tinte plateado. Los niños afectados pueden ser
anormalmente sensibles a la luz (fotosensibilidad) debido a la reducción del pigmento
en los ojos y la piel, y pueden presentar movimientos oculares rápidos e involuntarios
(nistagmo). Más importantes y más graves son los efectos del CHS en los sistemas
inmunológico y nervioso del paciente.

En CHS, los glóbulos blancos contienen gránulos anormales que están marcadamente
agrandados. Estos gránulos se pueden ver observando las células sanguíneas bajo el
microscopio y, si están presentes, son diagnósticos de CHS. Estos gránulos anormales
afectan la capacidad de los glóbulos blancos para combatir infecciones. Los niños son
susceptibles a infecciones bacterianas, virales y fúngicas frecuentes, en particular de la
piel y las vías respiratorias. Los niños con CHS también pueden tener niveles

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anormalmente bajos de glóbulos blancos. Los niños con este trastorno pueden tener
moretones con facilidad o sangrar excesivamente cuando se lastiman. El número de
plaquetas suele ser normal, pero las plaquetas no funcionan correctamente y causan
moretones con facilidad o sangrado prolongado.

La enfermedad se puede clasificar en formas clásicas y atípicas (leve). Las personas

con la forma atípica pueden tener menos infecciones o menos graves y síntomas más
leves. Los niños con la forma clásica de la enfermedad corren el riesgo de desarrollar la
fase acelerada. La fase acelerada ocurre hasta en el 85% de los pacientes y puede
ocurrir a cualquier edad. La fase acelerada es causada por un exceso de producción de
linfocitos por parte del sistema inmunitario. Los pacientes pueden desarrollar síntomas
como fiebre, inflamación de los ganglios linfáticos, agrandamiento del hígado y el bazo,
anemia, recuento bajo de glóbulos blancos y recuento bajo de plaquetas en la sangre.
Esta es una afección grave y debe tratarse de inmediato.

Los síntomas neurológicos ocurren en la edad adulta temprana. Los síntomas que
involucran el sistema nervioso incluyen una postura y marcha inestables (ataxia) y
pérdida de sensibilidad en los brazos y las piernas (neuropatía periférica). Esto puede
progresar a debilidad física y discapacidad. Algunos pacientes pueden tener síntomas
que se asemejan a la enfermedad de Parkinson.

Causas

El síndrome de Chediak-Higashi se hereda como un rasgo genético autosómico

recesivo. El gen responsable se ha mapeado en el locus cromosómico 1q42.1-q42.2 y
se conoce como gen LYST .

El gen anormal afecta los "patrones de tráfico" o el movimiento de las proteínas dentro
de las células. Las proteínas (o enzimas) que están destinadas a ir de una parte de la
célula a otra pueden ser mal dirigidas o no ser transportadas.

Por ejemplo, se interfiere con un gránulo en el que se produce el pigmento de la piel

(melanina), de modo que el pigmento no puede transportarse a la célula de la piel
apropiada. De manera similar, un defecto en el transporte dentro de un glóbulo blanco
(WBC) hace que la célula sea incapaz de matar agentes infecciosos como virus o
bacterias y causar problemas inmunológicos.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la
información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente
tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y
los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y
uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto
designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se
subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 1q42.1” se refiere
a la banda 42.1 en el brazo largo del cromosoma 1. Las bandas numeradas especifican
la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

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Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un
rasgo particular, que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal
para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen
anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo
general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el
gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo.
El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La
posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea
genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo
para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes
cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no
emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos
con un trastorno genético recesivo.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno muy raro que afecta a hombres y

mujeres por igual. A menudo es evidente al nacer o poco tiempo después. No parece
haber un mayor riesgo para ningún grupo étnico o racial en particular. Hay menos de
500 casos de la enfermedad registrados. El 85% de las personas afectadas progresan a
la fase acelerada.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de
Chediak-Higashi. Las comparaciones pueden ser útiles para un diagnóstico diferencial:

El síndrome de Griscelli, también conocido como síndrome similar a Chediak-Higashi,

es un trastorno hereditario poco común caracterizado por albinismo parcial y anomalías
de las plaquetas y los glóbulos blancos. Los síntomas son similares a los del CHS. Hay
3 tipos diferentes de síndrome de Griscelli. El tipo 2 es muy similar al CHS ya que los
pacientes tienen pigmentos reducidos y anomalías inmunitarias. Estos pacientes
también están en riesgo de la fase acelerada. En el análisis de laboratorio, los glóbulos
blancos no tienen gránulos gigantes como los que se observan en el síndrome de
Chediak-Higashi; por lo tanto, los diagnósticos se hacen diferencialmente en función de
estos gránulos de leucocitos.

El síndrome de Hermansky-Pudlak es un trastorno hereditario raro que se caracteriza

por una reducción de la pigmentación de la piel, el cabello y/o los ojos (albinismo),
plaquetas anormales y el almacenamiento excesivo de una sustancia grasa (ceroide) en
varias partes del cuerpo. Los síntomas del síndrome de Hermansky-Pudlak incluyen
reducción del color de la piel, el cabello y los ojos, problemas de visión y sangrado
excesivo. Los depósitos de grasa de ceroide en los pulmones, los intestinos, el corazón

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y/o los riñones pueden causar un deterioro del funcionamiento de muchos órganos del
cuerpo. Un tipo de síndrome de Hermansky-Pudlak también puede tener anomalías
inmunitarias. Con frecuencia, los primeros síntomas del síndrome de Hermansky-Pudlak
en un niño incluyen moretones con facilidad, encías sangrantes, hemorragias nasales y
sangrado excesivo después de una cirugía o lesión. (Para obtener más información
sobre este trastorno, elija "Hermansky-Pudlak" como término de búsqueda en la base
de datos de enfermedades raras).

El albinismo oculocutáneo es una enfermedad que produce discapacidad visual y

despigmentación del iris/retina. La despigmentación puede variar desde una reducción
hasta una pérdida completa. Esto se puede diagnosticar independientemente de CHS
debido a la falta de antecedentes infecciosos o anomalías neurológicas.

La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FLH) se caracteriza por macrófagos y

linfocitos T muy activos que actúan como enfermedades agudas con fiebre, reducción
del recuento de células sanguíneas y agrandamiento del bazo y el hígado. Hay edad de
inicio variable. Los síntomas neurológicos también pueden presentarse en forma de
presión en el cerebro, irritabilidad, rigidez en el cuello, tono muscular bajo, músculos
espásticos, convulsiones, parálisis de los nervios craneales, pérdida del control
muscular (ataxia), hemi/cuadriplejía, ceguera y coma. La disfunción hepática y la
destrucción de células inmunitarias también son síntomas. La mediana de supervivencia
de los niños es de menos de dos meses, generalmente debido a una infección. Esta
enfermedad es autosómica recesiva y está causada por una mutación en uno de los
genes FHL1-FHL5.

El síndrome de Vici se caracteriza por falta de pigmento, inmunodeficiencia, falta de

desarrollo del cuerpo calloso, cataratas en ambos ojos y labio y paladar hendido.
También se han observado con este síndrome deterioro cognitivo, convulsiones e
infecciones respiratorias graves.

Diagnóstico

El diagnóstico de CHS generalmente se realiza por la presencia de "gránulos gigantes"

en el análisis microscópico de glóbulos blancos. También se pueden ver "cuerpos de
inclusión gigantes" en las células que se convierten en glóbulos blancos (células
precursoras de leucocitos) en la médula ósea.

La acumulación de pigmentos en el cabello que se puede ver con un microscopio óptico

es otro método de diagnóstico que se haría si un frotis de sangre mostrara gránulos
agrandados.

Terapias estándar

Tratamiento

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El manejo varía según el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico.
Idealmente, el trasplante de médula ósea debe realizarse antes de que el paciente
desarrolle la fase acelerada. El trasplante de médula ósea corrige las anomalías
inmunitarias y hemorrágicas y previene el desarrollo de la fase acelerada. Si ocurre la
fase acelerada, la hemofagocitosis debe estar en remisión antes de que pueda ocurrir
un trasplante de médula ósea. Esos pacientes reciben quimioterapia para que la fase
acelerada entre en remisión. El trasplante de médula ósea puede ocurrir después de
que el paciente esté en remisión. Antes de los procedimientos mayores, se puede
administrar un medicamento para prevenir el sangrado excesivo, DDVAP.

Aparte de estas opciones, el tratamiento de CHS es sintomático. Cuando ocurren

infecciones bacterianas o fúngicas, deben tratarse enérgicamente con antibióticos o
medicamentos antifúngicos. Las infecciones virales agudas pueden tratarse con
medicamentos antivirales. Las transfusiones de plaquetas pueden ser necesarias si el
sangrado se vuelve excesivo después de una lesión o cirugía.

Las personas con CHS deben minimizar la exposición al sol sin protección. Cuando las
personas afectadas se exponen a la luz solar, las gafas de sol y los protectores solares
aplicados en la piel pueden ser útiles. La asesoría genética puede ser beneficiosa para
las personas con CHS y sus familias.

Terapias en investigación

La información sobre los ensayos clínicos actuales se publica en Internet en

www.clinicaltrials.gov . Todos los estudios que reciben fondos del gobierno de los EE.
UU., y algunos respaldados por la industria privada, se publican en este sitio web del
gobierno.

Para obtener información sobre los ensayos clínicos que se llevan a cabo en el Centro
Clínico de los NIH en Bethesda, MD, comuníquese con la Oficina de Reclutamiento de
Pacientes de los NIH:

Número gratuito: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

Correo electrónico: [email protected]

Para obtener información sobre ensayos clínicos patrocinados por fuentes privadas,
comuníquese con:

www.centerwatch.com 

Para obtener información sobre los ensayos clínicos realizados en Europa, póngase en
contacto con:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizaciones miembros de NORD

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 Red de Síndrome de Hermansky-Pudlak, Inc.
una carretera del sur
Bahía de ostras, NY 11771-1905
Teléfono: (516) 922-4022
Número gratuito: (800) 789-9477
Correo electrónico: [correo electrónico protegido] o [correo electrónico
protegido]
Sitio web: https://www.hpsnetwork.org/
Organización Nacional para el Albinismo y la Hipopigmentación (NOAH)
apartado de correos 959
Este de Hempstead, NH 03826-0959
Teléfono: (603) 887-2310
Número gratuito: (800) 473-2310
Correo electrónico: [correo electrónico protegido]
Sitio web: http://www.albinism.org

Otras Organizaciones

Sociedad Europea de Inmunodeficiencias

c/o Kenes Internacional,
Olga Coschina 7, rue François-Versonnex
Ginebra 6, CP 6053 1207 Suiza
Teléfono: 41229069163
Correo electrónico: [correo electrónico protegido]
Sitio web: http://www.esid.org
Centro de información sobre enfermedades raras y genéticas (GARD)
apartado de correos 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Teléfono: (301) 251-4925
Número gratuito: (888) 205-2311
Sitio web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
Organización Internacional de Pacientes para Inmunodeficiencias Primarias
Calle principal de Firside
abajo
Cornualles, PL11 3LE Reino Unido
Teléfono: 441503250668
Correo electrónico: [correo electrónico protegido]
Sitio web: http://www.ipopi.org/
Fundación Jeffrey Modell
780 Tercera Avenida
Nueva York, NY 10017 EE. UU.
Teléfono: (212) 819-0200
Número gratuito: (866) 469-6474
Correo electrónico: [correo electrónico protegido]
Sitio web: http://www.info4pi.org

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 marcha de diez centavos
1550 Cristal Dr, Suite 1300
Arlington, VA 22202 EE. UU.
Teléfono: (888) 663-4637
Sitio web: http://www.marchofdimes.org
NIH/Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas
Oficina de Comunicaciones y Relaciones Gubernamentales del NIAID
5601 Fishers Lane, MSC 9806
Bethesda, MD 20892-9806
Teléfono: (301) 496-5717
Número gratuito: (866) 284-4107
Correo electrónico: [correo electrónico protegido]
Sitio web: http://www.niaid.nih.gov/

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Años publicados

1986, 1987, 1990, 1994, 1996, 2004, 2009, 2015

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