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Fármacos Antimicrobianos Usados para Combatir la Ehrlichiosis Canina

Daniel León
Oscar Cogua

Facultad Medicina Veterinaria y Zootecnia

Universidad Cooperativa de Colombia Sede Ibagué Espinal

Modalidad de Grado: Seminario de Profundización “Enfermedades Infecciosas”

Tutora: PhD. Dunia Yisela Trujillo Piso

Octubre de 2022

Fármacos Antimicrobianos Usados para Combatir la Ehrlichiosis Canina.

Antimicrobial Drugs Used to Combat Canine Ehrlichiosis

León, Daniel 1, Cogua, Oscar 1, Trujillo, Dunia2

Resumen
1
Estudiante Medicina Veterinaria y Zootecnia - Universidad Cooperativa de Colombia Sede Ibagué – Espinal -
Seminario de Profundización: “Enfermedades Infecciosas”.
2
PhD. Ciencias Agrarias – Profesora Universidad Cooperativa de Colombia Sede Ibagué – Espinal
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La ehrlichiosis es una enfermedad de alta importancia en clínica de pequeñas especies a nivel

mundial, es infecciosa, cosmopolita, emergente y su principal fuente de trasmisión son las
garrapatas (Rhipicephalus sanguineus) que debido a cambios ambientales y climáticos se
presentan con mayor prevalencia y frecuencia en el país. La Ehrlichia spp. es una bacteria
Gram negativa, de forma redondeada, aunque puede llegar a ser pleomórfica, cualidad que le
favorece el ingreso hacia el interior de la célula, convirtiéndola en una bacteria intracelular
obligada, por lo cual se requieren técnicas especializadas para su diagnóstico. En la clínica
veterinaria es importante reconocer la fase de presentación de la enfermedad para establecer
cuáles son los fármacos específicos que permiten controlar y/o eliminar el agente causal de la
Ehrlichiosis Monocítica Canina (EMC) en procura de instaurar las terapias de apoyo
sintomáticas que favorezcan la recuperación del paciente. Se redactó este artículo con el
propósito de actualizar la información acerca de los fármacos antimicrobianos usados para
combatir la EMC y proporcionar una herramienta de conocimiento acerca del tratamiento de la
enfermedad para los profesionales dedicados a la atención de pequeñas especies.

Palabras claves: Antimicrobianos, Ehrlichiosis Monocítica Canina (EMC), tratamiento.

Abstract

Ehrlichiosis is a disease of high clinical importance in small species worldwide, it is infectious,

cosmopolitan, emerging and its main source of transmission is ticks (Rhipicephalus sanguineus)

that due to environmental and climatic changes are more prevalent and frequent. in the country.

The Ehrlichia spp. It is a Gram-negative bacterium, round in shape, although it can become

pleomorphic, a quality that favors its entry into the interior of the cell, making it an obligate

intracellular bacterium, for which specialized techniques are required for its diagnosis. In the

veterinary clinic it is important to recognize the presentation phase of the disease to establish

which are the specific drugs that allow controlling and/or eliminating the causal agent of Canine

Monocytic Ehrlichiosis (CME) in order to establish symptomatic support therapies that favor the

patient's recovery. This article was written with the purpose of updating the information about

the antimicrobial drugs used to combat CME and provide a knowledge tool about the treatment

of the disease for professionals dedicated to the care of small species.

Key Words: Antimicrobial, Canine Monocytic Ehrlichiosis (EMC), treatment.

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Introducción

Colombia es un país de zona sub- tropical, con características de ambiente cálido,

altura, humedad que pueden contribuir a que las mascotas tengan mayor predisposición a

padecer de EMC, ya que sus vectores (Rhipicephalus sanguineus) presentan adaptación

ambiental, que favorece la prevalencia de la bacteria. En la mayoría de casos los pacientes

reciben diferentes tratamientos antimicrobianos que en algunos casos muestran una evolución

favorable para los pacientes, pero por otro lado hay pacientes a los cuales se les aplica la

eutanasia compasivo ya que su pronóstico empeora con el paso del tiempo durante el

tratamiento.

Esta enfermedad fue descrita en el año 1935 en Argelia, mediante investigaciones en

caninos. El primer nombre fue Rickettsia canis, de nuevo fue renombrada en 1945, como

Ehrlichia canis en honor al bacteriólogo alemán Paul Ehrlich (1,2,3).

En la década de los 60, perros militares destacados en Vietnam sufrieron una

enfermedad caracterizada por hemorragias, emaciación y una elevada mortalidad. Este

proceso se denominó pancitopenia tropical canina y posteriormente su etiología se atribuyó a

E. canis (37). Desde entonces ha sido reconocida mundialmente como una importante

enfermedad infecciosa para caninos, debido a su alta tasa de morbilidad y mortalidad de los

mismos (1,4).

Distintos tratamientos se han usado a lo largo del tiempo intentando neutralizar esta

enfermedad en cada paciente, algunos fármacos usados han mostrado efectividad, otros han

sido nulos en el tratamiento, por ende, en esta revisión de literatura se ha optado por plasmar

los tratamientos de elección y principalmente los que si mostraron efectividad ante esta

bacteria.

El agente etiológico
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La ehrlichiosis canina puede ser causada por Ehrlichia canis, Ehrlichia ewingii y por

Ehrlichia chaffeensis (2,1,5,6). A nivel mundial esta enfermedad se conoce como: Ehrlichiosis

Monocítica Canina (EMC), pancitopenia tropical canina, fiebre hemorrágica, síndrome

hemorrágico, entre otras. La bacteria del género Ehrlichia compete al grupo Alfaproteobacteria,

Orden Rickettsiales y familia Anaplasmataceae. El orden Rickettsiales también comprende a la

familia Rickettsiaceae y una diferencia biológica entre ambas familias consiste en que, las

bacterias de la familia Anaplasmataceae se multiplican dentro de vacuolas rodeadas de

membranas mientras que los miembros de la familia Rickettsiaceae lo hacen libres en el

citoplasma de la célula huésped (2,6).

Patogenia

El perro es mordido por la Riphicephalus sanguineus y contamina el canino. El periodo

de incubación varía de 7 a 21 días, el periodo el cual presenta síntomas, o bien la bacteria

ingresa al torrente sanguíneo gracias a los macrófagos que lo fagocitaron, se adhiere a las

células diana e ingresa por endocitosis, se generan vacuolas citoplasmáticas en la membrana

celular, en este lugar crea un ambiente ideal en donde sobrevive y se reproduce. Las

principales células diana son los macrófagos de los nódulos linfáticos, bazo, hígado y medula

ósea (7). Allí empieza a desarrollarse inicialmente como cuerpos elementales o reticulares, los

cuales aumentan de tamaño, se replican por fisión binaria y se agrupan, formando los cuerpos

iniciales, que continúan multiplicándose hasta formar colonias de bacterias denominadas

mórulas, las cuales contienen 100 o más Ehrlichias; para su difusión en el animal parasitado, la

E. canis una vez ha infectado las células correspondientes, es liberada por lisis celular y

exocitosis, después de unos días, los cuerpos elementales se liberan de la vacuola y quedan

libres fuera de la célula para iniciar un nuevo ciclo infeccioso, posteriormente empieza a

contaminar las otras células hasta llegar a la parasitemia (7,8,9).

Manifestaciones clínicas
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La EMC presenta una manifestación aguda, sub-aguda y crónica. En las tres fases se

observan síntomas como: fiebre, anemia, esplenomegalia, postración y trombocitopenia (5,10).

Signos clínicos en la etapa aguda

Son inespecíficos, los más frecuentes es la anorexia, depresión, letargia, ligera pérdida

de peso, fiebre, debilidad general y apatía. Se presentan síntomas del sistema respiratorio

como la disnea, secreciones seropurulentas de las fosas nasales y sacos conjuntivales e

incluso neumonía intersticial (12). También hay linfoadenomegalia, esplenomegalia y

hemorragias. Las hemorragias se manifiestan por la presencia de petequias dérmicas,

equimosis o ambas. Se han descrito trastornos neurológicos como la ataxia, tremor de la

cabeza y síntomas convulsivos. En perros con ehrlichiosis aguda se ha descrito epistaxis uni o

bilateral, extravasculaciones en los sitios de inyección, extravasculación en la cámara anterior

de los ojos, hematuria o hematoquecia (10,12).

Signos clínicos en la fase crónica

Puede ser leve o severa. Esta etapa se caracteriza por presentar signos clínicos

recurrentes y anormalidades hematológicas como la pancitopenia. En algunos perros puede

desarrollarse una fase crónica grave caracterizada por pérdida de peso y emaciación, fiebre o

hipotermia, palidez y edema periférico en particular de las patas traseras y escroto (13).

Otras manifestaciones clínicas que son menos frecuentes en la clínica son los signos
neurológicos y oftalmológicos.

Signos neurológicos: los signos son generado gracias a la inflamación o sangrado

dentro del SNC, se caracteriza por ataxia, paraparesia, tetraparesia, cifosis, déficits de los

nervios craneales (14).

Pruebas diagnósticas
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Las pruebas diagnósticas más usadas que nos llevan a confirmar la existencia de la

enfermedad deben realizarse no sólo en la primera consulta, sino se debe llevar un monitoreo

constante de las variable hematológicas que tienen los pacientes a lo largo del tratamiento.

Hemograma

El hemograma es una prueba, en la cual se analizan las diferentes células sanguíneas

de forma cualitativa y cuantitativa, ofreciendo datos para confrontar con valores de referencia

(17).

El estudio más común arroja cambios hematológicos para erhlichiosis canina incluyen anemia

no regenerativa, trombocitopenia, leucopenia y presencia de mórulas en monocitos (18,19).

Bioquímicas sanguíneas

La bioquímica sanguínea es una prueba de sangre, que valora de forma cuantitativa el

funcionamiento de algunos órganos (hígado, riñón) y ciertas enzimas (ALT, FAS, Creatinina,

BUN) que intervienen en los procesos homeostáticos del organismo (17). Los hallazgos más

relevantes es hiperproteinemia causado por hiperglobulinemia (22).

Prueba Elisa

Esta prueba utiliza una enzima como marcador para medir la formación del complejo antígeno-

anticuerpo, se utilizan anticuerpos específicos para formar enlaces covalentes, para determinar

la infección (38). La prueba Elisa es capaz de detectar anticuerpos provenientes de la

respuesta inmunológica del huésped, esto indica que el animal ha estado en contacto con el

patógeno, lo que disminuye su confiabilidad diagnostica. Estas pruebas reportan sensibilidad

del 79,2 % y especificidad de 100% (23).

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El kit de la prueba está diseñado para detectar igG, para detectar esta inmunoglobulina se debe

tomar la muestra 14 a 15 días post-infección, en cambio la igM y igA aparece en el 4 a 7 día

post-infección (23,24).

Inmunofluorescencia

Considerada como la prueba de oro (Gold estándar), para el diagnóstico de la Ehrlichia canis

(22). Esta prueba detecta la inmunoglobulina G (IgG), presentándose seroconversión en la

mayoría de los animales a los 28 días, considerándose como positivos a exposición por

Ehrlichia canis, títulos ≥ 1:40 (25,21,26).

PCR

La reacción en la cadena de la polimerasa consiste en la amplificación de la secuencia de ADN

durante varios ciclos repetidos, el cual amplifica regiones del gen 16s ARN de Ehrlichia (1,26).

Debido a su alta sensibilidad, permite el diagnóstico temprano del agente, antes de que se

desarrollen anticuerpos, y permite determinar el estado del portador y diferenciar entre las

especies de Ehrlichia spp. (21,26).

Tratamiento

El tratamiento de erhlichiosis canina debe verse de manera global tanto el control del vector en

el ambiente y el animal (6). como también es importante el uso de fármacos específicos que

contribuyan a la eliminación parcial del agente.

Los medicamentos más utilizados para el tratamiento de EMC son el grupo de las tetraciclinas

(clortetraciclina, oxitetraciclina, minociclina y doxiciclina), por su mecanismo de acción, cuales

actúan uniéndose a las subunidades 30s de los ribosomas de la bacteria, impidiendo la

formación de enlaces peptídicos entre aminoácidos, es decir, no hay síntesis de proteína (2,6).

Pero debe tenerse en cuenta que existen efectos adversos tales como: problemas
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gastrointestinales (vómito y diarrea), nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, quelar el calcio

(problemas de malformación ósea, decoloración de los dientes, raquitismo) (2,6,27,28).

Aunque también se han venido estudiando antibióticos de diferentes familias que actúan

inhibiendo la propagación de la bacteria gram negativa, como, las quinolonas (marbofloxacina,

enrofloxacina), dinamidas (dipropionato de imidocarb), macrolidos (azitromicina), clorfenicoles y

rinfampicina. Esta ultima no se ha visto tan eficiente como las anteriores grupos de antibióticos.

Doxiciclina

Las tetraciclinas han sido utilizadas ampliamente desde su descubrimiento en 1953 cuando fue

comercializada por primera vez por Lederle Laboratorios. Durante muchos años, estos

antibióticos fueron la primera opción en el tratamiento sistémico del acné en pacientes

humanos (Smith & Leyden, 2005) (58).

La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático miembro de la familia de las tetraciclinas que ha

sido utilizado por vías sistémicas en medicina humana y animales domésticos desde hace más

de 40 años (Riond et al., 1990). La doxiciclina ingresa a los microorganismos de diferentes

formas ya sea por difusión pasiva, a través de canales hidrófilos formados por porinas o por

procesos de transporte activo dependientes de energía. En el interior de la célula bacteriana, se

unen a la subunidad ribosomal 30s y de esta forma bloquean la unión del aminoacil-tRNA al

sitio aceptor del complejo ribosomal del mRNA, impidiendo el proceso de transcripción proteica

(Del Castillo, 2013; Sumano & Ocampo, 2006; Vicente & Pérez-Tallero, 2010).

Se ha evaluado la eficacia de la doxiciclina durante 28 días de tratamiento en las

diferentes fases de la enfermedad, en donde los perros tratados en fases subclínica y aguda

volvieron a ser negativos por PCR, pero los perros que fueron medicados en la fase crónica

permanecieron intermitentemente positivos a E. canis (2,27).

En un estudio realizado con 6 perros infectados con E. canis, a los cuales se les administró

doxiciclina genérica durante 20 días consecutivos a posologías de 10 mg/kg y 11,7 mg/kg. Al

evaluar por PCR a los pacientes a los 28 días de haber iniciado el tratamiento se evidencio que
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ninguno de los pacientes era positivo a la enfermedad; luego se realizaron pruebas al día 56 y

al día 70 en donde todos los pacientes salieron nuevamente positivos a la enfermedad. Con un

segundo tratamiento con doxiciclina, pero en esta ocasión el periodo fue de 28 días, se

realizaron PCR durante 3 meses y ninguno de los pacientes presento de nuevo la infección (2).

La doxiciclina es considerado el fármaco de elección para el tratamiento de la Ehrlichiosis

Monocítica Canina (CME) (T. Neer, Breitschwerdt, Greene, & Lappin, 2002) (58).

En los últimos años se ha venido investigando los tratamientos para ehrlichosis sin generar

importantes efectos adversos, la doxicilcina y monociclina es el tratamiento de elección. Esto se

debe a sus características farmacocinética y farmacodinamia.

Farmacocinetica

La absorción, distribución y eliminación de la doxiciclina dependen de factores como el tamaño

de partícula, coeficiente de partición de lípidos, acople a proteínas plasmáticas, acidez de los

medios biológicos, exposición a cationes multivalentes (Ca2+ Cu2 +, Fe2 +, Fe3 +, Al3 +, Mg2+

Zn2 +) (58,2)

A comparación de las tetraciclinas, la doxiciclina cuenta con una mayor solubilidad (0.63), al ser

una partícula lipofilica permite difundirse con mayor facilidad por la membrana lipídica, lo que

facilita la penetración en tejidos corporales (Barza & SchieFe, 1977; Fourtillan & Saux, 1977;

Riond, Vaden, & Riviere, 1990; Saivin & Houin, 1988) (58).

Las fases se comprenden en 3, absorción, distribución y excreción.

Absorción

hace referencia al momento que sucede la liberación del fármaco, consecuente la disolución

(afinidad por PH acidos) y posterior la entrada al organismo. La doxiciclina por tener un

coeficiente de partición alto cuenta con una mayor solubilidad en lípidos, esto explica su

absorción superior en comparación con otras tetraciclinas después de una administración oral,

característica útil para una buena distribución hacia los tejidos (exceptuando el líquido

cefalorraquídeo) (Barza & SchieFe, 1977; Deck & Winston, 2012; Fourtillan & Saux, 1977;
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Riond et al., 1990; Saivin & Houin, 1988). La doxiciclina tiene mayor biodisponibilidad que

oscila entre el 90% - 100% debido a su liposolubilidad. A la misma vez puede ser

contraproducente en el organismo ya que una alta biodisponibilidad no siempre es lo más

apropiado porque una mayor absorción podría asociarse con un incremento en la aparición de

efectos adversos (58).

Distribución

Es el estudio de la velocidad de absorción de fármaco y la cantidad absorbida. Puede

observase trazas de doxiciclina en sangre después de los 15 minutos de a ver sido ingerida

oralmente. Con un volumen de distribución en promedio de 0,7 l/Kg, y con una concentración

máxima (Cmax) detectable entre las 2 y 3 horas después de ser administrada en humanos

(Agwuh & MacGowan, 2006).

Otra cualidad que tiene a diferencia de las tetraciclinas es su vida media, es la más prolongada

con una semivida de 10 – 12 horas en perros y entre 16 a 18 horas en humanos (Deck &

Winston, 2012; Perez-Trallero & Iglesias, 2003; Vicente & Pérez-Tallero, 2010).

Eliminación

La doxiciclina principalmente se elimina por medio de la bilis a diferencia de otros fármacos, por

las vías urinaria su eliminación es escasa (30 - 42%) (Fourtillan & Saux, 1978; Perez-Trallero &

Iglesias, 2003; Saivin & Houin, 1988).

Por eso se dice que tiene menor efectos adversos en los pacientes renales.

Contraindicaciones

 La doxiciclina puede atravesar la barrera placentaria, y de igual manera puede ser

eliminada por la leche. En el feto, las concentraciones alcanzan niveles similares a las

séricas maternas (Del Castillo, 2013). Lo que puede conllevar a formar teratogénesis en

feto, además de producir secado de leche, resistencia a antibióticos por parte de los

neonatos.
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 Las tetraciclinas forman complejos quelantes con distintos cationes, como calcio,

magnesio o hierro, lo que los hace insolubles en agua y dificultan su absorción, es decir,

evita la absorción de ciertos minerales generado problema esqueléticos y articulares.

 Hipersensibilidad a esta familia de fármacos puede generar la liberación de mediadores

inflamatorios (histamina, serotonina, citoquina) desencadenando un shock anafiláctico.

Minociclinas

Las minociclinas también son consideradas un tratamiento de elección, ya que casi no se

encuentra diferencia entre la doxiciclina, su administración oral y su coeficiente de

participación es alto, o bien, es una molécula lipofilica absorbiéndose más del 90% del

fármaco. Pero a diferencia de la doxiciclina su excreción en la orina es más baja, puede

llegar a ser hasta de un 6% (59). Lo cual tiene mayor preferencia en pacientes con

nefropatías (58,59).

Minociclina VO a 5-12.5mg/kg cada 12-24 horas; (5,31) En un estudio realizado en la isla

de St. Kitts utilizando las instalaciones de laboratorio de la Facultad de Medicina Veterinaria

de la Universidad de Ross y las perreras de la Clínica Veterinaria Ponds, Ponds Estate,

Basseterre, St. Kitts. Se tomaron 2 grupos de 6 caninos cada uno, los cuales por PCR se

diagnosticaron como positivos a E. canis. Uno de los grupos fue tratado con doxiciclina a

posología de 10 mg/kg el otro grupo fue tratado con minociclina de 11 mg/kg. Al cabo de 28

días, los dos grupos arrojaron como resultado negativo para E. canis en sangre periférica

por PCR al final (31).

Rifampicina

La rifampicina en 15 mg / kg cada 12 horas durante 7 días parece ser eficaz en otros estudios y

sería una opción adecuada si la doxiciclina no elimina la infección (29). Para evaluar la eficacia

de la rifampicina (10 mg/kg vía oral cada 24 horas durante 3 semanas) se ha utilizado en perros
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infectados con E. canis y se ha observado una mejoría de los signos clínicos en especial ha

habido resolución de la trombocitopenia pero no logra eliminar a E. canis de las muestras de

sangre, médula ósea y aspirado de bazo (29).

Recientemente y también con el fin de evitar la coloración dental producida por la doxiciclina en

niños, se ha empleado con éxito la rifampicina en el tratamiento de la Ehrlichiosis granulocítica

humana (Krause, et al., 2003). Hasta el momento no se han encontrado estudios sobre el

empleo de este antibiótico en el tratamiento de la Ehrlichiosis canina. (61)

Dipropionato de imidocarb

Este fármaco es clínicamente tan eficaz como la doxiciclina, respondiendo favorablemente los

perros al tratamiento en 24-72 horas, en el caso de formas agudas o crónicas leves. No

obstante, se ha observado una normalización más lenta, tanto del recuento plaquetario como

del proteinograma, en aquellos casos tratados con dipropionato de imidocarb (Sainz, et al.,

2000). Tal y como ocurre con el recuento de plaquetas, se ha observado que la normalización

de los valores proteicos se realiza más tempranamente en aquellos individuos en los que se

emplea doxiciclina o un tratamiento mixto de doxiciclina y dipropionato de imidocarb, que en los

tratados exclusivamente con dipropionato de imidocarb (Sainz, 1996). (61)

En el tratamiento se recomienda utilizar imidocarb (dos veces con un intervalo de 2 semanas)

junto con doxiciclina 10 días. Se informó que los pacientes se recuperaron con la

administración de imidocarb (5,5 mg/ kg, IM, 2 veces con 2 semanas de diferencia) (30,29,31).

El Dipripionato de Imidocarb resulta eficaz en perros con ehrlichiosis resistente o con

infecciones mixtas por E.canis y Babesia canis (6). en ocasiones, provoca efectos

anticolinesterasa como salivación, disnea, taquicardia, temblores o diarrea (1). por lo tanto, en

muchas ocasiones debe ir acompañada de un anticolinérgico, como la atropina.

El cloranfenicol es un fármaco que puede ser empleado en el tratamiento de la EMC y ha sido

recomendado para el tratamiento en cachorros menores de 5 meses para evitar la decoloración

de los dientes en erupción que causan los fármacos de la familia de las tetraciclinas (32).
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Farmacodinamica y mecanismo acción

Interfiere en el metabolismo de ácido desoxirribonucleico de la bacteria, es decir, causa

alteración el tamaño y numero de núcleos, y en la morfología de la vacuola.

Este fármaco tiene una acción rápida, se incorpora de manera instantánea en el núcleo del

hemoparasito, en pocas palabras deja paralizado el microorganismo dándole tiempo al sistema

inmune para que lo ataque y lo elimine, también inhibe el glucolisis anaeróbico de este mismo,

generando unos niveles bajos de azúcar en el hospedador. (61)

Se hizo un estudio con 10 pacientes perros , 3 de ellos eran hembras y 7 de ellos eran machos,

el 30% tenían menos de un año, el 20% tenían entre 1 a 5 años y el 50% restante tenían entre

5 a 10 años de edad. Al inicio del estudio se realizó un primer hemograma, donde se observa

que los 10 perros con Ehrlichiosis presentaron anemia y trombocitopenia y la mitad de ellos

tenían leucopenia. En el segundo hemograma realizado 15 días después, se evaluó el efecto

de la primera dosis de tratamiento con dipropionato de imidocarb. Allí se observa que

disminuye el porcentaje de caninos con leucopenia, anemia y trombocitopenia.(61)

Quinolonas
Se reporta el uso de fluoroquinolonas, las cuales alteran la acción de los ácidos nucleicos,
inactivando la enzima ADN girasa de la bacteria e interfieren en el enrollamiento del ADN,
también estimulan la topoisomerasa e inhiben la replicación del ADN; el antibiótico de este
grupo de antimicrobianos que ha mostrado efectividad ante esta enfermedad es la
enrofloxacina (6).
Cloranfenicoles

El cloranfenicol es un fármaco que puede ser empleado en el tratamiento de la EMC y ha sido

recomendado para el tratamiento en cachorros menores de 5 meses para evitar la decoloración

de los dientes en erupción que causan los fármacos de la familia de las tetraciclinas (32). Sin
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embargo, su toxicidad sobre la médula ósea, hacen que no sea un fármaco de primera

elección, sobre todo en perros anémicos y/o trombocitopénicos (36,31).

Se hizo un estudio con 20 perros adultos, machos y hembras sano, el cual se administró

cloranfenicoles vía oral (25-50mg/kg/TID) y vía intramuscular (5-15mg/kg/SID) con una

duración de 3 semanas. Los resultados arrojados fueron casi normales, las variaciones

hemáticas fueron mínimas, lo que nos indica una variación mínima en la medula ósea, nos

indicaron la ausencia de una acción marcada del antibiótico sobre la médula ósea, lo que se

confirmó al analizar los porcentajes medulares ilustradas en imagen 1. (60)

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Imagen 1. Tomada: Martinez O, Ramirez E. título: ESTUDIO DEL EFECTO DEL

CLORANFENICOL SOBRE EL SISTEMA HEMATOPOYETICO DEL PERRO 2006.

Tratamiento con Antibióticos Combinados

En estados agudos administrar Doxiciclina VO 10 mg/kg cada 24 horas durante 1 mes (33). En

estados crónicos administrar Oxitetraciclina VO a 33 mg/kg cada 8 horas por 2-4 semanas (33).

En estados crónicos con falla renal administrar Doxiciclina VO 10 mg/kg cada 24 horas por 2

meses (31,33).

La doxiciclina y minociclina son medicamentos que en la actualidad se utilizan con mayor

frecuencia para el tratamiento de ehrlichiosis canina, debido a sus características, tales como,

mejor absorción, menos nefrotoxicidad y más liposolubles lo que permite la penetración de la

célula con mayor facilidad (6).

Se ha evidenciado una mejoría notoria en los signos clínicos en perros tratados con doxiciclina

(10 mg/kg vía oral, dos veces al día durante 2 semanas) y cloroquina (2,5 mg/kg vía oral, dos

veces al día durante 2 semanas) en comparación con perros tratados únicamente con

doxiciclina (2,27).

La combinación de tetraciclina con quinolonas es una nueva elección de tratamiento que se ha

estado evaluando, en Turquía se realizó un estudio para evaluar la eficacia de la combinación

de doxiciclina más cloroquina en el tratamiento de E.canis, basado en que la Ehrlichia induce la

expresión crónica de citoquinas proinflamatorias, por lo que la cloroquina tiende a ser usual

debido a su acción antinflamatoria, antagonizando la histamina y la serotonina, además de

inhibir la síntesis de las prostaglandinas; como resultado de esta combinación, se disminuyeron

los signos clínicos y los parámetros hematológicos regresaron a sus parámetros normales

(1,6).

En un estudio retrospectivo de 15 pacientes caninos de los barrios del municipio Camagüey,

Cuba, La mayoría de los pacientes que se encontraban en la fase aguda de la enfermedad,

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respondieron satisfactoriamente a tratamiento con oxitetraciclina L.A. con posología de 20

mg/kg por vía intramuscular, dentro de las primeras 24-72 horas posteriores a la primera

administración (34).

Otros autores reportan que iniciar con Oxitetraciclina IV a 10 mg/kg cada 12-24 horas durante 3

a 4 días y continuar con Doxiciclina VO a 5-10 mg/kg cada 12-24 horas hasta completar 28 días

da un resultado favorable para combatir la bacteria (36,31).

Tratamiento de soporte

El paciente no solo requiere tratamiento con antibióticos, También requiere otros de

otros fármacos para llevar a cabo una recuperación en su salud durante los no de otros

tratamientos complementarios que atiendan dolencias secundarias.

El tratamiento de soporte consiste en la reposición de electrolitos que se han ido perdiendo en

el paciente, en su mayoría se prefieren sustancias que contengan una osmolaridad parecida a

la de la sangre, como el plasma o la misma sangre, es la más indicada para este tipo terapias,

aunque en muchos casos se utilizan fluidos cristaloides, como el Ringer lactato y en muchos

casos se utiliza en combinación con coloides para aumentar la presión oncótica por supuesto,

mejorar la perfusión sanguínea, presión arterial y gasto cardiaco (1,6).

Fluidos Osmolaridad
Sangre 290 a 300 mOsm
Plasma 275 a 295 mOsm
Albumina 240 mOsm
coloides
Dextrosa al 50% 2500 mOsm
Glucosa 5% 253 mOsm
Hidroxietilalmidon
cristaloides Cl Na 0.9 308 mOsm
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Cl Na 3% 1020 mOsm
Cl Na 7% 2560 mOsm
Lactato de Ringer 273mOsm

Los corticoides están indicados en esta terapia cuando se evidencia hemolisis inmunomediada,
o bien las inmunoglobulinas empiezan a atacar los eritrocitos, plaquetas del organismo,
además contribuye a una hipergammaglubulinemia o hiperproteinemia provocando un aumento
de la viscosidad en la sangre agravando los signos clínicos.

Antiinflamatorios
Posología
esteroidales
Prednisolona 2-4 mg/kg
Betametasona 1 mg/kg
Dexametasona 1 mg/kg

Discusión

Ann N Y Acad Sci. 2008 hizo un estudio donde evaluó las terapias con rifampicina la

eliminación de la infección por Ehrlichia canis además de mejorar el cuadro clínico de la

enfermedad. Se inoculan unos perros con sangre de portadores y se tratan con los antibióticos

después de la fase aguda. Los resultados analíticos demuestran que ambos antibióticos son

efectivos en la mejora del cuadro clínico. Las PCR de sangre periférica de todos los perros

fueron negativas después de los tratamientos sugiriendo que las infecciones eran eliminadas y

que por lo tanto, la rifampicina es una alternativa en el tratamiento de la Ehrlichiosis canina.

Para evaluar la eficacia de la rifampicina (10 mg/kg vía oral cada 24 horas durante 3 semanas)

se ha utilizado en perros infectados con E. canis y se ha observado una mejoría de los signos

clínicos en especial ha habido resolución de la trombocitopenia pero no logra eliminar a E.

canis de las muestras de sangre, médula ósea y aspirado de bazo (theodorou et al.2013)
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El tratamiento documentado para Erliquiosis en perros consiste en aplicar doxiciclina a razón

de 5 mg/kg durante 14 a 28 días, sin embargo, los resultados indican que este tratamiento es

menos efectivo para lograr la eliminación de este microorganismo que para E. canis y E. ewingii

(Breitschwerdt et al. 1998, McQuiston et al. 2003). (Fourie et al. 2015) hizo un estudio donde

evaluó la eficacia terapéutica de una tableta genérica de doxiciclina para la infección por E.

canis en perros. Se dio cuenta que la dosis real administraba oscilaba entre 10 – 11.7 mg/kg

por 28 dias.

La doxiciclina puede provocar náuseas y vómitos en perros y gatos, por lo que se recomienda

su administración junto con alimento, lo que reduce este efecto adverso. (Riviere & Spoo,

2001).La doxiciclina no se puede mezclar con alimentos lácteos ya que puede provocar

esofagitis, además que el fármaco no se va absorber completamente.

El cloranfenicol es usado principalmente en los 43 cachorros menores de 5 meses, teniendo en

cuenta las contraindicaciones de las tetraciclinas para estos pacientes, pero se afirma que no

es muy utilizado en la práctica debido a los riesgos sobre la salud pública derivados del uso del

cloranfenicol y además posee un efecto depresor de la medula ósea (Ramsey y Tenant, 2012;

Chávez ,2014). Aunque Martinez O, Ramirez E. hacen el ESTUDIO DEL EFECTO DEL

CLORANFENICOL SOBRE EL SISTEMA HEMATOPOYETICO DEL PERRO 2006, donde no

encontraron cambio significativo en la medula ósea.

Conclusiones
 19

 La Doxiciclina es el fármaco de elección para el tratamiento de Ehrlichiosis Canina, ya

que posee actividad bacteriostática, es liposoluble y esto favorece a que se absorba

fácilmente y no es tan nefrotóxica. La posología indicada es de 10mg/kg – 11.7 mg/kg

cada 12-24 horas por 28 días consecutivos.

 Podemos optar por la interacción de la doxiciclina con otros fármacos antimicrobianos,

puesto que, se ha demostrado que potencializa la efectividad de este, dando como

resultado la inactividad de la bacteria y el restablecimiento de los parámetros del

hemograma.

 El tratamiento de la Ehrlichiosis canina debe integrar tanto el control de la garrapata en

el entorno como en la mascota.

 La Ehrlichiosis es una patología que ha demostrado una gran variedad de signos

específicos e inespecíficos. La utilización de fármacos antimicrobianos para combatir

esta enfermedad debe usarse dependiendo los signos clínicos o de la fase clínica en la

que se encuentre el paciente, correlacionando las líneas roja y blanca de la sangre, así

como de los daños sistémicos que se estén dando al interior del organismo.

 Aún faltan más estudios en donde se compruebe la efectividad de antibióticos que al ser

usados junto con las tetraciclinas, lleguen a causar el efecto deseado en el control de la

E. canis.

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