DraftGuidance AllergenEvaluation 04152022 0804

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Contiene recomendaciones no vinculantes

Borrador-No para implementación
Evaluación de la importancia de la salud pública

de alérgenos alimentarios distintos de los principales
Alérgenos alimentarios enumerados en el Federal
Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos:
Orientación para el personal y las partes interesadas de la FDA
Proyecto de orientación
Esta guía se distribuye solo con fines de comentarios.
Aunque puede comentar sobre cualquier documento de orientación en cualquier momento (consulte 21 CFR 10.115(g)
(5)), para asegurarse de que la FDA considere su comentario sobre este documento de orientación preliminar antes de
que comencemos a trabajar en la versión final del documento de orientación, envíe comentarios electrónicos o escritos
sobre el borrador del documento de orientación dentro de los 120 días posteriores a la publicación en el Registro Federal
del aviso que anuncia la disponibilidad del proyecto de documento de orientación. Envíe comentarios electrónicos a
https://www.regulations.gov. Envíe sus comentarios por escrito al personal de administración de expedientes
(HFA-305), Administración de Alimentos y Medicamentos, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852. Todos
los comentarios deben identificarse con el número de expediente FDA-2021-
N-0553 que figura en el aviso de disponibilidad que se publica en el Registro Federal.
Si tiene preguntas sobre este borrador del documento de orientación, comuníquese con el Centro para la Seguridad
Alimentaria y la Nutrición Aplicada (CFSAN) en CFSANCompliancePolicy@FDA.HHS.GOV.
Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

Administración de Alimentos y Medicamentos
Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada
abril 2022

Tabla de contenido
YO. Introducción................................................. .................................................... .................... 4
II. Definiciones y abreviaturas utilizadas en esta guía ........................................... ...... 5
A. Definiciones de los términos utilizados en esta guía .................................. ......................... 5
B. Tabla de abreviaturas utilizadas en esta guía ........................................... ..................... 9
tercero Fondo ................................................. .................................................... .................... 10
A. ¿Qué es la alergia a los alimentos? ....................................... .................................................... ....... 10
B. Prevención de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE .................................. ............. 12
C. Regulaciones, orientación, asistencia y comunicaciones de la FDA aplicables a los alérgenos

alimentarios .................................. .................................................... ..................................... 13
1. Marco regulatorio aplicable a los alérgenos alimentarios en los Estados Unidos ....................... 13
2. Código de alimentos de la FDA ............................................. .................................................... ............. 17
3. Comunicaciones de la FDA al público.................................................. ..................................... 17
D. Solicitudes específicas para que la FDA evalúe ciertos alimentos como alérgenos alimentarios del público
Importancia para la salud ................................................ .................................................... ........ 17
IV. Factores científicos relevantes para la importancia para la salud pública de un alérgeno
alimentario no incluido en la lista .................................. .................................................... .......................................... 18
A. Evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE .................................. ............................. 19
B. Prevalencia de la alergia alimentaria mediada por IgE .................................. .......................... 21
C. Gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE .................................. ............. 24
D. Potencia alergénica ............................................... .................................................... .......... 27
EN. Identificar y evaluar sistemáticamente el cuerpo de evidencia aplicable a nuestros factores

científicos .................................. .................................................... ...................... 29
A. Identificación preliminar de la literatura científica publicada ................................ 30
B. Identificación Preliminar de Informes Comunitarios en Bases de Datos de Vigilancia y

Otras fuentes................................................ .................................................... .......... 30
2

C. Evaluación sistemática de la literatura científica publicada y los informes comunitarios 31
1. Limitación del cuerpo identificado de literatura científica publicada .................................. 31 2 Evaluación

sistemática de la solidez de la evidencia identificada ....................................... 32 3 .Evaluación sistemática de
informes comunitarios ........................................... .......................... 35 4. Evaluación sistemática de la gravedad
de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE .......... .. 36
VI. Evaluación de la FDA sobre la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario no incluido en la lista37
A. Evaluación de la FDA del cuerpo identificado de evidencia aplicable a nuestro

Factores .................................................. .................................................... .......................... 37
1. Factor #1: Evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE .................................. ..................... 38 2. Factor
#2: Prevalencia de una alergia alimentaria mediada por IgE en la población de EE. UU. .......... .... 39 3. Factor
#3: Gravedad de las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE ........................... ............ 40 4.
Factor #4: Potencia alergénica ............................... .................................................... .......... 41
B. Evaluación de la FDA de la información relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que

contienen un alérgeno alimentario .................................. .................................................... ........ 42
C. Cómo pretende la FDA considerar el cuerpo total de la evidencia .................................. .43
VIII. Presentación de parte interesada de una petición ciudadana .................................. .................... 43
VIII. Referencias.................................................. .................................................... ..................... 44
IX. Apéndice A: Consideraciones adicionales ............................................. ............................. 48
A. “Informes comunitarios” sobre alérgenos alimentarios ........................................... ............. 48
B. Criterios del Codex para evaluar la importancia de los alérgenos alimentarios para la salud pública... 49
C. Desarrollo de otros ejemplos de criterios para evaluar la salud pública

Importancia de los alérgenos alimentarios ............................................... .......................................... 51
D. Informe de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina sobre Alimentos

Alergia................................................. .................................................... .......................... 51
3

Evaluación de la importancia de la salud pública

de alérgenos alimentarios distintos de los principales
Alérgenos alimentarios enumerados en el Federal
Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos:
Orientación para el personal de la FDA y
Partes interesadas1
Este borrador de guía, cuando esté finalizado, representará el pensamiento actual de la Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA o nosotros) sobre este tema. No establece ningún derecho para ninguna persona y no es vinculante para la
FDA ni para el público. Puede utilizar un enfoque alternativo si cumple con los requisitos de los estatutos y reglamentos aplicables.
Para analizar un enfoque alternativo, comuníquese con el personal de la FDA responsable de esta guía, como se indica en la página
del título.
I. Introducción
Esta guía está destinada a:
• Personal de la FDA que es responsable de evaluar, por iniciativa de la FDA o en respuesta a una petición ciudadana
presentada de conformidad con 21 CFR 10.30, la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario no
incluido en la lista, que a los efectos de esta guía significa un alérgeno alimentario. que no sea uno de los principales
alérgenos alimentarios (es decir, leche, huevos, pescado, mariscos crustáceos, nueces, trigo, cacahuetes, soja y
sésamo2 ) enumerados en
la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C); y • Las
partes interesadas que tengan la intención de presentar una petición ciudadana solicitando a la FDA que establezca
requisitos reglamentarios basados en la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario no incluido
en la lista ("partes interesadas correspondientes") o que estén interesados en cómo la FDA pretende evaluar en
general la importancia para la salud pública de dichos alérgenos alimentarios.
Esta guía aborda las sustancias que se consumen actualmente en los alimentos o se han consumido anteriormente en los alimentos,
dentro o fuera de los Estados Unidos, de modo que existe un cuerpo de información
1 Esta guía ha sido preparada por el Personal de Políticas de Cumplimiento en la Oficina de Cumplimiento, el Personal de Normas y Etiquetado de
Alimentos en la Oficina de Nutrición y Etiquetado de Alimentos, y la Oficina de Regulaciones y Políticas, todos en el

Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.
2 En abril de 2021, la Ley de Seguridad, Tratamiento, Educación e Investigación de Alergias Alimentarias de 2021 (Ley FASTER) enmendó la sección 201(qq)
de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C) para agregar sésamo a la definición de “ principal alérgeno alimentario.” Esta
enmienda se aplica a “cualquier alimento que se introduzca o entregue para su introducción en el comercio interestatal a partir del 1 de enero de 2023” (Ley
Pública 117-11).
4

sobre las reacciones adversas experimentadas por los consumidores que ingieren la sustancia.3 Esta guía no aborda el
potencial de que una sustancia que sería nueva en el suministro de alimentos pueda ser un alérgeno alimentario. Esta guía
tampoco aborda la investigación científica con respecto a la posible reactividad cruzada con un alérgeno alimentario conocido
y cómo esta investigación podría ayudar a determinar si una sustancia en los alimentos podría ser un alérgeno alimentario.4
Esta guía describe el enfoque que generalmente pretendemos adoptar cuando evaluamos la importancia para la salud
pública de un alérgeno alimentario no incluido en la lista especificando:
• Los factores científicos que generalmente pretendemos considerar al evaluar al público.

importancia para la salud de un alérgeno alimentario no incluido en la lista;
• Otra información, relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que contienen el alérgeno alimentario,
que generalmente pretendemos considerar al evaluar la importancia para la salud pública de un alérgeno
alimentario no incluido en la lista; y
• Nuestras recomendaciones sobre cómo identificar y evaluar el cuerpo de evidencia
aplicables a una evaluación de la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario no incluido
en la lista.
El contenido de este documento no tiene la fuerza y el efecto de la ley y no pretende vincular al público de ninguna manera, a
menos que se incorpore específicamente en un contrato. Este documento está destinado únicamente a proporcionar claridad
al público sobre los requisitos existentes en virtud de la ley.
Los documentos de orientación de la FDA, incluida esta guía, deben verse solo como recomendaciones, a menos que se citen
requisitos reglamentarios o legales específicos. El uso de la palabra debería en los documentos de orientación de la FDA
significa que se sugiere o recomienda algo, pero no se requiere.
II. Definiciones y abreviaturas utilizadas en esta guía
A. Definiciones de los términos utilizados en esta guía
La Tabla 1 define varios términos a los efectos de esta guía.
Tabla 1. Definiciones de algunos términos utilizados en esta guía

Término Qué significa
Anafilaxia Un síndrome agudo potencialmente mortal con manifestaciones
multisistémicas debido a la rápida liberación de mediadores inflamatorios.
Contacto cruzado de alérgenos La incorporación involuntaria de un alérgeno alimentario en un alimento
3
El término “alimento” se define en la sección 201(f) de la Ley FD&C (21 USC 321(f)) y significa (1) artículos utilizados como alimento o bebida para el
hombre u otros animales, (2) goma de mascar y ( 3) artículos utilizados para componentes de cualquiera de dichos artículos.
Los alimentos también incluyen suplementos dietéticos, como se define en la sección 201(ff) de la Ley FD&C (21 USC 321(ff)). Esta guía se refiere a la
alimentación humana.
4
Para obtener información sobre el tema de la alergia alimentaria con reacción cruzada clínica, consulte la sección IV.A.
5

Término lo que significa

Potencia alergénica La cantidad de proteína alergénica alimentaria requerida para
provocar una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en un
individuo ya sensibilizado
Parte interesada aplicable Una parte interesada que tiene la intención de presentar una petición ciudadana
para pedirnos que evalúemos la importancia para la salud pública de un alérgeno
alimentario no incluido en la lista
Alergia alimentaria con reactividad cruzada clínica Reactividad cruzada en la que el anticuerpo de inmunoglobulina E (IgE)
dirigido a un alimento se une a otro
alimentos y causa respuestas mediadas por IgE (incluyendo
síntomas clínicos) a ese otro alimento. (Consulte también la definición
de reactividad cruzada).
informe de la comunidad Un informe sobre un alérgeno alimentario conocido o sospechado
en un producto alimenticio, que se envía a una base de datos de
vigilancia, una consulta de investigación u otra solicitud de
información, o que se recopila y describe de otro modo (p. ej., como un
estudio de caso de un paciente o un estudio de diagnóstico de desafío
alimentario reportado en la literatura científica). Los consumidores, los
profesionales de la salud, la industria, los investigadores, las agencias
gubernamentales, las agencias no gubernamentales u otras partes
interesadas pueden presentar o preparar un informe comunitario. Algunos
informes de la comunidad (como informes de eventos adversos y estudios
de casos) describen una reacción alérgica experimentada por un individuo
a un producto alimenticio, mientras que otros informes de la comunidad
(generalmente llamados quejas de productos) llaman la atención de la
FDA sobre un problema potencial (como el etiquetado que no revelar que
un producto alimenticio es o contiene un alérgeno alimentario). Consulte
el Apéndice A para obtener más información sobre los informes de la
comunidad.
Reactividad cruzada Reactividad del sistema inmunitario observada cuando una proteína
de un alimento comparte características con una proteína de otra
sustancia alimentaria. (Consulte también la definición de alergia
alimentaria con reacción cruzada clínica).
Individuo sensibilizado documentado Un individuo con evidencia documentada de sensibilización IgE a alimentos o
componentes de alimentos relevantes
(p. ej., confirmado por una prueba percutánea cutánea (SPT) positiva
o una prueba de IgE específica para alérgenos in vitro )
6


Alimento El término “alimento” se define en la sección 201(f) de la Ley FD&C y
significa (1) artículos utilizados como alimento o bebida para el hombre u
otros animales, (2) goma de mascar y (3) artículos utilizados para componentes
de cualquier dicho artículo (21 USC 321(f)). Los alimentos incluyen suplementos
dietéticos, como se define en la sección 201(ff) de la Ley FD&C (21 USC
321(ff)). Esta guía se refiere a la alimentación humana.
alérgeno alimentario El alimento o componente(s) de un alimento (a menudo una proteína) que

provoca reacciones inmunológicas específicas mediadas por IgE.
reacciones (Ref. 1 y Ref. 2)
reacción alérgica a los alimentos Una reacción, caracterizada por un conjunto de síntomas clínicos,
experimentada por un individuo sensibilizado expuesto a un alérgeno
alimentario.
Alergia a la comida Un efecto adverso para la salud que surge de una respuesta
inmunitaria específica que se produce de forma reproducible en la
exposición a un alimento determinado (Ref. 1 y Ref. 2)
Reto de comida Procedimiento o intervención clínica en la que se administran dosis
de alimentos que aumentan gradualmente para provocar la reactividad a los
alimentos. Los desafíos alimentarios pueden ser sin cegamiento (abiertos),
simple ciego (en el que solo el investigador que realiza el estudio sabe lo
que el participante está recibiendo) o doble ciego ciego (en el que ni el
investigador ni el participante saben lo que el participante está recibiendo) .
Hipersensibilidad alimentaria Una reacción alimentaria adversa, que ocurre en una población de personas
sensibles, que puede estar mediada por mecanismos inmunitarios (es decir,
alergia alimentaria) o por mecanismos que no son mecanismos inmunitarios (es
decir, intolerancia alimentaria)
Intolerancia a la comida Reacción adversa alimentaria que no es inmunomediada

(p. ej., intolerancia a la lactosa)
Frecuencia dosis-respuesta La distribución poblacional de las dosis que provocan o provocan una
reacción alérgica alimentaria mediada por IgE
Información histórica Información generalmente disponible (p. ej., en literatura científica publicada
y en informes comunitarios)
Alérgeno alimentario principal Leche, huevos, pescado, mariscos crustáceos, nueces, trigo, maní, soya y
sésamo (vigente a partir del 1 de enero de 2023) y, con pocas excepciones, un
ingrediente alimentario que contenga proteínas derivadas de uno de estos
alimentos (consulte la sección 201( qq) de la Ley FD&C)
Signos objetivos de alergia alimentaria. Síntomas provocados por la provocación alimentaria y visibles o
determinables para un observador (p. ej., urticaria, hinchazón, sibilancias)
7


Síndrome de alergia oral Condición alérgica a los alimentos limitada a hormigueo, picazón o
hinchazón de los labios o la boca después del contacto oral con
alérgenos alimentarios
Tasa probable de alergia alimentaria Estimación de la prevalencia de la alergia alimentaria derivada
de cuestionarios en una población de individuos alérgicos autoinformados
Reactividad (o provocación) Desarrollo de signos o síntomas alérgicos cuando se consume el

alimento o componente(s) del alimento
Individuo autoinformado alérgico Un individuo con antecedentes autoinformados de alimentos
reacciones alérgicas (es decir, síntomas típicos y reproducibles
en estrecha asociación temporal (p. ej., dentro de unas pocas horas)
del consumo de alimentos) y diagnóstico autoinformado confirmado por
un médico con evidencia de sensibilización IgE a alimentos o
componentes de alimentos relevantes (p. ej. , reacción positiva en SPT
o prueba de IgE específica de alérgeno in vitro )
Individuo reactivo autoinformado Un individuo que autoinforma haber tenido una comida
reacción alérgica sin evidencia autonotificada de sensibilización IgE a
alimentos o componentes relevantes
de comida
Individuo autoinformado sensibilizado Individuo que autoinforma evidencia de IgE

sensibilización a alimentos o componentes de alimentos relevantes (p.
ej., un autoinforme de SPT positivo o prueba de IgE específica para
alérgenos in vitro ) sin también autoinforme de reacción alérgica a los
alimentos
Sensibilización Producción de IgE específica para el alimento o componente(s) del
alimento
Severidad dosis-respuesta El gradiente de gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias

mediadas por IgE causadas por el alimento
Síntomas subjetivos de alergia alimentaria Síntomas provocados por la provocación alimentaria pero que no son visibles ni
determinables para un observador (p. ej., hormigueo, opresión en el
pecho, náuseas)
Límite
• Nivel por debajo del cual es poco probable que una persona alérgica
(como se describe en la literatura científica) a los alimentos experimente un efecto adverso (Ref. 3)
• En los estudios de provocación alimentaria, el intervalo de la dosis de

provocación entre la dosis de provocación más alta para no provocar
un signo o síntoma objetivo y la dosis de provocación más baja para
provocar un signo o síntoma objetivo (Ref. 4
y ref. 5)
8


Individuo alérgico bien caracterizado Individuo con antecedentes documentados de reacciones alérgicas
alimentarias mediadas por IgE [es decir, signos o síntomas
alérgicos clínicos típicos y reproducibles en estrecha asociación
temporal (p. ej., dentro de unas pocas horas) del consumo de alimentos
o desafío alimentario positivo] y documentado evidencia de sensibilización
de IgE a alimentos o componentes de alimentos relevantes (p. ej.,
reacción positiva en SPT o prueba de IgE específica de alérgeno in
vitro )
B. Tabla de abreviaturas utilizadas en esta guía
Consulte la Tabla 2 para conocer las abreviaturas utilizadas en esta guía.
Tabla 2. Abreviaturas utilizadas en esta guía

Abreviatura lo que significa
Criterios del Codex de 1999 Criterios, recomendados al Codex por el Panel de Etiquetado de
Alérgenos Alimentarios, para determinar si hay alimentos, además de la lista
de alimentos adoptada por Codex en 1999, cuya presencia siempre debe
declararse en la lista de ingredientes en una etiqueta de alimentos debido a su
propiedades alergénicas
Requisitos de Los principales requisitos de etiquetado de alérgenos alimentarios en la
etiquetado de alérgenos de la Ley sección 403(w) de la Ley FD&C
FD&C
Sistema de notificación de eventos adversos CAERS CFSAN
CGMP Buenas prácticas de fabricación actuales
Centro CFSAN para la Seguridad Alimentaria y la Nutrición Aplicada
Codex Comisión del Codex Alimentarius
DBPCFC Desafío alimentario doble ciego controlado con placebo
ED Dosis desencadenante
ED01, ED05, ED10, ED50 Dosis desencadenante requerida para producir una reacción alérgica alimentaria
mediada por IgE en el 1 %, 5 %, 10 % o 50 % de la población alérgica,
respectivamente
ES Sala de emergencias
FDA Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
Ley FD&C Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos
FALCPA Ley de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios y Protección al Consumidor de 2004
Ley MÁS RÁPIDA Ley de seguridad, tratamiento, educación e investigación de alergias alimentarias
de 2021
CALIFICACIÓN Clasificación de las recomendaciones Valoración, desarrollo y evaluación
IgE Anticuerpo de inmunoglobulina E

Alergia alimentaria mediada por IgE Alergia alimentaria mediada por IgE
ILSI-UE Instituto Internacional de Ciencias de la Vida-Europa
SOLO Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina
9

Abreviatura lo que significa

Informe NASEM Un informe de 2016, emitido por NASEM, titulado "Encontrar un camino hacia la
seguridad en alergias alimentarias: evaluación de la carga global, causas,
prevención, gestión y política pública"
Alérgeno alimentario no incluido en la lista Un alérgeno alimentario que no sea uno de los principales alérgenos alimentarios
(es decir, leche, huevos, pescado, mariscos crustáceos, nueces, trigo, cacahuetes,
soja y sésamo (sésamo a partir del 1 de enero de 2023)) enumerados en la Ley FD&C
OEA Síndrome de alergia oral

DE C Desafío alimentario oral: abierto o simple ciego (pero no doble ciego)
parte 117 Buenas prácticas de fabricación actuales, análisis de peligros y controles

preventivos basados en riesgos para alimentos para consumo humano en 21
CFR parte 117

Requisitos de controles Los requisitos (principalmente en las subpartes C y G de 21 CFR parte 117, con
preventivos requisitos asociados en las subpartes A, D, E y F de la parte 117) para las
instalaciones nacionales y extranjeras que deben registrarse bajo la sección 415 de
la Ley FD&C para establecer e implementar análisis de peligros y controles
preventivos basados en riesgos para la alimentación humana
SPT Prueba cutánea percutánea (“prueba de punción cutánea”)
tercero Fondo
A. ¿Qué es la alergia alimentaria?
La alergia alimentaria es una forma de hipersensibilidad alimentaria. Las reacciones adversas a los alimentos
debidas a la hipersensibilidad a los alimentos pueden agruparse ampliamente en reacciones que están mediadas por
mecanismos inmunitarios (reacciones alérgicas a los alimentos) o mecanismos no inmunitarios (principalmente intolerancias alimentarias)
(Referencia 1). Por ejemplo:
• Las reacciones adversas que son inmunomediadas pueden ser causadas por:
o Mecanismos mediados por IgE (p. ej., reacción anafiláctica al maní mediada por IgE);
o Mecanismos no mediados por IgE (p. ej., reacción adversa al gluten en el caso de la enfermedad celíaca);
o Mecanismos inmunitarios mixtos (p. ej., gastroenteropatías eosinofílicas5 ); o o Mecanismos mediados
por células (p. ej., dermatitis de contacto). • Las reacciones adversas que no son inmunomediadas pueden
ser causadas por:
o Mecanismos metabólicos (p. ej., intolerancia a la lactosa); o
Mecanismos farmacológicos (p. ej., reacción a la cafeína); o Mecanismos
toxicológicos (p. ej., envenenamiento por toxina escombroide); o
5
Aunque se han identificado respuestas mediadas por IgE a los alimentos asociadas con este grupo de trastornos, se cree
que la principal patogenia de este grupo de trastornos no está mediada por IgE.
10

o Otros mecanismos idiopáticos (no definidos) (p. ej., reacciones a los sulfitos).
La alergia alimentaria se puede definir en términos generales como un efecto adverso para la salud que surge de una respuesta
inmunitaria específica que se produce de forma reproducible con la exposición a un alimento determinado (Ref. 1 y Ref. 2). Un
alérgeno alimentario es el alimento o componente (a menudo una proteína) de un alimento que provoca reacciones inmunológicas
específicas (Ref. 1).
Si bien se han identificado muchos tipos diferentes de alergias a los alimentos, las alergias a los alimentos que se
reconocen como las más graves y que ponen en peligro la vida de inmediato son aquellas que están mediadas por
anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE) porque las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE son capaces de
desencadenar anafilaxia, que puede ser fatal (Ref. 1 y Ref. 3). Los mecanismos inmunomediados que no están mediados por IgE
(como los mecanismos asociados con la enfermedad celíaca y la dermatitis de contacto) y los mecanismos que no están mediados
por el sistema inmunológico (como la intolerancia a la lactosa) generalmente no están asociados con la anafilaxia u otras afecciones
que amenazan la vida de inmediato. .
Las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE pueden ocurrir dentro de unos pocos minutos a horas después de una sensibilización.
persona consume el alérgeno alimentario aplicable.6 Las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE pueden tener
una amplia gama de manifestaciones clínicas que, si no se tratan, pueden provocar graves consecuencias adversas para la salud,
incluida la muerte (Ref. 1 y Ref. 2). Las reacciones alérgicas a alimentos mediadas por IgE pueden
involucran un solo sistema de órganos como la piel (p. ej., prurito, eritema, urticaria, angioedema, eccema), ojos (p. ej.,
conjuntivitis, hinchazón periorbitaria), nariz (p. ej., rinitis, estornudos), cavidad oral (p. ej., hinchazón y picazón labios, lengua o
paladar) o tracto gastrointestinal (p. ej., reflujo, cólico,
dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea). La alergia alimentaria mediada por IgE más grave
Las reacciones (generalmente denominadas anafilaxia) involucran los "órganos de choque" de las vías respiratorias o el
sistema cardiovascular e involucran signos o síntomas7 como tos, sibilancias, dificultad para respirar, inflamación de la laringe
o las cuerdas vocales, desmayos y presión arterial baja.
Estas reacciones anafilácticas pueden conducir a la pérdida del conocimiento, asfixia, shock o muerte.
El enfoque de esta guía es la alergia alimentaria mediada por IgE, que es un tipo de hipersensibilidad alimentaria que se ha
estudiado ampliamente y se asocia con las reacciones alérgicas más graves y que ponen en peligro la vida de inmediato, incluida
la anafilaxia. Asimismo, las discusiones en esta guía sobre “alérgenos alimentarios” se limitan a aquellos alimentos que provocan
reacciones inmunitarias mediadas por IgE.8
6
La Ley de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios y Protección al Consumidor de 2004 (FALCPA) identifica ocho alimentos principales
alérgenos (o grupos de alimentos): leche, huevos, pescado (p. ej., lubina, platija, bacalao), mariscos crustáceos (p. ej., camarones,
cangrejos, langostas), frutos secos (p. ej., almendras, nueces, pecanas), maní, trigo, y soja. En el momento en que se promulgó FALCPA, se
creía que estos ocho alimentos representaban el 90 % de las alergias alimentarias y las reacciones más graves a los alimentos (sección
202(2)(A) de FALCPA (21 USC 343 nota); Ref. 6 y Ref. 7). Se sabe que más de 160 alimentos causan reacciones alérgicas alimentarias
mediadas por IgE de diversa gravedad, muchas de ellas con tasas de prevalencia relativamente bajas, y algunas tan bajas como casos únicos
(Ref. 7).
7
Consulte la Tabla 1 para ver las definiciones de "signos objetivos de alergia alimentaria" y "síntomas subjetivos de alergia alimentaria". En el
resto de esta guía, generalmente nos referimos a "signos o síntomas" sin señalar que los "signos" son objetivos y los "síntomas" son subjetivos.
8
Un alérgeno alimentario también puede estar asociado con reacciones que no son mediadas por IgE o inmunomediadas.
11

B. Prevención de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE
Aunque actualmente se están desarrollando tratamientos para las alergias alimentarias mediadas por IgE, la estrategia
más eficaz para prevenir las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE es que los consumidores alérgicos eviten los
9
alimentos que son o contienen alérgenos alimentarios. La vigilancia constante de los alimentos y el miedo a las
reacciones accidentales que amenazan la vida con cada comida son desafíos diarios centrados en el paciente que pueden
acompañar el manejo de la alergia alimentaria mediada por IgE. Se ha demostrado que estos desafíos centrados en el
paciente tienen un impacto negativo en la calidad de vida de las personas alérgicas a los alimentos y sus cuidadores (Ref.
2).
Como se discutió en la sección IV.A, algunos consumidores tienen alergias alimentarias mediadas por IgE con reacción
cruzada clínica (Ref. 11) en las que un consumidor que experimenta una reacción alérgica mediada por IgE a un alérgeno
alimentario (p. ej., anacardos, que son un árbol nuez) también experimenta reacciones alérgicas mediadas por IgE a otro
alérgeno alimentario (p. ej., pistachos, que también son una nuez de árbol (Ref. 1)). Si bien la mayoría de las personas con
alergias cruzadas a los alimentos, como las nueces de árbol, entienden los riesgos de reacción de la reactividad cruzada y
se les advierte que eviten todas las nueces de árbol para prevenir reacciones alérgicas, es posible que otras alergias cruzadas
a los alimentos no sean conocidas o obvias. el consumidor alérgico a los alimentos.
En el último caso, debido a que las personas que se sabe que son alérgicas a un alérgeno alimentario pueden tener un
potencial inherente de reacciones mediadas por IgE a otros alérgenos alimentarios de reacción cruzada, la primera vez y/o
cualquier consumo involuntario de un alérgeno alimentario de reacción cruzada por este las personas alérgicas también
pueden provocar reacciones alérgicas. Una situación particularmente desafiante es aquella en la que un alérgeno alimentario ha
no ha estado en el mercado de los EE. UU. durante un período prolongado de tiempo o no se usa comúnmente como
ingrediente en los alimentos, porque la posible reactividad cruzada con el alérgeno alimentario no sería bien reconocida
en la población alérgica.10
Como se discutió en la sección III.C.1, en general, la Ley FD&C y nuestros reglamentos de implementación se aplican
ampliamente a la producción de alimentos que son o contienen un alérgeno alimentario a través de disposiciones legales y
reglamentarias con respecto a: (1) etiquetado de alimentos; (2) producción de alimentos; y (3) la seguridad de las sustancias
añadidas a los alimentos. La etiqueta de los alimentos envasados brinda a los consumidores alérgicos ya sus cuidadores
información que pueden usar para evitar los alimentos que contienen alérgenos alimentarios. La información más relevante
es la fuente de alérgenos alimentarios de la que se deriva un alimento o ingrediente alimentario.
Por ejemplo, la fuente del alimento "tofu" es el principal alérgeno alimentario "soja" y la fuente del ingrediente "lactoferrina" es
el principal alérgeno alimentario "leche". El potencial de contacto cruzado con alérgenos puede reducirse o eliminarse mediante
CGMP y controles preventivos. El CGMP
Los requisitos y los requisitos de controles preventivos se aplican solo a los principales alérgenos alimentarios ya
identificados.
Evitar por completo los alérgenos alimentarios sigue siendo difícil. Esto se ejemplifica con el alto porcentaje (40-50
%) de personas alérgicas a los alimentos que informan reacciones a los principales alérgenos alimentarios y otros
alimentos en la comunidad cada año (Ref. 1, Ref. 13 y Ref. 14). Un subconjunto de estos
9
La FDA aprobó recientemente el uso de inmunoterapia oral para tratar a niños y adolescentes con alergias al maní (Ref.
8). La inmunoterapia oral está indicada para la mitigación de las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, que pueden
ocurrir con la exposición accidental al maní (Ref. 9 y Ref. 10). Actualmente, la inmunoterapia oral solo está disponible para el maní, se usa en combinación
con una dieta para evitar el maní y no es una cura.
10
Por ejemplo, consulte "Consejos para el consumidor sobre el lupino" (Ref. 12), que advierte que las personas que son alérgicas al maní podrían
también reaccionan al lupino, una leguminosa que pertenece a la misma familia de plantas que el maní.
12

Las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE dan como resultado la anafilaxia que se presenta en las salas de emergencia (Ref.
2). Las causas de estas reacciones son multifactoriales; por ejemplo, pueden deberse al consumo de productos alimenticios
no envasados en los que no se requiere el etiquetado de los alérgenos alimentarios ya identificados, al contacto cruzado de
alérgenos durante la producción de alimentos o a información sobre alérgenos poco clara o ausente en los alimentos envasados.
productos cuando un alérgeno alimentario no es un alérgeno alimentario principal ya identificado sujeto a los requisitos de
etiquetado de alérgenos de la Ley FD&C (Ref. 13). Por ejemplo, un alérgeno alimentario que no es un alérgeno alimentario
principal y se agrega como especia, saborizante o colorante puede declararse utilizando un término colectivo según lo permitido
en 21 CFR 101.22. Como otro ejemplo, la fuente del alérgeno alimentario de un alimento o ingrediente que no es un alérgeno
alimentario importante ya identificado no está obligada a divulgarse como parte del nombre común o habitual del alimento o
ingrediente.11
C. Reglamentos, orientación, asistencia y comunicaciones de la FDA

aplicables a los alérgenos alimentarios
1. Marco normativo aplicable a los alérgenos alimentarios en Estados Unidos
En general, las disposiciones de la Ley FD&C y nuestros reglamentos de implementación que son más relevantes para
los alimentos que son o contienen un alérgeno alimentario abordan: (1) el etiquetado de los alimentos; (2) producción de
alimentos (p. ej., fabricación, procesamiento, empaque y almacenamiento de alimentos); y (3) la seguridad de las sustancias
añadidas a los alimentos.
Con respecto al etiquetado de alimentos, las disposiciones generales sobre etiquetado incorrecto en la sección 403 de la
Ley FD&C (21 USC 343) nos otorgan una amplia autoridad para proporcionar a los consumidores información, en la etiqueta
de los alimentos, sobre las sustancias en los alimentos, incluidas las sustancias que son alérgenos alimentarios. . Hemos
establecido varias reglamentaciones que implementan estas disposiciones de etiquetado incorrecto de la Ley FD&C y también
especifican algunas circunstancias especiales que pueden ser relevantes para algunos alérgenos alimentarios.
Por ejemplo, la etiqueta de un alimento debe llevar el nombre común o habitual del alimento, si lo tiene, y el nombre común o
habitual de cada ingrediente si el alimento está elaborado con dos o más ingredientes (sección 403(i) de FD&C Ley (21 USC
343(i))). Un nombre común o habitual debe identificar o describir con precisión, en términos tan simples y directos como sea
posible, la naturaleza básica del alimento o sus propiedades o ingredientes característicos y puede ser el nombre establecido
por el uso común o el nombre requerido por un reglamento ( 21 CFR 102.5). Por ejemplo, la etiqueta de un alimento hecho con
azúcar debe declarar este ingrediente por su nombre común o usual (“azúcar”) en lugar del nombre químico “sacarosa” (ver 21
CFR 101.4(b)(20); sección 403(i ) de la Ley FD&C)).
Sin embargo, se aplican disposiciones de etiquetado específicas a la declaración de algunos ingredientes alimentarios. Por
ejemplo, las especias, el sabor natural y el sabor artificial pueden declararse usando un término colectivo (p. ej., "especia",
"sabor natural" o "sabor artificial", respectivamente) sin identificar la especia o el sabor en particular, excepto las sustancias
obtenidas mediante el corte, la molienda, el secado, la reducción a pulpa o un procesamiento similar de tejidos derivados de
frutas, verduras, carne, pescado o aves (por ejemplo, cebollas en polvo o granuladas, ajo en polvo y apio en polvo), que los
consumidores entienden comúnmente como alimento en lugar de sabor y deben declararse por su nombre común o habitual
(ver 21 CFR 101.22(h)(1) y (3)).12 Asimismo, algunos colorantes pueden declararse usando el
11
Por ejemplo, nuestras regulaciones de etiquetado de alimentos actualmente no requieren que el nombre común o habitual "tahini"
divulgar la fuente de alérgenos alimentarios: "sésamo".
12
A los efectos de esta guía:
13

término colectivo “color” (ver 21 CFR 101.22(k)(2)). Como otro ejemplo, los aditivos incidentales que están presentes en
un alimento en niveles insignificantes y que no tienen ningún efecto técnico o funcional en ese alimento están exentos
de los requisitos de declaración de ingredientes (ver 21 CFR 101.100(a)(3)).13
En 2004, la Ley de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios y Protección al Consumidor de 2004 (FALCPA, por sus siglas
en inglés) enmendó la Ley FD&C para proporcionarnos una autoridad específica adicional con respecto al etiquetado de
un alimento (que no sea un producto agrícola crudo) que lleve o contenga un “alimento principal”. alérgeno.”14
Según la sección 403(w) de la Ley FD&C (21 USC 343(w)), un alimento está mal etiquetado si contiene un alérgeno
alimentario principal y no declara ese alérgeno alimentario principal en su etiqueta de la manera especificada usando el
alérgeno alimentario principal. nombre común o habitual, incluido el nombre de la fuente alimentaria de la que se deriva
el principal alérgeno alimentario. La sección 201(qq)(1) de la Ley FD&C (21 USC 321(qq)(1)) define un “alérgeno
alimentario principal”, en parte, como cualquiera de los siguientes:
• Leche, •
Huevo, •
Pescado (p. ej., lubina, platija o bacalao), •
Mariscos crustáceos (p. ej., cangrejo, langosta o camarones), •
Nueces de árbol (p. ej., almendras, pecanas o nueces), • Trigo, •
maní, y • soja.
Cuando se promulgó FALCPA, estos ocho alimentos y grupos de alimentos, de más de 160 alérgenos alimentarios
identificados, representaron el 90 % de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en los EE. UU. Al
redactar FALCPA, el Congreso dejó claro que los nuevos requisitos legales no alteraban nuestro
autoridad existente bajo la Ley FD&C para exigir una etiqueta o etiquetado para otros alérgenos alimentarios (21 USC
343 nota). Además, la sección 403(x) de la Ley FD&C nos otorga autoridad explícita para exigir por
• Usamos variaciones del término “declarar” cuando ese término se usa en la Ley FD&C, nuestras reglamentaciones o un documento de
orientación de la FDA para describir la información que está presente en una etiqueta de alimentos. Por ejemplo, los requisitos de
etiqueta en 21 CFR 101.4 para la designación de ingredientes y nuestra “Guía para la industria: Preguntas y respuestas sobre alérgenos
alimentarios, incluida la Ley de etiquetado de alérgenos alimentarios y protección al consumidor de 2004” (Edición 4)” (Ref. 15 ) ambos
usan variaciones del término “declarar” cuando describen la información presentada en una etiqueta de alimentos. Asimismo, usamos
variaciones del término "no declarado" cuando describimos una etiqueta que no cumple con los requisitos de etiqueta de la Ley FD&C o
nuestras reglamentaciones de etiquetado de alimentos.
• Usamos variaciones del término “divulgar” cuando hablamos de información que está presente en una etiqueta de alimentos pero que no
está especificada en la Ley FD&C, nuestras reglamentaciones o un documento de orientación de la FDA. Por ejemplo, usamos
variaciones del término "divulgar" para describir la declaración voluntaria de la fuente de alérgenos alimentarios de un alérgeno
alimentario que no es un alérgeno alimentario importante. Asimismo, usamos variaciones del término "no divulgado" cuando describimos
una etiqueta que no brinda información en la etiqueta, como la fuente de alérgenos alimentarios de un alérgeno alimentario que no es
un alérgeno alimentario importante, y cuando describimos un alérgeno alimentario que nuestro etiquetado de alimentos las regulaciones
permiten que se declare con un término colectivo (como "especia" o "sabor").
13
Un ejemplo de un aditivo incidental es un coadyuvante de procesamiento que se agrega a un alimento durante el procesamiento de dicho alimento.
pero se elimina de alguna manera del alimento antes de que el alimento se empaque en su forma final (ver 21 CFR 101.100(a)(3)(ii)(a)).
14
Emitimos una guía para ayudar al público a comprender nuestra implementación de las enmiendas, incluidos los alimentos y los fabricantes que
están sujetos a las enmiendas y los requisitos de etiquetado (Ref. 15). También emitimos una guía para aclarar la información que necesitamos al
considerar si eximir ciertos ingredientes derivados de los principales alérgenos alimentarios de los requisitos de etiquetado de alérgenos (Ref. 16).
14

regulación la divulgación de especias, saborizantes, colorantes o aditivos incidentales que son, o contienen, alérgenos
alimentarios distintos de los ocho alérgenos alimentarios principales.15
En abril de 2021, la Ley de seguridad, tratamiento, educación e investigación de alergias alimentarias de 2021 (Ley
FASTER) enmendó la sección 201 (qq) de la Ley FD&C para agregar sésamo a la definición de "alérgeno alimentario
principal". Esta enmienda se aplica a “cualquier alimento que se introduzca o entregue para su introducción en el comercio
interestatal a partir del 1 de enero de 2023” (Ley Pública 117-11).
Con respecto a la producción de alimentos, nuestro reglamento titulado “Buenas prácticas de fabricación actuales, análisis
de peligros y controles preventivos basados en riesgos para alimentos para consumo humano” (21 CFR parte 117; “parte
117”) establece los requisitos aplicables a los establecimientos que fabrican, procesan, envasan , o mantener la comida
humana. La Parte 117 incluye los requisitos actuales de buenas prácticas de fabricación (CGMP)
para evitar el contacto cruzado con alérgenos. El contacto cruzado con alérgenos es la incorporación involuntaria de un
alérgeno alimentario en un alimento; la parte 117 define "alérgeno alimentario" como un alérgeno alimentario importante
según se define en la sección 201(qq) de la Ley FD&C. (Consulte las definiciones de “contacto cruzado con alérgenos” y
“alérgeno alimentario” en 21 CFR 117.3). El contacto cruzado con alérgenos ocurre entre alimentos que tienen diferentes
perfiles de alérgenos alimentarios (las fuentes de alérgenos alimentarios presentes o ausentes en un alimento). Las
características de procesamiento de un alimento pueden afectar el potencial de que ocurra un contacto cruzado con alérgenos.
Por ejemplo, cuando se usa equipo compartido, es más difícil prevenir el contacto cruzado con alérgenos cuando se producen
alimentos de alta viscosidad (como las mantequillas de frutos secos) y se utilizan únicamente métodos de limpieza en seco
que cuando se producen alimentos de baja viscosidad (como muchas bebidas) y usar métodos de limpieza húmedos debido
a los desafíos asociados con la limpieza de todos los rastros de un alimento de alta viscosidad de las superficies compartidas
en contacto con alimentos usando métodos de limpieza en seco. Como otro ejemplo, cuando se usan líneas de procesamiento
adyacentes, es más difícil evitar el contacto cruzado con alérgenos cuando se producen alimentos (como maní y leche en
polvo) que son propensos a generar polvo que cuando se producen alimentos (como muchas bebidas) que no son propensos
a la creación de polvo.
La Parte 117 también establece requisitos específicos (comúnmente llamados "requisitos de controles
preventivos") para las instalaciones nacionales y extranjeras que deben registrarse en virtud de la sección 415 de la Ley
FD&C para establecer e implementar análisis de peligros y controles preventivos basados en riesgos para alimentos
humanos según lo dispuesto por la Ley de Modernización de la Seguridad Alimentaria de la FDA de 2011 (FSMA).
Con pocas excepciones,16 estos requisitos de controles preventivos especifican que los fabricantes de alimentos
debe implementar un plan de seguridad alimentaria que incluya un análisis de peligros para identificar peligros
conocidos o razonablemente previsibles que requieran un control preventivo. Los controles preventivos deben
minimizar significativamente o prevenir los peligros. Cuando un peligro que requiere un control preventivo es un
15
Confiamos en esta autoridad, en parte, para exigir el etiquetado de carmín y extracto de cochinilla en los alimentos (ver § 73.100
y 74 FR 207, 5 de enero de 2009).
Consulte 21 CFR 117.5 para conocer las exenciones de los requisitos de controles preventivos. Por ejemplo, los requisitos de controles
dieciséis
preventivos no se aplican a una instalación que es una "instalación calificada" (p. ej., porque es una empresa muy pequeña) como se define
ese término en la parte 117. (Se aplican requisitos alternativos a estas instalaciones). los requisitos de controles preventivos tampoco se aplican
con respecto a las actividades que están sujetas a los requisitos de "análisis de peligros y puntos críticos de control" en 21 CFR parte 120 (para
jugo) o 21 CFR parte 123 (para mariscos) si se requiere que una instalación cumpla con , y cumple con 21 CFR parte 120 o 21 CFR parte 123,
respectivamente, con respecto a dichas actividades. Además, los establecimientos de alimentos sin fines de lucro, los restaurantes y los
establecimientos de alimentos al por menor no están obligados a registrarse como establecimientos de alimentos (consulte 21 CFR 1.226) y,
por lo general, son inspeccionados por agencias reguladoras estatales o locales, a menudo de conformidad con las leyes y reglamentos estatales
o locales basados en las normas de la FDA. Código de alimentos, que es un código modelo disponible para su adopción por jurisdicciones
locales, estatales y otras para aplicar a establecimientos de alimentos al por menor que proporcionan alimentos directamente a los consumidores
(Ref. 17).
15

principal alérgeno alimentario, los controles preventivos también deben garantizar que los alimentos fabricados, procesados,
empacados o retenidos por la instalación no sean adulterados según la sección 402 de la Ley FD&C ni mal etiquetados según
la sección 403(w) de la Ley FD&C. (Consulte 21 CFR 117.126, 117.130(a)(1) y (b)(1)(ii) y 117.135(a)(1), (c)(2) y (c)(3).)
Con respecto a la seguridad de las sustancias agregadas a los alimentos, según las secciones 201(s) y 409 de la Ley
FD&C (21 USC 321(s) y 21 USC 348), cualquier sustancia que se agregue intencionalmente a los alimentos es un aditivo
alimentario que sujeto a revisión previa a la comercialización y aprobación por parte de la FDA, a menos que la sustancia
sea generalmente reconocida, entre expertos calificados, por haber demostrado adecuadamente que es segura en las
condiciones de su uso previsto (comúnmente conocida como "generalmente reconocida como segura" o "GRAS ” sustancia), o
a menos que el uso de la sustancia esté exceptuado de la definición de un aditivo alimentario (por ejemplo, si la sustancia
cumple con la definición de “aditivo de color” en la sección 201(t) de la Ley FD&C). Los procedimientos para la revisión previa
a la comercialización y la aprobación de una petición de aditivos alimentarios se establecen en 21 CFR parte 171. Un
procedimiento de notificación mediante el cual cualquier persona puede notificar a la FDA sobre la conclusión de que una
sustancia es GRAS en las condiciones de su uso previsto se establece en 21 CFR parte 170, subparte E.
Según las secciones 201(t) y 721 de la Ley FD&C (21 USC 321(t) y 21 USC 379), una sustancia que cumpla con la
definición de "aditivo de color" debe estar incluida en una regulación de la Agencia que prescribe las condiciones bajo las
cuales dicho aditivo se puede usar con seguridad. En contraste con la definición de aditivo alimentario, la definición de
aditivo de color no incluye ninguna disposición para las sustancias GRAS y, por lo tanto, todas las sustancias que son aditivos
de color están sujetas a revisión y listado previos a la comercialización por parte de la FDA. Los procedimientos para la revisión
previa a la comercialización de una petición de aditivo de color se establecen en 21 CFR parte 71.
Cuando esté disponible, la información sobre las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE que se sabe que
ocurren de manera reproducible en la exposición a una sustancia alimenticia determinada es relevante para una evaluación
de la seguridad de una sustancia en las condiciones de su uso previsto. En la mayoría de las circunstancias, cuando una
sustancia está sujeta a revisión previa a la comercialización y aprobación por parte de la FDA, la sustancia aún no está en
el suministro de alimentos de los EE. UU. y, por lo tanto, la información sobre la reactividad de la exposición previa a
los alimentos por parte de la población de los EE. UU. no estaría disponible durante la revisión previa a la comercialización
de la FDA. Sin embargo, podemos y hemos utilizado nuestras autoridades con respecto a la seguridad de las sustancias
añadidas a los alimentos para modificar las condiciones de uso especificadas en un reglamento si la información sobre las
reacciones alérgicas a una sustancia alimentaria está disponible después de que esa sustancia alimentaria haya ingresado al
suministro de alimentos de los EE. UU. Por ejemplo, en 2009 confiamos, en parte, en la autoridad de las secciones 201(t) y 721
de la Ley FD&C para revisar nuestros requisitos para el extracto de cochinilla y el carmín17 exigiendo su declaración por nombre
en la etiqueta de todos los productos alimenticios18 que contienen estos aditivos de color (ver § 73.100 y 74 FR 207, 5 de enero
de 2009).
17
El extracto de cochinilla es un aditivo de color cuyo uso está permitido en alimentos y medicamentos en los Estados Unidos. El relacionado
El aditivo de color carmín está permitido para su uso en alimentos, medicamentos y cosméticos. Las Enmiendas de Aditivos de Color de
1960 (Ley Pública 86–618, 74 Stat. 397) enmendaron la Ley FD&C para agregar la definición de "aditivo de color", establecer condiciones bajo
las cuales los aditivos de color pueden usarse de manera segura y requieren que la FDA publique una lista provisional de aditivos de color que
ya estaban en uso o fueron certificados como aditivos de color antes del 12 de julio de 1960. FDA incluyó tanto
extracto de cochinilla y carmín en esta lista provisional. Tras la revisión de la FDA de las solicitudes de aditivos colorantes presentadas en 1964
(para el carmín) y 1968 (para el extracto de cochinilla), la FDA incluyó permanentemente tanto el carmín como el extracto de cochinilla en las
reglamentaciones de aditivos colorantes.
18
Los requisitos revisados también se aplican a la etiqueta de todos los productos cosméticos que contienen extracto de cochinilla o carmín.
dieciséis

2. Código alimentario de la FDA
La información sobre alérgenos alimentarios se ha incluido en el Código alimentario de la FDA19 (Ref. 17) desde 2005
e incluye una definición de "alérgeno alimentario principal" y una disposición en "Demostración de
conocimiento" [Subpárrafo 2-102.11(C)(9)] que especifica que la persona a cargo de un establecimiento de alimentos
debe tener conocimiento de los alimentos identificados como alérgenos alimentarios principales y los síntomas que un
alérgeno alimentario principal podría causar en una persona sensible. El Código de alimentos también permite la integración
de los requisitos de etiquetado de alérgenos de la Ley FD&C (ver la definición en la Tabla 2) para reflejar los requisitos
adicionales que se aplican a los alimentos que se envasan al por menor [Subpárrafo 3-602.11(B)(5)] . Sin embargo, los
requisitos de etiquetado de alérgenos de la Ley FD&C no se aplican a los alimentos proporcionados por un establecimiento
minorista de alimentos que se colocan en un envoltorio o contenedor en respuesta a la orden de un consumidor, como el
papel o la caja que se usa para transportar un sándwich que ha sido preparado en respuesta a la orden de un consumidor.
3. Comunicaciones de la FDA al público
Ponemos la información de seguridad a disposición de las partes interesadas en nuestro sitio web (https://www.fda.gov).
Por ejemplo, hemos emitido “Consejos para el consumidor sobre el lupino” (Ref. 12), que advierte que las personas que
son alérgicas al maní también podrían reaccionar al lupino, una leguminosa que pertenece a la misma familia de plantas
que el maní.
D. Solicitudes específicas para que la FDA evalúe ciertos alimentos como alérgenos
alimentarios de importancia para la salud pública
Desde que se promulgó la FALCPA, hemos recibido varias solicitudes para evaluar un alimento como alérgeno
alimentario de importancia para la salud pública. Por ejemplo:
• En 2008, recibimos una petición ciudadana que nos pedía “[enmendar]... FALCPA para incluir
cebada y centeno en la lista de alérgenos comunes que requieren divulgación en el empaque” (Ref. 18);
• En 2014, recibimos una petición de un ciudadano que nos pedía que exigiésemos que las semillas de sésamo y los
productos de sésamo se regularan de manera similar a un alérgeno mayor bajo FALCPA y se incluyeran
específicamente por su nombre ("sésamo") en las listas de ingredientes de los alimentos, y que agregáramos
sésamo a la lista de alérgenos en una “Guía de política de cumplimiento Sec. 555.250 Declaración de política
para el etiquetado y la prevención del contacto cruzado de alérgenos alimentarios comunes” (Ref. 19) para abordar
los problemas de etiquetado y contacto cruzado relacionados con el sésamo en las prácticas de fabricación de alimentos
(Referencia 20); y
• En 2015, recibimos una petición ciudadana que nos pedía “emitir un reglamento para incluir el ajo como ingrediente o
alérgeno en las etiquetas de los alimentos” y específicamente “exigir que las etiquetas de los alimentos incluyan el
ajo como alérgeno” (Ref. 21).
19
La FDA publica el Código de alimentos, un modelo que ayuda a las jurisdicciones de control de alimentos en todos los niveles de
gobierno brindándoles una base técnica y legal científicamente sólida para regular el segmento minorista y de servicio de alimentos de
la industria (restaurantes y supermercados e instituciones como enfermería viviendas). Los reguladores locales, estatales, tribales y federales
utilizan el Código alimentario de la FDA como modelo para desarrollar o actualizar sus propias normas de seguridad alimentaria y para ser
coherentes con la política nacional de regulación alimentaria.
17

Los datos y la información presentados en apoyo de estas solicitudes variaron. Rechazamos la solicitud con
respecto a la cebada y el centeno porque la solicitud no incluía información adecuada para demostrar que el
centeno y la cebada son causas comunes de alergias alimentarias graves mediadas por IgE (Ref. 22). Rechazamos
la solicitud con respecto al ajo porque: (1) la solicitud no proporcionó evidencia para demostrar que el ajo es una
causa común de alergias alimentarias graves; y (2) el ajo no se considera una especia a efectos del etiquetado de
ingredientes y debe declararse como "ajo" en lugar de declararse colectivamente bajo el término "especia" (21 CFR
101.22(a)(2)). Por lo tanto, los consumidores que son alérgicos al ajo pueden evitar consumirlo examinando las
declaraciones de ingredientes en los alimentos que compran y evitando aquellos alimentos en los que se incluye el
ajo (Ref. 23).
Respondimos a la solicitud sobre el sésamo publicando un aviso solicitando datos adicionales y otra información
sobre la prevalencia y la gravedad de las alergias al sésamo en los Estados Unidos y la prevalencia de los alimentos
que contienen sésamo que se venden en los Estados Unidos pero que no están obligados a declarar sésamo por
su nombre como ingrediente (83 FR 54594 (30 de octubre de 2018)). Manifestamos nuestro interés en obtener más
información sobre la prevalencia y la gravedad de las alergias al sésamo en los Estados Unidos y la prevalencia de
los alimentos que contienen sésamo vendidos en los Estados Unidos que no están obligados a declarar el sésamo
como ingrediente. También declaramos que estábamos solicitando estos datos y otra información para informar una
posible acción regulatoria sobre el sésamo para proteger y promover la salud pública. Los datos científicos clave
solicitados para el sésamo cayeron en las siguientes dos categorías:
• Prevalencia de alergias y reacciones alérgicas por sésamo en los Estados Unidos,

incluida la proporción de reacciones alérgicas atribuidas al sésamo no revelado en los productos
alimenticios; y
• Prevalencia y cantidades de sésamo no reveladas en los alimentos.
Después de considerar los datos y la información presentados para ese aviso, anunciamos la
disponibilidad para comentarios públicos de un borrador del documento de orientación titulado "Divulgación
voluntaria de sésamo como alérgeno: orientación para la industria (Proyecto de orientación)" (Ref. 24) (85 FR
71920 (12 de noviembre de 2020)). Esta iniciativa de orientación tenía como objetivo proporcionar a los
fabricantes de alimentos las opiniones actuales de la FDA sobre el sésamo como alérgeno y brindar
recomendaciones sobre la divulgación voluntaria del sésamo en ciertas circunstancias en las que actualmente no
se requiere dicha divulgación, así como ayudar a las personas que son alérgicas al sésamo a identificar aquellos
20
alimentos que contienen sésamo como ingrediente.
IV. Factores científicos relevantes para la importancia para la salud pública de un

alérgeno alimentario no incluido en la lista
Hemos identificado los siguientes factores científicos que generalmente tenemos la intención de considerar al
evaluar la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario en los Estados Unidos:
• Factor #1: evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE •

Factor #2: la prevalencia de una alergia alimentaria mediada por IgE en la población de EE. UU.
20
La Ley FASTER enmendó la sección 201(qq) de la Ley FD&C para agregar sésamo a la definición de “alimento principal”.
alérgeno”, a partir del 1 de enero de 2023.
18

• Factor #3: la gravedad de las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas

por IgE • Factor #4: la potencia alergénica
Nuestros factores científicos son consistentes con los criterios del Codex de 1999 (Ref. 25), los criterios revisados
recomendado por el Instituto Internacional de Ciencias de la Vida-Europa (ILSI-EU) (Ref. 26), marcos publicados de
ILSI-EU y socios públicos, privados y académicos en Europa para la evaluación de la importancia para la salud pública
de un alérgeno alimentario (Ref. 26 y Ref. 27), publicaciones de ILSI-EU y socios públicos, privados y académicos en
Europa que evalúan los marcos publicados (Ref. 28 y Ref. 29), y la Academia Nacional de Ciencias, Ingeniería y
Medicina (NASEM) ( Ref. 2; el informe NASEM). Consulte el Apéndice A para obtener más información sobre estos
criterios y marcos.
A. Evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE
Una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE se caracteriza por un proceso inmunitario de dos pasos, es
decir, sensibilización y reactividad. La sensibilización es la producción de IgE específica para el alimento o
componente alimentario, a menudo una proteína. La reactividad (o provocación) es el desarrollo de signos o
síntomas alérgicos clínicos cuando se consume el alimento o componente del alimento. Los pasos de sensibilización
y reactividad pueden ocurrir de forma independiente en ciertos individuos, de modo que la evidencia de sensibilización
sola, o la reactividad sola, no establece una evidencia clara de que una reacción adversa a un alimento es una
reacción alérgica alimentaria mediada por IgE. Por lo tanto, el mejor enfoque para un diagnóstico médico de alergia
alimentaria mediada por IgE es evidencia sólida de una relación causa-efecto entre la exposición oral al alimento o
componente del alimento y la aparición de signos o síntomas (que demuestran reactividad) en individuos que se
sabe que estar sensibilizado al alimento (lo que demuestra sensibilización).
La evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE se puede obtener de varias fuentes y metodologías, siempre que
las fuentes y metodologías proporcionen evidencia tanto de sensibilización como de reactividad. El método “estándar
de oro” para obtener evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE es la provocación alimentaria doble ciego
controlada por placebo (DBPCFC) en una población de personas sensibilizadas documentadas, porque la reactividad a
la exposición a los alimentos se evalúa directa e imparcialmente en personas sensibilizadas documentadas. individuos
Por individuos sensibilizados documentados, nos referimos a individuos con evidencia documentada de sensibilización
IgE al alimento o componente(s) del alimento relevante (p. ej., evidencia confirmada por prueba cutánea percutánea
(SPT; a menudo llamada prueba cutánea por punción) o prueba in vitro ).
prueba de IgE específica para alérgenos), pero sin evidencia documentada de reacción alérgica alimentaria
mediada por IgE. La realización del DBPCFC en individuos sensibilizados documentados satisface el primer
criterio (sensibilización), y la obtención de signos o síntomas alérgicos clínicos durante la provocación alimentaria
proporciona evidencia para el segundo criterio (reactividad). Sin embargo, fuera de los centros clínicos
especializados, rara vez se realizan DBPCFC.
Cuando no se dispone de un DBPCFC, otra información histórica (es decir, de la literatura científica o informes
comunitarios) aún puede proporcionar evidencia sólida de alergia alimentaria mediada por IgE, siempre que la
información brinde evidencia tanto de sensibilización como de reactividad. Por ejemplo, en condiciones apropiadas,
una provocación alimentaria oral (OFC) abierta o simple ciego positiva en un individuo sensibilizado documentado
puede proporcionar una evidencia sólida de alergia alimentaria mediada por IgE.
Además, se puede obtener evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE a partir de información histórica.
19

describir observaciones o informes de signos o síntomas típicos, reproducibles y temporalmente relacionados

de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en personas sensibilizadas, incluidas las personas
sensibilizadas documentadas y las personas sensibilizadas autoinformadas. La evidencia de reactividad clínica en
individuos sensibilizados documentados, en quienes se ha confirmado la sensibilización a IgE, es una evidencia más
sólida de alergia alimentaria mediada por IgE que la evidencia en individuos sensibilizados autoinformados, en
quienes no se ha confirmado la sensibilización a IgE. De manera similar, la evidencia de OFC positivo u otras
observaciones de signos o síntomas típicos, reproducibles y temporalmente relacionados asociados con el consumo
de alimentos compatibles con la alergia mediada por IgE es una evidencia más sólida de reactividad alimentaria
mediada por IgE que los informes de reacción alérgica no especificada a los alimentos solos. Es importante evaluar
la información de reactividad de las personas sensibilizadas en estos conjuntos de datos, porque reduce la posibilidad
de que los signos o síntomas notificados como reacciones "alérgicas" a los alimentos se deban a factores de confusión
como una intolerancia que podría estar asociada con el alimento.21
La investigación ha identificado y caracterizado proteínas específicas que tienen propiedades alergénicas y se

encuentran en muchos alimentos diferentes. Estas proteínas alergénicas alimentarias han sido reconocidas por
prestigiosas organizaciones nacionales e internacionales. Por ejemplo, el Subcomité de Nomenclatura de Alérgenos
de la Organización Mundial de la Salud y la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (OMS/IUIS) es una
organización internacional responsable de mantener y desarrollar una nomenclatura única, inequívoca y sistemática
para proteínas alergénicas y mantiene una base de datos de alérgenos que contiene alérgenos oficialmente
reconocidos (Ref. 30). La identificación de una proteína de un alimento en la base de datos mantenida por el Subcomité
de Nomenclatura de Alérgenos de la OMS/IUS respalda la evidencia de que el alimento o componente(s) del alimento
es un alérgeno alimentario, es decir, que las reacciones adversas al alimento o componente(s) ) de los alimentos están
mediados por IgE.22
Evidencia clínica de alimentos o componentes alimentarios (como proteínas) que causan reacciones mediadas por IgE
de la exposición por vías no orales (p. ej., piel, inhalación) puede utilizarse como prueba de apoyo de que una
reacción adversa a un alimento o componente de un alimento está mediada por IgE, pero generalmente no sería
suficiente, por sí sola, para ser considerada definitiva evidencia de que una reacción adversa a un alimento o
componente del alimento está mediada por IgE. La evidencia más definitiva de alergia alimentaria mediada por IgE
proviene de las reacciones observadas o asociadas con la exposición oral o sublingual (es decir, debajo de la lengua).
Las observaciones en la información histórica con respecto a las dietas de eliminación de alimentos que conducen a
la resolución de signos o síntomas crónicos, como eccema o molestias gastrointestinales persistentes en personas
con sensibilización autoinformada a los alimentos, generalmente no brindan evidencia sólida de alergia alimentaria
mediada por IgE a menos que estén acompañadas de documentación. de sensibilización e información de que los
signos o síntomas típicos también son provocados por el consumo de alimentos o la provocación alimentaria en esos
individuos en un marco de tiempo consistente con una reacción mediada por IgE.
21
Por ejemplo, los síntomas de intolerancia a la lactosa pueden ser un factor de confusión en el diagnóstico de alergia a la leche en
pacientes individuales.
22
Consulte el formulario de envío de la OMS/IUS para conocer los criterios para el envío de un nuevo alérgeno a la base de datos de
nomenclatura de alérgenos de la OMS/IUIS (Ref. 31). La sección 2.5 del formulario de envío establece: “Los alérgenos se incorporan a la
Lista oficial de alérgenos solo si se unen a proteínas específicas de IgE de al menos 5 sueros de pacientes alérgicos a la fuente de alérgeno
respectiva, y NO a aquellos sin alergia a la fuente ( preferencia: prueba con sueros de 3 alérgicos a otras fuentes y 2 sin alergias). Se debe
probar (demostrar) la unión de IgE al alérgeno purificado (natural o recombinante), así como a un extracto del material de origen que representa
la fuente de la alergia (p. ej., fruta, polen, insectos, partes de animales)”. La sección 2.5.1 del formulario de envío requiere evidencia tanto de
reactividad como de sensibilización IgE.
20

En la alergia alimentaria con reacción cruzada clínica, la IgE dirigida a un alérgeno alimentario en un alimento puede
unirse y causar reacciones mediadas por IgE a un alérgeno en otro alimento, probablemente debido a la presencia de
proteínas similares en ambos alimentos (Ref. 11). ). Como tal, la información histórica, o los datos observados, con
respecto a las alergias alimentarias con reacción cruzada clínica (Ref. 11) a un alimento en personas sensibilizadas a
otros alimentos con reacción cruzada pueden proporcionar más evidencia de alergia mediada por IgE a ese alimento.
Por ejemplo, un consumidor que se sabe que es alérgico a un alérgeno alimentario (p. ej., anacardos) podría comer un
pistacho y experimentar una reacción alérgica inmediata. Debido a que tanto los anacardos como los pistachos son frutos
secos y se ha reconocido que son alérgenos de reacción cruzada (Ref. 1),
Es probable que la evidencia de alergia alimentaria al pistacho con reacción cruzada clínica en un consumidor alérgico
al anacardo brinde evidencia de que el individuo también tiene alergia alimentaria al pistacho mediada por IgE.
Sin embargo, mientras que las alergias alimentarias de reacción cruzada son preocupaciones importantes a
considerar para los alérgenos alimentarios, la evidencia más definitiva de que el alimento causa alergia alimentaria
mediada por IgE para los fines de esta guía es evidencia de que el alimento causa directamente reacciones mediadas
por IgE en personas que están sensibilizados al alimento.23
B. Prevalencia de alergia alimentaria mediada por IgE
La información para estimar la prevalencia de la alergia alimentaria mediada por IgE proviene de varias fuentes y
metodologías diferentes, incluidos datos prospectivos de pacientes clínicos que se han sometido a una evaluación
diagnóstica sistemática con pruebas clínicas al alimento, datos autoinformados de alergia alimentaria (p. , respuestas a
cuestionarios), revisión de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en informes comunitarios y revisión
retrospectiva de registros médicos de pacientes con códigos de diagnóstico relacionados con la alergia alimentaria. Debido
a que hay muchos tipos diferentes de hipersensibilidad alimentaria que no están mediadas por IgE y otros procesos
patológicos que pueden simular reacciones alérgicas, la estimación más sólida de la tasa de prevalencia de una alergia
alimentaria mediada por IgE se obtiene de una población definida de personas con: (1) antecedentes documentados de
reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE (es decir, signos o síntomas típicos y reproducibles en estrecha
asociación temporal (p. ej., dentro de unas pocas horas) del consumo de alimentos o provocación alimentaria positiva); y
(2) evidencia documentada de sensibilización por IgE a los alimentos o proteínas alimentarias relevantes (p. ej., reacción
positiva en SPT o prueba de IgE específica para alérgenos in vitro) (Ref. 1 y Ref. 2). Para el propósito de esta guía, nos
referimos a tales individuos como “individuos alérgicos bien caracterizados”. Sin embargo, es difícil obtener este tipo de
estimación de la tasa de prevalencia a nivel nacional. El informe NASEM de 2016 (Ref. 2) encontró que "la evidencia sobre
la verdadera prevalencia de la alergia alimentaria en los [Estados Unidos] está oscurecida por datos insuficientes o
inconsistentes y metodología variable". Este informe no encontró estimaciones de la tasa de prevalencia para ninguna
alergia alimentaria mediada por IgE relevante para la población de EE. UU. basada en DBPCFC u otros parámetros clínicos
sólidos. En cambio, los estudios epidemiológicos que estiman las "tasas probables de alergia a los alimentos" en la
población general de los Estados Unidos
se basan en respuestas autoinformadas a cuestionarios distribuidos a un número definido de participantes

(comúnmente llamados informadores).
23
Esta guía solo aborda las alergias alimentarias causadas por sustancias que se consumen actualmente en los alimentos o que se
han consumido anteriormente en los alimentos y no aborda la investigación científica sobre la posible reactividad cruzada con un alérgeno
alimentario conocido y cómo esta investigación podría ayudar a determinar si una sustancia en los alimentos podría ser un alérgeno
alimentario.
21

En algunos estudios epidemiológicos para estimar las tasas probables de alergia alimentaria, los cuestionarios solo solicitan
información autoinformada sobre los alimentos asociados con las reacciones alérgicas, mientras que en otros estudios
epidemiológicos para estimar las tasas probables de alergia alimentaria, los cuestionarios también preguntan
para obtener información autoinformada sobre signos o síntomas, tratamiento, visitas al médico, herramientas de diagnóstico y
diagnóstico médico, además de información autoinformada sobre los alimentos asociados con las reacciones alérgicas. Ningún
tipo de estudio epidemiológico puede establecer claramente que los informantes son individuos alérgicos bien caracterizados,
porque los datos recopilados durante estos estudios son autoinformados en lugar de documentados clínicamente. Sin embargo, el
diseño de los cuestionarios utilizados en estos estudios puede aumentar la probabilidad de que los autoinformes informen
correctamente sobre la alergia alimentaria.
Por ejemplo, las tasas de alergia alimentaria estimadas a partir de estudios epidemiológicos en la población general basadas
únicamente en autoinformes de alimentos asociados con una reacción alérgica tienden a sobrestimar las estimaciones de
prevalencia poblacional de alergia a los alimentos mediada por IgE (Ref. 1), porque muchos informantes confundir la alergia
alimentaria con otras formas de reacciones adversas a los alimentos. Esta sobreestimación puede reducirse cuando los cuestionarios
también solicitan información autoinformada sobre signos o síntomas de la(s) reacción(es) alérgica(s), tratamiento o visita al médico,
herramientas de diagnóstico y consulta médica.
diagnóstico además de la información autoinformada sobre los alimentos asociados con reacciones alérgicas, porque un
profesional de la salud capacitado que evalúe los datos de los cuestionarios podría revisar los datos adicionales para determinar
si son consistentes con signos o síntomas típicos, reproducibles y relacionados temporalmente de una reacción alérgica y si puede
haber evidencia de sensibilización IgE.
Las estimaciones más sólidas de las tasas probables de alergia alimentaria se obtienen a partir de estudios epidemiológicos.
estudios que: (1) usen cuestionarios validados y métodos consistentes para evaluar el tipo y las características de los
signos o síntomas experimentados durante las reacciones alérgicas; (2) recopilar datos autoinformados de una población
representativa a nivel nacional seleccionada al azar; (3) pedir a los reporteros que informen por sí mismos sobre todos los
alimentos que causan una reacción alérgica a los alimentos (en lugar de preguntarles a los reporteros sobre alimentos
específicos que causan una reacción alérgica a los alimentos); y (4) pedir a los reporteros que describan los signos o síntomas,
el tratamiento o las visitas al médico, las herramientas de diagnóstico y el diagnóstico del médico
relacionados con la alergia alimentaria. Pedir a los reporteros que identifiquen todos los alimentos que causan una alergia
alimentaria o una reacción alérgica a los alimentos puede ayudar a proporcionar información comparativa sobre la frecuencia
relativa de las alergias alimentarias a alérgenos alimentarios específicos, identificar los alérgenos alimentarios que tienen una
prevalencia más alta o más baja en la población estudiada y proporcionar información comparativa. información sobre el número
relativo y la frecuencia de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE notificadas para cada alimento. Pedir a los
informantes que también describan los efectos adversos asociados (signos o síntomas de la(s) reacción(es) alérgica(s),
tratamiento o visitas al médico, herramientas de diagnóstico y diagnóstico médico) puede ayudar a fortalecer los autoinformes
individuales como probable o probable mediada por IgE. reacciones alérgicas a los alimentos.
Otro tipo de estudio epidemiológico que se ha utilizado (Ref. 32) para estimar la tasa de prevalencia de un alérgeno alimentario
es un estudio epidemiológico en el que los investigadores buscan evidencia de sensibilización IgE en muestras de sangre
recolectadas de la población general. Aunque este tipo de estudio puede identificar a las personas sensibilizadas, no proporciona
evidencia de que la exposición a los alimentos provoque una reacción alérgica en las personas sensibilizadas y podría sobrestimar
la tasa de prevalencia de un alérgeno alimentario, porque algunas de las personas sensibilizadas podrían no ser alérgicas.
Varios tipos de datos de prevalencia generalmente no son lo suficientemente sólidos, por sí mismos, para estimar la prevalencia
de la alergia alimentaria mediada por IgE. Por ejemplo, los siguientes tipos de datos de prevalencia generalmente no son sólidos
por las razones expuestas:
22

• Estimaciones de prevalencia basadas en tasas de sensibilización IgE u otros parámetros clínicos de poblaciones
locales o regionales de EE. UU. (p. ej., poblaciones de pacientes de centros clínicos académicos e individuos que
acuden a sistemas hospitalarios locales o regionales); dichos datos no son representativos a nivel nacional de la
población de EE. UU. • Datos de prevalencia de otros países o áreas geográficas: la población de EE. UU.
pueden tener diferentes antecedentes genéticos, frecuencias de consumo o prácticas para los alimentos.
• Información sobre la frecuencia de alergias alimentarias mediadas por IgE y/o reacciones alérgicas alimentarias mediadas
por IgE en informes comunitarios de métodos no basados en cuestionarios, como bases de datos de vigilancia; dichos
informes suelen describir una cantidad de personas alérgicas sin proporcionar suficiente información para comprender
la número de referencia de personas alérgicas o no alérgicas en la población de informantes. • Información sobre la
frecuencia de alergia alimentaria mediada por IgE y/o reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE a partir de
encuestas basadas en revisiones retrospectivas de registros médicos de pacientes con códigos de diagnóstico relacionados
con la alergia alimentaria; dichos códigos de diagnóstico no siempre son específicos para alimentos mediados por IgE.
alergia.
Es más probable que la información de prevalencia esté disponible para los alimentos que han estado en el mercado de EE. UU.
durante un período prolongado de tiempo o se utilizan comúnmente como ingrediente en los alimentos. Además, la tasa probable de
alergia alimentaria de alimentos individuales generalmente no es estática. Los patrones de consumo de alimentos pueden cambiar con
el tiempo, por ejemplo, cuando los productos alimenticios recientemente desarrollados que utilizan un alérgeno alimentario como
ingrediente conducen a un mayor consumo de ese alérgeno alimentario por parte de la población estadounidense. Como resultado, la
información consultada durante períodos de tiempo sucesivos podría identificar cambios en las tasas probables de alergia alimentaria
para alimentos individuales. Cuando se dispone de múltiples informes sobre datos de prevalencia, los informes de prevalencia más
recientes (p. ej., datos obtenidos en los 10 años anteriores) reflejarán más fielmente la prevalencia de alergia al alimento en la población
actual.
En 2004, FALCPA discutió la prevalencia de los ocho alimentos que identificó como los principales alérgenos alimentarios en conjunto,
afirmando que estos ocho alimentos representaban aproximadamente el 90 % de todas las alergias alimentarias en la población de los
EE. UU. y que aproximadamente el 2 % de los adultos y aproximadamente el 5 % de los los bebés y los niños pequeños en los Estados
Unidos sufren de alergias alimentarias. En 2010, las pautas sobre alergias alimentarias publicadas en los EE. UU. estimaron que las
tasas probables de alergias alimentarias basadas en los síntomas de alergia alimentaria autoinformados para cada uno de estos ocho
principales alérgenos alimentarios en la población de los EE. UU. estaban en el rango de 0.3 por ciento a 3 por ciento (Ref. 1). Basado
en encuestas nacionales de EE. UU. más recientes de 2015-2016 (Ref. 33 y Ref. 34), las tasas individuales de alergia alimentaria
probable basadas en síntomas autoinformados altamente sugestivos de alergia mediada por IgE sola (alergia alimentaria "convincente")
para cada uno de estos Se estimó que ocho alérgenos alimentarios principales estaban en el rango de 0,6 a 2,9 % y de 0,5 a 2,2 % para
adultos y niños, respectivamente. Se estimó que las tasas individuales de alergia alimentaria probable basadas en parámetros más
sólidos de síntomas "convincentes" autoinformados y diagnóstico médico (alergia alimentaria "confirmada") para estos ocho principales
alérgenos alimentarios en niños están en el rango de 0.2 a 1.8%
(Referencia 33). Las encuestas nacionales de EE. UU. de 2015-2016 también informaron tasas de alergia alimentaria probables
individuales para el sésamo (Ref. 33 y Ref. 34).
Consulte la Tabla 3 para conocer la prevalencia estimada de la alergia alimentaria mediada por IgE en la población de EE. UU. para los
principales alérgenos alimentarios ya identificados en función de las tasas probables de alergia alimentaria.
23

Tabla 3. Prevalencia estimada de probable alergia alimentaria a los principales alérgenos

alimentarios individuales ya identificados en la población de EE. UU.
Población Leche Soya Maní Nueces Pescado Marisco Huevo Trigo Sésamo
(efectivo
el 1/1/23)
Todas las 3.0 0-0.6 0.6 0-4.1 0.6 1.2 1.0 0.2-1.3 N/A
edades, síntomas
autoinformados
(% total) (Ref. 1)*
Niños, 1.9 0.5 2.2 1.2 0.6 1.3 0,9 0,5 0.2
síntomas
(“convincentes”)
solos (edad 0-
17; % total)
(Referencia 33)
Niños, 1.0 0.2 1.8 0.9 0,3 0,8 0,7 0,3 0.1
signos o
síntomas
(“confirmados”)
y diagnóstico
médico (edad
0-17; % total)
(Referencia 33)
Adultos, 1.9 0.6 1.8 1.2 0,9 2,9 0.8 0.8 0.2
síntomas
(“convincentes”)
solos (mayores de
18 años; % total)
(Referencia 34)
* Los autores revisaron los datos disponibles e informaron la prevalencia de alergia alimentaria probable como un
número único o como un rango según los hallazgos de su revisión.
C. Gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE
Como se discutió en la sección III.A, las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE pueden tener una
amplia gama de manifestaciones clínicas que pueden involucrar uno o varios sistemas de órganos. Estas
manifestaciones clínicas pueden variar desde reacciones locales relativamente leves hasta reacciones anafilácticas graves.
Sin una intervención médica inmediata con epinefrina u otras medidas de tratamiento, las manifestaciones
clínicas graves pueden progresar a varios resultados adversos para la salud, que incluyen asfixia, dificultad
respiratoria o colapso cardiovascular, lo que a menudo resulta en hospitalización. Las reacciones alérgicas
graves pueden ser fatales; un análisis de patrones temporales y asociaciones demográficas para la anafilaxia
en los Estados Unidos de 1999 a 2010 identificó 164 muertes asociadas con reacciones anafilácticas a
alérgenos alimentarios (Ref. 33).
24

Actualmente no existen biomarcadores validados para evaluar o predecir la gravedad de la reacción, y es probable que
varios factores (p. ej., la sensibilidad individual, la cantidad y las características de los alimentos consumidos, las
condiciones comórbidas subyacentes como el asma y los efectos de otros alimentos y medicamentos) interactúan para
determinar el curso y la gravedad de cada alergia alimentaria mediada por IgE.
reacción (Ref. 1). Sin embargo, los datos obtenidos de los estudios clínicos y de los informes de la comunidad se pueden
utilizar para evaluar la gravedad de las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE tanto a nivel individual
como poblacional. La evidencia de la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE recopilada de
estudios clínicos, en los que un profesional de la salud capacitado informa o describe y documenta signos o síntomas,
generalmente es más sólida que la evidencia recopilada de informes comunitarios, en los que los signos o síntomas son
autoinformados por individuos y pueden no ser analizados objetivamente.
Un enfoque para evaluar los datos de gravedad obtenidos de los estudios clínicos o de los informes de la
comunidad es la "Graduación de la evaluación, el desarrollo y la evaluación de las recomendaciones".
(GRADE), que proporciona una metodología integral y transparente para desarrollar recomendaciones para el
diagnóstico, tratamiento y manejo de pacientes (Ref. 35). Una publicación científica describe un sistema GRADE
para calificar la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE a una dosis provocada de alimento
(Ref. 36). Este sistema GRADE se desarrolló mediante la integración de ocho esquemas publicados o sistemas de
clasificación para la gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE, cada uno de los cuales se
desarrolló de forma independiente y fue ampliamente reconocido (Ref. 36).
Otro enfoque para evaluar los datos de gravedad obtenidos de información como los estudios DBPCFC y de los
informes de la comunidad es "PRACTALL" (Ref. 37), que tiene un sistema de clasificación numérica para varios tipos
distintos de reacciones alérgicas (cutáneas, respiratorias superiores, respiratorias inferiores, gastrointestinales). y
cardiovascular/neurológica).
Los factores que son importantes para caracterizar la gravedad de la(s) reacción(es) al alimento incluyen el tipo de signos
o síntomas provocados, el grado de compromiso de los órganos, el uso de ciertos medicamentos (como el autoinyector
de epinefrina) para controlar las reacciones, la evidencia de reacción que lleva a una visita médica u hospitalización, u
otra consecuencia adversa para la salud. En general, los signos o síntomas clasificados como moderados o graves en
este sistema GRADE presentan más riesgo para la salud de las personas alérgicas que los signos o síntomas clasificados
como leves.
Consulte la Tabla 7 en la sección VC4 para ver un ejemplo de un sistema GRADE para datos de gravedad. El sistema
GRADE de la Tabla 7 está adaptado de los sistemas GRADE publicados en la Ref. 36 y ref. 37.
La evidencia más sólida de la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE se recopila de un
estudio que informa signos objetivos en individuos alérgicos bien caracterizados evaluados en un entorno clínico (p. ej.,
clínica, hospital), que se clasifican de acuerdo con un criterio científico. sistema de clasificación aceptado y tratado
usando un algoritmo aceptado. En general, el entorno clínico de dichos estudios proporciona un contexto para evaluar
la gravedad de la reacción debida a exposiciones a alérgenos “en la vida real” en una población de individuos alérgicos
bien caracterizados que se presentan en centros de atención clínica.
Esta información también puede ayudar a proporcionar información sobre la magnitud total de las reacciones graves en
la población para comprender la carga de salud pública de las reacciones alérgicas a los alimentos.
Documentación de los signos objetivos observados durante los estudios de provocación alimentaria que se llevan a
cabo en individuos alérgicos bien caracterizados, evaluados como parte de un protocolo de investigación o clínica.
25

evaluación, también son útiles. Sin embargo, estos estudios pueden proporcionar evidencia menos sólida de la
gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en individuos alérgicos que las exposiciones a alérgenos
de la “vida real” porque dichos estudios de provocación alimentaria generalmente se llevan a cabo de manera escalonada
para mejorar la seguridad de los sujetos. Como tal, la mayoría de los desafíos se llevan a cabo con una escalada lenta de
exposición a alérgenos alimentarios y finalizan ante el primer signo de una reacción objetiva antes de provocar reacciones
alérgicas graves en la mayoría de los participantes (Ref. 1 y Ref. 2). Por lo tanto, es posible que los estudios de
provocación alimentaria no capturen la magnitud total de las posibles reacciones graves de la exposición al alérgeno
alimentario.
La evidencia de la gravedad de una reacción alérgica a los alimentos mediada por IgE se puede recopilar
de los informes de la comunidad. La calidad de la evidencia depende del tipo de signos o síntomas y de las
personas que informan los signos o síntomas. Por ejemplo, como se muestra en la Tabla 6 de la sección VC2, la
calidad de la evidencia es mayor cuando:
• Los informes de la comunidad son de individuos alérgicos bien caracterizados;

• Las reacciones informadas son objetivas (es decir, signos como urticaria, hinchazón y sibilancias)
que son visibles para un observador) en lugar de subjetivos (es decir, síntomas como hormigueo
y opresión en el pecho que no son visibles para un observador); y
• Los signos o síntomas informados son típicos de reacciones alérgicas.
En 2004, FALCPA discutió la gravedad de los ocho principales alérgenos alimentarios en conjunto, afirmando que
aproximadamente 30,000 personas requieren tratamiento en la sala de emergencias cada año y 150 personas
mueren cada año debido a reacciones alérgicas a los alimentos. Para evaluar los marcadores de gravedad más
actuales para los principales alérgenos alimentarios, revisamos la literatura científica publicada que identificó algunas
medidas objetivas sobre el número o la frecuencia de reacciones alérgicas alimentarias graves mediadas por IgE
notificadas en niños o adultos estadounidenses con probable alergia alimentaria a alimentos principales individuales
ya identificados. alérgenos, incluido el sésamo (Ref. 33 y Ref. 34). Consulte la Tabla 4 para obtener información
sobre la gravedad que extrajimos de esta literatura científica publicada.
Tabla 4. Medidas objetivas de la gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en
niños estadounidenses (de 0 a 17 años) o adultos (mayores de 18 años) con probable alergia alimentaria a los
principales alérgenos alimentarios individuales ya identificados
Niños o Nueces de árbol de cacahuete de soja Pescado Marisco Huevo Trigo Sésamo
adultos con de leche (eficaz
probable alergia 1/1/23)
alimentaria
% de niños 25,3 36,8 59,2 56,1 49,0 48,7 28,1 36,7 27.2
informó que tiene
alergia alimentaria
grave (Ref. 33)
% de niños que 47,1 53,5 50,4 49,4 69,8 54,9 56,4 43,7 58.2
informaron tener visitas a la
sala de emergencias*
durante su vida
(Referencia 33)
26

Niños o Árbol de cacahuete con leche de soja Pescado Marisco Huevo Trigo Sésamo
adultos con Nueces (eficaz
probable alergia 1/1/23)
alimentaria
% de adultos 39,3 45,4 67,8 61,3 56,5 56,8 39,4 42,6 39.7
que notifican
reacciones graves
(Referencia 34)
% de adultos que 47,0 48,3 62,3 54,3 60,1 45,3 55,0 43,6 66.2
informan visitas a la sala
de emergencias a lo largo
de su vida (Ref. 34)
* ER = sala de emergencias
D. Potencia alergénica
Todos los alérgenos alimentarios que causan alergia alimentaria mediada por IgE tienen el potencial de causar
anafilaxia u otras consecuencias graves para la salud si se consume el alérgeno alimentario (Ref. 1 y Ref. 2).
La potencia alergénica es la cantidad de proteína alergénica alimentaria requerida para provocar una reacción alérgica
alimentaria mediada por Ig-E en un individuo sensibilizado (Ref. 26).
La potencia alergénica puede variar entre individuos y alimentos. Un ejemplo de una medida de la potencia
alergénica de un alérgeno alimentario es la cantidad más baja (o umbral) de un alérgeno alimentario necesario
para provocar una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE. Esto se puede medir a nivel individual o poblacional.24
La evidencia sobre la potencia de un alérgeno alimentario se puede recopilar a partir de estudios realizados en un gran
número de personas alérgicas; también se puede obtener de informes de casos o de la comunidad. Al igual que con la
evidencia sobre la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE, la evidencia sobre la potencia de un
alérgeno alimentario generalmente es más sólida cuando se obtiene de estudios, en los que un profesional de la salud
capacitado informa o describe y documenta información ( en lugar de informes de la comunidad, en los que la
información es autoinformada).
Un criterio de valoración útil para evaluar la potencia alergénica de un alimento individual es la “frecuencia dosis-
respuesta”, es decir, la distribución poblacional de las dosis que provocan o provocan una reacción mediada por IgE.
reacción alérgica a los alimentos (Ref. 26). La medida más sólida para determinar la frecuencia de la respuesta a la
dosis son los datos recopilados de estudios de provocación alimentaria graduados realizados en una amplia gama de
25
dosis en un gran número de individuos alérgicos bien caracterizados. En tales estudios, la cantidad de alérgeno
alimentario (en gramos de proteína) se mide antes del consumo y se administra en dosis crecientes.
24
Esta medida de umbral de potencia alergénica puede ayudar a brindar información sobre el potencial de cualquier
exposición incidental a alimentos para causar una reacción alérgica en un individuo o en una población de individuos (Ref. 26 y Ref. 27).
25
La información de ED obtenida de estos estudios es similar al nivel más bajo de efectos adversos observados (LOAEL)
obtenido de estudios toxicológicos (Ref. 3).
27

hasta que se observe una reacción alérgica a los alimentos. 26,27 La dosis de desafío asociada con la reacción observada
se denomina dosis desencadenante (DE) y esta dosis representa la potencia relativa del alérgeno alimentario para ese individuo
determinado. Las distribuciones de información de ED individuales se pueden modelar para generar probabilidades de
reacciones en un ED dado dentro de la población de sujetos de desafío. Por ejemplo, los esfuerzos internacionales, realizados
por organizaciones como la Oficina de Alérgenos de Australia y Nueva Zelanda, han aplicado enfoques de modelado de riesgo
cuantitativo a los estudios de ED umbral28 para alimentos de diferentes conjuntos de datos de estudios de desafíos alimentarios
para determinar las distribuciones de ED de la población para diferentes alimentos ( s) (Ref. 38 y Ref. 39). A partir de estas
distribuciones de ED, se puede estimar información probabilística sobre qué ED podrían causar una reacción en un porcentaje
dado de personas alérgicas a los alimentos dentro de la población. Por ejemplo, las potencias de las dosis se pueden estimar a
partir de las DE previstas
para producir una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en el 1 por ciento, el 5 por ciento o el 10 por ciento de la
población alérgica (denominada ED01, ED05 o ED10, respectivamente). Además, una medida de la potencia de la dosis
media podría ser entonces la DE predicha para producir una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en el 50 por ciento
de una población alérgica específica (denominada DE50). Esta potencia media proporciona una estimación estadística sólida
para comparar potencias entre diferentes alérgenos alimentarios (Ref. 27).
Otro criterio de valoración para evaluar la potencia alergénica es la "respuesta a la dosis de gravedad", es decir, el
gradiente de gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE causadas por el alimento. La probabilidad
de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE grave a partir de una cantidad relativamente pequeña de un alérgeno
alimentario es mayor cuando la relación dosis-respuesta de gravedad es alta (es decir, el alérgeno alimentario tiene una alta
29
probabilidad de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE graves a partir de exposiciones a dosis bajas) (Referencia 26).
Actualmente, a nivel individual, la medida más robusta de la potencia alergénica es la información de DE obtenida
de un estudio de provocación alimentaria graduada. Sin embargo, la información sobre la potencia de la dosis alergénica
individual también se puede obtener a través de la evaluación de casos o informes comunitarios cuando la exposición a la dosis
del alérgeno se puede estimar a partir de información cuantitativa sobre la cantidad de producto alimenticio probablemente
consumido durante una reacción y la concentración30 del alérgeno alimentario en ese alimento . producto. La información
cuantitativa sobre la cantidad de producto alimenticio consumido (p. ej., en gramos u onzas de producto alimenticio) y la
concentración de alérgeno alimentario en ese producto alimenticio (p. ej., partes por millón (ppm)) puede distinguir entre
circunstancias en las que una IgE mediada por reacción alérgica a los alimentos asociada con una cantidad relativamente
pequeña de producto alimenticio se debe
26
El DBPCFC se considera el mejor formato para un desafío oral, pero los desafíos simples ciegos o abiertos también podrían ser apropiados según la
naturaleza del producto y la población alérgica a los alimentos (p. ej., bebés).
27
Consulte la "Guía para la industria: Peticiones y notificaciones de exención de etiquetado de alérgenos alimentarios" (Ref. 16) para obtener más información.
con respecto a nuestras recomendaciones para que la información clínica relevante se evalúe a partir de los datos del estudio de desafío. La información
clínica recomendada incluye especificar el número de personas inscritas y desafiadas en cada estudio, obtener información clínica para cada individuo
desafiado (como edad, sexo, nacionalidad/raza, pruebas cutáneas o niveles de IgE específicos de alimentos, antecedentes de enfermedad alérgica a los
alimentos). (p. ej., frecuencia y gravedad de reacciones previas), comorbilidades y evaluación de la información sobre los síntomas provocados para comprender
la posible gravedad de la relación dosis-respuesta.
28
El umbral ED en este caso es el intervalo de dosis de desafío entre la dosis de desafío más alta para no provocar una reacción/síntoma objetivo, es
decir, nivel de efecto adverso no observado (NOAEL), y la ED o LOAEL, es decir, la dosis de desafío más baja para provocar un reacción objetiva (Ref. 4 y
Ref. 5).
29
La obtención de datos confiables de respuesta a la dosis de gravedad de los desafíos alimentarios puede ser difícil porque los desafíos alimentarios son
a menudo termina antes de que se provoquen respuestas graves o anafilácticas.
30
La concentración podría obtenerse del fabricante del producto alimenticio o determinarse mediante análisis. Cuando se conoce la concentración, la exposición
a la dosis de alérgeno se puede calcular multiplicando la cantidad de producto alimenticio que se informa que se consume por la concentración de alérgeno en
ese producto alimenticio.
28

a una alta potencia de la dosis alergénica (cuando la concentración del alérgeno alimentario en esa pequeña cantidad de
producto alimenticio es relativamente baja) o se debe a una alta concentración del alérgeno alimentario en ese producto
alimenticio. Por el contrario, la información cualitativa sobre la cantidad de producto alimenticio consumido (p. ej., un solo
bocado) sin ninguna información cuantitativa sobre la concentración de alérgeno alimentario en ese producto alimenticio
proporciona información menos sólida sobre la potencia de la dosis alergénica, porque no puede distinguir entre las
circunstancias en las que una reacción alérgica a los alimentos mediada por IgE asociada con una cantidad relativamente
pequeña de un producto alimenticio se debe a una alta potencia de la dosis alergénica o se debe a una alta concentración
del alérgeno alimentario en ese producto alimenticio.
Los datos de modelos animales o in vitro/ ex vivo de alergia alimentaria mediada por IgE pueden proporcionar
información relevante para determinar la potencia alergénica, pero generalmente se consideran datos de respaldo que
se usan en combinación con datos humanos, y no en lugar de ellos.
FALCPA no discutió las medidas de potencia alergénica, que generalmente no estaban disponibles en 2004. Consulte la
Tabla 5 para obtener información sobre la potencia alergénica de los principales alérgenos alimentarios ya identificados
según la literatura científica publicada más recientemente (Ref. 8 y Ref. 40).
Tabla 5. Potencia reportada en la literatura científica para los principales alérgenos alimentarios ya identificados
Leche Soya Maní Nueces Pescado Mariscos Huevo Trigo Sésamo
Medida de
potencia (eficaz
1/1/23)
ED01 0.3 0.7 0.7 • 0,2 1,3 30,8 0.2 1.1 0.2
(mg (avellana) (camarones)
proteína)* • 0,04
(Ref. 8)
(nuez)
ED50 192 2858 236 • 728 793 18867 134 279 443
(mg de (avellana) (camarones)
proteína)* • 360
* (Referencia
(nuez)
40)
* ED01 representa la dosis desencadenante acumulada prevista para producir una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en el
1 por ciento de una población alérgica específica.
**ED50 representa la dosis desencadenante acumulada prevista para producir una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en el 50
por ciento de una población alérgica específica.
V. Identificación y evaluación sistemática del cuerpo de

evidencia aplicable a nuestros factores científicos
En esta guía, nos enfocamos en la identificación y evaluación de "información histórica", es decir, información
generalmente disponible (por ejemplo, en literatura científica publicada y en informes comunitarios), porque en la mayoría
de las circunstancias esperamos que dicha información histórica sea la información principal. que el personal de la FDA o
las partes interesadas correspondientes considerarán al evaluar cuándo
si un alérgeno alimentario es de importancia para la salud pública. (Consulte la definición de "información
histórica" en la Tabla 1). Sin embargo, no pretendemos que este enfoque en la información histórica
29

impedir que el personal de la FDA o las partes interesadas correspondientes realicen nuevos estudios u obtengan
información que no satisfaga la definición de "información histórica".
A. Identificación preliminar de la literatura científica publicada
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben realizar una identificación preliminar de la literatura
científica publicada aplicable a nuestros factores científicos a través de una identificación sistemática de los resúmenes
publicados de la literatura científica disponible en inglés. La literatura científica aplicable incluye estudios publicados (como
estudios clínicos, en animales, in vitro y ex vivo ), así como información científica disponible públicamente proporcionada por
organizaciones nacionales e internacionales acreditadas.
31
Ejemplos de palabras clave para usar durante las búsquedas son alergia, IgE y mediada por IgE, historia natural, prevención,
tratamiento/desensibilización, prevalencia, potencia, umbral/dosis desencadenante, dosis
respuesta, anafilaxia, gravedad, reactividad cruzada, reacciones o eventos adversos, encuestas analíticas de alimentos,
estudios de consumidores y calidad de vida.
B. Identificación preliminar de informes comunitarios en bases

de datos de vigilancia y otras fuentes
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben realizar una identificación preliminar de los informes de
la comunidad que no se encuentran en la literatura científica publicada mediante la realización de una revisión sistemática de:
• Bases de datos de vigilancia disponibles públicamente32 (como CFSAN Adverse Event

Sistema de notificación (CAERS)) para:
o Informes de eventos adversos relacionados con productos alimenticios que revelan la presencia del alérgeno
alimentario; y
o Quejas de productos sobre productos alimenticios que no revelan la presencia del

alérgeno alimentario; y
• Otras fuentes que describen informes de la comunidad, como una solicitud de la FDA de datos y otra información
e información enviada al expediente establecido en https://www.regulations.gov para tal petición.
31
Un ejemplo de tal organización es la Organización Mundial de la Salud y la Unión Internacional de Inmunólogos.
Sociedades (OMS/IUIS) Subcomité de nomenclatura de alérgenos (Ref. 30).
32
El personal de la FDA también podría acceder a información en las bases de datos de la agencia que no están disponibles
públicamente. Por ejemplo, si la FDA encontró quejas de los consumidores en una base de datos de una agencia no pública, podríamos
considerar esa información y, según corresponda, colocar la información redactada en el registro administrativo de la reglamentación.
Ejemplos de fuentes de información relevantes son ORADDS (Office of Regulatory Affairs Reporting, Analysis, and Decision Support
System) y RES (FDA Recall Enterprise System).
30

C. Evaluación sistemática de la literatura científica publicada

y los informes comunitarios
1. Estrechando el cuerpo identificado de literatura científica publicada
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben limitar el cuerpo identificado de literatura científica
publicada a aquellos que tienen más probabilidades de ser relevantes para nuestros factores científicos antes de realizar una
revisión sustancial del texto completo de las publicaciones identificadas. Un ejemplo de un enfoque para hacerlo es revisar y
clasificar sistemáticamente los resúmenes científicos identificados durante la revisión de la literatura científica publicada en
cuanto a su importancia probable, por ejemplo, como "críticos".
"suplementario" o "ni crítico ni suplementario" de la siguiente manera:
• Ejemplos de resúmenes científicos que podrían clasificarse como críticos
o Datos humanos;
o Exposición: oral, sublingual;
o El estudio identifica y caracteriza las proteínas alergénicas alimentarias y/o las proteínas alérgicas alimentarias.
individuos;
o Investigaciones originales o revisiones sistemáticas, ensayos controlados, estudios experimentales, estudios

descriptivos (comparativos, de correlación o estudios de casos y controles), informes de comités de
expertos u opiniones o experiencia clínica de autoridades respetadas, estudios de laboratorio, informes de
casos; y
o Propósito del estudio relevante para la incidencia/prevalencia/historia natural; diagnóstico de desafío

alimentario, umbral; tratamiento/manejo/prevención de anafilaxia inducida por alimentos y otras reacciones
alérgicas agudas a alimentos mediadas por IgE; analítico
encuestas de productos y/o revisiones de etiquetas; encuestas de prácticas de evitación del
consumidor; calidad de vida
• Ejemplos de resúmenes científicos que podrían clasificarse como complementarios
o Datos de animales de experimentación (a través de la ruta de desafío oral);
o Estudios in vitro o ex vivo de respuesta a la dosis de los alimentos;
o Vía de exposición no oral: piel, inhalación u otra vía no oral; y
o Reacciones al alimento no mediadas por IgE33
• Ni críticos ni complementarios: los artículos no se pueden clasificar como críticos ni complementarios.

hecho suplementario.
Siguiendo tal clasificación, una revisión más exhaustiva podría enfocarse en aquellas publicaciones científicas
clasificadas como “críticas”, extenderse a la revisión de publicaciones científicas clasificadas como “suplementarias” según
sea necesario y apropiado (p. ej., si no hay datos e información suficientes disponibles en las publicaciones científicas).
clasificadas como “críticas”), y excluyen las publicaciones científicas clasificadas como “ni críticas ni complementarias”.
33
Las reacciones no mediadas por IgE a los alérgenos alimentarios pueden capturarse en las tasas probables de alergia alimentaria y otros
datos del informe de la comunidad.
31

Otro ejemplo de un enfoque para reducir el cuerpo identificado de literatura científica publicada a aquellas que tienen
más probabilidades de ser relevantes para nuestros factores científicos es centrar la revisión sustantiva en aquellas
publicaciones científicas que podrían calificarse como "Altas" utilizando un sistema GRADE (como el se muestra en la
Tabla 6 en la sección VC2) si tales publicaciones aplicables a nuestros factores científicos están disponibles.
2. Evaluación sistemática de la solidez de la evidencia identificada
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben calificar cada parte del cuerpo de evidencia identificado
basado en un sistema GRADE de solidez de la evidencia. Consulte la Tabla 6 para ver un ejemplo de dicho sistema GRADE.
Desarrollamos y modificamos el sistema GRADE en la Tabla 6 a partir de la publicación
literatura científica (Ref. 28 y Ref. 29). Por lo general, tenemos la intención de utilizar el sistema GRADE que se muestra en la
Tabla 6 cuando evaluamos la solidez de la evidencia científica identificada.
Tabla 6. Sistema GRADE para calificar la solidez de la evidencia aplicable a cada factor científico
(desarrollado y modificado a partir de la Ref. 28 y la Ref. 29)
Si el factor es... Y el tipo de evidencia científica es... Entonces la fuerza de
la evidencia es…
Evidencia de alergia Información histórica de DBPCFC positivo en una Alto (estándar de oro)
alimentaria mediada por IgE población de personas sensibilizadas documentadas
Evidencia de alergia Reconocimiento independiente de Alto

alimentaria mediada por IgE proteínas bien caracterizadas de los alimentos
como alérgenos alimentarios clínicamente
relevantes por parte de organizaciones nacionales
e internacionales acreditadas
Evidencia de alergia Información histórica de signos o síntomas Alto
alimentaria mediada por IgE típicos, reproducibles y relacionados temporalmente de
reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en
personas sensibilizadas documentadas
Evidencia de alergia Información histórica de signos o síntomas Medio

reacciones alérgicas a los alimentos en personas
autoinformadas sensibilizadas
Evidencia de alergia Información histórica de signos o síntomas Bajo
reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en
personas que no están sensibilizadas y/o cuyo estado de
sensibilización no se informa
Evidencia de alergia Información histórica en personas sensibilizadas Bajo

alimentaria mediada por IgE documentadas o autoinformadas que no presentan signos
o síntomas típicos, reproducibles y relacionados
temporalmente de
Reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE
32


la evidencia es…
Evidencia de alergia Dietas de eliminación que conducen a la resolución Bajo
alimentaria mediada por IgE de signos o síntomas crónicos (p. ej., eczema,
trastornos gastrointestinales) en personas sensibilizadas
documentadas o autoinformadas que no presentan
signos o síntomas típicos, reproducibles y relacionados
temporalmente de reacciones alérgicas alimentarias
mediadas por IgE
Evidencia de alergia Información histórica sobre alergias alimentarias Bajo
alimentaria mediada por IgE con reacción cruzada clínica a los alimentos en
individuos sensibilizados a otros alimentos con
reacción cruzada Estudios epidemiológicos en la
Predominio población general de EE. UU. de estimaciones de la Alto
tasa de prevalencia en individuos alérgicos bien
caracterizados
Predominio Estudios epidemiológicos en la población general de alto a medio
EE. UU. para determinar la tasa probable de alergia
alimentaria en individuos alérgicos autoinformados
en función de las respuestas a cuestionarios que
preguntan sobre alimentos que provocan una reacción
alérgica, signos o síntomas de la(s) reacción(es)
alérgica(s), tratamiento o visita al médico , herramientas
de diagnóstico y diagnóstico médico
Predominio Estudios epidemiológicos en la población general de Medio
EE. UU. para determinar la tasa probable de alergia
alimentaria en individuos reactivos autoinformados
en función de las respuestas a cuestionarios que
solo preguntan sobre los alimentos que provocan una
reacción alérgica (sin solicitar también información
sobre signos o síntomas, tratamiento o visita al
médico). , herramientas de diagnóstico y diagnóstico
médico)
Predominio Estudios epidemiológicos que buscan Medio
evidencia de sensibilización por IgE en la
población general de EE. UU. Datos de
Predominio prevalencia basados en tasas de sensibilización u Medio a bajo
otros parámetros clínicos de poblaciones fuera de los
Estados Unidos
Predominio Datos de prevalencia basados en tasas de Bajo
sensibilización u otros parámetros clínicos de
poblaciones locales o regionales de EE. UU. (p. ej.,
poblaciones de pacientes de centros clínicos
académicos, personas que acuden a sistemas
hospitalarios locales o regionales)
33


la evidencia es…
Predominio Encuestas basadas en revisión retrospectiva de Bajo
historias clínicas de pacientes con códigos de diagnóstico
relacionados con alergia alimentaria
Predominio Encuestas basadas en la revisión de la frecuencia de las Bajo
reacciones alérgicas a los alimentos en los informes
comunitarios de las bases de datos de vigilancia
Gravedad Signos objetivos, en individuos alérgicos bien Alto

caracterizados evaluados en un entorno clínico (p.
ej., clínica, hospital), clasificados de acuerdo con
un sistema de clasificación científicamente
aceptado y tratados
Gravedad Informe documentado de muerte después de la exposición alto a medio
a un alérgeno alimentario
Gravedad Signos objetivos, en individuos alérgicos bien Medio
caracterizados, provocados por un estudio de
provocación alimentaria
Gravedad Signos objetivos, típicos de reacciones alérgicas, Medio
notificados en informes comunitarios de personas
alérgicas autoinformadas o bien caracterizadas Signos
objetivos atípicos y/o mal descritos informados en
Gravedad informes comunitarios de personas alérgicas Bajo
autoinformadas o bien caracterizadas Síntomas
subjetivos provocados por un estudio de provocación
alimentaria en individuos alérgicos autoinformados o
Gravedad bien caracterizados Bajo
Potencia Estudios de provocación alimentaria graduada con Alto

una amplia gama de dosis para determinar el umbral
de DE en un número adecuado de individuos alérgicos
bien caracterizados seleccionados al azar
Potencia Modelado de riesgo cuantitativo del umbral de DE para Alto
los alimentos a partir de diferentes conjuntos de datos
de desafío para determinar la distribución de los DE en
los alimentos en una población o poblaciones de
individuos alérgicos bien caracterizados Informes de
Potencia casos o comunidades que describen reacciones a dosis Medio
estimadas cuantitativamente (cantidades) de alérgeno
en individuos alérgicos autoinformados o bien
caracterizados
Potencia Informes de casos o comunitarios que Bajo
describen reacciones a dosis estimadas
cualitativamente (cantidades) de alérgenos en
personas alérgicas autoinformadas o bien caracterizadas
34

3. Evaluación sistemática de informes comunitarios
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben agrupar la información según el tipo
de informe comunitario (p. ej., estudio de caso de un paciente individual; estudio de diagnóstico de alergia
alimentaria; informe de eventos adversos; queja sobre productos) antes de evaluar sistemáticamente la información
en cada informe comunitario, porque la información en un informe comunitario y la calidad de dicha información
pueden variar según el tipo de informe comunitario. Por ejemplo, es más probable que la información solicitada
obtenida de un cuestionario estandarizado, la información recopilada mediante observaciones objetivas y la
información obtenida mediante una revisión sistemática de las reacciones o el historial de reacciones por parte de
profesionales de la salud capacitados brinden suficientes detalles para ser analizados que la información no solicitada
o la información que es solicitado sin utilizar un cuestionario estandarizado.
Según corresponda al tipo de informe comunitario y la información que contiene, el personal de la FDA y las partes
interesadas correspondientes deben identificar la siguiente información en cada informe para una evaluación
sistemática: • Tipo de informe (p. ej., estudio de caso de paciente individual; estudio de diagnóstico de alergia
alimentaria;
informe de eventos adversos; queja del producto);
• Información detallada sobre las alergias alimentarias del informante (p. ej., tipo y número de alergias
alimentarias, cómo se diagnostican y si existe evidencia documentada de sensibilización IgE
específica a alimentos e historial documentado de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por
IgE);
• Datos demográficos del consumidor y otros antecedentes clínicos pertinentes (p. ej., afecciones alérgicas,
como eccema, asma, rinitis alérgica, urticaria crónica, alergia a medicamentos o afecciones médicas no
alérgicas y uso de medicamentos); nombre y tipo de producto y si se divulgaron el alérgeno alimentario y
su fuente de alérgeno alimentario; • Signos o síntomas detallados (con énfasis en la gravedad de la
reacción); • Consecuencias adversas para la salud (p. ej., uso de medicamentos o visita médica (incluida la
hospitalización));
• Cantidad estimada de producto alimenticio consumido;

• Concentración o cantidad estimada (idealmente en gramos de proteína alimentaria) de alérgeno alimentario
en producto alimenticio consumido;
• Fotografías u otra evidencia relacionada con etiquetas de productos o información de quejas;
y
• Otra información relevante de la narrativa del informe.
Al evaluar sistemáticamente los informes de la comunidad clasificados como informes de eventos adversos o quejas sobre
productos, el personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes también deben identificar la siguiente información:
• Número de informes de eventos adversos y quejas de productos con respecto a un alérgeno alimentario
eso es:
o Revelado en la etiqueta de los productos alimenticios; y

o No divulgado en la etiqueta de los productos alimenticios;
35

• Frecuencia de reacciones adversas graves notificadas al alérgeno alimentario que es:

o Revelado en la etiqueta de los productos alimenticios; y
o No divulgado en la etiqueta de los productos alimenticios;
• La causa potencial o sospechada de un informe de evento adverso o una queja sobre un producto:
p.ej:
o La etiqueta está incompleta o incorrecta;
o No se identifica la fuente del alérgeno alimentario de un ingrediente declarado; o Una
especia, sabor o color se declara utilizando un término colectivo (p. ej., "especia", "sabor natural", "sabor
artificial" o "color") en la lista de ingredientes;
o La fuente del alérgeno alimentario es un alérgeno con reacción cruzada clínica (p. ej., si un consumidor
que es alérgico al maní come un producto que contiene lupino); o
o Un alérgeno alimentario parece haber sido incorporado involuntariamente a un alimento
durante su fabricación (p. ej., porque un consumidor que es alérgico a un alérgeno alimentario en
particular notifica una reacción alérgica a un producto que no contiene ese alérgeno alimentario
en particular como ingrediente).
4. Evaluación sistemática de la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada

por IgE
El personal de la FDA y las partes interesadas correspondientes deben evaluar la gravedad de una reacción
alérgica alimentaria mediada por IgE descrita en la evidencia científica identificada utilizando un sistema GRADE.
Consulte la Tabla 7 para ver un ejemplo de dicho sistema GRADE.34 El sistema GRADE de la Tabla 7 está adaptado
del sistema GRADE publicado en la Ref. 36, con algunas modificaciones a los signos o síntomas que podrían
clasificarse como leves, moderados o graves en función de otros sistemas GRADE (Ref. 37) y para clasificar la
gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE en función de las consecuencias adversas reales para
la salud o intervenciones (p. ej., uso de medicamentos, hospitalización) que se pueden encontrar en los datos o informes
de eventos adversos.
Al evaluar la gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE, el personal de la FDA y los
las partes interesadas también deben considerar la información disponible centrada en el paciente, como datos
de estudios o cuestionarios de calidad de vida. Aunque no forma parte de la clasificación sistemática de la gravedad de
una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE, dicha información aborda otros factores de salud o
comorbilidades potenciales asociadas con la alergia a los alimentos, como las experiencias y perspectivas de los
pacientes sobre las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE y las prácticas para evitar los alérgenos
que pueden afectar negativamente la calidad de vida y el bienestar psicosocial de estas personas y sus cuidadores
(Ref. 2).
34
Por lo general, tenemos la intención de utilizar el sistema GRADE que se muestra en la Tabla 7 cuando evaluamos la gravedad de una IgE.
reacción alérgica mediada por alimentos descrita en la evidencia científica identificada.
36

Tabla 7. Sistema GRADE para calificar la gravedad de una reacción alérgica alimentaria mediada por IgE
(adaptado de Ref. 36 y Ref. 37)
Calificación Signos objetivos o síntomas subjetivos dentro de un solo Signos objetivos o síntomas
sistema de órganos subjetivos dentro de múltiples sistemas
de órganos
Templado No aplica; cuando los signos o
• Piel (no generalizada): eccema, eritema, enrojecimiento, prurito,
urticaria (ronchas), conjuntivitis, angioedema no laríngeo (p. ej., los síntomas aparecen en múltiples
hinchazón de los labios) sistemas de órganos, los signos o

síntomas se consideran moderados o
• Gastrointestinales (GI): SAO (síndrome de alergia oral), náuseas
graves
solas, cólicos
• Vías respiratorias superiores: rinitis, congestión nasal,
estornudos
Moderado Combinación de signos o síntomas en dos
• Piel: urticaria generalizada (ronchas), hinchazón facial
cualquiera de los siguientes sistemas de
• GI: dolor abdominal, diarrea, vómitos, calambres
órganos de grado leve/moderado:
• Vías respiratorias superiores o inferiores leves: disnea, tos,
opresión en el pecho o la garganta • Piel;
• Cardiovascular/neurológica (leve): taquicardia, mareos, casi • IG;

síncope, cansancio/letargo • Respiratorio superior;
• Reacción que requiere visita médica de emergencia (sin • Respiratorio inferior leve; o
epinefrina) o pérdida de actividad escolar/laboral • Cardiovascular/neurológica
Severo • Cualquier combinación de signos o
• Vías respiratorias inferiores: asma, broncoconstricción
(disminución del flujo máximo), sibilancias, estridor, ronquera, síntomas de grado grave; o • Cualquier
edema laríngeo (o cierre de la garganta) combinación de signos o síntomas en tres o
• Cardiovascular/neurológico: arritmia, shock, caída de la presión más sistemas de órganos de grado leve/
arterial, hipotensión, cianosis moderado
• Anafilaxia, colapso
• Reacción que requiere tratamiento con epinefrina
• Reacción que requiere hospitalización
• muerte
VI. Evaluación de la FDA sobre la importancia para la salud pública de un alérgeno

alimentario no incluido en la lista
En esta sección, describimos la evaluación de la FDA del cuerpo de evidencia identificado aplicable a nuestros factores
científicos, la evaluación de la FDA de la información relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que contienen
un alérgeno alimentario, y cómo pretendemos considerar el cuerpo total de evidencia.
A. Evaluación de la FDA del cuerpo identificado de evidencia aplicable a

nuestros factores científicos
Las Secciones VI.A.1 a VI.A.4 describen cómo generalmente pretendemos sopesar la evidencia para cada factor científico.
En general, pretendemos que esta evaluación sea un enfoque caso por caso (Ref. 27) basado en un sólido conjunto de
pruebas identificado, es decir, un conjunto de pruebas identificado que recibe
37

un GRADO de Alto o Medio usando el sistema GRADE descrito en la Tabla 6. Por lo tanto, es poco probable que
consideremos que un alimento o un componente de un alimento es un alérgeno alimentario de importancia para la
salud pública si la mayoría o todos los datos e información disponibles tener un GRADO de Bajo.
1. Factor #1: Evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE
Como se discutió en la sección III.A, este documento aborda las alergias alimentarias que han sido más estudiadas
y comprendidas clínicamente, es decir, las alergias alimentarias mediadas por IgE. Por lo tanto, la pregunta inicial
que debemos abordar cuando evaluamos la importancia para la salud pública de un alimento o componente de alimentos
como alérgeno alimentario es si existe evidencia sólida de que una reacción adversa al alimento o componente de
alimentos está mediada por IgE (Factor #1). Por lo general, esperamos calificar los datos que respondan a esta pregunta
inicial como "Alto" o "Medio" si los datos proporcionan evidencia de un proceso inmunitario de dos pasos, es decir,
sensibilización y reactividad. Por lo general, no esperamos continuar evaluando el conjunto de evidencia identificado
aplicable a los Factores n.º 2, n.º 3 y n.º 4 si el conjunto de evidencia identificado aplicable al Factor n.º 1 no proporciona
evidencia sólida de que una reacción adversa a un alimento o componente de los alimentos está mediado por IgE.
Como se discutió en la sección IV.A, el método "estándar de oro" para obtener evidencia que demuestre que una
reacción adversa a un alimento o componente de un alimento está mediada por IgE es DBPCFC en una población de
personas sensibilizadas documentadas. Recomendamos que cualquier solicitud para que evalúemos un alimento o
componente de alimentos como un alérgeno alimentario de importancia para la salud pública incluya datos de un DBPCFC
en una población de personas sensibilizadas documentadas siempre que sea posible. Por lo general, tenemos la intención
de CALIFICAR dichos datos como "Alto" (consulte la Tabla 6). personal de la FDA y aplicable
las partes interesadas deben determinar si una o más proteínas que están presentes en un alimento se han incluido en
una base de datos de consenso de proteínas alergénicas bien caracterizadas, como la que mantiene el Subcomité de
nomenclatura de alérgenos de la OMS/IUIS (Ref. 30). En general, tenemos la intención de considerar la evidencia
obtenida de DBPCFC en una población de personas sensibilizadas documentadas y la evidencia de una o más proteínas
alergénicas bien caracterizadas de un alimento, solas o en combinación, como la evidencia más sólida que respalda la
pregunta inicial de si una reacción adversa a un alimento o componente de un alimento está mediada por IgE.
Si los datos de un DBPCFC en una población de personas sensibilizadas documentadas no están disponibles,
generalmente tenemos la intención de evaluar, caso por caso, si otros datos e información que se pueden CALIFICAR
como "Alto" o "Medio", solo o en combinación, proporcionar evidencia sólida de que una reacción adversa a un alimento
o componente de alimentos está mediada por IgE. Por ejemplo:
• Por lo general, tenemos la intención de CALIFICAR como "Alta" la información histórica típica,
signos o síntomas reproducibles y relacionados temporalmente de reacciones alérgicas a los alimentos
mediadas por IgE en personas sensibilizadas documentadas (consulte la Tabla 6). Los datos obtenidos de
personas sensibilizadas documentadas pueden reducir la posibilidad de que los signos o síntomas notificados
de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE se deban a factores de confusión como
una intolerancia que podría estar asociada con la comida.
• Por lo general, tenemos la intención de calificar como "Medio" la información histórica típica,
signos o síntomas reproducibles y relacionados temporalmente de reacciones alérgicas alimentarias
mediadas por IgE en personas autoinformadas sensibilizadas. Debido a que la sensibilización IgE al alimento
es autoinformada pero no confirmada, los datos obtenidos de los autoinformados sensibilizados
38

las personas pueden confundirse por factores tales como una intolerancia que podría estar asociada con el
alimento.
Por lo general, tenemos la intención de calificar como "Baja" la información histórica que no proporciona evidencia de un proceso
inmunitario de dos pasos, es decir, tanto la sensibilización como la reactividad (consulte la Tabla 6).
2. Factor #2: Prevalencia de una alergia alimentaria mediada por IgE en la población de los EE. UU.
Recomendamos que cualquier solicitud para que evalúemos un alimento o componente de alimentos como un alérgeno
alimentario de importancia para la salud pública incluya datos de prevalencia con un GRADO de "Alto" o "Medio" como se
muestra en la Tabla 6. Sin embargo, reconocemos que podría haber Existirán circunstancias en las que necesitaremos evaluar la
importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario con información de prevalencia mínima, por ejemplo, si un alérgeno
alimentario que causa reacciones mediadas por IgE se introduce recientemente en el suministro de alimentos de los EE. UU. y no
ha habido tiempo suficiente para diseñar y ejecutar estudios de prevalencia.
Como se discutió en la sección IV.B, las estimaciones de la tasa de prevalencia para cualquier alergia alimentaria mediada por
IgE basadas en DBPCFC u otros parámetros clínicos sólidos son difíciles de obtener a nivel nacional, y el informe NASEM (Ref. 2) no
encontró una tasa de prevalencia de EE. UU. estimaciones para cualquier alergia alimentaria mediada por IgE basadas en este tipo de
información. Por lo tanto, generalmente esperamos que los datos de prevalencia se basen en estudios epidemiológicos para determinar
las tasas probables de alergia a los alimentos utilizando datos autoinformados de cuestionarios (consulte la Tabla 6).
Al evaluar los estudios epidemiológicos para estimar las tasas probables de alergia alimentaria en función de las respuestas
autoinformadas a los cuestionarios, la calidad de la evidencia y la información solicitada, recopilada y analizada puede variar
ampliamente. Por lo tanto, generalmente pretendemos dar mayor peso y CALIFICACIÓN ("Alta") a los estudios que utilizan cuestionarios
que:
• Solicitar y analizar información como signos o síntomas, tratamiento o visitas al médico, herramientas de diagnóstico y
diagnóstico médico además del autoinforme de alergia alimentaria; • Están dirigidos a una población aleatoria
representativa a nivel nacional en los Estados Unidos en lugar de a una población específica (p. ej., personas identificadas
por médicos como potencialmente alérgicas a un alérgeno alimentario específico);
• Pregunte a los reporteros sobre todos los alimentos que causan una reacción alérgica a los alimentos (en lugar de alertar
a los reporteros sobre alimentos específicos que causan una reacción alérgica a los alimentos); y
• Son relativamente recientes (p. ej., datos obtenidos en los 10 años anteriores).
Por lo general, tenemos la intención de GRADE como estudios epidemiológicos "Medios" para estimar las tasas probables de alergia
alimentaria en individuos reactivos en función de las respuestas a los cuestionarios que solo preguntan sobre los alimentos que
provocan una reacción alérgica (sin solicitar también información sobre signos o síntomas, tratamiento o visita al médico, herramientas
de diagnóstico y diagnóstico médico) o las respuestas a cuestionarios que solicitan información incompleta sobre signos o síntomas,
tratamiento o visitas al médico, herramientas de diagnóstico, diagnóstico médico y/u otras metodologías para caracterizar de manera
más efectiva a las personas alérgicas autoinformadas.
39

En general, tenemos la intención de calificar como "Medio" un estudio epidemiológico en el que los investigadores buscan
evidencia de sensibilización de IgE en muestras de sangre recolectadas de la población general, reconociendo que este tipo de
estudio podría sobrestimar la tasa de prevalencia de un alérgeno alimentario, porque algunos de los las personas sensibilizadas
pueden no ser personas alérgicas. Consulte la Tabla 6 para ver ejemplos de información histórica que generalmente pretendemos
CALIFICAR como "Baja".
Como se muestra en la Tabla 6, generalmente tenemos la intención de calificar como "Bajo":
• Estimaciones de prevalencia basadas en tasas de sensibilización u otros parámetros clínicos de poblaciones

seleccionadas de EE. UU. (p. ej., poblaciones de pacientes de centros clínicos, personas que acuden a sistemas
hospitalarios locales o regionales, o de otros países o áreas geográficas) porque dichos datos no son representativos
a nivel nacional de EE. UU. población;
• Encuestas basadas en revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes con diagnóstico

códigos relacionados con la alergia alimentaria, porque dichos códigos de diagnóstico no siempre son específicos para
alergia alimentaria mediada por IgE; y
• Encuestas basadas en la revisión de la frecuencia de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE en
informes comunitarios de las bases de datos de vigilancia, porque tales informes generalmente no contienen
información suficiente para comprender la frecuencia de referencia (o denominador) de la alergia al alimento en la
población de informantes.
3. Factor #3: Gravedad de las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE
Recomendamos que cualquier solicitud para que evalúemos un alimento o componente de alimentos como un alérgeno
alimentario de importancia para la salud pública incluya datos de gravedad con un GRADO de "Alto" o "Medio" como se
muestra en la Tabla 6.
Cualquier alérgeno alimentario tiene potencial para causar una amplia gama de manifestaciones clínicas. Estas
manifestaciones pueden involucrar un solo sistema de órganos o múltiples sistemas de órganos y pueden variar desde reacciones
relativamente leves (p. ej., estornudos) hasta reacciones de anafilaxia severas que pueden conducir a la pérdida del conocimiento,
asfixia o shock y pueden requerir el uso de epinefrina o llevar a la hospitalización. o la muerte Por lo general, tenemos la intención
de utilizar el sistema GRADE que se muestra en la Tabla 7 cuando evaluamos:
• La gravedad real de la reacción alérgica alimentaria mediada por IgE; y

• El número relativo y la frecuencia de las reacciones graves.
Para evaluar la gravedad real de las reacciones notificadas al alérgeno alimentario, generalmente pretendemos dar el mayor peso
a los siguientes tipos de datos con respecto a los signos o síntomas alérgicos:
• Signos objetivos, en individuos alérgicos bien caracterizados, confirmados por un médico como mediados por IgE,
clasificados de acuerdo con un sistema de clasificación científicamente aceptado y tratados;
40

• Informes documentados de fatalidad35 después de la exposición al alérgeno alimentario;

• Signos objetivos, en individuos alérgicos bien caracterizados, provocados por un estudio de
provocación alimentaria; y
• Signos objetivos que son típicos de las reacciones alérgicas e informados en informes comunitarios de
personas alérgicas bien caracterizadas o autoinformadas.
Por lo general, tenemos la intención de calificar como "bajo" signos objetivos atípicos y/o pobremente descritos por
personas alérgicas autoinformadas o bien caracterizadas en informes comunitarios, así como síntomas subjetivos en
personas alérgicas autoinformadas o bien caracterizadas provocadas por alimentos. estudio de provocación (ver Tabla
6).
Al evaluar el número relativo y la frecuencia de las reacciones graves al alérgeno alimentario, generalmente
pretendemos dar el mayor peso a la evidencia que demuestra que:
• El alimento causa un alto número o frecuencia de anafilaxia u otras IgE severas.

reacciones alérgicas alimentarias mediadas por individuo alérgico o por población de individuos alérgicos;
• Las reacciones causan una alta frecuencia de comorbilidad, incluidas las negativas centradas en el paciente.
impactos en la calidad de vida; y
• Las reacciones causan una gran cantidad o frecuencia de secuelas graves para la salud pública (p. ej.,
visitas al hospital), incluida la evidencia de fatalidad.
4. Factor #4: Potencia alergénica
Recomendamos que cualquier solicitud para que evalúemos un alimento o componente de alimentos como un
alérgeno alimentario de importancia para la salud pública incluya datos de potencia con un GRADO de "Alto" o
"Medio" como se muestra en la Tabla 6. Sin embargo, reconocemos que podría haber Existen circunstancias en las
que habrá información mínima sobre la potencia, por ejemplo, si un alérgeno alimentario que causa reacciones
mediadas por IgE tiene un historial de consumo relativamente corto y no ha habido suficiente tiempo para diseñar y
36
ejecutar estudios de potencia.
Por lo general, tenemos la intención de calificar como “alta” los datos de potencia de alérgenos obtenidos
de: (1) estudios de desafío alimentario graduados diseñados prospectivamente con una amplia gama de dosis para
determinar el umbral de DE en un número adecuado de individuos alérgicos bien caracterizados seleccionados al azar; o
(2) estudios de modelado de riesgo cuantitativo de DE umbral para alimento(s) en una(s) población(es) de personas
alérgicas bien caracterizadas (consulte la Tabla 6). Al evaluar tales datos de potencia, generalmente tenemos la intención
de dar el mayor peso a:
35
Por lo general, intentamos CALIFICAR un informe de una fatalidad después de la exposición al alérgeno alimentario como "Alto" cuando la
fatalidad informada ocurrió en un individuo alérgico bien caracterizado y como "Medio" cuando no hay información suficiente para confirmar que la
fatalidad ocurrió en un individuo alérgico bien caracterizado (ver Tabla 6).
36
Los estudios de provocación para evaluar la potencia de un alérgeno alimentario generalmente se llevan a cabo como parte de una investigación clínica.
estudio, en lugar de como parte del diagnóstico médico de alergia alimentaria para pacientes individuales. Por lo tanto, los datos de potencia
generalmente están menos disponibles que los datos sobre prevalencia y gravedad.
41

• Datos que proporcionen los ED que causan reacciones en el nivel medio de la población (ED50) y los que
causan reacciones en las poblaciones más sensibles (ED1, ED5 o ED10) para permitir comparaciones
con los principales alérgenos alimentarios; y
• Datos que permitan la evaluación de la relación dosis-respuesta de la gravedad (p. ej., gradiente de gravedad
de las reacciones alérgicas a los alimentos mediadas por IgE) a nivel individual o poblacional; la evidencia
sólida puede incluir información sobre la gravedad relativa de las reacciones alérgicas alimentarias
mediadas por IgE en diferentes niveles de ED, lo que nos permitiría identificar alimentos con una alta
probabilidad de reacciones graves por exposiciones a dosis bajas.
Por lo general, tenemos la intención de calificar como “Media” los datos de potencia de alérgenos obtenidos de
informes de casos o comunidades que describen reacciones a dosis estimadas cuantitativamente (cantidades) de
alérgenos alimentarios, derivadas de información que detalla la cantidad de producto alimenticio probablemente consumido
durante una reacción multiplicada por el conocido o concentración analizada (p. ej., ppm) de alérgeno alimentario en ese
producto alimenticio, en individuos alérgicos autoinformados o bien caracterizados (consulte la Tabla 6).
Por lo general, intentamos calificar como “baja” la potencia del alérgeno a los datos obtenidos de informes de
casos o de la comunidad que describen reacciones a dosis estimadas cualitativamente (cantidades) de alérgeno en personas
alérgicas autoinformadas o bien caracterizadas (consulte la Tabla 6).
Al evaluar la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario en función del conjunto de pruebas identificado:
• Por lo general, tenemos la intención de dar el mayor peso a la evidencia de que hay un alto
probabilidad de reacciones graves por exposiciones a dosis bajas, porque la probabilidad de consecuencias
adversas para la salud por el consumo involuntario de estos alimentos en niveles de uso alimentario
relativamente menores es mayor.
• También consideraremos la medida en que se sabe que el procesamiento del alérgeno alimentario (o de los
alimentos que contienen el alérgeno alimentario) afecta la potencia del alérgeno alimentario (p. ej., si los
alimentos que contienen el alérgeno alimentario se cocinan comúnmente y la cocción del alérgeno
alimentario , o alimentos que contienen el alérgeno alimentario, reduce la respuesta a la dosis de frecuencia
o la respuesta a la dosis de gravedad).
B. Evaluación de la FDA de la información relevante para el etiquetado y la

producción de alimentos que contienen un alérgeno alimentario
Cuando determinamos que es útil para evaluar si un alérgeno alimentario es de importancia para la salud pública,
podemos buscar o solicitar datos y otra información relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que
contienen el alérgeno alimentario, similar a los datos y otra información que solicitamos. por sésamo. Ejemplos de tales
datos y otra información son:
• Datos y otra información relevante a la prevalencia en los Estados Unidos de reacciones alérgicas
alimentarias mediadas por IgE que podrían atribuirse a la exposición al alérgeno alimentario que no se
divulga en la etiqueta de los productos alimenticios;
• Prevalencia y cantidades del alérgeno alimentario no revelado en los alimentos;
• Características de los productos alimenticios y prácticas de producción de alimentos;
42

• Datos de estudios centrados en el paciente u otra información centrada en el paciente (p. ej., cuestionarios de
calidad de vida sobre alergias alimentarias) con respecto a las experiencias, perspectivas, necesidades y
prioridades de los pacientes con respecto a evitar alimentos que son o contienen alérgenos alimentarios; y
• Datos sobre alergias alimentarias clínicamente cruzadas mediadas por IgE a los alimentos y, si
relevante, si la posible reactividad cruzada con el alérgeno alimentario no sería bien reconocida en la
población alérgica de EE. UU.
C. Cómo pretende la FDA considerar el cuerpo total de la evidencia
Por lo general, tenemos la intención de considerar si un alérgeno alimentario es importante para la salud pública:
• Solo cuando existe evidencia sólida de alergia alimentaria mediada por IgE (Factor #1); • Después de
considerar la prevalencia, la gravedad y la potencia del alérgeno alimentario (Factores n.° 2, n.° 3 y n.° 4) caso
por caso, debido a que la cantidad de permutaciones con respecto a los factores científicos n.° 2, n.° 3 y n.°
4 #4 es bastante grande;37 y
• Cuando corresponda, luego de considerar datos e información adicional sobre:
o La prevalencia en los Estados Unidos de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE que podrían
atribuirse a la exposición al alérgeno alimentario que no se informa en la etiqueta de los productos
alimenticios;
o Prevalencia y cantidades del alérgeno alimentario en los alimentos que no se informa en la etiqueta de los
productos alimenticios;
o Características de los productos alimenticios y prácticas de producción de alimentos;
o Estudios centrados en el paciente u otra información centrada en el paciente; y
o Alergias alimentarias mediadas por IgE con reactividad cruzada clínica a los alimentos y, si corresponde,
si la reactividad cruzada potencial al alérgeno alimentario no sería bien reconocida en la población
alérgica de EE. UU.
VIII. Presentación de parte interesada de una petición ciudadana
Cualquier parte interesada puede presentar una petición ciudadana presentada de conformidad con 21 CFR 10.30
solicitando que evalúemos la importancia para la salud pública de un alérgeno alimentario no incluido en la lista. En una
petición ciudadana, las partes interesadas correspondientes deben identificar y evaluar el cuerpo de evidencia aplicable a
cada uno de los factores científicos enumerados en la sección IV de este documento de orientación como se describe en
la sección V de esta guía. Las partes interesadas correspondientes también deben proporcionar otra información, como la
información relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que contengan un alérgeno alimentario como se
describe en la sección VI.B de este documento de orientación, cuando dicha información esté disponible y sea relevante
para el alérgeno alimentario.
37
Por ejemplo, la prevalencia y potencia de una alergia alimentaria puede ser alta, baja o desconocida, y la gravedad de una
La reacción alérgica a los alimentos mediada por IgE puede ser leve, moderada o grave.
43

VIII.Referencias
Las siguientes referencias marcadas con un asterisco (*) están expuestas en Expedientes Administrativos (HFA-305),
Administración de Alimentos y Medicamentos, 5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852, 240-402-7500, y
están disponibles para que los vean las personas interesadas entre las 9 am y las 4 pm, de lunes a viernes; también
están disponibles electrónicamente en https://www.regulations.gov. Las referencias sin asteriscos no están a la vista del
público en https://www.regulations.gov porque tienen restricción de derechos de autor. Algunos pueden estar disponibles
en la dirección del sitio web, si se enumeran. Las referencias sin asteriscos están disponibles para su visualización
únicamente en el personal de gestión de expedientes. La FDA ha verificado las direcciones de los sitios web, a partir de
la fecha de publicación del aviso de disponibilidad de este documento en el Registro Federal, pero los sitios web están
sujetos a cambios con el tiempo.
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P-3139-0001.*
45

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47

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alérgenos alimentarios. Parte 1: Revisión y validación de la lista de alérgenos prioritarios del Codex a través de la
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www.foodstandards.govt.nz/code/proposals/Documents/P1026%20Lupin%20as%20a
n%20Alérgeno%20SFC%20SD1.pdf.
IX. Apéndice A: Consideraciones adicionales

A. “Informes comunitarios” sobre alérgenos alimentarios
A los efectos de esta guía, utilizamos el término "informe comunitario" para referirnos a un informe,
con respecto a un alérgeno alimentario conocido o sospechado en un producto alimenticio, que se envía a
una base de datos de vigilancia, una consulta de investigación u otra solicitud de información, o que se recopila y
describe de otra manera (p. ej., como un estudio de caso de un paciente o un desafío alimentario de diagnóstico
estudio reportado en la literatura científica). Un informe comunitario puede ser presentado o preparado por
consumidores (es decir, ser un “autoinforme”), profesionales de la salud, industria, investigadores, agencias
gubernamentales, agencias no gubernamentales u otras partes interesadas. Algunos informes de la comunidad (como
informes de eventos adversos y estudios de casos) describen una reacción alérgica experimentada por un individuo a un
producto alimenticio, mientras que otros informes de la comunidad (generalmente llamados quejas de productos) llaman
la atención de la FDA sobre un posible problema o inquietud (como el etiquetado que no revela que un producto alimenticio
sea o contenga un alérgeno alimentario).
• Ejemplos de bases de datos de vigilancia son: o

38
CAERS, que recopila información sobre:
ÿ Eventos adversos relacionados con productos regulados por la FDA (como una reacción
alérgica a un producto alimenticio39); y
ÿ Quejas de productos con respecto a productos regulados por la FDA (como quejas sobre
productos que no declaran adecuadamente un alérgeno alimentario importante como
38
La información se envía a CAERS a través del sistema MedWatch de la FDA (https://www.fda.gov/safety/medwatch
programa de información de seguridad y notificación de eventos adversos de la fda) oa las oficinas regionales de la FDA.
39
Por ejemplo, los consumidores a veces informan una reacción alérgica a un producto alimenticio que contiene un componente principal no declarado.
alérgeno alimentario que no se agregó a un producto alimenticio como ingrediente, pero que, sin embargo, está presente en el producto alimenticio,
posiblemente debido al contacto cruzado con alérgenos durante la producción del producto alimenticio. Los consumidores a veces también informan
una reacción alérgica a un alimento que es o contiene un alérgeno alimentario que no es un alérgeno alimentario importante.
48

exigidos por la Ley FD&C o que no revelen la presencia de un alérgeno alimentario que no sea
un alérgeno alimentario importante40).
o Registros de anafilaxia, como el Registro Europeo de Anafilaxia (Ref. 41) y el Registro Noruego de Alergias
Alimentarias (Ref. 42), que recopila información sobre reacciones alérgicas graves a los alimentos que
ocurren en pacientes que acuden a centros médicos regionales.
• Un ejemplo de una consulta es un cuestionario que pide a los consumidores que informen alergias a un alimento
o producto alimenticio específico, o eventos adversos experimentados con un alimento o producto alimenticio
específico (p. ej., como parte de una encuesta sistemática para comprender la prevalencia u otras preguntas
científicas relacionadas con alergia alimentaria en una población de pacientes o consumidores).
Por ejemplo, en 2005, investigadores en el Reino Unido emitieron un cuestionario a 400 personas que habían
reportado reacciones alérgicas al sésamo (Ref. 43).
• Un ejemplo de otra solicitud de información es un aviso público en el que la FDA
invita a datos u otra información sobre alergias alimentarias o reacciones alérgicas (consulte, por ejemplo, “El
sésamo como alérgeno; Aviso; Solicitud de comentarios (Registro federal del 30 de octubre de 2018; 83 FR
41
54594)).
B. Criterios del Codex para evaluar la importancia de los alérgenos alimentarios

para la salud pública
En 1999, la Organización Mundial de la Salud de las Naciones Unidas convocó un Panel de Etiquetado de Alérgenos
Alimentarios para brindar orientación a un Comité Conjunto de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA), que brinda
recomendaciones científicas a la Comisión del Codex Alimentarius (Codex)
en relación con los aditivos alimentarios y los ingredientes de los alimentos. Se solicitó al Panel de Etiquetado de Alérgenos
Alimentarios que brindara orientación sobre los siguientes temas relacionados con las alergias e intolerancias alimentarias:
• Identificación de criterios para agregar sustancias a la lista del Codex de sustancias alergénicas comunes.
alimentos, si se considera necesario;
• Desarrollar criterios para identificar productos alimenticios en la lista del Codex para los cuales
no es necesario el etiquetado de la fuente de alimento; y
• Considerar formas en las que la FAO y la OMS podrían brindar orientación al JECFA de manera continua.
En junio de 1999, Codex adoptó una lista de aquellos alimentos o productos alimenticios cuya presencia siempre debe
declararse en la lista de ingredientes en una etiqueta de alimentos, debido a sus propiedades alergénicas.
(Referencia 25). Esta lista incluía:
40
Por ejemplo, algunas quejas sobre productos llaman nuestra atención sobre productos alimenticios que no revelan el alérgeno alimentario.
fuente de un alérgeno alimentario que no es un alérgeno alimentario importante. Otras quejas sobre productos llaman nuestra atención sobre
productos alimenticios que no revelan un alérgeno alimentario que no es un alérgeno alimentario importante como ingrediente porque nuestras
reglamentaciones de etiquetado de alimentos permiten declarar el alérgeno alimentario con un término colectivo como "especia" o "saborizante". .”
41
Por ejemplo, el aviso pedía a las partes interesadas que enviaran datos y otra información sobre la prevalencia de alergias y reacciones alérgicas
debidas al sésamo en los Estados Unidos directamente al expediente establecido para el aviso. Sin embargo, nuestras comunicaciones sobre el aviso
también dirigieron al público a enviar informes de eventos adversos individuales debido al sésamo a CAERS en lugar de al expediente establecido para
el aviso.
49

• Cereales que contengan gluten42 y productos derivados de estos;

• Crustáceos y productos de estos;
• Huevos y ovoproductos;
• Pescado y productos pesqueros;
• maní, soya y productos de estos;
• Leche y productos lácteos (incluida la lactosa);
• Nueces de árbol y productos de nueces; y
• Sulfitos en concentraciones de 10 mg/kg o más.
Con respecto a los criterios para la adición de productos alimenticios a la lista del Codex de alimentos alergénicos
comunes, el Panel de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios recomendó que los siguientes criterios (el 1999
criterios del Codex) se aplicarán:
• La existencia de una relación de causa y efecto creíble basada en una prueba de provocación alimentaria
positiva, doble ciego, controlada con placebo o informes inequívocos de reacciones con características
típicas de reacciones graves de alergia o intolerancia alimentaria.
• Debe haber informes de reacciones sistémicas graves después de la exposición al
productos alimenticios.
• Considerando que el Panel de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios reconoció que el criterio ideal serían los
datos de prevalencia en niños y adultos, respaldados por estudios clínicos apropiados, es decir,
un alimento doble ciego controlado con placebo desafiado por la población general de varios países,
señaló que actualmente dicha información solo estaba disponible para lactantes, en algunos países, y para
algunos productos alimenticios. Esta información rara vez está disponible para los adultos. Como
alternativa, el Panel de Etiquetado de Alérgenos Alimentarios acordó que el uso de dichos datos disponibles
(p. ej., prevalencia comparativa de la alergia alimentaria específica en grupos de pacientes alérgicos de
varios países respaldados idealmente por un desafío alimentario doble ciego controlado con placebo) sería
apropiado.
En 2019, el Comité del Codex sobre Etiquetado de los Alimentos solicitó a la FAO/OMS que convocara una consulta de
expertos para solicitar asesoramiento científico de la FAO/OMS en relación con la lista del Codex de alimentos alergénicos
comunes, incluido si los criterios publicados para evaluar las adiciones y exclusiones a la lista sigue siendo actual y
apropiado y, sujeto al asesoramiento de la FAO/OMS sobre los criterios, si hay alimentos e ingredientes que deben
agregarse o eliminarse de la lista, aclaración de las agrupaciones de alimentos e ingredientes en la lista, y si ciertos
alimentos e ingredientes, como los alimentos e ingredientes altamente refinados, que se derivan de la lista de alimentos
que se sabe que causan hipersensibilidad pueden estar exentos de la declaración obligatoria (Ref. 44).
A fines de noviembre de 2020, la FAO/OMS realizó una consulta de expertos para abordar estos
42
FALCPA nos ordenó realizar una reglamentación para definir y permitir el uso del término "sin gluten" en el etiquetado de los alimentos. El 5
de agosto de 2013, la FDA emitió una regla final que define "sin gluten" para el etiquetado de alimentos, que tiene como objetivo ayudar a los
consumidores, especialmente a aquellos que viven con la enfermedad celíaca, a tener la confianza de que los artículos etiquetados como "sin
gluten" cumplen con un estándar definido para contenido de gluten (78 FR 47154). “Sin gluten” es una declaración voluntaria que los fabricantes
de alimentos pueden utilizar en las etiquetas de los alimentos si cumplen con todos los requisitos de las reglamentaciones. El 13 de agosto de
2020, la FDA emitió una regla final que establece los requisitos de cumplimiento para el etiquetado sin gluten de alimentos fermentados o hidrolizados
como yogur, chucrut, pepinillos, queso, aceitunas verdes, cervezas y vinos regulados por la FDA (p. ej., generalmente aquellos con menos del 7
% de alcohol) y proteínas vegetales hidrolizadas utilizadas para mejorar el sabor o la textura en alimentos procesados como sopas, salsas y
condimentos (85 FR 49240).
50

preguntas. En mayo de 2021, la FAO/OMS emitió un informe resumido que, entre otras cosas, identificó la
“prevalencia de la hipersensibilidad inmunomediada a un alimento específico, la gravedad (es decir, la proporción de
reacciones objetivas graves a un alimento/ingrediente como la anafilaxia) , y la potencia del alimento/ingrediente (es
decir, la cantidad del alimento/ingrediente requerida para causar signos objetivos) como los tres criterios clave que
deben usarse para establecer la lista de alérgenos prioritarios” (Ref. 45).
C. Desarrollo de otros ejemplos de criterios para evaluar la importancia de

los alérgenos alimentarios para la salud pública
Las revisiones científicas y los artículos de opinión de grupos u organizaciones de investigación han sugerido
revisiones a los criterios del Codex de 1999. Por ejemplo, en 2008, el Instituto Internacional de Ciencias de la Vida-
Europa (ILSI-EU) recomendó revisar los criterios del Codex de 1999 (Ref. 26). Los criterios revisados de ILSI EU
incluían "cuestiones clínicas (diagnóstico, potencia del alérgeno, gravedad de las reacciones), elementos de la población
(prevalencia, exposición) y factores moduladores (procesamiento de alimentos)". Además de sugerir criterios revisados,
ILSI-EU también proporcionó un marco para evaluar si un alérgeno alimentario distinto de los incluidos en la lista del
Codex de 1999 de alimentos alergénicos comunes justificaba la regulación (como los requisitos de etiquetado)
ponderando los datos disponibles según la calidad, usando una clasificación derivada de la medicina basada en la
evidencia (Ref. 26).
ILSI-EU y otros evaluaron posteriormente la aplicación de los criterios revisados (Ref. 28 y
Árbitro. 29). Una publicación concluyó que los criterios revisados eran útiles para evaluar alérgenos alimentarios
conocidos y excluir las sustancias alimentarias asociadas con reacciones de hipersensibilidad no mediadas por IgE y
que el marco para ponderar los datos disponibles según la calidad discriminaba entre publicaciones que proporcionaban
niveles altos, moderados y moderados. evidencia de baja calidad (Ref. 28). La otra publicación concluyó que los
criterios revisados presentaban un camino a seguir para la identificación de alérgenos alimentarios de importancia para
la salud pública y para la priorización de la gestión de riesgos de alérgenos y la futura recopilación de datos (Ref. 29).
Otra publicación aplicó un ciclo de análisis de riesgos a la alergia alimentaria y parámetros para la escala de peligros
(Ref. 27).
Además, algunas agencias reguladoras/de salud pública nacionales (p. ej., Health Canada (Ref. 46) y Food Standards
Australia New Zealand (Ref. 47)) han desarrollado o descrito criterios o tipos de evidencia requeridos para establecer
alérgenos alimentarios nuevos o prioritarios de importancia de la salud pública.
Estos criterios han reflejado en gran medida los criterios del Codex de 1999.
D. Informe de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y

Medicina sobre Alergia Alimentaria
En 2016, NASEM emitió un informe titulado "Encontrar un camino hacia la seguridad en alergias alimentarias: evaluación
de la carga global, causas, prevención, gestión y política pública" (Ref. 2). Una recomendación del informe fue que “…las
autoridades de salud pública de cada país decidan periódicamente qué alimentos alergénicos deben incluirse en sus listas
de prioridades en función de la evidencia científica y clínica de la prevalencia regional y la gravedad de las alergias
alimentarias, así como la potencia de los alérgenos. ” (Ref. 2). Las recomendaciones del informe NASEM se centran en
las alergias alimentarias mediadas por IgE, que tienen mecanismos celulares subyacentes y reacciones fisiológicas mejor
definidos.
51

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Contiene recomendaciones no vinculantes

Evaluación de la importancia de la salud pública

Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

Contiene recomendaciones no vinculantes

II. Definiciones y abreviaturas utilizadas en esta guía ........................................... ...... 5

A. Definiciones de los términos utilizados en esta guía .................................. ......................... 5

B. Tabla de abreviaturas utilizadas en esta guía ........................................... ..................... 9

tercero Fondo ................................................. .................................................... .................... 10

A. ¿Qué es la alergia a los alimentos? ....................................... .................................................... ....... 10

B. Prevención de reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE .................................. ............. 12

C. Regulaciones, orientación, asistencia y comunicaciones de la FDA aplicables a los alérgenos

A. Evidencia de alergia alimentaria mediada por IgE .................................. ............................. 19

B. Prevalencia de la alergia alimentaria mediada por IgE .................................. .......................... 21

D. Potencia alergénica ............................................... .................................................... .......... 27

EN. Identificar y evaluar sistemáticamente el cuerpo de evidencia aplicable a nuestros factores

A. Identificación preliminar de la literatura científica publicada ................................ 30

B. Identificación Preliminar de Informes Comunitarios en Bases de Datos de Vigilancia y

Contiene recomendaciones no vinculantes

C. Evaluación sistemática de la literatura científica publicada y los informes comunitarios 31

1. Limitación del cuerpo identificado de literatura científica publicada .................................. 31 2 Evaluación

A. Evaluación de la FDA del cuerpo identificado de evidencia aplicable a nuestro

B. Evaluación de la FDA de la información relevante para el etiquetado y la producción de alimentos que

C. Cómo pretende la FDA considerar el cuerpo total de la evidencia .................................. .43

VIII. Presentación de parte interesada de una petición ciudadana .................................. .................... 43

VIII. Referencias.................................................. .................................................... ..................... 44

IX. Apéndice A: Consideraciones adicionales ............................................. ............................. 48

A. “Informes comunitarios” sobre alérgenos alimentarios ........................................... ............. 48

C. Desarrollo de otros ejemplos de criterios para evaluar la salud pública

D. Informe de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina sobre Alimentos

Contiene recomendaciones no vinculantes

Evaluación de la importancia de la salud pública

Alimentos en la Oficina de Nutrición y Etiquetado de Alimentos, y la Oficina de Regulaciones y Políticas, todos en el

Contiene recomendaciones no vinculantes

• Los factores científicos que generalmente pretendemos considerar al evaluar al público.

II. Definiciones y abreviaturas utilizadas en esta guía

A. Definiciones de los términos utilizados en esta guía

La Tabla 1 define varios términos a los efectos de esta guía.

Tabla 1. Definiciones de algunos términos utilizados en esta guía

Contacto cruzado de alérgenos La incorporación involuntaria de un alérgeno alimentario en un alimento

Contiene recomendaciones no vinculantes

Término lo que significa

Contiene recomendaciones no vinculantes

Término lo que significa

alérgeno alimentario El alimento o componente(s) de un alimento (a menudo una proteína) que

Intolerancia a la comida Reacción adversa alimentaria que no es inmunomediada

Contiene recomendaciones no vinculantes

Término lo que significa

Reactividad (o provocación) Desarrollo de signos o síntomas alérgicos cuando se consume el

Individuo autoinformado sensibilizado Individuo que autoinforma evidencia de IgE

Severidad dosis-respuesta El gradiente de gravedad de las reacciones alérgicas alimentarias

• En los estudios de provocación alimentaria, el intervalo de la dosis de

Contiene recomendaciones no vinculantes

Término lo que significa

B. Tabla de abreviaturas utilizadas en esta guía

Consulte la Tabla 2 para conocer las abreviaturas utilizadas en esta guía.

Tabla 2. Abreviaturas utilizadas en esta guía

IgE Anticuerpo de inmunoglobulina E

Contiene recomendaciones no vinculantes

Abreviatura lo que significa

OEA Síndrome de alergia oral

parte 117 Buenas prácticas de fabricación actuales, análisis de peligros y controles

CFR parte 117