Fisicoquímica en las Ciencias Químicas y Bioquímicas

Reacción de anestésicos inhalatorios

F.Chalacan-Araujo1, A. Gómez-López1, D. Jacho-Vera1, M. Palacios-Zambrano1
1
Carrera de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Central del Ecuador
Resumen

Durante el proceso del uso de anestésicos inhalatorios, en hospitales y clínicas, hay varios factores que ayudan a
controlar los efectos que produce el anestésico sobre el paciente, principalmente el dolor durante una intervención
quirúrgica. Estos factores son fundamentos básicos en el manejo y uso de anestésicos inhalatorios, están basados en
principios físicos-químicos; del mismo modo los anestésicos inhalatorios que se analizan en esta investigación,
(sevofluorano y el desfluorano), son compuestos químicos que tienen sus propias características físico-químicas, que
afectan directamente al tipo de reacción que producen en el cuerpo humano. Estos factores son las presiones parciales
que intervienen durante el proceso de entrada y salida del anestésico, puesto que son líquidos volátiles (gases) la
salida y entrada es por medio del sistema respiratorio. La captación sanguínea donde intervienen coeficientes de
partición o solubilidad del analgésico, en la sangre y tejidos; y los mecanismos de acción y metabolismo del
anestésico. Así el sevofluorano y el desfluorano tienen la misma función dentro del cuerpo humano, pero difieren en
sus propiedades (punto de ebullición, presión de vapor, etc.) por lo tanto también en su metabolismo. El sevofluorano
se metaboliza en un 3%, mientras que el desfluorano en un 0,02%, resultando que haya reacción de metabolización
del sevofluorano y no del desfluorano. Pues para el sevofluorano hay variaciones de entalpias de reactivos y
productos ∆𝐻NETA=(+31-94.05-68.31)Kcal/mol= -131.36Kcal/mol; quiere decir que debe ocurrir una reacción En el
análisis de esta reacción, el metabolito tóxico liberado es flúor inorgánico, se elimina por medio de la orina, pero la
baja proporción de metabolización indica que el nivel de toxicidad es mínimo (no dañino) para el sevofluorano. Y
para el desfluorano la toxicidad es nula. En otras palabras casi el 100% del desfluorano usado en un paciente se libera
de la misma forma en que entra (vía respiratoria) y en el sevofluorano un 97% se excreta de la misma manera, solo el
3% se excreta vía renal.
Palabras clave: presiones parciales; captación sanguínea; propiedades; reacción; coeficiente de partición; solubilidad.

1. Introducción inhalatorio es reflejo de su Pcerb y es la razón por la cual

Al suministrar anestésicos inhalatorios a un paciente
casi nunca se usan solos, siempre van acompañados con
algún anestésico intravenoso, los anestésicos inhalatorios
que se usan actualmente son, el halothano, isoflurano,
sevofluorano, desfluorano y óxido nitroso, también se
define en el ámbito clínico al xenón como un anestésico
inhalatorio ideal por sus características, no es usado por
su baja proporción en la atmosfera y sus altos costos de
producción. Los anestésicos inhalatorios son
administrados con el propósito de conseguir una
concentración en el sistema nervioso central que permita
un adecuado control del dolor en las intervenciones
quirúrgicas. Para ello conviene conocer que cada
anestésico inhalatorio se lo hace llegar a los pulmones
por medio de un sistema de ventilación y llega a una
determinada presión parcial inspiratoria (Pi), el
anestésico es captado por la sangre, transportado hacia
los órganos y tejidos; se inicia un mecanismo de acción
que producirá el efecto anestésico a través de una
interacción directa con proteínas celulares provocando
cambios en su configuración y alterando la trasmisión
neuronal (La teoria de Meyer-Overton y la teoría de
Mullins). Tras un periodo de saturación se alcanza la
presión parcial cerebral (Pcerb) adecuada para la
anestesia. A lo largo del proceso se establece un
gradiente de presiones parciales del anestésico, es decir,
el anestésico se distribuye uniformemente, de manera
que todos los tejidos igualan su presión parcial con la
presión alveolar (Pa). Controlando la Pa se controla
indirectamente la Pcereb, la Pa de un anestésico
con la Pa se define la rapidez de inducción, recuperación
y medida de potencia de la anestesia. Durante todo el
proceso intervienen las propiedades fisicoquímicas de
los anestésicos y hay factores que determinan la Pa,
tiempo de recuperación, y la captación sanguínea que
aparte de producir el efecto anestésico buscado, también
producen otros efectos que pueden ser perjudiciales para
la salud del paciente incluso para el ambiente. [1] [2]
Razón por la cual el objetivo de esta investigación
fisicoquímica es describir los fundamentos que
intervienen en la reacción de anestésicos inhalatorios;
clasificar al sevofluorano y desfluorano respecto a sus
características fisicoquímicas y efectos que causan
durante su uso como anestésico e identificar cuál de ellos
se considera un mejor anestésico inhalatorio.
Comprobar fisicoquímicamente, que si hay
variaciones de entalpias de reactivos y productos, debe
haber metabolización, por el contrario si no hubiere
reacción metabólica no debe haber variaciones de
entalpias.
2. Factores que controlan los efectos de anestésicos
inhalatorios.
2.1. Propiedades fisicoquímicas de los anestésicos
inhlatorios:
Excepto el óxido nitroso y el xenón que son gases, el
resto de anestésicos inhalatorios son éteres halogenados,
son líquidos a temperatura ambiente y a presión
atmosférica. En la actualidad el sevofluorano y
desfluorano son los más usados, el desfluorano tiene una

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elevada presión de vapor y bajo punto de ebullición
23℃, por lo que necesita vaporizadores especiales que
mantengan la presión y temperatura constantes; el
sevoflurano al contrario presenta un olor agradable e
ideal para la inducción inhalatoria (Tabla 1). [2] [3]
Tabla 1. Características de los anestésicos
inhalatorios
Formula Nombre
Sevofluorano: Tiene
una presión de vapor
de 162 mm de Hg a
20 ℃ y un punto de
ebullición de 58.5 ℃
Desfluorano: Tiene
una presión de vapor
de 673 mm de Hg a
20 ℃ y un punto de
ebullición de 23.5℃.
2.2. Factores que determinan la presión parcial
alveolar:
La Pa es igual a Pcerb está determinada por la presión
parcial inspiratoria (Pi), la ventilación alveolar y la
captación sanguínea y tisular. La Pi es la fuerza y
velocidad con la que se inspira el anestésico provocando
un efecto de concentración proporcional a la Pa
(aumentando Pi aumenta Pa). La ventilación alveolar es
la libertad del anestésico, de ser aspirado sin
impedimentos, una mayor ventilación promueve mayor
entrada de anestésico a los alveolos, por lo tanto un
incremento de Pa; también en caso de anestésicos muy
solubles en sangre significa un mayor incremento de Pa.
Captación sanguínea y tisular es el factor más importante
que determina a la Pa. [2].
2.3. Captación sanguínea:
Es perturbado por factores como son, la solubilidad de
anestésico en la sangre (coeficiente de partición, λ
sangre/gas), el gasto cardiaco y el gradiente de presiones
parciales del anestésico. El coeficiente de partición entre
dos medios (a y b) es el cociente entre el número de
moléculas de un gas entre los dos medios cuando se han
equilibrado las presiones parciales, en este caso se deben
igualar las presiones parciales de la sangre y el alveolo,
por ejemplo el halothano tiene un valor de 2,54 para su λ
sangre/gas, cuanto mayor es la solubilidad del anestésico
mayor es el valor de λ sangre/gas, mayor número de
moléculas son necesarias para saturar la sangre,
aumentando la captación sanguínea y ralentizando el
aumento y mantenimiento de Pa; por el contrario si el
coeficiente es menor, menor número de moléculas del
anestésico se necesitan para saturar la sangre, haciendo
rápido el aumento de Pa. (Tabla 2).
Tabla 2. Comparación de las propiedades fisicoquímicas y
farmacocinéticas de los anestésicos halogenados.
Desfluorano
Características
sevofluorano
Punto de
ebullición en℃
23,5 58,5
Presión de vapor 673mmHg 162 mmHg
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a 20℃
Cociente de
0,42 0,62
partición sangre/gas
CAM en O2 % 6,0 2,05
Biotransformación o
0,02 3
metabolismo %
Un gasto cardiaco elevado promueve una mayor
salida del anestésico del alveolo, aumenta la captación
en sangre y disminuye Pa, es decir actúa conjuntamente
con la solubilidad y en casos de anestésico poco solubles
su papel es despreciable. [2]
El gradiente alveolo-venoso de la presión parcial del
anestésico, es el resultado de la captación tisular del
anestésico, una mayor captación tisular conlleva mayor
captación hacia la sangre y disminuye Pa, interviene el
flujo sanguíneo y solubilidades o coeficientes de
partición tejido/sangre λ tejido/sangre, del mismo modo a
menor solubilidad o menor coeficiente más rápidamente
se producirá la eliminación del anestésico y mayor Pa, y
viceversa. El porcentaje de masa corporal y de gasto
cardiaco también afectan el coeficiente, si la relación de
masa corporal es mayor, tardara mayor tiempo en
solubilizarse el anestésico y si hay mayor gasto cardiaco
el anestésico se solubilizara más rápido. [2]
2.4. Mecanismo de acción:
Actualmente no está definido el mecanismo exacto por el
cual los anestésicos inhalatorios actúan, pero existen
varias teorías que dejan claro respecto a estudios que
existe alta correlación entre liposolubilidad y potencia
anestésica, se sugiere que los anestésicos inhalatorios
tienen un lugar de acción hidrófobo. Los anestésicos
inhalatorios pueden unirse a los lípidos y proteínas de la
membrana. Las teorías más acertadas son: La teoría de
Meyer-Overton y la teoría de Mullins. [4].
2.4.1. La teoría de Meyer-Overton: se introduce el
concepto de CAM que se define como la concentración
alveolar mínima a presión atmosférica que suprime la
respuesta motora en el 50% de los individuos. En una
anestesia inhalatoria pura se necesita alcanzar 1,2-1,3 en
concentración CAM para evitar el movimiento en el
95% de los pacientes. La CAM disminuye a medida que
aumenta la edad y con la adición de fármacos. La teoría
de Meyer-Overton describe la correlación entre
liposolubilidad de los anestésicos inhalatorios y CAM
sugiere que la anestesia aparece cuando un número
suficiente de moléculas de anestésico inhalatorio se
disuelven en los lípidos de la membrana celular. Dice
que la anestesia se produce por el número de moléculas
disueltas en los lípidos de la membrana y no por el tipo
de agente inhalatorio. [4]
2.4.2. La teoría de Mullins: amplió la teoría de
Meyer-Overton agregando la llamada hipótesis del
Volumen Crítico. Afirma que la absorción de las
moléculas anestésicas podría expandir el volumen de una
región hidrófoba dentro de la membrana y
consecutivamente deformar los canales necesarios para
el flujo de iones sodio y el desarrollo de potenciales de
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acción necesarios para la transmisión sináptica. De
hecho la anestesia se produce con el aumento
significativo en el volumen de los solventes hidrofóbicos
y viceversa por compresión del volumen de la región
hidrofóbica expandida de la membrana celular, según la
Hipótesis de Mullins de Volumen Crítico. [4].
2.4.3. Teoría de la activación de los receptores del
ácido gamma-amino butírico (GABA) por los
anestésicos inhalatorios: Los agentes volátiles pueden
activar los canales GABA e hiperpolarizar las
membranas celulares. Además, ellos pueden inhibir
ciertos canales del calcio y por lo tanto impedir la
liberación de neurotransmisores. (Fig1). [6]
Fig. 1.mecanismo de acción GABA. [6]
𝐂𝟒 𝐇𝟑 𝐅𝟕 𝟎𝟏 +citocr.P450+𝟐𝐎𝟐 +𝟑𝐇+ ⇌ (𝐂𝐅𝟑 )𝟐 CHOH+1/2𝐅𝟐 +C𝐎𝟐 +𝟐𝐇𝟐 𝐎
Fig.2.mecanismo de acción GABA. [6]
2.5. Metabolismo:
Los anestésicos halogenados actuales apenas se
metabolizan (sevofluorano 3%, desfluorano 0,02%), más
bien se eliminan vía pulmonar sin modificarse siguiendo
el gradiente de presión por lo que su papel en el
metabolismo y recuperación anestésica es despreciable.
No obstante hay un pequeño porcentaje en el halothano e
isoflurano que entra en metabolización, se bio-
transforman en distinta proporción, por oxidación
enzimática hepática con el citocromo P450, dando lugar
a compuestos hidrosolubles que se eliminan por el riñón
entre ellos el flúor inorgánico, donde para seguir el
proceso de ruptura del flúor conviene revisar la ley de
Hess. La ley de Hess establece que si una serie de
reactivos reaccionan para dar una serie de productos, el
Ԛ (calor) de reacción liberado o absorbido es
independiente de la cantidad de etapas en la que la
reacción se lleva a cabo, significa que los cambios de
entalpia son aditivos (∆𝐻 NETA=𝐻 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 − 𝐻𝑖𝑛𝑖𝑐), Hneta
es la entalpía final del sistema. En una reacción química,
Hfinal es la entalpía de los productos. Hinicial es la
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entalpía inicial del sistema. En una reacción química,
Hinicial es la entalpía de los reactivos. Una variación de la
entalpía estándar de una reacción común es la variación
de la entalpía estándar de formación, que ha sido
determinada para una gran cantidad de sustancias. La
variación de entalpía de cualquier reacción bajo
cualesquiera condiciones se puede computar,
obteniéndose la variación de entalpía de formación de
todos los reactivos y productos. Otras reacciones con
variaciones de entalpía estándar son la combustión y la
de agua. En el metabolismo de los anestésicos hay
cambio químico, ruptura y formación de nuevos enlaces
químicos y para esto se requiere energía y algunas veces
en la formación de los nuevos enlaces la energía
necesaria es menor y por tanto se desprende la energía
sobrante, razón por la cual, el estudio del calor y de su
relación con los cambios químicos resulta tan importante
en el metabolismo de estas sustancias. (Ec.1) [5]
Ec. 1 sevofluorano
(∆𝐻NETA = 𝐻 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 − 𝐻𝑖𝑛𝑖𝑐)
∆𝐻F=+31Kcal/mol, endotérmica.
CO2∆𝐻 = −94,05Kcal/mol exotérmica
Agua, ∆𝐻 = −68,31Kcal/mol
25℃ Y P=1atm
∆𝐻 NETA=(+31-94.05-68.31)Kcal/mol= -131.36Kcal/mol,
exotérmica.
2.5.1. Sevofluorano: La rápida eliminación pulmonar
del sevluorano minimiza la cantidad de anestésico
disponible para el metabolismo. En humanos, menos del
5% del sevofluorano absorbido se metaboliza por el
citocromo P450 a hexafluorisopropanol (HFIP), con
liberación de fluoruro inorgánico y dióxido de carbono.
El HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucorónico y
se elimina como metabolito urinario. No se han
encontrado otras vías metabólicas para el sevofluorano.
Para la floración (agregar átomos de Flúor) de un átomo
de Carbono se necesita -31Kcal/mol (reacción
exotérmica); en la reacción del sevofluorano se produce
una des-halogenación de F2, en una reacción igualada se
necesitara +31Kcal/mol (endotérmica). También hay la
producción de CO2 (∆𝐻 = −94,05Kcal/mol) y agua,
(∆𝐻 = −68,31Kcal/mol) a 25 ℃ ; la reacción y su
producción de entalpía nos muestra que hay
metabolización para el sevofluorano. (Ec1). [5]
2.5.2. Desfluorano: las concentraciones de flúor
inorgánico, F2, en orina son tan mínimas después de
someter a un paciente al anestésico que es imposible
describir una biodegradación del desfluorano dentro del
cuerpo humano, pues su porcentaje de metabolización es
de 0,02%, casi el 100% del anestésico es eliminado por
vías respiratorias. Como la producción de F2 es
insignificantes solo podemos decir que la poca
biodegradación que se produce tiene que ser menor a
+31Kcal/mol, incluso tendiendo a 0. [2] [5]
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Lo efectos que causan los anestésicos inhalatorios difiere del desfluorano en sus características físico
son diferentes entre sí, pues dependen de los factores químicas, ya que estas permiten que su comportamiento
mencionados (Tabla 3). [2] en el sistema sea diferente, tal que el sevofluorano tiene
Tabla 3. Efectos de loas anestésicos inhalatorios. un porcentaje mayor de metabolización (3%), significa
que puede existir un cierto riesgo de toxicidad. Por eso
Desfluorano Sevofluorano
se analizó su reacción de metabolización resultando no
Características Volátil, metil etil Este anestésico volátil es un ser perniciosamente tóxica, pero sin embargo se debe
éter fluorado no éter isopropil fluorado no restringir su uso en pacientes con problemas renales
inflamable inflamable porque los productos de desecho de la reacción salen por
Acción Produce una Produce una disminución de la orina.
reducción de la la presión arterial Por lo tanto se considera al desfluorano como mejor
presión arterial. anestésico inhalatorio que el sevofluorano, cabe
No sensibiliza al mencionar que manualmente en hospitales el uso de
corazón para las
arritmias desflurano requiere vaporizadores especiales que lo
cardiacas mantengan a una presión y temperatura constante, pues a
No No debería No usarse en pacientes con temperatura ambiente se vaporiza muy fácilmente.
recomendado utilizarse en estenosis valvular aortica Se comprobó que para que ocurra una reacción
pacientes con Debido a su baja solubilidad
estenosis valvular metabólica específicamente para el sevofluorano debe
en sangre puede usarse para
aórtica. la inducción rápida de la
haber variación de entalpias, la entalpia neta de la
anestesia reacción será el resultado de la resta de variación de
entalpia de los productos y de los reactivos.
Despertar La baja Baja solubilidad del ∆𝐻 NETA=(+31-94.05-68.31)Kcal/mol= -131.36Kcal/mol
solubilidad tisular sevofluorano en tejidos
produce una
Y para el desflurano no hay reacción por lo que la
produce una rápida
eliminación y eliminación y despertar.
variación de entalpia no existe.
despertar rápido. Considerando los hechos y la información analizada
se puede decir que es fundamental conocer los factores
2.6. Simbología y acrónimos descritos que intervienen en el uso de anestésicos
Pi): Presión parcial inspiratoria; (Pa): Presión inhalatorios, pues así se mantiene un buen control de la
alveolar; (Pcerb): Presión parcial cerebral CAM o práctica clínica habitual de procedimientos quirúrgicos
(MAC): Es la concentración alveolar mínima, a presión que requieran este tipo de anestesia.
atmosférica. (GABA): gamma-amino butírica. (HFIP): Ambientalmente hablando el uso de estos anestésicos
Hexafluorisopropanol; ∆H: Variación de la entalpía, inhalatorios es regulado por lo que no existe un impacto
expresa una medida de la cantidad de energía absorbida adyacente contra el ambiente.
o cedida por un sistema termodinámico. (Kcal/mol); (Q):
Calor. Agradecimientos

3. Conclusiones El presente trabajo va dirigido con una expresión de

El uso de anestésicos inhalatorios conlleva tener
presente aquellos factores que se han descrito en esta
investigación, tal como: la Pa, Pi, Pcerb, captación
sanguínea, coeficiente de partición sangre/gas,
tejido/sangre, metabolismo o biodegradación; los mismo
que son fundamentos que tienen bases fisicoquímicas
que se presentan en la reacción de anestésicos
inhalatorios en el cuerpo humano.
Conociendo las características y efectos que causan
en el paciente el sevofluorano y desfluorano, se puede
identificar al desflurano como el mejor anestésico
inhalatorio posible a usar, pues tiene una presión de
vapor de 673 mm de Hg a 20 ℃ y un punto de ebullición
de 23.5℃, estas particularidades fisicoquímicas permiten
que el cociente de partición sangre/ gas sea 0.42, es decir
su solubilidad en la sangre es poca y el gas saldrá del
sistema humano rápidamente sin siquiera llegar a un
proceso de metabolización (0.02%), también permite un
rápido incremento de Pa lo que significa que se induce a
la anestesia más rápido, pues su CAM en O2 su
porcentaje es 6,0. Por el contrario el sevofluorano
gratitud, para nuestro profesor, Quim. Flavio López, que
con nobleza y entusiasmo, imparte la catedra de
fisicoquímica. A nuestros padres que nos apoyan en el
proceso educativo.
4. Bibliografía
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