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Biologia de La Celula I
Biologia de La Celula I
a de la
Célula
María José Ibargüen Castaño
Medicina
Universidad de Antioquia
Contenido
Fundamentos de bioquímica..............................................................................................................4
Fundamentos celulares..................................................................................................................4
Fundamentos químicos..................................................................................................................4
Fundamentos físicos.......................................................................................................................4
Fundamentos genéticos.................................................................................................................4
Fundamentos evolutivos................................................................................................................4
Organización, estructura de la materia y enlaces...............................................................................4
Propiedades de la materia.............................................................................................................5
Propiedades físicas.....................................................................................................................5
Propiedades químicas................................................................................................................5
Clasificaciones de la materia..........................................................................................................5
Elementos..................................................................................................................................5
Moléculas...................................................................................................................................5
Mezclas......................................................................................................................................5
Estados de la materia.....................................................................................................................5
Solido.........................................................................................................................................5
Liquido........................................................................................................................................5
Gaseoso......................................................................................................................................5
Soluciones......................................................................................................................................5
Mediciones.....................................................................................................................................5
Unidades derivadas de importancia en las ciencias básicas.......................................................5
Enlace químico...............................................................................................................................5
Tipos de enlace...........................................................................................................................5
Interacciones no covalentes, fuerzas intermoleculares.................................................................5
Fuerzas dipolo-dipolo.................................................................................................................5
Interacciones o puentes de hidrogeno.......................................................................................5
Química Orgánica...............................................................................................................................5
Grupos funcionales........................................................................................................................5
Isomería y estereoisometría...........................................................................................................5
Isómeros.........................................................................................................................................5
Isómeros de cadena...................................................................................................................5
Isómeros de grupo funcional......................................................................................................5
Isómeros de posición..................................................................................................................5
Estereoisómeros.............................................................................................................................5
Estereoisómeros geométricos....................................................................................................5
Estereoisómeros ópticos............................................................................................................5
Compuestos mesos....................................................................................................................5
Clasificación de grupos funcionales............................................................................................5
pH y equilibrio acido base..................................................................................................................5
Autoionización del agua.................................................................................................................5
Ácidos y bases fuertes....................................................................................................................5
Ácidos fuertes.............................................................................................................................5
Bases fuertes..............................................................................................................................5
Ácidos y bases débiles................................................................................................................5
Soluciones amortiguadoras de pH..................................................................................................5
Sistemas de amortiguación fisiológicamente importante..............................................................5
Fundamentos de bioquímica.
Fundamentos celulares.
Todas las células están rodeadas por una membrana plasmática; poseen un citosol
que contiene metabolitos, coenzimas, iones inorgánicos y enzimas, y poseen un
conjunto de genes contenidos en un nucleoide (bacterias y arqueas) o un núcleo
(eucariotas).
Los fotótrofos utilizan la luz del sol para realizar trabajo; los quimiotrofos oxidan
combustibles mediante la transferencia de electrones a buenos aceptores
electrónicos: compuestos inorgánicos, compuestos orgánicos u oxigeno molecular.
Las células bacterianas o las arqueas contienen un citosol, un nucleoide y
plásmidos. Las células eucarióticas tienen núcleo y están multicompartimentadas,
con ciertos procesos confinados en orgánulos específicos; estos orgánulos se pueden
separar para su estudio de modo aislado.
Las proteínas del citoesqueleto se ensamblan formando largos filamentos que
confieren forma y rigidez a las células y son el soporte para el movimiento de los
orgánulos a través de la célula.
Los complejos supramoleculares se mantienen estables mediante interacciones no
covalentes y dan lugar a una jerarquía de estructuras, algunas de las cuales son
visibles al microscopio óptico. Interacciones importantes en el medio celular pueden
perderse debido a la eliminación de moléculas individuales para su estudio in vitro.
Fundamentos químicos
Gracias a su versatilidad de enlace, el átomo de carbono puede producir una
amplia variedad de esqueletos carbono - carbono con diversidad de grupos
funcionales; estos grupos son los que confieren a las biomoléculas su
personalidad biológica y química.
Las células vivas contienen un conjunto casi universal de unos centenares de
moléculas de baja masa molecular; las interconversiones de estas moléculas
en las rutas metabólicas centrales se han conservado a lo largo de la
evolución.
Las proteínas y los ácidos nucleicos son polímeros lineales de subunidades
monoméricas simples; sus secuencias contienen la información necesaria para
definir su estructura tridimensional y sus funciones biológicas.
La única manera de cambiar la configuración molecular es mediante la rotura
de enlaces covalentes. Si un átomo de carbono tiene cuatro sustituyentes
diferentes (un carbono quiral), estos pueden ordenarse de dos modos
diferentes, generando estereoisómeros con propiedades diferentes. Solo uno
de los estereoisómeros es biológicamente activo. La conformación molecular
es la posición de los átomos en el espacio que puede cambiar por rotación
alrededor de enlaces simples, sin que implique la rotura de enlaces
covalentes.
De modo prácticamente invariable, las interacciones entre moléculas
biológicas son estereoespecificas: requieren el encaje complementario
especifico entre las moléculas que interactúan.
Fundamentos físicos
Las células vivas son sistemas abiertos que intercambian materia y energía con su
entorno, extrayendo y canalizando energía para mantenerse en un estado
estacionario dinámico distante del equilibrio. La energía se obtiene de la luz solar o
de los combustibles, convirtiendo la energía de un flujo electrónico en energía de
los enlaces químicos del ATP.
La tendencia de una reacción química a llegar al equilibrio puede expresarse como
la variación en su energía libre, AG, que tiene dos componentes: variación de
entalpia, AH, y variación de entropía, A^'. Estas variables se relacionan entre ellas
por la ecuación AG = AH-TAS.
Cuando la AG de una reacción es negativa, la reacción es exergónica y tiende a
llegar a su fin; cuando AG es positiva, la reacción es endergónica y tiende a avanzar
en la dirección opuesta. Cuando dos reacciones se suman para dar lugar a una
tercera reacción, la AG de la reacción global es la suma de las AG de las reacciones
individuales.
Las reacciones de conversión de ATP en Pi y ADP o en AMP y PPj son altamente
exergónicas (AG negativa y de valor elevado). Muchas reacciones celulares
endergónicas son posibles gracias al acoplamiento, a través de intermediarios
comunes, con estas reacciones altamente exergónicas.
La variación de energía libre estándar de una reacción, AGR, es una constante física
relacionada con la constante de equilibrio mediante la ecuación AG° = -RT In /Keq.
La mayor parte de las reacciones celulares tienen lugar a velocidades útiles gracias a
que existen enzimas que las catalizan. Los enzimas actúan en parte estabilizando el
estado de transición, reduciendo la energía de activación, AG^, e incrementando la
velocidad de reaccion en muchos ordenes de magnitud. La actividad catalítica de los
enzimas en las células está regulada.
El metabolismo es la suma de muchas secuencias de reacciones interconectadas en
las que se interconvierten metabolitos celulares. Cada secuencia está regulada de
manera que produzca lo que la célula necesita en cada momento y consuma solo la
energía necesaria para ello.
Fundamentos genéticos
La información genética esta codificada en la secuencia lineal de cuatro tipos de
desoxirribonucleótidos en el DNA.
La molécula de DNA en doble hélice contiene un molde interno que permite su propia
replicación y reparación.
La secuencia lineal de aminoácidos de una proteína, codificada en el DNA del gen de esa
proteína, da lugar a una estructura tridimensional proteica que es exclusiva para esa
proteína en un proceso que depende de las condiciones ambientales.
Ciertas macromoléculas individuales con afinidad específica para con otras
macromoléculas se autoensamblan formando complejos supramoleculares.
Fundamentos evolutivos
Ciertas mutaciones en la herencia genética dan lugar a organismos mejor adaptados
a la supervivencia en un nicho ecológico determinado y a la selección preferente de
su progenie. Este proceso de mutación y de selección constituye la base de la
evolución darwiniana que ha dado como resultado los organismos existentes en la
actualidad a partir de la primera célula y explica la similitud fundamental entre
todos los organismos vivos.
La vida apareció hace aproximadamente 3.500 millones de años, probablemente
gracias a la formación de compartimientos rodeados de membrana que contenían
moléculas de RNA capaces de autorreplicarse. Los componentes de la primera
célula surgieron probablemente como producto de la acción de chimeneas térmicas
en los fondos marinos o por acción de las descargas eléctricas y las elevadas
temperaturas sobre moléculas atmosféricas sencillas tales como CO2 y NH3.
Las proteínas y el DNA, respectivamente, fueron reemplazando a lo largo del
tiempo las funciones catalítica y genética del genoma de RNA primigenio.
Las células eucarióticas adquirieron la capacidad de llevar a cabo la fotosíntesis y la
fosforilación oxidativa de bacterias endosimbióticas. En los organismos
multicelulares,
líneas celulares diferenciadas se especializan en una o más funciones esenciales
para la supervivencia
del organismo.
El conocimiento de las secuencias nucleotídicas genómicas completas de
organismos de diferentes ramas del árbol filogenético proporciona datos sobre la
evolución y ofrece enormes oportunidades a la medicina humana.
18 de abril del 2022
Fundamentos de la vida
Protones (+)
Neutrones
Teoría celular.
Célula como estructura mínima de la vida.
Principios:
Todos los organismos están compuestos por una o más células. (unidad estructural)
Las células son las unidades de vida más pequeñas. (unidad básica)
Todas las células provienen de células preexistentes (unidad de origen)
Química.
Ciencia que estudia la composición y las transformaciones de los materiales del universo
Materia.
Todo lo que ocupa un Composición.
espacio y tiene una
propiedad llamada masa Partes o componentes de la
materia y a sus propiedades
relativas
Propiedades
Cualidades y atributos que
podemos utilizar para distinguir
una materia de otra
Propiedades de la materia.
Propiedades físicas.
Características que tiene un compuesto mientras no
cambie su composición.
Por ejemplo, cambios de estado.
Propiedades químicas.
Capacidad de un compuesto para experimentar un cambio en su composición
(transformación), bajo ciertas condiciones, en una reacción química. Se transforman una
serie de reactivos para convertirse en una serie de sustancias llamadas productos.
Por ejemplo, al consumir glucosa (C6H12O6), se generan CO2, H2O y energía, la
cual es aprovechada por el organismo.
C6H12O6 + O2 CO2 + H2O + Energía, la glucosa (azúcar), se transforma en CO2 (gas)
y H2O (liquido), productos con unas propiedades y una composición química diferente a
la de la glucosa.
Clasificaciones de la materia.
Elementos. Sustancia que no puede ser descompuesta en otras sustancias
Por ejemplo, el oxígeno, el nitrógeno, el Existen 112 tipos de átomos diferentes,
oro. los átomos, forman elementos, que,
aunque no pueden ser separado, pueden
Moléculas. Sustancias constituidas por dos o más combinarse de diferentes formas para
elementos que se han combinado químicamente en formas compuestos químicos
una proporción definida
Por ejemplo, el agua, el amonio, el alcohol Las moléculas con más de dos átomos
son denominadas poliatómicas.
Estados de la materia.
Solido. Los átomos, moléculas o iones están
en contacto próximo, a veces en disposiciones
muy organizadas llamadas cristales
Por ejemplo, el cloruro de sodio.
Liquido. Los átomos o moléculas están
generalmente separados por distancias mayores
que en el sólido.
Gaseoso. En el gas, las distancias entre átomos o
moléculas son mucho mayores que en el líquido.
Revisión de conceptos
¿Cuál de los siguientes
diagramas representa
Soluciones.
elementos y cuál
Una solución es una mezcla homogénea que contiene partículas muy pequeñas, tales como
representa compuestos?
iones, átomos o moléculas
(Cada esfera de color o Solvente + Soluto =
Por ejemplo, el agua salada. Solución
truncada representa un
átomo)
Las sustancias presentes en mayor cantidad se llaman solventes y las otras se llaman
solutos.
Las soluciones liquidas Se conoce como:
Existen soluciones: son las más importantes
en el contexto biológico. Solución acuosa, si el agua es el
Liquidas: Agua salada (Agua y solvente
sal)
Tintura si el alcohol es el solvente
Gaseosas: Aire (Nitrógeno y oxigeno)
Solidas: Aleaciones metálicas (metal con metal combinados a nivel molecular)
Propiedades coligativas.
Dependen únicamente de la concentración del soluto, son cuatro propiedades:
1. Disminución de la presión de vapor
2. Disminución del punto de congelación
3. Elevación del punto de ebullición
4. Osmosis (la más importante).
PRESIÓN OSMÓTICA
La ósmosis es la tendencia que tienen los solventes a ir desde zonas de menor
concentración hacia zonas de mayor concentración de soluto. El efecto puede pensarse
como una tendencia de los solventes a "diluir". Es el pasaje espontáneo de solvente desde
una solución más diluida (menos concentrada) hacia una solución menos diluida (más
concentrada), cuando se hallan separadas por una membrana semipermeable.
Ejemplo: Al añadir a la ensalada sal esta se deshidrata rápidamente ya que la sal provoca la
salida de agua (medio hipertónico)
Mediciones.
La química es una ciencia Sistema Internacional de Medida
cuantitativa (S.I.)
En muchos casos se debe cuantificar (medir) la propiedad a estudiar de la sustancia y
compararla con un patrón de referencia conocido.
La medida es el producto de un número y una unidad; La unidad indica el patrón que se ha
unificado.
Magnitudes físicas utilizadas en bilogía, física y química y sus unidades de medición:
Temperatura (T): Propiedad que determina el flujo de calor (Q), Tiene la temperatura 0 más baja
es decir, la medida de la cantidad de calor. Su escala en el S:I es posible, es una escala absoluta,
la escala Kelvin, aunque también existen Celsius y Fahrenheit. no hay temperatura kelvin
negativa.
°C = °K – 273 K = °C + 273
°C = 5 / 9 x (°F - 32) F = 9 / 5 x (°C + 32)
Existen otras unidades básicas de S.I de las cuales las de mayor uso son:
Longitud: Unidad del S.I es el Metro (m) La Mol contiene tantas entidades químicas
Cantidad de sustancia: Unidad del S.I. es la Mol como el número de Avogadro (6.022 x
1023)
De las siete unidades básicas del S.I. solo se han tratado cinco (longitud, masa, tiempo,
temperatura y cantidad de sustancia), muchas otras propiedades se expresan mediante
combinaciones de algunas de estas magnitudes básicas. A las unidades de estas propiedades
las llamaremos unidades derivadas, dentro de las cuales es importante mencionar:
Volumen: Expresa magnitud tridimensional de un 1L = 1000cm3
cuerpo, expresa unidad de longitud elevada al cubo. En el S.I
es metro cubico (m3), más frecuentemente encontramos el 1cm3 = 1ml
centímetro cubico (cm3) o el Litro (L). 1L = 1dm3
Fuerza: Producto de la masa por la aceleración
F=mxa
Presión: Cantidad x Unidad de área. El S.I. es pascal = Kg / m x
Newton = Kg x m/s2
s2
P = [F/A] = [(m x a) A]; El área se expresa en metros cuadrados (m2)
Energía. Capacidad para realizar trabajo. Su unidad Otras unidades de presión:
de medida es conocida como Joule o Julio (j).
Torricelli (torr), 760 atm
La caloría es otra Atmosfera (Atm), 1 atm = 101325
unidad de energía muy
usada en ciencias Barres (barr), 1 barr = 0.9869
biomédicas, se puede Milímetros de Hg (mmHg), 760mmHg = 1
1 cal = 4,1868 j relacionar con los Joules atm
por la siguiente igualdad
Kilocaloría (1000 calorías)
Tabla 1.2 Algunos prefijos del
Sistema Internacional de Medida (SI)
E = fuerza x distancia
Múltiplos Prefijo Abreviatura
10Joule = Newton x metro
9
Giga G
106 Mega M
103 Kilo K
102 Hecto H
10 Deca Da
1 Unidad --
10-1 Deci d
10-2 Centi c
10-3 Mili m
10-6 Micro m
10-9 Nano n
10-12 Pico p
10-15 Femto f
Enlace químico.
El enlace químico es la fuerza que une los átomos Enlace. Capacidad de los átomos
cuando se forman las moléculas, estas fueras de unión de interactuar y formar moléculas
se originan por transferencia o por compartición de los que se comportan de manera
electrones ubicados en las capas más externas, diferente al original y además son
llamados electrones de valencia. Existen diferentes estables
tipos de enlaces por medio de los cuales se pueden construir infinidad de compuestos.
La hidrólisis es una reacción química del agua con una sustancia. Entre las sustancias que pueden
sufrir esta reacción se encuentran numerosas sales, que al ser disueltas en agua, sus iones
constituyentes se combinan con los iones hidronio (H3O+) o bien con los iones hidroxilo (OH-), o
ambos.
Tipos de enlace
Enlace iónico.
Fuerza de atracción electrostática entre partículas con cargas opuestas, hay transferencia
total de electrones de un átomo a otro. El elemento electronegativo recibe los electrones y
el electropositivo los cede. Se presenta en átomos con gran diferencia de
electronegatividad, dando origen a un catión (+) y un anión (-).
Fuerzas dipolo-dipolo
Consiste en la tracción entre el extremo positivo de una molécula polar y el negativo de
otra.
Una molécula es un dipolo cuando existe una distribución asimétrica de los electrones
debido a que la molécula está formada por átomos de distinta electronegatividad. Como
consecuencia de ello, los electrones se encuentran preferentemente en las proximidades del
átomo más electronegativo. Se crean así dos regiones (o polos) en la molécula, una con
carga parcial negativa y otra con carga parcial positiva.
Cuando dos moléculas polares (dipolos) se aproximan, se produce una atracción entre el
polo positivo de una de ellas y el negativo de la otra. Esta fuerza de atracción entre dos
dipolos es tanto más intensa cuanto mayor es la polarización de dichas moléculas polares o,
dicho de otra forma, cuanto mayor sea la diferencia de electronegatividad entre los átomos
enlazados.
las moléculas polares y
no polares son hidrófilas e
hidrófobas, respectivamente.
Las moléculas de agua también son atraídas por otras moléculas polares y por iones. Una
substancia cargada o polar que interactúa con el agua y se disuelve en ella es conocida
como hidrofílica: hidro significa "agua," y fílica significa "amigo de". En contraste, las
moléculas no polares como los aceites y grasas, no interactúan bien con el agua. Estas más
bien se apartan de ella en lugar de disolverse, por lo que se les
llama hidrofóbicas: fóbica significa "temor a". Es posible que hayas notado esto como un
inconveniente de los aderezos para ensaladas hechos con vinagre y aceite. El vinagre, es
solo agua con un poco de ácido.
Química Orgánica
Grupos funcionales.
Con el desarrollo de la química orgánica pudo comprobarse que las reacciones de estos
compuestos orgánicos se realizan en determinados átomos o centro de la molécula. Estos
átomos o grupos de átomos en los que se realizan las reacciones se conocen como grupos
funcionales.
Los compuestos más importantes en biología son:
Isómeros.
Son compuestos orgánicos diferente que tienen la misma formula molecular condensada
(FMC) pero diferente estructura o diferente configuración.
Los isómeros se pueden clasificar en
o Isómeros estructurales o planos
o Estereoisómeros
Isómeros estructurales o planos.
Tienen igual FMC pero diferente estructura o secuencia.
Se subclasifican en:
- Isómeros de cadena
- Isómeros de grupo funcional
- Isómeros de posición
Isómeros de cadena. Tienen igual FMC pero diferente cadena hidrocarbonada.
Isómeros de grupo funcional. Tienen igual FMC, pero diferente grupo funcional.
Isómeros de posición. Tiene igual FMC, igual grupo funcional pero diferente posición.
Estereoisómeros.
Son compuestos diferentes con igual FMC, igual estructura, pero diferente orientación de
los átomos en el espacio, es decir diferente configuración
Son de dos clases:
o Estereoisómeros geométricos
o Estereoisómeros ópticos
• El doble enlace C=C es una estructura rígida, que no permite libre rotación con en el
enlace simple
• Cada carbono de doble enlace esta unido por enlace simple a otros dos
constituyentes formando ángulos de aproximadamente 120°
El doble enlace C=C se caracteriza por no rotar libremente y estar unido a otros dos
sustituyentes; teniendo eso en cuenta eso, estos pueden adoptar dos orientaciones
relativamente diferentes, unos con respectos de otros.
En esta molécula, el carbono 1 tiene dos sustituyentes idénticos, H, por lo tanto, no existen
isómeros.
Cis > Trans +P.
ebullición
Cis < Trans +P. Fusión
Ver con más detalle en
Página 70 - Burgos
Las dos estructuras están dentro de la misma clasificación, al no tener todos sus
sustituyentes diferentes, basta dar la vuelta a una molécula y coincide por superposición
con la otra.
Estereoisómeros ópticos.
Tener en cuenta:
Cuando en las moléculas de un compuesto aparece un carbono quiral, eso determina que el
compuesto aparezca como un par de estereoisómeros (enantiómeros). Cuando aparecen 2 o
más carbonos quirales el número de estereoisómeros aumenta de forma exponencial.
Podemos observar que al rotar una de esas imágenes sobre la otra, no coinciden, por lo
tanto, son enantiómeros
Diasterómeros. No son imágenes especulares ni coinciden por superposición, pero son
isómeros (Ver en página 71 de Burgos)
Epímeros. Se diferencian en la disposición de uno solo de los centros quirales.
C– C
• C–N
C= • C–O C
C– Enlaces S La coenzima A (CoA) es
C– importantes C una coenzima, notable por su
papel en la biosíntesis y
Los Tioésteres son
la oxidación de ácidos grasos
compuestos que resultan
de la unión de
un sulfuro con un
grupo acilo con la
fórmula general R-S-CO-
R'.
El imidazol (aromático) es un
intermediario de la biosíntesis de El acetil coenzima A es una Un tioéster suele ser un
la histidina que se forma desde el molécula intermediaria clave en derivado de la coenzima
imidazol glicerol fosfato con la el metabolismo que interviene en A y conecta, por
pérdida de agua. un gran número de reacciones ejemplo, los grupos
bioquímicas. Se forma cuando una acetilo del acetil-
molécula de coenzima A acepta un CoA y malonil-CoA.
grupo acetil.
El agua: Isotónica, hipotónica, hipertónica
La estructura cristalina es la
forma solida de cómo se
ordenan y empaquetan los
átomos, moléculas, o iones.
pH y equilibrio acido base.
Ácidos fuertes
Los siete ácidos fuertes más comunes incluyen seis monoproticos (HCl, HBr, HI, HNO 3, HClO3,
HClO4) y uno diprotico (H2SO4).
El acido clorhídrico es el ejemplo típico de los ácidos fuertes monoproticos. Una solución acuosa
de HCl está constituida totalmente de iones H3O+ y Cl-.
HCl + H2O H3O + Cl- Hay una ionización total, lo cual se indica con una sola flecha.
Para el acido que se disocia parcialmente, podemos formular una ley de equilibrio así:
[H3O+][A-]
Ka = A mayor valor de Ka más fuerte es el
acido
[HA]
Calculo del pH para soluciones de ácidos débiles
El grado acidez de una solución acuosa de un ácido débil no es el mismo que el de una
solución de un acido fuerte con la misma concentración.
Por ejemplo, una solución 0.01M de HCl tiene pH = 2. El pH de una solución 0.01M
CH3COOH no es 2. Calcula su valor sabiendo que tiene un Ka = 1.8 x 10-3.
CH3COO + H3O = H3O + CH3COO
[CH3COO-] [H3O+]
Ka = Ka = 1.8x10-5
[CH3COOH]
CH3COO + H3O = H3O + CH3COO
Inicial 0.01 0 0
Reacción -X +X +X
Equilibrio 0.01-X X X
[CH3COO][H3O] / [CH3COOH]
(x)(x)
1.8x10-5 =
0.01 – x
x2 / 0.01 = 1.8x10-5 despejando x
x2 = 0.01 (1.8x10-5) = 1.8 x10-7
x = √1.8x10-7 = 4.24 x 10-4 x = [H3O]
pH = - log 4.24 x 10-4 = 3.37
[A-]
pH = pKa + log
[HA]
Titulación y amortiguamiento de los ácidos débiles
Se puede definir como la adicción de una base La titulación es la adicción progresiva
fuerte a un ácido débil (o un ácido fuerte a una de un acido a una base o, al contrario,
base débil) con el objetivo de amortiguar la hasta alcanzar el punto de
solución, o sea para mantener un pH constante equivalencia
Cuando [HA] = [A-], el pH de la Punto de equivalencia: situación en la cual el numero
solución es igual al pKa del ácido de equivalentes de acido y base mezclados son iguales.
débil
Soluciones amortiguadoras de pH
Los tampones o amortiguadores son mezclas de ácidos Un tampón es mucho mas
débiles y sus bases conjugadas. La capacidad de un efectivo cuando es usado en
tampón para resistir un cambio en el pH depende de dos un rango de pH cercano a su
factores: La concentración del tampón y el pH al cual pKa
este tampón sea usado.
Una solución amortiguadora es aquella que resiste los cambios bruscos de pH cuando
recibe pequeñas cantidades de ácido o de base.
Monosacáridos
Son los azúcares más simples, las unidades monoméricas de todos los hidratos de
carbono.
Se sintetizan a partir de precursores que se obtienen de CO 2 y el H2O por medio de
la fotosíntesis.
La principal característica de los monosacáridos es que responden a la fórmula
(CH2O), encontrándose n en un rango de 3 a 7.
Químicamente los monosacáridos son polihidroxialdehídos o polihidroxicetonas. Su
clasificación se basa atendiendo al grupo carbonilo (C=O), es decir, si este grupo es un
aldehído (aldosas) o bien una cetona (cetosas), así como al número de átomos de carbonos.
Los monosacáridos más pequeños se denominan triosas. Ya se pone el prefijo dependiendo
de si es aldehído o cetona. Aldetetrosa, cetopentosa, aldohexosa, cetoheptosa
La más importante y abundante es la glucosa, papel central en metabolismo celular y
principal monosacárido estructural. Otros son galactosa, manosa (aldohexosas), fructosa
(cetohexosa abundate), ribosa (aldopentosa importante por formar parte de nucleótidos y
acidos nucleicos).
Los monosacáridos en solución acuosa pueden adoptar una forma ciclada cuando uno de
sus grupos hidroxilo reacciona con el grupo carbonilo, sea aldehído o cetona, de su misma
molécula, y forman un enlace denominado hemiacetal o hemicetal, respectivamente.
Los azúcares de seis o más carbonos adoptan una forma de anillo de seis miembros y se
conocen como piranosas. Las cetosas de seis carbonos y las aldosas de cinco adoptan la
forma de un anillo de cinco miembros denominándose furanosas.
Los nuevos esteroisómeros se denominará anómeros y se diferencian en la · disposición del
grupo OH del nuevo carbono asimétrico denominado carbono anomérico. Si el OH está en
el lado opuesto del anillo del grupo CH20H que designa la configuración D o L (C-5 en
hexosas) se denomina anómero a y si están al mismo lado del plano se denomina anómero
b.
Oxidaciones.
Reducciones.
Los grupos aldehído y cetona pueden sufrir también reacciones de reducción a grupos
alcohol.
Esterificación.
Los numerosos grupos hidroxilos presentes en los monosacáridos permiten la unión
mediante enlaces éster de un ácido fosfórico, formando los azúcares fosfato.
Es importante resaltar que la esterificación se produce no por una incorporación del ácido
fosfórico, sino más bien, por una transferencia del grupo fosforilo en una reacción
catalizada por enzimas denominadas quinasas.
Aminoazucares.
Cuando se produce la sustitución del grupo OH del C-2 de un carbohidrato por una amina (-
NH2), se obtiene un aminoazúcar.
Oligosacáridos.
La reacción entre un hidroxilo cualquiera de un monosacárido con el grupo OH del carbono
anomérico de un azúcar diferente produce una unión mediante un enlace O-glucosidico de
los dos monosacáridos
Otro tipo de enlace glucosídico es el que tiene lugar entre el grupo hidroxilo del carbono
anomérico y una amina cualquiera. En este caso se formará un enlace N-glucosídico.
Las proteínas también pueden establecer uniones covalentes de este tipo con los azúcares.
Para establecer un enlace 0-glucosídico, la proteína debe aportar al enlace un grupo
hidroxilo de alguno de los radicales de sus aminoácidos, y se producirá un N-glucosídico si
el radical del aminoácido aporta una amina. El azúcar siempre deberá aportar al enlace un
grupo hidroxilo de un carbono anomérico.
La unión de dos monosacáridos mediante el enlace o-glucosídico producirá una gran
variedad de disacáridos, dependiendo de los monómeros que participen en el enlace y los
grupos que reaccionen en el mismo.
Los disacáridos más comunes en la naturaleza son los que se forman por unión de, al
menos, una molécula de D -glucosa. El simple hecho de que la unión fije un tipo de
anómero a o b, producirá un disacárido diferente.
Por ejemplo, la unión de dos moléculas de D -glucosa mediante enlaces (a1 4),
produce el disacárido maltosa, pero si la unión es de tipo a (~1 ~4) se produce la
celobiosa.
El disacárido más abundante en la naturaleza es la sacarosa, formada por la unión entre la
glucosa y la fructosa mediante enlace (a1b2); La sacarosa es la forma en que los hidratos
de carbono son transportados por las plantas y nos resulta familiar ya que es el azúcar de
mesa común.
Polisacáridos.
La mayoría de los hidratos de carbono se encuentran en la naturaleza formando polímeros
de gran masa molecular y tamaño, es decir, en forma de polisacáridos, también
denominados glucanos.
Homopolisacáridos, formados por el mismo tipo de monosacárido
Heteropolisacáridos, formados por diferentes monosacáridos
Compuestos orgánicos que se encuentran en los organismos vivos y que son solubles en un
solvente no polar.
La solubilidad de los lípidos en solventes no polares resulta de su significativo componente
de hidrocarburo, la parte de la molecula que es responsable de su oleosidad.
Ácidos grados
Grupo carboxilo (hidrofílico - polar) unido a una cadena hidrpcarbonada (hidrofóbico -
apolar); Cadenas de 4 a 24 carbonos que pueden ser saturadas o insaturadas
Enzimas.
Las enzimas consiguen acelerar las velocidades de la reacción, sin afectar el equilibrio
termodinámico.
Cada enzima se caracteriza por su especificidad y su principal ventaja frente a los
caralizadores inorgánicos es que acruan en condiciones suaves de pH y temperatura con
gran eficiencia y, además de forma muy especifica.
Clasificación de las enzimas según la reacción catalizada
Clase Subclase
Oxidoreductadas Deshidrogenasas, oxidasas, reductasas, peroxidasas, catalasa,
oxigenasas, hidroxilasas
Transferasas Transaldolasas y transcetolasas, fosforiltransferasas, quinasas,
fosfomutasas
Hidrolasas Esterasas, glucosidasas, peptidasas, fosfatasas, tiolasas,
fosfolipasas, amidasas, desaminasas, ribonucleasas
Liasas Descarboxilasas, aldolasas, hidratasas, deshidratasas, sintasas,
liasas
Isomerasas Racemasas, epimerasas, isomerasas, mutasas
Ligasas Sintetasas, carboxilasas
Las enzimas con un componente adicional se llaman holoenzimas y las que no poseen este
son las apoenzimas.
Las enzimas (E) tienen un papel fundamental: acelerar las reacciones biológicas actuando
sobre sustratos (S) específicos que se van a transformar en el producto (P) de la reacción
(E+ S E+ P). Esta función, esencial para los seres vivos, la consiguen gracias a que
poseen una estructura tridimensional característica, el centro activo, con un entorno
químico adecuado que permite la interacción entre la enzima y el sustrato mediante la
formación de un complejo binario denominado complejo enzima-sustrato (ES). En las
proteínas, las características del centro activo van a estar determinadas por la naturaleza de
los aminoácidos que lo forman y su distribución espacial concreta.
La reacción enzimática general de transformación de un sustrato específico en un producto
se puede representar con la siguiente ecuación:
sustrato catalítico
Una vez el sustrato adecuado interacciona con el centro activo se van a producir
modificaciones que lo convierten en un estado de transición, que se transformará en el
producto final de la reacción.
En las reacciones catalizadas por enzimas, este estado de transición, muy inestable, resulta
estabilizado por los residuos del centro activo con lo que se consigue acelerar la reacción.
Aun siendo una reacción espontánea se tiene que superar la barrera energética de la energía
de activación (en reacciones no catalizadas, llegar a este estado energético supone la
principal barrera de la reacción.
El estado de transición es una estructura que esta sufriendo una transformación, por lo que
no tiene las propiedades del sustrato ni del producto; en este estado se pueden producir
fenómenos como la ruptura o formación de enlaces, aparición de cargas y se caracteriza por
una elevada energía libre de Gibbs.
Inhibición enzimática.
Existen ciertos tipos de moléculas denominadas inhibidores, que ralentizan o detienen las
reacciones enzimáticas.
Tipos de inhibición.
Inhibición competitiva. El inhibidor se une al mismo sitio que el sustrato,
impidiendo por tanto la formación del complejo ES y la formación del producto
Inhibición no competitiva. El inhibidor muestra afinidad tanto por la enzima libre
como por el complejo ES y la unión se realiza en un lugar distinto del centro activo,
su efecto no se puede evitar aumentando la concentración del sustrato.
Inhibición acompetitiva. Los inhibidores se unen exclusivamente al completo ES,
desplazando el equilibrio hacia la derecha, por lo que aumenta la afinidad de la
enzima por el sustrato, que se ve reflejado en una disminución del valor de Km. La
Vmax también disminuye ya que el sustrato no compite con el inhibidor y no podrá
desplazarlo de su centro de unión, ni siquiera a concentraciones de sustrato donde la
enzima se encuentre saturada.
Inhibidores reversibles. Son moléculas que se suelen unir a la enzima mediante enlaces
covalentes con los residuos imprescindibles para la catálisis, impidiendo su función; aunque
también pueden unirse mediante interacciones no covalentes muy estable.
Regulación enzimática.
En la célula existe la necesidad de coordinar la actuación de muchas enzimas en aquellas
vías que se desarrollan de forma secuencial, es decir, donde el producto de una reacción es
el sustrato de la siguiente. En estos sistemas existen una o varias enzimas que tienen un
mayor efecto sobre la velocidad global del proceso y se denominan enzimas reguladoras.
Estas enzimas pueden cambiar su actividad como respuesta a ciertas modificaciones y
suelen ser las que catalizan la primera de las reacciones de la secuencia puesto que la
regulación de la ruta en las últimas etapas supondría un gasto innecesario.
Existen varios mecanismos mediante los que se modula su actividad. Las Moduladores inducen a
enzimas alostéricas se unen de forma reversible no covalente a pequeñas cambio de
moléculas, que regulan su actividad. Otras enzimas sufren modificaciones conformación:
covalentes, que pueden ser reversibles o irreversibles, produciéndose cambios en
su función. (+) aumenta
(-) disminuye
La actividad de algunas enzimas se modula mediante la unión de uno o más
ligandos denominados moduladores, que se unen en otro lugar diferente al centro Afinidad de la E por el
activo pero que es específico para cada modulador. S
Termodinámic
a las transformaciones energéticas de los sistemas
Estudia
Un sistema es: aquel compuesto por muchas partículas
Se dividen en:
Tipo / Intercambia Calor Masa Energía Ejemplo
Abierto Sí Sí Sí La célula
Cerrado Sí No Sí Olla a presión
Aislado No No No El espacio
Leyes.
1ra. Ley de la conservación de energía
U = Q +/- W
U Energía interna de un sistema
Q Calor
W Trabajo
ΔUAB = UA - UB
Δh = h2 – h1
Δh < 0
mgh
c.
ΔU = 0
A/B A/B
P1 = P2
T1 = T2
Eficiencia.
Tc−Ta
e=
Ta
Tc = 37° 310K°
310 K ° −298°
Ta = 25° 298K° e= =0,04
298 K °
Calcular.
Eficiencia = 80%
Ta = 25° 298K°
Tc−Ta
e= → ( e )( Ta )=Tc−Ta
Ta
Glucolisis.
Proceso de producción de energía. Consiste en la ruptura o descomposición de moléculas
de glucosa en piruvato, ATP y NADH. La ruta se encuentra estructurada en 10 reacciones
enzimáticas que permiten la transformación de una molécula de glucosa a dos moléculas de
piruvato, mediante un proceso catabólico.
La glucolisis se divide en dos fases: la fase preparativa y la fase de beneficio o de
rendimiento energético.
1. Fosforilación
2. Conversion
3. Fosforilación
4. Escision
5. Interconversion de las triosas fosfato
6. Oxidación
7. Primera fosforilación a nivel de sustrato
8. Conversión
9. Deshidratacion
10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato
Glucosa + 2 ADP + 2 NAD+ +2Pi 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H+ + 2H2O
En la ruta de la glucolisis existen tres pasos importantes de regulación que se corresponden
con las tres reacciones irreversible y que están catalizados, respectivamente, por la
hexoquinasa, la fosfofructoquinasa-1 y la piruvato quinasa.
Gluconeogenesis. Es la ruta que utilizan las células de los organismos no autótrofos para
sintetizar moléculas de glucosa, Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor
medida en el músculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de la
glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con
carbohidratos.
Suministra glucosa a los tejidos cuando el aporte de la dieta o los niveles de glucosa
presentes en sangre no son adecuados.
La gluconeogénesis va a permitir sintetizar la glucosa a partir del piruvato, a través de un
proceso anabólico que requiere una importante inversión de energía, en forma de moléculas
de ATP y de NADH+H+.
Ocurre principalmente en el citosol o citoplasma de la célula, aunque el primer paso de esta
ocurre en el interior de la mitocondria.
Para evitar los pasos irreversibles que se originan en la glucolisis, la gluconeogénesis utiliza
una serie de reacciones alternativas catalizadas por enzimas diferentes. Los tres pasos
irreversibles de la glucolisis se solventan a través de las siguientes reacciones, que son
termodinámicamente favorables:
1. Síntesis del fosfoenolpiruvato
2. Conversión de la fructosa 1,6 bifosfato en fructosa 6 fosfato
3. Formación de glucosa a partir de glucosa 6 fosfato
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH+H+ Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2
NAD+
Descarboxilación oxidativa del piruvato.
Sucede en la mitocondria para que los productos sean rápidamente aprovechados por el
ciclo de Krebs o la cadena transportadora de electrones.
El piruvato procedente de la glucólisis es una molécula que todavía retiene bastante energía
química, y que puede ser empleada para obtener una cantidad sustancial de ATP. Para ello,
el piruvato debe oxidarse por completo. El primer paso es una descarboxilación que origina
una molécula de acetil CoA, la cual posteriormente se degradará en el llamado ciclo de
Krebs ·produciendo mucha energía. Este proceso de eliminación de un átomo de carbono se
conoce como descarboxilación oxidativa del piruvato y lo realiza un complejo
multienzimático, conocido como piruvato deshidrogenasa, compuesto por cinco coenzimas
y tres enzimas o actividades enzimáticas distintas:
Las rutas centrales del metabolismo intermediario, ciclo de Krebs y cadena transportadora
de electrones, están estrechamente relacionadas con el desarrollo evolutivo desde· los
organismos anaerobios a los organismos aerobios.
El hecho de poder utilizar el oxigeno como aceptor de electrones lleva a la oxidación de las
biomoléculas hasta dar dióxido de carbono y agua, lo que permite producir mucha más
energía a partir de cada átomo de carbono, con un mayor rendimiento energético.
Ciclo de Krebs.
Es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de las moléculas de Acetil-CoA
provenientes de monosacaridos, acidos grados y aminoácidos hasta producir CO2,
liberando gran cantidad de energía química, sobre todo en forma de poder reductor.
El ciclo de Krebs es una vía anfibólica, es decir catabólica y anabolica al mismo tiempo,
esta ultima parte es al proporcionar precursores para muchas rutas biosintéticas de
diferentes biomoléculas como, por ejemplo, la biosíntesis de aminoácidos, aunque también
suministra intermediarios para la biosíntesis de ácidos grasos o azucares.
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial de las células eucariotas, por lo que
determinado tipos celulares carentes de mitocondrias, como pueden ser los glóbulos rojos,
no pueden realizar el ciclo de Krebs.
El ciclo de Krebs desempeña un papel crucial como nexo entre las distintas rutas
metabólicas.
los electrones fijados por estas coenzimas se transfieren a una serie de transportadores
asociados a .la membrana interna de la mitocondria conocidos como complejos, En la
cadena respiratoria intervienen tres tipos de moléculas capaces de transferir electrones. La
ubiquinona o coenzima Q (una quinona hidrofóbica) , los citocromos (proteínas que tienen
como grupos prostéticos grupos hemo con hierro) y las proteínas con agrupaciones sulfo-
férricas (centros Fe-S).
E tránsito de electrones a través de los complejos se produce en orden creciente de afinidad
electrónica, transfiriendo los electrones desde las coenzimas reducidas hasta el oxígeno,
aceptor final de los electrones. Los complejos implicados en la transferencia de electrones
son:
• El complejo 1, también llamado NADH-ubiquinona oxidorreductasa o NADH
deshidrogenasa, que transporta los electrones del NADH a la ubiquinona.
• El complejo 2 es la succinato deshidrogenasa, única enzima del ciclo de Krebs
unida a membrana, que pasa los electrones del FADH2 a la ubiquinona.
• El complejo 3, también llamado citocromo bc1 o complejo ubiquinona-citocromo c
oxidorreductasa, que acopla la transferencia de electrones desde la ubiquinona al
citocromo c.
• El complejo 4, también llamado citocromo e oxidasa, es la última etapa de la cadena
de transporte electrónico de la respiración y conduce a los electrones desde el
citocromo e hasta el último aceptor de los electrones, el oxígeno, que se reduce a
agua.
El citocromo IV, al transferir los cuatro electrones al oxígeno, logra transportar cuatro
protones hacia el espacio intermembrana; si bien, como el NADH + H+ cedió solo dos
electrones por cada molécula, el complejo IV únicamente transfiere dos protones, lo cual
supone un total de diez protones por molécula de NADH + H+ reoxidada a NAD+.
La fosforilación oxidativa.
La ATP sintasa aprovecha
la fuerza proton-motriz
para sintetizar ATP a
partir de ADP y Pi
Formula de la eficiencia
El alcohol es un
inhibidor de la
glicolisis
Las grasas
no se
solubilizan
en el estómago, por lo que deben entrar al epitelio del intestino donde a los ácidos grasos los
solubilizan y separan gracias a las lipasas (separan los ácidos grasos del glicerol), se vuelven a unir
y las lipoproteínas y el colesterol forman quilomicrones, estos pasan por el torrente sanguíneo
para llegar a los adipocitos sonde forman gotas de grasa, de estas gotas se generan ácidos grasos,
los cuales pueden viajar gracias a la albumina (proteína más abundante)
CAT = Carnitina
aciltransferasa
CAT se encarga de transferir
carnitina por grupos acil
2
1
3
1
El ciclo se repite eliminando en cada ciclo un par de carbonos y formando un acetil CoA y
un acil, se puede observan que esta betaoxidación es de un acido de 12 carbonos, y termina
en uno de 10 carbonos , esto se hace hasta que vayan a quedar únicamente 2 carbonos, de
manera que al final forma dos moléculas de acetil CoA y ninguno de Acil CoA, por lo que
al continuar el proceso se repetiría este ciclo de betaoxidación durante 7 veces, produciendo
8 Acetil CoA (1 por ciclo y el adicional que se forma al final). 8 acetil CoA x 12 = 96ATP
La reacción de β-oxidación de una molécula de ácido graso activada podemos resumirla en:
•Si consideramos palmitil-CoA (un ácido graso de 16 carbonos), la estequiometría resultante del proceso sería:
•Si calculamos, teniendo además en cuenta que en el proceso de activación se han consumido el equivalente energético de 2 ATP
(hidrólisis de dos enlaces fosfato de alta energía, ATP se escinde a AMP y 2 Pi):
moléculas ATP
7 FADH2 (x 2ATP) 14
7 NADH (x 3 ATP) 21
8 acetil-CoA (x 12 ATP) 96
Activación (-2 ATP) -2
1 palmitato 129 ATP
Lipolisis. Es el mecanismo de movilización de los lípidos que se encuentran almacenados como reservorio de energía
La enzima triglicérido lipasa actúa bajo una estrecha regulación hormonal: el glucagón y la adrenalina potencian su actividad,
favoreciendo la lipólisis al fosforilar al triglicérido lipasa a través de la proteína quinasa A dependiente de AMPc; mientras que la
insulina, al potenciar una fosfatasa que desfosforila la lipoproteína lipasa, bloquea la lipólisis. Los ácidos grasos salen del adipocito y
se unen en sangre a la albúmina. Esta proteína plasmática (que también se conoce como VHDL, lipoproteínas de muy alta densidad)
transporta típicamente entre dos y cuatro moléculas de ácidos grasos, si bien puede llegar a transportar hasta seis. Estos ácidos grasos
movilizados llegan, transportados por la albúmina, hasta los tejidos que requieran energía; típicamente, el hígado, el músculo cardiaco
y el músculo esquelético.
En estos tejidos, los ácidos
grasos serán oxidados en
una vía metabólica muy
importante, denominada ~-
oxidación, para producir
grandes cantidades de
energía. Otra fuente
importante de ácidos
grasos son los fosfolípidos,
componentes de la
membrana celular. Estos
lípidos estructurales están
sometidos a una
renovación continua y, por
tanto, su degradación y
síntesis son constantes.
El glicerol también sale a
la sangre, pues en el tejido
adiposo no puede
metabolizarse de la sangre
es retirado por el hígado, donde se transforma en dihidroxiacetona fosfato gracias a la actuación secuencial de la glicerol quinasa,
enzima no presente en los adipocitos, y la glicerol-3-P deshidrogenasa. La dihidroxiacetona fosfato suele. entrar en la gluconeogénesis
a nivel hepático, aunque también puede seguir la vía glucolítica, sirviendo para la producción de energía.
B-oxidacion ATP
Membranas biológicas y transporte.
Las membranas definen los limites externos de las células y regulan el tráfico molecular a
través de estos límites; en células eucarióticas dividen el espacio interno en
compartimientos discretos para segregar procesos y componentes. Organizan secuencias
complejas de reacciones y son de importancia principal tanto para la conservación de la
energía biológica como para la comunicación intercelular. Las actividades biológicas de las
membranas son consecuencia de sus notables propiedades físicas. Las membranas son
flexibles, autosellantes y selectivamente permeables a los solutos polares. Su flexibilidad
les permite los cambios de forma que acompañan el crecimiento celular y el movimiento
(tal como el movimiento ameboide). Su capacidad para romperse y volverse a sellar
permite que se fusionen dos membranas, como sucede en la exocitosis, o que un
compartimiento sencillo dentro de una membrana pueda experimentar una fisión dando
lugar a la formación de dos compartimientos sellados tal como ocurre en la endocitosis o en
la división celular sin que se produzcan grandes pérdidas a través de la superficie celular.
Dado que las membranas son selectivamente permeables retienen ciertos compuestos e
iones dentro de las células y de los compartimientos celulares específicos al tiempo que
excluyen a otros.
Las membranas no son meras barreras pasivas. Incluyen en su composición un conjunto de
proteínas especializadas en promover o catalizar procesos celulares. En la superficie celular
los transportadores mueven solutos orgánicos, así como iones inorgánicos a través de la
membrana; los receptores captan señales externas y provocan cambios moleculares en la
célula y las moléculas de adhesión mantienen células vecinas unidas. Dentro de la célula
existen membranas que organizan procesos celulares tales como la síntesis de lípidos y de
ciertas proteínas, y la transducción de energía en mitocondrias y cloroplastos. Las
membranas están compuestas solo por dos capas de moléculas por lo que son muy
delgadas; se las puede considerar como bidimensionales. Debido a que las colisiones
intermoleculares son mucho más probables en este espacio bidimensional que en el espacio
tridimensional la eficiencia de ciertas rutas catalizadas enzimáticamente es mucho mayor
en una membrana bidimensional.
Agregados de lípidos anfipáticos que se forman en el agua. En las micelas, las cadenas
hidrofóbicas de los ácidos grasos se hallan secuestradas en el núcleo de la esfera. No hay
prácticamente agua en el interior hidrofóbico. En una bicapa abierta, todas las cadenas
laterales acilo excepto las que están en los bordes de la lámina están protegidas de la
interacción con el agua, cuando una bicapa bidimensional se pliega sobre si misma, forma
una bicapa cerrada, una
vesícula hueca tridimensional
(liposoma que encierra una
cavidad acuosa
Algunas proteínas de membrana contienen uno o más lípidos unidos covalentemente, que
pueden ser de varios tipos: ácidos grasos de cadena larga, isoprenoides, esteroles o
derivados glucosilados del fosfatidilinositol.
la célula es un sistema abierto que intercambia materia y energía con el medio extracelular,
lo cual implica que exista un paso de sustancias a través de la membrana plasmática. Si se
tiene en cuenta la estructura de la membrana y la naturaleza de las moléculas involucradas
en el metabolismo celular, se puede deducir cuáles pueden pasar por simple difusión a
través de la membrana. Los gases como el O2, el CO2, las moléculas apolares y las
moléculas polares sin carga y de tamaño pequeño (como el agua o el glicerol) pueden
atravesar la bicapa lipídica. La velocidad a la que se realice el transporte dependerá de su
naturaleza y su tamaño.
Las moléculas con carga a pH fisiológico son incapaces de atravesar la bicapa lipídica ya
que requieren la existencia de un entorno molecular con el que puedan establecer
interacciones. Por tanto, es necesario que existan estructuras que faciliten el paso de estas
moléculas.
Si se compara la velocidad de transporte de una molécula por simple difusión con la
velocidad de transporte de la misma molécula facilitada por una proteína transportadora, se
comprueba que se produce un aumento de la velocidad.
Las proteínas transportadoras disminuyen la energía de activación necesaria para que se
produzca el transporte de un soluto polar o iónico porque proporcionan una ruta alternativa
en la que las interacciones creadas con el transportador son favorables, a diferencia de las
interacciones con los fosfolípidos de la bicapa.
Sustancia hidrófoba
[C] Coeficiente de repartición. Determina afinidad por los
lípidos
C1 C1M
Solubilidad en aceite
K=
Solubilidad en agua
Cuando K>1 la sustancia pasa más rápido por la membrana,
C2M C2 ya que esto significa que tiene más afinidad por los lípidos.
X Grosor de membrana
DK = P Coeficiente de permeabilidad
(C 2−C 1)
J=−P
X
K<1
El agua puede pasar por la membrana a través de poros que se forman por su difusión lateral y
enlaces trans de la membrana
nπr ² ΔC
J=
X
N Numero de poros
R Radio de poros
Sustancias afines a la membrana Alcohol, etanol. Gradiente positivo, afinidad por lípidos.
Jmax[S ]
J=
J K +[S ]
Jmax Ejemplo: Valiomicina y Gramicidina
El transportador disminuye EA
KJ [S]
Transporte activo. Flip – Flop
En contra del gradiente. Utiliza ATP y está presente en oxido-reducción
Va en contra del gradiente de concentración y del potencial quimico
Transportador Sitio activo ATP ADP Pi
Sitio específico K+, NA+, Ca+, Zn++
ADP ADP
So So Si
Si
Po Pi Po Pi
Simportador
Antiportador
activo primario
So
So Bombs NaK regula impuestos
Po Pi
Po
Pi nerivosos
Se trata de una proteína tipo carrier formada por dos subunidades: a y b que se asocian
formando un tetrámero (a2 b2). Su función es el transporte, en contra de gradiente
electroquímico, de Na+ al exterior celular y de K+ al citoplasma, que ocurre gracias a la
energía que aporta la hidrólisis de ATP. Por cada molécula de ATP hidrolizada se
transportan 3 Na+ al exterior y se introducen 2K+. Es la propia proteína transportadora la
que posee también actividad como enzima ya que cataliza la hidrólisis del ATP (ATPasa) .
Uniportador activo
El transporte de estos cationes sigue la siguiente secuencia:
primario abierta hacia el interior se produce la fijación de los cationes
1. En la conformación
Na+ en un lugar específico.
2. La unión de estos cationes desencadena la actividad ATPasa, con lo que el ATP se
hidroliza en ADP y un grupo fosfato que se une al transportador.
3. La unión del grupo fosfato produce un cambio de conformación en la proteína
transportadora que hace que el Na+ quede expuesto al lado extracelular. El cambio
de conformación también produce una disminución de afinidad del transportador
por el Na+ que es liberado en el exterior de la célula.
4. En esta conformación, el lugar de fijación del K+ queda expuesto hacia el lado
extracelular. El K+ se une y desencadena la eliminación del grupo fosfato.
5. La desfosforilación provoca una vuelta a la conformación inicial del transportador
6. Se produce la liberación del K+ al citosol, y queda de nuevo expuesto el sitio de
unión del Na+ en la cara citosólica.
La acción de esta bomba, presente en las células animales, hace que la concentración de
Na+ sea muy elevada en el exterior.
Teoría celular.
• Unidad funcional. La célula como unidad funcional de todo organismo.
• Unidad estructural. Todos los seres están compuestos por una o más células.
• Unidad de origen. Todas las células proceden de células preexistentes.
Propiedades
• Son complejas y organizadas.
• Poseen un programa genético y los medios para usarlo.
• Son capaces de reproducirse.
• Llevan a cabo diferentes reacciones químicas.
• Obtienen y utilizan energía.
• Se ocupan de numerosas actividades mecánicas.
• Son capaces de reaccionar a estímulos.
• Son capaces de autorregularse.
• Evolucionan.
Replicación
El primero es la replicación, o copia del DNA parental para formar moléculas de DNA hijas
con idéntica secuencia de nucleótidos. El segundo es la transcripción, proceso mediante el
cual parte del mensaje genético codificado por el DNA es copiado en forma de RNA. El
tercero es la traducción, en la cual el mensaje genético codificado en el RNA mensajero es
traducido en los ribosomas para dar un polipéptido con una secuencia especifica de
aminoácidos.
Replicación. Cualquier célula, antes de iniciar su Genoma en:
proceso de división, deberá haber duplicado su
material genético. Eucariotas. Lineal
Procariotas. Circular (Plásmidos)
Sucede en: células eucariotas y procariotas (virus)
Pasos.
1. Iniciación La polimerasa si es en __ se expresa
2. Elongación como __
3. Terminación Eucariotas. α, β, γ, δ.
Procariotas. 1, 2, 3, 4.
Elementos.
• DNA de doble cadena Tipos de polimerasa:
• Polimerasa
- DNA polimerasa dependiente de DNA
• Helicasa
• Primasa - RNA polimerasa dependiente de DNA
• Proteínas SSB - RNA polimerasa dependiente de RNA
• dNTP - DNA polimerasa dependiente de RNA
• Topoisomerasas
La replicación del DNA es semiconservadora Cada cadena del DNA actúa de molde para la
síntesis de una nueva cadena. El resultado son dos moléculas de DNA nuevas, cada una con
una cadena nueva y otra vieja. Este proceso se denomina replicación semiconservadora.
Sin embargo, existen al menos tres modelos diferentes por los cuales una molécula original
podría estar representada en las moléculas hijas. Estos modelos hipotéticos de replicación
se denominan semiconservativo, conservativo y dispersivo.
En la replicación semi conservativa, la doble hélice de cada molécula hija de DNA contiene
una cadena de la molécula original y una cadena sintetizada de nuevo. Sin embargo, en la
replicación conservativa, la molécula parental de DNA se conserva, y se produce una
molécula nueva con sus dos cadenas sintetizadas de nuevo. En la replicación dispersiva, la
molécula hija está formada por dos cadenas, y cada una de ellas contiene segmentos
de ambas, tanto de la cadena parental como de la sintetizada de nuevo.
Al centrar la atención en una burbuja de replicación, se observa que una cadena parental
tendrá la polaridad 5'3'; mientras que la otra cadena tendrá una polaridad 3'5'. Por lo
tanto, las nuevas cadenas de DNA, al ser antiparalelas, tendrán las orientaciones opuestas a
las parentales.
La síntesis de la nueva cadena de DNA seguirá siempre el mismo procedimiento: unir el
nuevo nucleótido a la posición 3'-OH de la desoxirribosa. El nuevo nucleótido trifosfato
que entrará en la cadena se unirá mediante un enlace éster fosfórico, quedando ahora libre
la posición 3'-OH de este nuevo nucleótido.
Etapas.
Origen de la replicación. Ori
- Apertura de la hélice. Una vez fijada la proteína iniciadora, se unirán otras
proteínas capaces de desenrollar la doble hélice La enzima DNA helicasa se encarga
de romper los puentes de hidrógeno entre cadenas complementarias, pero solo lo
hará si previamente se ha unido la proteína iniciadora al origen de replicación. La
helicasa se une a la banda discontinua de cada horquilla de replicación siguiendo el
sentido 5' 3' de apertura de la horquilla. Las bandas separadas volverían a unirse,
si no fuera porque las proteínas de unión a cadena sencilla (SSB, del inglés Single
Strand Binding proteins) se unen rápidamente a las bandas sencillas impidiendo su
reanillamiento. Otra enzima necesaria para la apertura de la hélice es la DNA girasa,
una topoisomerasa que relaja la tensión que se va acumulando por la apertura de la
horquilla. La enzima rompe la cadena de DNA, libera la tensión y sella de nuevo la
cadena.
- Inicio de la síntesis del DNA. Cada vez que la DNA polimerasa comienza la
replicación de un fragmento de DNA requiere un cebador o primer de RNA que
aporte el 3' -OH de un nucleótido sobre el que seguirán uniéndose los demás. Este
pequeño fragmento de RNA o primer de 10 a 12 ribonucleótidos va a ser sintetizado
por la enzima primasa, un tipo de RNA polimerasa que, a diferencia de la DNA
polimerasa, no necesita un 3'-0H para unir el primer nucleótido. La cadena continua
solo requerirá una vez la acción de la primasa; sin embargo, la cadena retrasada
necesitará que la primasa añada un primer cada vez que comience un nuevo
fragmento de Okazaki.
- Síntesis del DNA. una vez que comienzan a trabajar las enzimas encargadas de
abrir la horquilla de replicación y que la primasa ha colocado los primers, la DNA
polimerasa podrá comenzar a sintetizar las nuevas hebras de DNA de las dos
bandas. Las DNA polimerasas de E. coli son las mejor estudiadas, y están formadas
por cinco diferentes tipos de enzimas: dos de ellas, las DNA polimerasa 1 y 111, se
encargan de la polimerización de las nuevas hebras, mientras que las otras tres son
enzimas encargadas de reparar los daños que pueda sufrir el DNA durante el
proceso.
Aunque con diferencias particulares, todas las DNA polimerasas van a ser capaces de
realizar los siguientes procesos:
• Sintetizar una secuencia, complementaria y antiparalela a partir de un molde.
• Sintetizar la nueva hebra en dirección 5’3’.
• Requerir un primer de RNA para añadir el primer desoxirribonucleótido a la cadena
• Realizar el enlace fosfodiéster entre un extremo 3’-OH del ultimo nucleótido de la
cadena recién sintetizada y el 5’-P del nuevo nucleótido trifosfato a incorporar,
liberando dos fosfatos (pirofosfato) en el proceso
• Asociarse a otras proteínas para realizar su función
La DNA polimerasa 111 es un complejo multiproteico que lleva a cabo la mayor parte del
trabajo de replicación del DNA. Tiene asociadas principalmente
dos funciones:
• Actividad polimerasa 5' 3' que permite la síntesis de la nueva hebra.
• Actividad exonucleasa 3' 5' que realiza la función de corrección durante la lectura. Esta
función es primordial para mantener la fidelidad de la nueva ·copia de DNA. La DNA
polimerasa revisa el nucleótido que
acaba de incorporar y, en el caso de que se haya equivocado al introducirlo, éste se quedará
sin unirse a su complementario, con lo que la propia DNA polimerasa lo retirará gracias a
la actividad exonucleasa 3' 5'.
Esta es la principal diferencia entre una RNA polimerasa y una DNA polimerasa, por eso la
DNA polimerasa no puede iniciar un nuevo _fragmento, mientras que una RNA polimerasa
como la primasa sí; la DNA polimerasa siempre necesita revisar el nucleótido anterior para
poder añadir el nuevo.
La DNA polimerasa 1 tiene estas dos mismas funciones, pero, además, presenta la actividad
exonucleasa 5' 3'. Esta nueva actividad exonucleasa 5' 3' permitirá que la propia
enzima retire el primer de RNA que la primasa ha añadido y rellene este hueco con
desoxirribonucleótidos recién sintetizados, ya que tiene también actividad polimerasa 5'
3' y correctora de pruebas (exonucleasa 3' 5'). Por lo tanto, parece que la principal
función de la DNA polimerasa I es la de retirar los primers y rellenar los huecos
Unión de los fragmentos será la enzima DNA ligasa la encargada de unir los dos
nucleótidos comentados anteriormente, mediante· un enlace fosfodiéster sin la necesidad de
añadir un nuevo nucleótido. Solo se encarga de ligar el último nucleótido añadido por la
DNA polimerasa 1 con el primero añadido por la DNA polimerasa III.
1 error x 1 pb Gen x = 2000pb 2 errores pir división celular
La prueba de lectura reduce los errores de la replicación a 3x104 errores de la síntesis del
genoma completo
La proteína mismatch repair reduce los errores a 3 por genoma
- Algunas proteínas requeridas para la replicación
- Proteína
- Proteína en E. coli eucariota - Función
- Girasa - Topoisomerasa
I/II - Libera supercolas positivas antes de la replicación
- Complejo γ - RFC - Subunidades de la holoenzima de la DNA polimerasa que montan la pinza sobre
el DNA
- Núcleo de la - Polimerasa δ/ε - Enzima de replicación primaria; sintetiza por completo la cadena adelantada y los
polimerasa III fragmentos de Okazaki; tiene capacidad de lectura y corrección
- Pinza β - PCNA - Subunidad en forma de anillo de la holoenzima de la DNA polimerasa que pinza
la polimerasa replicante sobre el DNA; trabaja con la polimerasa III en E. coli y la
polimerasa δ o ε en eucariotas
- ND - Polimerasa α - Sintetiza oligonucleótidos cortos de DNA como parte del iniciador RNA-DNA
- DNA ligasa - DNA ligasa - Une a los fragmentos de Okazaki en una cadena continua
- Pol I - ligasa FEN-I - Remueve a los iniciadores de RNA; la polimerasa I de E. coli también llena los
espacios con DNA
Traducción. De mRNA a proteínas.
Convertir información genética en una proteína
Necesita como base el RNAm (sirve como molde) que lleva el codón y del RNAt que lleva
el anticodón y además es quien hace la adición del aminoácido.
Síntesis de proteínas.
Pasos.
1. t-RNA carga
2. Iniciación
3. Elongación
4. Terminación
Elementos
mRNA codones
tRNA Aporta los aminoácidos
Ribosomas Catalizan la reacción
Factores de traducción.
Iniciación: IF IF-1, IF-2, IF-3.
Elongación: EF EF-TU, EF-G, EF-S.
Terminación: RF RF-I, RF-II / RRF
Carga del aminoácido al tRNA
tRNA . Reconoce el codón en el ARNm
1. Adenilación del aminoacido
2. Transferencia del aminoacido adenilado al tRNA
Iniciación
La subunidad 30s tiene como función formar el complejo de inciación
¿Cómo reconoce cual es el codón donde debe iniciar?
El codon de inicio debe tener
- Corriente arriba
- Secuencia promotora
- Tripleta UCCUC Secuencia shine dalgarno. Ayuda a posicionar a la unidad 30s
en el mRNA y deja el codón AUG en el sitio P
El complejo de iniciación esta mediiado por los factores de iniciación
FI-3 Bloquea el sitio E
FI-2 (GTPasa) Bloquea parcialmente el sitio A
FI-1 Se encuentra acoplado al sitio A
Elongación.
Factores de elongación: FE-TU, FE-G, FE-S.
Para que el RNA pueda ubicarse en el sitio A, debe estar el factor de elongación TU unido
al RNAt. Una vez se ubica, eñ ser el FR-TU una GTPasa, se cambia el GTP por GDP, lo
que es necesario para que el FE-TU pueda salir. El FE-TU debe volver a reordenarse, aquí
es donde entrar el FE-S
FE-G. Cataliza el traslado del péptido de ARNt desde el sitio A al sitio P de los ribosomas
bacterianos mediante un proceso vinculado a la hidrolisis de GTP para poder dar lugar a
GDP
Después de la hidrolisis de GTP del FE-G la subunidad 30s se desplaza un codón (3
nucleótidos) .
Para el FE-G se necesita de la liberación de un fosfato inorgánico
Terminación
Factores de terminación
RF-I Imita al tRNA, tiene actividad exonucleasa
Se pega a una adenina, separa el aminoácido de la adenina que esta pegada a la cadena
peptídica.
RF-II o RRF DEsacobla el ribosoma.
- Origen de la mitocondria
Poro nuclear.
Exportar: Núcleo Citoplasma
Importar: Citoplasma Núcleo
Los productos de secreción pueden abandonar la célula por dos mecanismos: secreción
constitutiva o regulada. La secreción constitutiva, utiliza vesículas sin cubierta de clatrina,
es el mecanismo por defecto que no necesita una señal extracelular para la liberación y, por
ende, el producto de secreción abandona la célula de un modo continuo. La secreción
regulada necesita la presencia de vesículas de almacenamiento recubiertas de clatrina cuyo
contenido solo se libera después de iniciado un proceso de señalización extracelular.
Transporte nuclear. En el núcleo esta la
cromatina pegada a la RAN GEF.
La RAN GTP es una GTPasa, cuando RAN tiene
GTP, sale. Afuera lo espera RAN-GAP, que va a
remover un fosfato para convertirlo en RAN-
El poro nuclear tiene señal de salida y
entrada
RAN- GTP. Salida
RAN-GDP. Entrada
Se reconstruyen con RAN-GAP y RAN-
GDP
COP I. Golgi RE
Las vesículas de membrana, con su carga cerrada, brotan desde los bordes del ER y están
dirigidas al complejo de Golgi. Las cisternas del RER contienen sitios de salida
especializados que están desprovistos de ribosomas y sirven como lugares donde se forman
las primeras vesículas de transporte en la ruta biosintética.
La ruta biosintética de una célula eucariota consiste en una serie de organelos distintos
unidos a la membrana que funcionan en la síntesis, modificación y entrega de proteínas
solubles y de membrana a su destino apropiado en la célula. los materiales se transportan
entre compartimientos mediante vesículas (u otros tipos de portadores unidos a la
membrana) que brotan de las membranas donantes y se fusionan con membranas aceptoras.
Las capas proteicas tienen al menos dos funciones distintas: 1) actúan como un dispositivo
mecánico que hace que la membrana se curve y forme una vesícula en gemación, y 2)
proporcionan un mecanismo para seleccionar los componentes que transportara la vesícula.
Se han identificado varias clases distintas de vesículas recubiertas; se distinguen por las
proteínas que componen su cubierta, su apariencia en el microscopio electrónico y su papel
en el tráfico celular. Las tres vesículas recubiertas mejor estudiadas son las siguientes:
1. Las vesículas recubiertas con COPII (figura 8-24a) mueven los materiales del ER “hacia
adelante” al complejo ERGIC y Golgi. el ERGIC es el compartimiento intermedio situado
entre el ER y el complejo de Golgi). (COP es un acrónimo de proteínas de la cubierta).
2. Las vesículas recubiertas de COPI (figura 8-24b) mueven los materiales en dirección
retrograda 1) desde ERGIC y pilas de Golgi hacia “atrás” hacia el ER y 2) desde cisternas
de Golgi trans hacia atrás a cisternas de Golgi cis. Papeles adicionales para vesículas COPI
han sido debatidos.
3. Las vesículas recubiertas de clatrina mueven los materiales del TGN a los endosomas,
lisosomas y vacuolas de las plantas. También mueven materiales de la membrana
plasmática a compartimientos citoplásmicos a lo largo de la vía endocitica. También han
sido implicados en el tráfico de endosomas y lisosomas.
Las vesículas recubiertas con COPII median en la primera etapa del viaje a través de la vía
biosintética, desde el ER hasta ERGIC y el complejo Golgi. Las capas COPII seleccionan y
concentran ciertos componentes para el transporte en vesículas. Ciertas proteínas integrales
de membrana del ER se capturan de forma selectiva porque contienen señales de
“exportación de ER” como parte de su cola citosólica. Estas señales interactúan
específicamente con las proteínas COPII del recubrimiento vesicular.
Trafico vesicular
Polaridad Sí No Sí
Actividad enzimática GTP-asa Ninguna ATP-asa
Proteínas motoras Cinesinas, dineínas Ningunasintes Miosinas
Grupo principal de proteínas MAP Plaquinas Proteínas de unión con
relacionadas actina
Organización de la actina
Tubulina
Proteínas motoras
Karp 309-318
Inicialmente se debe ensamblar el complejo del receptor de IL-10 de la superficie celular.
La IL-10 requiere del complejo heterodímero para el reconocimiento especifico, este
complejo está compuesto por las cadenas de IL-10R1 e IL-10R2. Estos dominios de unión a
ligando extracelular se unen a IL-10, el dominio de IL-10R1 está asociado
constitutivamente a la Janues quinasa 1 (JAK1), de la misma forma el dominio IL-10R2 a
tirosina quinasa 2 (TYK2).
Una célula se considera en proceso de muerte cuando cumple alguno de los siguientes
criterios moleculares o morfológicos:
(1) La célula pierde la integridad de su membrana plasmática, definida por la
incorporación de colorantes vitales (e.j., PI) in vitro
(2) La célula, incluyendo su núcleo, sufre completa fragmentación en cuerpos mas
pequeños (referidos como “cuerpos apoptóticos”)
(3) El cadaver (o sus fragmentos) son endocitados por células adyacentes in vivo.
La muerte celular es un evento importante que ayuda a remover células del cuerpo en
situaciones como:
• Cuando no son necesarias, por ejemplo, durante ciertos estados del desarrollo.
• Para crear una estructura en el cuerpo, por ejemplo, la capa externa de la piel está
formada de células muertas, los pliegues de los dedos en formación.
• Para remover el exceso de células, por ejemplo, las células blancas después de una
infección.
• Si se dañan las células, por ejemplo, por radiación, estrés oxidativo, mutaciones.
• Cuando las células se infectan con virus.
Ciclo de duplicación,
condensación y descondensación
de los cromosomas.
Hay células que se dividen
permanentemente como las de la piel y sangre que están en constante ciclo celular, otras se
dividen bajo estímulos especiales, como las del hígado que pueden hacer ciclo celular y las
que no se dividen, aquellas células que no se dividen se dice se encuentran en estadio G0 de
Senescencia celular, estas células pueden incorporarse nuevamente al ciclo en la S.
Las neuronas, células musculares y
células sensoriales luego de
diferenciación no hacen más ciclo
celular
En bacterias, los dos primeros
Se divide en 4 pasos coordinados: Crecimiento celular, replicación del pasos son los que más tiempo
ADN, distribución de los cromosomas duplicados a las células hijas, y tardan del ciclo. En eucariotas, el
división celular. proceso está más diferenciado y
cada cosa ocurre solo en ese paso.
Las células humanas se dividen cada 24 horas. La mitosis y la
citocinesis ocurre en una hora, el resto de tiempo lo toma la
interfase.
El ciclo celular se divide en dos partes principales: Interfase (I) y Mitosis (M).
Interfase.
Aquí la célula realiza sus funciones específicas y se replica el ADN si se va a destinar a la
división celular. A lo largo del ciclo existen puntos de control que regulan las quinasas
dependientes de ciclinas Cdk. Los cromosomas se descondensan y se distribuyen por el
núcleo. Ocurre el crecimiento y la replicación del ADN.
7-8h
Nucleosoma
El ADN enrollado es difícil
de leer, mientras que el
(Octámero)
ADN desenrollado es fácil
H2a x 2 de leer
H2B x 2
H3 x 2
H4 x 2
H1une nucleosomas
Histonas
Existen proteínas que sirven para la compactación. Estas son: cohesina y condensina.
La cohesina se encarga de mantener unidas las cromátidas hermanas (son idénticas)
La condensina condensa / compacta el cromosoma
Los cromosomas sólo se observan
en la división celular. Su máximo
grado de condensación es en la
metafase.
El centrómero divide al
cromosoma en brazos. Los
cromosomas se ordenan de
mayor a menor tamaño a
excepción del 10,11 y 21,22.
El brazo P es el superior y el
brazo Q el inferior
En el cinetocoro es donde se
unen los microtúbulos
Los telómeros son los
extremos del cromosoma
Intracelular:
Proteínas que permiten el progreso del ciclo:
- Cinasas dependientes de ciclinas (cdk)
- Ciclinas: Se unen a las cdk
(Se conocen 6 combinaciones distintas)
Puntos de control.
- Terminando G1
- Al final de G2
- En la metafase
Cada vez que E2F este libre
ocurre división celular
FPM
El factor
promotor de
maduración
esta formado
por ciclinas N
y otras ciclinas
Rb – retinoblasto
2 diadas
1 diada 0 diadas
2 cromosomas
1 cromosoma 1 cromosoma
2 centrómeros
1 centrómero 1 centrómero
4 cromátidas
2 cromátidas 0 cromátidas
1 tétrada
0 tétradas
Mitosis y meiosis.
Mitosis es el proceso por el cual a partir de una célula original se obtienen 2 células con la
misma cantidad y calidad del material genético. Clonación celular
Las células haploides no humanas pueden hacer mitosis.
Segregación independiente.
Embrioblasto. Estructura
celular situada en un polo del
blastocisto en su proceso de
gastrulación, en el embrión
humano de cuatro días. Se
deriva de la masa celular
interna de la mórula. De las 40
células, unas 4 o 5 ya tienen la
señal de volverse sexuales
Gonocitos. Su aporte cromosómico puede ser XX o XY. Estas células tendrán por mitosis
la producción de células XX (ovogonias). Si el complemento cromosómico es XY, se
formarán espermatogonias. En muchos libros se les llaman células germinales primordiales,
células de la línea germinal (células embrionarias). Según su complemento gonosómico
(porque son cromosomas sexuales) pueden irse a un tipo de gonocitos.
Gonocitos
XX XY
Meiosis. Proceso de división celular que llevan a
Mitosis Mitosis cabo las células germinales primordiales dando
origen a 4 células (los gametos). Con la mitad de
XX, ovogonias XY, espermatogonias
cromosomas y DNA de las células somáticas.
Andropausia. El hombre ya no produce
espermatozoides, así que ya no posee
Gonocitos XY Espermatogonias
Mitosis
Espermatogonias dark. Son las primeras Espermatogonias en formarse
E. Dark E. Pale Espermatocitos. Únicos en hacer meiosis
E. Dark E. Pale Entre E.dark y E. pale hay
diferencias en el citoplasma
E. Dark E. Pale Solo E. pale puede hacer
espermatogénesis
2nx2
Nx2
Ultima etapa
(n)
(n)
La placenta se forma en
gran parte por el embrión
infertilidad.
Ovogénesis.
La zona pelúcida
Gonocitos rodea al Ovocito
XX XY
Mitosis Mitosis En el ovario hay permanentes folículos
XX, ovogonias XY, espermatogonias primarios, estos tienen Ovocitos I
La zona pelúcida está compuesta de glucoproteínas Zp 1-4 que cubren al ovocito. Para
identificar la ubicación correcta esta la ZP3 del espermatozoide
Hay membrana interna
macrosomal y externa
macrosomal
1. Las células foliculares están unidas por ácido hialuronico.
Mientras que el espermatozoide libere hialuronidasa para degradarlo y las células de la
granulosa que contienen los gránulos hialuronico
2. Zona pelúcida. La Zp3 cuando el espermatozoide se una a ella lo hace por otras
proteínas que están en la región apical del espermatozoide PUO; Proteinas de unión
al ovocito, Las proteínas PUO se unen a la zp3 que esta en la zona pelucida, lo que
provoca reacción acrosómica, donde el espermatozoide expone a la membrana
interna acrosomal que contiene zonalisina y acrosin que crean un hueco en la zona
pelucida hasta llegar al espacio peribitelino
Reacción cortical.
1. Modifica potencial de membrana (se hiperpolariza)
2. Continua a la segunda meiosis: Expulsa 2do cuerpo polar y formación del pronúcleo
femenino.
3. Determinación genética del embrión
4. Formación del pronúcleo masculino
5. Los lisosomas maternos degradan las mitocondrias paternas (Eliminar Radicales de
O2 que puede generar mutaciones), solo se queda con las mitocondrias maternas
6. Activación metabólica del ovocito: Reactivación de mitocondrias maternas
Se requiere sustituir las protaminas por histonas; Esto ocurre en el citoplasma del ovocito.
Debe darse replicación del ADN embrionario (paterno y materno) y el cigoto se prepara
para la primera división celular del embrión.
Los gránulos corticales de periferia de ovocito se fusionan a la membrana celular del
ovocito y por exocitosis liberan su contenido a la zona pelúcida.
Degradar Zp2 y modificar Zp3 Reacción de zona
La reacción de zona es el segundo
mecanismo para evitar la polispermia, el
Polispermia. es la penetración de más de un espermatozoide
primero es dentro del óvulo
la reacción corticalen un evento
de fertilización.
La tubulina de la cola es reciclada para el cuerpo mitótico
Singamia o Cariogamia: Fusión del pronúcleo masculino y femenino para iniciar la división
celular.
El ovocito fertilizado es un cigoto. El pronúcleo masculino es de mayor tamaño porque al pronúcleo
masculino se le rearmo sustituyendo protaminas por histonas
Blastocito:
Segmentación.
- Se activa metabólicamente al óvulo.
- El embrión está rodeado por la zona pelúcida y se transporta por la trompa de
Falopio hacia el útero. 6 días después se adhiere a él.
- Primero hay una división celular diaria por 2 días
- Después del estadio de 2 células, la segmentación es asíncrona ya que una de las dos
células (blastómera) se divide y forma un embrión de 3 células.
- Cuando el embrión ya tiene 16 células, se llama mórula. Entre la etapa de 8 y 16
células, ocurre una compactación donde las blastómeras se unen por nexos y
pierden su apariencia individual.
- Se da mientras el embrión es transportado desde la fecundación hasta su implantación en
el útero
- La corona radiada se pierde 2 días después de la segmentación, la zona pelúcida se
mantiene intacta hasta la implantación.
Implantación
6, 7 días después de la fecundación. El embrión se adhiere al revestimiento epitelial del
endometrio, se sumerge y se cierra como si se estuviera cicatrizando una herida.
Cuando se disuelve la zona pelúcida, el embrión ya está listo para implantarse
Etapas
1. Se adhiere el epitelio endometrial a un blastocisto. Durante la ventana de
establecimiento, el endometrio se cubre por glucoproteínas que lo protegen y le
ayudan a pegarse.
2. Penetración del epitelio uterino. A medida que va entrando el embrión, hay
apoptosis de células endometriales para que tenga más espacio. El trofoblasto se
prolonga, eso va perforando vasitos sanguíneos y genera un manchado que puede
confundirse con la menstruación. Se proporciona un punto inmunológicamente
privilegiado para que no se destruya el embrión (debido a que puede reconocerse
como cuerpo extraño)
A partir de la placa neural se forma el sistema nervioso, esto se da en el día 14 post-
ovulación / fertilización.
Día 21: Embriocardia Primer latido cardiaco
Día 26: Aparece yema de extremidad superior
Día 28: Aparece yema de extremidad inferior
4 semana: Ojos
5-6 semana: Individualización de los dedos de la mano
6-7 semana: Individualización de los dedos del pie
Periodo prenatal.
Desde la fecha de la última menstruación hasta el parto: 40 semanas; Desde la ovulación /
Fertilización hasta el parto: 38 semanas
Periodo embrionario.
0-3 semana: Periodo de prediferenciación. Llegar a estadio trilaminar
4-8 semanas: Periodo de organogénesis (morfogénesis). Formación de órganos
Periodo fetal.
Semana 12: El feto orina en el líquido amniótico
Semana 18: 1. Adquiere pelo por todo el cuerpo (lanugo fetal). 2. Se llena de cebo por el
cuerpo (unto sebáceo) 3. Movimientos identificables (Se inicia a mover desde la semana 8)
Semana 20: Inicia a descamar por el ano
Semana 24: Abre los ojos
El trofoblasto forma el cordón umbilical y por este cordón pasan únicamente 3 vasos
sanguíneos, arterias umbilicales (sangre del feto) y la vena umbilical izquierda (sangre
oxigenada y nutrientes) el cordón umbilical conecta al feto a la placenta. Este cordón lleva
sangre desoxigenada y con desechos a purificar (arterial) y de la placenta al feto va la
sangre oxigenada (venosa).
1 de cada 4 ovocitos
4 semana: Es visible el saco coriónico y el saco vitelino fertilizadosEllogra
saco nacer
coriónico es visible
(anillito) desde la semana 3, este es el
por más embrión queque envuelve
haya, al embrión.
si no hay
establecimiento, no hay gestación.
La implantación define el periodo
entre cigoto y blastocito
decide si se mantiene
o no.
Útil en: Parejas que no
quisieran terminar la
gestación luego de
iniciada, parejas con
alto riesgo de pérdidas
gestacionales, identificación de embriones HLA compatibles para donación de células
madre del cordón.
Uno de los dos métodos de diagnóstico preimplantatorio es la biopsia de blastomeras que
permite:
- Análisis citogenético (cariotipo)
- Sondas moleculares de ADN
- Analizar genoma completo
- Análisis por PCR
- Análisis bioquímico
Se toma cuando hay 8 células. Como
no se ha formado ningún tejido, se Biopsia y análisis in vitro de un corpúsculo
recupera el número de células. polar, un blastómero, o un blastocisto, con el
objeto de diagnosticar trastornos genéticos
El segundo método es la biopsia del en parejas con riesgo o aun determinar el
trofoblasto. Se deja que siga avanzando sexo genético del nuevo ser.
hasta blastocito. Se quita un pedazo de
trofoblasto sin dañar el embrioblasto. las células de ambos lados son genéticamente iguales.
sin embargo, si hay células más distantes puede haber mosaicismo.
Mosaisimos celular. Obtener dos o más poblaciones celulares que provienen de un único
embrión. Riesgo:
Síndromes 1/50 con anomalías
relacionados
Enfermedades Monogénicas (autosómicas o
ligadas al X): mutación específica conocida cromosómicas numéricas o estructurales.
Quimerismo: Dos poblaciones celulares que provienen de dos embriones diferentes
Diagnostico posimplantatorio.
- Biopsia de vellosidades coriales. Consiste en la obtención de tejido trofoblástico por
vía vaginal (BVCTV) o transabdominal (BVC-TA). Se realiza entre las semanas 8-
12. El riesgo de aborto es de 1/200. Para esto la placenta esta inmadura, tejido
trofoblástico. Se realiza en células con actividad mitótica de las vellosidades, el
riesgo de mosaisimo es 1/50, la mayoría se hace endovaginal. Riesgo 1/200. La
toma de la muestra debe hacerse preferiblemente en el espesor de la placenta, en la
zona de inserción del cordón umbilical. 5mg de tejido para cariotipo; 15-20mg para
estudios de enfermedades genéticas.
- Amniocentesis. Extraer el liquido amniótico mediante aguja, época ideal desde la
semana 12 en adelante. Amniositos son celular fetales Riesgo equivocación 1/500.
Riesgo aborto 1/300-400
- Cordocentesis / Foniculocentesis. Muestra de sangre umbilical percutánea (MSUP).
Se recomienda a las 18 semanas. La conexión con placenta se hace, hata 4ml de
sangre fetal. Diagnostico 1/500 riesgo de aborto 1/200-300. Se toma de la vena
umbilical izquierda (Única vena)
No invasivos:
- ultrasonidos
- pruebas de sangre materna
- ecografía o sonografía, semana 12 o 13. es un método no invasivo de diagnóstico
prenatal.
FISH.
Procedimiento:
1. Drogas para inducir la ovulación
2. Mediciones hormonales
(en el caso de un síndrome de down, se evalúa
3. Seguimiento ecográfico
por ejemplo la posición de las orejas, la nuca,
4. Recuperación de ovocitos
poco calcio en la zona nasal, (en estas semanas
5. Fertilización
se pueden detectar cardiopatías))
6. Transferencia embrionaria
La placenta tiene una cara hacia el endometrio y otra hacia el embrión/feto. Esa membrana
aparece hacia la placenta.
Niveles de potencialidad.
las células madre tienen diferente capacidad de especialización. Las que son capaces de
formar todo un organismo se llaman totipotenciales. Ejemplo, el ovocito fertilizado y el
estadio de 2 blastómeras. En este estadio en 2 células de ratones, tmb es totipotencial. SI el
embrión llega a 4 células, y se separan, no se forma el organismo completo, se pierde la
capacidad totipotencial. En bovinos el caracter totipotencial se conserva hasta el estadio de
8 células.
En armadillos, hay poliembronia (clones básicamente, todos son machos o sólo hembras).
¿Por qué hay totipotenciales? Esto se debe a que existen genes con la capacidad de arrancar
todo un proceso de desarrollo
Se puede tomar una célula de folículo piloso e inducirlo a ser una célula pluripotencial
Protooncogenes - Se encuentran funcionando bien
Oncogen - en lugar de funcionar para bien funciona para mal
Se alteran para mutaciones
Células multipotenciales
Hace muchas células, no todas. Incapaz de formar todo el organismo. Células que puedan
formar células sanguíneas, dermis, filamentos
Células oligopotenciales, significa varias, pero no muchas
Una célula madre hematopoyetica forma eritrocitos, plaquetas, granulocitos, pero no forma
vasos sanguíneos, ni huesos.
Oligopotencialidsd, capacidad de diferenciarme en un número limitado de tejidos
A partir de factores especializados, células diferenciadas se pueden devolver a estadios
indiferenciados, Recuperando sus poderes regenerativos
Cuando acetilo histonas estoy provocando desenrolla miento, lo que favorece la expresión
de un gen
La metilación de ADN o metilación de histonas provoca empaquetamiento, lo que suprime
la expresión de un gen