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Revisión de literatura actual hasta: sep 2022. | Última actualización de este tema: 11 de octubre de 2022.
INTRODUCCIÓN
El cólera es una enfermedad diarreica secretora aguda causada por cepas productoras de toxinas de
la bacteria gram negativa Vibrio cholerae. El cólera grave se caracteriza por pérdidas profundas de
líquidos y electrolitos en las heces y el rápido desarrollo de un shock hipovolémico, a menudo dentro de
las 24 horas desde el inicio de los vómitos y la diarrea. La administración de una terapia de rehidratación
adecuada reduce la mortalidad por cólera grave de más del 10 por ciento a menos del 0,5 por ciento [1].
Los enfoques generales para la diarrea aguda entre adultos y niños en entornos con recursos inadecuados
también se analizan en otra parte. (Consulte "Enfoque del adulto con diarrea aguda en países de recursos
limitados" y "Enfoque del niño con diarrea aguda en países de recursos limitados").
AGENTE ETIOLÓGICO
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V. cholerae es una especie diversa e incluye variantes patógenas y no patógenas. Sólo las cepas de V.
cholerae productoras de toxina del cólera (toxigénicas) están asociadas con el cólera. V. cholerae se clasifica
serológicamente; de más de 200 grupos serológicos identificados, sólo 2 (V. cholerae O1 y O139) han causado
epidemias de cólera. Esto se discute en detalle en otra parte. (Ver "Cólera: Microbiología y patogenia", sección
sobre 'Microbiología').
EPIDEMIOLOGÍA
Distribución mundial : el cólera ocurre principalmente en entornos donde el acceso al agua potable y al saneamiento
es inadecuado. El cólera es endémico en aproximadamente 50 países (definidos por haber notificado casos de cólera
en al menos tres de los cinco últimos años), principalmente en África y Asia [2]. Además, se han producido epidemias
debidas a V. cholerae en África, Asia, Oriente Medio, América del Sur y Central y el Caribe, y pueden ser extensas
[3]. A modo de ejemplo, la cepa implicada en el brote de 2010 en Haití se asoció posteriormente con brotes en los
países vecinos de República Dominicana, Cuba y México [4].
Los casos en entornos ricos en recursos generalmente se importan de viajes a entornos endémicos o
epidémicos [5].
Transmisión : la infección por V. cholerae se adquiere principalmente al ingerir agua o alimentos contaminados.
En regiones endémicas, V. cholerae en el agua es un reservorio importante del organismo.
Debido a que V. cholerae puede vivir en plancton quitinoso [6], la filtración de agua a través de una tela gruesa
puede reducir la incidencia del cólera en áreas endémicas [7]. (Consulte 'Prevención de la transmisión' a continuación).
Si bien la exposición a V. cholerae ambiental es importante, también se cree que la transmisión directa de persona
a persona desempeña un papel en la transmisión. Las personas con cólera grave pueden excretar hasta 10 a 10
10
organismos por litro de 12
heces. Los organismos que fueron expulsados recientemente de individuos infectados
parecen ser transitoriamente más infecciosos que los organismos aislados del ambiente acuático [8]. Los modelos
matemáticos sugieren que la transmisión de persona a persona de V. cholerae hiperinfecciosa en cobertizo humano
es esencial para la rápida propagación del cólera que se observa durante las epidemias [9]. (Ver "Cólera: Microbiología
y patogenia", sección sobre 'Hiperinfecciosidad').
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Infección endémica versus epidémica : los patrones de transmisión e infección del cólera difieren entre áreas
históricamente endémicas y áreas que experimentan epidemias de cólera.
En áreas de alta endemicidad, la incidencia de la infección por V. cholerae sigue una distribución estacional, con
picos antes y después de las estaciones lluviosas [3]. También pueden ocurrir epidemias superpuestas, y los modelos
matemáticos sugieren que estas epidemias dependen de las fluctuaciones en la inmunidad y el clima basados en la
población [10]. En áreas de alta endemicidad, la incidencia de cólera es más alta en niños menores de cinco años,
lo que probablemente refleja la falta de inmunidad protectora [11].
En áreas con inmunidad más limitada en la población, pueden ocurrir epidemias masivas, con tasas de ataque
similares en niños y adultos. La epidemia de cólera en Haití es un ejemplo de las consecuencias de la
introducción de V. cholerae en una población ingenua. Una variante de la cepa El Tor de V. cholerae O1 se
introdujo en Haití desde el sur de Asia, posiblemente a través de las fuerzas de estabilización de las Naciones
Unidas [12,13]. En dos años, se notificaron en Haití 604 634 casos de infección, 329 697 hospitalizaciones y 7 436
muertes por cólera [14].
Incluso en las regiones endémicas, las fallas en los servicios de agua potable, higiene y salud pueden contribuir a la
transmisión epidémica del cólera. En Yemen, donde la salud pública y la infraestructura sanitaria han sido devastadas
por años de guerra, se produjeron dos brotes rápidamente secuenciales a finales de 2016 y mediados de 2017. El
segundo de estos brotes equivale a
el peor brote de cólera del mundo hasta la fecha, con aproximadamente 500 000 casos de sospecha de cólera
y 2000 muertes asociadas registradas en solo cuatro meses [15].
Se han producido otros brotes importantes en Sierra Leona, la República Democrática del Congo (RDC), Nigeria,
Angola, Vietnam, Pakistán y Zimbabue. La experiencia de tales brotes demuestra que las tasas de mortalidad en
epidemias de cólera son consistentemente superiores al 1 por ciento, particularmente en las primeras etapas de
una epidemia y en áreas rurales [16]. Por ejemplo, en el brote de cólera de 2008 a 2009 en Zimbabue, que afectó a
casi 100 000 personas, la tasa de letalidad superó el 4 % [17].
Factores de riesgo : el cólera está asociado con la pobreza y la falta de acceso a alimentos seguros, agua y
saneamiento adecuado [18]. Las grandes epidemias de cólera a menudo ocurren en poblaciones afectadas por
desastres naturales o conflictos humanos [19]. Estas asociaciones reflejan el modo subyacente de transmisión
a través de alimentos y agua contaminados. Por ejemplo, beber agua sin hervir o sin tratar es un factor de riesgo
comúnmente identificado para el cólera, mientras que el uso de jabón se asocia con una menor probabilidad de
infección [20]. En algunos brotes de cólera principalmente transmitidos por los alimentos, los factores de riesgo
pueden incluir el consumo de alimentos específicos, incluidos los productos de arroz, o verduras o frutas
específicas [21]. En áreas donde el cólera ocurre esporádicamente, la mayoría de los casos están asociados con
el consumo de mariscos.
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Otros factores de riesgo para la infección por V. cholerae y el cólera reflejan la interacción biológica entre el
huésped y el patógeno, incluido el grupo sanguíneo O (asociado con un cólera más grave), hipoclorhidria
(reduce la dosis infecciosa necesaria para causar la infección), gastrectomía parcial [22- 26]. Se ha demostrado
sistemáticamente que la lactancia materna protege contra el cólera [27,28]. (Ver "Cólera: Microbiología y
patogenia", sección sobre 'Susceptibilidad del huésped').
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La infección por V. cholerae provoca una variedad de enfermedades, que van desde la colonización intestinal
asintomática hasta la diarrea grave [29]. El malestar abdominal, el borborigmo y los vómitos son otros síntomas
frecuentes, sobre todo en las primeras fases de la enfermedad. Entre aquellos con enfermedad grave, la mayoría
de las complicaciones están relacionadas con la pérdida sustancial de volumen y electrolitos por la diarrea. La
fiebre es poco común.
Las manifestaciones clínicas del cólera causado por V. cholerae O1 versus O139 son
indistinguibles.
Período de incubación : el cólera tiene un período de incubación típico de uno a dos días [30-32].
Sin embargo, el período de incubación del cólera varía según la susceptibilidad del huésped y el tamaño del
inóculo y puede variar desde varias horas hasta tres a cinco días.
Diarrea : si bien los casos leves de infección por V. cholerae pueden ser clínicamente indistinguibles de
otras causas de enfermedad diarreica, la pérdida profunda y rápida de líquidos y electrolitos marca el cólera
grave como una entidad clínicamente distinta. Las heces del cólera pueden contener materia fecal y bilis en
las primeras fases de la enfermedad [3]. Sin embargo, el síntoma característico del cólera grave ("cólera grave")
es la evacuación de heces abundantes en "agua de arroz", heces acuosas con motas de moco ( imagen 1). Por
lo general, tiene un olor a pescado. La diarrea suele ser indolora, sin tenesmo. En los adultos, la producción de
heces puede alcanzar hasta 1 litro por hora en los casos más graves. En los niños, la tasa máxima de excreción
de heces en el cólera grave suele oscilar entre 10 y 20 cc/kg/hora [33]. Esta tasa de pérdida de líquidos no suele
observarse en otras causas de enfermedad diarreica.
Además, en comparación con otras causas de enfermedad diarreica infantil, las heces de los pacientes
con cólera contienen una mayor concentración de sodio, así como cantidades significativas de potasio y
bicarbonato ( tabla 1).
En los pacientes tratados con una rehidratación adecuada, la diarrea es más intensa durante los primeros
dos días y termina después de cuatro a seis días [34-36]. La pérdida total de volumen a lo largo de la
enfermedad puede llegar al 100 % del peso corporal [35].
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Otros síntomas gastrointestinales : los vómitos, frecuentemente con vómitos acuosos, son comunes y pueden
comenzar antes o después del inicio de la diarrea. Los pacientes pueden tener calambres abdominales, pero por
lo general no tienen el dolor abdominal franco asociado clásicamente con la disentería.
Los pacientes de cólera con hipovolemia grave pueden tener ojos hundidos, boca seca, piel fría y húmeda,
disminución de la turgencia de la piel o manos y pies arrugados (también conocidos como "manos de mujer que se lavan").
Los pacientes suelen estar apáticos y letárgicos. La acidosis por pérdida de bicarbonato en las heces, así como la
acidosis láctica por perfusión deficiente, pueden provocar respiración de Kussmaul (respiraciones profundas que
reflejan hiperventilación compensatoria). El pulso periférico es rápido y filiforme inicialmente, y puede volverse
difícil de palpar a medida que desciende la presión arterial. Los calambres musculares y la debilidad debido a la
pérdida de potasio y calcio son comunes.
Las pruebas de laboratorio de los pacientes con cólera pueden revelar hipopotasemia, hiponatremia o hipernatremia
(aunque el cólera se asocia más a menudo con deshidratación isonatremica), hipocalcemia y acidosis.
Puede ocurrir insuficiencia renal con necrosis tubular aguda a medida que disminuye la diuresis. En los niños,
el agotamiento de las reservas de glucógeno y la gluconeogénesis inadecuada pueden provocar síntomas de
hipoglucemia grave o incluso coma.
Complicaciones adicionales : la neumonía se ha descrito como una comorbilidad frecuente entre los niños con
cólera, potencialmente por aspiración en el contexto de los vómitos, y se ha asociado con la mortalidad [38]. La
invasión del torrente sanguíneo por el organismo es rara. La fiebre también es infrecuente, por lo que la presencia
de una temperatura elevada debe hacer pensar en una infección o complicación concurrente.
El "cólera sicca" es una forma inusual de la enfermedad en la que se acumula líquido en el intestino
En general, no hay complicaciones a largo plazo del cólera cuando se trata adecuadamente.
Sin embargo, al igual que otras causas de enfermedades diarreicas infantiles, el cólera puede contribuir al
desarrollo de enteropatía crónica y desnutrición en niños pequeños.
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Mortalidad : la mortalidad por cólera en pacientes no tratados puede alcanzar del 50 al 70 por ciento [39,40].
La administración de una terapia de rehidratación adecuada puede reducir la mortalidad del cólera grave a menos del 0,5 por
ciento [1]. En áreas donde el cólera es endémico, el riesgo de mortalidad aumenta en los niños (10 veces más que en los
adultos) [41,42]. Aunque estudios anteriores habían sugerido un alto riesgo de muerte fetal asociada con el cólera durante el
embarazo (hasta un 50 % durante el tercer trimestre), estudios más recientes informaron un riesgo más bajo, pero aún
DIAGNÓSTICO
La mayoría de los casos de cólera se diagnostican de manera presuntiva con base en la sospecha clínica en pacientes que
presentan diarrea acuosa aguda grave. El diagnóstico puede confirmarse mediante el aislamiento de V. cholerae a partir
de cultivos de heces realizados en medios selectivos específicos. Las pruebas rápidas, como las tiras reactivas de heces o
la microscopía de campo oscuro, pueden respaldar el diagnóstico en entornos donde el cultivo de heces no está fácilmente
Sin embargo, debido a la morbilidad del cólera grave, la disponibilidad variable de pruebas de diagnóstico en entornos
endémicos y epidémicos, y la aplicabilidad general de la reanimación con líquidos a otras causas de diarrea acuosa grave,
el tratamiento del cólera debe iniciarse sobre la base de la sospecha clínica. (Consulte 'Tratamiento' a continuación).
Cuándo sospechar cólera : el cólera es una causa potencial de cualquier caso de diarrea acuosa grave con o sin vómitos,
Mientras que muchos patógenos microbianos diferentes pueden provocar diarrea con pérdida de volumen en los niños, V.
Específicamente, según la Organización Mundial de la Salud, siempre se debe sospechar cólera cuando un paciente de
cinco años o más desarrolla una depleción grave de volumen a causa de una diarrea acuosa aguda, incluso en un área
donde no se sabe que el cólera sea endémico [45]. En áreas endémicas, se debe sospechar cólera en pacientes de dos
En entornos ricos en recursos donde el cólera es raro, las pistas epidemiológicas que podrían aumentar la sospecha
de V. cholerae en un paciente con diarrea acuosa incluyen viajes a áreas endémicas o áreas donde ocurren brotes de
Estudios de diagnóstico
Cultivo de heces : un diagnóstico definitivo de cólera se basa en el aislamiento del organismo a partir de muestras
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cholerae se puede aislar de las heces utilizando medios selectivos como el agar tiosulfato citrato bilis sacarosa o el agar
gelatina taurocolato telurita. Una vez cultivada, V. cholerae puede identificarse mediante pruebas bioquímicas; el serogrupo
y el serotipo se pueden asignar mediante pruebas con anticuerpos específicos [46]. En lugares como los Estados Unidos,
donde el cólera es una enfermedad esporádica, se debe informar al laboratorio de microbiología clínica sobre la sospecha
de cólera para que se puedan utilizar los medios selectivos apropiados. Estos medios selectivos no se utilizan habitualmente
La recuperación de V. cholerae viable a partir de muestras clínicas se puede mejorar mediante el enriquecimiento en
agua con peptona alcalina [46]. V. cholerae también puede persistir en una serie de medios de transporte estándar,
incluidos los medios de Cary-Blair, mientras se transporta a un laboratorio central desde entornos de campo.
• Detección de antígenos : varias pruebas rápidas basadas en la detección de antígenos están disponibles
comercialmente para el diagnóstico del cólera [47]. Estos incluyen dispositivos inmunocromatográficos de flujo lateral
(tiras reactivas), como Crystal VC, que detecta la presencia del antígeno O1 u O139 en heces diarreicas acuosas, y
Cholkit, que detecta solo el antígeno O1. En un metanálisis que incluye 20 estudios que representan 8 pruebas rápidas
comerciales diferentes, la sensibilidad combinada fue del 90 % (95 % IC 86-93) y la especificidad fue del 86 % (95 %
IC 81-90), en relación con el cultivo bacteriano (la estándar de oro de diagnóstico); hubo variación entre los estudios
individuales [47].
La sensibilidad del cultivo disminuye entre las personas que ya no eliminan bacterias viables en las heces; se
puede observar un cultivo de heces negativo en el contexto de la administración de antibióticos y/o la coinfección
con bacteriófagos líticos [48,49]. La aparente disminución de la especificidad de las pruebas de tiras reactivas
basadas en antígenos (cultivo bacteriano utilizado como estándar de oro de diagnóstico) puede reflejar los límites
del cultivo bacteriano. Para dar cuenta de esto, un estudio evaluó el rendimiento de Cholkit, Crystal VC, el cultivo
microbiano y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando un enfoque de modelado de clase latente
bayesiano; la sensibilidad de Cholkit y Crystal VC fue del 98 % (95 % IC 88-100 % para ambos), con especificidades
• Pruebas moleculares ÿ Las pruebas moleculares para V. cholerae (p. ej., PCR), incluidas las pruebas que utilizan
manchas fecales secas, también son factibles; sin embargo, hasta ahora el uso práctico de las pruebas moleculares
• Microscopía de campo oscuro: la microscopía de campo oscuro de heces de agua de arroz (con un aumento de
400x) también se puede usar para evaluar la presencia de Vibrios altamente móviles, cuyo disparo
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el movimiento de estrella puede inhibirse mediante la adición posterior de anticuerpos específicos [52].
La microscopía de campo oscuro es bastante específica para V. cholerae , pero carece de sensibilidad suficiente para usarse
Evaluación adicional : la evaluación clínica adicional del paciente con sospecha o confirmación de cólera incluye
una evaluación del grado de depleción de volumen ( tabla 2), ya que determina la estrategia de gestión. (Consulte
"Evaluación de la pérdida de líquidos" a continuación).
Por lo general, no se necesitan pruebas de laboratorio, aunque las pruebas de glucosa y electrolitos séricos pueden
ser útiles para identificar anormalidades extremas en pacientes que tienen íleo, confusión, convulsiones o ausencia
de diuresis en respuesta a la reposición de líquidos. (Consulte "Abordaje del adulto con diarrea aguda en países de
recursos limitados", sección sobre 'Evaluación clínica' y "Abordaje del niño con diarrea aguda en países de recursos
limitados", sección sobre 'Evaluación clínica').
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Una variedad de patógenos pueden causar diarrea acuosa aguda ( tabla 3). En entornos de recursos
limitados, donde el cólera es más frecuente, el rotavirus y el criptosporidio son patógenos causales frecuentes
entre los lactantes y los niños pequeños, mientras que la Escherichia coli enterotoxigénica predomina entre los
niños mayores y los adultos.
No hay signos ni síntomas que puedan distinguir inequívocamente el cólera de otras causas infecciosas
de diarrea acuosa grave. Sin embargo, como se mencionó anteriormente, se debe sospechar de cólera si la diarrea
acuosa se acompaña de una depleción de volumen rápida e intensa o si ocurre en un contexto de brote.
TRATAMIENTO
La reposición agresiva de volumen es el pilar del tratamiento del cólera. Los líquidos de reposición pueden
administrarse por vía oral, excepto en los casos de depleción de volumen grave o shock, en los que se justifica
la reposición rápida de líquidos y, por lo tanto, deben administrarse líquidos por vía intravenosa. Los antibióticos
son una terapia adyuvante para pacientes con depleción de volumen leve o severa y pueden ser de uso particular
en entornos epidémicos. Garantizar una nutrición adecuada es importante para todos los pacientes, y los niños
pueden beneficiarse adicionalmente de la suplementación con ciertos micronutrientes.
Estos temas se discuten en detalle a continuación. La discusión es consistente con las recomendaciones.
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fisiopatología del cólera, así como consideraciones prácticas desde el punto de vista de la salud pública [45].
Manejo de fluidos: el manejo de fluidos de un paciente con sospecha o confirmación de cólera se guía por el
nivel de depleción de volumen y una evaluación de las pérdidas continuas de fluidos.
Reanimación con líquidos : el tipo y la cantidad de líquidos que se administran se determinan según el nivel
de depleción de volumen y una evaluación de las pérdidas de líquidos en curso ( tabla 2). Todo el déficit de
líquido estimado debe reponerse dentro de las tres o cuatro horas posteriores a la presentación [45].
Enfoques detallados para la reposición de líquidos para adultos ( algoritmo 1) y los niños con diarrea
aguda se encuentran en otros lugares. (Consulte "Abordaje del adulto con diarrea aguda en países de
recursos limitados", sección sobre 'Rehidratación' y "Abordaje del niño con diarrea aguda en países de
recursos limitados", sección sobre 'Líquidos y electrolitos').
Cabe señalar que, si bien el enfoque general para la reposición de volumen para el cólera grave sigue el
de la diarrea acuosa por otras causas, los detalles del manejo de líquidos para el cólera son distintos en el
sentido de que los pacientes con cólera grave presentan una depleción de volumen más grave (generalmente >5
por ciento), tienen pérdidas de líquidos más rápidas (típicamente de 10 a 20 ml/kg/hora), y tienen pérdidas
proporcionalmente mayores de electrolitos en las heces que los pacientes con gastroenteritis no colérica [53,54].
Por estas razones, los errores más comunes en el cuidado de pacientes con cólera incluyen subestimar la
cantidad de líquido necesaria para corregir la depleción de volumen y reemplazar las pérdidas continuas, o el
uso de líquidos no isotónicos incorrectos para reemplazar las pérdidas de heces.
• Pacientes con cierta depleción de volumen: se debe usar una solución de rehidratación oral (SRO) para
la reposición de volumen ( tabla 4), ya que es tan efectivo y más práctico que la reposición de líquidos
por vía intravenosa en este contexto (ver "Terapia de rehidratación oral", sección sobre "Eficacia"). En
2002, la OMS recomendó el uso de una SRO de osmolar reducida, que se ha demostrado que
disminuye la producción de heces, los vómitos y la necesidad de líquidos intravenosos suplementarios
[55]. Entre los pacientes con cólera, la hiponatremia subclínica es común con esta formulación de SRO
recomendada por la OMS, pero las tasas de hiponatremia sintomática no parecen aumentar
significativamente [56]. Una SRO a base de arroz que incluye arroz
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También se ha demostrado que el polvo en lugar de la glucosa reduce la duración de la diarrea y las
pérdidas de heces en el cólera grave, pero es más tedioso de preparar [57]. Los tipos de SRO se analizan
en detalle en otra parte ( tabla 1). (Consulte "Terapia de rehidratación oral", sección "SRO comerciales y
estándar".)
Cabe señalar que los pacientes con vómitos intensos o pérdidas continuas de heces en el
contexto de cólera grave pueden progresar rápidamente a una deshidratación grave si solo se
administra SRO y, por lo tanto, puede estar justificada la terapia intravenosa junto con SRO para estos pacientes.
Otras indicaciones para la reposición de volumen intravenoso en pacientes sin depleción grave de
volumen incluyen la incapacidad para beber debido a vómitos o cambios en el estado mental.
• Pacientes con depleción de volumen grave o shock hipovolémico: se deben administrar líquidos
intravenosos con urgencia para restaurar rápidamente la circulación. Se debe administrar un volumen de
líquido inicial de 100 ml/kg durante tres horas (o cinco horas para los lactantes), con 30 ml/kg
administrados durante la primera media hora (o la primera hora para los lactantes). En pacientes con
cólera, el lactato de Ringer intravenoso es la mejor solución intravenosa disponible en el mercado para
este fin, ya que incluye bicarbonato de sodio y potasio, que se pierden en las heces del cólera ( tabla 1).
Sin embargo, los líquidos preparados localmente, como la "solución de Dhaka", que contienen glucosa y
más potasio que el lactato de Ringer, están disponibles en algunas regiones endémicas de cólera y
pueden abordar las posibles complicaciones del cólera grave, como la hipopotasemia, la hipoglucemia y
la acidosis metabólica.
Los pacientes con cólera grave normalmente requieren un promedio de 200 ml/kg de líquidos isotónicos
orales o intravenosos en las primeras 24 horas de tratamiento y pueden requerir más de 350 ml/kg [45].
El cumplimiento de las normas actuales de gestión de líquidos reduce la mortalidad por cólera grave a menos
del 0,2 % [58]. Sin embargo, el acceso a una terapia de rehidratación adecuada es un obstáculo importante,
especialmente durante las epidemias de cólera. Por esta razón, una respuesta comunitaria y el uso estratégico
de centros de tratamiento descentralizados (es decir, puntos de rehidratación oral) para mejorar el acceso a la
terapia son cruciales para el manejo exitoso de los brotes de cólera [59].
Monitoreo continuo : el estado del volumen debe evaluarse a través de un examen físico de forma
continua ( tabla 2), más frecuentemente para una depleción de volumen más severa. La tasa de reposición
de líquidos se puede aumentar si la depleción de volumen no mejora. Una vez que se ha administrado el
volumen de líquido para reemplazar el déficit inicial estimado, los pacientes deben ser tratados según el grado
estimado de agotamiento del volumen residual de las pérdidas en curso.
Terapia con antibióticos : los antibióticos son una terapia complementaria para pacientes con cólera
y depleción de volumen de moderada a grave. Varios estudios han demostrado que en tales pacientes, los
antibióticos efectivos para el cólera ( tabla 5) puede acortar la duración de la diarrea, reducir la
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el volumen de las pérdidas de heces hasta en un 50 por ciento y reducir la duración de la excreción de V. cholerae
a uno o dos días [60]. Dado que pueden disminuir la excreción de un organismo infeccioso, es lógico que los
antibióticos desempeñen un papel particularmente importante en la interrupción de los brotes de cólera, aunque
esto no se ha demostrado directamente [61]. Se pueden administrar antibióticos una vez que se corrige el déficit
de volumen inicial y cesan los vómitos.
Las opciones de antibióticos para el cólera incluyen macrólidos, fluoroquinolonas y tetraciclinas. La elección
entre ellos debe basarse en la disponibilidad y los patrones de resistencia locales.
Las tetraciclinas son la clase de antibióticos para la que existe mayor experiencia clínica, y varios ensayos han
demostrado la eficacia de las tetraciclinas [60,62]. En un ensayo aleatorizado de Bangladesh de 246 pacientes
con hipovolemia grave y V. cholerae sensible a la tetraciclina confirmado por cultivo, una sola dosis alta de
doxiciclina (300 mg) tuvo una eficacia similar a un ciclo de dos días de tetraciclina (500 mg cada seis horas) con
respecto a la producción de heces, duración de la diarrea, vómitos y requerimiento de solución de rehidratación
oral [63]. Sin embargo, la resistencia a la tetraciclina y la doxiciclina es común [39,64,65], por lo tanto, el uso
empírico de estos agentes debe limitarse a entornos de brotes en los que el aislamiento causante tiene
susceptibilidad documentada.
En regiones donde la tetraciclina la resistencia es común, las fluoroquinolonas y los macrólidos son
agentes alternativos razonables, aunque la resistencia a las fluoroquinolonas también está creciendo en
áreas endémicas.
Las fluoroquinolonas en dosis variables, incluida una dosis única, han tenido una eficacia al menos
comparable a la de las tetraciclinas contra V. cholerae O1 y O139 en varios ensayos [66-68]. En un ensayo
aleatorizado que incluyó a 260 hombres adultos con depleción de volumen de moderada a grave en el contexto
de una infección por V. cholerae O1 u O139 en Bangladesh, la ciprofloxacina (dosis única de 1000 mg) fue
eficaz contra ambas cepas y superior a la doxiciclina (dosis única de 300 mg) para erradicar los organismos de
las heces [67]. En ese estudio, el 37 por ciento de los aislamientos de O1 eran resistentes a la tetraciclina. Sin
embargo, en Asia y África, se describió posteriormente la resistencia a las fluoroquinolonas entre los aislamientos
de Vibrio cholerae O1 [69-71]. Entre 2001 y 2004, la susceptibilidad in vitro de V. cholerae O1 a la ciprofloxacina
en Bangladesh disminuyó, como se refleja en un aumento de 10 veces en la concentración inhibitoria mínima
[MIC] media de 0,023 mcg/mL a 0,250 mcg/mL [69, 71]. Los regímenes de dosis múltiples de fluoroquinolonas (p.
ej., administrados durante tres días) se asocian con tasas más altas de respuesta clínica y bacteriológica que los
regímenes de dosis única para aislados que tienen una susceptibilidad disminuida a las fluoroquinolonas
(identificada por la resistencia al ácido nalidíxico) [72].
Los macrólidos también son efectivos en adultos y niños [69,71,73-75]. En un ensayo de 128 niños con cólera,
la eritromicina (12,5 mg/kg cada seis horas durante tres días) y azitromicina (20mg/kg
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dosis única) tuvo una eficacia clínica y bacteriológica similar, aunque la azitromicina se asoció con
menos vómitos. Algunos ensayos han demostrado una mayor eficacia con los macrólidos en comparación con las
fluoroquinolonas, probablemente debido a la menor susceptibilidad de las cepas de V. cholerae a estas últimas
[71,73,75]. Por ejemplo, en un ensayo aleatorizado de 195 hombres con cólera grave en Bangladesh, la azitromicina
en dosis única (1 gramo) fue superior a la ciprofloxacina en dosis única. (1 gramo) con respecto a la eficacia clínica
(el 73 frente al 27 % dejó de tener heces acuosas a las 48 horas) y la eficacia bacteriológica (78 frente al 10 % de
erradicación de V. cholerae de las heces a las 48 horas) [71]. La mediana de CMI para ciprofloxacina en este
estudio fue de 11 a 83 veces más alta que la observada en estudios previos en ese sitio. Rara vez se han notificado
cepas de V. cholerae O1 resistentes tanto a la eritromicina como a la azitromicina [76].
La mayoría de las cepas de V. cholerae O139 y muchas cepas O1 El Tor son resistentes a la
trimetoprima, el sulfametoxazol y la furazolidona [65].
Nutrición y vitaminas : al igual que con otras causas de diarrea aguda, la nutrición adecuada en pacientes
con cólera es importante para prevenir la desnutrición y facilitar la recuperación de la función gastrointestinal
normal [45]. Se debe reanudar la alimentación tan pronto como sea posible después de que se corrija el déficit
de líquidos inicial del cólera, y se debe fomentar la lactancia de los lactantes junto con la solución de
rehidratación oral.
Entre los niños que tienen diarrea aguda, zinc y vitamina A la suplementación también son intervenciones
importantes. La suplementación con zinc reduce la duración y el volumen de las heces en niños con cólera
[77]. Esto se discute en otra parte. (Ver "Abordaje del niño con diarrea aguda en países de recursos limitados",
sección sobre 'Vitaminas y minerales').
PREVENCIÓN
Los viajeros a regiones donde el cólera es endémico deben seguir las precauciones generales para la
prevención de la diarrea del viajero [79]. Esto incluye evitar el agua del grifo, la comida de la calle
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vendedores, pescados y mariscos crudos o poco cocidos y verduras crudas [80]. El agua se puede tratar con
cloro o yodo, por filtración o por ebullición [81]. (Ver "Consejos de viaje", apartado 'Comida y agua'.)
Vacunas
Para los residentes en áreas endémicas : la OMS recomienda la inclusión de vacunas orales contra el cólera en
programas de control del cólera en áreas endémicas, junto con otras estrategias de prevención y control [82]. La
OMS también recomienda que las vacunas orales contra el cólera se consideren como parte de un programa de
control integrado en áreas con riesgo de brote de cólera. El uso óptimo de las vacunas contra el cólera después de
un brote sigue siendo un área de investigación activa [83], aunque los datos de observación sugieren que la
vacunación después del inicio de una epidemia es eficaz para reducir el riesgo de cólera [84], incluso si solo se puede
administrar una dosis única [85].
Las vacunas comerciales orales contra el cólera con licencia internacional incluyen:
• Vacuna bivalente de células enteras muertas (p. ej., Shanchol, Shantha Biotechnics-Sanofi Pasteur, India; o
Euvichol, EuBiologics, República de Corea) – Contiene células enteras muertas de varios biotipos y serotipos de
V. cholerae O1 y V. cholerae O139 sin suplemento subunidad B de la toxina del cólera. Su eficacia ha sido
evaluada en varios ensayos en India y Bangladesh [86-90].
La eficacia de la vacuna en estos ensayos varió del 53 al 67 por ciento y persistió cinco años después
de la vacunación; también se ha demostrado la protección del rebaño. En niños ÿ5 años, la eficacia a corto
plazo fue similar a la de las personas mayores, aunque fue menor (42 por ciento) cinco años después de la
vacunación. En situaciones en las que no se puede administrar la serie completa de vacunas, incluso una
sola dosis de vacuna parece brindar protección a niños mayores y adultos. En un ensayo aleatorizado
controlado con placebo, la eficacia ajustada de la vacuna a los seis meses de una dosis única de Shanchol fue
del 40 % y del 63 % para todos y el cólera severamente deshidratante, respectivamente, y la protección se
mantuvo durante al menos dos años [88,91]. Sin embargo, no hubo evidencia de protección en niños menores
de cinco años.
Además, la evidencia observacional sugiere que cuando se administra poco después del inicio de una epidemia
de cólera, la vacunación con Shanchol puede brindar protección dentro de los primeros meses posteriores a la
administración. Un estudio de control de casos posterior a un brote de cólera en Guinea informó que dos dosis
de Shanchol administradas como parte de una campaña de vacunación masiva no selectiva se asociaron con
una eficacia vacunal ajustada del 87 por ciento [84].
• WC-rBS (p. ej., Dukoral, Crucell, Suecia): contiene células enteras muertas de varios biotipos y serotipos de V.
cholerae O1 además de la subunidad B de la toxina del cólera recombinante. Su eficacia ha sido evaluada en
varios estudios, incluidos dos que ocurrieron en escenarios de brotes en Mozambique y Zanzíbar [92,93]. En
ambos estudios, la vacunación oral contra el cólera fue
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realizado antes del brote, y en ambos estudios, la recepción de una o más dosis de la vacuna se asoció
con una protección del 78 por ciento. La vacunación fue igualmente efectiva en niños ÿ5 años y en
personas mayores [92]. La protección disminuye rápidamente en los niños pequeños después de los seis
meses, pero se mantiene hasta en un 60 por ciento en los beneficiarios mayores durante dos o tres años. La
vacuna WC-rBS también parece proporcionar inmunidad colectiva cuando se alcanzan altos niveles de
cobertura vacunal [94]. No es efectivo contra V. cholerae O139.
• Indicaciones – Vacuna viva atenuada contra el cólera CVD 103-HgR (Vaxchora) está indicado para la
prevención del cólera causado por el serogrupo O1 en pacientes de 2 a 64 años de edad que viajan a un
área de transmisión activa de cólera y que están en riesgo inmediato de cólera epidémico [95].
Un área de transmisión activa de cólera se define como una región con cólera endémico o epidémico
causado por V. cholerae O1 toxigénico e incluye áreas con actividad de cólera en el último año que son
propensas a la reaparición de epidemias de cólera; no incluye áreas donde solo se han informado casos
raros importados o esporádicos.
La mayoría de las personas no viaja a áreas de transmisión activa de cólera, y la mayoría de los viajeros
tienen un riesgo extremadamente bajo de infección por cólera. Los grupos que más justifican la vacunación
incluyen a los trabajadores humanitarios, refugiados y de atención médica en áreas endémicas y epidémicas
cercanas a poblaciones desplazadas, especialmente en campamentos superpoblados y áreas urbanas con
condiciones insalubres. (Ver "Vacunas para viajar", apartado de 'Indicaciones'.)
• Estados Unidos : en los Estados Unidos, una vacuna viva atenuada contra el cólera CVD 103-HgR
(Vaxchora) que previene el cólera causado por el serotipo O1 está disponible para viajeros de 2 a 64 años
de edad que tienen un alto riesgo de exposición [95]. En 2016, la vacuna fue aprobada por la Administración
de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y recomendada por el Comité Asesor sobre Prácticas de
Inmunización (ACIP) para adultos de 18 a 64 años; en 2022, la vacuna fue aprobada por la FDA y
recomendada por el ACIP para incluir a niños y adolescentes de 2 a 17 años [95].
• Eficacia en adultos : en un ensayo clínico que incluyó a 197 voluntarios adultos sanos asignados al
azar para recibir una dosis oral de la vacuna CVD 103-HgR o un placebo, seguida de una provocación
oral con una cepa O1 de V. cholerae (10 días después de la vacuna), la diarrea ocurrió menos con
frecuencia entre los receptores de la vacuna (5,7 frente a 59,1 por ciento; eficacia de la vacuna 90 por
ciento) [96]. La vacuna fue bien tolerada sin aumento de las tasas de diarrea, otras molestias
gastrointestinales o fiebre.
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• Eficacia en niños : hasta ahora, la evaluación del beneficio de la vacuna CVD 103-HgR en niños se ha
basado en datos de seguridad e inmunogenicidad (con correlación con datos de estudios de seroconversión
en adultos) [97-99] en lugar de una evaluación directa de la eficacia de la vacuna [95].
• Otros países : en otros países, como Canadá y Europa, la vacuna de la subunidad B de la toxina del cólera
recombinante de células enteras inactivadas y oral (Dukoral) mencionada anteriormente está disponible para
la prevención del cólera causado por el serotipo O1 en los viajeros. (Consulte 'Para residentes en áreas
endémicas' más arriba).
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones seleccionados de todo el
mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las pautas de la sociedad: Diarrea aguda en adultos"
y "Enlaces de las pautas de la sociedad: Medicina para viajeros".)
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
• El cólera es una enfermedad diarreica secretora aguda causada por cepas productoras de toxinas de la
bacteria gramnegativa Vibrio cholerae. Las cepas de V. cholerae que no producen toxina no causan cólera.
V. cholerae se clasifica serológicamente en función de las diferencias en la estructura del antígeno O del
lipopolisacárido. De más de 200 grupos serológicos identificados, sólo dos (V. cholerae O1 y O139) han causado
epidemias de cólera. (Ver 'Agente etiológico' arriba.)
• La infección por V. cholerae provoca una variedad de enfermedades, que van desde la colonización intestinal
asintomática hasta la diarrea grave. Si bien los casos leves de infección por V. cholerae pueden ser clínicamente
indistinguibles de otras causas de enfermedad diarreica acuosa, la pérdida profunda y rápida de líquidos y
electrolitos marca el cólera grave como una entidad clínica distinta de
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otras causas. La hipovolemia significativa y las anomalías electrolíticas, que pueden ocurrir a las pocas
horas del inicio de los síntomas, son las secuelas más importantes del cólera grave.
El malestar abdominal, el borborigmo y los vómitos son otros síntomas frecuentes, sobre todo en las
primeras fases de la enfermedad. (Ver 'Manifestaciones clínicas' más arriba.)
• La reposición agresiva de volumen es el pilar del tratamiento del cólera. El tipo y la cantidad de líquidos
a administrar se determinan por el nivel de depleción de volumen y una evaluación de las pérdidas de
líquidos en curso ( tabla 2). Los líquidos de reposición pueden administrarse por vía oral, excepto en los
casos de depleción de volumen grave o shock, en los que se justifica la reposición rápida de líquidos y, por lo
tanto, deben administrarse líquidos por vía intravenosa. Los pacientes con cólera grave normalmente requieren
un promedio de 200 ml/kg de líquidos isotónicos orales o intravenosos en las primeras 24 horas de tratamiento
y pueden requerir más de 350 ml/kg. (Consulte 'Gestión de fluidos' más arriba).
• Los antibióticos pueden acortar la duración de la diarrea, reducir el volumen de las pérdidas de heces y
disminuir la duración de la excreción de V. cholera . Sugerimos antibióticos para pacientes que tienen
depleción de volumen de moderada a grave en el contexto de cólera sospechada o documentada (Grado 2B).
También sugerimos antibióticos para pacientes con cólera sospechado o documentado en el contexto de una
epidemia (Grado 2C). Los antibióticos generalmente se administran por vía oral, después de la rehidratación
inicial y cuando el paciente ya no vomita. Las opciones de antibióticos para el cólera incluyen macrólidos,
fluoroquinolonas y tetraciclinas ( tabla 5). La elección entre ellos debe basarse en la disponibilidad y los patrones
de resistencia locales. (Consulte 'Terapia con antibióticos' más arriba).
• Al igual que con otras causas de diarrea aguda, la nutrición adecuada en pacientes con cólera es
importante para prevenir la desnutrición y facilitar la recuperación de la función gastrointestinal normal.
Además, los niños con diarrea aguda pueden beneficiarse del zinc y la vitamina A suplementación (Consulte
'Nutrición y vitaminas' más arriba).
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GRÁFICOS
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Milimoles/litro
Comentario
Na+ K+ Cl– HCO3– Carbohidrato
no cólera 50 35 25 20 --
Terapia intravenosa
130 4 109 28 --
Ringer lactato Ringer lactato
solución (LR) la solución es
preferido sobre
solución salina normal
porque contiene
Solución salina normal 154 0 154 0 --
potasio y
bicarbonato. 'Dacca
solución' contiene
Solución salina para el cólera 133 13 154 48 140
más potasio y
(solución de Dhaka)
bicarbonato que
LR, y también
contiene dextrosa.
agua
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agua
escenario de
emergencia.
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Moderado Severo
Examen Hipovolemia leve
hipovolemia hipovolemia
Mirar:
Sentir:
<5% del peso corporal Del 5 al 10% del cuerpo >10% del peso corporal
peso
Adaptado de: Swerdlow DL, Ries AA. JAMA 1992; 267:1495 y Organización Mundial de la Salud. El tratamiento de la diarrea: A
Manual para médicos y otros trabajadores sanitarios superiores, 4ª revisión. OMS/ FCH/ CAH/ 05.1. Organización Mundial de la Salud,
Ginebra 2005. (Disponible en http:// whqlibdoc.who.int/ publications/ 2005/9241593180.pdf).
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Clínico
Patógenos comunes Comentarios
síndrome
Diarrea acuosa Escherichia coli enterotoxigénica La causa más común de diarrea acuosa aguda
aguda (ETEC)
especies de Campylobacter
especies de Aeromonas
especies de Campylobacter
Entamoeba histolytica
Esquistosoma mansoni
Cortesía de Regina C LaRocque, MD, MPH, y Mark Pietroni, MA, FRCP, FFPH, DTM&H.
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Referencia:
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HICPAC/ SHEA/ APIC/ IDSA Grupo de Trabajo sobre Higiene de Manos. Directrices para la higiene
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Infecciones en el Cuidado de la Salud y el Grupo de Trabajo de Higiene de Manos de HICPAC/ SHEA/
APIC/ IDSA. Society for Healthcare Epidemiology of America/ Association for Professionals in Infection
Control/ Infectious Diseases Society of America. MMWR recomienda Rep 2002; 51:1,45, prueba
CE1-4.
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Cortesía de Regina C LaRocque, MD, MPH, y Mark Pietroni, MA, MBBCir, FRCP, DTM&H.
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Líquido de reemplazo
Años Peso
volumen
Se estima que los pacientes con depleción moderada de volumen han perdido del 5 al 10 por ciento de su cuerpo
peso (es decir, de 50 a 100 ml de líquido por kg). El déficit total de líquidos debe reponerse en el primer
tres a cuatro horas de presentación.
Si se conoce el peso, se pueden administrar 100 ml/kg de líquido. Las pérdidas continuas, si son graves, deben ser
incorporado en la fase de reemplazo. Nunca se deben restringir los líquidos. Para bebés <6 meses
recibir soluciones estándar de rehidratación oral (SRO), proporcionar de 100 a 200 ml adicionales de agua;
esto no es necesario para los pacientes que reciben SRO hipoosmolar.
Datos adaptados de: Organización Mundial de la Salud. El tratamiento de la diarrea: un manual para médicos y otras personas mayores de la salud
trabajadores - 4ta revisión. Organización Mundial de la Salud, Ginebra 2005. Disponible en:
http:// whqlibdoc.who.int/ publications/ 2005/9241593180.pdf.
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Dosis
Clase Antibiótico pediátrica Dosis para adultos comentario(s)
típica*
3 días No recomendado
de 8 años de edad.
dosis, durante
3 días
Referencias:
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3. Khan WA, Saha D, Ahmed S, et al. Eficacia de la ciprofloxacina para el tratamiento del cólera asociado con una
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Reproducido con autorización de: Repositorio de datos del Observatorio Mundial de la Salud. Casos de cólera notificados a la OMS. Organización
Mundial de la Salud Copyright © 2012 Organización Mundial de la Salud. Disponible en: https:// www.who.int/ health-topics/ cholera#tab=tab_1 (Accedido e
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Divulgaciones de contribuyentes
Regina LaRocque, MD, MPH Apoyo de subvención/investigación/ensayo clínico: CDC [Apoyo de subvención]. Otro interés financiero:
Fundación CDC [Subcontratista]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Jason B Harris, MD,
MPH Sin relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar. Stephen B Calderwood, MD Consultor/
Consejos asesores: Day Zero Diagnostics [Secuenciación del genoma completo para la identificación microbiana y la determinación de
la susceptibilidad a los antimicrobianos]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Elinor L Baron,
MD, DTMH No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos se
abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se
proporcionen referencias para respaldar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera
adecuada y debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.
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