TOXICOCINÉTICA
TÓXICOS
ABSORCIÓN
*La cocaína es bien absorbida por la
mayoría de las vías de administración. Las
sales de cocaína son muy difusibles en
agua y termolábiles; la hidrosolubilidad de
las sales de cocaína permite que sean
COCAÍNA fácilmente absorbibles por las mucosas
nasales (“sniffin”), pero no permite que
sean fumadas, una línea típica de cocaína
*Las sales de cocaína también pueden ser
absorbidas por vía parentera
*Se absorbe rápidamente después de su
ingestión oral.
ANFETAMINAS
*Su completa absorción se produce
normalmente a las 4 o 6 horas de ser
ingerida.
ALCOHOL ETÍLICO *Vía de administración es la
oral.
*Su absorción por tracto digestivo se
realiza en un período de dos a seis horas
y puede ser modificada (presencia o
ausencia de alimentos)
El proceso de absorción gastrointestinal
se inicia inmediatamente después de su
ingestión.
*La superficie de mayor absorción es
intestino delgado 70 %, estomago 20% y
el Colon un 10 %.
DISTRIBUCIÓN
*Una vez absorbida la cocaína pasa
rápidamente a la sangre y se
distribuye por todo el organismo,
teniendo especial afinidad por el
cerebro.
*También atraviesa la barrera
hematoencefálica y la barrera feto
placentaria debido a su alta
liposolubilidad
*Se concentran
en el riñón, los pulmones, el líquido
cefalorraquídeo y el cerebro.
*El volumen de distribución normal
es de 5 l/kg de peso corporal.
*Una vez absorbido, los tejidos
donde se concentra
en mayor proporción son en su
orden:
1. Cerebro
2. Sangre
3. ojo
4. líquido cefalorraquídeo.
*Atraviesa las barreras feto
placentaria y hematoencefálica
TOXICO DINÁMICA  MODO DE ACCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
La biotransformación del
principio activo se inicia
rápidamente en la sangre
misma debido al pH del medio
acuoso, el cual es potenciado
por la presencia de
colinesterasas y posteriormente
se completa en
el hígado donde es hidrolizada
por colisnesterasas produciendo
sus dos metabolítos principales
la benzoilecgonina (BEG) y la
ecgoninametilester (EME).
15-30 minutos después de la
administración aparece la
benzoilecgonina (BEG),
*Son sustancias altamente
lipofílicas que cruzan fácilmente
la barrera hematoencefálica.
*La vida media oscila entre 16 y
31 horas.
*El 98 por ciento del etanol
absorbido realiza su
proceso de biotransformación en
el hígado, con una velocidad de
10 ml/hora, utilizando para ello
tres vías metabólicas: vía de la
enzima alcohol deshidrogenasa,
vía del sistema microsomal de
oxidación (MEOS) y vía de las
catalasas
*El metabolismo del etanol tiene
diferencias en los
individuos, de acuerdo con sus
características enzimáticas, ya
que existen acetiladores rápidos
y acetiladores lentos
ELIMINACIÓN
(ACUMULACIÓN)
Su eliminación se efectúa
por vía renal principalmente
como metabolitos, los
cuales pueden ser
detectados hasta seis horas
después del consumo y con
una pequeña cantidad en
forma libre.
*En condiciones normales,
aproximadamente el 30% de
la anfetamina es excretada
en la orina sin metabolizarse
(dependerá del pH).
*La velocidad de eliminación
del etanol es
aproximadamente 100
mg/kgr/hora en un adulto
medio de 70 kilos.
*Como la mayor parte del
etanol absorbido se oxida, la
eliminación es pulmonar
(50-60%), entero hepática
(25-30%), renal (5-7%) y el
resto se elimina en
pequeñas cantidades en
sudor, lágrimas, jugo
gástrico, saliva y leche
materna
PROCESOS QUE
AFECTA
*El uso crónico de cocaína puede causar reducción
de los niveles de dopamina y alteración de la función  La inyección intravenosa rápida puede
dopaminérgica cerebral.
*También se induce un aumento de la síntesis de
dopamina. En contraste con este efecto agudo, el
efecto del uso crónico de cocaína es el agotamiento
de la dopamina en la hendidura sináptica
*La cocaína inhibe la recaptación de la serotonina y
de su precursor el triptófano dentro de las neuronas
serotoninérgicas.
*En el ojo la cocaína, produce una midriasis por
contracción del músculo radial del iris, secundaria
a estimulación del receptor
*En el tracto urinario, produce una retención urinaria
moderada, secundaria a una relajación del
músculo detrusor de la vejiga, contracción del
trígono y el esfínter vesical
*En los pulmones, produce broncodilatación,
disminución de las secreciones bronquiales y una
mejor capacidad ventilatoria pulmonar.
*El consumo de anfetaminas causa alteraciones en la
estructura neuronal, en la actividad motora, en el
comportamiento y en los procesos cognitivos, de
memoria y aprendizaje.
*El abuso de la anfetamina puede aumentar la
reacción vasoconstrictora de la noradrenalina.
*Las anfetaminas provocan una reacción de
hipertensión en pacientes tratados con inhibidores de
la MAO.
*Ejerce acción sobre el neurotransmisor GABA,
aumentando la conductancia del ion cloro, mecanismo
este responsable de la depresión primaria en la
intoxicación aguda.
*La aparente
estimulación psíquica inicial se produce por la
actividad incoordinada de diversas partes del encéfalo
y por la depresión de los mecanismos
inhibidores del control por acción gabaérgica.
*Reacciona con otros neurotransmisores cerebrales
como dopamina, norepinefrina y
serotonina
*Disminuye el recambio de serotonina en el sistema
EFECTOS
(SIGNOS/SÍNTOMAS)
producir niveles altos transitorios en
cerebro y corazón que pueden causar
convulsiones o arritmias cardíacas,
mientras que las mismas dosis
aspiradas pueden producir sólo euforia
 Efectos anestésicos
 aumento del pulso
 Taquicardia
 Aumento de presión arterial
 Cefalea
 Inestabilidad emocional y movimientos
involuntarios (“tics”) de pequeños
músculos de la cara; en el ojo hay
midriasis.
 Aumenta la hipertensión, aparece
dificultad respiratoria (irregular) en el
sistema nervioso central hay
hiperkinesia y convulsiones tónico-
clónicas
 Disipa el hambre
 Coma (estado postictal, hipertermia o
una hemorragia intracraneana causada
por hipertensión inducida por la
cocaína.
*Producen estimulación del sistema nervioso
simpático con incremento del diámetro pupilar
(midriasis)
*sequedad de boca sudoración
*temblor
*tensión mandibular (trismo)
*movimientos
*masticatorios o rechinar de dientes (bruxismo)
*un ligero incremento de la temperatura
corporal. *Aumentan la presión arterial y la
frecuencia cardíaca (palpitaciones o taquicardia)
*Alteraciones en el sistema nervioso central
*Alteraciones gastrointestinales: aumenta la
motilidad del intestino delgado y disminuye la
absorción de agua y electrolitos.
*Confusión.
*Vómitos.
*Convulsiones.
*Respiración lenta (menos de ocho
respiraciones por minuto)
*Respiración irregular (intervalos de más de 10
segundos entre respiraciones)
*Piel azulada o pálida.
*Temperatura corporal baja (hipotermia)
*Desmayos (pérdida del conocimiento) sin poder
despertarse

*Por vía dérmica también se puede
absorber, aunque su absorción es
limitada.
* La administración por vía endovenosa es
utilizada en forma terapéutica en el
tratamiento de la intoxicación
por alcohol metílico o por etilenglicol
*Por vía oral, en general, es bastante
buena, aunque el tiempo que tardan en
absorberse es variable (entre media y más
de 6 hrs)
*La administración por vía intramuscular
(en concreto del diazepam o del
clordiazepóxido) (sin duda algo lenta)
BENZODIACEPINAS
*Vía intramuscular es excelente para la
administración del Lorazepam (rápida y
completa)
*La vía rectal se ha mostrado útil en
niños, en especial si nos referimos al
diazepam.
BARBITÚRICOS *Los barbitúricos se absorben bien a
través de la pared intestinal. Sin embargo,
esa absorción es más rápida en el caso
de las sales sódicas que en el de os
*Las benzodiacepinas se distribuyen
ampliamente por todos los tejidos,
cruzando la barrera
hematoencefálica
* Por regla general las
benzodiacepinas y
sus metabolitos atraviesan la
barrera placentaria; la concentración
de diazepam en sangre fetal es
igual o ligeramente superior que la
concentración en sangre materna.
*También se pueden detectar en la
leche materna
Distribuirse por todo el organismo y
concentrarse en los depósitos de
grasa. Atraviesan la barrera
placentaria y unos cuantos
*La mayoría de las
benzodiazepinas poseen
Los metabolitos se eliminan
metabolismo hepático y sus
principalmente por orina, en
metabolitos son activos
forma de glucurónido, sin
actividad farmacológica
*Las benzodiacepinas se
metabolizan en el hígado
principalmente
*El órgano principal del
metabolismo es el hígado,
aunque algunos tiobarbitúricos
se transforman en riñón y
nervioso central.
*Tanto el etanol como el acetaldehído producen
disminución de las concentraciones de noradrenalina
y serotonina en el sistema nervioso central.
*Actúa sobre los canales de membrana para cloro y
para calcio.
*Altera la permeabilidad de la membrana neuronal,
modificando el diámetro de canales iónicos para el
cloro al aumentarlos, facilitando con ello la entrada de
este ion a la célula.
*Disminuye el diámetro para los canales de calcio,
disminuyendo la entrada del ion calcio al interior de la
célula.
*facilitan la repolarización celular y generan un efecto
hiperpolarizante en la célula que trae una disminución
de la actividad funcional del sistema nervioso.
*A nivel del nervio periférico disminuye los valores
máximos de las conductancias de sodio
y potasio.
*Incrementa la síntesis de ácidos grasos y
triglicéridos.
*En intoxicación aguda se reduce la excreción urinaria
de ácido úrico, con la consiguiente hiperuricemia y la
producción de un ataque de gota.
*Se produce un bloqueo en el hígado para la
utilización de lactato
*Inhibe la gluconeogénesis y aumenta la resistencia a
la insulina.
*En general la administración oral de
benzodiacepinas produce efectos ansiolíticos,
relajantes musculares y anticonvulsivantes tras
*Producen una depresión del SNC, disminuyendo el la primera dosis.
consumo metabólico de O2 cerebral, produciendo un
descenso adaptativo del flujo sanguíneo cerebral y *Tras la administración intravenosa de dosis
una disminución de la presión intracraneal. habituales de clordiacepóxido, diazepam o
Lorazepam, la aparición de efectos sedantes,
*Proporcionan un alto grado de estabilidad ansiolíticos o anticonvulsivantes aparece de
manera rápida (1-5 min).
cardiovascular, aunque en determinadas ocasiones
producen una disminución significativa de la tensión
arterial *somnolencia, confusión, letargia e hiporreflexia
*ataxia
*hipotonía
La eliminación de los *Aumentan la acción inhibitoria postsináptica del *Sedación con reducción de la ansiedad y el
barbitúricos es GABA en las terminaciones nerviosas. Da lugar a la fallecimiento por depresión respiratoria e
fundamentalmente renal anterior respuesta incrementando el flujo de cloro insuficiencia cardiovascular.
*Se conoce, además que inhiben los canales de *signos de embriaguez tales como; falta de

ácidos libres y aún más si se toman en
soluciones diluidas y con el estómago
vacío.
*La administración subcutánea no es
recomendable porque
puede producir necrosis tisular y úlceras.
La cafeína se absorbe por el tracto
intestinal de forma rápida y completa
CAFEÍNA
(30-45 minutos en ayunas y se prolonga
con la ingesta de alimentos)
NICOTINA *La absorción de la nicotina se inicia muy
lentamente en las membranas biológicas
de la boca, en función de la ionización de
su pH
*Cuando el humo del tabaco alcanza las
pequeñas vías respiratorias y los alvéolos
pulmonares, la nicotina se absorbe
rápidamente, independientemente del pH
del humo.
*las concentraciones de nicotina en
sangre aumentan rápidamente mientras
se está fumando, y alcanzan un máximo
cuando se acaba el cigarrillo
minutos después de su
administración, la concentración
sanguínea fetal se eleva
*Tiene un volumen de distribución
de 0.6-0.7 L/kg
*Atraviesa la barrera
hematoencefálica y la placentaria,
también pasa a la leche materna,
saliva, bilis y semen.
*Una vez absorbida,
la nicotina pasa al flujo sanguíneo y
empieza a ionizarse.
*Después, la nicotina se distribuye
extensamente de la sangre a los
tejidos corporales, con un volumen
de distribución que depende del
peso corporal.
(La vida media de distribución de la
nicotina en el cerebro es de unos 8
min)
cerebro
*El grado de biotransformación
hepática depende del tipo de
barbitúrico. En pequeña
proporción el metabolismo
hepático
puede dar lugar a metabolitos
activos.
*El mecanismo de
biotransformación más
importante que determina la
actividad biológica es la
oxidación
*La biotransformación de la
cafeína ocurre en el hígado y
está determinado por enzimas
de fase I a través del sistema de
mono-oxigenasa de función
mixta formada por m el
citocromo P450 (CYP) y por
enzimas de fase II, a través de
la vía de la enzima xantina
oxidasa (XO) y de la N-
acetiltransferasa (NAT2)
*Los CYP se localizan en la
mitocondria y en el retículo
endoplasmático liso, y son el
grupo de enzimas más
importante del metabolismo de
compuestos xenobióticos, entre
los que se encuentran las
xantinas
*La ruta metabólica principal de
la cafeína en humanos se da a
través de la N-3-desmetilación
de la cafeína que forma a la
paraxantina también conocida
como 1,7-dimetilxantina (17X),
esta reacción es dependiente
del CYP1A2 en el hígado
Se metaboliza principalmente en
el hígado y el aclaramiento
plasmático es de alrededor de
70 l/ hora de media.
La nicotina también se
metaboliza en los riñones y en
los pulmones.
*La vida media de la cafeína
es de 4 a 5 horas en un
adulto sano y se puede
prolongar hasta 100 h en
pacientes con
enfermedades hepáticas,
durante el embarazo y en
niños
*La excreción de la cafeína
y sus metabolitos ocurre
principalmente por vía renal.
*Su vida media de
eliminación
está en torno a las 2 h
*La actividad renal permite
excretar la nicotina, aunque
ésta puede, en función del
pH de la orina, reabsorberse
por las paredes de la vejiga.
*Cuando el pH de la orina
es ácido, la nicotina se
ioniza y se reabsorbe poco.
*En cambio, cuando el pH
calcio N y P/Q a nivel presináptico, lo que reduce la
liberación de glutamato
*La cafeína produce de forma
dosis dependiente una activación generalizada del
SNC, posiblemente al aumentar la liberación de
noradrenalina.
*Mediante la inhibición de los receptores A2, la
cafeína tiene una acción reforzante mediante la
liberación de dopamina en el circuito cerebral de
recompensa
*La cafeína produce efectos analgésicos aditivos
cuando se administra con otros analgésicos,
especialmente los AINE.
*La captación de nicotina por parte del cerebro es
rápida e intensa, de acuerdo con el máximo
alcanzado en las concentraciones arteriales
*Las concentraciones en sangre decrecen 20 o 30
min después de la administración de la droga, debido
a la captación periférica de los tejidos.
coordinación, dificultad para coordinar las ideas,
lentitud en el discurso oral, deterioro en el juicio,
marcha atáxica, nistagmo y somnolencia.
*En intoxicaciones graves el paciente se
presenta en coma con respiración superficial,
atonía, flacidez y arreflexia, hipotermia,
bradicardia e hipotensión arterial
 Aumenta la alerta
 Reduce la sensación
 de cansancio y fatiga
 aumenta la capacidad de mantener un
esfuerzo intelectual
 mantiene el estado de vigilia a pesar de
la privación de sueño
 palpitaciones
 taquicardia
 molestias gástricas
 temblor, nerviosismo
 insomnio
*Incremento en la frecuencia cardíaca, el vértigo
o los mareos.
*La nicotina también produce serios cambios en
la actividad neuronal de otras regiones del
cerebro
*Diarrea, sudoración, dolor de cabeza, mareo,
alteraciones auditivas y debilidad marcada. A
dosis altas, estos síntomas pueden estar
seguidos de hipotensión, pulso débil e irregular,
dificultades en la respiración, postración,
colapso circulatorio y convulsiones generales

*Se absorbe rápidamente por
vía oral, iniciando su acción a los 30
minutos, con un pico máximo a los 60
minutos y una duración de los efectos que
oscilan entre dos y seis horas.
*Se absorbe muy bien por todas las vías
ÉXTASIS
de administración, si bien su eficacia
farmacológica parece ser mayor cuando
se administra por vía parenteral
3 vías posibles:
intravascular, intranasal e inhalatoria
(éxtasis fumado).
La ketamina se utiliza por vía intravenosa
o intramuscular, si bien el fármaco se
absorbe igualmente por vía nasal, rectal y
oral
KETAMINA
Cuando se toma por vía oral, no se
absorbe bien y se produce, además, un
primer paso de metabolización, por lo que
su biodisponibilidad es baja
OPIACEO
S *Enrojecimiento cálido de la piel, sequedad
Las vías de administración posibles
son:
 intravenosa
HEROÍNA
 intramuscular
 Subcutánea
 intranasal e inhalada
MORFINA El sulfato de morfina se administra por vía
oral, parenteral, intratecal, epidural y
rectal.
Cuando se administra por vía oral tiene
entre el 16% y el 33% de la potencia que
se observa cuando se administra por vía
intravenosa.
*Cuando se esnifa MDMA llega más
droga y más rápidamente a la
sangre que cuando se ingiere.
cuando se ingiere la MDMA se
absorbe por el tracto intestinal *
Después de su administración
parenteral, la ketamina es
rápidamente absorbida,
distribuyéndose ampliamente en los
tejidos, mostrando unas
concentraciones relativamente
elevadas en las grasas, hígado,
pulmones y cerebro
Atraviesan la barrera
hematoencefálica y la placenta
*Tiene un aparente volumen de
distribución de 1 a 5 litros por
kilogramo de peso después de la
dosis oral
*Después de su administración oral,
se absorbe muy bien por el intestino
y, por vía rectal, su absorción es
El hígado es el órgano principal
encargado de metabolizarla
En el hígado se
metaboliza a través del
citocromo P-450; su primer
metabolito es la norketamina,
que tiene una actividad aún
mayor que la
ketamina.
Se metabolizan en gran
proporción en el hígado cuando
son tomados por boca, pero si
se inyectan, por su gran
liposolubilidad en lípidos,
atraviesan rápidamente la
barrera hematoencefálica
La morfina se metaboliza
fundamentalmente en el hígado
mediante las enzimas del
citocromo P450 2D6, pero
también se metaboliza
parcialmente en el cerebro y los
riñones.
es alcalino (como ocurre en
determinadas infecciones),
puede haber una
significativa reabsorción.
El 65% de la dosis
absorbida se excreta
inalterada por vía renal.
expulsada por los riñones a
través de la orina
Los niveles de norketamina
son:
Elevados tras la
administración oral;
posteriormente, tras
hidrólisis y conjugación,
se producen compuestos
hidrosolubles que se
eliminan por orina.
Su vida media
es de unas 2 horas.
Se excreta por la orina
Se excreta por la vía urinaria
y biliar
(El 90% de la dosis
administrada se elimina en
la orina de 24 horas,
Incrementa la liberación de serotonina, dopamina y
norepinefrina, inhibe la recaptación de estos
neurotransmisores a nivel presináptico e interfiere la
acción degradadora de la monoamino-oxidasa,
aumentando también la síntesis de dopamina.
Interactúa con receptores de la N-metil-aspartato
(NMA) y con receptores nicotínicos, muscarínicos,
opioides y monoaminérgicos, y actúa sobre los
canales del calcio y sodio. También inhibe la
recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina.
*Una vez en el cerebro, se convierte en morfina y
monoacetilmorfina,
*El consumo repetido de heroína modifica la
estructura física y la fisiología del cerebro, creando
desequilibrios de larga duración en los sistemas
neuronales y hormonales que no son fáciles de
revertir.
*Deterioro de la materia blanca del cerebro
Cuando la morfina se instala en nuestro cuerpo
provoca diversos efectos: reduce la tasa de
respiración y la frecuencia cardíaca, además de
ralentizar el funcionamiento del cerebro.
 Taquicardia
 Arritmias
 Hipertensión
 Efectos neurológicos y psíquicos:
midriasis, piloerección
 Hipertermia
 Trismo
 Temblores
 parestesias,
 hiperreflexia
 bruxismo
 insomnio
 ansiedad, la sudoración, las
palpitaciones, la anorexia, el bruxismo,
las
náuseas y vómitos, y la confusión
mental.
*Después de una sola dosis, la pérdida del
conocimiento dura 10 a 15 minutos y la
analgesia persiste durante 40-50 minutos; la
amnesia puede mantenerse durante 1 ó 2 horas
después de la inyección inicial; a veces, durante
el periodo de analgesia-amnesia se observan
reacciones violentas e irracionales a los
estímulos
*Deterioro de los procesos cognitivos, vértigos,
incoordinación motora, lenguaje incoherente y
confusión
*Sensación de euforia
bucal
*Una sensación de pesadez en las
extremidades
*También se pueden presentar náuseas,
vómitos y picazón intensa.
*Luego de los efectos iniciales, la persona
normalmente se siente adormilada o
somnolienta durante varias horas y sus
funciones mentales están nubladas; la función
cardíaca se vuelve más lenta y también se
reduce grandemente el ritmo de la respiración,
en algunos casos hasta el punto de poner en
riesgo la vida.
*La respiración lenta también puede llevar a un
estado de coma y causar daño cerebral
permanente
 Uñas y labios de color azulado
 Coma
 Estreñimiento
 Dificultad respiratoria, respiración poco
profunda, respiración forzada y lenta,
respiración ausente
 Somnolencia

incluso más rápida
*El fosfato de codeína se absorbe a partir
del tracto gastrointestinal de forma rápida
y completa y desde los espacios
intravasculares es rápidamente distribuido
CODEÍNA a los diversos tejidos del organismo, con
especial
preferencia hacia los órganos
parenquimatosos como el hígado, bazo, y
riñón
sustancia se absorbe rápidamente a
ALUCINÓGENOS: Se absorbe bien por cualquier
LSD Vía, la habitual es la oral
VENENOS FOSFORO *La intoxicación por fósforo blanco ocurre
sobre todo por ingesta oral.
*Hay reportes de toxicidad por vía
dérmica, debido a la solubilidad de la
sustancia.
*Por vía inhalatoria es menos común y se
asocia a manifestaciones irritativas
Tiene un volumen de aprox.
3-6L/kg, lo que indica una extensa
distribución del fármaco en los
tejidos. La codeína tiene una baja
unión a proteínas plasmáticas con
cerca de 7- 25% de la codeína
unida a las proteínas plasmáticas
Cuando alguien toma LSD, la
través del sistema digestivo, donde
llega al hígado y se metaboliza.
Desde ahí, llega al torrente
sanguíneo y finalmente a los
receptores de serotonina del
cerebro
 Hígado
 Riñón
 Corazón
 Cerebro
Se metaboliza principalmente
por glucuronidación en el hígado
y se elimina por la orina, en su
mayoría en forma inactiva. A
través de una vía metabólica
menor codeína por
Odesmetilación se
transforma en morfina.
Este paso metabólico es
catalizado por el enzima
CYP2D6
Se metaboliza por
hidroxilación y se conjuga a nivel
hepático
Se produce hipoglicemia, dada
principalmente por la
disminución de la
gluconeogénesis y la
disminución de los depósitos
de glucógeno como respuesta a
la necrosis de los hepatocitos.
Disminuye la actividad de las
enzimas del ciclo de la urea al
producirse deficiencia de zinc.
Hay disminución en la
producción de albúmina
mientras que el 7-10% se
elimina en las heces)
Aprox el 90% de la dosis
total de codeína es
excretada por los riñones,
de los cuales
aproximadamente el 10% es
codeína inalterada.
3 horas en la sangre, 3 días
en el pelo y 3 días en la
orina
Después del consumo, el
cuerpo elimina el LSD
restante de forma natural
Eliminación en forma de
Fosfato y fósforo elemental
*La codeína actúa en el SNC suprimiendo el reflejo de
la tos
*La codeína se metaboliza por la enzima hepática
CYP2D6 a morfina, su metabolito activo. Si un
paciente tiene deficiencia o carece completamente de
esta enzima, no se obtendrá un efecto terapéutico
adecuado.
*La codeína ejerce su acción a través de los
receptores opioides m, aunque la codeína tiene una
baja afinidad por estos receptores, y el efecto
analgésico se debe a su conversión a morfina
*Del total ingerido, sólo una pequeña cantidad
alcanza el cerebro.
*El LSD activa también receptores dopaminérgicos.
*Aunque en sistemas periféricos el LSD se comporta
como un antagonista serotoninérgico, en el SNC
actúa como agonista parcial de los receptore.
*El LSD ejerce acciones de carácter simpático y
anticolinérgico, produce síntomas y signos como
midriasis
El fósforo es un veneno protoplasmático que interfiere
con sistemas enzimáticos, produce daño celular
severo, altera el metabolismo de hidratos de carbono,
lípidos y proteínas. Su principal acción, ocurre en
hígado, riñones y sistema nervioso central
 Pupilas contraídas
 Daño muscular y cutáneo (decoloración,
ampollas, úlceras) por estar inmóvil
durante el coma
 Náuseas, vómitos
 Convulsiones
 Espasmos del estómago o tracto
intestinal
 Azulado de uñas y labios
 Problemas respiratorios como
respiración lenta y forzada, respiración
superficial, ausencia de respiración
 Piel fría y húmeda
 Confusión
 Estreñimiento
 Somnolencia, fatiga, debilidad
 Enrojecimiento de la piel
 Comezón
 Aturdimiento, mareo
 Pérdida del conocimiento, coma
 Presión arterial baja, pulso débil
 Fasciculaciones musculares
 Náuseas y vómitos
 Pupilas diminutas
 Espasmos estomacales e intestinales
 Las percepciones se vuelven más
intensas y brillantes, colores y texturas
más vívidos, olores y sabores más
intensos. Se pueden producir
distorsiones de la imagen corporal y
alteraciones en la percepción de
espacio y tiempo.
 la sensibilidad dolorosa disminuye, la
sensibilidad a la temperatura y a la
presión aumenta
 Se altera la percepción y la imagen
corporal.
 Taquicardia y aumento de la presión
arterial; gastrointestinales (náuseas,
vómitos y disminución del apetito);
respiratorios (respiración más profunda
con alteración del ritmo);
 Neurológicos con piloerección,
temblores e hiperreflexia
*En piel se producen quemaduras de primero a
tercer grado según la intensidad de contacto
dérmico con el tóxico
*Si la ingesta es oral se produce dolor
abdominal tipo cólico que puede parecer un
abdomen agudo, náuseas, vómito y diarrea.
*Se presenta ictericia, elevación de las
transaminasas y bilirrubina.
*Signos de encefalopatía y falla hepáticas
fulminante

Se realiza por cuatro vías:
El mercurio es transportado por
La sangre en un ratio glóbulo
rojo/plasma
*El ingreso del mercurio es por las vías Entre 1,5 a 3
respiratoria (inhalación), digestiva
MERCURIO
(ingestión) y cutánea (contacto) Cabe destacar su gran afinidad
Por el encéfalo, quizá porque la
mayor
Parte del mercurio circulante va al
cerebro, más que a hígado o riñón
Luego de su absorción el plomo se
distribuye en compartimentos:
*En primer lugar circula en sangre
unido a los glóbulos rojos, el 95%
del plomo
*El plomo puede ser inhalado y absorbido
está unido al eritrocito, luego se
PLOMO a través del sistema respiratorio o ingerido
distribuye a los tejidos blandos
y absorbido por el tracto gastrointestinal
como hígado, riñón, médula ósea y
sistema nervioso central que son los
órganos blanco de toxicidad, luego
de 1 a 2 meses el plomo difunde a
los huesos donde es inerte y no
tóxico
*La eliminación del tóxico se
realiza desde los
compartimientos central,
periférico y el ‘cuarto
compartimiento’.
*El compartimento central
está formado por todos los
órganos, menos riñón e
hígado.
a) Por oxidación del vapor
(El ‘cuarto compartimento’
de mercurio metálico a
es el depósito per se y es el
mercurio divalente
punto final antes de su
b) Por reducción del
excreción; lo integran orina,
mercurio divalente a
heces, pelo y
mercurio metálico
Uñas)
c) Por metilación del
mercurio inorgánico
(La cantidad de mercurio
d) Por conversión del
excretada por vía
metilmercurio en
mercurio inorgánico renal/heces es entre 50 y
55% de la dosis total
absorbida; por saliva
equivale al 25% de la
concentración sanguínea y
al 10% de la urinaria; por
sudor es 15%, suficiente
para tenerla en cuenta en el
balance global; y la vía
respiratoria, por exhalación,
interviene hasta con 7%)
Se excretará por orina
en un 90%, y en menor
El plomo cruza la placenta y la
cantidad en la bilis, piel,
barrera hematoencefálica
cabello, uñas, sudor y leche
materna
*El mercurio es tóxico, porque precipita las proteínas
sintetizadas por la célula, principalmente las
neuronas, y porque inhibe los grupos sulfidrilo de
varias enzimas esenciales. En estado iónico, se fija a
los grupos celulares ricos en radicales sh, altera
varios sistemas metabólicos y enzimáticos de la  Tras la inhalación o ingestión de
célula y su pared e inhibe la síntesis de proteínas en distintos compuestos de mercurio o tras
la mitocondria, la exposición cutánea a ellos se pueden
Afectando su función energética observar trastornos neurológicos y del
comportamiento, con síntomas como
*En el riñón disminuye la actividad de las fosfatasas temblores, insomnio, pérdida de
alcalinas de los túbulos proximales y altera el memoria, efectos neuromusculares,
transporte de potasio y la ATP-asa en la membrana cefalea o disfunciones cognitivas y
motoras
*En el encéfalo, la neurona de cerebro y cerebelo es
la parte más sensible  Sabor metálico en la boca
 Vómitos
*El mercurio puede causar lesión celular en cualquier  Dificultad respiratoria
tejido donde se acumule en concentración suficiente.  Tos fuerte
 Encías inflamadas y sangrantes
*En varios órganos, incluido el riñón, y al igual que
cadmio, cobre y zinc, el mercurio induce la formación
de metalotioneína, un receptor proteico de peso
molecular bajo, y se une a ella, saturando sus propios
receptores
*Interfiere con la síntesis del hem, ya que se une a los
grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas como son la
d aminolevulínico deshidratasa, coproporfirinógeno
oxidasa y la ferroquelatasa
 Dolor
*El resultado final, el aumento de las protoprofirinas  Abdominal
como la zinc-protoporfirina (ZPP) y la anemia  astenia
 cefalea irritabilidad
*El plomo interfiere con el metabolismo del calcio  dificultad en la concentración
 constipación
*Esta alteración a nivel del calcio traería  Disminución del lívido
consecuencias en la neurotransmisión y en el tono  Debilidad motora
vascular lo que explicaría en parte la hipertensión y la  Anorexia
neurotoxicidad.  Naúsea
 Hipertensión
*A nivel renal interfiere con la conversión de la  Anemia
vitamina D a su forma activa  Insuficiencia renal

*El plomo se acumula en el espacio endoneural de los

ARSÉNICO *La inhalación es la vía de ingreso más
importante del as y sus compuestos,
máxime en el caso de la arsina (Por esta
vía su absorción está condicionada por el
tamaño de las partículas, por su
solubilidad y por la forma química del
compuesto)
*El arsénico llega a la sangre y se
une a las globulinas.
*Su Posdistribución dentro de las
primeras 24 horas lo lleva, entre
otros órganos, a hígado, pulmón,
riñón y bazo, donde al acoplarse a
*Su capacidad de metilación
varía y depende de su forma
química, de la dosis, del tiempo
de exposición, de una dieta rica
en metionina y proteínas y de la
especie expuesta.
nervios periféricos causando edema, aumento de la
presión en dicho espacio y finalmente daño axonal
El arsénico se excreta en la *Interfiere con reacciones enzimáticas de amplia
orina principalmente a distribución
través de los riñones
* Entra al cerebro por mecanismos aún no bien
definidos, acumulándose en los plexos coroideos; los
metabolitos arsenito y arsenato actúan por
mecanismos diferentes.
 Irritación de piel y mucosas debidas al
ácido arsenioso que resulta de la unión
del As con el agua de los tejidos.
 Si la inflamación se hace crónica puede
degenerar en cáncer, con la
particularidad de aparecer varios años
después de haber cesado la exposición.

*El iAs3+ es más soluble en lípidos; el
iAs5+ se absorbe mejor por el intestino y
la absorción de ambos a lo largo de la vía
digestiva, disueltos en agua, llega a 95%
*Por piel, los arsenicales húmedos se
absorben bien; secos, su absorción solo
alcanza 2%
*El ácido cianhídrico se absorbe por piel y
mucosas y puede ingresar al organismo
por vía inhalatoria, oral, conjuntival y
dérmica
ÁCIDO
CIANHIDRICO
*La absorción gastrointestinal de sales de
cianuro es más lenta que la absorción
inhalatoria del gas cianhídrico y se ve
afectada por la presencia de alimentos
Tiene buena absorción oral
ESTRICNINA
MONÓXIDO DE CARBONO Inhalación
los grupos sulfhídrico de las
proteínas se acumula.
*En el tejido óseo compite con el
fósforo, lo desplaza y puede
permanecer allí durante años.
*Una pequeña cantidad atraviesa
las Barreras hematoencefálica y
placentaria.
*Dentro de las siguientes 30 horas,
se deposita en cabello y uñas.
*Los niveles de As en secciones de
pelo indican el tiempo transcurrido
desde el inicio de la exposición
*Si la absorción fue por vía oral, una
importante porción es detoxificada
en hígado por el proceso de primer
pasaje
*La distribución del cianuro
absorbido es rápida (minutos a
horas) y uniforme, se lo encuentra
en prácticamente todos los tejidos,
sin embargo, los mayores niveles
suelen encontrarse en hígado,
pulmones, sangre y cerebro.
*En sangre, la mayor proporción de
cianuro se halla dentro del eritrocito.
se absorbe en el tubo digestivo,
luego es transportada al torrente
sanguíneo y posteriormente a los
demás tejidos.
Una vez inhalado el monóxido de
carbono, difunde rápidamente a
través
de las membranas alveolares para
combinarse con la hemoglobina y el
citocromo c oxidasa, entre otras
hemoproteínas, afectando el
*Se sabe que su metabolismo
ocurre en el hígado con
intervención de procesos
secuenciales de metilación
oxidativa
La vía natural de metabolismo
del cianuro es su conversión a
tiocianato, catalizada por las
enzimas rodanasa,
tiosulfatosulfuro-transferasa y/o
la 3-mercaptopiruvatosulfuro-
transferasa, a las que se les
encuentra ampliamente
distribuidas en el organismo.
Metabolismo de primer paso
hepático y cinética de primer
orden
Una vez en sangre, el CO se
une de manera estable a la
hemoglobina,
con una afinidad 200 veces
superior a la del oxígeno, dando
lugar a la formación de
carboxihemoglobina (COHb),
La ruta de mayor
eliminación de cianuro como
tiocianato es la vía urinaria,
pero en pequeñas
cantidades también se
elimina por las vías
respiratoria y digestiva. Una
porción de cianuro libre se
excreta inalterado con la
respiración, saliva, sudor, y
orina
Su vida media es
aproximadamente de 10
horas con eliminación renal
La eliminación del CO es
respiratoria y tan solo el 1%
se metaboliza a
dióxido de carbono a nivel
hepático
El monóxido de carbono
 También produce deterioro, funcional o
maligno, en otros órganos: corazón,
pulmón, riñón, hígado, sangre e
inclusive consigue atravesar las
barreras hematoencefálica y placentaria
 Dolor abdominal, erosión de mucosas,
*El arsenito interactúa con los grupos tioles,
disfagia, vómitos, diarrea sanguinolenta;
bloqueando directamente los grupos sulfhidrilos de
en riñón oliguria, daño tubular y
proteínas y enzimas, también se une a los grupos
glomerular, uremia; en corazón
sulfhidrilos libres de las proteínas de membranas
alteración del segmento
induciendo una marcada disminución en la función de
ST-T y prolongación de QT, fibrilación,
señalización intracelular.
taquicardia ventricular atípica; en vías
respiratorias rinofaringitis,
*El sistema de neurotransmisores se ve afectado
traqueobronquitis; mialgias.
cuando se ha expuesto a arsénico, diversos reportes
 Sin embargo, lo más conspicuo del
muestran que la actividad de la acetilcolinesterasa es
cuadro es la sintomatología neurológica:
disminuida, en regiones cerebrales tales como:
a) Fiebre
cerebelo, tallo cerebral e hipotálamo
b) temblores
c) estupor
d) si hay convulsiones, el colapso
generalmente precede a la
muerte en estado comatoso
*Cefaleas, vértigos, debilidad muscular, angor,
dificultad respiratoria, e incluso convulsiones,
*Causa afectación del sistema nervioso central
vómitos, dolor precordial, palpitaciones, disnea
con respiración lenta e irregular, pérdida de
*Es también un disruptor endocrino, cuya alteración conciencia, convulsiones, midriasis y
más frecuente es el hipotiroidismo enfriamiento progresivo
Se inician en los
primeros 20 minutos:
 euforia
*Bloquea la acción inhibitoria de la glicina a nivel de la  rigidez
corteza cerebral y sobre los receptores de las  muscular
 hiperreflexia
neuronas motoras en los cordones ventrales y
dorsales de la médula espinal  convulsiones tónicas sin pérdida
de la conciencia
*Bloquea los efectos inhibidores del Ácido γ-  trismos
aminobutírico (gaba)  opistótonos
 leucocitosis e hipertermia
 muerte (parálisis de músculos)
*El CO causa hipoxia al unirse con la hemoglobina y Intoxicación aguda: se manifiesta de forma
formar COHb incapaz de transportar oxígeno anodina
síntomas leves o inespecíficos:
* el CO tiene una mayor afinidad por la mioglobina  cefalea
cardíaca que por la hemoglobina. Esta condición,  vértigo
exacerba la hipoxia tisular existente, al causar mayor  mareos
depresión miocárdica e hipotensión  náuseas/vómitos
  somnolencia
 letargia
 confusión
 alteraciones visuales (visión borrosa)
transporte de oxígeno y  dolor torácico
deteriorando la función mitocondrial. sale del cuerpo a través de  debilidad muscular
La absorción pulmonar es los
*El CO libre en plasma se une también a las  dolor abdominal
directamente pulmones cuando usted
hemoproteínas plaquetarias y a la citocromo c  midriasis.
proporcional a la concentración de aun inhalando relativamente exhala, aunque no
inmediatamente. oxidasa. De esta forma, interrumpe la respiración
CO en el ambiente, al tiempo de bajas
celular y causa Síntomas graves:
exposición y a concentraciones de CO.
la producción de especies de oxígeno reactivas, que afectación neurológica
la frecuencia respiratoria (FR), que Se tarda un día entero para
llevan a la necrosis neuronal y  coma
depende, entre otros, de la actividad que el monóxido de carbono
a la apoptosis  insuficiencia
física realizada durante el tiempo de abandone el cuerpo.
exposición, o de la edad  cardiaca
 dificultad para respirar
 convulsiones
 hidrocefalia
 muerte