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PEC SÍNTESIS

Nombre y Apellidos: Ekaterina Budkova

Fecha: 14-05-2021

80.528 Farmacología y endocrinología del


comportamiento
Indicaciones

En esta PEC se tratarán conceptos y principios básicos de farmacología (capítulo 1, Balada et al., 2012) y
los siguientes contenidos del libro Stahl: psicosis y esquizofrenia (capítulo 4), agentes antipsicóticos
(capítulo 5), trastornos del humor (capítulo 6), antidepresivos (capítulo 7), estabilizadores del humor
(capítulo 8) i trastornos de ansiedad y ansiolíticos (capítulo 9).
Consultad en el Plan Docente el material concreto de cada capítulo que es objeto de evaluación en esta
PEC.

Criterios de evaluación:
- Contestar de forma CLARA y ADECUADA a todas las cuestiones planteadas.
- La exposición RAZONADA, CLARA y SINTÉTICA de los contenidos de la prueba.
- El NIVEL DE ANÁLISIS alcanzado en la resolución de las diferentes cuestiones planteadas.
- EL USO CORRECTO de los diferentes conceptos y términos que se utilicen para su resolución.
- Se valorará la UTILIZACIÓN DE BIBLIOGRAFÍA adecuada.
- La puntuación de cada pregunta está indicada en el archivo de respuestas.
- Esta PEC supone el 40% de la nota final de la EC.
- Es necesario superar esta PEC para aprobar la EC.

Formato de entrega:
- Las preguntas deberán ser contestadas en el espacio de respuesta disponible. La extensión para cada
respuesta está limitada y la tenéis indicada en el enunciado de la pregunta.
- MUY IMPORTANTE: comprobad que podéis abrir y utilizar sin problemas este archivo en vuestro
ordenador, así podemos solucionar con antelación problemas en este sentido. No esperéis hasta el último
momento.
- No se admitirá ninguna PEC contestada en un archivo diferente a este.
- Os recomendamos entregar la PEC en formato .pdf.

Fecha límite de entrega: 14 de mayo de 2021

PEC síntesis 80.528 Farmacología y endocrinología del comportamiento Semestre 20202 Pág 2
Enunciado 1: Caso clínico

Paciente adulto atendido en la Unidad de Psiquiatría que manifiesta escuchar voces durante los últimos diez meses
y haber perdido el apetito. También se queja de haber caminado perdido por la ciudad, aunque finalmente volvió
a su casa, y de maltratar físicamente a su madre y su hermana. Además, el paciente añadió que se sentía inseguro
y que creía que la gente le quería hacer daño.
El paciente dejó de trabajar porque notaba que tenía fiebre, pidió a un compañero que lo sustituyera, pero ya no
volvió a su puesto de trabajo. Después de un mes, recibió el salario que le correspondía, pero fue despedido del
trabajo. A partir de ese momento fue a sacar dinero a varias sucursales bancarias. En la tercera sucursal lo
detuvieron y encarcelaron, aunque manifiesta no saber el porqué. También manifiesta haber recibido amenazas
de muerte telefónicas de un número desconocido. No escuchó ninguna palabra, pero percibió que su vida corría
peligro.
El paciente convive con su madre y su hermana y tenía una pareja que vivía en otro barrio de la ciudad. Presenta
antecedentes de delirios paranoicos y una personalidad premórbida caracterizada por la introversión. No hay
antecedentes de enfermedades mentales o físicas al resto de la familia.
En el momento de la primera visita a la Unidad de Psiquiatría, los síntomas más relevantes incluían quejas por
presentar dificultad para dormirse, la pérdida de apetito, el andar desorientado por la ciudad y los maltratos físicos
a la madre y la hermana al largo de los últimos 10 meses. El paciente presentaba un aspecto demacrado y vestía
de manera informal. Mostró un comportamiento aprensivo, sonrisa tonta y vacilaciones. A lo largo de la entrevista
no paró de caminar por la sala. Su estado de ánimo era deprimido y mostraba afecto aplanado. El paciente se
quejaba de presentar alucinaciones auditivas en las que participaba en tercera persona con un hombre y una
mujer. También oía hablar de él a otros, y que le insultaban. Algunas de estas personas las conocía. Se comportaba
de manera desconfiada y se sentía incómodo con los demás. La noche anterior, la había pasado en casa de un
amigo y se negaba a volver a casa con su madre y hermana aduciendo que allí no estaba seguro. Creía que había
sido atacado. De hecho, su hermana indica que a menudo se queja de que la gente le quiere hacer daño y, como
consecuencia, se siente inseguro.
En los últimos seis meses no ha sido medicado ya que no se le ha hecho ningún diagnóstico. No presenta alergias
conocidas. Tampoco fuma ni consume ningún tipo de droga recreativa. Al principio del tratamiento mostró poca
adherencia al mismo, por lo que se le administró de forma supervisada mientras estaba ingresado.

a) El primer tratamiento que se le administra es haloperidol (10 mg, intramuscular) y diazepam (10 mg,
intravenoso). ¿Cuál es el razonamiento para estos tratamientos? ¿Por qué estas vías de administración?

Respuesta (700 caracteres; 1 punto)


El haloperidol es un antipsicótoco típico, afinidad con D2, neuroléptico. Reduce la hiperactividad de la vía
mesolímbica y alivia los síntomas positivos (delirios paranoicos y alucinaciones con comportamiento agresivo),
que presenta el pasciente y que son compatibles con esquizofrenia. También demuestra los síntomas negativos
Efectos secundarios: insómnio, mareos, hipotensión, boca seca, pérdida de placer, discenisia tardía. El diazepam
es un derivado de benzodiazepina, un modulador alostérico positivo de GABA, sedante, que disminuye las
reacciones extrapiramidales y la agitación. Las vías intramuscular e intravenosa porque la absorción es rápida,
y asegura las tomas en este tipo de paciente

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b) El día del ingreso se le recetó 10 mg de olanzapina, que posteriormente se redujo a 5 mg. No obstante, el
paciente dejó de tomar esta medicación. ¿Qué puede ocasionar una baja adherencia a este tratamiento?

Respuesta (400 caracteres; 0.5 puntos)


La Olanzapina es un antipsicótico atípico. Actúa sobre el 5HT2C (provoca un efecto activante, ansiedad o ataques
de pánico), con afinidad con M1 (disfunción sexual) y H1 (riesgo cardiometabólico, ganancia de peso). Sufrir
estos efectos, la poca responsabilidad del paciente, o que la dosis de 5mg es baja y no produce la mejora
esperada pueden causar esta baja adherencia.

c) Uno de los problemas que indican sus terapeutas es que al paciente se le administró olanzapina sin los
adecuados controles. ¿Cuáles son estos controles y cuál es la explicación farmacodinámica que justifica la
necesidad de realizarlos?

Respuesta (700 caracteres; 1 punto)


Los controles necesarios son el registro de peso/índice de masa corporal, tensión arterial, colesterol, toma de
triglicéricos y glucosa en ayunas.
Farmacodinámica: La Olanzapina es un antipiscótico atípico, antagonista de los receptores 5HTC2 y H1 -mayor
riesgo cardiometabólico y ganancia de peso-. Al activar la autovía metabólica aumenta el apetito, y esto puede
llevar a un aumento de peso -incluso a la obesidad-, resistencia a la insulina y displidemia, incrementando los
niveles de triglicéridos. Posteriomente puede aparecer diabetes y más riesgos cardiovasculares. También el
historial familiar, el estilo de vida, o la edad pueden influir en la gravedad de los efectos secundarios.

d) Una recomendación importante que realizan los farmacólogos es combinar el tratamiento de olanzapina con
Artane. ¿Qué se pretende con este tratamiento?

Respuesta (250 caracteres; 0.5 puntos)


Es un trihexifenidilo, anticolinérgico, inhibidor de los receptores de acticolina. Es antiespasmódico. Alivia los
impulsos involuntarios comunes en la esquizofrenia, y los efectos secundarios de la olanzapina:
extrapiramidales y parkinsonismo.

ENUNCIADO 2

En uno de los artículos adjuntos (Nasir et al., 2020) se revisa el papel del glutamato en los trastornos de ansiedad
definidos en el DSM-5 y su relación con el neurotransmisor GABA. En función de la información que aparece en
esta revisión y de los conocimientos adquiridos durante la asignatura, responde a las siguientes preguntas:

a) En el artículo se mencionan dos trastornos que en el DSM-5 han sido eliminados de la categoría de ansiedad.
¿Qué trastornos son? Uno de ellos aún aparece en el libro de Stahl dentro de los trastornos de ansiedad. ¿Cuáles

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serían los tratamientos farmacológicos de primera línea para este trastorno según el manual? ¿Cuál sería la mejor
psicoterapia para este trastorno?

Respuesta (350 caracteres; 0.5 puntos)


Son el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno postraumático (TEPT). Los fármacos de primera línea
para el TEPT son los antidepresivos ISRS y ISRN (Stahl, 2014), pero no en monoterapia. La terapia de exposición
(estrés post-traumático) es el tratamiento psicoterapéutico más recomendado (Stahl, 2014).

b) ¿Qué papel se adjudica a la psicoterapia en el tratamiento de los trastornos de ansiedad en el artículo? ¿cuál o
cuáles psicoterapias se indican como tratamientos en el manual Stahl?

Respuesta (500 caracteres; 0.5 puntos)


El artículo defiende que las psicoterapias juegan un papel importante y son tan efectivas como los fármacos
pero el mejor resultado se da combinandos los dos, especialmente en cuadros moderados y graves,
consiguiendo lo mismo a largo plazo. Se destaca la psicoterapia cognitivo-conductal. Stahl (2014) insiste en la
terapia de exposición, que se centra en las conductas no deseables con el fin de disminuirlas.

c) En el artículo se hace referencia a un metaanálisis publicado recientemente donde se estudian los efectos de los
tratamientos con SSRI y con SNRI sobre la sintomatología de ansiedad. En la figura puedes observar la relación
temporal en función del tratamiento administrado. ¿Qué aspectos destacarías?

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Longitudinal models of symptom improvement in SSRI/SNRI and actual data. (b)
Improvement in the SSRI and placebo arms compared to baseline separately. (d)
Improvement in the SNRI and placebo arms compared to baseline separately. Error bars
indicate Standard error *Significant difference of P>0.5 SSRI/SNRI and placebo. Imatge
de Jakubovski, E., Johnson, J. A., Nasir, M., Müller-Vahl, K., & Bloch, M. H. (2019).
Systematic review and meta-analysis: Dose–response curve of SSRIs and SNRIs in
anxiety disorders. Depression and anxiety, 36(3), 198-212.

Respuesta (600 caracteres; 1 punto)


Con SSRI la ansiedad disminuye desde la semana 4. Con SNRI la ansiedad disminuye entre la semana 2 y 8, y
después empeoran los síntomas. La reducción de síntomas muestra un comportamiento esperado en ambos
grupos. El SSRI es eficaz desde la semana 4, pero menos de lo esperado. El grupo SNRI supera al grupo placebo
desde la semana 2. En ambos la mejora supera a lo esperado hasta la semana 9 (SNRI) y 8 (placebo). Luego se
estabiliza (placebo) y se invierte (SNRI). A corto plazo la mejora con SNRI es mayor. El efecto placebo es similar
en ambos. En la semana 12 hay una mejora similar en ambos.

d) Indica los efectos secundarios de estos fármacos.

Respuesta (500 caracteres; 0.5 puntos)

Los efectos secundarios de todos los serotininérgicos pueden provocar: dolores de cabeza, diarrea, fatiga,
astenia, insomnio, somnolencia, temblores y disfunción sexual (SSRI). En la retirada repentina hay riesgo de
sindrome de abstinencia, náuseas, mareos o ataques de pánico. En el caso prolongado del uso se asocia con
dependencia, ansiedad de rebrote, síndrome de discontinuación y deterioro de memoria.

e) Explica las diferencias entre la acción de las benzodiazepinas y los antidepresivos serotoninérgicos.

Respuesta (500 caracteres; 1 punto)


Las benzodiacepinas actúan como moduladores alostéricos positivos de la unión GABA cuando ésta se une a sus
sitios agonistas. Causan un efecto ansiolítico debido al aumento de la inhibición postsináptica. Son de acción
rápida en tratamiento de ansiedad, reducción del miedo y preocupaciones. El uso a largo plazo produce
tolerancia y dependencia. Los antidepresivos serotoninérgicos son antagonistas o agonistas parciales de 5HT
(1A, 2A, 2C) con más retraso terapéutico y menos efectos secundarios.

ENUNCIADO 3

La revisión sobre antidepresivos que os adjuntamos (Bleakley, 2013) indica la posibilidad de administrar quetiapina
como mecanismo de potenciación en el caso de pacientes con depresión resistente al tratamiento. No obstante,
la administración conjunta de diferentes fármacos puede causar interacciones entre ellos. Teniendo en cuenta las
características farmacocinéticas y farmacodinámicas de la quetiapina, que podéis encontrar en la ficha técnica
presente en la página web de la Agencia Española del Medicamento
(https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html),

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a) Indica que podría suceder si se asocia con:

i) fluoxetina

Respuesta (600 caracteres; 0.5 puntos)

La quetiapina es un neuroléptico, antipsocótico atípico. Presenta afinidad por 5HT1, antagonista 5HT2C, a1,
libera NE y DA. Se metaboliza en el hígado por las isoformas CYP3A4. La fluoxetina es un antidepresivo ISRS, afin
a SERT, NET y 5HT2C. La Farmacinética: es un inhibidor del metabolismo de primer paso, del citocromo P450 que
es responsable de metabolizar quitiapina. Al asociarse con la fluoxetina aumenta la quetiapina en sangre.
Farmacodinámica: riesgo de síndrome serotininérgico. Ambos son afines por 5HT2C: hiperactivación, ataque de
pánico.

ii) trazodona

Respuesta (650 caracteres; 0.5 puntos)

Es un antidepresivo atípico sedante de segunda generación, antagonista de los receptores de 5HT2A, y un


inhibidor de la recaptación de serotonina con menos potencia que los antidepresivos selectivos de 5HT.
Interación farmacéutica: metabolísmo de primer paso, compiteción por la misma emzima del citocromo P450.
Farmacodinámica: al combinarse la quietapina con la trazadona, la alta afinidad SERT, 5HT2C y 5HT2A, provoca
el sindrome serotoninergico. La trazodona es antihistaminica H1: cardiometabolico. Juntos aumentaría el
potencial de sedación excesiva, mareos, hipotensión (alfa1), efectos cardiovasculares y gastrointestinales.

iii) amitriptilina

Respuesta (750 caracteres; 0.5 puntos)

Es un antidepresivo tricíclico de primera generación (ADT), bloquea la recaptación de norepinefrina y es


antagonista de los H1, alfa 1 y M1, inhibidores de la bomba de recaptación de SERT y posibles antagonistas de
los receptores 5HT2A y 5HT2C. Interación farmacéutica: es competitivo por las isoenzimas hepáticas del P450
CYP2D6 y CYP3A4, que también metabolizan la quetiapina. Al administrarlas juntas se acumulan muchos efectos
secundarios a los ya causados por el ADT, como retencion urinaria o visión borrosa. Serán el síndrome
serotoninérgico (SERT, 5HT2A y 5HT2C), mareos, hipotensión y sedación (antagonistas a1), y efectos
cardiovasculares, si no se ajustan las dosis.

b) Teniendo en cuenta la información de la ficha técnica consultada y el contenido estudiado a lo largo de la


asignatura, a parte de en el tratamiento de trastornos psicóticos, ¿para qué otro trastorno estaría indicado el uso
de la quetiapina?

Respuesta (300 caracteres; 0.5 puntos)

También se puede administrar para los tratamientos del trastorno depresivo mayor, del trastorno bipolar
(episodios maníacos), y de ansiedad (Stahl, 2014).

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ENUNCIADO 4

Intenta identificar a qué compuestos podrían corresponder la fluoxetina, la amitriptilina, la mirtazapina y el


bupropion de acuerdo con las afinidades (ki) de la siguiente tabla. Justifica tu respuesta.

C S N D H M A A 5 F
Compuesto SERT NET DAT H1 Musc Alfa-1 Alfa-2 5-HT2 Fármaco
M
U 1 1 1 U 1 5 1 Mirtazapina
1
A 1500 1250 1500 1 1000 50 100 10 V
U . 2 3 5 5 3 1 2 F
B .81 240 3600 5400 590 3800 13900 28 Fluoxetina
A
U 4 3 3 . 9 2 6 1
Amitriptilin
C 4.3 35 3250 .95 9.6 24 690 18
a
U 4 1 2 1 3 4 3 3 B
D 45000 1389 2784 11800 35000 4200 35000 35000 Bupropión

- Respuesta (1850 caracteres; 1.5 puntos)

- Fármaco A: al tener más afinidad por H1, 5HT2 y menos por alfa1 y alfa2, podemos considerar que es
Mirtazapina. Es un antidepresivo atípico y sedante, sus aciones antagonistas alfa-2 deshiniben la liberación de
la serotonina y norepinefrina. Tiene potentes acciones antagonistas sobre los receptores 5HT2A (aumento de
peso), adrenérgico, antistamínicas H1 (efecto antihistaminergico, alivia el insomnio, pero puede causar letargo
durante el día) y 5-HT2A (aumento de peso), y aumenta la nuetrotransmisión noradrenérgica y
serotoninérgica.

- Fármaco B: La principal caraceristica de la Fluoxetina es una alta afinidad por la SERT y 5HT2C. Es un
antidepresivo (ISRS) de segunda línea por el bloqueo de SERT. Es antagonista de los receptores 5-HT2C ,
refuerza la NE y la DA.

- Fármaco C: Amitriptilina con valores bajos Ki para los receptores H1, SERT, NET, M1, 5HT-2, presentados con
afinidad a muchas dianas. Es antagonista de receptores alfa1 adrenérgicos y muscarínicos, H1, por eso
presenta múltiples efectos secundarios.

- El Fármaco C es Bupropión, al tener acciones débiles sobre la recaptación de DAT y NET, y no mucha afinidad
con ningun receptor. Es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y domapina. Eso lo convierte en un
antidepresivo eficaz contra la adicción a la nicotina y la depresión (por su acción en los NET). Reduce los
sintomas del "afecto positivo reducido", mejora en los sintomas de pérdida de alegria, interes, placer, energía,
confianza en si mismo y estado de alerta. No produce disfunción sexual como otros SSRI.

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BIBLIOGRAFÍA / WEBGRAFÍA

- Balada, F., Márquez, C., Nadal, R., Redolar, D. y Silvestre, J. (2012) Farmacología y Endocrinología del
comportamiento humano. Barcelona: Editorial UOC.

- Bleakley, S. (2013). Review of the choice and use of antidepressant drugs. Progress in Neurology and
Psychiatry, 17(6), 18–26.

- CIMA (2017) CIMA. Ministerio de Sanidad. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios.
https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html#quees

- Nasir, M., Trujillo, D., Levine, J., Dwyer, J. B., Rupp, Z. W., & Bloch, M. H. (2020). Glutamate Systems
in DSM-5 Anxiety Disorders: Their Role and a Review of Glutamate and GABA Psychopharmacology.
Frontiers in Psychiatry, 11.

- Stahl, S. M. (2014) Psicofarmacología esencial de Stahl: bases neurocientíficas y aplicaciones clínicas.


Aula Médica. Capítulos 5,6,7,8 y 9.

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