CAP 41.

MECANISMOS INMUNITARIOS DE LAS ENFERMEDADES DE LA VIA

RESPIRATORIA Y VÍAS TERAPÉUTICAS

RINITIS ALÉRGICA

- Implica una inflamación de la mucosa nasal.

- Es el tipo más frecuente de Rinitis crónica.
- Síntomas típicos:
o Rinorrea transparente
o Estornudos
o Goteo posnasal
o Prurito nasal
o Congestión
o Conjuntivitis
o Lagrimeo

Los pacientes con RA

persistente suelen tener
síntomas diarios todo el
año, con fluctuaciones
estacionales en la
intensidad de sus síntomas.

Diagnóstico:

- Historial de síntomas
- Debe clasificarse en base al tiempo y los síntomas sobre el sueño y la
productividad.
- Ojeras del alérgico (acumulación crónica de sangre venosa)
- Niños: Se frotan la nariz con el dorso de la mano con un movimiento hacia arriba
(saludo alérgico) que crea un pliegue horizontal persistente en el puente de la
nariz
- Conjuntivitis bilateral.
- Rinoscopia: cornetes inferiores ingurgitados, edematosos y pálidos, y secreción
transparente cubriendo la cavidad nasal
- Examen de la orofaringe: empedrado de la mucosa, un signo del goteo posnasal
crónico.
 - No necesaria para el diagnóstico: pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediata
y la medida de las concentraciones séricas de IgE específica frente a los
alérgenos.

Tratamiento

✔ Glucocorticoides intranasales →Congestión nasal y síntomas oculares

✔ Antihistamínicos orales → Estornudos, prurito y Rinorrea

Otros:

✔ Esteroides orales
✔ Antagonistas del receptor para los leucotrienos (LT)
✔ Cromonas intranasales
✔ Bromuro de ipratropio intranasal
✔ Inmunoterapia

RINOSINUSITIS

- Afecta a los senos y a la mucosa nasal

- Signos y síntomas en adultos:
o Presión y dolor facial
o Cefaleas
o Congestión nasal
o Malestar generalizado
o Perdida del olfato
o Tos
o Cambio de color de la secreción nasal
- Signos y síntomas en niños:
o Tos crónica
o Irritabilidad
o Halitosis
o Rinorrea purulenta
- Se subdivide en Aguda y Crónica (persistencia de síntomas por más de 12
semanas)
- La Rinosinusitis crónica (RSC) se subdivide en función de la presencia o ausencia
de pólipos nasales (RSCcPN).
- Dentro de la Rinosinusitis crónica (RSC) con pólipos nasales hay varios subtipos
clínicos: Rinosinusitis micótica alérgica (RSMA), enfermedad respiratoria
reagudizada por el ácido acetilsalicílico (ERRAA) y la fibrosis quística.

Diagnóstico de Rinosinusitis Crónica:

Síntomas principales Síntomas secundarios

 - Dolor o presión facial - Cefaleas
- Obstrucción nasal - Halitosis
- Drenaje nasal - Astenia
- Hiposmia o anosmia - Dolor dental
- Rinorrea de color distinto (mas - Tos
especifico) - Dolor o presión óticas

- Presencia de al menos dos síntomas principales o uno principal y al menos 2

secundarios, que persistan más de 12 semanas + pruebas que demuestren
inflamación dentro de la cavidad sinusal.
- Endoscopia nasal: Edema o drenaje en el meato medio (inflamación)
- TC de los senos: Engrosamiento mucoso o el líquido dentro de los senos.
- Rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN): Visualización de pólipos en
endoscopia
- Rinosinusitis micótica alérgica (RSMA): 5 criterios
o Pólipos nasales
o Hipersensibilidad del tipo i (inmediata) a los hongos (pruebas cutáneas +)
o Tc y rm compatibles
o Mucina eosinofílica con signos de hongos (estudio histológico y
microbiológico)
o Falta de signos de invasión micótica en el tejido sinusal vecino

- Enfermedad respiratoria reagudizada por el ácido acetilsalicílico (ERRAA): pólipos

nasales + asma + existencia de síntomas respiratorios reagudizados por el
consumo de ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la ciclooxigenasa 1 (cox-1)
en al menos dos ocasiones, o una reacción positiva a la provocación con ácido
acetilsalicílico.
- Fibrosis quística: prueba del sudor o demostrando una mutación en el gen del
regulador transmembranario, pólipos nasales.

Tratamiento

Médico

✔ Antibióticos
✔ Esteroides (Antiinflamatorios intranasales)
✔ Irrigaciones diarias de los senos con solución salina fisiológica
✔ Rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN): + Control del asma

Quirúrgico

✔ Síntomas persistentes a pesar del tratamiento médico les puede beneficiar la

cirugía sinusal endoscópica funcional
✔ La cirugía sinusal endoscópica es obligada en:
 o Pacientes con Rinosinusitis micótica alérgica (RSMA) en los que los senos
están ocupados por un moco espeso abundante.
o Pacientes que acuden con complicaciones graves de la RSC (pérdida de
visión o la extensión intracraneal de la enfermedad)

ASMA

Epidemiología

● Enfermedad crónica más frecuente en la infancia en EE. UU.

● Una de las más frecuentes en adultos en EE.UU.
● Puede diagnosticarse a cualquier edad 🡪 más frecuente en la infancia
● Presentación clínica
● Enfermedad de las vías respiratorias inferiores
Clínica:

● Tos
● Disnea
● Opresión torácica
● Dolor torácico
● Sibilancias

● Síntomas intermitentes, se alivian con broncodilatadores y tratamiento antiinflamatorio

● Se pueden clasificar en subtipos clínicos de acuerdo con:
- Exposiciones ambientales u ocupacionales que desencadenan los
síntomas:
1. Asma estacional: por exposición a virus o polenes que están presentes de
forma intermitente
2. Asma persistente: por exposición a agentes que se encuentran de forma
continua (hongos)
3. Asma ocupacional
- Presencia o ausencia de atopia concomitante:
1. Asma extrínseca: cuando hay atopia o alergia concomitante
2. Asma intrínseca: cuando NO hay atopia o alergia
- Expresión temporal de lo síntomas
- Respuesta al tratamiento antiinflamatorio
1. Asma resistente a los esteroides: no responden al tratamiento con
antiinflamatorios esteroideos.
● Factores implicados en crisis asmáticas: virus respiratorios (niños), humo del tabaco y
contaminación del aire.
● En el asma hay 🡪 hiperreactividad de la vía respiratoria (HRVR): tendencia
exagerada de la vía respiratoria del asmático a constreñirse en respuesta a la
exposición de una variedad de factores provocadores.

Diagnóstico

● Clínico 🡪 crisis agudas: disnea, sibilancias, tos y uso de la musculatura

respiratoria
● Espirometría 🡪 reducción del FEV1
 ● Cuando la presentación clínica es incierta 🡪 pruebas de provocación bronquial
para determinar la presencia de HRVR
● Datos de laboratorio que apoyan el diagnóstico de asma alérgica: eosinofilia, IgE
sérica elevada (tanto la total, como la específica frente al antígeno), pruebas
cutáneas intraepidérmicas frente a uno o más alérgenos positivas.

Tratamiento

● Objetivo 🡪 mejorar el flujo de aire con broncodilatadores y a reducir la inflamación

● Alivio de la broncoconstricción 🡪 Agonistas B (activan los receptores adrenérgicos
b2 del musco liso 🡪 broncodilatación)
● A largo plazo 🡪 glucocorticoides (reducen la inflamación de la vía respiratoria y la
disnea)
● Enfermedad leve a moderada 🡪 broncodilatadores + esteroides (inhalados, para
evitar efectos sistémicos)
● Otros fármacos para el broncoespasmo: anticolinérgicos
● Otros fármacos antiinflamatorios para el asma:
- Antagonistas del receptor de Leucotrienos
- Cromonas
- Teofilina
- Omalizumab (mAb que recude la IgE libre y unida a mastocitos)
- Nepolizumab (mAb anti IL-5)

OTROS SÍNDROMES ALÉRGICOS DE LA VÍA RESPIRATORIA

Los síndromes eosinofílicos pueden ser extrínsecos o intrínsecos:

- Factores extrínsecos inhalados o ingeridos: medicamentos y

microorganismos infecciosos (parásitos, hongos, micobacterias) 🡪 respuesta
eosinofílica, puede ser leve y autolimitada
- Síndromes eosinofílicos intrínsecos: idiopáticos y a menudo sistémicos.

Síndromes eosinofílicos extrínsecos

1. Neumonías eosinofílicas tropicales

● Trastornos inflamatorios con predominio de eosinófilos
● Se caracterizan por:
- Dolor torácico
- Sibilancias
- Tos
- HRVR
- Enfermedad febril debilitante
- Transitoria
● Se cree que la principal causa de neumonía eosinofílica tropical 🡪 parásitos
migratorios
- Embolización de microfilarias o huevos de helmintos en la microvasculatura
pulmonar 🡪 liberación de antígenos 🡪 respuesta inmune alérgica típicamente
granulomatosa
 - Infección recurrente, persistente o crónica 🡪 inflamación crónica 🡪 necrosis y
fibrosis irreversible
● En EE. UU., Strongyloides 🡪 causa más frecuente
● Pacientes inmunodeprimidos 🡪 síndrome por hiperinfección por Strongyloides
(enfermedad pulmonar grave y potencialmente mortal)
● Síndrome de Löffler 🡪 síndrome de eosinofilia pulmonar causada por helmintos y
respuestas de hipersensibilidad a medicamentos.
● Tratamiento 🡪 aliviar los síntomas y eliminar los parásitos
2. Síndrome DRESS
● Síndrome de exantema farmacológico con eosinofilia y síntomas sistémicos
● Reacción de hipersensibilidad grave a fármacos
● Signos y síntomas:
- Exantema cutáneo
- Fiebre
- Linfadenopatía
- Inflamación de hígado, pulmón y corazón
● Fármacos que pueden causarlo:
- Sulfamidas
- Fenobarbital
- Sulfasalacina
- Medicamentos antiepilépticos (carbamacepina, difenilhidantoína)
- Tratamiento:
- Suspensión del medicamento
- Medidas de apoyo

3. Aspergilosis broncopulmonar alérgica

● Reacción alérgica pulmonar grave a los antígenos de Aspergillus, se ve
exclusivamente en casos de asma o fibrosis quística preexistente
● Criterios diagnósticos:
- Asma con sibilancias
- Eosinofilia en sangre periférica
- Anticuerpos precipitantes contra Aspergillus
- ↑Concentraciones séricas de IgE
- Rx 🡪 infiltrados pulmonares fugaces + bronquiectasias centrales
- En las secreciones respiratorias 🡪 especies de Aspergillus u hongos
filamentosos
● Complicaciones:
- HRVR intensa
- Bronquiectasias acentuadas
- Neumonía eosinofílica
- Fibrosis pulmonar
- Enfermedad micótica invasiva
● Tratamiento:
- Itraconazol
- Glucocorticoides

4. Neumonía eosinofílica aguda (NEA)

 ● Síndrome eosinofílico a menudo debilitante
● Afecta solo a los pulmones
● Se caracteriza por:
- Infiltrados pulmonares
- Disnea 🡪 Insuficiencia respiratoria franca
- Fiebre
Diagnóstico:
- Eosinófilos que superan el 25% en el LBA (lavado broncoalveolar)
● Se ha asociado a infecciones respiratorias micóticas e inicio reciente de consumo
de tabaco
● También se descrito NEA después de transplante de células madre
hematopoyéticas alógeno en la enfermedad del injerto contra el anfitrión

Síndromes eosinofílicos intrínsecos

Neumonía eosinofílica Síndrome Síndrome de Churg-

crónica hipereosinofílico Strauss
idiopático

● Debut similar a la ● Enfermedad ● Sinónimo:

NEA, pero dura más multisistémica Granulomatosis
de 6 semanas ● Acumulación masiva eosinofílica con
● Aislada o asociada de eosinófilos en polivasculitits
con: panarteritis muchos tejidos ● Vasculitis necrosante de
nodosa, artritris ● Expansión de los vasos de de calibre
reumatoide, linfocitos Th2 medio y pequeño +
esclerodermia, colitis ● Liberación local y obstrucción de la vía
ulcerosa, carcinoma sistémica de IL-4 e respiratoria + eosinofilia
de mama y linfoma IL-5 ● Es autoinmune 🡪
histiocítico. anticuerpos contra la
● La mayoría de CLÍNICA: mieloperoxidasa y el
pacientes tiene asma citoplasma del neutrófilo
● Disfunción o fracaso
o atopia (p-ANCA) (60-70% de
del tubo digestivo, de
● Biopsias 🡪 granulomas afectados)
los músculos
● Tratamiento 🡪 ● SCS se ve en pacientes
esqueléticos (fracaso
esteroides, a con asma y alergia
respitatorio)
diferencia de la NEA, ● Característica
● Fibrosis
recae con la anatomopatológica:
endomiocárdica,
suspensión del granulomas vasculares
miocarditis,
tratamiento y tisulares necrosantes
insuficiencia cardíaca
● La vasculitis puede
congestiva
afectar a: senos, SN
● Afectación pulmonar:
central y periférico, tubo
enfermedad
digestivo, riñones y
obstructiva, edema
corazón
pulmonar, émbolos
 pulmonares ● Tratamiento:
(hipercoagulabilidad) esteroides sistémicos,
● Signos de cuando son resistentes
hipergammaglobuline a estos fármacos de
mia policlonal utiliza ciclofosfamida y
otros
DIAGNÓSTICO: inmunodepresores.
● Eosinofilia en sangre
periférica
● Trastorno
multisistémico
● Signos de respuestas
Th2 aberrantes
● Secreción elevada de
IL-5
● Mutaciones génicas

TRATAMIENTO:

● Inhibición de la
tirocina cinasa 🡪
Mesilato de Imatinib

MECANISMOS INMUNITARIOS DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS DE LA VÍA

RESPIRATORIA

- Signos de inflamación alérgica: Eosinofiia y elevación de IgE

- No todos los marcadores de inflamación aparecen de manera simultánea.
- Algunos pacientes podían no expresar ningún marcador.
- Las causas tradicionales de respuestas inflamatorias respiratorias están mediadas
por linfocitos TH2.
- Otras causas son infecciones micóticas y bacterianas.
- Al parecer la importancia de los procesos inflamatorios puede variar si afecta a la
vía respiratoria superior o inferior.
- La hipersensibilidad tipo I mediada por mastocitos y esosinófilos sensibilizados con
IgE, es dirigida INDIRECTAMENTE por citocinas Th2. Dicho tipo de
hipersensibilidad predomina en la vía respiratoria SUPERIOR.
- La hipersensibilidad tipo IV está mediada DIRECTAMENTE por citocinas Th2, es
especial IL-4 e IL-3, actuando en su receptor análogo IL-4Rα. Dicho tipo de
hipersensibilidad predomina en la vía respiratoria INFERIOR.
HIPERSENSIBILIDAD DEL TIPO I (INMEDIATA)

- Implicada en activación basófila y mastocítica, que liberan histamina y otros

mediadores.
- El reconocimiento del antígeno se hace a través de la IgE, que con su porción Fc
se una los receptores de alta afinidad de las células efectoras.
- El entrecruzamiento de la IgE tras la exposición a antígenos relevantes, facilita la
activación celular y liberación de mediadores.
- La IL-4 (citocina Th2) es un regulador importante en reacciones de
hipersensibilidad tipo I.
- Macrófagos activados de la forma tradicional (M1) son activados por IFN-γ
- Macrófagos activados de la forma alternativa (M2) bajo influencia de IL-4 e IL-13
SIN IFN-γ.
- Pruebas actuales demuestran que redirigir los M2 a M1 podría traer beneficios en
la terapia.
Manifestaciones celulares de hipersensibilidad I inmediata

- FASE TEMPRANA de broncoconstricción: a los 20-30 min de inhalación del

alérgeno, broncoconstricción diseminada, baja del FEV1, aumento de la resistencia
de la vía. SE RESUELVE TRAS 2 HORAS
- FASE TARDÍA de broncoconstricción: 4-6 horas. La presentan la mitad de
pacientes asmáticos, relacionadas con la infiltración de las vías por los Th2 y
eosinófilos. Menos reversibles con broncodilatadores que las fases tempranas
- La IL-4 y la IL-13 coordinan el reclutamiento, retención de células de alergia en
epitelio y submucosa, lo que facilita la respuesta rápida antígenos inhalados, esto
actuando en su receptor IL-4Rα.
Contribución de los mecanismos inmunitarios en la enfermedad alérgica de la vía
respiratoria

- IL-4 también es un factor de crecimiento para Th2.

- IL-4 e IL-13 activan el STAT6
- IL-5 también contribuye a reacciones de hipersensibilidad celular e inmediata,
promocionando la diferenciación y crecimiento eosinofílico.
- Proteínas C3a y C5a del complemento son las principales anafilotoxinas.
- Leucotrienos y Prostaglandinas son mediadores lipídicos de la inflamación.
- Otros mediadores lipídicos son tromboxanos (proinflamatorios) y lipoxinas
(antiinflamatorios).
Factores ambientales e inicio de la enfermedad alérgica

- Se cree que la atopia constituye el factor subyacente fundamental, aunque no es

claro si esta constituye un trastorno genético o ambiental.
- No se ha revelado estructura común de los alérgenos ambientales.
- La excepción son los hongos filamentosos como Aspergillus, ya que son capaces
de infectar y crecer en la vía respiratoria.
- La infección micótica puede inducir atopia frente a antígenos vecinos e inocuos, lo
que indica que la infección micótica subyace a atopia y alergia en vía respiratoria.
 - Sin embargo, no todos los pacientes con enfermedad alérgica muestran inmunidad
específica a hongos.
- Los antimicóticos no son eficaces en todos los pacientes.
- Los virus respiratorios y partículas también se relacionan con la enfermedad
alérgica.
- 70-80% de pacientes obtienen resultados positivos a rinovirus durante
reagudizaciones. Los mecanismos aún se desconocen.
- Partículas de combustión están ligadas a reagudización del asma y aumento de
atopía. El mecanismo es la inducción al estrés oxidativo y liberación de citocinas
Th2.

SÍNDROMES INFLAMATORIOS NO ALÉRGICOS DE LA VÍA RESPIRATORIA

NEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDAD

● enfermedad pulmonar inflamatoria NO mediada por IgE 🡪 exposición recurrente a

aerosoles antigénicos inhalados con materia orgánica e infecciosa.
● Afectación pulmonar 🡪difusa, consiste en inflamación mononuclear de los
bronquíolos terminales, el intersticio y los alvéolos
● escasa afectación de las vías respiratorias grandes.
● Con el tiempo 🡪destrucción de los alvéolos y fibrosis pulmonar irreversible.
Etiología

● idiopática
● bacterias termofílicas 🡪Saccharopolispora rectivirgula
● hongos filamentosos 🡪 especies de Aspergillus
● proteínas animales y materia fecal 🡪enfermedad del criador de palomas
● sustancias químicas industriales 🡪isocianatos.
Síntomas🡪4-6 h después de la exposición

● opresión torácica
● dolor torácico
● disnea
● fiebre
Tratamiento

● Cese de la exposición al antígeno🡪impide progresión a enfermedad crónica e

irreversible.
● oxigenoterapia 🡪 hipoxemia profunda,
● no hay ningún tratamiento médico
Inmunopatogenia

● presentación aguda🡪lesión intersticial 🡪mediada por inmunocomplejos🡪 infiltrado

neutrofílico.
 ● evoluciona 🡪 infiltrados inflamatorios 🡪 predominio mononuclear 🡪linfocitos, células
plasmáticas y macrófagos espumosos
● formación de granulomas.
● enfermedad avanzada🡪infiltrados inflamatorios reemplazados fibrosis.
● Fase aguda:
o empieza por hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
▪ depósito in situ de los inmunocomplejos en el intersticio pulmonar
● interacción del antígeno inhalado con los anticuerpos IgG
preexistentes en los espacios alveolares.
o activación del complemento 🡪 alveolitis y a la neutrofilia.
o personas con anticuerpos precipitantes 🡪 no sufren ninguna enfermedad
parenquimatosa ni sintomática real.
o reacciones de hipersensibilidad del tipo IV, retardadas, (Th1 y Th17)
contribuyen a la expresión de la enfermedad.

ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA

● engloba🡪 bronquitis crónica con o sin enfisema.

● causa más frecuente🡪 consumo activo de tabaco
● causas en no fumadores:
o exposición crónica al polvo de carbón, los combustibles de biomasa
o el tabaquismo pasivo
o infecciones respiratorias crónicas.
● comienzo de la enfermedad 🡪 interacción entre factores génicos predisponentes y
ambientales.
● enfisema temprano en fumadores 🡪 mutaciones no detectadas en el locus génico
de la antitripsina α1(A1AT) (p. ej., ZZ, MZ y MS).
● riesgo de cáncer de pulmón 🡪relacionado con el enfisema radiográfico,
independiente de la obstrucción al flujo de aire.

Manifestaciones clínicas

● tos y la producción de esputo

● disnea de comienzo lento
● limitación progresiva y persistente al ejercicio, con mínima reversibilidad de
obstrucción de la vía respiratoria.
Diagnostico

● relación fija FEV1/capacidad vital forzada (FVC) < 70% para diagnosticar la EPOC
Los fumadores se clasifican en uno de cuatro estadios:

A. menos síntomas, riesgo bajo

B. más síntomas, riesgo bajo
C. menos síntomas, riesgo alto🡪 corticoesteroides inhalados y broncodilatadores
D. más síntomas, riesgo alto 🡪 corticoesteroides inhalados y broncodilatadores
 ● fumadores con enfisema🡪alvéolos aumentados de tamaño🡪contienen un número
aumentado de macrófagos con carbón negro elemental
● inicio de la inflamación pulmonar destructiva 🡪inhalación de nCB 🡪 insolubilidad y
el pequeño tamaño de la partícula 🡪 activa la vía del inflamasoma y promueve la
diferenciación de linfocitos pulmonares Th1 y Th17.
● nCB 🡪detectado en células fagocíticas pulmonares (DC y
macrófagos)🡪espectroscopia de Raman y microscopia electrónica.
Tratamiento del enfisema

● broncodilatadores y antagonistas colinérgicos 🡪 que suprimen la producción de

moco
● glucocorticoides inhalados y sistémicos🡪suprimen la inflamación.
● enfermedad de moderada a grave
o teofilina
o inhibidor de la fosfodiesterasa roflumilast. .
● reagudizaciones de la EPOC🡪 infecciones bacterianas y víricas🡪 antibióticos.
● En la enfermedad grave con hipoxemia en reposo🡪oxígeno nasal continuo🡪
prolonga la vida y alivia la disnea.
● enfermedad avanzada 🡪 cirugía de reducción del volumen pulmonar y el trasplante
pulmonar
Base inmunitaria de la EPOC:

● principales células efectoras 🡪linfocitos Th1 y Th17🡪Junto con macrófagos y los

neutrófilos 🡪 coordinan la destrucción pulmonar 🡪 aumentar la producción de
metaloproteinasas de la matriz (MMP), MMP2, MMP9, MMP12 y la elastasa del
neutrófilo (NE) 🡪 actividad de enzimas controlada con inhibidores endógenos
(inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMP)) y la A1AT, el principal
antagonista de las elastasas.
● exposición al humo de los cigarrillos 🡪 aumenta la secreción de elastasa por los
macrófagos y los neutrófilos y reducir la actividad de los inhibidores de la elastasa.
● MMP12 inhibe específicamente la A1AT, lo que lleva a una actividad sin oposición
de la NE.
● elastina 🡪 responsable de la integridad estructural del pulmón y de su elasticidad.
● En los sujetos con predisposición génica, la elastina se convierte en la diana
antigénica de linfocitos Th1 y Th17 patológicos.
● El enfisema 🡪 expresión clínica de la pérdida de origen autoinmune de la integridad
pulmonar🡪 por expresión de una inmunidad contra la elastina que promueve la
secreción de elastasas.
NUEVAS VÍAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
DE LA VÍA RESPIRATORIA

● asma y la RS 🡪 ligadas a infecciones de la vía respiratoria por virus, especialmente

RVH y hongos filamentosos.
● tratamientos futuros🡪factores endógenos que coordinan la inflamación alérgica (p.
ej., citocinas) y los factores ambientales etiológicos (p. ej., proteasas, hongos y
nCB).
● epitelio respiratorio🡪 inmunidad frente a los alérgenos
● células epiteliales respiratorias 🡪 liberación de IL-33, IL-25 o TSLP🡪respuestas
inmunitarias innata y adaptativa del tipo 2
● células epiteliales respiratorias🡪quimiocinas 🡪 reclutando DC, ILC2, basófilos,
eosinófilos y progenitores de mastocitos.
● citocinas prototípicas de la célula epitelial🡪IL-25, IL-33 y TSLP🡪 funciones que se
solapan y que apoyan una respuesta inflamatoria local del tipo 2.
● células del tipo 2 (eosinófilos, la DC, las ILC y los mastocitos) 🡪expresan
receptores para las tres citocinas.
● IL-33🡪 activa ILC2
● IL-25 🡪 estimula nueva población de células innatas del tipo 2.
● TSLP
o activación de la respuesta inflamatoria adaptativa del tipo 2 a través de las
DC.
o Apoya🡪hematopoyesis de los basófilos.
● anticuerpo anti-IL-5 mepolizumab 🡪aprobado por la FDA estadounidense para su
uso en el asma eosinofílica
o anticuerpos anti-IL-13 (lebrikizumab) y antirreceptor para la IL-4/IL-13
(dupilumab) serán aprobados probablemente para indicaciones similares.
● Agonistas moleculares pequeños del receptor activado por el proliferador del
peroxisoma γ (PPAR-γ) 🡪antagonistas sobresalientes de los linfocitos Th17 y
pueden revertir el enfisema experimental. 🡪 futuros ensayos clínicos en el
enfisema.
● antagonistas moleculares pequeños de la vía transmisora de señales de IL-4/IL-13
que se dirigen contra STAT6 🡪 ensayos clínicos y su desarrollo.
● Las antiproteasas de amplio espectro🡪atenúan el asma humana y experimental
🡪futuro desarrollo terapéutico.